JP2016513979A - 組織アレイプリンティング - Google Patents
組織アレイプリンティング Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016513979A JP2016513979A JP2015552903A JP2015552903A JP2016513979A JP 2016513979 A JP2016513979 A JP 2016513979A JP 2015552903 A JP2015552903 A JP 2015552903A JP 2015552903 A JP2015552903 A JP 2015552903A JP 2016513979 A JP2016513979 A JP 2016513979A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- printhead
- nozzles
- bio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000007639 printing Methods 0.000 title claims abstract description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 94
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims abstract description 54
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 52
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 170
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 95
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 claims description 32
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 20
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 17
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 15
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 13
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 12
- 238000010304 firing Methods 0.000 claims description 11
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 10
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 9
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims description 9
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000005009 osteogenic cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 6
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 5
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 4
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 claims description 3
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 claims description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 claims description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 claims description 3
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001915 nurse cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000608 photoreceptor cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000002310 elbow joint Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001145 finger joint Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 claims description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 210000000534 thyroid cartilage Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000007556 vascular defect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003857 wrist joint Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 111
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 21
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 19
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 17
- 230000036541 health Effects 0.000 description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 15
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 14
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 14
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 14
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 9
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 9
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 9
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 9
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 8
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 8
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 8
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 7
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 6
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 6
- -1 calsyntenin Proteins 0.000 description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 6
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 6
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 5
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 4
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 4
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 4
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 4
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 4
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 3
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 3
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001621 AMOLED Polymers 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000004379 Adrenomedullin Human genes 0.000 description 2
- 101800004616 Adrenomedullin Proteins 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 2
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004858 Growth differentiation factor-9 Human genes 0.000 description 2
- 108090001086 Growth differentiation factor-9 Proteins 0.000 description 2
- 102100039939 Growth/differentiation factor 8 Human genes 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 239000007760 Iscove's Modified Dulbecco's Medium Substances 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 description 2
- SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methylglycine Chemical compound OCC(CO)(CO)[NH2+]CC([O-])=O SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 2
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 2
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 2
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 2
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 2
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical group C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- ULCUCJFASIJEOE-NPECTJMMSA-N adrenomedullin Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]1C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ULCUCJFASIJEOE-NPECTJMMSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000007698 birth defect Effects 0.000 description 2
- 229930189065 blasticidin Natural products 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 2
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 2
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 2
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 230000002648 chondrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 210000000188 diaphragm Anatomy 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 108010021843 fluorescent protein 583 Proteins 0.000 description 2
- 229950006501 fosmidomycin Drugs 0.000 description 2
- GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N fosmidomycin Chemical compound O=CN(O)CCCP(O)(O)=O GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 231100000089 gene mutation induction Toxicity 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 2
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 2
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 2
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 2
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 2
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 2
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000003660 reticulum Anatomy 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000000515 tooth Anatomy 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N (4S)-4-[[(4R,7S,10S,16S,19S,25S,28S,31R)-31-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,76S,79S,85S)-47-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-18-(4-aminobutyl)-27,68-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36,71,76-tribenzyl-39-(3-carbamimidamidopropyl)-24-(2-carboxyethyl)-21,56-bis(carboxymethyl)-65,85-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-59-(hydroxymethyl)-62,79-bis(1H-imidazol-4-ylmethyl)-9-methyl-33-(2-methylpropyl)-8,11,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,54,57,60,63,66,69,72,74,77,80,83,86-tetracosaoxo-30-propan-2-yl-3,4,44,45-tetrathia-7,10,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,55,58,61,64,67,70,73,75,78,81,84,87-tetracosazatetracyclo[40.31.14.012,16.049,53]heptaoctacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-25-(hydroxymethyl)-19-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-28-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29-nonazacyclodotriacontane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]cn2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]cn2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- QZTKDVCDBIDYMD-UHFFFAOYSA-N 2,2'-[(2-amino-2-oxoethyl)imino]diacetic acid Chemical compound NC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O QZTKDVCDBIDYMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001894 2,4,6-trinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-4-bromophenethylamine Chemical compound COC1=CC(CCN)=C(OC)C=C1Br YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQOHOZOFRKPOJI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-acetylhydrazinyl)acetic acid Chemical compound CC(=O)NNCC(O)=O VQOHOZOFRKPOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVQFQZZGTZFUNF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-[4-(2-hydroxy-3-sulfonatopropyl)piperazine-1,4-diium-1-yl]propane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN1CCN(CC(O)CS(O)(=O)=O)CC1 LVQFQZZGTZFUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUFBIAUZAMHTSP-UHFFFAOYSA-N 3-(n-morpholino)-2-hydroxypropanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN1CCOCC1 NUFBIAUZAMHTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REEBWSYYNPPSKV-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-formylphenoxy)methyl]thiophene-2-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=C(C#N)SC=C1 REEBWSYYNPPSKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC(O)CS(O)(=O)=O RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCBLFURAFHFFJF-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2-hydroxyethyl)azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)CS(O)(=O)=O XCBLFURAFHFFJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQPKMEYBZUPZGK-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-azido-2-nitroanilino)methyl]-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CNC=2C(=CC(=CC=2)N=[N+]=[N-])[N+]([O-])=O)=C1O KQPKMEYBZUPZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007991 ACES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007988 ADA buffer Substances 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000009840 Angiopoietins Human genes 0.000 description 1
- 108010009906 Angiopoietins Proteins 0.000 description 1
- 108700016232 Arg(2)-Sar(4)- dermorphin (1-4) Proteins 0.000 description 1
- 208000025978 Athletic injury Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 239000007992 BES buffer Substances 0.000 description 1
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 101000898643 Candida albicans Vacuolar aspartic protease Proteins 0.000 description 1
- 101000898783 Candida tropicalis Candidapepsin Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000579895 Chlorostilbon Species 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 description 1
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 description 1
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 1
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 1
- 102000004266 Collagen Type IV Human genes 0.000 description 1
- 108010042086 Collagen Type IV Proteins 0.000 description 1
- 102000004427 Collagen Type IX Human genes 0.000 description 1
- 108010042106 Collagen Type IX Proteins 0.000 description 1
- 102000012432 Collagen Type V Human genes 0.000 description 1
- 108010022514 Collagen Type V Proteins 0.000 description 1
- 102000002734 Collagen Type VI Human genes 0.000 description 1
- 108010043741 Collagen Type VI Proteins 0.000 description 1
- 102000004510 Collagen Type VII Human genes 0.000 description 1
- 108010017377 Collagen Type VII Proteins 0.000 description 1
- 102000001191 Collagen Type VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010069526 Collagen Type VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000030746 Collagen Type X Human genes 0.000 description 1
- 108010022510 Collagen Type X Proteins 0.000 description 1
- 102000047200 Collagen Type XVIII Human genes 0.000 description 1
- 108010001463 Collagen Type XVIII Proteins 0.000 description 1
- 108060003955 Contactin Proteins 0.000 description 1
- 102000018361 Contactin Human genes 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 101000898784 Cryphonectria parasitica Endothiapepsin Proteins 0.000 description 1
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 101000968267 Drosophila melanogaster Protein dachsous Proteins 0.000 description 1
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100031132 Glucose-6-phosphate isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108010070600 Glucose-6-phosphate isomerase Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N HEPPS Chemical compound OCCN1CCN(CCCS(O)(=O)=O)CC1 OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007996 HEPPS buffer Substances 0.000 description 1
- GIZQLVPDAOBAFN-UHFFFAOYSA-N HEPPSO Chemical compound OCCN1CCN(CC(O)CS(O)(=O)=O)CC1 GIZQLVPDAOBAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 102100031000 Hepatoma-derived growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101001027128 Homo sapiens Fibronectin Proteins 0.000 description 1
- 101001111984 Homo sapiens N-acylneuraminate-9-phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101000788172 Homo sapiens Transcription initiation factor TFIID subunit 12 Proteins 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(O)=O)=C1O MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000017119 Labyrinth disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- 101710175625 Maltose/maltodextrin-binding periplasmic protein Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBXNUXBLKRLWFA-UHFFFAOYSA-N N-(2-acetamido)-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound NC(=O)CNCCS(O)(=O)=O DBXNUXBLKRLWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023906 N-acylneuraminate-9-phosphatase Human genes 0.000 description 1
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000002356 Nectin Human genes 0.000 description 1
- 108060005251 Nectin Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 102100035107 Neurotrimin Human genes 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 108090000304 Occludin Proteins 0.000 description 1
- 102000003940 Occludin Human genes 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 102100037765 Periostin Human genes 0.000 description 1
- 101710199268 Periostin Proteins 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 102100037265 Podoplanin Human genes 0.000 description 1
- 101710118150 Podoplanin Proteins 0.000 description 1
- 102100036026 Porimin Human genes 0.000 description 1
- 101710134981 Porimin Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101000933133 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000910082 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000910079 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000910086 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000910088 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000898773 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Saccharopepsin Proteins 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041738 Sports injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N Syringetin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007994 TES buffer Substances 0.000 description 1
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 description 1
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 description 1
- 102100036407 Thioredoxin Human genes 0.000 description 1
- 102000035100 Threonine proteases Human genes 0.000 description 1
- 108091005501 Threonine proteases Proteins 0.000 description 1
- 102100025171 Transcription initiation factor TFIID subunit 12 Human genes 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 description 1
- 208000034953 Twin anemia-polycythemia sequence Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000545067 Venus Species 0.000 description 1
- 108090000384 Vinculin Proteins 0.000 description 1
- 102000003970 Vinculin Human genes 0.000 description 1
- UYRDHEJRPVSJFM-VSWVFQEASA-N [(1s,3r)-3-hydroxy-4-[(3e,5e,7e,9e,11z)-11-[4-[(e)-2-[(1r,3s,6s)-3-hydroxy-1,5,5-trimethyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-6-yl]ethenyl]-5-oxofuran-2-ylidene]-3,10-dimethylundeca-1,3,5,7,9-pentaenylidene]-3,5,5-trimethylcyclohexyl] acetate Chemical compound C[C@@]1(O)C[C@@H](OC(=O)C)CC(C)(C)C1=C=C\C(C)=C\C=C\C=C\C=C(/C)\C=C/1C=C(\C=C\[C@]23[C@@](O2)(C)C[C@@H](O)CC3(C)C)C(=O)O\1 UYRDHEJRPVSJFM-VSWVFQEASA-N 0.000 description 1
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000000617 arm Anatomy 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000013473 artificial intelligence Methods 0.000 description 1
- 230000002886 autophagic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000003969 blast cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 102000028861 calmodulin binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000084 calmodulin binding Proteins 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 210000003040 circulating cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010044759 collagen type XXIV Proteins 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000013500 data storage Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003981 ectoderm Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 229910052876 emerald Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010976 emerald Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000001900 endoderm Anatomy 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000003499 exocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 108010052188 hepatoma-derived growth factor Proteins 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRHBQAYDJPGGLF-UHFFFAOYSA-N isothiocyanic acid Chemical compound N=C=S GRHBQAYDJPGGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004216 mammary stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003716 mesoderm Anatomy 0.000 description 1
- 210000005033 mesothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 108010042350 neurotrimin Proteins 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009635 nitrosylation Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000026792 palmitoylation Effects 0.000 description 1
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- UTIQDNPUHSAVDN-UHFFFAOYSA-N peridinin Natural products CC(=O)OC1CC(C)(C)C(=C=CC(=CC=CC=CC=C2/OC(=O)C(=C2)C=CC34OC3(C)CC(O)CC4(C)C)C)C(C)(O)C1 UTIQDNPUHSAVDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 102000004401 podocalyxin Human genes 0.000 description 1
- 108090000917 podocalyxin Proteins 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N prometryn Chemical compound CSC1=NC(NC(C)C)=NC(NC(C)C)=N1 AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003998 snake venom Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001931 thermography Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 1
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 description 1
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/022—Artificial gland structures using bioreactors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
- A61F2/06—Blood vessels
- A61F2/062—Apparatus for the production of blood vessels made from natural tissue or with layers of living cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/33—Fibroblasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C64/00—Additive manufacturing, i.e. manufacturing of three-dimensional [3D] objects by additive deposition, additive agglomeration or additive layering, e.g. by 3D printing, stereolithography or selective laser sintering
- B29C64/10—Processes of additive manufacturing
- B29C64/106—Processes of additive manufacturing using only liquids or viscous materials, e.g. depositing a continuous bead of viscous material
- B29C64/112—Processes of additive manufacturing using only liquids or viscous materials, e.g. depositing a continuous bead of viscous material using individual droplets, e.g. from jetting heads
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y10/00—Processes of additive manufacturing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y80/00—Products made by additive manufacturing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M21/00—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses
- C12M21/08—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses for producing artificial tissue or for ex-vivo cultivation of tissue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M33/00—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/08—Muscles; Tendons; Ligaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/08—Muscles; Tendons; Ligaments
- A61F2002/0894—Muscles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2013年1月14日に出願された「Tissue Array Printing」と題される米国仮特許出願a61/752,372号の優先権を主張する、2013年3月14日に出願された「Tissue Array Printing」と同じく題される米国仮特許出願61/785,178号からの優先権を主張し、両文献は全体として本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用されるように、「バイオインク」は、生体ポリマーおよび/または複数の細胞を含むバイオプリンティングに適切な組成物を指す。いくつかの実施形態では、バイオインクは、細胞溶液、細胞集合体、細胞を含むゲル、タンパク質、多細胞体、または組織を含む。
では、血管細胞のバイオプリンティングは血管またはその一部の形成をもたらす。いくつかの実施形態では、生きている組織は組織を囲むことによって血管形成される。いくつかの実施形態では、生きている組織を生成する方法は、細胞間マトリックス成分をバイオプリンティングする工程をさらに含む。いくつかの実施形態では、生きている組織を生成する方法は、血管細胞と細胞間マトリックス成分をバイオプリンティングする工程をさらに含む。いくつかの実施形態では、血管細胞と細胞間マトリックスをバイオプリンティングする工程は、内皮細胞、平滑筋細胞、およびフィブリンをバイオプリンティングすることを含む。いくつかの実施形態では、方法は軟骨をプリントする工程をさらに含む。いくつかの実施形態では、軟骨の含水率は、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約72%、約74%、約75%、約76%、約77%、約78%、約79%、約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約87%、または約90%よりも大きい。いくつかの実施形態では、軟骨の含水率は約80%である。いくつかの実施形態では、軟骨の圧縮弾性率が約500kPa乃至約1000kPaの間である。いくつかの実施形態では、プリントされた軟骨の圧縮弾性率は、およそ100kPa、200kPa、250kPa、300kPa、350kPa、375kPa、400kPa、425kPa、450kPa、475kPa、500kPa、525kPa、550kPa、575kPa、600kPa、625kPa、650kPa、675kPa、700kPa、725kPa、750kPa 775kPa 800kPa、825kPa、850kPa、875kPa、900kPa、925kPa、950kPa、975kPa、1000kPa、1100kPa、1200kPa、1300kPa、1400kPa、1500kPa、1700kPa、1800kPa、2000kPaである。いくつかの実施形態では、圧縮弾性率は1000kPa以上である。いくつかの実施形態では、プリントされた軟骨の圧縮弾性率は500kPa未満である。いくつかの実施形態では、プリントされた軟骨の圧縮弾性率は約400kPaである。いくつかの実施形態では、印字ヘッドは1つ以上のバイオインクをプリントする。いくつかの実施形態では、印字ヘッドは1つのみのバイオインクをプリントする。いくつかの実施形態では、印字ヘッドは、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約12、約14、約16、約18、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、または約100のバイオインクをプリントする。いくつかの実施形態では、印字ヘッドは100以上のバイオインクをプリントする。いくつかの実施形態では、バイオインクは複数のセルを含む。いくつかの実施形態では、バイオインクの細胞密度は、約1セル/pL、約10セル/pL、約100セル/pL、約1セル/nL、約10セル/nL、約100セル/nL、約1セル/μL、約10セル/μL、約100セル/μL、約1000セル/μL、約10,000セル/μL、約100,000セル/μLである。いくつかの実施形態では、バイオインクの細胞密度は、約2×106セル/mL、約3×106セル/mL、約4×106セル/mL、約5×106セル/mL、約6×106セル/mL、約7×106セル/mL、約8×106セル/mL、約9×106セル/mL、約10×106セル/mL、約15×106セル/mL、約20×106セル/mL、約25×106セル/mL、約30×106セル/mL、約35×106セル/mL、約40×106セル/mL、約45×106セル/mL、または約50×106セル/mLである。いくつかの実施形態では、複数のセルは1つの細胞型を含む。いくつかの実施形態では、複数のセルは細胞型の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、複数のセルは1つを超える細胞型を含む。いくつかの実施形態では、複数のセルは、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約12、約14、約16、約18、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、または約100の細胞型を含む。いくつかの実施形態では、バイオインクは100を超える細胞型を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は、軟骨細胞、軟骨前駆体(chondroprogenitor)細胞、角化細胞、毛根細胞、毛幹細胞、毛母細胞、外分泌腺上皮細胞、ホルモン分泌細胞、上皮細胞、神経細胞または感覚細胞、光受容細胞、筋細胞、細胞間マトリックス細胞、血球、心臓血管細胞、内皮細胞、血管平滑筋細胞、腎臓細胞、膵細胞、免疫細胞、幹細胞、生殖細胞、ナース細胞、間質細胞、星細胞、肝細胞、胃腸細胞、肺細胞、気管細胞、血管細胞、骨格筋細胞、心臓細胞、皮膚細胞、平滑筋細胞、結合組織細胞、角膜細胞、尿生殖器細胞、乳腺細胞、生殖細胞、内皮細胞、上皮細胞、繊維芽細胞、シュワン細胞、脂肪細胞、骨細胞、骨髄細胞、軟骨細胞、周皮細胞、中皮細胞、内分泌組織に由来する細胞、間質細胞、前駆細胞、リンパ細胞、内胚葉に由来する細胞、外胚葉に由来する細胞、中胚葉に由来する細胞、周皮細胞、またはこれらの前駆細胞、ならびに/あるいは、その組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は軟骨細胞を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は軟骨芽細胞を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は間葉系幹細胞を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は、結合組織繊維芽細胞、腱繊維芽細胞、骨髄細網組織繊維芽細胞、非上皮繊維芽細胞、周皮細胞、骨原性細胞、骨芽細胞、または破骨細胞、あるいはその任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は関節の軟骨細胞を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は、幹細胞、前駆細胞、全能細胞、多能性細胞、人工多能性幹細胞、未分化細胞、分化細胞、分化する細胞、トランス分化する(trans−differentiating)細胞、成体からの細胞、小児からの細胞、生殖細胞、循環細胞、常在細胞、付着細胞、悪性細胞、腫瘍細胞、増殖細胞、休止細胞、老化細胞、アポトーシス細胞、サイトカイン産生細胞、移動細胞、またはその組み合わせから選ばれる。いくつかの実施形態では、バイオインクは、細胞接着分子を発現する複数の細胞を含む。いくつかの実施形態では、細胞接着分子は、アドへリン(adherin)、カドヘリン、カルシンテニン(calsyntenin)、クローディン、クラスター分化タンパク質、コンタクチン、免疫グロブリン、インテグリン、レクチン、ネクチン、オクルディン、ビンキュリン、ポリミン(porimin)、ポドプラニン、ポドカリキシン、ペリオスチン、ニューロトリミン(neurotrimin)、ニューレキシン、およびセレクチンの1つ以上から選ばれる。いくつかの実施形態では、細胞接着分子は受容体である。いくつかの実施形態では、細胞接着分子は膜貫通型タンパク質である。いくつかの実施形態では、複数の細胞は遺伝子突然変異を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は自然発生の遺伝子突然変異を含む。いくつかの実施形態では、自然発生の遺伝子突然変異は、生殖系列遺伝子突然変異または体細胞遺伝子突然変異である。いくつかの実施形態では、複数の細胞は誘導された遺伝子突然変異を含む。いくつかの実施形態では、誘導された遺伝子突然変異は、無作為の遺伝子突然変異またはターゲット遺伝子突然変異を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞の1つ以上の遺伝子は遺伝子突然変異を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞中の2、3、4、5、6、7、8、9、または10の遺伝子は、遺伝子突然変異を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞中の10を超える遺伝子は遺伝子突然変異を含む。いくつかの実施形態では、遺伝子は複数の遺伝子突然変異を含む。いくつかの実施形態では、複数の細胞は遺伝子組み換えであった。いくつかの実施形態では、複数の細胞は核酸でトランスフェクトされる。いくつかの実施形態では、細胞は核酸を含むウイルスによって感染した。いくつかの実施形態では、複数の細胞は核酸を含むウイルスによって形質導入された。いくつかの実施形態では、ウイルスはレトロウイルス、アデノウイルス、またはアデノ随伴ウイルスから選ばれる。いくつかの実施形態では、核酸は、ベクター、プラスミド、遺伝子、非コード核酸、エキソン、イントロン、二本鎖DNA、一本鎖DNA、RNA、siRNA、またはmiRNAから選ばれる。いくつかの実施形態では、核酸は遺伝子である。いくつかの実施形態では、遺伝子は真核生物の遺伝子である。いくつかの実施形態では、遺伝子は原核生物の遺伝子である。いくつかの実施形態では、核酸は標識またはアフィニティータグをコード化する。いくつかの実施形態では、複数の細胞は1つ以上の標識を含む。いくつかの実施形態では、1つ以上の標識は蛍光プローブを含む。いくつかの実施形態では、蛍光プローブは、CellTraceまたはCellTracker(米国カリフォルニア州カールズバッドのLife Technologies)から選ばれる。いくつかの実施形態では、標識は蛍光タグを含む。いくつかの実施形態では、蛍光タグは、mPlum、mCherry、tdTomato、mStrawberry、J−Red、DsRedモノマー、mOrange、mKO、mCitrine、Venus、YPet、EYFP、エメラルドEGFP、CyPet、mCFPm、Cerulean、T−サファイア、GFP、またはYFPである。いくつかの実施形態では、複数の細胞はアフィニティータグを含む。いくつかの実施形態では、アフィニティータグはペプチドである。いくつかの実施形態では、ペプチドは、myc−タグ、c−mycタグ、FLAGタグ、Hisタグ、ポリヒスチジンタグ、HAタグ、V5、VSVG、softag 1、softag 3、Express tag、Sタグ、イソチオシアン酸フルオレセイン(FITC)、ジニトロフェニル、トリニトロフェニル、ペリディニンクロロフィルタンパク質複合体、ビオチン、フィコエリトリン(PE)、ストレプトアビジン、アビジン、西洋わさびペルオキシダーゼ(HRP)、パルミトイル化、ニトロシル化、アルカリホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、グルタチオン−S−転移酵素(GST)、SUMOタグ、チオレドキシン、ポリ(NANP)、ポリ−Arg、カルモジュリン結合タンパク質、PurFフラグメント、ケトステロイドイソメラーゼ、PaP3.30、TAF12ヒストンフォールドドメイン(histone fold domain)、マルトース結合タンパク質、またはそのフラグメントである。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、組織バンクからのものである。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、冷凍されるか、または予め冷凍されている。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、ドナー組織から採取されるか、または単離される。幾つかの実施形態では、ドナー組織は、生きた動物から採取される。幾つかの実施形態では、ドナー組織は、サル、類人猿、ゴリラ、チンパンジー、雌ウシ、馬、犬、猫、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ニワトリ、七面鳥、モルモット、ラットまたはマウスに由来する。幾つかの実施形態では、ドナー組織は、合成的である。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、生きたヒトのドナーから採取される。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、患者に由来する。幾つかの実施形態では、ドナー組織は、死骸から採取される。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、死骸から採取される。幾つかの実施形態では、複数の細胞が死骸から採取される場合、複数の細胞は、死後、約1時間未満、約2時間未
満、約4時間未満、約6時間未満、約12時間未満、約24時間未満、約36時間未満、約48時間未満、約72時間未満で採取される。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、死後約72時間未満で死骸から採取される。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、死後22時間から72時間の間に死骸から採取される。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、単離または採取された後またはその間に、抗生物質及び/又は抗真菌剤によって処置される。幾つかの実施形態では、抗生物質は、ペニシリン、ストレプトマイシン、アクチノマイシンD、アンピシリン、ブラストサイジン、カルベニシリン、セフォタキシム、ホスミドマイシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ポリミキシンB、またはそれらの任意の組み合わせである。幾つかの実施形態では、抗真菌剤は、アムホテリシンB、ナイスタチン、ナタマイシン、またはそれらの任意の組み合わせである。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、単離された後およびバイオプリントされる前に、細胞培養培地中で増殖または維持される。幾つかの実施形態では、細胞培養培地は、必須栄養素、成長因子、塩、ミネラル、ビタミン、多血小板血漿、またはそれらの組み合わせを含む。幾つかの実施形態では、特定の成分は、特異的なタンパク質の細胞成長、分化または分泌を増強するために選択される。幾つかの実施形態では、細胞培養培地は、細胞分化剤を含む。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、細胞培養中の細胞の別の集団から上清または調整培地を用いて培養される。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、約1%、約2%、約3%、約5%、約7%、約10%、または約20%のO2の大気下で培養される。幾つかの実施形態では、細胞は、約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、または約10%のCO2の大気下で培養される。幾つかの実施形態では、細胞は、約30℃、約32℃、約33℃、約34℃、約35℃、約36℃、約37℃、約38℃、約39℃、約40℃、または約42℃の温度で培養される。幾つかの実施形態では、ヒト軟骨細胞は、好ましくは、およそ5%のCO2を含有している加湿空気によって37℃で培養され、培地はおよそ4日ごとに換えられる。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、または約100%のコンフルエンスまで成長するときのバイオプリンティングに使用される。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、ヒト軟骨細胞を含む。幾つかの実施形態では、ヒト軟骨細胞は、約80%乃至90%のコンフルエンスまで成長するときのバイオプリンティングに使用される。幾つかの実施形態では、複数の細胞は、軟骨細胞、線維軟骨細胞または軟骨細胞の前駆細胞を含む。幾つかの実施形態では、軟骨細胞は、成長因子を含む細胞培養中で維持される。幾つかの実施形態では、軟骨細胞は、TGF−βおよびFGF−βを含む細胞培養培地中で維持される。幾つかの実施形態では、軟骨細胞は、3次元の細胞培養中で培養される。幾つかの実施形態では、3次元の細胞培養は、ポリマー、タンパク質、合成ペプチドまたは細胞外マトリックス成分を含む。幾つかの実施形態では、3次元の細胞培養は、アルギン酸塩、アガロース、コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチン、テネイシン、エラスチン、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、細胞外マトリックス成分を含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、細胞培養培地を含む。幾つかの実施形態では、細胞培養培地は、平衡塩、ダルベッコ変法イーグル培地、ダルベッコ変法イーグル培地/栄養素F−12培地、Ham’s F−10培地、Ham’s F−12培地、最少必須培地イーグル、培地199、RPMI−1640培地、Ame’s培地、BGJb培地(Fitton−Jackson Modification)、Click’s培地、CMRL−1066培地、Fischer’s培地、Glascow最少必須培地(GMEM)、Iscove’s変法ダルベッコ培地(IMDM)、L−15培地(Leibovitz)、McCoy’s 5A変法培地、NCTC培地、Swim’s S−77培地、Waymouth培地、William’s培地E、またはそれらの組み合わせから選択される。幾つかの実施形態では、細胞培養培地は、生物学的血清をさらに含む。幾つかの実施形態では、血清は、ウシ胎児血清、子ウシ胎児血清、ヤギ胎児血清またはウマ血清である。幾つかの実施形態では、細胞培養培地の生物学的血清の含有量は、約0.5%v/v、約1%v/v、約2%v/v、約5%v/v、約10%v/v、約15%v/v、約20%v/v、約50%v/v、約99%v/v、約100%v/vである。幾つかの実施形態では、細胞培養培地は、緩衝剤を含む。幾つかの実施形態では、緩衝剤は、MES、ADA、PIPES、ACES、MOPSO、MOPS、BES、TES、HEPES、DIPSO、アセトアミドグリシン、TAPSO、POPSO、HEPPSO、HEPPS、トリシン、グリシンアミド、ビシンまたはTAPSから選択される。幾つかの実施形態では、バイオインクは、成長因子、タンパク質、化学物質、生化学的因子、多糖類、カルボン酸、酵素、プロテアーゼ、治療剤、またはそれらの任意の組み合わせを含む。幾つかの実施形態では、成長因子は、アドレノメデュリン(AM)、アンジオポエチン(Ang)、自己分泌型運動因子、骨形成タンパク質(BMP)、脳由来神経栄養因子(BDNF)、コロニー刺激因子(CSF)、上皮成長因子(EGF)、エリスロポエチン(EPO)、線維芽細胞成長因子(FGF)、グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)、顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)、増殖分化因子−9(GDF9)、肝細胞成長因子(HGF)、肝臓癌由来成長因子(HDGF)、インスリン、インスリン様成長因子(IGF)、遊走刺激因子、ミオスタチン(GDF−8)、神経成長因子(NGF)および他のニューロトロフィン、血小板由来成長因子(PDGF)、トロンボポイエチン(TPO)、形質転換成長因子アルファ(TGF−α)、形質転換成長因子ベータ(TGF−β)、腫瘍壊死因子アルファ(TNF−α)、血管内皮成長因子(VEGF)、胎盤成長因子(PlGF)、ウシ胎児ソマトトロピン(FBS)、IL−1、IL−2、IL−3、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、またはそれらの組み合わせから選択される。幾つかの実施形態では、バイオインクは、TGF−β1およびFGF2を含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、生化学的因子を含む。幾つかの実施形態では、生化学的因子は、抗凝血薬、アルブミン、セレニウム、アミノ酸、ビタミン、ホルモン、ミネラル、またはそれらの任意の組み合わせから選択される。幾つかの実施形態では、バイオインクは、タンパク質を含む。幾つかの実施形態では、タンパク質は、キナーゼ、ホルモン、サイトカイン、ケモカイン、抗炎症性因子、炎症促進性因子、アポトーシス性因子またはステロイドである。幾つかの実施形態では、バイオインクは、プロテアーゼを含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、コラゲナーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、トリプシン、トロンバーゼ、またはそれらの任意の組み合わせを含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、ヌクレアーゼを含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、多糖類を含む。幾つかの実施形態では、多糖類は、グリコサミノグリカンである。幾つかの実施形態では、グリコサミノグリカンは、ヘパリンである。幾つかの実施形態では、バイオインクは、サリチル酸を含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、脂質または脂肪酸を含む。幾つかの実施形態では、脂肪酸は、パルミチン酸、オレイン酸、リノレン酸、オメガ−3脂肪酸、またはそれらの任意の組み合わせから選択される。幾つかの実施形態では、バイオインクは、治療剤を含む。幾つかの実施形態では、治療剤は、抗生物質及び/又は抗真菌剤から選択される。幾つかの実施形態では、抗生物質は、ペニシリン、ストレプトマイシン、アクチノマイシンD、アンピシリン、ブラストサイジン、カルベニシリン、セフォタキシム、ホスミドマイシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ポリミキシンB、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、抗真菌剤は、アムホテリシンB、ナイスタチン、ナタマイシン、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、治療剤は、抗炎症性治療剤から選択される。幾つかの実施形態では、抗炎症性治療剤は、非ステロイド抗炎症性治療剤である。幾つかの実施形態では、非ステロイド抗炎症性治療剤は、シクロオキシゲナーゼ(COX)阻害剤である。幾つかの実施形態では、COX阻害剤は、COX1阻害剤、COX2阻害剤、またはその組み合わせから選択される。幾つかの実施形態では、抗炎症性治療剤は、ステロイドを含む。幾つかの実施形態では、ステロイドは、グルココルチコイドである。幾つかの実施形態では、グルココルチコイドは、デキサメタゾンである。幾つかの実施形態では、バイオインクは、細胞外マトリックスまたはその成分を含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、I型コラーゲン、II型コラーゲン、III型コラーゲン、IV型コラーゲン、V型コラーゲン、VI型コラーゲン、VII型コラーゲン、VIII型コラーゲン、IX型コラーゲン、X型コラーゲン、XI型コラーゲン、XII型コラーゲン、XIII型コラーゲン、XIV型コラーゲン、XV型コラーゲン、XVI型コラーゲン、XVII型コラーゲン、XVIII型コラーゲン、XIX型コラーゲン、XX型コラーゲン、XXI型コラーゲン、XXII型コラーゲン、XXIII型コラーゲン、XXIV型コラーゲン、XXV型コラーゲン、ヘパリン、ゼラチン、エラスチン、フィブロネクチン、フィブリン、フィブリノゲン、ラミニン、プロテオグリカン、またはそれらの組み合わせを含む。幾つかの実施形態では、細胞外マトリックスは、ヒト、雌ウシ、馬、ヒツジ、ヤギ、チンパンジー、サル、ラット、ブタ、マウス、ウサギ、または合成反応に由来する。幾つかの実施形態では、バイオインクは、ゲルである。幾つかの実施形態では、ゲルは、バイオゲルまたはヒドロゲルを含む。幾つかの実施形態では、バイオゲルまたはヒドロゲルは、ポリマーを含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、ポリマーを含む。幾つかの実施形態では、ポリマーは、ポリエチレングリコール(PEG)、PEGマクロマー、ポリエチレングリコールメタクリレート(PEGMA)、ポリエチレンジメタクリレート(PEGDMA)、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)(PHEMA)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリビニルピロリドン(PVP)、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ポリイミド(PI)、ポリアクリレート(PAA)、ポリウレタン(PU)、PEG−ラクチド、PEG−グリコリド、またはそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、ゲルは、PEGDMAヒドロゲルを含む。幾つかの実施形態では、PEGDMAポリマーは、10%w/wのヒドロゲルである。幾つかの実施形態では、PEGDMAポリマーは、20%w/wのヒドロゲルである。幾つかの実施形態では、ゲルは、ポリマーを含まない。幾つかの実施形態では、PEGマクロマーは、アクリレート、メタクリレート、アリルエーテル、マレイミド、ビニルスルホン、NHSエステルおよびビニルエーテル基などの、反応鎖末端を含む。幾つかの実施形態では、PEGのアルコール鎖末端は、塩基の存在下で酸塩化物(例えば、塩化アクリロイル、塩化メタクリロイル)を使用してエステル化される。幾つかの実施形態では、PEG鎖末端は、2−クロロエチルビニルエーテルまたは臭化アリルなどのハロゲン化アルキルとの反応によって塩基性条件下でエーテル化される。幾つかの実施形態では、アクリレート、メタクリレート、ビニルスルホン、マレイミド、ビニルエーテルおよびアリルエーテルは
、ステップ成長ネットワーク(step growth network)の形成または重合が可能である。幾つかの実施形態では、マクロマーの重合は、レドックス生成したラジカル(例えば、加硫酸アンモニウムおよびTEMED)、または光で生成されたラジカルを使用して開始される。幾つかの実施形態では、バイオインクはさらに、アルギン酸塩、マトリゲル、ヒアルロナン、フィブリノゲン、コンドロイチン硫酸塩、グリセロール、セルロース、アガロース、ゼラチン、キトサン、パラフィン、シリカ、フィブリン、またはそれらの組み合わせを含む。幾つかの実施形態では、ゲルは、ペプチド、アミノ酸、ジペプチド、プロテオグリカン、糖タンパク質、界面活性剤、デンプン、またはそれらの組み合わせを含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、フィブリンを含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、光重合性である。幾つかの実施形態では、バイオインクは、光分解性である。幾つかの実施形態では、ゲルは、光放出性因子(photo−releasable factors)を含む。幾つかの実施形態では、光放出性因子は、細胞、成長因子、プロテアーゼ、リガンド、ホルモン、細胞外マトリックス、サイトカイン、抗炎症性因子、炎症促進性因子、接着分子、またはそれらの組み合わせから選択される。幾つかの実施形態では、光放出性因子は、バイオプリントされた組織(例えば血管)の特徴を形成するために使用される。幾つかの実施形態では、ゲルは、分解性のエステル結合を有するPEGを含む。幾つかの実施形態では、バイオインクは、ゲルまたは細胞外マトリックスの成分に付けられている因子を含む。幾つかの実施形態では、因子は、ゲルまたは細胞外マトリックスの成分に因子を付ける単結合の加水分解または酵素分解によって放出される。幾つかの実施形態では、因子は、ゲル成分または細胞外マトリックスの加水分解または酵素分解によって放出される。幾つかの実施形態では、因子は、酵素によってゲル成分または細胞外マトリックスから放出される。幾つかの実施形態では、酵素は、欠損または基質に存在する。幾つかの実施形態では、バイオインクは、酵素を含む。幾つかの実施形態では、酵素は、プロテアーゼである。幾つかの実施形態では、プロテアーゼは、セリンプロテアーゼ、トレオニンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパルタートプロテアーゼ、グルタミン酸プロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、エキソペプチダーゼ、エンドペプチダーゼ、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、パパイン、エラスターゼ、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ、トロンビン、プラスミン、カテプシン、またはヘビ毒である。幾つかの実施形態では、放出された因子は、治療剤または成長因子である。幾つかの実施形態では、成長因子は、血管新生を誘発する。
は、生きている医療サービス提供者のサービスを利用しない。例えば、幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるシステムは、本明細書でさらに記載される、非通信モードを含む。さらなる実施形態では、通信プロトコルが障害を起こすとき、通信チャネルまたは信号が障害を起こす又は失われるとき、あるいは1つ以上の通信プロトコル、チャネル、または信号が利用不可能な場所にデバイスが置かれるときに、本明細書に記載されるシステムおよび装置は、非通信モードで作動する。非通信モードでは、生きている、離れた医療提供者は、システムの構成要素をモニタリング、監督、または操作することができない。さらなる例として、幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるシステムは、本明細書でさらに記載される、緊急モードを含む。緊急モードでは、幾つかの実施形態において、システムの構成要素は、生きている、離れた医療提供者による、モニタリング、監督、または操作なしで、自律的に作動する。幾つかの実施形態では、システムは、バイオセンサーを含む。幾つかの実施形態では、バイオセンサーは、組織欠損に関する情報を検出する。幾つかの実施形態では、医療提供者は、組織欠損に関する情報を制御装置にプログラミングする。幾つかの実施形態では、医療提供者は、コンピューターへの組織欠損に関する情報をプログラミングする。幾つかの実施形態では、組織欠損に関する情報は、組織欠損の形状、サイズ寸法、厚さ、密度または近接を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるシステムは、病院、ホスピス、老人ホーム、緊急医療オフィス、診断研究所などの、医療設備において部分的または全体的に利用される。幾つかの実施形態では、デバイス、システム、およびソフトウェアは、動物病院、獣医オフィスなどの、獣医設備において部分的または全体的に利用される。本明細書に開示されるシステムは、幾つかの実施形態において、インクジェット方式を利用する。幾つかの実施形態では、インクジェット方式は、サーマルインクジェット方式である。幾つかの実施形態では、インクジェット方式は、圧電インクジェット方式である。幾つかの実施形態では、装置は、シリンジポンプシステムを利用する。幾つかの実施形態では、インクジェット方式は、各印刷ノズル中に発熱体を含む。幾つかの実施形態では、発熱体は、局所的な印刷ノズル(local print nozzle)の温度を、約100度、約150度、約200度、約250度、約260度、約270度、約280度、約285度、約290度、約295度、約298度、約300度、約302度、約305度、約310度、約315度、約320度、約325度、約350度、約375度、または約400度まで上昇させる。幾つかの実施形態では、発熱体は、局所的な印刷ノズルの温度を約300度に上昇させる。幾つかの実施形態では、発熱体は、バイオインクにおける複数の細胞の温度を、約1度、約2度、約3度、約4度、約5度、約6度、約7度、約8度、約9度、約10度、約11度、約12度、約13度、約14度、または約15度上昇させる。幾つかの実施形態では、バイオインクにおける複数の細胞の温度は、約1μ秒、約2μ秒、約3μ秒、約4μ秒、約5μ秒、約6μ秒、約7μ秒、約8μ秒、約9μ秒、または約10μ秒未満の間上昇する。
間のY軸間隔は、約150dpiである。幾つかの実施形態では、列間の間隔は、約200μm、約220μm、約240μm、約260μm、約280μm、約300μm、約320μm、約340μm、約360μm、約380μm、約400μm、約420μm、約450μm、または約500μmである。
実施形態では、列間の間隔は、約340μmである。2列に配列された12のノズルの幾つかの実施形態では、ノズル間のy軸間隔は、約20dpi、約30dpi、約40dpi、約60dpi、約70dpi、約80dpi、約90dpi、約100dpi、約110dpi、約120dpi、約130dpi、約140dpi、約150dpi、約160dpi、約170dpi、約180dpi、約190dpi、約200dpi、約250dpi、または約300dpiである。2列に配列された12のノズルの幾つかの実施形態では、ノズル間のy軸間隔は、約180dpiまたは141μmである。幾つかの実施形態では、列間の間隔は、約200μm、約220μm、約240μm、約260μm、約280μm、約300μm、約320μm、約340μm、約360μm、約380μm、約400μm、約420μm、約450μm、または500μmである。幾つかの実施形態では、列間の間隔は、約300μmである。2列に配列された16のノズルの幾つかの実施形態では、ノズル間のy軸間隔は、約20dpi、約30dpi、約40dpi、約60dpi、約70dpi、約80dpi、約90dpi、約100dpi、約110dpi、約120dpi、約130dpi、約140dpi、約150dpi、約160dpi、約170dpi、約180dpi、約190dpi、約200dpi、約250dpi、約300dpi、約320dpi、約340dpi、約360dpi、約380dpi、約400dpi、約450dpi、または約500dpiである。2列に配列された16のノズルの幾つかの実施形態では、ノズル間のy軸間隔は、約300dpiまたは84μmである。幾つかの実施形態では、列間の間隔は、約200μm、約220μm、約240μm、約260μm、約280μm、約300μm、約320μm、約340μm、約360μm、約380μm、約400μm、約420μm、約450μm、または約500μmである。幾つかの実施形態では、列間の間隔は、約230μmである。図3を参照すると、幾つかの実施形態では、印字ヘッドは、印刷ノズルの構成を含む。幾つかの実施形態では、印刷ノズルの構成は、並行な印刷ノズルを含む。幾つかの実施形態では、構成は、非並行な印刷ノズルを含む。幾つかの実施形態では、構成は、集約型印刷ノズルを含む。幾つかの実施形態では、構成は、分岐型印刷ノズルを含む。幾つかの実施形態では、印刷ノズルは、基材を超える高さで、または基材に位置する。幾つかの実施形態では、高さは、印字ヘッドを動かさずに、印刷ノズルおよび基材の近接を増加または減少させるように変更される。幾つかの実施形態では、構成は、印刷ノズルの高さがすべて同じ平面にある印刷ノズルを含む。幾つかの実施形態では、構成は、印刷ノズルの高さがすべて同じ平面にない印刷ノズルを含む。幾つかの実施形態では、1つ以上の構成は、組み合わされる。幾つかの実施形態では、印刷ノズルの構成は、印刷ノズルを含み、ここで印刷ノズルの方向はモジュールである(modullar)。幾つかの実施形態では、印刷ノズルは、約2ピコリッターから約220ピコリッターの間の、印字ヘッドから噴出されたバイオインクの滴下容量を可能にする。幾つかの実施形態では、バイオインク液滴は、約1pL、約2pL、約5pL、約10pL、約15pL、約20pL、約25pL、約30pL、約35pL、約40pL、約45pL、約50pL、約55pL、、約60pL、約65pL、約70約75pL、約80pL、約85pL、約90pL、約95pL、約100pL、約105pL、約110pL、約115pL、約120pL、約125pL、約130pL、約135pL、約140pL、約145pL、約150pL、約155pL、約160pL、約165pL、約170pL、約175pL、約180pL、約185pL、約190pL、約195pL、約200pL、約250pL、約300pL、約500pL、または約1nLである。幾つかの実施形態では、印字ヘッドは、少なくとも約100ドット/インチ(dpi)の解像度を有する。幾つかの実施形態では、印字ヘッドは、少なくとも約150dpi、少なくとも約200dpi、少なくとも約300dpi、少なくとも約400dpi、少なくとも約500dpiまたはそれ以上、あるいは約1000dpi以上の解像度を有する。幾つかの実施形態では、印刷ノズルは、約1000Hz、約1200Hz、約1400Hz、約1600Hz、約1800Hz、約2000Hz、約2200Hz、約2400Hz、約2600Hz、約2800Hz、約3000Hz、約3200Hz、約3400Hz、約3600Hz、約3800Hz、約4000Hz、約4200Hz、約4400Hz、約4600Hz、約5000Hz、約5200Hz、約5400Hz、約5600Hz、約5800Hz、または約6000Hzの周波数で発射する。
骨軟骨プラグ(Osteochondral plugs)を、プリンティング用の基材として機能させるために無菌状態下でウシの大腿顆から採取する。プラグを、10%の子ウシ血清を補足したDMEM中で培養する。精製したポリ(エチレングリコール)ジメタクリレート(PEGDMA、3400MW)を、10%および20%の重量/容積(w/v)の終末濃度まで、PBSまたは脱イオン水中で溶解する。代替的に、PEGDMAを、テトラヒドロフラン中に溶解し、窒素下で一晩、トリエチルアミンの存在下で塩化メタクリロイルと反応させる。光開始剤I−2959を、0.05%w/vの終末濃度まで加え、細胞適合性の光開始条件(cytocompatible photoinitiating condition)を得る。ヒトの関節軟骨細胞を、5×106細胞/mLの濃度で濾過滅菌したPEGDMA溶液中に懸濁する。
健康なヒトの関節軟骨を、リン酸緩衝食塩水(PBS)ですすぎ、滅菌する。滅菌したメスを用いて、無菌状態下で大腿顆および脛骨のプラトーから関節軟骨を切除する。採取した軟骨サンプルを、刻み、15分間37℃で0.5mg/mLのトリプシンで処理する。トリプシン溶液を除去した後に、軟骨組織を、37℃で12時間から16時間、5%のウシ胎仔血清を有するDMEM中で2mg/mLのタイプIVのクロストリジウムのコラゲナーゼによって消化する。放出されたヒトの関節軟骨細胞を、1Xのペニシリン−ストレプトマイシン−グルタミン(PSG)を補足したDMEMで3回洗浄し、細胞生存率を測定する。単離した軟骨細胞を、単層での膨張のために1フラスコ当たり500万細胞でT175組織培養フラスコへと播種し、10%の子ウシ血清および1XのPSGを補足したDMEM中で培養する。細胞を、5%のCO2を含有している加湿空気によって37℃でインキュベートする。培養培地を、4日ごとに変更する。80%乃至90%のコンフルエンスが達成される(一次培養中に1乃至2週)ときに、ヒト軟骨細胞は使用される(例えばバイオプリントされる)準備が整う。バイオプリンティングに使用される細胞はすべて、第1または第2の継代である。
Claims (53)
- 少なくとも1つのバイオインク層を含むバイオインク構築物をプリントする方法であって、
i)印刷ノズルの2次元アレイを含む印字ヘッドを、基材の近くにまたは基材に接して位置付ける工程、および、
ii)印刷ノズルを介して基材上にバイオインクを噴出し、バイオインク層を形成する工程であって、バイオインク構築物が少なくとも1つのバイオインク層を含む、工程、
を含む、方法。 - バイオインク構築物は複数のバイオインク層を含む、請求項1に記載の方法。
- バイオインク構築物のプリンティングは、印字ヘッドの動作を必要としない、請求項1に記載の方法。
- 印刷ノズルは、個々の液滴をプリントするように独立して制御および作動される、請求項1に記載の方法。
- 印刷ノズルは同時に発射される、請求項1に記載の方法。
- 印刷ノズルは指定された順序で発射される、請求項1に記載の方法。
- バイオインクは、複数の細胞、細胞間マトリックスの成分、細胞材料、細胞成分、成長因子、ペプチド、タンパク質、合成分子、合成ポリマー、またはその組み合わせを含む、請求項1に記載の方法。
- 複数の細胞は、軟骨細胞、結合組織繊維芽細胞、腱繊維芽細胞、骨髄細網組織繊維芽細胞、非上皮繊維芽細胞、周皮細胞、骨原性細胞、骨芽細胞、破骨細胞、角化細胞、毛根細胞、毛幹細胞、毛母細胞、外分泌上皮細胞、ホルモン分泌細胞、上皮細胞、神経細胞または感覚細胞、光受容細胞、筋細胞、細胞間マトリックス細胞、血球、心臓血管細胞、内皮細胞、腎臓細胞、肝細胞、膵細胞、免疫細胞、幹細胞、生殖細胞、ナース細胞、間質細胞、星細胞、およびその前駆体から選ばれた細胞を含む、請求項7に記載の方法。
- 複数の細胞は、軟骨細胞、結合組織繊維芽細胞、腱繊維芽細胞、骨髄細網組織繊維芽細胞、非上皮繊維芽細胞、周皮細胞、骨原性細胞、骨芽細胞、破骨細胞、およびその前駆体から選ばれた細胞を含む、請求項7に記載の方法。
- 複数の細胞は軟骨細胞を含む、請求項7に記載の方法。
- バイオインクは、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールマクロマー、アルギン酸塩、マトリゲル、II型コラーゲン、ヒアルロナンまたはコンドロイチン硫酸、あるいはこれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の方法。
- 基材上でバイオインクを重合する工程をさらに含む、請求項11に記載の方法。
- 印刷ノズルを介してバイオインクを噴出し、バイオインクを同時に重合する工程をさらに含む、請求項12に記載の方法。
- 印刷ノズルを介してバイオインクを噴出し、バイオインクを連続して重合する工程をさらに含む、請求項12に記載の方法。
- 組織欠損上でバイオインク構築物をプリントする工程をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 組織欠損は、損傷した組織、侵食した組織、病変組織、または退化した組織から選ばれる、請求項15に記載の方法。
- 組織欠損は、皮膚、骨、筋肉、神経、脳、目、膵臓、脾臓、軟骨、甲状腺、脂肪、洞、食道、腎臓、心臓、肺、腸、胃、結腸、直腸、胸、卵巣、子宮、頚部、前立腺、膀胱、または肝臓から選ばれた組織にある、請求項15に記載の方法。
- 組織欠損は、血管の欠損、骨軟骨の欠損、表皮の欠損、筋肉の欠損、腸の欠損、神経細胞の欠損、生殖の欠損、膵臓の欠損、または目の欠損から選ばれる、請求項15に記載の方法。
- 組織欠損は骨軟骨の欠損を含む、請求項15に記載の方法。
- 骨軟骨の欠損は、膝関節、股関節、肘関節、肩関節、手首関節、脊椎関節、指関節、足首関節、または足関節から選ばれた関節にある、請求項19に記載の方法。
- 骨軟骨の欠損は膝関節にある、請求項19に記載の方法。
- バイオインク構築物は生きた組織である、請求項1に記載の方法。
- 必要としている個体上または個体内でバイオインク構築物をプリントする工程をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 制御装置と印字ヘッドを含むシステムであって、印字ヘッドは印刷ノズルの2次元アレイを含む、システム。
- 制御装置は印字ヘッドを制御する、請求項24に記載のシステム。
- 制御装置は携帯型であるかまたは取り付け可能である、請求項24に記載のシステム。
- 制御装置は、温度、背圧、1つのノズル当たりの滴下、滴下速度の度数、使用されるノズルの数、および、発射エネルギー、またはその組み合わせから選ばれた印字ヘッドのパラメーターを制御する、請求項25に記載のシステム。
- 制御装置は、プリンティングの解像度、粘性、細胞濃度、生理的な温度、および速度を制御する、請求項25に記載のシステム。
- 制御装置は発射エネルギーを制御する、請求項25に記載のシステム。
- 発射エネルギーはパルスエネルギー、パルス幅、パルス間の間隙の長さ、および電圧を含んでいる、請求項29に記載のシステム。
- 制御装置は制御装置の先端を含む、請求項25に記載のシステム。
- 制御装置の先端は少なくとも1つの印字ヘッドを含んでいる、請求項31に記載のシステム。
- 印刷ノズルの2次元アレイを含む印字ヘッド。
- 印字ヘッドは印刷ノズルの列を含む、請求項33に記載の印字ヘッド。
- 印字ヘッドは少なくとも5つのノズルを含む、請求項33に記載の印字ヘッド。
- 印字ヘッドは約6−20のノズルを含む、請求項33に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの列の印刷ノズル間の間隔は、約5マイクロメートル乃至約200マイクロメートル、約5マイクロメートル乃至約100マイクロメートル、約50マイクロメートル乃至約200マイクロメートル、約1マイクロメートル乃至約50マイクロメートル、または約200マイクロメートル乃至約400マイクロメートルの間である、請求項34に記載の印字ヘッド。
- 印字ヘッドは印刷ノズルの2つの列を含む、請求項33に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の間の距離は、約5マイクロメートル乃至約500マイクロメートルの間である、請求項38に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の間の距離は、約200マイクロメートル乃至約400マイクロメートルの間である、請求項39に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の各列は10の印刷ノズルを含む、請求項38に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の各列の印刷ノズル間の間隔は、約169μmである、請求項41に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の間の間隔は約340μmである、請求項42に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の各列は12の印刷ノズルを含む、請求項38に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の各列の印刷ノズル間の間隔は、約141μmである、請求項44に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の間の間隔は約300μmである、請求項45に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の各列は16の印刷ノズルを含む、請求項38に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の各列の印刷ノズル間の間隔は、約84μmである、請求項47に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2つの列の間の間隔は約230μmである、請求項48に記載の印字ヘッド。
- 印刷ノズルの2次元アレイでの印刷ノズルは、約2ピコリッター乃至約220ピコリッターの間の滴下容量を可能にする、請求項33に記載の印字ヘッド。
- 印字ヘッドは、少なくとも約10dpi、少なくとも約50dpi、少なくとも約75dpi、少なくとも約100dpi、少なくとも約125dpi、少なくとも約150dpi、少なくとも約200dpi、少なくとも約300dpi、少なくとも約400dpi、少なくとも約500dpi以上、または約1000dpi以上の解像度をプリントする、請求項33に記載の印字ヘッド。
- 印字ヘッドは、1インチ当たり少なくとも約100ドット(dpi)の解像度を含む、請求項33に記載の印字ヘッド。
- 印字ヘッドは温度制御装置をさらに含む、請求項33に記載の印字ヘッド。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361752372P | 2013-01-14 | 2013-01-14 | |
US61/752,372 | 2013-01-14 | ||
US201361785178P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
US61/785,178 | 2013-03-14 | ||
PCT/US2014/011525 WO2014110590A1 (en) | 2013-01-14 | 2014-01-14 | Tissue array printing |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019055497A Division JP2019141052A (ja) | 2013-01-14 | 2019-03-22 | 組織アレイプリンティング |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016513979A true JP2016513979A (ja) | 2016-05-19 |
JP2016513979A5 JP2016513979A5 (ja) | 2017-02-02 |
JP6502857B2 JP6502857B2 (ja) | 2019-04-17 |
Family
ID=51167456
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015552903A Active JP6502857B2 (ja) | 2013-01-14 | 2014-01-14 | 組織アレイプリンティング |
JP2019055497A Pending JP2019141052A (ja) | 2013-01-14 | 2019-03-22 | 組織アレイプリンティング |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019055497A Pending JP2019141052A (ja) | 2013-01-14 | 2019-03-22 | 組織アレイプリンティング |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11369465B2 (ja) |
EP (1) | EP2943205B1 (ja) |
JP (2) | JP6502857B2 (ja) |
WO (1) | WO2014110590A1 (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019503288A (ja) * | 2015-12-30 | 2019-02-07 | レボテック カンパニー,リミティド | バイオプリンタースプレーヘッドアセンブリ及びバイオプリンター |
KR20190054487A (ko) * | 2017-11-13 | 2019-05-22 | 포항공과대학교 산학협력단 | 잉크젯 프린팅용 바이오 잉크 및 그의 제조방법 |
KR20190070922A (ko) * | 2016-10-12 | 2019-06-21 | 어드밴스드 바이오매트릭스, 인코포레이티드 | 천연 세포외기질 분자로 제조된 3차원(3-d) 프린팅 잉크 |
JP2019520865A (ja) * | 2016-05-26 | 2019-07-25 | スクリップス ヘルス | 組織欠損を修復するためのシステムおよび方法 |
JP2020156460A (ja) * | 2019-03-20 | 2020-10-01 | 株式会社リコー | 液滴吐出装置用の液セット |
US11369465B2 (en) | 2013-01-14 | 2022-06-28 | Scripps Health | Tissue array printing |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160325499A1 (en) * | 2014-01-05 | 2016-11-10 | David Muller | Systems and methods for producing and applying tissue-related structures |
WO2015138970A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Scripps Health | Electrospinning of cartilage and meniscus matrix polymers |
WO2016091336A1 (en) * | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | A method for building a structure containing living cells |
AU2014277667B2 (en) * | 2014-12-15 | 2022-07-14 | The University Of Queensland | Differentiation of pluripotent stem cells to form renal organoids |
FR3030361B1 (fr) | 2014-12-17 | 2017-01-20 | Univ Bordeaux | Procede d'impression d'elements biologiques par laser et dispositif pour sa mise en oeuvre |
FR3030360B1 (fr) | 2014-12-17 | 2018-07-13 | Universite de Bordeaux | Procede d'impression par laser et dispositif pour sa mise en oeuvre |
JP6519168B2 (ja) * | 2014-12-17 | 2019-05-29 | 株式会社リコー | 三次元細胞集合体、並びにその製造方法及び形成用溶液 |
AU2016282759A1 (en) | 2015-06-23 | 2018-02-01 | Stryker Corporation | Delivery system and method for delivering material to a target site |
EP3325611B1 (en) * | 2015-07-22 | 2020-03-18 | Inventia Life Science Pty Ltd. | Process for printing 3d tissue culture models |
US10294450B2 (en) | 2015-10-09 | 2019-05-21 | Deka Products Limited Partnership | Fluid pumping and bioreactor system |
CN105770989B (zh) * | 2016-03-04 | 2018-09-14 | 中日友好医院 | 一种用于个性化制备人工乳房代用品的生物材料及其方法 |
US20200324469A1 (en) * | 2016-04-20 | 2020-10-15 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Systems and methods for in vivo multi-material bioprinting |
US10345208B2 (en) | 2016-07-12 | 2019-07-09 | Deka Products Limited Partnership | System and method for applying force to a device |
US11254901B2 (en) | 2016-07-12 | 2022-02-22 | Deka Products Limited Partnership | System and method for printing tissue |
CN107432777A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-12-05 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 旋转支承结构、生物打印平台及其旋转杆结构的拆装方法 |
US11299705B2 (en) | 2016-11-07 | 2022-04-12 | Deka Products Limited Partnership | System and method for creating tissue |
CA3043189A1 (en) * | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Deka Products Limited Partnership | System and method for creating tissue |
US11864795B2 (en) * | 2017-04-02 | 2024-01-09 | Mazor Robotics Ltd. | Three dimensional robotic bioprinter |
US10570362B2 (en) | 2017-07-12 | 2020-02-25 | Deka Products Limited Partnership | System and method for transferring tissue |
US10630873B2 (en) * | 2017-07-27 | 2020-04-21 | Command Sight, Inc. | Animal-wearable first person view system |
US11786633B2 (en) * | 2017-11-30 | 2023-10-17 | Indian Institute Of Technology, Delhi | 3D bioprinted scar tissue model |
US11105795B2 (en) * | 2018-01-22 | 2021-08-31 | ClearIt, LLC | Methods and compositions for simulation of the dermal compartment |
US20210369917A1 (en) * | 2018-10-04 | 2021-12-02 | University Of Virginia Patent Foundation | Modular biofabrication platform for diverse tissue engineering applications and related method thereof |
AU2019402973A1 (en) | 2018-12-19 | 2021-07-01 | Clear Intradermal Technologies, Inc. | Systems and methods for tattoo removal using an applied electric field |
EP3712243A1 (en) * | 2019-03-20 | 2020-09-23 | Ricoh Company, Ltd. | Liquid set for droplet discharging apparatus |
CN110101914A (zh) * | 2019-05-04 | 2019-08-09 | 西北工业大学 | 一种预血管化的双相人工骨支架及其制备方法 |
CN110393823A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-11-01 | 苏州苏新瑞可医疗科技有限公司 | 一种3d生物打印的水凝胶墨水及其制备方法 |
BR112022004311A2 (pt) * | 2019-09-22 | 2022-06-21 | Meatech 3D Ltd | Manipulação física de tecido muscular cultivado |
WO2021066699A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) | Group signalling aspects for nr-nr dual connectivity (nr-dc) and reconfiguration |
KR102236149B1 (ko) * | 2019-12-31 | 2021-04-06 | 한국과학기술원 | 3d 프린팅 시스템 및 이의 실시간 피드백 공정제어 방법 |
DE102020000571A1 (de) | 2020-01-29 | 2021-07-29 | Berner Fachhochschule | Verfahren zur flexiblen 3D-Druck-technischen Herstellung von bevorzugt nicht-symmetrischen Produktkörpern und/oder nicht-symmetrisch angeordneten Massen sowie Einrichtung zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens und nach diesem Verfahren hergestellte Produkte und eine Steuer- oder Regeleinrichtung zur Steuerung oder Regelung einer erfindungsgemäßen Einrichtung und Verwendung eines erfindungsgemäßen Produkts |
AU2021283380A1 (en) | 2020-06-03 | 2023-01-05 | Alexis Bio, Inc. | Selection and monitoring methods for xenotransplantation |
KR102547776B1 (ko) * | 2020-12-14 | 2023-06-28 | 주식회사 로킷헬스케어 | 인공지능을 이용하여 환부의 결손부위를 재건하기 위한 형상 생성 방법 |
CN115384198B (zh) * | 2022-09-21 | 2024-03-08 | 陕西麦克斯韦医疗科技有限公司 | 喷绘方法、喷绘装置及可读存储介质 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2343415A (en) * | 1999-03-09 | 2000-05-10 | Richard Gardiner | Multi-colour ink jet printer having rows of fixed printheads extending transversely of a substrate feed path |
JP2002254654A (ja) * | 2001-02-16 | 2002-09-11 | Eastman Kodak Co | 2次元ノズルアレイを有する連続インクジェットプリンタ及びインキ滴密度増加の方法 |
US20030175410A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-18 | Campbell Phil G. | Method and apparatus for preparing biomimetic scaffold |
US20040237822A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-02 | Clemson University | Ink-jet printing of viable cells |
US20090117087A1 (en) * | 2007-04-13 | 2009-05-07 | Wake Forest University | Methods and compositions for printing biologically compatible nanotube composites of autologous tissue |
JP2010501547A (ja) * | 2006-08-22 | 2010-01-21 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | 滑膜由来間葉幹細胞(MSCs)の軟骨・半月板再生への応用 |
JP2011255513A (ja) * | 2010-06-04 | 2011-12-22 | Ricoh Co Ltd | プリンタヘッド及び画像形成装置 |
US20120089238A1 (en) * | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Hyun-Wook Kang | Integrated organ and tissue printing methods, system and apparatus |
Family Cites Families (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0009941B2 (en) | 1978-10-10 | 1987-05-27 | Imperial Chemical Industries Plc | Production of electrostatically spun products |
US5428376A (en) | 1993-10-29 | 1995-06-27 | Hewlett-Packard Company | Thermal turn on energy test for an inkjet printer |
GB9721585D0 (en) * | 1997-10-10 | 1997-12-10 | Geistlich Soehne Ag | Chemical product |
IL128521A (en) | 1999-02-14 | 2003-05-29 | Aprion Digital Ltd | Bi-axial staggered printing array |
US7615373B2 (en) | 1999-02-25 | 2009-11-10 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessed collagen and tissue engineering |
WO2002032642A2 (en) | 2000-10-18 | 2002-04-25 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessing polymers to form footwear and clothing |
US6679914B1 (en) | 2000-11-14 | 2004-01-20 | Shlomo Gabbay | Implantable orthopedic support apparatus |
AU2002225700A1 (en) | 2000-11-17 | 2002-05-27 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessed collagen |
US6986739B2 (en) * | 2001-08-23 | 2006-01-17 | Sciperio, Inc. | Architecture tool and methods of use |
US20030059460A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-03-27 | Yasuhiko Tabata | Hybrid material for regeneration of living body tissue |
CA2412012C (en) | 2001-11-20 | 2011-08-02 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Resorbable extracellular matrix containing collagen i and collagen ii for reconstruction of cartilage |
JP4353510B2 (ja) | 2002-09-09 | 2009-10-28 | 株式会社カネカ | 組織再生用支持体及びその製造方法 |
JP2004254655A (ja) | 2003-02-27 | 2004-09-16 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 軟骨の分化誘導方法 |
US20060216320A1 (en) | 2003-03-31 | 2006-09-28 | Eiichi Kitazono | Composite of support matrix and collagen, and process for producing support substrate and composite |
GB0320691D0 (en) | 2003-09-04 | 2003-10-01 | Smith & Nephew | Use of joint lining cells for articular cartilage repair |
JP4522124B2 (ja) | 2004-03-30 | 2010-08-11 | ニプロ株式会社 | 歯周組織再生用材料 |
WO2006020685A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Modular fabrication systems and methods |
JP2006051157A (ja) | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Olympus Corp | 軟骨化カプセル |
WO2006036130A1 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | National University Of Singapore | A composite, method of producing the composite and uses of the same |
JP2006122147A (ja) | 2004-10-26 | 2006-05-18 | Hiroshima Univ | 移植用材料及び未分化間葉系幹細胞の培養方法 |
US20060204539A1 (en) | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Anthony Atala | Electrospun cell matrices |
US8871237B2 (en) | 2005-04-04 | 2014-10-28 | Technion Research & Development Foundation Limited | Medical scaffold, methods of fabrication and using thereof |
US7754281B2 (en) * | 2005-07-18 | 2010-07-13 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Preparation of membranes using solvent-less vapor deposition followed by in-situ polymerization |
KR20080107405A (ko) | 2006-03-06 | 2008-12-10 | 데이진 가부시키가이샤 | 골격 재료 |
FR2901143B1 (fr) * | 2006-05-16 | 2008-10-03 | Centre Nat Rech Scient | "methode de construction de materiaux vivants fonctionnels, materiaux obtenus et applications" |
EP2284320B1 (en) | 2006-09-25 | 2017-03-01 | J.&S. Franklin Ltd. | Celluar confinement systems |
JP2009039401A (ja) | 2007-08-10 | 2009-02-26 | Extra Cellular Matrix Laboratories | 綿状エラスチン架橋体の製造方法 |
WO2009099570A2 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Wake Forest University Health Sciences | Aligned scaffolding system for skeletal muscle regeneration |
US20110136162A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-06-09 | Drexel University | Compositions and Methods for Functionalized Patterning of Tissue Engineering Substrates Including Bioprinting Cell-Laden Constructs for Multicompartment Tissue Chambers |
GB0918564D0 (en) | 2009-10-22 | 2009-12-09 | Plasticell Ltd | Nested cell encapsulation |
JP5757961B2 (ja) | 2010-03-04 | 2015-08-05 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | バイオプリンティングステーション、そのバイオプリンティングステーションを含むアセンブリ、およびバイオプリンティング法 |
US8272717B2 (en) * | 2010-03-29 | 2012-09-25 | Fujifilm Corporation | Jetting device with reduced crosstalk |
JP5591995B2 (ja) | 2010-03-30 | 2014-09-17 | イストセル,エセ.エレ. | ウォートンジェリー臍帯由来の新規の生体材料 |
EP2458043A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-30 | SpinPlant GmbH | Product of crosslinked material and method for producing the same |
EP2458044A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-30 | SpinPlant GmbH | Product containing nanocrystals and method for producing the same |
US10034737B2 (en) | 2011-02-22 | 2018-07-31 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Nano-reservoirs technology for use in bone and/or cartilage regeneration |
EP2683328B1 (en) | 2011-03-07 | 2017-11-08 | Wake Forest University Health Sciences | Delivery system |
EP2508212A1 (en) | 2011-04-05 | 2012-10-10 | Universitätsklinikum Freiburg | Biocompatible and biodegradable gradient layer system for regenerative medicine and for tissue support |
WO2013093921A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Collplant Ltd. | Collagen coated synthetic polymer fibers |
SG11201502207WA (en) | 2012-09-21 | 2015-04-29 | Univ Washington | Biomedical patches with spatially arranged fibers |
US11369465B2 (en) | 2013-01-14 | 2022-06-28 | Scripps Health | Tissue array printing |
EP2971291A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Arsenal Medical, Inc. | Core-sheath fibers and methods of making and using same |
US20150037445A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Organovo, Inc. | Automated devices, systems, and methods for the fabrication of tissue |
DK3055133T3 (da) | 2013-10-11 | 2020-02-10 | Advanced Solutions Life Sciences Llc | System og arbejdsstation til design, fremstilling og montering af biomaterialekonstruktioner |
US11903612B2 (en) | 2013-11-04 | 2024-02-20 | University Of Iowa Research Foundation | Bioprinter and methods of using same |
WO2015138970A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Scripps Health | Electrospinning of cartilage and meniscus matrix polymers |
WO2015175880A1 (en) | 2014-05-15 | 2015-11-19 | Northwestern University | Ink compositions for three-dimensional printing and methods of forming objects using the ink compositions |
CN110843209A (zh) | 2014-05-20 | 2020-02-28 | 加利福尼亚大学董事会 | 经由动态光学投影的无分层生物打印及其用途 |
WO2016164566A1 (en) | 2015-04-08 | 2016-10-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Spatiotemporal delivery system embedded in 3d-printing |
JP2018529334A (ja) | 2015-09-04 | 2018-10-11 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 三次元マイクロ組織バイオプリンタ |
DE102015222117A1 (de) | 2015-11-10 | 2017-05-11 | Kuka Roboter Gmbh | In-situ implantatdruck mittels robotersystem |
EP3463169B1 (en) | 2016-05-26 | 2023-07-19 | Scripps Health | Systems to repair tissue defects |
US11864795B2 (en) | 2017-04-02 | 2024-01-09 | Mazor Robotics Ltd. | Three dimensional robotic bioprinter |
-
2014
- 2014-01-14 US US14/759,398 patent/US11369465B2/en active Active
- 2014-01-14 WO PCT/US2014/011525 patent/WO2014110590A1/en active Application Filing
- 2014-01-14 EP EP14737751.9A patent/EP2943205B1/en active Active
- 2014-01-14 JP JP2015552903A patent/JP6502857B2/ja active Active
-
2019
- 2019-03-22 JP JP2019055497A patent/JP2019141052A/ja active Pending
-
2022
- 2022-05-23 US US17/751,106 patent/US20220331086A1/en active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2343415A (en) * | 1999-03-09 | 2000-05-10 | Richard Gardiner | Multi-colour ink jet printer having rows of fixed printheads extending transversely of a substrate feed path |
JP2002254654A (ja) * | 2001-02-16 | 2002-09-11 | Eastman Kodak Co | 2次元ノズルアレイを有する連続インクジェットプリンタ及びインキ滴密度増加の方法 |
US20030175410A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-18 | Campbell Phil G. | Method and apparatus for preparing biomimetic scaffold |
US20040237822A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-02 | Clemson University | Ink-jet printing of viable cells |
JP2010501547A (ja) * | 2006-08-22 | 2010-01-21 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | 滑膜由来間葉幹細胞(MSCs)の軟骨・半月板再生への応用 |
US20090117087A1 (en) * | 2007-04-13 | 2009-05-07 | Wake Forest University | Methods and compositions for printing biologically compatible nanotube composites of autologous tissue |
JP2011255513A (ja) * | 2010-06-04 | 2011-12-22 | Ricoh Co Ltd | プリンタヘッド及び画像形成装置 |
US20120089238A1 (en) * | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Hyun-Wook Kang | Integrated organ and tissue printing methods, system and apparatus |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
ADV. HEALTHCARE MATER., vol. 2, no. 4, JPN6017039326, 2 November 2012 (2012-11-02), pages 534 - 539, ISSN: 0003850690 * |
ARTIF. ORGANS, vol. 35, no. 11, JPN7017003322, 2011, pages 1132 - 1136, ISSN: 0003850692 * |
BIOFABRICATION, vol. 3, no. 2, JPN7017003320, 2011, pages 7 - 1758, ISSN: 0003850689 * |
BIOFABRICATION, vol. 5, no. 1, JPN7017003321, 2011, pages 10 - 1758, ISSN: 0003850691 * |
TISSUE ENGINEERING: PART A, vol. Vol. 18, Nos. 11 and 12, JPN6018029652, 2012, pages 1304 - 1312, ISSN: 0003850688 * |
日本整形外科学会雑誌, vol. 79, no. 8, JPN6012066656, 2005, pages 808 - 1, ISSN: 0003850693 * |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11369465B2 (en) | 2013-01-14 | 2022-06-28 | Scripps Health | Tissue array printing |
JP2019503288A (ja) * | 2015-12-30 | 2019-02-07 | レボテック カンパニー,リミティド | バイオプリンタースプレーヘッドアセンブリ及びバイオプリンター |
US10906241B2 (en) | 2015-12-30 | 2021-02-02 | Revotek Co., Ltd | Bioprinter spray head assembly and bioprinter |
JP2019520865A (ja) * | 2016-05-26 | 2019-07-25 | スクリップス ヘルス | 組織欠損を修復するためのシステムおよび方法 |
JP2022101577A (ja) * | 2016-05-26 | 2022-07-06 | スクリップス ヘルス | 組織欠損を修復するためのシステムおよび方法 |
US11497831B2 (en) | 2016-05-26 | 2022-11-15 | Scripps Health | Systems and methods to repair tissue defects |
JP7390425B2 (ja) | 2016-05-26 | 2023-12-01 | スクリップス ヘルス | 組織欠損を修復するためのシステムおよび方法 |
KR20190070922A (ko) * | 2016-10-12 | 2019-06-21 | 어드밴스드 바이오매트릭스, 인코포레이티드 | 천연 세포외기질 분자로 제조된 3차원(3-d) 프린팅 잉크 |
KR102556540B1 (ko) | 2016-10-12 | 2023-07-18 | 어드밴스드 바이오매트릭스, 인코포레이티드 | 천연 세포외기질 분자로 제조된 3차원(3-d) 프린팅 잉크 |
KR20190054487A (ko) * | 2017-11-13 | 2019-05-22 | 포항공과대학교 산학협력단 | 잉크젯 프린팅용 바이오 잉크 및 그의 제조방법 |
KR102013856B1 (ko) | 2017-11-13 | 2019-08-23 | 포항공과대학교 산학협력단 | 잉크젯 프린팅용 바이오 잉크 및 그의 제조방법 |
JP2020156460A (ja) * | 2019-03-20 | 2020-10-01 | 株式会社リコー | 液滴吐出装置用の液セット |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150351896A1 (en) | 2015-12-10 |
JP6502857B2 (ja) | 2019-04-17 |
US20220331086A1 (en) | 2022-10-20 |
EP2943205A1 (en) | 2015-11-18 |
JP2019141052A (ja) | 2019-08-29 |
EP2943205B1 (en) | 2018-08-22 |
US11369465B2 (en) | 2022-06-28 |
WO2014110590A1 (en) | 2014-07-17 |
EP2943205A4 (en) | 2016-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220331086A1 (en) | Tissue array printing | |
JP7390425B2 (ja) | 組織欠損を修復するためのシステムおよび方法 | |
Lanza et al. | Principles of tissue engineering | |
Vijayavenkataraman et al. | 3D bioprinting of tissues and organs for regenerative medicine | |
JP6928598B2 (ja) | ヒトおよび大型哺乳動物の肺のバイオリアクター | |
JP2022153426A (ja) | 組織製造方法 | |
Fishman et al. | Airway tissue engineering | |
Gupta et al. | Tissue engineering of small intestine current status | |
Sedlakova et al. | 3D bioprinted cardiac tissues and devices for tissue maturation | |
Varshan et al. | History, challenges, and opportunities in tissue engineering | |
Rajpoot et al. | Recent advances in regenerative medicine | |
Chae et al. | 3d bioprinting in nipple-areola complex reconstruction | |
Kováč et al. | Bioadhesive and Injectable Hydrogels and Their Correlation with Mesenchymal Stem Cells Differentiation for Cartilage Repair: A Mini-Review | |
Agarwal et al. | Diverse Applications of Three-Dimensional Printing in Biomedical Engineering: A Review | |
Mirshafiei et al. | Advancements in tissue and organ 3D bioprinting: Current techniques, applications, and future perspectives | |
Shu et al. | Three-dimensional printing and decellularized-extracellular-matrix based methods for advances in Artificial Blood Vessel fabrication: A Review | |
Nonaka et al. | 3D Printing in Nephrology | |
Luo et al. | Biomaterials‐based Technologies in Skeletal Muscle Tissue Engineering | |
Sabetkish et al. | Recent Trends in 3D Bioprinting Technology for Skeletal Muscle Regeneration | |
Magalhaes et al. | Regenerative Medicine and Tissue Engineering Technologies | |
Carberry | Design of Tunable, Stimuli-Responsive Biomaterials Through Dynamic Thioester Exchange Chemistry | |
Yu | Articular cartilage tissue engineering using chondrogenic progenitor cell homing and 3D bioprinting |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161209 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171016 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180806 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20181102 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20181227 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190202 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190225 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190322 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6502857 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |