JP2016508494A - Toll様受容体アゴニストを含む免疫学的組成物の皮内送達 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明はワクチン送達の分野である。
Toll様受容体(TLR)アゴニストを含むワクチン組成物は、現在利用可能であり、これらのワクチンは、筋肉内注射によって投与される。効果はあるが、筋肉内投与は、疼痛および局所組織の損傷を引き起こす可能性があり、筋肉内注射には不安が多い。筋肉内注射は、医学的訓練を受けた人によって投与されなければならず、迅速な投与および店頭販売は行われない。筋肉内投与は液体処方物を使用する必要があり、液体処方物は長期の安定性がない可能性がある。
本発明者らは、驚くべきことに、Toll様受容体(TLR)アゴニストを含む免疫原性組成物は、筋肉内よりもむしろ皮内に送達される場合に、より良好な免疫応答を提供することができることを見出した。TLR類を発現する細胞の数の増加は、筋肉内と比べて真皮および表皮内で見出され、このことによって、提供された応答の向上が明らかにされ得る。さらに、皮内送達は、筋肉内送達よりも引き起こす疼痛が大幅に少なく、特に、皮内送達が、マイクロニードルデバイス、例えば、皮膚用パッチ剤の形で複数のマイクロニードルを用いて達成される場合には、前記組成物の自己投与をより簡単に可能にすることができる。従って、本発明は、TLRアゴニストおよび免疫原を含んでなる免疫原性組成物の皮内送達方法を提供する。
(a)ベンゾナフチリジン TLR7アゴニスト、
(b)下記式T1を有するTLR7アゴニスト:
組成物の皮内送達は、組成物が真皮へ供給されるが、真皮を通って筋肉へ移動しない任意の送達様式を用いて達成され得、組成物が真皮へ直接送達される(例えば、表皮を貫通して真皮へ移動するニードルによる)場合および組成物がまず、表皮貫通によって表皮へ送達される(例えば、ニードルによる、この場合、組成物は、その後、表皮を通って真皮へ移動する)場合が含まれる。皮内送達は、送達システムが表皮(典型的には、ヒトの場合、厚さ約100μm)および真皮(典型的には、ヒトの場合、厚さ約0.6〜3mm)の両方を貫通した後、組成物が筋肉へ送達されることを必要とする従来技術の筋肉内送達と対照的である。
本発明において使用する1つの有用な中実マイクロニードル形式は、中実の生分解性マイクロニードルである。免疫原は、ニードルが免疫原および好適な固体賦形剤の両方から構造的に構成されるように、マイクロニードル中に組み込まれる。固体賦形剤は、対象の皮膚へのマイクロニードルの挿入を可能にする機械的強度を提供し、皮膚で免疫原が放出され得る。
本発明において使用する別の有用な中実マイクロニードル形式は、中空ではない中実の非生分解性マイクロニードルである。このマイクロニードルは、対象の皮膚への挿入を可能にする機械的強度を有する材料から作製される。免疫原は、ニードル上にコーティングされ、ニードルが注入された後に、免疫原はコーティングから放出される。MACROFLUX(商標)(Zosano)、MTS(商標)(3M)およびIMMUNPATCH(商標)技術はそのような送達システムの例である。
本発明の組成物は、TLRアゴニスト、すなわち、Toll様受容体を作動させることができる化合物を含む。最も好ましくは、TLRアゴニストはヒトTLRのアゴニストである。TLRアゴニストは、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9またはTLR11のいずれかを活性化することができ、好ましくは、ヒトTLR4またはヒトTLR7のいずれかを活性化することができる。
R1は、H、C1−C6アルキル、−C(R5)2OH、−L1R5、−L1R6、−L2R5、−L2R6、−OL2R5、または−OL2R6であり、
L1は、−C(O)−または−O−であり、
L2は、C1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレン、アリーレン、ヘテロアリーレンまたは−((CR4R4)pO)q(CH2)p−であり、ここで、L2のC1−C6アルキレンおよびC2−C6アルケニレンは、1〜4個のフルオロ基で置換されていてもよく、
各L3は、独立して、C1−C6アルキレンおよび−((CR4R4)pO)q(CH2)p−から選択され、ここで、L3のC1−C6アルキレンは、1〜4個のフルオロ基で置換されていてもよく、
L4は、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
R2は、HまたはC1−C6アルキルであり、
R3は、C1−C4アルキル、−L3R5、−L1R5、−L3R7、−L3L4L3R7、−L3L4R5、−L3L4L3R5、−OL3R5、−OL3R7、−OL3L4R7、−OL3L4L3R7、−OR8、−OL3L4R5、−OL3L4L3R5および−C(R5)2OHから選択され、
各R4は、独立して、Hおよびフルオロから選択され、
R5は、−P(O)(OR9)2であり、
R6は、−CF2P(O)(OR9)2または−C(O)OR10であり、
R7は、−CF2P(O)(OR9)2または−C(O)OR10であり、
R8は、HまたはC1−C4アルキルであり、
各R9は、独立して、HおよびC1−C6アルキルから選択され、
R10は、HまたはC1−C4アルキルであり、
各pは、独立して、1、2、3、4、5および6から選択され、かつ
qは、1、2、3または4である]。
R1は、H、−C(O)−C7−C18アルキルまたは−C(O)−C1−C6アルキルであり、
R2は、C7−C18アルキルであり、
R3は、C7−C18アルキルであり、
L1は、−CH2OC(O)−、−CH2O−、−CH2NR7C(O)−または−CH2OC(O)NR7−であり、
L2は、−OC(O)−、−O−、−NR7C(O)−または−OC(O)NR7−であり、
R4は、−L3R5または−L4R5であり、
R5は、−N(R7)2、−OR7、−P(O)(OR7)2、−C(O)OR7、−NR7C(O)L3R8、−NR7C(O)L4R8、−OL3R6、−C(O)NR7L3R8、−C(O)NR7L4R8、−S(O)2OR7、−OS(O)2OR7、C1−C6アルキル、C6アリール、C10アリール、C14アリール、O、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5〜14員環のヘテロアリール、C3−C8シクロアルキルまたはO、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5〜6員環のヘテロシクロアルキルであり、ここで、R5のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ、非置換であるか、またはR5のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ、−OR9、−OL3R6、−OL4R6、−OR7、および−C(O)OR7から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、
L3は、C1−C10アルキレンであり、ここで、L3のC1−C10アルキレンは、非置換であるか、またはL3のC1−C10アルキレンは、1〜4個のR6基で置換されているか、またはL3のC1−C10アルキレンは、同じ炭素原子において2個のC1−C6アルキル基で置換されており、それらが結合する炭素原子とともに、C3−C8シクロアキルを形成し、
L4は、−((CR7R7)pO)q(CR10R10)p−または−(CR11R11)((CR7R7)pO)q(CR10R10)p−であり、ここで各R11は、C1−C6アルキル基であり、それらが結合する炭素原子とともに、C3−C8シクロアキルを形成し、
各R6は、独立して、ハロ、C1−C6アルキル、1〜2個のヒドロキシル基で置換されているC1−C6アルキル、−OR7、−N(R7)2、−C(O)OH、−C(O)N(R7)2、−P(O)(OR7)2、C6アリール、C10アリールおよびC14アリールから選択され、
各R7は、独立して、HおよびC1−C6アルキルから選択され、
R8は、−SR7、−C(O)OH、−P(O)(OR7)2、ならびにOおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5〜6員環のヘテロシクロアルキルから選択され、
R9は、フェニルであり、
各R10は、独立して、Hおよびハロから選択され、
各pは、独立して、1、2、3、4、5および6から選択され、かつ
qは、1、2、3または4である]。
(i)3d−MPL(すなわち、3−O−脱アシル化モノホスホリル脂質A、3−デ−O−アシル化モノホスホリル脂質A、または3−O−デスアシル−4’−モノホスホリル脂質Aとしても知られている)。内毒素のモノホスホリル脂質A部分のこの誘導体は、グルコサミンの還元末端の3位が脱アシル化されている。3d−MPLは、サルモネラ・ミネソタ(Salmonella minnesota)のヘプトース欠損変異株から製造され、脂質Aと化学的に類似しているが酸不安定性ホスホリル基および塩基不安定性アシル基が欠如している。3d−MPLの製造は、参考文献42に最初に記載され、製品は、Corixa Corporationによって製造販売されている。それはGSKの「AS04」アジュバント中に存在する。さらなる詳細は参考文献43〜46において見出すことができる。
(ii)グルコピラノシル脂質A(GLA)[47]またはそのアンモニウム塩、例えば、
本発明は、TLRアゴニストを参照することによって上記および下記に定義されているが、より広く、TLRを介して作用しない他の小分子免疫増強物質(SMIP)に適用することができる。特に、本発明とともに使用し得るSMIPは、TLRではなく(またはTLRに加えて)C型レクチン受容体(CLR)またはCD1dを作動させることができる。従って、本開示は、TLRアゴニズムに関連して上に記載した発明を含むが、そこでのTLRアゴニスト(または類似物)への言及は、CLRアゴニストまたはCD1dアゴニストのいずれかへの言及に置き換えられる。
本発明は、TLRアゴニストを参照することによって上記および下記に定義されているが、TLRを介して作用しないタンパク質性アジュバント、例えば、変異型大腸菌易熱性毒素にも適用することができる。従って、本開示は、TLRアゴニズムに関連して上に記載した発明を含むが、そこでのTLRアゴニスト(または類似物)への言及は、野生型毒素と比べて低下した酵素活性を示す変異型大腸菌易熱性毒素への言及に置き換えられる[65,66,67]。そのような様々な変異株は知られている、例えば、参考文献68。
本発明を使用して、広範な疾患に対する治療または予防のために、広範な免疫原を送達することができる。免疫原は、ウイルス性疾患(例えば、エンベロープウイルスまたは非エンベロープウイルスに起因する)、細菌性疾患(例えば、グラム陰性菌またはグラム陽性菌に起因する)、真菌性疾患、寄生虫性疾患、自己免疫疾患、または任意の他の疾患を予防する免疫応答を誘導し得る。また、免疫原は、免疫療法においても、例えば、腫瘍/癌、アルツハイマー病、または中毒を治療するために有用であり得る。
本明細書において提供する免疫原性組成物における使用に好適なウイルス抗原としては、限定されるものではないが、不活化(または死滅)ウイルス、弱毒化ウイルス、スプリットウイルス処方物、精製サブユニット処方物、ウイルスから単離、精製もしくは誘導し得るウイルスタンパク質、ウイルス様粒子(VLP)およびウイルスから単離、精製もしくは誘導し得るまたは組換え合成し得るポリヌクレオチド抗原が挙げられる。特定の実施形態では、ウイルス抗原は、細胞培養物または他の基質で増殖させたウイルスから得られる。他の実施形態では、ウイルス抗原は、組換えにより発現される。特定の実施形態では、ウイルス抗原には、その生活環の少なくとも1つの段階の間、ウイルスの表面に露出されるエピトープが含まれることが好ましい。ウイルス抗原は、複数の血清型または分離株で保存されることが好ましい。本明細書において提供する免疫原性組成物における使用に好適なウイルス抗原には、限定されるものではないが、下記のウイルスの1種または複数種から得られる抗原および以下に同定する特定の抗原例が含まれる。
本明細書において提供する免疫原性組成物における使用に好適な細菌抗原としては、限定されるものではないが、細菌から単離、精製もしくは誘導された、タンパク質、多糖類、リポ多糖類、ポリヌクレオチド、および外膜小胞が挙げられる。特定の実施形態では、細菌抗原には、細菌溶解物および不活化細菌処方物が含まれる。特定の実施形態では、細菌抗原は、組換え発現によって生成される。特定の実施形態では、細菌抗原には、その生活環の少なくとも1つの段階の間、細菌の表面に露出されるエピトープが含まれる。細菌抗原は、複数の血清型で保存されることが好ましい。特定の実施形態では、細菌抗原には、下記の細菌の1種または複数種から得られる抗原および以下に特定する特定の抗原例が含まれる。
本明細書において提供する免疫原性組成物において使用する真菌抗原としては、限定されるものではないが、下記の真菌の1種または複数種に由来するものが挙げられる。
真菌病原体は、アスペルギルス・フミガーツス(Aspergillus fumigatus)、アスペルギルス・フラーブス(Aspergillus flavus)、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)、アスペルギルス・ニデュランス(Aspergillus nidulans)、アスペルギルス・テレウス(Aspergillus terreus)、アスペルギルス・シンドウィー(Aspergillus sydowi)、アスペルギルス・フラバツス(Aspergillus flavatus)、アスペルギルス・グラウカス(Aspergillus glaucus)、ブラストシゾミセス・カピタツス(Blastoschizomyces capitatus)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・エノラーゼ(Candida enolase)、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、カンジダ・グラブラータ(Candida glabrata)、カンジダ・クルーセイ(Candida krusei)、カンジダ・パラプシローシス(Candida parapsilosis)、カンジダ・ステラトイデア(Candida stellatoidea)、カンジダ・クセイ(Candida kusei)、カンジダ・パラクセイ(Candida parakwsei)、カンジダ・ルシタニアエ(Candida lusitaniae)、カンジダ・シュードトロピカリス(Candida pseudotropicalis)、カンジダ・ギリエルモンディ(Candida guilliermondi)、クラドスポリウム・カリオニイ(Cladosporium carrionii)、コクシディオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)、ブラストミセス・デルマティディス(Blastomyces dermatidis)、クリプトコックス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ゲオトリクム・クラバツム(Geotrichum clavatum)、ヒストプラズマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)、微胞子虫門(Microsporidia)、エンセファリトゾーン属種(Encephalitozoon spp.)、表層角結膜炎(Septata intestinalis)およびエンテロシトゾーン・ビエヌーシ(Enterocytozoon bieneusi)に由来し、あまり一般的ではないものとして、ブラキオラ属種(Brachiola spp)、ミクロスポリジウム属種(Microsporidium spp.)、ノゼマ属種(Nosema spp.)、プリストフォーラ属種(Pleistophora spp.)、トラキプリストフォーラ属種(Trachipleistophora spp.)、ヴィタフォルマ属種(Vittaforma spp)、パラコクシディオイデス・ブラジリエンシス(Paracoccidioides brasiliensis)、ニューモシスチス・カリニイ(Pneumocystis carinii)、ピシウム・インシディオスム(Pythiumn insidiosum)、ピチロスポルム・オバーレ(Pityrosporum ovale)、サッカロミセス・セレビシエ(Sacharomyces cerevisae)、サッカロミセス・ブラウディ(Saccharomyces boulardii)、サッカロミセス・ポンベ(Saccharomyces pombe)、スケドスポリウム・アピオスペルム(Scedosporium apiosperum)、スポロトリックス・シェンキイ(Sporothrix schenckii)、バイゲル毛芽胞菌(Trichosporon beigelii)、トキソプラズマ原虫(Toxoplasma gondii)、ペニシリウム・マルネッフェイ(Penicillium marneffei)、マラセジア属種(Malassezia spp.)、フォンセケア属種(Fonsecaea spp.)、ワンギエラ属種(Wangiella spp.)、スポロトリックス属種(Sporothrix spp.)、バシディオボールス属種(Basidiobolus spp.)、コニディオボルス属種(Conidiobolus spp.)、クモノスカビ属種(Rhizopus spp)、ケカビ属種(Mucor spp)、ユミケカビ属種(Absidia spp)、クサレケカビ属種(Mortierella spp)、クスダマカビ属種(Cunninghamella spp)、サクセネア属種(Saksenaea spp.)、アルテルナリア属種(Alternaria spp)、カーブラリア属種(Curvularia spp)、ヘルミントスポリウム属種(Helminthosporium spp)、フサリウム属種(Fusarium spp)、アスペルギルス属種(Aspergillus spp)、アオカビ属種(Penicillium spp)、モノリニア属種(Monolinia spp)、リゾクトニア属種(Rhizoctonia spp)、ペシロミセス属種(Paecilomyces spp)、ピトミセス属種(Pithomyces spp)、およびクラドスポリウム属種(Cladosporium spp)がある。
特定の実施形態では、本明細書において提供する免疫原性組成物は、性感染症(STD)由来の1種または複数種の抗原を含む。特定の実施形態では、そのような抗原は、STD、例えば、クラミジア、性器ヘルペス、肝炎(例えば、HCV)、陰部疣贅、淋病、梅毒および/または軟性下疳についての予防法を提供する。他の実施形態では、そのような抗原は、STD、例えば、クラミジア、性器ヘルペス、肝炎(例えば、HCV)、陰部疣贅、淋病、梅毒および/または軟性下疳についての治療法を提供する。そのような抗原は、ウイルス性または細菌性STDの1種または複数種に由来する。特定の実施形態では、ウイルス性STD抗原は、HIV、単純ヘルペスウイルス(HSV−1およびHSV−2)、ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)、および肝炎(HCV)に由来する。特定の実施形態では、細菌性STD抗原は、淋菌(Neiserria gonorrhoeae)、クラミジア・トラコーマチス、トレポネーマ・パリダム、デュクレー桿菌、大腸菌、およびストレプトコッカス・アガラクティエ(Streptococcus agalactiae)に由来する。これらの病原体に由来する特定の抗原の例は上記する.。
特定の実施形態では、本明細書において提供する免疫原性組成物は、呼吸器疾患を引き起こす病原体由来の1種または複数種の抗原を含む。一例に過ぎないが、そのような呼吸器抗原は、呼吸器ウイルス、例えば、オルソミクソウイルス(インフルエンザ)、ニューモウイルス(RSV)、パラミクソウイルス(PIV)、モルビリウイルス(麻疹)、トガウイルス(風疹)、VZV、およびコロナウイルス(SARS)に由来する。特定の実施形態では、呼吸器抗原は、呼吸器疾患を引き起こす細菌、例えば、一例に過ぎないが、肺炎連鎖球菌、緑膿菌、百日咳菌、結核菌、肺炎マイコプラズマ(Mycoplasma pneumoniae)、肺炎クラミジア、炭疽菌、およびモラクセラ・カタラリスに由来する。これらの病原体に由来する特定の抗原の例は上記する。
特定の実施形態では、本明細書において提供する免疫原性組成物は、小児対象における使用に好適な1種または複数種の抗原を含む。小児対象は、典型的には、約3歳未満、または約2歳未満、または約1歳未満である。小児用抗原は、6ヶ月、1年、2年または3年にわたって複数回投与される。小児用抗原は、小児集団を標的とするウイルスおよび/または小児集団が感染しやすいウイルスに由来する。小児用ウイルス抗原としては、限定されるものではないが、インフルエンザ、ムンプス、麻疹、風疹、ポリオおよびHBVの1種または複数種に由来する抗原が挙げられる。小児用細菌抗原としては、肺炎連鎖球菌、髄膜炎菌、百日咳菌、破傷風菌(破傷風)、ジフテリア菌(Cornynebacterium diphtheriae)(ジフテリア)およびインフルエンザ菌B型(Hib)の1種または複数種に由来する抗原が挙げられる。これらの病原体に由来する特定の抗原の例は上記する。
特定の実施形態では、本明細書において提供する免疫原性組成物は、高齢者または免疫不全者における使用に好適な1種または複数種の抗原を含む。そのような個体には、対象となる抗原に対する免疫応答を高めるために、より高い用量またはアジュバント添加処方物を用いて、より高頻度に、ワクチン接種する必要があり得る。高齢者または免疫不全者における使用の対象となる抗原としては、以下の病原体の1種または複数種に由来する抗原が挙げられる:髄膜炎菌、肺炎連鎖球菌、化膿連鎖球菌(A群連鎖球菌属)、モラクセラ・カタラリス、百日咳菌、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、破傷風菌(破傷風)、ジフテリア菌(Cornynebacterium diphtheriae)(ジフテリア)、インフルエンザ菌B型(Hib)、緑膿菌、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、ストレプトコッカス・アガラクティエ(B群連鎖球菌属)、エンテロコッカス・フェカリス、ヘリコバクター・ピロリ、肺炎クラミジア、オルソミクソウイルス(インフルエンザ)、ニューモウイルス(RSV)、パラミクソウイルス(PIVおよびムンプス)、モルビリウイルス(麻疹)、トガウイルス(風疹)、エンテロウイルス(ポリオ)、HBV、コロナウイルス(SARS)、水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)、エプスタイン・バーウイルス(EBV)、サイトメガロウイルス(CMV)。これらの病原体に由来する特定の抗原の例は上記する。
特定の実施形態では、本明細書において提供する免疫原性組成物は、青年期の対象における使用に好適な1種または複数種の抗原を含む。青年期は、以前に投与した小児用抗原の追加免疫が必要である。青年期における使用に好適な小児用抗原は上記する。加えて、青年期は、性行為の開始前に防御免疫または治療免疫を確保するために、STD病原体由来の抗原を受ける対象とされる。青年期における使用に好適なSTD抗原は上記する。
特定の実施形態では、本明細書において提供する免疫原性組成物と組み合わせて、腫瘍抗原または癌抗原が使用される。特定の実施形態では、腫瘍抗原は、ペプチド含有腫瘍抗原、例えば、ポリペプチド腫瘍抗原または糖タンパク質腫瘍抗原である。特定の実施形態では、腫瘍抗原は、糖類含有腫瘍抗原、例えば、糖脂質腫瘍抗原またはガングリオシド腫瘍抗原である。特定の実施形態では、腫瘍抗原は、ポリペプチド含有腫瘍抗原を発現するポリヌクレオチド含有腫瘍抗原、例えば、RNAベクター構築物またはDNAベクター構築物、例えば、プラスミドDNAである。
糖類抗原は、担体部分とコンジュゲートさせることができる。
本発明の組成物は、免疫原、TLRアゴニスト、およびニードル材料に加えて、成分を含むことができ、例えば、典型的には、1種または複数種の医薬担体および/または賦形剤を含む。そのような成分の徹底的な考察は、参考文献113で得られる。これらの成分は、組成物の固体性を促進するために添加されるものであってよく、または以前の水性成分からの残部であってもよい。
皮膚用パッチ剤における免疫原の総用量は、10μg/パッチ〜100μg/パッチであり得る。この総用量は、1パッチ当たり10μg、15μg、20μg、25μg、30μg、35μg、40μg、45μg、50μg、55μg、60μg、65μg、70μg、75μg、80μg、85μg、90μg、95μgまたは100μgであり得る。使用する特定の用量は、使用する特定の免疫原および特定のTLRアゴニストに依存する。皮内投与は、筋肉内投与に必要な用量と比べてより低い用量の免疫原およびTLRアゴニストの使用を可能にすることができる。
マイクロニードルによって皮内に送達される免疫原性組成物は、筋肉内に送達される典型的な免疫原性組成物よりも必要な容量がはるかに少ない可能性はあるが、前記免疫原性組成物は同じ量の抗原を必要とすると考えられ、より濃縮されたバルク抗原を必要とする場合が多い。
抗原の濃縮の後、凍結乾燥工程を使用することができる。
本発明は、対象において免疫応答を惹起する方法であって、前記対象にTLRアゴニストおよび免疫原を皮内投与する工程を含んでなる方法を提供する。
他所に特に定義されていない限り、本明細書に述べる化学基は、本明細書で使用する場合には以下の意味を有する。
・最大10原子(C1−C10)、または最大6原子(C1−C6)、または最大4原子(C1−C4)の直鎖基。このようなアルキル基の例としては、限定されるものではないが、C1−メチル、C2−エチル、C3−プロピルおよびC4−n−ブチルが挙げられる。
・3〜10原子(C3−C10)の間、または最大7原子(C3−C7)、または最大原子(C3−C4)の分岐基。このようなアルキル基の例としては、限定されるものではないが、C3−イソ−プロピル、C4−sec−ブチル、C4−イソ−ブチル、C4−tert−ブチルおよびC5−ネオ−ペンチルが挙げられる。
・2〜6原子(C2−C6)の間の直鎖基。このようなアルケニル基の例としては、限定されるものではないが、C2−ビニル、C3−1−プロペニル、C3−アリル、C4−2−ブテニルが挙げられる。
・3〜8原子(C3−C8)の間の分岐基。このようなアルケニル基の例としては、限定されるものではないが、C4−2−メチル−2−プロペニルおよびC6−2,3−ジメチル−2−ブテニルが挙げられる。
・1〜6原子(C1−C6)の間、または1〜4原子(C1−C4)の間の直鎖基。アルコキシ基の例としては、限定されるものではないが、C1−メトキシ、C2−エトキシ、C3−n−プロポキシおよびC4−n−ブトキシが挙げられる。
・3〜6原子(C3−C6)の間または3〜4原子(C3−C4)の間の分岐基。このようなアルコキシ基の例としては、限定されるものではないが、C3−イソ−プロポキシ、ならびにC4−sec−ブトキシおよびtert−ブトキシが挙げられる。
用語「を含んでなる」は、「を含む」ならびに「なる」を包含し、例えば、X「を含んでなる」組成物は、もっぱらXからなってもよいし、または何かの付加を含んでもよく、例えば、X+Yであってよい。
免疫原の濃縮
遠心濾過
遠心濾過には、5000rpmで操作するカットオフ10kDaのMillipore(商標)デバイスを用いた。
限外濾過では、変性セルロース製の10kDaカットオフ膜を備えたAmicon(商標)撹拌細胞濃縮器(stir cell concentrator)を用い、与圧窒素下で1時間、作動させた。
インフルエンザ
100μlまたは20μlの免疫原性組成物によるBalb/cマウスの免疫誘導は、筋肉内送達と皮内送達の両方を用いて行った。組成物は三価のインフルエンザワクチンを、各1μg HA用量のX181 H1N1 Cal、X187 H3N2 PerthおよびB/BrisbaneならびにTLRアゴニストを含む一群のアジュバントのうちの1つとともに含んだ。免疫誘導前にマウスを麻酔した。皮内免疫誘導を受けるマウスでは、マウスの背の領域の毛を剃るかまたは引き抜いて、注射部位の毛を除去した。この部位を70%エタノールで拭いた。ニードルを挿入し、ベベルアップし、ニードルを皮膚面とほぼ平行に保持した。筋肉内免疫誘導受容マウスと皮内免疫誘導受容マウスの両方で、多くの異なるTLRアゴニストを使用し、投与用量、使用した組成物の総容量および投与経路を以下の表1に示す。皮内送達では1部位当たり50μl以下の容量を使用すれば、組織傷害が避けられる。
10μg用量の3種の髄膜炎菌B抗原[74]とTLRアゴニストを含む一群のアジュバントのうちの1つとを含んでなる100μlの免疫原性組成物でのCD1マウスの免疫誘導を、筋肉内送達と皮内送達の両方を用いて行った。免疫誘導前にマウスを麻酔した。マウスの背の領域の毛を剃るかまたは引き抜いて、注射部位の毛を除去した。この部位を70%エタノールで拭いた。ニードルを挿入し、ベベルアップし、ニードルを皮膚面とほぼ平行に保持した。多くの異なるTLRアゴニストを使用し、投与用量、使用した組成物の総容量および投与経路を以下の表2に示す。
Claims (12)
- 中実の生分解性マイクロニードルを含んでなる皮内送達システムであって、該マイクロニードルがTLRアゴニストおよび免疫原を含んでなる、皮内送達システム。
- 中実のマイクロニードルを含んでなる皮内送達システムであって、該マイクロニードルがTLRアゴニストおよび細菌抗原を含んでなる、皮内送達システム。
- TLRアゴニストを含んでなる免疫原性組成物を含んでなる皮内送達システムであって、該TLRアゴニストが下記である、皮内送達システム:
(a)ベンゾナフチリジンTLR7アゴニスト、
(b)下記式T1を有するTLR7アゴニスト:
R1は、H、C1−C6アルキル、−C(R5)2OH、−L1R5、−L1R6、−L2R5、−L2R6、−OL2R5、または−OL2R6であり、
L1は、−C(O)−または−O−であり、
L2は、C1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレン、アリーレン、ヘテロアリーレンまたは−((CR4R4)pO)q(CH2)p−であり、ここでL2のC1−C6アルキレンおよびC2−C6アルケニレンは、1〜4個のフルオロ基で置換されていてもよく、
各L3は、独立して、C1−C6アルキレンおよび−((CR4R4)pO)q(CH2)p−から選択され、ここでL3のC1−C6アルキレンは、1〜4個のフルオロ基で置換されていてもよく、
L4は、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
R2は、HまたはC1−C6アルキルであり、
R3は、C1−C4アルキル、−L3R5、−L1R5、−L3R7、−L3L4L3R7、−L3L4R5、−L3L4L3R5、−OL3R5、−OL3R7、−OL3L4R7、−OL3L4L3R7、−OR8、−OL3L4R5、−OL3L4L3R5および−C(R5)2OHから選択され、
各R4は、独立して、Hおよびフルオロから選択され、
R5は、−P(O)(OR9)2であり、
R6は、−CF2P(O)(OR9)2または−C(O)OR10であり、
R7は、−CF2P(O)(OR9)2または−C(O)OR10であり、
R8は、HまたはC1−C4アルキルであり、
各R9は、独立して、HおよびC1−C6アルキルから選択され、
R10は、HまたはC1−C4アルキルであり、
各pは、独立して、1、2、3、4、5および6から選択され、かつ
qは、1、2、3、または4である)、
(c)下記式T2を有するTLR2アゴニスト:
R1は、H、−C(O)−C7−C18アルキルまたは−C(O)−C1−C6アルキルであり、
R2は、C7−C18アルキルであり、
R3は、C7−C18アルキルであり、
L1は、−CH2OC(O)−、−CH2O−、−CH2NR7C(O)−または−CH2OC(O)NR7−であり、
L2は、−OC(O)−、−O−、−NR7C(O)−または−OC(O)NR7−であり、
R4は、−L3R5または−L4R5であり、
R5は、−N(R7)2、−OR7、−P(O)(OR7)2、−C(O)OR7、−NR7C(O)L3R8、−NR7C(O)L4R8、−OL3R6、−C(O)NR7L3R8、−C(O)NR7L4R8、−S(O)2OR7、−OS(O)2OR7、C1−C6アルキル、C6アリール、C10アリール、C14アリール、O、S、およびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5〜14員環のヘテロアリール、C3−C8シクロアルキルまたはO、S、およびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5〜6員環のヘテロシクロアルキルであり、ここでR5のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ非置換であるか、またはR5のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ−OR9、−OL3R6、−OL4R6、−OR7、および−C(O)OR7から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており、
L3は、C1−C10アルキレンであり、ここでL3のC1−C10アルキレンは、非置換であるか、またはL3のC1−C10アルキレンは、1〜4個のR6基で置換されているか、またはL3のC1−C10アルキレンは、同じ炭素原子において2個のC1−C6アルキル基で置換されており、それらが結合する炭素原子とともに、C3−C8シクロアキルを形成し、
L4は、−((CR7R7)pO)q(CR10R10)p−または−(CR11R11)((CR7R7)pO)q(CR10R10)p−であり、ここで各R11は、C1−C6アルキル基であり、それらが結合する炭素原子とともに、C3−C8シクロアキルを形成し、
各R6は、独立して、ハロ、C1−C6アルキル、1〜2個のヒドロキシル基で置換されたC1−C6アルキル、−OR7、−N(R7)2、−C(O)OH、−C(O)N(R7)2、−P(O)(OR7)2、C6アリール、C10アリール、およびC14アリールから選択され、
各R7は、独立して、HおよびC1−C6アルキルから選択され、
R8は、−SR7、−C(O)OH、−P(O)(OR7)2、ならびにOおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5〜6員環のヘテロシクロアルキルから選択され、
R9は、フェニルであり、
各R10は、独立して、Hおよびハロから選択され、
各pは、独立して、1、2、3、4、5、および6から選択され、かつ
qは、1、2、3または4である)。 - TLRアゴニストおよび免疫原を含んでなる免疫原性組成物を含んでなる皮内送達システムであって、該TLRアゴニストがTLR5アゴニスト、TLR1アゴニスト、およびTLR6アゴニストから選択される、皮内送達システム。
- CD1dアゴニストまたはCLRアゴニストおよび免疫原を含む免疫原性組成物を含んでなる、皮内送達システム。
- 前記CD1dアゴニストがα−グリコシルセラミドである、請求項10に記載の皮内送達システム。
- 変異型大腸菌易熱性毒素および免疫原を含む免疫原性組成物を含んでなる、皮内送達システム。
- TLRアゴニストがTLR7アゴニストである、請求項1または2に記載の皮内送達システム。
- TLRアゴニストが、
(a)TLR4アゴニスト、
(b)TLR5アゴニスト、
(c)TLR1アゴニスト、
(d)TLR6アゴニスト、または
(e)TLR9アゴニスト
である、請求項1または2に記載の皮内送達システム。 - TLR4アゴニストがMPLである、請求項9に記載の皮内送達システム。
- 中実の生分解性マイクロニードルを含んでなる、請求項2〜10のいずれか一項に記載の皮内送達システム。
- TLRアゴニストおよび免疫原を含む中実マイクロニードルを含んでなる皮内送達システムを製造するための方法であって、a)免疫原およびTLRアゴニストを混合して、免疫原性組成物を形成する工程、ここで該免疫原の濃度が10mg/ml〜50mg/mlであり、かつ該TLRアゴニストの濃度が0.1mg/ml〜10mg/mlであり、およびb)免疫原性組成物を乾燥させて、中実マイクロニードルを形成する工程を含んでなる、方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018196401A (ja) * | 2017-05-19 | 2018-12-13 | ロレアル | マイクロニードルシート |
JP2022536137A (ja) * | 2019-06-11 | 2022-08-12 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 粘膜ワクチン製剤 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140363461A1 (en) * | 2011-09-01 | 2014-12-11 | Fabio Bagnoli | Adjuvanted formulations of staphylococcus aureus antigens |
EP3283102A4 (en) * | 2015-04-16 | 2018-10-03 | Inventprise, LLC. | Bordetella pertussis immunogenic vaccine compositions |
AR111760A1 (es) | 2017-05-19 | 2019-08-14 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para el tratamiento de tumores sólidos mediante administración intratumoral |
WO2020010016A1 (en) | 2018-07-04 | 2020-01-09 | Sutrovax, Inc. | Self-adjuvanted immunogenic conjugates |
KR20220093120A (ko) * | 2019-10-09 | 2022-07-05 | 백세스 테크놀로지스, 인코포레이티드 | 실크 피브로인-기반 마이크로니들 및 그의 용도 |
WO2021207281A2 (en) * | 2020-04-06 | 2021-10-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Vaccines, adjuvants, and methods of generating an immune response |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010001671A1 (ja) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | 久光製薬株式会社 | マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードルデバイスによるインフルエンザワクチンの奏功性を上昇させる方法 |
WO2011049677A1 (en) * | 2009-09-02 | 2011-04-28 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr activity modulators |
WO2011119759A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Irm Llc | Compounds (cystein based lipopeptides) and compositions as tlr2 agonists used for treating infections, inflammations, respiratory diseases etc. |
WO2012054582A2 (en) * | 2010-10-19 | 2012-04-26 | Trustees Of Tufts College | Silk fibroin-based microneedles and methods of making the same |
Family Cites Families (115)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US112509A (en) | 1871-03-07 | Improvement in medical compounds for treating fever and ague | ||
US4057685A (en) | 1972-02-02 | 1977-11-08 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
US4356170A (en) | 1981-05-27 | 1982-10-26 | Canadian Patents & Development Ltd. | Immunogenic polysaccharide-protein conjugates |
US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
EP0114787B1 (de) | 1983-01-25 | 1991-09-25 | Ciba-Geigy Ag | Neue Peptidderivate |
US4459286A (en) | 1983-01-31 | 1984-07-10 | Merck & Co., Inc. | Coupled H. influenzae type B vaccine |
US4663160A (en) | 1983-03-14 | 1987-05-05 | Miles Laboratories, Inc. | Vaccines for gram-negative bacteria |
US4761283A (en) | 1983-07-05 | 1988-08-02 | The University Of Rochester | Immunogenic conjugates |
US4882317A (en) | 1984-05-10 | 1989-11-21 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers and methods of preparing such polysaccharides and conjugataes and of confirming covalency |
US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
US4808700A (en) | 1984-07-09 | 1989-02-28 | Praxis Biologics, Inc. | Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers |
IT1187753B (it) | 1985-07-05 | 1987-12-23 | Sclavo Spa | Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente |
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
NL8802046A (nl) | 1988-08-18 | 1990-03-16 | Gen Electric | Polymeermengsel met polyester en alkaansulfonaat, daaruit gevormde voorwerpen. |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE68907045T2 (de) | 1989-01-17 | 1993-12-02 | Eniricerche Spa | Synthetische Peptide und deren Verwendung als allgemeine Träger für die Herstellung von immunogenischen Konjugaten, die für die Entwicklung von synthetischen Impfstoffen geeignet sind. |
EP0482068A1 (en) | 1989-07-14 | 1992-04-29 | American Cyanamid Company | Cytokine and hormone carriers for conjugate vaccines |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
ATE128628T1 (de) | 1990-08-13 | 1995-10-15 | American Cyanamid Co | Faser-hemagglutinin von bordetella pertussis als träger für konjugierten impfstoff. |
US5936076A (en) | 1991-08-29 | 1999-08-10 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | αgalactosylceramide derivatives |
IT1253009B (it) | 1991-12-31 | 1995-07-10 | Sclavo Ricerca S R L | Mutanti immunogenici detossificati della tossina colerica e della tossina lt, loro preparazione ed uso per la preparazione di vaccini |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
GB9326174D0 (en) | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Biocine Sclavo | Mucosal adjuvant |
WO1997037026A1 (en) | 1996-04-02 | 1997-10-09 | Smithkline Beecham Corporation | Novel compounds |
JP2000512487A (ja) | 1996-05-14 | 2000-09-26 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規化合物 |
GB9622660D0 (en) | 1996-10-31 | 1997-01-08 | Biocine Spa | Immunogenic detoxified mutant toxin |
EP1400592A1 (en) | 1996-10-31 | 2004-03-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Streptococcus pneumoniae polynucleotides and sequences |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
US6800744B1 (en) | 1997-07-02 | 2004-10-05 | Genome Therapeutics Corporation | Nucleic acid and amino acid sequences relating to Streptococcus pneumoniae for diagnostics and therapeutics |
EP1900818A3 (en) | 1997-11-06 | 2008-06-11 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Neisserial antigens |
AU1537699A (en) | 1997-11-26 | 1999-06-15 | Bioresearch Ireland a division of Eolas - The Irish Science and Technology Agency | Extracellular matrix-binding proteins from (staphylococcus aureus) |
AU1979599A (en) | 1998-01-14 | 1999-08-02 | Chiron S.P.A. | (neisseria meningitidis) antigens |
JP2002516251A (ja) | 1998-04-23 | 2002-06-04 | ユーエイビー リサーチ ファンデーション | 肺炎球菌表面プロテインC(PspC)のエピトープ領域およびその菌株選択、ならびにそのための使用法 |
EP2261356A3 (en) | 1998-05-01 | 2012-01-04 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Neisseria meningitidis antigens and compositions |
GB9810193D0 (en) | 1998-05-12 | 1998-07-08 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compounds |
CN1318103A (zh) | 1998-07-27 | 2001-10-17 | 微生物技术有限公司 | 肺炎链球菌的核酸和蛋白质 |
DE69935986D1 (de) | 1998-07-27 | 2007-06-14 | Sanofi Pasteur Ltd | Streptococcus pneumoniae proteine und nukleinsäuren |
DE69941574D1 (de) | 1998-08-19 | 2009-12-03 | Baxter Healthcare Sa | Immunogenes beta-propionamido-gebundenes polysaccharid-protein konjugat geeignet als impfstoff und hergestellt bei verwendung von n-acryloyliertem polysaccharid |
ATE422368T1 (de) | 1998-08-31 | 2009-02-15 | Inhibitex Inc | Multikomponenten impfstoffe gegen staphylococcus aureus |
MXPA01002120A (es) | 1998-08-31 | 2003-03-27 | Trinity College Dublin | Polipeptidos y polinucleotidos de estafilococo negativo a coagulasa. |
AU1626199A (en) | 1998-12-04 | 2000-06-26 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | A vi-repa conjugate vaccine for immunization against salmonella typhi |
GB9828000D0 (en) | 1998-12-18 | 1999-02-10 | Chiron Spa | Antigens |
ES2322306T3 (es) | 1998-12-21 | 2009-06-18 | Medimmune, Inc. | Proteinas de streptpcpccus pneumoniae y fragmentos inmunogenicos para vacunas. |
US20030130212A1 (en) | 1999-01-14 | 2003-07-10 | Rossignol Daniel P. | Administration of an anti-endotoxin drug by intravenous infusion |
US6551600B2 (en) | 1999-02-01 | 2003-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Immunological adjuvant compounds compositions and methods of use thereof |
WO2000056360A2 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine against antigens from bacteriae |
CN100379758C (zh) | 1999-03-26 | 2008-04-09 | 科特克斯(Om)有限公司 | 肺炎链球菌抗原 |
AU781027B2 (en) | 1999-04-09 | 2005-04-28 | Department Of Health & Human Services | Recombinant toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
ES2360296T3 (es) | 1999-06-10 | 2011-06-02 | Medimmune, Llc | Vacunas y proteínas de setreptococcus pneumoniae. |
EP1075841A1 (en) | 1999-08-13 | 2001-02-14 | Erasmus Universiteit Rotterdam | Pneumococcal vaccines |
WO2001070955A2 (en) | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Elitra Pharmaceuticals, Inc. | Identification of essential genes in prokaryotes |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
CA2407455A1 (en) | 2000-04-27 | 2001-11-01 | Medimmune, Inc. | Immunogenic pneumococcal protein and vaccine compositions thereof |
AU2001276619A1 (en) | 2000-07-03 | 2002-01-14 | Chiron S.P.A. | Immunisation against chlamydia pneumoniae |
US20040091495A1 (en) | 2000-07-20 | 2004-05-13 | Lars Bjorck | Protein |
AU8743001A (en) | 2000-08-28 | 2002-03-13 | Aventis Pasteur | Moraxella polypeptides and corresponding dna fragments and uses thereof |
GB0022742D0 (en) | 2000-09-15 | 2000-11-01 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
CA2426738A1 (en) | 2000-10-26 | 2002-05-02 | David William Holden | Streptococcal genes |
EP2189473A3 (en) | 2000-10-27 | 2010-08-11 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Nucleic and proteins from streptococcus groups A & B |
AT410798B (de) | 2001-01-26 | 2003-07-25 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Verfahren zur identifizierung, isolierung und herstellung von antigenen gegen ein spezifisches pathogen |
GB0103424D0 (en) | 2001-02-12 | 2001-03-28 | Chiron Spa | Gonococcus proteins |
WO2002077183A2 (en) | 2001-03-21 | 2002-10-03 | Elitra Pharmaceuticals, Inc. | Identification of essential genes in microorganisms |
GB0107661D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
GB0108079D0 (en) | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Microbial Technics Ltd | Protein |
WO2002085442A1 (en) | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Radi Medical Systems Ab | Combined pressure-volume sensor and guide wire assembly |
US20020193729A1 (en) | 2001-04-20 | 2002-12-19 | Cormier Michel J.N. | Microprojection array immunization patch and method |
US20030035806A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-02-20 | D'ambra Anello J. | Novel meningitis conjugate vaccine |
US7407664B2 (en) | 2001-05-18 | 2008-08-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention | Peptide vaccines against group A streptococci |
EP2339344A1 (en) | 2001-06-15 | 2011-06-29 | Inhibitex, Inc. | Cross-reactive monoclonal and polyclonal antibodies which recognize surface proteins from coagulase-negative staphylococci and staphylococcus aureus |
US7410647B2 (en) | 2001-08-02 | 2008-08-12 | University Of Sheffield | Antigenic polypeptides |
NZ546711A (en) | 2001-12-12 | 2008-06-30 | Chiron Srl | Immunisation against chlamydia trachomatis |
GB0203403D0 (en) | 2002-02-13 | 2002-04-03 | Chiron Spa | Chlamydia cytotoxic-T cell epitopes |
EP2275128B1 (en) | 2002-04-02 | 2013-10-16 | Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Protein-based streptococcus pneumoniae vaccines |
GB0210128D0 (en) | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Chiron Spa | Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B |
GB0211118D0 (en) | 2002-05-15 | 2002-06-26 | Polonelli Luciano | Vaccines |
ATE359295T1 (de) | 2002-06-11 | 2007-05-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogene zusammensetzungen |
EP1551228B1 (en) | 2002-06-13 | 2012-10-03 | New York University | Synthetic c-glycolipid and its use for treating cancer infectious diseases and autoimmune diseases |
US6945952B2 (en) | 2002-06-25 | 2005-09-20 | Theraject, Inc. | Solid solution perforator for drug delivery and other applications |
US20070036828A1 (en) | 2002-09-13 | 2007-02-15 | Chiron Corporation | Group b streptococcus vaccine |
US20060257852A1 (en) | 2003-04-10 | 2006-11-16 | Chiron Corporation | Severe acute respiratory syndrome coronavirus |
EP2333114A1 (en) | 2003-04-15 | 2011-06-15 | Intercell AG | S. pneumoniae antigens |
BRPI0411857A (pt) | 2003-06-26 | 2006-05-23 | Chiron Corp | composições imunogênicas para chlamydia trachomatis |
PT1648500E (pt) | 2003-07-31 | 2014-10-10 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Composições imunogénicas para estreptococos piogenes |
US7771726B2 (en) | 2003-10-08 | 2010-08-10 | New York University | Use of synthetic glycolipids as universal adjuvants for vaccines against cancer and infectious diseases |
AU2005214061B2 (en) | 2004-02-18 | 2010-02-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Polypeptides for inducing a protective immune response against Staphylococcus aureus |
CN1964626A (zh) | 2004-03-31 | 2007-05-16 | 纽约大学 | 新型合成c-糖脂、其合成及其治疗传染病、癌症和自身免疫性疾病的用途 |
MX2007003402A (es) | 2004-09-22 | 2007-05-10 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogena para su uso en vacunacion contra estafilococos. |
US20090004222A1 (en) * | 2004-11-03 | 2009-01-01 | O'hagan Derek | Influenza Vaccination |
PT2351578T (pt) | 2005-06-27 | 2017-04-07 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Processo para o fabrico de vacinas |
TWI382019B (zh) | 2005-08-19 | 2013-01-11 | Array Biopharma Inc | 作為類鐸受體(toll-like receptor)調節劑之胺基二氮雜呯 |
CA2629393C (en) | 2005-09-06 | 2014-06-10 | Theraject, Inc. | Solid solution perforator containing drug particle and/or drug-adsorbed particles |
WO2007053455A2 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-10 | Vaxinnate Corporation | Polypeptide ligans for toll-like receptor 4 (tlr4) |
WO2007059289A1 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-24 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle arrays and methods of preparing same |
US8900180B2 (en) | 2005-11-18 | 2014-12-02 | 3M Innovative Properties Company | Coatable compositions, coatings derived therefrom and microarrays having such coatings |
CN101389768B (zh) | 2005-12-27 | 2015-11-25 | 奥比科技有限责任公司 | 作为疾病的生物标志的生脂腺病毒 |
EP2368569A3 (en) | 2006-01-18 | 2012-05-02 | University Of Chicago | Compositions and methods related to staphylococcal bacterium proteins |
US20080031877A1 (en) | 2006-02-17 | 2008-02-07 | Antonello Covacci | Purification of bacterial antigens |
JP2009531387A (ja) | 2006-03-30 | 2009-09-03 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
AR060187A1 (es) | 2006-03-30 | 2008-05-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica |
US20090171314A1 (en) | 2006-04-20 | 2009-07-02 | Ferguson Dennis E | Molded articles comprising microneedle arrays |
WO2007127976A2 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Georgia Tech Research Corporation | Particle based molding |
US20080008682A1 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Chong Lee S | Modulators of toll-like receptor 7 |
US20090182306A1 (en) | 2006-07-21 | 2009-07-16 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle Devices and Methods of Drug Delivery or Fluid Withdrawal |
WO2008047174A1 (en) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Centre National De La Recherche Scientifique | Alpha-galactosylceramide analogs, their methods of manufacture, intermediate compounds useful in these methods, and pharmaceutical compositions containing them |
ES2612061T3 (es) | 2007-09-28 | 2017-05-11 | The Queen's University Of Belfast | Dispositivo y método de suministro |
PE20091236A1 (es) | 2007-11-22 | 2009-09-16 | Astrazeneca Ab | Derivados de pirimidina como immunomoduladores de tlr7 |
MY150481A (en) | 2008-03-03 | 2014-01-30 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr activity modulators |
NZ588183A (en) | 2008-03-24 | 2012-05-25 | 4Sc Discovery Gmbh | Novel substituted imidazoquinolines |
JP5600104B2 (ja) | 2008-08-01 | 2014-10-01 | ベンティアールエックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Toll様受容体アゴニスト処方物およびその使用 |
CN102272134B (zh) | 2008-12-09 | 2013-10-16 | 吉里德科学公司 | Toll样受体调节剂 |
EP2289843A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-02 | University College Cork-National University of Ireland, Cork | A microneedle device and method for the fabrication thereof |
BR112012030619A2 (pt) | 2010-06-01 | 2019-09-24 | Novartis Ag | concentração de antígenos de vacina influenza sem liofilização. |
MX343914B (es) | 2010-09-01 | 2016-11-18 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adsorcion de inmunopotenciadores en sales metalicas insolubles. |
-
2014
- 2014-01-30 EP EP14704537.1A patent/EP2950819B1/en active Active
- 2014-01-30 CA CA2899787A patent/CA2899787A1/en not_active Abandoned
- 2014-01-30 US US14/764,997 patent/US9827190B2/en active Active
- 2014-01-30 CN CN201480007165.XA patent/CN105188747A/zh active Pending
- 2014-01-30 TR TR2018/07340T patent/TR201807340T4/tr unknown
- 2014-01-30 BR BR112015018014A patent/BR112015018014A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-01-30 ES ES14704537.1T patent/ES2670863T3/es active Active
- 2014-01-30 JP JP2015555711A patent/JP6411378B2/ja active Active
- 2014-01-30 WO PCT/EP2014/051860 patent/WO2014118305A1/en active Application Filing
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010001671A1 (ja) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | 久光製薬株式会社 | マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードルデバイスによるインフルエンザワクチンの奏功性を上昇させる方法 |
WO2011049677A1 (en) * | 2009-09-02 | 2011-04-28 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr activity modulators |
WO2011119759A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Irm Llc | Compounds (cystein based lipopeptides) and compositions as tlr2 agonists used for treating infections, inflammations, respiratory diseases etc. |
WO2012054582A2 (en) * | 2010-10-19 | 2012-04-26 | Trustees Of Tufts College | Silk fibroin-based microneedles and methods of making the same |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ACS NANO, vol. 6, no. 9, JPN6017037724, 2012, pages 8041 - 8051, ISSN: 0003789031 * |
HUMAN VACCINES, vol. 7, no. 1, JPN6017037731, 2011, pages 29 - 40, ISSN: 0003789033 * |
PLOS ONE, vol. Vol.7,No.7,e41501, JPN6017037728, 2012, pages 1 - 8, ISSN: 0003789032 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018196401A (ja) * | 2017-05-19 | 2018-12-13 | ロレアル | マイクロニードルシート |
JP2022536137A (ja) * | 2019-06-11 | 2022-08-12 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 粘膜ワクチン製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9827190B2 (en) | 2017-11-28 |
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