JP2016505841A - 生物標本をブロックに包埋するための鋳型および成型装置ならびに関連方法 - Google Patents

Abstract

包埋剤のブロックに包埋された生物組織を作製するための鋳型が提供される。上記鋳型は、コンパートメント底部および上記コンパートメント底部から下方に伸びているくぼみを有する、コンパートメントを備える。鋳型、およびサンプルシートを上記鋳型の上記コンパートメント底部に押圧するためのプレス器を備える、成型装置が提供される。上記プレス器は、コテを備えており、上記コテは、少なくとも部分的に上記コンパートメントの中に入り、組織検体を少なくとも部分的に上記くぼみの中へ押圧するように設計されている。ここに記載した鋳型を用いて、生物組織を包埋剤の中に包埋する包埋方法が提供される。上記成型装置の上記プレス器から余剰の包埋剤を除去するための洗浄装置が提供される。【選択図】図２Ａ

Description

本発明は、いくつかの実施形態において、包埋剤のブロックに生物標本を包埋するための鋳型および成型装置に関する。また、限定されるものではないがより具体的には、薄切する前に生検検体を包埋剤のブロックに包埋するための鋳型および成型装置に関する。

生物標本の加工工程において、例えば、そのような標本を包埋剤のブロックの中に固定するために、鋳型がしばしば使われる。例えば、鋳型（一般的にステンレス鋼製）は、生検組織検体をパラフィンブロックに包埋するために使用される。このような包埋は、組織検査（例えば、病理組織学の研究室内における顕微鏡下の検査）のため、検体を薄切する前の準備段階として実施される。

生検組織は生体から、各種方法のうちの一つを用いて採取してよい。以降の記載は、病理組織学のための、コア生検組織の採取および加工に関するが、しかしながら、後記する方法の関連ステップは、異なるタイプの生検組織を調製するために一般的に用いられている。

コア生検は、コア生検針を使用して生物組織の検体を採取するために用いられる常法である。採取した組織検体は、細長い筋状の典型的な形状を有している−例えば、長さが約２０ｍｍで幅が約１ｍｍである。検査前の、コア生検検体の一般的な調製方法は、例えば、ＵＳ７，１５６，８１４に詳細に記載されており、また以下のステップを含んでいるだろう。
ａ．生物検体を、場合によっては保存溶液に浸漬させた後に、サンプルボックスに置く。上記サ上記ンプルボックスの中で、ボックスカバーを用いて、二枚のスポンジなどの軟質材料のシートの間で上記検体を軽く押す。こうすることで、上記ボックスの中で上記組織検体の位置がずれてしまうことを防ぐ。サンプルボックスの一つの例は、サクラファインテックＵＳＡ社のティッシュ−テック（登録商標）ユニカセット（登録商標）である。その後、上記サンプルボックスに、検体ならびにその由来を特定するための英数字の文字列をマークする。
ｂ．上記検体を固定および脱水させることを目的として、上記ボックスの中の上記組織を、場合によっては数時間、化学工程に供してよい。上記化学工程は、中性緩衝ホルムアルデヒド保存溶液中、エタノール中、キシレン中、および／またはパラフィン中での浸漬を含んでいてもよい。その後、組織検体を脱水させる。
ｃ．脱水させた組織を上記サンプルボックスから取り出し、上記サンプルボックスとおおよそ同じ大きさの鋳型の中に置く。上記組織検体を、一般的に少量の流動パラフィンを用いて、またパラフィンが固化するまで組織検体を上から軽く押すことによって、上記鋳型のコンパートメントの底に固定する。金属鋳型の一つの例は、サクラファインテックＵＳＡ社のティッシュ−テック（登録商標）コンパートメント・フロア・モールド（Ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｆｌｏｏｒ Ｍｏｌｄ）である。
ｄ．上記サンプルボックスを、カバーなしで、上記金属鋳型の最上部に固定し、その腔所に、すなわち、上記金属鋳型と上記サンプルボックスの間に、流動パラフィンを充填する。
ｅ．パラフィンのブロックが固まった後、上記金属鋳型を取り除くと、上記サンプルボックス（上記組織検体を識別するためのマークされた文字列）が残るが、上記サンプルボックスは、パラフィンのブロックで充填されており、その最上部に上記組織検体を有する。
ｆ．上記組織検体を含む上記サンプルボックスをスライスする。数ミクロンの一般的な厚さの切片をパラフィンブロックの上面から採取する。上記切片には、組織検体が保持されている。
ｇ．選出した切片を二枚のガラスプレートの間に置き、パラフィンを溶解させるためにオーブンに差し込む。流動パラフィンを除去した後、二枚のガラスプレートの間の組織検体を、検査（例えば、顕微鏡下での検査）のために採取する。

ＵＳ特許５，６１２，２１８は、組織検体をパラフィンブロックに包埋するための鋳型を開示している。上記鋳型は、底に陥凹を備える。この陥凹の底には、その断面が、組織検体の断面と実質的に合致する空洞が備え付けられている。

組織検体を加工するいくつかの方法は、組織検体をブロックに包埋する前に、上記組織検体をサンプルシートに接着させることを含む。いくつかのそのような方法は、２０１３年１月１０日に出願された国際特許出願公報ＷＯ２０１３／１０５０９５に記載されており、本明細書で言及することにより、その全体が取り込まれる。そのようなサンプルシートは、手動で押圧したとき、あるいは、 生物組織とサンプルシートを隣接させたとき、生物組織に接着してよい。このようなサンプルシートは、さらに上記生物組織との接着を維持することができ、上記生物組織は、その後の、上記したホルムアルデヒドなどの水溶液への浸漬ならびに検査の準備として上記組織検体に適用する化学工程の間、上記サンプルシートに付着し続ける。本明細書に記載したサンプルシートの例には、以下が包含される。ミリポア社（商標）のイモビロン−ＮＣトランスファーメンブレンなどのセルロースエステルのメッシュフィルム、ワットマン社のセルロース混合エステルメンブレンＭＥ２５またはＷＭＥなどのフィルム、および、ポール・コーポレーション社のスーポア（登録商標）２００ＰＥＳ・メンブレン・ディスクフィルターあるいはワットマン社のＮＬ−１７またはスーパーチャージメンブレンなどのフィルム。サンプルシートのさらなる例としては、セルロースフィルター、例えば、ワットマン社のグレード１またはグレード４２あるいはグレード５４２のセルロースフィルター、などのフィルムを包含してもよい。サンプルシートのさらに別の例としては、組織検体が接着するようにのりまたは他の接着剤で被覆した、セルロースエステルのメッシュフィルムを包含してもよい。サンプルシートの例として、組織検体とサンプルシートを接触させたとき、あるいは、組織検体とサンプルシートを隣接させたときに、のり、接着力、静電気力またはその他いかなる技術を用いることによって、上記組織検体に接着し得る紙または他の薄くて柔軟なシートを、さらに包含してもよい。

いくつかの実施形態の一つの態様によれば、本発明は、生物標本を包埋剤のブロックに包埋するための鋳型に関する。いくつかの実施形態によれば、本発明は、薄切に先立ち生検検体を包埋剤のブロックに包埋するための、鋳型に関する。

生検検体を扱う現在の方法、特に、上述したような、そのような生検検体を包埋剤のブロックに包埋するための方法は、重大な欠陥に悩まされているかもしれない。具体的には、生検検体をパラフィンブロックに包埋する作業を含む上記のステップ（ｃ）は、鋳型のコンパートメント底部（ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｆｌｏｏｒ）での、組織検体の位置、方向および空間的配置に関して、制御が比較的利かないなかで実施される。実際の問題として、組織検体は、カールしたり、部分的にコンパートメント底部から持ち上がったり、または、いくつかの小片に裂けてしまったりすることさえある。理想的な水平および垂直配置からずれた位置または方向でブロックの中に固定された検体では、ブロックを薄切した後の小片の中の検体のサイズがより小さくなり、上記検体の本来の方向が失われ、ならびに、一般的に検査効率および検出可能性を減少させることになるだろう。

いくつかの方法によれば、また上記で議論したように、組織検体は、鋳型のコンパートメント底部に接着してよい。例えば、速やかに固化する少量の流動パラフィンを用い、上記パラフィンが固化する間、検体をコンパートメント底部に押し付けることによって、組織検体をコンパートメント底部に接着してよい。このような押圧は、例えば、一般的には手でおよび先の尖った道具を使って、検体を、上記検体上の数点で押しつけることにより、実施してよい。このような方法は、鋳型のコンパートメント底部の方向へ検体を押圧する均等な圧力が保証され得ないため、最善とは言えないだろう。検体の片側を押圧している間、反対側がコンパートメント底部から浮き上がってしまうかもしれない。さらに、パラフィンが固化するまでコンパートメント底部に押圧され続けている検体上の点が、圧縮された状態のままであるかもしれない一方、検体のそれらの点以外の部分は圧縮されず、コンパートメント底部からわずかに離れている状態となることさえあるかもしれない。先の尖った道具を使って検体を押圧する替わりに、平板状のコテを備えるプレス器を使用してもよい。理想的には、このようなプレス器は、上記プレス器の上記平板状コテによって実質的に決まるある平面に、組織検体を押し付け、制限する。しかし、実際には、さまざまな検体を様々な状況において押圧するときに、手動で一定の力を使うことは、不可能ではないとしても、困難である。さらに、一定の力が保証されていたとしても、特定の検体への圧力は検体の表面サイズに依存する。その上、たとえ一定の圧力が保証され得るのだとしても、特定の検体の圧縮される量は、上記検体の剛性に依存することがある。したがって、平板プレス器を使用するとき、一部の検体が、コンパートメント底部の方向へあまりにも強く圧縮される一方で、他の検体は、押圧が不十分となるであろう。加えて、手動で検体を鋳型のコンパートメント底部へ押圧するためにプレス器を使用するとき、コンパートメント底部とプレス器の平板コテとの間の平行度のずれを完全に避けることはできないだろう。結果として、検体はある側面でより強く押圧され、そしてそのためにその面では圧縮され過ぎ、他の側面では押圧される程度が低くなるか、あるいはまったく押圧されないだろう。

組織検体を加工するためのいくつかの方法は、組織検体をブロックに包埋する前に、組織検体をサンプルシートに接着させることを含む。そのような方法は、上記鋳型のコンパートメント底部に面しているサンプルシートの表面上にあるように組織検体を置くことを、さらに含む。図１Ａは、二つのコア生検検体６を保持しているサンプルシート２が、上記生検検体が上記サンプルシートと上記鋳型の上記コンパートメント底部との間に配置されるように鋳型６の中に設置されているところを模式的に図示している。そのような方法によれば、その他のステップは、上記鋳型の中に包埋剤のブロックを形成する包埋剤を採用することを含む。ここで、上記ブロックは、その内部に、上記サンプルシートを上記生物検体とともに取込み、包埋する。図１Ｂは、サンプルシート２およびコア生検検体４を包埋している包埋剤のブロック８を、横断面視で模式的に表している。

一般的に、検査のための準備工程などの工程における組織検体の取り扱いを簡易化するために上記したようなサンプルシートを採用することは、このようなサンプルシートを採用しない他の代替法よりも好ましい。特に、サンプルシートに接着させて鋳型の中に置いた組織検体は、通常、その形状を保ち、そしてそれゆえに、真直度および平面度を維持する。このようなサンプルシートを使用することで、標本の損失、特に、サンプルシートを使用しなかったときに出る標本のわずかな量の損失、が抑制されまたは少なくとも低減される。さらに、検体をある場所から別の場所へ運ぶなどの基本的なハンドリング機能が簡易化される。

しかし、もし、上記したような組織検体を保持したサンプルシートが鋳型の平面状のコンパートメント底部に設置された場合、上記組織検体および上記サンプルシートを取り込んでいる、作製された包埋剤のブロックは、最善ではないだろう。特に、上記組織検体に支えられていない部分のサンプルシートが、図１Ａおよび図１Ｂに模式的に示しているように折曲がるだろう。結果として、上記組織検体の切片を得るための、パラフィンのブロックの薄切平面に、上記サンプルシートの一部分が位置し、薄切を妨害しまたは薄切を台無しにしてしまうかもしれない。

したがって、いくつかの実施形態の一つの態様によれば、包埋剤のブロックに包埋された生物組織を作製するための鋳型が提供される。上記鋳型は、包埋剤を収容するように設計されたコンパートメントを備え、上記コンパートメントはコンパートメント底部および上記コンパートメント底部から上方に伸びる少なくとも一つの壁を備える。上記コンパートメントはさらに、上記コンパートメント底部から下方に伸びる少なくとも一つのくぼみを含む。ここで、上記くぼみはくぼみ底部を備える。上記くぼみ底部およびコンパートメント底部の少なくとも一つは、少なくとも一つの方向に沿って湾曲しており、それによって、中心に向かって傾斜する。上記くぼみは、生物組織を少なくとも部分的にそこに受け入れるように設計されている。上記鋳型は、それによって、少なくとも一つの上記くぼみと関連する少なくとも一つの突出部を備える包埋剤のブロックを作製するように設計されている。ここで、上記生物組織は、少なくとも部分的に突出部に包埋されている。

いくつかの実施形態によれば、上記鋳型で作製される包埋剤の上記ブロックが、自明な３６０度回転対称以外の回転対称性のブロックを実質的に排除する非対称の形状を有するように、上記くぼみは、自明な３６０度回転対称以外の回転対称性の鋳型を実質的に排除する非対称の形状を有する。非対称性のブロックによって、検体がブロックの中に包埋されているときであっても、上記検体の方向を知り、また、それを維持することができる。例えば、コア生検の遠位側がブロックの特定の側面とより近くなるように、上記コア生検検体を鋳型の中に置いてもよい。上記ブロックの特定の側面は、回転対象性の欠如によって認識されてよく、それゆえに、検体が包埋剤に包埋されている場合およびそのために上記検体を見ることができない場合であってさえも、上記検体の方向を知ることができる。

いくつかの実施形態によれば、コンパートメント底部は、非平面状である。非平面状のコンパートメント底部とは、コンパートメント底部が平らでないことを意味しており、したがって、実質的に平面とは異なる。いくつかの実施形態によれば、上記コンパートメントは、コンパートメント底部を構成する第一の上方表面を備えていてよく、さらに階段状のくぼみを備えていてもよい。ここで、上記階段状のくぼみは、上記コンパートメント底部から下方に伸びており、上記上方表面よりも低い第二の表面を定義するくぼみ底部を備える。いくつかの実施形態によれば、上記くぼみは、上記くぼみの底部から上向きに上記上方表面に向かって伸びる壁を備える、（平面形状が）長方形の形状を有していてもよい。いくつかの実施形態によれば、上記コンパートメント底部は、ひとつの段によって分割されていてよく、ゆえに、上記コンパートメント底部は、一方で上方表面および他方でくぼみへと分割されてよい。いくつかの実施形態によれば、本明細書に添付した図２および図３に例示されているように、上記コンパートメントは、第一の上方表面、上記上方表面から下方に伸びる階段状のくぼみ、および、上記くぼみの底部から下方に伸びるサンプル陥凹からなるコンパートメント底部を備えていてよい。いくつかの実施形態によれば、上記コンパートメントは、生物組織をその中に受け入れるために設計されたくぼみが並べられたマフィン型または鶏卵箱の形状を有していてよい。いくつかの実施形態によれば、上記コンパートメント底部は、凹凸状シートの形状を有していてよく、それによって、コア生検などの細長い形状の組織検体を複数受け入れるように設計されている。いくつかの実施形態によれば、一つまたは二つまたは複数の検体を、一つのくぼみに置くことができる。

いくつかの実施形態において、上記コンパートメント底部は、中心に向かって傾斜している、または、一つの方向に沿ってくぼんでおり、これによって、後記で記載および説明するように、ひとつの方向に沿って上記コンパートメント底部の辺縁部からその中心に向かっている、下向きの傾斜が定義される。

いくつかの実施形態の一つの別態様によれば、上記した鋳型は、サンプルシートを受け入れるように設計されている。ここで、上記サンプルシートは、生物組織に接着し、および、上記シート上に上記生物組織を保持するように設計されている。上記サンプルシートは、上記コンパートメント内に設置できるようなサイズであり、かつ、上記コンパートメントによってその位置に制止されるような、少なくとも一方向に沿って制止されるようなサイズである。いくつかの実施形態によれば、上記サンプルシートは、円形であってもよく、ならびに、上記コンパートメントが、上記サンプルシートが横方向にずれるのを防止することによって、上記サンプルシートの位置を制止してよい。いくつかの実施形態によれば、上記サンプルシートは、例えば長方形などの非円形状であってよく、ならびに、上記コンパートメントが、上記サンプルシートの（水平面上での）回転を制限することによって、上記サンプルシートの位置を制止してよい。上記サンプルシートの位置を制止することは、それによって、組織検体のサンプルシート上での位置が分かっているときに包埋剤の上記ブロックの中の上記組織検体の位置を知ることができるため、有益である。

いくつかの実施形態によれば、組織検体をその表面に保持しているサンプルシートは、上記鋳型の上記コンパートメントに、上記生物組織が上記くぼみ底部に面するように設置されてよく、また、少なくとも部分的に上記コンパートメント中の上記くぼみの内側に置かれてよい。

いくつかの実施形態の一つの別態様によれば、上記した鋳型およびプレス器を備える成型装置が提供される。上記成型装置は、上記非平面状コンパートメント底部に、および、少なくとも部分的に上記くぼみの中に、生物組織を押圧するためのプレス器を採用するように設計されている。いくつかの実施形態によれば、上記プレス器は、その形状が、少なくとも部分的に、上記鋳型の上記コンパートメント底部に適合する非平面状のコテ表面を備える。いくつかの実施形態において、上記コテは、上記プレス器が適切に上記コンパートメント底部に押圧されたときに、少なくとも部分的に上記くぼみに入るように設計された突出部を備える。いくつかの実施形態によれば、上記コテは、上記プレス器が上記鋳型を押圧し、かつ、上記鋳型が液状の包埋剤を含んでいるとき、コテ表面と鋳型の間から余剰の包埋剤を排出するように設計されたチャンネルを備える。

いくつかの実施形態の一つの別態様によれば、生物組織の包埋剤のブロックへ包埋する方法が提供される。ここで、上記包埋方法は、以下を含む。
−上記した鋳型を用意すること、
−生物組織を、上記コンパートメントの中、および、少なくとも一つのくぼみの内部に少なくとも部分的に置くこと、および、
−上記コンパートメントの中に包埋剤のブロックを作製するための包埋剤を採用すること。ここで、上記生物組織は、上記コンパートメントの少なくとも一つのくぼみに相当する上記ブロックの突出部に、少なくとも部分的に包埋される。

いくつかの実施形態によれば、上記方法は、さらに以下のステップを含む。
−サンプルシートを用意すること。ここで、上記サンプルシートは、生物組織に接着し、かつ、上記生物組織をその表面に保持するように設計され、さらに、上記サンプルシートは、上記コンパートメントの中に配置され、かつ、少なくとも一つの方向に沿って、上記コンパートメントによってその位置に制止されるような寸法である、
−生物組織を上記サンプルシートに接着させること、および、
−上記生物組織が上記くぼみ底部と面し、かつ、上記コンパートメントの少なくとも一つのくぼみに少なくとも部分的に上記生物組織が設置されるように、上記生物組織をその表面上に保持している上記サンプルシートを、上記コンパートメントの中に配置すること。

いくつかの実施形態によれば、上記方法は、さらに以下のステップを含む。
−非平面状のコテ表面を有するコテを備えるプレス器を用意すること。ここで、上記コテは、上記鋳型の上記コンパートメントへ少なくとも部分的に挿入するように設計されている、および、
−上記プレス器を上記コンパートメント底部上に押圧し、それによって上記生物組織を、少なくとも一つのくぼみの中へ少なくとも部分的に挿入し、ならびに、それによって包埋剤のブロックの少なくとも一つの突出部の中に少なくとも部分的に包埋された上記生物組織を含む包埋剤のブロックを得ること。

いくつかの実施形態によれば、上記プレス器の上記コテは、平面的で平坦である。いくつかの実施形態によれば、上記プレス器の上記コテは、非平面状であり、上記プレス器が上記コンパートメント底部に押圧されたときに、上記コンパートメント底部内の少なくとも一つのくぼみに、少なくとも部分的に入るように設計された少なくとも一つの突出部を備える。いくつかの実施形態によれば、上記プレス器の上記コテは、凸状であり、上記鋳型内の上記コンパートメント底部の凹状の非平面状部位の曲率と、同様の曲率を有する。いくつかの実施形態によれば、上記プレス器の上記コテは、上記したように凸状であり、また、上記したように、上記コンパートメント底部内の少なくとも一つのくぼみに、少なくとも部分的に入るように設計された、少なくとも一つの突出部も備える。いくつかの実施形態によれば、上記プレス器の上記コテは、そのような押圧の最中に、上記プレス器と上記鋳型の間の余剰の包埋剤を、排出するように設計された、溝またはトンネルまたは貫通孔などのチャンネルを備える。

いくつかの実施形態の一つの別態様によれば、プレス器を洗浄するための洗浄装置が提供される。上記洗浄装置は、上記プレス器を加熱するように設計されている。例えば、上記洗浄装置の表面に上記プレスを置くことによって、上記プレス器に付着した少なくとも一部の包埋剤を融解または液化して、上記プレス器から除去するように、上記プレス器を加熱する。

本発明の態様および実施形態は、本明細書の後記する記載および付随の特許請求の範囲に記載される。

特に定義しない限り、本明細書で用いられる全ての専門用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。抵触する場合、定義を包含する特許明細書が優先される。

本明細書において使用されるとき、「含む／備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語、ならびに、これらの文法的異形は、記載された特徴、完全体、ステップまたは構成要素を特定するためのものであるが、一つまたはそれ以上の追加の特徴、完全体、ステップ、構成要素またはそれらのグループの追加を排除するものではない。これらの用語は、「〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および「主に〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語を包含する。

本明細書において使用されるとき、「一つの（ａ）」および「一つの（ａｎ）」という不定冠詞は、文脈がそうではないと明確に規定しない限り、「少なくとも一つの（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）」または「一つまたは複数の（ｏｎｅ ｏｒ ｍｏｒｅ）」ということを意味する。

本発明のいくつかの実施形態が、付随の図面を参照して本明細書に記載される。図面と共に示される記載によって、本発明のいくつかの実施形態をどのように実施できるかが、当業者にとって明らかとなる。上記図面は、説明的な議論に用いることを目的としており、本発明の基本的理解に必要となる以上に、本発明の実施形態の構造的な詳細を提示する意図は全くない。明瞭性を優先したことから、図面に描かれたいくつかの対象物は正確な縮尺ではない。

先行技術の鋳型の中の、サンプルシートに接着させた組織検体を模式的に表している。 図１Ａの鋳型を用いて作製した、サンプルシートに接着させた組織検体を包埋している包埋剤のブロックの断面図を模式的に表している。 本明細書に記載した鋳型の一つの実施形態を、それぞれ、斜視図および断面図で模式的に表している。 本明細書に記載した鋳型の一つの実施形態を、それぞれ、斜視図および断面図で模式的に表している。 図１Ａおよび図１Ｂの鋳型の中で作製された包埋剤のブロックを模式的に表している。 組織検体を図２Ａの鋳型のコンパートメント底部に押圧するためのプレス器の一つの実施形態を、底面斜視図で模式的に表している。 図２Ａの鋳型および図３Ａのプレス器を備える成型装置の一つの実施形態の断面を模式的に表している。 組織検体を図２Ａの鋳型のコンパートメント底部に押圧するためのプレス器の他の実施形態を、底面斜視図で模式的に表している。 図２Ａの鋳型および図４Ａのプレス器を備える成型装置の一つの実施形態の断面を模式的に表している。 図２Ａの鋳型を、サンプルシートに接着させた組織検体と共に、それぞれ、分解立体図および断面図で模式的に表している。なお、上記サンプルシートは、上記鋳型の中に設置されている。 図２Ａの鋳型を、サンプルシートに接着させた組織検体と共に、それぞれ、分解立体図および断面図で模式的に表している。なお、上記サンプルシートは、上記鋳型の中に設置されている。 図２Ａの鋳型および図３Ａのプレス器を備える成型装置の一つの実施形態を、サンプルシートと共に使用している時の分解立体図および断面図でそれぞれ模式的に表している。 図２Ａの鋳型および図３Ａのプレス器を備える成型装置の一つの実施形態を、サンプルシートと共に使用している時の分解立体図および断面図でそれぞれ模式的に表している。 図２Ａの鋳型および図４Ａのプレス器を備える成型装置の一つの実施形態を、サンプルシートと共に使用している時の分解立体図および断面図でそれぞれ模式的に表している。 図２Ａの鋳型および図４Ａのプレス器を備える成型装置の一つの実施形態を、サンプルシートと共に使用している時の分解立体図および断面図でそれぞれ模式的に表している。 先行技術の鋳型および本明細書の教示に従った三つの鋳型それぞれによって作製した、サンプルシートに接着させた組織検体をその中に包埋している包埋剤のブロックを、断面図で模式的に表している。 先行技術の鋳型および本明細書の教示に従った三つの鋳型それぞれによって作製した、サンプルシートに接着させた組織検体をその中に包埋している包埋剤のブロックを、断面図で模式的に表している。 先行技術の鋳型および本明細書の教示に従った三つの鋳型それぞれによって作製した、サンプルシートに接着させた組織検体をその中に包埋している包埋剤のブロックを、断面図で模式的に表している。 先行技術の鋳型および本明細書の教示に従った三つの鋳型それぞれによって作製した、サンプルシートに接着させた組織検体をその中に包埋している包埋剤のブロックを、断面図で模式的に表している。 図３Ａのプレス器を加熱によって洗浄するための洗浄装置の一つの実施形態を模式的に表している。 図９Ａの洗浄装置を、その上に置かれた図３Ａのプレス器と共に模式的に表している。 図４Ａのプレス器を加熱によって洗浄するための洗浄装置の一つの実施形態を模式的に表している。 図１０Ａの洗浄装置を、その上に置かれた図４Ａのプレス器と共に、模式的に表している。

本発明の教示の原理、使用および実施は、付随する記載および図面の参照によって、よりよく理解されるであろう。本明細書に示した上記記載および図面を精査することにより、当業者は、過度な努力および実験なしに、本発明を実施することができる。

少なくとも一つの実施形態を詳細に説明する前に、次のことを理解されたい。本発明は、その適用において、本明細書で明らかにする構成要素の組立ておよび配置の詳細および／または方法についての詳細に、必ずしも限定されるものではない。本発明は、他の実施形態が可能である。あるいは、本発明は、さまざまな方法で実施または実行することが可能である。本明細書で用いる表現法（ｐｈｒａｓｅｏｌｏｇｙ）および技術用語（ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ）は、説明目的のものであり、限定とみなされるべきではない。

図２Ａおよび図２Ｂは、鋳型１０の一つの実施形態を、それぞれ、斜視図および断面図で模式的に表している。鋳型１０は、詳細を後記で説明するように、包埋剤のブロックに包埋された生物組織を作製するように設計されている。鋳型１０は、包埋剤を収容するように設計されたコンパートメント１２を備える。例えば、パラフィンが包埋剤である場合、高温の流動パラフィンをコンパートメント１２に流し込み、パラフィンが固化してブロックとなるまでその中で冷却してよい。したがって、コンパートメント１２は、ブロックの形状の底の部分を決める。

コンパートメント１２は、コンパートメント底部１４から上方に伸びている四つの壁１６で囲まれた非平面状のコンパートメント底部１４を備える。コンパートメント１２は、生物組織の検体をその表面上に保持したサンプルシート（ただし図には示していない）を受け入れるように設計された、サンプルシートくぼみ１８を備える。上記サンプルシートくぼみは、いくつかの実施形態において、（上から見たとき）非対称の形状を有していてよい。サンプルシートくぼみ１８は、一つの切頂コーナー２０を含み、これによって一般的に一つの切頂コーナーを含む長方形の形状を有する。非対称の形状を有することによって、サンプルシートくぼみは、鋳型１０から（自明な３６０度回転対称を除く）回転対称性を排除する。いくつかの実施形態によれば、鋳型１０と共に使用されるサンプルシートは、サンプルシートくぼみの非対称形状と一致する非対称の形状を有していてよく、これによって方向が特定される。例えば、上記サンプルシートは、上記サンプルシートくぼみと同様の寸法を有する長方形、かつ、上記サンプルシートくぼみの一切頂コーナーと一致する一つの切頂コーナーを有する長方形の形状を有していてよい。したがって、上記サンプルシートは、サンプルシートくぼみの中に、ただ一つの方向でのみ設置することが可能であり、これにより、上記鋳型で作製された包埋剤のブロックの形状と、そこに包埋されたサンプルシートの方向との間に、明確な関係を確立させる。

サンプルシートくぼみ１８は、その底に、くぼみ底部２２をさらに備える。サンプル陥凹２４は、サンプルくぼみ底部２２から、その底の部分である陥凹底部２６へと下方に伸びる。サンプル陥凹２４は、少なくとも一つの生物検体、例えば生検針を使用するなどして得られるコア生検検体など、を受け入れるように設計されている。このような生物検体は、後記でさらに記載および説明するようないくつかの方法のうちの、少なくとも一つの方法に従って、サンプル陥凹２４の中に設置されてよい。いくつかの実施形態によれば、一つまたは二つまたは多数の切り離された検体を、サンプル陥凹２４に置いてよい。

いくつかの実施形態によれば、くぼみ底部２２は、中心に向かって傾斜している、すなわち、その辺縁部よりもその中心が低くなっている。中心に向かって傾斜しているということは、図２Ｂに示しているように、上記くぼみ底部の辺縁部からその中心に向かう方向で、上記サンプルシートくぼみが下向きの傾斜を有していることを意味する。くぼみ底部２２は、くぼみ底部２２の辺縁部近辺と比較してサンプル陥凹２４近辺で上記くぼみ底部２２が低くなるように、図２Ｂの断面図の平面に沿って湾曲している。使用時には、包埋剤を鋳型１０と共に用いてもよい。ここで、上記鋳型１０は、生物検体をその中に取り込んでいる包埋剤のブロックを作製するために、上記生物検体をサンプル陥凹２４の中に有している。例えば、組織検体を、サンプル陥凹２４の中に置いてもよく、その後、パラフィンが上記組織検体を覆い、かつ、サンプル陥凹２４、サンプルシートくぼみ１８および場合によっては四つの壁１６の間のコンパートメント１２の一部を満たすまで、高温の流動パラフィンをコンパートメント１２の中に流し込んでもよい。いくつかの実施形態において、そのようなパラフィンを、二つのステップあるいは二つより多いステップの中でも、鋳型１０の中に流し込んでよい。ここで、各ステップは、その前のステップにおいて流し込まれたパラフィンが固化した後に実施される。パラフィンを冷却し固化させた後、上記組織検体を包埋したパラフィンのブロックが、これにより得られる。図２Ｃは、サンプル陥凹２４の中に組織検体を有する鋳型１０の中で作製された包埋剤のブロック３０を模式的に表す。ブロック３０は、鋳型１０のサンプルシートくぼみ１８およびサンプル陥凹２４のそれぞれと一致する、サンプルシート突出部３２およびサンプル突出部３４を備える。上記組織検体は、少なくとも部分的に、サンプル突出部３４の中に存在する。

くぼみ底部２２が、中心に向かって傾斜している、すなわち、（サンプル陥凹２４を囲っている）その中心に向かって、その辺縁部よりも低くなっているため、サンプルシート突出部３２は凸状である。さらに、サンプルシート突出部３２は、サンプルシートくぼみ１８の切頂コーナー２０と一致する切頂コーナー３６を含む。

図３Ａは、組織検体を、鋳型１０のコンパートメント底部１４に押圧するためのプレス器５０の一つの実施形態を、斜視底面から模式的に表している。プレス器５０は、プレス器５０をつかんで操作するためのハンドル５２を備える。プレス器５０は、ハンドル５２に取り付けられたコテ５４をさらに備える。コテ５４は、鋳型１０のサンプルシートくぼみ１８の中に、コテ５４が入るような外のり寸法を有する。コテ５４は、コテ表面５６をコテ５４の底に備える。コテ表面５６は、一般的に、くぼみ底部２２と同様または同じ曲率を有する凸状であり、これによって、コテ５４がサンプルシートくぼみ１８の中に入ったときに、少なくともその一部分の面積で、くぼみ底部２２と合致する。

図３Ｂは、コテ５４が鋳型１０のサンプルシートくぼみ１８の中に入れられたときの、プレス器５０および鋳型１０を備える成型装置６０の一つの実施形態の断面図を模式的に表す。コテ表面５６と、サンプル陥凹２４の陥凹底部２６との間に、ギャップ６２が存在する。ここで、ギャップ６２は、サンプル陥凹２４の深さとおおよそ等しい。サンプルシートくぼみ１８に入れられたとき、プレス器５０は、その後、後記でさらに説明するように、サンプル陥凹２４に置かれた組織検体を抑圧または押圧する。

コテ表面５６は、コテ５４をサンプルシートくぼみ１８に押圧したときに、余剰の液状の包埋剤をサンプルシートくぼみ１８から除去するため、コテ表面５６に沿って彫られた主要なチャンネル６４含む。主要チャンネル６４は、コテ表面５６の中心から辺縁部に向かう一般的な方向で、液状の包埋剤をコテ表面５６から排出するために、少なくとも部分的にコテ表面５６で開口している。コテ表面５６は、包埋剤を主要チャンネル６４から除去するため、主要チャンネル６４に対して垂直に配置され、かつ、主要チャンネル６４からコテ５４の外周に向かって伸びる副次的チャンネル６６をさらに含む。副次的チャンネル６６は、液状の包埋剤を主要チャンネル６４から排出するために、少なくとも部分的に主要チャンネル６４で開口している。コテ５４は、コテ５４の外周に沿った側面くぼみ５８をさらに備える。プレス器５０が鋳型１０に押圧され、かつ、コテ５４が液状の包埋剤を含んだサンプルシートくぼみ１８に入れられる場合、主要チャンネル６４および副次的チャンネル６６を通じて排出される余剰の包埋剤は、さらに側面くぼみ５８を通じて、および、コテ５４とサンプルシートくぼみ１８の壁との間の実質的なギャップを通じて、上方に放出されてよい。いくつかの実施形態によれば、主要チャンネル６４は、コテ表面５６から上記コテの中を通って上方に伸びる貫通孔を、コテ５４に有していてもよく、これによって、コテ表面から貫通孔を通して上方に、または、貫通孔から上記コテの上へ、液状の包埋剤を排出することができる。

図４Ａは、鋳型１０のコンパートメント底部１４に組織検体を押圧するためのプレス器７０の一つの実施形態を、斜視底面から模式的に表している。プレス器７０は、コテ表面７４を有するコテ７２を備える。プレス器７０は、コテ７２が、コテ表面７４から下方へ突き出しているコテ突出部７６を備える点で、プレス器５０とは異なる。

図４Ｂは、鋳型１０およびプレス器７０を備える成型装置８０の一つの実施形態の断面図を模式的に表している。コテ７２は、サンプルシートくぼみ１８に入れられるが、コテ突出部７６は、サンプル陥凹２４に入れられる。コテ突出部７６は、実質的にサンプル陥凹２４の中へ突き出しており、したがって、図４Ｂにおけるサンプル陥凹底部２６とコテ突出部７６の間のギャップ６８は、一般的に、図３Ｂにおけるサンプル陥凹底部２６とコテ表面５６との間のギャップ６２より小さい。

成型装置６０または成型装置８０の使用にあたり、鋳型１０のサンプル陥凹底部２６上に組織検体を設置してよく、液状の包埋剤を鋳型１０に加えてもよい。プレス器５０またはプレス器７０を、その後、上記組織検体をサンプル陥凹底部２６に押圧するために使用してもよい。押圧の間、液状の包埋剤は、サンプル陥凹２４と、それぞれ、コテ表面５６またはコテ表面７４との間に存在している。サンプル陥凹２４を満たし、固化させてサンプル突出部３４を形成させるためには一定の量の包埋剤が必要となるが、いかなる量であっても余剰の包埋剤は、いかなる余剰量の包埋剤も排出する主要チャンネル６４および／または副次的チャンネル６６によって、除去されてよい。

いくつかの実施形態によれば、ギャップ６２およびギャップ６８は、組織検体を実質的に圧縮することなくその中に内包するのに十分な大きさとなるように設計されている。いくつかの実施形態によれば、一般的な組織検体が、コンパートメント底部１４の底部２６に所定の量で押圧されるように、ギャップ６２およびギャップ６８は、組織検体のサイズに合うように設計されている。例えば、コア生検針を使用して得られかつ一般的な１ｍｍの直径を有するコア生検検体と共に、成型装置６０または成型装置８０を使用する場合、ギャップ６２および／またはギャップ６８は、いくつかの実施形態によれば、１．３ｍｍの高さを有するように設計されてよく、これにより、サンプル突出部の上端からの最大距離が通常０．３ｍｍとなるように、検体を固定する。いくつかの実施形態によれば、ギャップ６２および／またはギャップ６８は、約１ｍｍであってよく、これにより、検体をサンプル陥凹底部２６に固定し、結果として、検体をサンプル突出部３４の最上端に固定する。いくつかの実施形態によれば、ギャップ６２および／またはギャップ６８は、重心軸で０．７ｍｍであってよく、これにより、一般的なコア生検検体を０．３ｍｍ圧縮する。

ギャップ６２またはギャップ６８の寸法は、使用する鋳型およびプレス器のタイプによって決定される。例えば、サンプル陥凹２４の壁がサンプル陥凹底部２６から上方に伸びているが、図３Ｂに示したような成型装置６０の使用が、サンプル陥凹底部２６ならびにコテ表面５６の凸曲線からギャップ６２を定義する。同様に、図４Ｂに示したような成型装置８０の使用が、サンプル陥凹底部２６およびコテ突出部７６からギャップ６８を定義する。

いくつかの方法によれば、図２Ｃのブロック３０のような包埋剤のブロックに組織検体を包埋するために、成型装置６０を採用してよい。例えば、後記で説明するように、包埋剤としてパラフィンを使用してよい。サンプル陥凹２４を充填するよりも少ない量の、少量の流動パラフィンを、サンプル陥凹２４に流し込む。組織検体をサンプル陥凹２４に置き、プレス器５０をサンプルシートくぼみ１８の中に押圧する。これによって、上記組織検体をサンプル陥凹２４の中に押圧し、その中にある少量のパラフィンに上記組織検体を浸す。この少量のパラフィンが固化し、これにより上記組織検体が固定された後、プレス器５０を除去してよく、ブロック３０のような完全なブロックを作製するために、追加の量の流動パラフィンをコンパートメント１２の中に流し込んでもよい。

組織検体をサンプル陥凹２４へ押圧するために、上記したようにプレス器５０またはプレス器７０を採用することは、有益である。なぜならば、ブロック３０中の上記組織検体の最終的な配置がプレス器５０に掛けられる力に依存しないからである。すなわち、コテ表面５６またはコテ表面７４がそれぞれくぼみ底部２２と接触するまでプレス器５０を押し込むが、これにより、サンプル陥凹２４の中の上記組織検体は圧縮されないか、あるいは、上記したような所定の量で圧縮される。したがって、最終的に上記組織検体がブロック３０に包埋されたとき、上記組織検体は、サンプル陥凹２４のサンプル陥凹底部２６に対して平行な平面に固定されてよく、これにより上記ギャップの一般的な形状に適合する。上記したようなプレス器５０またはプレス器７０を採用することは、以下の理由から、より有益である。主要チャンネル６４および副次的チャンネル６６が、余剰のパラフィンを、サンプル陥凹２４から外向きにくぼみ底部２２の辺縁部へ排出し、ならびに、場合によっては、側面くぼみ５８を通じて上方へ排出し、これによって、上記プレス器（プレス器５０またはプレス器７０のいずれであっても）は、そのような余剰のパラフィンの抵抗力によって制止させられることなく、サンプルシートくぼみ１８を押圧することができる。

図５Ａは、サンプルシート８２を備えた鋳型１０の使用を模式的に表している分解立体図である。サンプルシート８２は、おおむね上記したとおり、組織検体に接着するように設計されている。サンプルシート８２は、鋳型１０のサンプルシートくぼみ１８に適合するような寸法に設計されている。いくつかの実施形態によれば、組織検体８４（図５Ａおよび図５Ｂにその輪郭が示されている）がサンプル陥凹２４のサンプル陥凹底部２６と面するように、上記組織検体８４をサンプルシート８２の表面に接着させてよい。したがって、組織検体８４が実質的にサンプル陥凹２４の中に設置されるように、サンプルシート８２は、実質的にサンプルシートくぼみ１８の中に置かれるように設計されている。

図５Ｂは、鋳型１０およびサンプルシート８２を、断面図で模式的に表している。サンプルシート８２は、サンプルシートくぼみ１８の中に設置され、組織検体８４は、これによって、実質的にギャップ６２内に設置される。いくつかの実施形態によれば、包埋剤を鋳型１０と併せて用いることによって、ブロック３０のような包埋剤のブロックで、かつ、その中のサンプルシート８２に接着した上記組織検体を含む包埋剤のブロックを、作製してよい。例えば、流動パラフィンを、鋳型１０のコンパートメント１２に流し込んでもよい。上記包埋剤を流し込む前または上記包埋剤を流し込んだ後に、サンプルシート８２および組織検体８４を、その中に好適に配置してよい。パラフィンが固化した後、組織検体８４を包埋したブロックが、それによって得られる。いくつかの実施形態によれば、サンプルシート８２を、穿孔（ｐｅｒｆｏｒａｔｅ）または穿刺（ｐｕｎｃｔｕｒｅ）してよく、または細い孔を開け（ｓｌｏｔ）てよく、これによってサンプルシート８２が流動パラフィンに対して透過性となるため、サンプルシート８２を通して流動パラフィンを容易に流し込み、サンプル陥凹２４を満たすことができる。

いくつかの実施形態によれば、サンプルシート８２が折れ曲がったり、屈曲したりすることがないことから、従来技術の鋳型において発生していたような、サンプルシート８２の一部が、得られたブロックの薄切を脅かすということがないため、鋳型１０は有益である。くぼみ底部２２が中心に向かって傾斜している鋳型１０の実施形態において、サンプルシート８２はくぼみ底部２２上で実質的な凸状に整えられ、一方で、組織検体８４は実質的にサンプル陥凹２４の中に存在する。鋳型１０を用いて作製した関連ブロック３０において、組織検体８４は、実質的にサンプル突出部３４の内部に包埋されており、したがって、サンプルシートくぼみが中心に向かって傾斜していない鋳型の場合と比較すると、組織検体８４の切片を得るためにサンプル突出部３４を薄切するときの平面は、一般的にサンプルシート８２からより遠くに位置する。これにより、サンプルシートを不要に薄切する可能性が減る。

図６Ａは、サンプルシート８２と共に使用するときの、鋳型１０およびプレス器５０を備える成型装置６０の一つの実施形態の、分解模式図である。図６Ｂは、その表面に接着した組織検体８４を保持しているサンプルシート８２が、中心に向かって傾斜しているくぼみ底部２２に置かれている成型装置６０の、一つの実施形態の断面図を模式的に表している。プレス器５０は、サンプルシート８２および組織検体８４を実質的にサンプル陥凹２４の中に押圧する。

図７Ａは、サンプルシート８２と共に使用するときの、鋳型１０およびプレス器７０を備える成型装置８０の一つの実施形態の、分解模式図である。図７Ｂは、その表面に接着した組織検体８４を保持しているサンプルシート８２が、サンプルシートくぼみ１８内に置かれた成型装置８０の、一つの実施形態の断面図を模式的に表している。

いくつかの実施形態によれば、組織検体を包埋している包埋剤のブロックを、成型装置６０または成型装置８０を用いて作製してよい。例えば、組織検体８４を、サンプルシート８２に接着させてよく、また、サンプルシート８２を、組織検体８４を保持している面が鋳型１０に面するように、かつ、組織検体８４が実質的にサンプル陥凹２４の中に設置されるように、実質的にサンプルシートくぼみ１８の中に置いてよい。サンプル陥凹２４を充填するのに十分な少量の流動パラフィンを、サンプル陥凹２４に流し込む。プレス器５０およびプレス器７０を、サンプルシートくぼみ１８の中に押圧し、これにより、サンプルシート８２を湾曲させ、組織検体８４をサンプル陥凹２４内に押圧し、そして、組織検体８４をその中のパラフィンに浸漬させる。余剰量のパラフィンを、サンプル陥凹２４から主要チャンネル６４および副次的チャンネル６６を通して押し出してもよい。少量のパラフィンが固化し、それにより組織検体８４が固定された後、プレス器５０を除去してよく、ならびに、ブロック３０のような完全なブロックを作製するために追加の流動パラフィンをコンパートメント１２に流し込んでよい。

成型装置６０および成型装置８０のいくつかの実施形態は、以下の理由により有益である。成型装置６０または成型装置８０を用いて作製され、その中に組織検体８４を含むブロック３０のような包埋剤のブロックにおいては、組織検体８４が、サンプルシート８２に接着しかつギャップ６２またはギャップ６８のそれぞれに固定されている状態で、必然的に、実質的に一つの平面に固定されて配置されるからである。さらに、成型装置６０または成型装置８０を用いて包埋される予定の組織検体のサイズを考慮することによって、ギャップ６２またはギャップ６８それぞれのサイズを設計してもよい。したがって、成型装置６０または成型装置８０を上記のように採用する場合、包埋される予定の組織検体を、全く圧縮しなくともよく、または、ギャップ６２またはギャップ６８それぞれのサイズと比較した組織検体の厚さに従って、所望の程度で圧縮してもよい。さらに、プレス器７０のコテ突出部７６は、サンプルシート８２を押圧し、その一部をサンプル陥凹２４の内部へ折り曲げることにより、組織検体８４を実質的にサンプル陥凹２４の中に入れる。したがって、ブロック３０のサンプル突出部３４の内部に比較的突き出している組織検体８４と、必然的にブロック３０の深層部に包埋されているサンプルシート８２とを、好適に分離することができる。上記で詳述したように、ブロック３０の中のサンプルシート８２の形状は、くぼみ底部２２の曲率およびコテ表面５６またはコテ突出部７６の曲率によって決定され、ブロック３０のサンプル突出部３４の中に比較的突き出している組織検体８４と、必然的にブロック３０の奥に包埋されているサンプルシート８２との間の分離性を高める。

図８Ａから図８Ｄは、サンプルシート８２ａに接着している組織検体８４ａをその中に包埋している、四つの包埋剤のブロックを、それぞれ、断面図で模式的に表している。具体的には、図８Ａは、図１Ａに示した鋳型６のような先行技術の鋳型を用いて作製されたブロック８を模式的に表している。薄切平面８６ａは、上記組織検体８４ａをその中に含む上記ブロックを検査に好適な組織検体の切片を得るために薄切するときの平面を、模式的に示している。薄切平面８６ａは、組織検体８４ａの一部分だけでなく、サンプルシート８２ａの一部分も含んでおり、これにより、本発明の鋳型と比較したときの、先行技術の鋳型の潜在的な不都合点が示される。

図８Ｂは、本発明の鋳型で作製された、サンプルシート突出部３２ｂおよびサンプル突出部３４ｂを含む包埋剤のブロック３０ｂを表す。ここで、くぼみ底部２２は凸状ではなく、平坦である（サンプル陥凹２４の領域の外側）。したがって、図８Ｂにおけるサンプルシート８２ｂは、実質的に平面状である。薄切平面８６ｂは、組織検体８４ｂをその中に含むブロックを検査に好適な上記組織検体の切片を得るために薄切するときの平面を、模式的に示す。上記したブロック８のような先行技術の鋳型から得られるブロックにおいて実施される薄切と比較すると、薄切平面８６ｂはより小さいパラフィンブロック部分、すなわち、サンプル突出部３４ｂに相当する部分を含む。さらに、薄切平面８６ｂは、組織検体８４ｂのいかなる部分も含まないことから、上記サンプルシートによって薄切が妨害されるリスクが減る。

図８Ｃは、中心に向かって傾斜したくぼみ底部を有する鋳型１０を備える成型装置６０などの成型装置の中で、プレス器５０（ここで、コテ表面５６は、突出部のない凸状である）を用いて作製した、サンプルシート突出部３２ｃおよびサンプル突出部３４ｃを含む、包埋剤のブロック３０ｃを表す。したがって、図８Ｃのサンプルシート８２ｃは、実質的に凸状であり、これにより、図８Ｂのブロック３０ｂと比較して、サンプルシート８２ｃを薄切平面８６ｃからよりいっそう遠ざける。

図８Ｄは、鋳型１０を備える成型装置８０の中で、プレス器７０（ここで、コテ表面７４は、コテ突出部７６を備える凸状である）を用いて作製した、サンプルシート突出部３２ｄおよびサンプル突出部３４ｄを含む、包埋剤のブロック３０ｄを表す。したがって、図８Ｄのサンプルシート８２ｄは、実質的に凸状であり、さらにコテ突出部７６によってサンプル突出部３４ｄの中に侵入しており、これにより、図８Ｃのブロック３０ｃと比較して、サンプルシート８２ｄを薄切平面８６ｄからよりいっそう遠ざける。

成型装置６０および８０は、凹状のくぼみ底部２２を有する鋳型１０、および、凸状のコテ表面５６またはコテ表面７４をそれぞれ有するプレス器５０またはプレス器７０をそれぞれ備える。コテ表面５６およびコテ表面７４の曲率は、くぼみ底部２２と等しいまたは同等である。この曲率は、成型装置６０および８０に二つの利点を与える。一つめは、サンプルシート８２に接着している場合であっても、サンプル陥凹２４内の少量の包埋剤の中に単独で置かれている場合であっても、組織検体８４がサンプル陥凹底部２６の方へ押し込まれることである。これによって、サンプル突出部３４を薄切するときの、組織検体８４を露出させる労力が減る。二つめは、サンプル陥凹２４の中に組織検体８４を置くためにサンプルシート８２が使用される場合、サンプルシート８２は、くぼみ底部２２およびコテ表面５６またはコテ表面７４と、同じ曲率となる。湾曲したサンプルシート８２は、組織検体８４を保持している中心部からその端部がより離れており、サンプルシート８２の一部が薄切平面上に置かれるリスクを排除する。

図９Ａは、洗浄装置９０の一つの実施形態の斜視概要図である。洗浄装置９０は、鋳型内の包埋剤の中に組織検体を包埋するために用いられるプレス器５０のようなプレス器を洗浄するように設計されている。このような洗浄は、プレス器に残存している包埋剤の残留物を加熱および融解することによって実施される。洗浄装置９０は、プレス器５０のコテ表面５６と、少なくとも部分的に、形状が適合する洗浄表面９２を備える。洗浄表面９２は、コテ表面５６と同じ曲率である。洗浄表面９２は、プレス器５０がその上に置かれたとき、加熱されてコテ表面５６に熱を伝達するように設計されている。加熱によって、コテ表面５６に付着した包埋剤の残留物が液化し、コテ表面５６から、潜在的に洗浄表面９４の上へ剥離する。洗浄表面９２は、洗浄表面９２から液状の包埋剤を排出するための洗浄装置主要チャンネル９４を含む。洗浄装置主要チャンネル９４は、コテ洗浄表面９２から液状の包埋剤を排出するために、少なくとも部分的に洗浄表面９２で開口している。洗浄装置９０はさらに、その底の部分に洗浄装置くぼみ９８を含む。洗浄装置くぼみ９８は、洗浄装置９０の使用時または保管時に、頑丈な基盤（図には示していない）に取り付けられるように設計されており、上記基盤は、洗浄装置９０を所定の場所で安定させるように設計されている。

図９Ｂは、洗浄装置９０およびそこに置かれたプレス器５０の一つの実施形態を、断面図で示した模式図である。プレス器５０はその底の部分に、パラフィンなどの包埋剤の残留物で汚染されてもよいコテ表面５６を備える。洗浄表面９２は凹状であり、さらに、洗浄表面９２とコテ表面５６との相互作用領域を最大化して洗浄工程を円滑化するために、コテ表面５６と同じ曲率を有してもよい。

図１０Ａは、洗浄表面１０２および洗浄装置主要溝９４を備える洗浄装置１００の、一つの実施形態の模式図である。洗浄装置１００は、プレス器７０のコテ突出部７６をその中に受け入れるように設計された洗浄装置中心溝９６をさらに備える点で、洗浄装置９０とは異なる。洗浄装置１００は、これにより、プレス器７０のようなプレス器を、上記プレス器に残存している包埋剤の残留物を加熱および融解することにより洗浄するように設計されている。

図１０Ｂは、洗浄装置１００およびそこに置かれたプレス器７０の一つの実施形態を、断面図で示した模式図である。プレス器７０は、パラフィンなどの包埋剤の残留物で汚染されていてもよい、コテ突出部７６を備える。洗浄装置中心溝９６は、その中に、少なくとも部分的に、コテ突出部７６を受け入れる。

いくつかの実施形態によれば、洗浄装置９０または１００は、コテ表面５６またはコテ表面７４それぞれと同様の曲率を有する洗浄表面９２および１０２をそれぞれ備える。「同様の曲率」および「同じ曲率」という語句は、互換性のある語句として使用され、二つ以上の湾曲した表面を定義する。ここで、この二つ以上の湾曲した表面は、お互いに接触させたとき、少なくともそれらの一部分の面積で、合致してよい。例えば、コテ表面５６とくぼみ底部２２が、同じまたは同様の曲率を有していてよく、コテ表面５６と洗浄表面９２が、同じまたは同様の曲率を有していてよく、くぼみ底部２２と洗浄表面９２が、同じまたは同様の曲率を有していてよい。

いくつかの実施形態によれば、洗浄表面９２および洗浄表面１０２は、その上に置かれたプレス器から包埋剤の残留物を融解できるように加熱されてもよい。いくつかの実施形態によれば、洗浄表面９２および洗浄表面１０２は、洗浄装置９０または洗浄装置１００それぞれを使用しているとき、水平ではない。いくつかの実施形態によれば、洗浄装置主要溝９４は、洗浄装置９０または洗浄装置１００それぞれを使用しているとき、水平ではない。いくつかの実施形態によれば、洗浄装置中心溝９６は、洗浄装置１００を使用しているとき、水平ではない。いくつかの実施形態によれば、洗浄装置中心溝９６は、少なくとも部分的に、コテ突出部７６を受け入れるように設計され、これにより、洗浄装置１００とそこに置かれたプレス器７０との間の接触面積が増える。洗浄表面９２、洗浄装置主要溝９４および洗浄装置中心溝９６は、洗浄装置９０または洗浄装置１００の上にそれぞれ置かれたプレス器５０またはプレス器７０から液状の包埋剤を除去するのを、重力によって円滑にするため、使用時には水平でなくてもよい。

洗浄装置９０および洗浄装置１００における、洗浄表面９２および洗浄表面１０２の加熱は、それぞれ、さまざまな方法により達成されてよい。いくつかの実施形態によれば、洗浄表面９２または洗浄表面１０２を、プレス器をその上に置く前に、またはプレス器がその上に設置されている最中に、加熱灯、ホットプレートまたはその他の加熱された表面などの外部熱源に晒してもよい。いくつかの実施形態によれば、洗浄表面９２または洗浄表面１０２を、使用前または使用中に、オーブンなどの暖かい環境中で維持してもよい。いくつかの実施形態によれば、洗浄表面９２または洗浄表面１０２を、使用前または使用中に、ウォーターバス中などの暖かい液体中で維持してもよい。いくつかの実施形態によれば、洗浄表面９２または洗浄表面１０２を、マイクロ波放射線または赤外放射線などの放射線に晒すことによって、加熱してもよい。外部熱源によって加熱するために、いくつかの実施形態において、洗浄表面９２または洗浄表面１０２は、外部熱源によって加熱されることが可能であってよい。すなわち、洗浄表面９２または洗浄表面１０２は、実質的に蓄熱することが可能であってよい。いくつかの実施形態において、洗浄表面９２および洗浄表面１０２は、２００℃未満の温度に耐える。

いくつかの実施形態において、洗浄装置９０または洗浄装置１００は、洗浄表面９２または洗浄表面１０２それぞれを加熱するために、加熱用電気コイルなどの内部熱源を含む。いくつかの実施形態において、上記内部熱源は、例えば電気コードを経由させる配電網などの外部エネルギー源を動力としてよい。いくつかの実施形態において、上記内部熱源は、電気配線を経由させるバッテリーなどの内部源を動力としてよく、上記洗浄装置は、持ち運びが可能であってよい。

したがって、いくつかの実施形態の一つの態様によれば、包埋剤のブロック３０に包埋された生物組織を作製するための鋳型１０が提供される。上記鋳型は、包埋剤を収容するように設計されたコンパートメント１２を備える。ここで、上記コンパートメントは、コンパートメント底部１４、および、上記コンパートメント底部から上方に伸びる少なくとも一つの壁１６を備えている。上記コンパートメントは、上記コンパートメント底部から下方に伸びる少なくとも一つのくぼみ１８を備えており、上記くぼみはくぼみ底部２２を備えている。少なくとも一つの上記くぼみ底部およびコンパートメント底部は、少なくとも一つの方向に沿って湾曲しており、これにより、中心に向かって傾斜する。上記くぼみは、生物組織を少なくとも部分的にその中へ受け入れるように設計され、これにより、上記鋳型は、少なくとも一つのくぼみと関連付けられる少なくとも一つの突出部（３２、３４）を備える包埋剤のブロックを作製するように設計されている。ここで、上記生物組織は少なくとも部分的に上記突出部の中に包埋される。

いくつかの実施形態によれば、上記コンパートメント１２は、自明な３６０度回転対称以外の回転対称性の鋳型を実質的に排除する非対称の形状を有し、これにより、上記鋳型は、自明な３６０度回転対称以外の回転対称性を有しない包埋剤のブロックを作製するように設計されている。いくつかの実施形態によれば、上記くぼみ１８は、一つの切頂コーナー２６を含む実質的に長方形の形状を有しており、これにより、鋳型から回転対称性を排除する。

いくつかの実施形態によれば、上記コンパートメントは、上記くぼみ底部から下方へ伸びるサンプル陥凹２４をさらに備える。

いくつかの実施形態の一つの態様によれば、本発明の鋳型およびサンプルシート８２を備える成型装置が提供される。ここで、上記サンプルシート８２は、生物組織８４に接着し、上記生物組織をその表面に保持するように設計されている。上記サンプルシートは、上記コンパートメントの中に設置され、かつ、少なくとも一つの（水平面上の）方向に沿って上記コンパートメントによってその位置に制止されるような寸法に設計されている。いくつかの実施形態によれば、上記サンプルシートは、上記コンパートメントによって横方向の移動を妨げられる。いくつかの実施形態によれば、上記サンプルシートは、上記コンパートメントによって、回転性の移動が抑止される。

いくつかの実施形態によれば、上記サンプルシートは、組織検体８４をその表面に保持しており、上記生物組織がくぼみ底部（２２、２６）に面するように上記コンパートメントの中に設置され、また、少なくとも一つのくぼみの内側に少なくとも部分的に位置づけられる。

いくつかの実施形態の一つの態様によれば、本発明の鋳型およびプレス器（５０、７０）を備える成型装置（６０、８０）が提供される。上記成型装置は、生物組織を少なくとも部分的に上記くぼみに押圧するように設計されている。上記プレス器は、上記プレス器を握るためのハンドル５２、および、非平面状のコテ表面（５６、７４）を含むコテ（５４、７２）を備える。ここで、上記コテは、少なくとも部分的に上記コンパートメント内に入るように設計されている。

いくつかの実施形態によれば、上記鋳型の上記コンパートメント１２は、上記くぼみ底部から下方に伸びておりかつサンプル陥凹底部２６を有するサンプル陥凹２４を備えており、ならびに、上記コテは、上記プレス器が上記コンパートメントに入ったときに、少なくとも部分的に上記サンプル陥凹内に入るように設計されたコテ突出部７６を備える。いくつかの実施形態によれば、上記生物組織は、コア生検検体である。ここで、上記コテ突出部７６と上記サンプル陥凹底部の間のギャップ６８は、上記プレス器が完全に上記コンパートメントの中に入れられたとき、上記コア生検検体の幅と一致する。

いくつかの実施形態によれば、上記鋳型の上記くぼみ底部２２は、少なくとも一つの方向に沿って湾曲しており、これにより、中心に向かって傾斜している。上記プレス器（５０、７０）の上記コテ表面（５６、７４）は、少なくとも一つの方向に沿って湾曲しており、これにより、凸状である。上記コテ表面は、上記プレス器が上記コンパートメント内に入ったとき、少なくともその一部の表面積で上記くぼみ底部と適合する。

いくつかの実施形態によれば、上記プレス器の上記コテは、上記プレス器が上記コンパートメント底部に押圧されたときに液状の包埋剤を排出するように設計された、チャンネル（６４、６６、５８）を備える。いくつかの実施形態によれば、上記チャンネルは、上記コテ表面の端から上記コテ表面の中心部の間に伸びる溝（６４、６６）を含み、これにより、上記プレス器が上記コンパートメントに入ったとき、上記中心部から上記端へと外側に向けて液状の包埋剤を排出するように、または、上記コテ表面の辺縁部からその中心部へ向けて液状の包埋剤を排出するように、上記チャンネルは設計されている。いくつかの実施形態によれば、上記チャンネルは、上記コテ表面から上向きに上記コテの内部を通じて伸びている貫通孔を含み、これにより、コテ表面から上方へまたはコテの上からコテ表面へ向けて、液状の包埋剤を排出するように設計されている。

いくつかの実施形態の一つの態様によれば、プレス器（５０、７０）を加熱するように設計された洗浄装置（９０、１００）が提供される。ここで、上記プレス器は、鋳型の中で包埋剤と共に組織検体を押圧するように設計されている。上記プレス器は、コテ表面（５６、７４）を有するコテ（５４、７２）を備えており、上記洗浄装置は、少なくとも部分的に上記プレス器の上記コテ表面と形状が適合する洗浄表面（９２、１０２）を備える。いくつかの実施形態によれば、上記コテ表面は、実質的に湾曲しており、上記洗浄表面は、上記コテ表面と実質的に同じ曲率を有する。

いくつかの実施形態によれば、上記洗浄表面は、チャンネル９４を含む。ここで、上記チャンネルは、液状の包埋剤を上記プレス器から排出するために、上記洗浄表面で開口している。

いくつかの実施形態によれば、上記洗浄装置は、上記プレス器の上記コテを加熱するための内部熱源を、さらに備える。いくつかの実施形態によれば、上記内部熱源は、加熱用電気コイルである。いくつかの実施形態によれば、上記洗浄装置は、外部電源から電気コードを使って、エネルギーを受け取るように設計されている。いくつかの実施形態によれば、上記洗浄装置は、内部電源からエネルギーを受け取るように設計されている。

いくつかの実施形態の一つの態様によれば、生物組織を包埋剤のブロック中に包埋するための、包埋方法が提供される。上記包埋方法は、以下を含む。本明細書に記載された教示に従った鋳型を用意すること、上記コンパートメントの中、かつ、少なくとも部分的に少なくとも一つのくぼみの内側に、生物組織を置くこと、ならびに、上記コンパートメント内で包埋剤のブロックを作製するための包埋剤を採用すること。ここで、上記生物組織は、少なくとも部分的に、上記コンパートメントの少なくとも一つのくぼみと一致する、上記ブロックの突出部に包埋される。

いくつかの実施形態によれば、上記方法は、以下のステップをさらに含む。
生物組織に接着し上記生物組織をその表面に保持するように設計されたサンプルシートを用意すること。上記サンプルシートは、さらに、上記コンパートメントの中に設置され、かつ、上記コンパートメントによって少なくとも一つの方向に沿ってその位置に制止させられるような寸法に設計されている、
生物組織を上記サンプルシートへ接着させること、および、
上記生物組織が上記くぼみ底部に面しかつ上記コンパートメントの少なくとも一つの上記くぼみ内に少なくとも部分的に位置するように、その表面に接着した上記生物組織を保持している上記サンプルシートを上記コンパートメント内に設置すること。

いくつかの実施形態によれば、上記方法はさらに、非平面状のコテ表面を有するコテを備えるプレス器を用意することを含む。ここで、上記コテは、少なくとも部分的に、上記鋳型の上記コンパートメント内に挿入するように設計されている。上記方法はさらに、上記プレス器を上記コンパートメント底部に押圧することを含み、これによって上記生物組織を少なくとも部分的に少なくとも一つの上記くぼみに挿入し、また、それにより少なくとも部分的に上記ブロックの少なくとも一つの上記突出部に包埋された生物組織を含む包埋剤のブロックを得る。

明確にするために個別の実施形態の文脈において記載された本発明の特定の特徴は、組み合わせて単一の実施形態として提供されてもよいことを、理解されたい。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈において記載された、本発明のさまざまな特徴はまた、別々に提供されてもよく、または、いかなる好適な部分的組合せの形態で提供されてもよく、あるいは、記載された本発明のその他のいかなる実施形態において好適なものとして提供されてよい。さまざまな実施形態の文脈において記載された特定の特徴は、それらの特徴なしには上記実施形態が実施不能であるという場合でない限り、それらの実施形態の必要不可欠な特徴として認識されるべきではない。

本発明はその特定の実施形態と共に記載されているが、これらの実施形態の多くの変更、改変および変型が当業者にとって明らかであろうことは、明白である。したがって、本発明は、本明細書に付随する特許請求の範囲に属するこのような変更、改変および変型の全てを包括することを意図する。

本出願におけるいかなる引例の引用または識別も、そのような引例が先行技術として本発明で利用できるということを認めていると解釈されてはいけない。

章の見出しは、本明細書の理解を容易にするためにここで使用されるのであって、必然的に限定を意味するものと解釈されるべきではない。

Claims (25)

1. 包埋剤のブロックに包埋された生物組織を作製するための鋳型であって、
   前記鋳型が、前記包埋剤を収容するように設計されたコンパートメントを備え、前記コンパートメントが、コンパートメント底部、および、前記コンパートメント底部から上方に伸びる少なくとも一つの壁を備え、
   ここで、前記コンパートメントが、前記コンパートメント底部から下方に伸びる少なくとも一つのくぼみを備え、前記くぼみが、くぼみ底部を備え、少なくとも一つの前記くぼみ底部およびコンパートメント底部が、少なくとも一つの方向に沿って湾曲し、これにより中心に向かって傾斜しており、ならびに、
   前記くぼみが、生物組織を少なくとも部分的にその中に受け入れるように設計されており、これにより前記鋳型が、前記少なくとも一つのくぼみと関連する少なくとも一つの突出部を備える包埋剤のブロックを作製するように設計されており、前記生物組織が、少なくとも部分的に前記突出部の中に包埋されている、鋳型。
2. 前記コンパートメントが、前記鋳型の自明な３６０度回転対称を除く回転対称性を実質的に排除する非対称の形状を有し、これにより前記鋳型が、自明な３６０度回転対称を除く回転対称性のない包埋剤のブロックを作製するように設計されている、請求項１の鋳型。
3. 前記くぼみが、一つの切頂コーナーを含む実質的に長方形の形状を有しており、これにより前記鋳型から回転対称性を排除する、請求項２の鋳型。
4. 前記コンパートメントが、前記くぼみ底部から下方に伸びているサンプル陥凹をさらに備える、請求項１の鋳型。
5. 請求項１の鋳型、および生物組織に接着し前記生物組織をその表面に保持するように設計されたサンプルシートを備え、前記サンプルシートがさらに、前記コンパートメントの中に位置し、かつ、前記のその位置に少なくとも一つの方向に沿って前記コンパートメントによって制止されるような寸法に設計されている、成型装置。
6. 前記サンプルシートが、前記コンパートメントによって横方向の移動を防止される、請求項５の成型装置。
7. 前記サンプルシートが、前記コンパートメントによって回転性の移動を防止される、請求項５の成型装置。
8. 前記サンプルシートが、組織検体をその表面に保持しており、かつ、前記生物組織が前記くぼみ底部に面し少なくとも部分的に前記少なくとも一つのくぼみに位置するように、前記サンプルシートが前記コンパートメント内に設置される、請求項５の成型装置。
9. 請求項１の鋳型、およびプレス器を備える成型装置であって、
   前記成型装置が、生物組織を少なくとも部分的に前記くぼみの中に押圧するように設計され、前記プレス器が、前記プレス器を握るためのハンドルおよび非平面状コテ表面を有するコテを備え、前記コテが、少なくとも部分的に前記コンパートメント内に入るように設計されている、成型装置。
10. 前記鋳型の前記コンパートメントが、前記くぼみ底部から下方に伸びておりかつサンプル陥凹底部を有するサンプル陥凹を備え、および、前記コテが、前記プレス器が前記コンパートメントに入ったとき、少なくとも部分的に前記サンプル陥凹の中に入るように設計されたコテ突出部を備える、請求項９の成型装置。
11. 前記生物組織が、コア生検検体であり、前記コテ突出部および前記サンプル陥凹底部の間のギャップが、前記プレス器が前記コンパートメントに完全に入ったとき、前記コア生検検体の幅と一致する、請求項１０の成型装置。
12. 前記鋳型の前記くぼみ底部が、少なくとも一つの方向に沿って湾曲することにより中心に向かって傾斜しており、かつ、前記プレス器の前記コテ表面が少なくとも一つの方向に沿って湾曲して凸状であることから、前記プレス器が前記コンパートメントに入ったとき、前記コテ表面が前記くぼみ底部と少なくともそれらの一部の表面積で一致する、請求項９の成型装置。
13. 前記プレス器の前記コテが、前記プレス器が前記コンパートメント底部上に押圧されたとき液状の包埋剤を排出するように設計されたチャンネルを備える、請求項９の成型装置。
14. 前記チャンネルが、前記コテ表面の端と前記コテ表面の中心部の間に伸びている溝を含み、これにより、前記プレス器が前記コンパートメントに入ったとき、前記中心部から前記端へ向かう外方向に液状の包埋剤を排出するように、または前記コテ表面の辺縁部からその中心部へと向かう方向に液状の包埋剤を排出するように、前記チャンネルが設計されている、請求項１３の成型装置。
15. 前記チャンネルが、前記コテ表面から上方に前記コテを通して伸びている貫通孔を含むことにより、前記コテ表面から上方にまたは前記コテの上から前記コテ表面に向けて液状の包埋剤を排出するように設計されている、請求項１３の成型装置。
16. プレス器を加熱するように設計された洗浄装置であって、前記プレス器が、包埋剤を含んだ鋳型の中へ組織検体を押圧するように設計されており、前記プレス器が、コテ表面を有するコテを備え、および、前記洗浄装置が、少なくとも部分的に、前記プレス器の前記コテ表面と形状が適合する洗浄表面を備える、洗浄装置。
17. 前記コテ表面が、実質的に湾曲しており、および、前記洗浄表面が、前記コテ表面と実質的に同じ曲率を有する、請求項１６の洗浄装置。
18. 前記洗浄表面が、チャンネルを含み、前記プレス器から液状の包埋剤を排出するために、前記チャンネルが、前記洗浄表面で開口している、請求項１６の洗浄装置。
19. 前記プレス器の前記コテを加熱するための内部熱源をさらに含む、請求項１６の洗浄装置。
20. 前記内部熱源が、加熱用電気コイルである、請求項１９の洗浄装置。
21. 外部電源から電気コードを使ってエネルギーを受け取るように設計されている、請求項１９の洗浄装置。
22. 内部電源からエネルギーを受け取るように設計されている、請求項１９の洗浄装置。
23. 生物組織を包埋剤のブロックに包埋するための、包埋方法であって、
    −請求項１の鋳型を用意することと、
    −前記コンパートメントおよび少なくとも部分的に前記少なくとも一つのくぼみに、生物組織を置くことと、ならびに、
    −前記コンパートメントの中に包埋剤のブロックを作製するために、前記包埋剤を採用することと、を含み、ここで、前記生物組織は、前記コンパートメントの前記少なくとも一つのくぼみと一致する前記ブロックの突出部に、少なくとも部分的に、包埋されている、方法。
24. −生物組織に接着し、前記生物組織をその表面に保持するように設計されており、さらに、前記コンパートメント内に位置するような寸法かつ前記のその位置に前記コンパートメントによって少なくとも一つの方向に沿って制止されるような寸法である、サンプルシートを用意するステップ、
    −生物組織を前記サンプルシートに接着させるステップ、および、
    −前記生物組織が前記くぼみ底部と面しかつ少なくとも部分的に前記コンパートメントの前記少なくとも一つのくぼみ内に位置するように、前記生物組織をその表面に保持している前記サンプルシートを、前記コンパートメント内に設置するステップ、をさらに含む、請求項２３の方法。
25. −非平面状のコテ表面を有するコテを備えるプレス器を用意するステップ、ここで、前記コテは少なくとも部分的に前記鋳型の前記コンパートメント内に挿入されるように設計されており、
    −前記プレス器を、前記コンパートメント底部に押圧して、前記生物組織を少なくとも部分的に前記少なくとも一つのくぼみの中に挿入し、これにより、少なくとも部分的に前記ブロックの前記少なくとも一つの突出部に包埋された前記生物組織を含んでいる前記包埋剤のブロックを得るステップ、をさらに含む、請求項２３の方法。

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