JP2016199546A5

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Publication number: JP2016199546A5
Application number: JP2016089950A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-27
Publication date: 2017-03-16
Anticipated expiration: 2027-12-14

Claims

式（Ｉ）のペプチドミメティック大環状化合物を含む医薬組成物であって：

（式中、
各々のＡ、Ｃ、Ｄ、及びＥは、独立して、天然又は非天然アミノ酸であり；
各々のＢは、天然又は非天然アミノ酸、アミノ酸アナログ、

、［−ＮＨ−Ｌ_４−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ_４−ＳＯ_２−］、又は［−ＮＨ−Ｌ_４−］であり；
各々のＲ_１及びＲ_２は、独立して、−Ｈ、非置換であるかハロ−で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり；
各々のＲ_３は、独立して、水素、非置換であるかＲ_５で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、又はヘテロシクロアリールであり；
各々のＬ_１、Ｌ_３及びＬ_４は、独立して、各々が非置換であるかＲ_５で置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、又は［−Ｒ_４−Ｋ−Ｒ_４−］ｎであり；
Ｌ _２は、各々が非置換であるかＲ _５で置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、又は［−Ｒ _４ −Ｋ−Ｒ _４ −］ｎであり；
Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯ、ＣＯ_２、又はＣＯＮＲ_３であり；
各Ｒ_４は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、又はヘテロアリーレンであり；
各Ｒ_５は、独立して、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ_６、−Ｎ（Ｒ_６）_２、−ＳＲ_６、−ＳＯＲ_６、−ＳＯ_２Ｒ_６、−ＣＯ_２Ｒ_６、蛍光部分、放射性同位体、又は治療剤であり；
各Ｒ_６は、独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光部分、放射性同位体、又は治療剤であり；
Ｒ_７は、−Ｈ、非置換であるかＲ_５で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、又はヘテロシクロアリール、又はＤ残基を有する環状構造の一部であり；
Ｒ_８は、−Ｈ、非置換であるかＲ_５で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、又はヘテロシクロアリール、又はＥ残基を有する環状構造の一部であり；
ｖは、１〜１０００の整数であり；
ｗは、１〜１０００の整数であり；
ｘは、０〜１０の整数であり；
ｙは、０〜１０の整数であり；
ｚは、０〜１０の整数であり；そして
ｎは、１〜５の整数である）。
Ｒ _１及びＲ _２の少なくとも１つは、非置換であるかハロ−で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｒ _１及びＲ _２の少なくとも１つは、非置換であるかハロ−で置換されたアルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｄ及びＥの少なくとも１つは、式［−Ｌ _１ −Ｓ−Ｌ _２ −Ｓ−Ｌ _３ −］の追加の大環状化合物形成リンカーに結合している、請求項１に記載の医薬組成物。
前記ペプチドミメティック大環状化合物の二次構造は、対応する非大環状ポリペプチドの対応する二次構造より安定である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記ペプチドミメティック大環状化合物は、α−ヘリックスを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記α−ヘリックスは、１ターンから５ターンを含む、請求項４に記載の医薬組成物。
［−Ｌ _１ −Ｓ−Ｌ _２ −Ｓ−Ｌ _３ −］の長さは、α−ヘリックス１ターンあたり約５オングストローム〜約９オングストロームである、請求項４に記載の医薬組成物。
［−Ｌ _１ −Ｓ−Ｌ _２ −Ｓ−Ｌ _３ −］の長さは、約５個の炭素−炭素結合〜約１３個の炭素−炭素結合の長さにほぼ等しい、請求項４に記載の医薬組成物。
前記大環状化合物は、約１７個の原子〜２５個の原子の環又は約２９個の原子〜約３７個の原子の環を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
ｘ＋ｙ＋ｚは、少なくとも３である、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｌ _２は［−Ｒ _４ −Ｋ−Ｒ _４ −］ｎである、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｒ _４はアリレンである、請求項１２に記載の医薬組成物。
ＫはＣＯである、請求項１３に記載の医薬組成物。
Ｒ _４はフェニレンであり、且つｎは１である、請求項１４に記載の医薬組成物。
Ｌ _１及びＬ _３はアルキレンである、請求項１５に記載の医薬組成物。
Ｌ _１及びＬ _３はメチレンである、請求項１５に記載の医薬組成物。
Ｒ _１及びＲ _２の少なくとも１つは水素である、請求項１５に記載の医薬組成物。
Ｌ _２は、各々が非置換であるかＲ _５で置換されたアリール、シクロアリーレン、又はヘテロシクロアリーレンである、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｒ _１及びＲ _２の少なくとも１つはメチルである、請求項１に記載の医薬組成物。
前記α−ヘリックスは、対応する非大環状ポリペプチドのα−ヘリックスより安定である、請求項６に記載の医薬組成物。