JP2016182122A - mRNA前駆体のスプライシングを修飾するENA核酸医薬 - Google Patents
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Abstract
【課題】ジストロフィン遺伝子のエクソン19、41、45、46、44、50.55、51又は53内に存在するSES(スプライシン増強配列)に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを改良することにより、適用範囲がより広く、効果がより高い治療薬を提供すること。【解決手段】ジストロフィンcDNA(Gene Bank accession No. NM_004006.1)のヌクレオチド番号2571-2607、2578-2592、2571-2592、2573-2592、2578-2596、2578-2601、2575-2592などに相補的な塩基配列を有するオリゴヌクレオチド、およびそれらを含有する筋ジストロフィー治療剤。【選択図】なし
Description
本発明は、mRNA前駆体のスプライシングを修飾するENA核酸医薬に関し、より詳細には、ジストロフィン遺伝子のエクソン19、41、45、46、44、50.55、51又は53内に存在するスプライシング促進配列に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド化合物および該化合物を含有する筋ジストロフィー治療剤に関する。
遺伝性筋疾患である筋ジストロフィーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)とベッカー型筋ジストロフィー(BMD)とに大別される。DMDは、最も頻度の高い遺伝性筋疾患であり、出生男子3,500人に1人の割合で発症する。本症の患者は、幼児期に筋力低下症状を現し、その後一貫して筋萎縮が進行して、20歳前後で死に至る。現在、DMDに対する有効な治療薬はなく、全世界の患者から治療薬の開発が強く求められている。BMDの多くは成人期発症で、発症後に軽度の筋力低下は見られるものの、ほぼ正常な生存が可能である。DMDおよびBMDの3分の2のケースにおいて、ジストロフィン遺伝子の欠失という変異が同定されており、この欠失がジストロフィンmRNAの翻訳リーディングフレームを破壊しているのか、あるいは維持しているのかによって、DMDまたはBMD患者の臨床的な病態の進行が予測できる(非特許文献1)。このように、DMDの分子生物学的な理解は深まってきているが、その効果的な治療方法は未だに確立されていない。
DMD患者にフレームシフト変異があると、患者の骨格筋からはジストロフィンが完全に消失する。一方、BMD患者由来の筋肉組織にはインフレームmRNAから不完全ながらもジストロフィン蛋白が産生される。DMDの治療として、ジストロフィンmRNAを改変することにより、アウトフレーム(アミノ酸読み取り枠にずれが生じること)の変異をインフレーム(リーディングフレームは維持されること)の変異に変換する方法がある(非特許文献2)。最近、ジストロフィン遺伝子のスプライシングコンセンサス配列に相補的なオリゴヌクレオチドがエクソンスキッピングを誘導し、その結果、mdxマウスが内部に欠失のあるジストロフィンを合成するようになったという報告がなされている(非特許文献3及び4)。これらの研究においては、エクソンとイントロンの境界にあるスプライシングコンセンサス配列を標的として、エクソンスキッピングが誘導されている。
スプライシングは、スプライシング促進配列(Splicing Enhancer Sequence: SES)により調節されるという主張がなされている。事実、ジストロフィン遺伝子のエクソン19内に存在するSESを相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドで破壊することにより、正常なリンパ芽球様細胞におけるエクソン19の完全なスキッピングが生じることが示された(非特許文献5及び6)。
また、ジストロフィン遺伝子のエクソン19内に存在するSESに相補的なオリゴヌクレオチドを導入することにより、エクソンスキッピングを誘導し、エクソン20の欠失を有するDMD患者由来の筋肉細胞に、内部に欠失のあるジストロフィンを産生させることに成功した報告もある(非特許文献7、特許文献1及び2)。このことは、DMDに対して、ジストロフィンの前駆体mRNAのスプライシングに際し、ジストロフィン遺伝子のエクソン19内に存在するSESに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いてエクソン19のスキッピングを誘導することによりリーディングフレームのずれを修復すると、部分的に機能回復したジストロフィンタンパク質が産生され、それによりDMDをBMDへと変化させることが可能であることを示している。重篤な筋萎縮症であるDMDを軽症のBMDに変換することができれば、延命効果が期待できる。
ところで、現在、安定で優れたアンチセンス活性を有するオリゴヌクレオチド類縁体が開発されている(特許文献3)。
Monaco AP et al., Genomics 1988;2:90-95
Matsuo M., Brain Dev 1996;18:167-172
Wilton SD et al., Neuromusc Disord 1999;9:330-338、
Mann CJ et al., Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:42-47
Takeshima Y et al., J Clin Invest 1995;95:515-520
Pramono ZA et al., Biochem Biophys Res Commun 1996;226:445-449
Takeshima Y et al., Brain & Development 2001;23:788-790
本発明は、ジストロフィン遺伝子のエクソン19、41、45、46、44、50.55、51又は53内に存在するSESに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを改良することにより、適用範囲がより広く、効果がより高い治療薬を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意努力した結果、ジストロフィン遺伝子のエクソン19、41、45、46、44、50.55、51又は53のスキッピング効果がより高いヌクレオチド配列およびアンチセンスオリゴヌクレオチド化合物の設計・合成に成功し、本発明を完成させるに至った。
本発明の要旨は以下の通りである。
本発明において、「オリゴヌクレオチド」は、オリゴDNA、オリゴRNAのみならず、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも1個のD−リボフラノースが2'-O-アルキル化されたもの、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも1個のD−リボフラノースが2'-O, 4'-C-アルキレン化されたもの、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも1個のリン酸がチオエート化されたもの、それらを組み合わせたものなども包含する。オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも1個のD−リボフラノースが2'-O-アルキル化されたものや2'-O, 4'-C-アルキレン化されたものは、RNAに対する結合力が高いこと、ヌクレアーゼに対する耐性が高いことから、天然型のヌクレオチド(すなわち、オリゴDNA、オリゴRNA)より高い治療効果が期待できる。また、オリゴヌクレオチドを構成する少なくとも1個のリン酸がチオエート化されたものも、ヌクレアーゼに対する耐性が高いことから、天然型のヌクレオチド(すなわち、オリゴDNA、オリゴRNA)より高い治療効果が期待できる。上記のような修飾された糖と修飾されたリン酸の両者を含むオリゴヌクレオチドは、ヌクレアーゼに対する耐性がより高いことから、さらに高い治療効果が期待できる。
本発明のオリゴヌクレオチドについて、糖の修飾の例としては、D−リボフラノースの2'-O-アルキル化(例えば、2'-O-メチル化、2'-O-アミノエチル化、2'-O-プロピル化、2'-O-アリル化、2'-O-メトキシエチル化、2'-O-ブチル化、2'-O-ペンチル化、2'-O-プロパルギル化など)、D−リボフラノースの2'-O,4'-C-アルキレン化(例えば、2'-O,4'-C-エチレン化、2'-O,4'-C-メチレン化、2'-O,4'-C-プロピレン化、2'-O,4'-C-テトラメチレン化、2'-O,4'-C-ペンタメチレン化など)、3'-デオキシ-3'-アミノ-2'-デオキシ-D-リボフラノース、3'-デオキシ-3'-アミノ-2'-デオキシ-2'-フルオロ-D-リボフラノースなどを挙げることができる。
本発明のオリゴヌクレオチドについて、リン酸の修飾の例としては、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、メチルチオホスホネート、ホスホロジチオエート、ホスホロアミデートなどを挙げることができる。
式(G1)、(A1)、(C1)および(U1)中のYについて、炭素数1〜6のアルコキシ基の例としては、メトキシ基、アミノエトキシ基、プロポキシ基、アリルオキシ基、メトキシエトキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、プロパルギルオキシ基などを挙げることができる。
式(G2)、(A2)、(C2)および(T2)中のZについて、炭素数1〜5のアルキレン基の例としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基などを挙げることができる。
式(G1a)、(A1 a)、(C1 a)および(U1 a)中のR1について、炭素数1〜6のアルキル基の例としては、メチル基、アミノエチル基、プロピル基、アリル基、メトキシエチル基、ブチル基、ペンチル基、プロパルギル基などを挙げることができる。
一般式(I)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(J-1) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-2) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-3) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-4) HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Gmp-CH2CH2OH,
(J-5) HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-6) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-7) HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-8) HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-9) HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-10) HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-11) HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-12) HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-13) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-14) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-15) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-16) HO-Ge1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Amp-Gmp-CH2CH2OH,
(J-17) HO-Amp-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Te1p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-18) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-19) HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-20) HO-Ams-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ams-Te1s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1s-Ce1s-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH,
(J-21) HO-Ams-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ams-Te1p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1p-Ce1p-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-22) HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-23) HO-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH,
(J-24) HO-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-25) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-26) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-27) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-28) HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Gmp-CH2CH2CH2OH,
(J-29) HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-30) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-31) HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-32) HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2CH2OH,
(J-33) HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-34) HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-35) HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2CH2OH,
(J-36) HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-37) HO-Amp-Ge1p-Ce2p-Te2p-Ge1p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-38) HO-Ams-Ge1s-Ce2s-Te2s-Ge1s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-39) HO-Ams-Ge1p-Ce2p-Te2p-Ge1p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-40) HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce1p-Te2p-Gmp-Ce1p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce1p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-41) HO-Ams-Gms-Ce1s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce1s-Te2s-Gms-Ce1s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce1s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-42) HO-Ams-Gms-Ce1p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce1p-Te2p-Gms-Ce1p-Te2p-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te2p-Ce1p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-43) HO-Amp-Gmp-Cmp-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Te2p-Cmp-Te2p-CH2CH2OH,
(J-44) HO-Ams-Gms-Cms-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Cms-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Gms-Gms-Cms-Ams-Te2s-Cms-Te2s-CH2CH2OH,
(J-45) HO-Ams-Gms-Cms-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Cms-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Gms-Gms-Cms-Ams-Te2p-Cms-Te2p-CH2CH2OH
(J-46) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(J-47) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ue2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-48) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(J-49) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ue1p-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-50) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(J-51) HO-Ge2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Ue2s-Ge2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(J-52) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(J-53) HO-Ge1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Ue1s-Ge1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
(J-54) HO-Ge2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、(J-1)から(J-24)まで、(J-46)および(J-47)である。
(J-2) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-3) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-4) HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Gmp-CH2CH2OH,
(J-5) HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-6) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-7) HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-8) HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-9) HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-10) HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-11) HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-12) HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-13) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-14) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-15) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-16) HO-Ge1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Amp-Gmp-CH2CH2OH,
(J-17) HO-Amp-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Te1p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-18) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-19) HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-20) HO-Ams-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ams-Te1s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1s-Ce1s-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH,
(J-21) HO-Ams-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ams-Te1p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1p-Ce1p-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-22) HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-23) HO-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH,
(J-24) HO-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH,
(J-25) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-26) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-27) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-28) HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Gmp-CH2CH2CH2OH,
(J-29) HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-30) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-31) HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-32) HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2CH2OH,
(J-33) HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-34) HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-35) HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2CH2OH,
(J-36) HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2CH2OH,
(J-37) HO-Amp-Ge1p-Ce2p-Te2p-Ge1p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge1p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-38) HO-Ams-Ge1s-Ce2s-Te2s-Ge1s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-39) HO-Ams-Ge1p-Ce2p-Te2p-Ge1p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge1p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-40) HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce1p-Te2p-Gmp-Ce1p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce1p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-41) HO-Ams-Gms-Ce1s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce1s-Te2s-Gms-Ce1s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce1s-Te2s-CH2CH2OH,
(J-42) HO-Ams-Gms-Ce1p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce1p-Te2p-Gms-Ce1p-Te2p-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te2p-Ce1p-Te2p-CH2CH2OH,
(J-43) HO-Amp-Gmp-Cmp-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Te2p-Cmp-Te2p-CH2CH2OH,
(J-44) HO-Ams-Gms-Cms-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Cms-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Gms-Gms-Cms-Ams-Te2s-Cms-Te2s-CH2CH2OH,
(J-45) HO-Ams-Gms-Cms-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Cms-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Gms-Gms-Cms-Ams-Te2p-Cms-Te2p-CH2CH2OH
(J-46) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(J-47) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ue2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-48) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(J-49) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ue1p-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-50) HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(J-51) HO-Ge2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Ue2s-Ge2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(J-52) HO-Ge1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(J-53) HO-Ge1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Ue1s-Ge1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
(J-54) HO-Ge2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Ums-Gms-Gms-Cms-Ams-Ums-Ce2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、(J-1)から(J-24)まで、(J-46)および(J-47)である。
一般式(I’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(J-1) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Amp-Cmp-Ump-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-2) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-3) HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-4) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-5) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-6) HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-7) HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(J-8) HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(J-9) HO-Ae2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(J-10) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Amp-Cmp-Ump-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-11) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-12) HO-Ae1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-13) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-14) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-15) HO-Ae1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-16) HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(J-17) HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(J-18) HO-Ae1s-Ae1s-Ae1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、J-1からJ-9である。
(J-2) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-3) HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-4) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-5) HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(J-6) HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(J-7) HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(J-8) HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(J-9) HO-Ae2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(J-10) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Amp-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Amp-Cmp-Ump-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-11) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-12) HO-Ae1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-13) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-14) HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(J-15) HO-Ae1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(J-16) HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ams-Gms-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ams-Cms-Ums-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(J-17) HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-Cms-Ums-Ums-Cms-Gms-Ams-Ams-Ae1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(J-18) HO-Ae1s-Ae1s-Ae1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Cms-Ams-Ams-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、J-1からJ-9である。
一般式(II’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(k-1) HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-CH2CH2OH
(k-2) HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2s-CH2CH2OH
(k-3) HO-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-CH2CH2OH
(k-4) HO-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(k-5) HO-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-6) HO-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-7) HO-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-8) HO-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-9) HO-Ge2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(k-10) HO-Gmp-Te2p-Gmp-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-11) HO-Gms-Te2p-Gms-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Gm-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの
(k-12) HO-Gms-Te2s-Gms-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gm-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(k-13) HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-CH2CH2OH
(k-14) HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1s-CH2CH2OH
(k-15) HO-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-CH2CH2OH
(k-16) HO-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Amp-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(k-17) HO-Te1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-18) HO-Te1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-19) HO-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-20) HO-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-21) HO-Ge1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(k-22) HO-Gmp-Te1p-Gmp-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-23) HO-Gms-Te1p-Gms-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Gm-Te1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OHの
(k-24) HO-Gms-Te1s-Gms-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Gm-Te1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、k-1からk-12である。
(k-2) HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2s-CH2CH2OH
(k-3) HO-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-CH2CH2OH
(k-4) HO-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(k-5) HO-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-6) HO-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-7) HO-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-8) HO-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-9) HO-Ge2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(k-10) HO-Gmp-Te2p-Gmp-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(k-11) HO-Gms-Te2p-Gms-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Gm-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの
(k-12) HO-Gms-Te2s-Gms-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gm-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(k-13) HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-CH2CH2OH
(k-14) HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ae1s-CH2CH2OH
(k-15) HO-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-Ums-Cms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ams-Ams-Ae1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-CH2CH2OH
(k-16) HO-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Amp-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(k-17) HO-Te1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-18) HO-Te1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(k-19) HO-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-20) HO-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-21) HO-Ge1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Ams-Gms-Ums-Ums-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(k-22) HO-Gmp-Te1p-Gmp-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(k-23) HO-Gms-Te1p-Gms-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Gm-Te1p-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OHの
(k-24) HO-Gms-Te1s-Gms-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Gm-Te1s-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、k-1からk-12である。
一般式(III’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(m-1) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ge2p-Ce2p-Ump-Gmp-Cmp-Cmp-Cmp-Ae2p-Ae2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-2) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ge2p-Ce2p-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae2p-Ae2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-3) HO-Ge2s-Ce2s-Ce2s-Ge2s-Ce2s-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae2s-Ae2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
(m-4) HO-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-5) HO-Ce2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-6) HO-Ce2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(m-7) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ge1p-Ce1p-Ump-Gmp-Cmp-Cmp-Cmp-Ae1p-Ae1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-8) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ge1p-Ce1p-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae1p-Ae1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-9) HO-Ge1s-Ce1s-Ce1s-Ge1s-Ce1s-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae1s-Ae1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-CH2CH2OH
(m-10) HO-Ce1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-11) HO-Ce1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-12) HO-Ce1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、m-1からm-6である。
(m-2) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ge2p-Ce2p-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae2p-Ae2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-3) HO-Ge2s-Ce2s-Ce2s-Ge2s-Ce2s-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae2s-Ae2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
(m-4) HO-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-5) HO-Ce2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(m-6) HO-Ce2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(m-7) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ge1p-Ce1p-Ump-Gmp-Cmp-Cmp-Cmp-Ae1p-Ae1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-8) HO-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ge1p-Ce1p-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae1p-Ae1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-9) HO-Ge1s-Ce1s-Ce1s-Ge1s-Ce1s-Ums-Gms-Cms-Cms-Cms-Ae1s-Ae1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-CH2CH2OH
(m-10) HO-Ce1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-11) HO-Ce1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(m-12) HO-Ce1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、m-1からm-6である。
一般式(IV’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(n-1) HO-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-CH2CH2OH
(n-2) HO-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(n-3) HO-Ce2p-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Ums-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-4) HO-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ce2p-Ams-Ams-Ce2p-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(n-5) HO-Ce2s-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Ums-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-6) HO-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(n-7) HO-Ce1p-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Ump-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-CH2CH2OH
(n-8) HO-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Ce1p-Amp-Amp-Ce1p-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(n-9) HO-Ce1p-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Ums-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-10) HO-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ce1p-Ams-Ams-Ce1p-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(n-11) HO-Ce1s-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Ums-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-12) HO-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ce1s-Ams-Ams-Ce1s-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、m-1,m-3,m-5である。
(n-2) HO-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(n-3) HO-Ce2p-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Ums-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-4) HO-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ce2p-Ams-Ams-Ce2p-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(n-5) HO-Ce2s-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Ums-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-6) HO-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(n-7) HO-Ce1p-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Ump-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-CH2CH2OH
(n-8) HO-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Ce1p-Amp-Amp-Ce1p-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(n-9) HO-Ce1p-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Ums-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-10) HO-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ce1p-Ams-Ams-Ce1p-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(n-11) HO-Ce1s-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Ums-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-CH2CH2OH
(n-12) HO-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ce1s-Ams-Ams-Ce1s-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、m-1,m-3,m-5である。
一般式(V’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(o-1) HO-Ge2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(o-2) HO-Ge2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(o-3) HO-Ge2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Te2s-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
(o-4) HO-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ump-Ump-Ump-Cmp-Cmp-CH2CH2OH
(o-5) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-6) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-7) HO-Ge1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(o-8) HO-Ge1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(o-9) HO-Ge1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Te1s-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-CH2CH2OH
(o-10) HO-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ump-Ump-Ump-Cmp-Cmp-CH2CH2OH
(o-11) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-12) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、o-1からo-6である。
(o-2) HO-Ge2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH
(o-3) HO-Ge2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Te2s-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-CH2CH2OH
(o-4) HO-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ump-Ump-Ump-Cmp-Cmp-CH2CH2OH
(o-5) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-6) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-7) HO-Ge1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(o-8) HO-Ge1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-CH2CH2OH
(o-9) HO-Ge1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Te1s-Ums-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-CH2CH2OH
(o-10) HO-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ump-Ump-Ump-Cmp-Cmp-CH2CH2OH
(o-11) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ge1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
(o-12) HO-Cms-Ums-Ums-Ums-Ums-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ge1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Ums-Ums-Ums-Cms-Cms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、o-1からo-6である。
一般式(VI’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(p-1) HO-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-CH2CH2OH
(p-2) HO-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-CH2CH2OH
(p-3) HO-Te2s-Te2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Ge2s-CH2CH2OH
(p-4) HO-Te1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-CH2CH2OH
(p-5) HO-Te1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-CH2CH2OH
(p-6) HO-Te1s-Te1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Ge1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、p-1からp-3である。
(p-2) HO-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-CH2CH2OH
(p-3) HO-Te2s-Te2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Ge2s-CH2CH2OH
(p-4) HO-Te1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-CH2CH2OH
(p-5) HO-Te1p-Te1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Ge1p-CH2CH2OH
(p-6) HO-Te1s-Te1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Cms-Ams-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Ge1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、p-1からp-3である。
一般式(VII’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(q-1) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-2) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-3) HO-Ce2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-4) HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-5) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-6) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-7) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-8) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-9) HO-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-10) HO-Ge2s-Te2s-Te2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-11) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-12) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-13) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-14) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-15) HO-Ce2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-16) HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-17) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-18) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-19) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-20) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-21) HO-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-22) HO-Ge2s-Te2s-Te2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-23) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-24) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、q-1からq-12である。
(q-2) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-3) HO-Ce2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-4) HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-5) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-6) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-7) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-8) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-9) HO-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-10) HO-Ge2s-Te2s-Te2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-11) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-12) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-13) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-14) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-15) HO-Ce2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-16) HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-17) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-18) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(q-19) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-20) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-21) HO-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-22) HO-Ge2s-Te2s-Te2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-23) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(q-24) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は、q-1からq-12である。
一般式(I’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(I’’-1)HO-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OH
(I’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Ump-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(I’’-3)HO-Gmp-Te1p-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-Ump-Te1p-Cmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(I’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Te1p-Ump-Gmp-Te1p-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(I’’-5)HO-Gms-Te2p-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-Ums-Te2p-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(I’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Te2p-Ums-Gms-Te2p-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(I’’-7)HO-Gms-Te1p-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-Ums-Te1p-Cms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(I’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Te1p-Ums-Gms-Te1p-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(I’’-9)HO-Gms-Te2s-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-Ums-Te2s-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(I’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Te2s-Ums-Gms-Te2s-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(I’’-11)HO-Gms-Te1s-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-Ums-Te1s-Cms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
(I’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Te1s-Ums-Gms-Te1s-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(I’’-1),(I’’-2),(I’’-9),(I’’-10) である。
(I’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Ump-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(I’’-3)HO-Gmp-Te1p-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-Ump-Te1p-Cmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(I’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Te1p-Ump-Gmp-Te1p-Amp-Ump-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(I’’-5)HO-Gms-Te2p-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-Ums-Te2p-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(I’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Te2p-Ums-Gms-Te2p-Ams-Ums-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(I’’-7)HO-Gms-Te1p-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-Ums-Te1p-Cms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(I’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Te1p-Ums-Gms-Te1p-Ams-Ums-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(I’’-9)HO-Gms-Te2s-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-Ums-Te2s-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(I’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Te2s-Ums-Gms-Te2s-Ams-Ums-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(I’’-11)HO-Gms-Te1s-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-Ums-Te1s-Cms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
(I’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Te1s-Ums-Gms-Te1s-Ams-Ums-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(I’’-1),(I’’-2),(I’’-9),(I’’-10) である。
一般式(II’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(II’’-1)HO-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(II’’-2)HO-Te2p-Ump-Ce2p-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Amp-Te2p-CH2CH2OH
(II’’-3)HO-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(II’’-4)HO-Te1p-Ump-Ce1p-Cmp-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ae1p-Amp-Te1p-CH2CH2OH
(II’’-5)HO-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(II’’-6)HO-Te2p-Ums-Ce2p-Cms-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ae2p-Ams-Te2p-CH2CH2OH
(II’’-7)HO-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(II’’-8)HO-Te1p-Ums-Ce1p-Cms-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ae1p-Ams-Te1p-CH2CH2OH
(II’’-9)HO-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(II’’-10)HO-Te2s-Ums-Ce2s-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ae2s-Ams-Te2s-CH2CH2OH
(II’’-11)HO-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(II’’-12)HO-Te1s-Ums-Ce1s-Cms-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ae1s-Ams-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(II’’-1),(II’’-2),(II’’-9),(II’’-10) である。
(II’’-2)HO-Te2p-Ump-Ce2p-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Amp-Te2p-CH2CH2OH
(II’’-3)HO-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(II’’-4)HO-Te1p-Ump-Ce1p-Cmp-Ce1p-Amp-Amp-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ae1p-Amp-Te1p-CH2CH2OH
(II’’-5)HO-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(II’’-6)HO-Te2p-Ums-Ce2p-Cms-Ce2p-Ams-Ams-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ae2p-Ams-Te2p-CH2CH2OH
(II’’-7)HO-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(II’’-8)HO-Te1p-Ums-Ce1p-Cms-Ce1p-Ams-Ams-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ae1p-Ams-Te1p-CH2CH2OH
(II’’-9)HO-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(II’’-10)HO-Te2s-Ums-Ce2s-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ae2s-Ams-Te2s-CH2CH2OH
(II’’-11)HO-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(II’’-12)HO-Te1s-Ums-Ce1s-Cms-Ce1s-Ams-Ams-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ae1s-Ams-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(II’’-1),(II’’-2),(II’’-9),(II’’-10) である。
一般式(III’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(III’’-1)HO-Gmp-Ae2p-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(III’’-2)HO-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Cmp-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Ump-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ae2p-Gmp-CH2CH2OH
(III’’-3)HO-Ce2p-Amp-Te2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Ae2p-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(III’’-4)HO-Gmp-Ae1p-Amp-Amp-Amp-Ce1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Cmp-Ce1p-Amp-Te1p-Ump-Ump-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(III’’-5)HO-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Ce1p-Cmp-Amp-Te1p-Ump-Ump-Ce1p-Ump-Ce1p-Amp-Amp-Ce1p-Ae1p-Gmp-CH2CH2OH
(III’’-6)HO-Ce1p-Amp-Te1p-Amp-Amp-Te1p-Gmp-Amp-Ae1p-Amp-Amp-Ce1p-Gmp-Cmp-Ce1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(III’’-7)HO-Gms-Ae2p-Ams-Ams-Ams-Ce2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Cms-Ce2p-Ams-Te2p-Ums-Ums-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(III’’-8)HO-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Ce2p-Cms-Ams-Te2p-Ums-Ums-Ce2p-Ums-Ce2p-Ams-Ams-Ce2p-Ae2p-Gms-CH2CH2OH
(III’’-9)HO-Ce2p-Ams-Te2p-Ams-Ams-Te2p-Gms-Ams-Ae2p-Ams-Ams-Ce2p-Gms-Cms-Ce2p-Gms-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(III’’-10)HO-Gms-Ae1p-Ams-Ams-Ams-Ce1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Cms-Ce1p-Ams-Te1p-Ums-Ums-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(III’’-11)HO-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Ce1p-Cms-Ams-Te1p-Ums-Ums-Ce1p-Ums-Ce1p-Ams-Ams-Ce1p-Ae1p-Gms-CH2CH2OH
(III’’-12)HO-Ce1p-Ams-Te1p-Ams-Ams-Te1p-Gms-Ams-Ae1p-Ams-Ams-Ce1p-Gms-Cms-Ce1p-Gms-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(III’’-13)HO-Gms-Ae2s-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Ams-Te2s-Ums-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(III’’-14)HO-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Ce2s-Cms-Ams-Te2s-Ums-Ums-Ce2s-Ums-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ae2s-Gms-CH2CH2OH
(III’’-15)HO-Ce2s-Ams-Te2s-Ams-Ams-Te2s-Gms-Ams-Ae2s-Ams-Ams-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Gms-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(III’’-16)HO-Gms-Ae1s-Ams-Ams-Ams-Ce1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Cms-Ce1s-Ams-Te1s-Ums-Ums-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
(III’’-17)HO-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Ce1s-Cms-Ams-Te1s-Ums-Ums-Ce1s-Ums-Ce1s-Ams-Ams-Ce1s-Ae1s-Gms-CH2CH2OH
(III’’-18)HO-Ce1s-Ams-Te1s-Ams-Ams-Te1s-Gms-Ams-Ae1s-Ams-Ams-Ce1s-Gms-Cms-Ce1s-Gms-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(III’’-1),(III’’-2),(III’’-3), (III’’-13),(III’’-14),(III’’-15) である。
(III’’-2)HO-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Cmp-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Ump-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ae2p-Gmp-CH2CH2OH
(III’’-3)HO-Ce2p-Amp-Te2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Ae2p-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(III’’-4)HO-Gmp-Ae1p-Amp-Amp-Amp-Ce1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Cmp-Ce1p-Amp-Te1p-Ump-Ump-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(III’’-5)HO-Gmp-Ce1p-Ce1p-Gmp-Ce1p-Cmp-Amp-Te1p-Ump-Ump-Ce1p-Ump-Ce1p-Amp-Amp-Ce1p-Ae1p-Gmp-CH2CH2OH
(III’’-6)HO-Ce1p-Amp-Te1p-Amp-Amp-Te1p-Gmp-Amp-Ae1p-Amp-Amp-Ce1p-Gmp-Cmp-Ce1p-Gmp-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(III’’-7)HO-Gms-Ae2p-Ams-Ams-Ams-Ce2p-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Cms-Ce2p-Ams-Te2p-Ums-Ums-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(III’’-8)HO-Gms-Ce2p-Ce2p-Gms-Ce2p-Cms-Ams-Te2p-Ums-Ums-Ce2p-Ums-Ce2p-Ams-Ams-Ce2p-Ae2p-Gms-CH2CH2OH
(III’’-9)HO-Ce2p-Ams-Te2p-Ams-Ams-Te2p-Gms-Ams-Ae2p-Ams-Ams-Ce2p-Gms-Cms-Ce2p-Gms-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(III’’-10)HO-Gms-Ae1p-Ams-Ams-Ams-Ce1p-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Cms-Ce1p-Ams-Te1p-Ums-Ums-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(III’’-11)HO-Gms-Ce1p-Ce1p-Gms-Ce1p-Cms-Ams-Te1p-Ums-Ums-Ce1p-Ums-Ce1p-Ams-Ams-Ce1p-Ae1p-Gms-CH2CH2OH
(III’’-12)HO-Ce1p-Ams-Te1p-Ams-Ams-Te1p-Gms-Ams-Ae1p-Ams-Ams-Ce1p-Gms-Cms-Ce1p-Gms-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(III’’-13)HO-Gms-Ae2s-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Ams-Te2s-Ums-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(III’’-14)HO-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Ce2s-Cms-Ams-Te2s-Ums-Ums-Ce2s-Ums-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ae2s-Gms-CH2CH2OH
(III’’-15)HO-Ce2s-Ams-Te2s-Ams-Ams-Te2s-Gms-Ams-Ae2s-Ams-Ams-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Gms-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(III’’-16)HO-Gms-Ae1s-Ams-Ams-Ams-Ce1s-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Cms-Ce1s-Ams-Te1s-Ums-Ums-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
(III’’-17)HO-Gms-Ce1s-Ce1s-Gms-Ce1s-Cms-Ams-Te1s-Ums-Ums-Ce1s-Ums-Ce1s-Ams-Ams-Ce1s-Ae1s-Gms-CH2CH2OH
(III’’-18)HO-Ce1s-Ams-Te1s-Ams-Ams-Te1s-Gms-Ams-Ae1s-Ams-Ams-Ce1s-Gms-Cms-Ce1s-Gms-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(III’’-1),(III’’-2),(III’’-3), (III’’-13),(III’’-14),(III’’-15) である。
一般式(IV’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(IV’’-1)HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Ce2p-Cmp-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OH
(IV’’-2)HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-CH2CH2OH
(IV’’-3)HO-Gmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Te1p-Te1p-Ump-Gmp-Ce1p-Cmp-Cmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-CH2CH2OH
(IV’’-4)HO-Gmp-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Te1p-Te1p-Ump-CH2CH2OH
(IV’’-5)HO-Gms-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Te2p-Ums-Gms-Ce2p-Cms-Cms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-CH2CH2OH
(IV’’-6)HO-Gms-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Gms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Te2p-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-7)HO-Gms-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Te1p-Te1p-Ums-Gms-Ce1p-Cms-Cms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-CH2CH2OH
(IV’’-8)HO-Gms-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Gms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Te1p-Te1p-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-9)HO-Gms-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Te2s-Ums-Gms-Ce2s-Cms-Cms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-CH2CH2OH
(IV’’-10)HO-Gms-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Gms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Te2s-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-11)HO-Gms-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Cms-Te1s-Te1s-Ums-Gms-Ce1s-Cms-Cms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-CH2CH2OH
(IV’’-12)HO-Gms-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Gms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Cms-Te1s-Te1s-Ums-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(IV’’-1),(IV’’-2),(IV’’-9),(IV’’-10) である。
(IV’’-2)HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-CH2CH2OH
(IV’’-3)HO-Gmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Te1p-Te1p-Ump-Gmp-Ce1p-Cmp-Cmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-CH2CH2OH
(IV’’-4)HO-Gmp-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Gmp-Cmp-Te1p-Te1p-Ump-CH2CH2OH
(IV’’-5)HO-Gms-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Te2p-Ums-Gms-Ce2p-Cms-Cms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-CH2CH2OH
(IV’’-6)HO-Gms-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Gms-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Cms-Te2p-Te2p-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-7)HO-Gms-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Te1p-Te1p-Ums-Gms-Ce1p-Cms-Cms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-CH2CH2OH
(IV’’-8)HO-Gms-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Gms-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ce1p-Te1p-Gms-Cms-Te1p-Te1p-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-9)HO-Gms-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Te2s-Ums-Gms-Ce2s-Cms-Cms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-CH2CH2OH
(IV’’-10)HO-Gms-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Gms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Te2s-Te2s-Ums-CH2CH2OH
(IV’’-11)HO-Gms-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Cms-Te1s-Te1s-Ums-Gms-Ce1s-Cms-Cms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-CH2CH2OH
(IV’’-12)HO-Gms-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Gms-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ce1s-Te1s-Gms-Cms-Te1s-Te1s-Ums-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(IV’’-1),(IV’’-2),(IV’’-9),(IV’’-10) である。
一般式(V’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(V’’-1)HO-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OH
(V’’-2)HO-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(V’’-3)HO-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ae2p-Gms-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Gms-Te2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(V’’-4)HO-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ae1p-Gms-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Gms-Te1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(V’’-5)HO-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Gms-Te2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(V’’-6)HO-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ae1s-Gms-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Gms-Te1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(V’’-1),(V’’-5)である。
(V’’-2)HO-Amp-Gmp-Te1p-Ce1p-Ce1p-Amp-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(V’’-3)HO-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Ce2p-Ams-Gms-Gms-Ae2p-Gms-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Gms-Te2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(V’’-4)HO-Ams-Gms-Te1p-Ce1p-Ce1p-Ams-Gms-Gms-Ae1p-Gms-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Gms-Te1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(V’’-5)HO-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Ce2s-Ams-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Gms-Te2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(V’’-6)HO-Ams-Gms-Te1s-Ce1s-Ce1s-Ams-Gms-Gms-Ae1s-Gms-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Gms-Te1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(V’’-1),(V’’-5)である。
一般式(VI’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(VI’’-1)HO-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Te2p-Cmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Amp-Ce2p-Te2p-Cmp-CH2CH2OH
(VI’’-2)HO-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(VI’’-3)HO-Gmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Te1p-Cmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Cmp-Amp-Ce1p-Te1p-Cmp-CH2CH2OH
(VI’’-4)HO-Te1p-Ce1p-Ump-Ump-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(VI’’-5)HO-Gms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Te2p-Cms-Gms-Ce2p-Te2p-Cms-Ams-Ce2p-Te2p-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-6)HO-Te2p-Ce2p-Ums-Ums-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(VI’’-7)HO-Gms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Te1p-Cms-Gms-Ce1p-Te1p-Cms-Ams-Ce1p-Te1p-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-8)HO-Te1p-Ce1p-Ums-Ums-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(VI’’-9)HO-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Te2s-Cms-Gms-Ce2s-Te2s-Cms-Ams-Ce2s-Te2s-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-10)HO-Te2s-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(VI’’-11)HO-Gms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Te1s-Cms-Gms-Ce1s-Te1s-Cms-Ams-Ce1s-Te1s-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-12)HO-Te1s-Ce1s-Ums-Ums-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VI’’-1),(VI’’-2),(VI’’-9),(VI’’-10) である。
(VI’’-2)HO-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(VI’’-3)HO-Gmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Te1p-Cmp-Gmp-Ce1p-Te1p-Cmp-Amp-Ce1p-Te1p-Cmp-CH2CH2OH
(VI’’-4)HO-Te1p-Ce1p-Ump-Ump-Ce1p-Ce1p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(VI’’-5)HO-Gms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Te2p-Cms-Gms-Ce2p-Te2p-Cms-Ams-Ce2p-Te2p-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-6)HO-Te2p-Ce2p-Ums-Ums-Ce2p-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(VI’’-7)HO-Gms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Te1p-Cms-Gms-Ce1p-Te1p-Cms-Ams-Ce1p-Te1p-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-8)HO-Te1p-Ce1p-Ums-Ums-Ce1p-Ce1p-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(VI’’-9)HO-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Te2s-Cms-Gms-Ce2s-Te2s-Cms-Ams-Ce2s-Te2s-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-10)HO-Te2s-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(VI’’-11)HO-Gms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Te1s-Cms-Gms-Ce1s-Te1s-Cms-Ams-Ce1s-Te1s-Cms-CH2CH2OH
(VI’’-12)HO-Te1s-Ce1s-Ums-Ums-Ce1s-Ce1s-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VI’’-1),(VI’’-2),(VI’’-9),(VI’’-10) である。
一般式(VII’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(VII’’-1)HO-Cmp-Te2p-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Amp-Ae2p-Amp-CH2CH2OH
(VII’’-2)HO-Cmp-Te1p-Amp-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Te1p-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Amp-Ae1p-Amp-CH2CH2OH
(VII’’-3)HO-Cms-Te2p-Ams-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Te2p-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Ams-Ae2p-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-4)HO-Cms-Te1p-Ams-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Te1p-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Ams-Ae1p-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-5)HO-Cms-Te2s-Ams-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Te2s-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Ams-Ae2s-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-6)HO-Cms-Te1s-Ams-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Te1s-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Ams-Ae1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VII’’-1),(VII’’-5)である。
(VII’’-2)HO-Cmp-Te1p-Amp-Te1p-Gmp-Amp-Gmp-Te1p-Te1p-Te1p-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Amp-Ae1p-Amp-CH2CH2OH
(VII’’-3)HO-Cms-Te2p-Ams-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Te2p-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Ams-Ae2p-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-4)HO-Cms-Te1p-Ams-Te1p-Gms-Ams-Gms-Te1p-Te1p-Te1p-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Ams-Ae1p-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-5)HO-Cms-Te2s-Ams-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Te2s-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Ams-Ae2s-Ams-CH2CH2OH
(VII’’-6)HO-Cms-Te1s-Ams-Te1s-Gms-Ams-Gms-Te1s-Te1s-Te1s-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Ams-Ae1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VII’’-1),(VII’’-5)である。
一般式(VIII’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(VIII’’-1)HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Ump-Te2p-Ump-Te2p-Amp-Cmp-Te2p-Ce2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(VIII’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(VIII’’-3)HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Cmp-Ump-Te1p-Ump-Te1p-Amp-Cmp-Te1p-Ce1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(VIII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Te1p-Gmp-Ump-Te1p-Ump-Ce1p-Amp-Ump-Ce1p-Amp-Gmp-Cmp-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(VIII’’-5)HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Cms-Ums-Te2p-Ums-Te2p-Ams-Cms-Te2p-Ce2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Te2p-Gms-Ums-Te2p-Ums-Ce2p-Ams-Ums-Ce2p-Ams-Gms-Cms-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(VIII’’-7)HO-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Cms-Ums-Te1p-Ums-Te1p-Ams-Cms-Te1p-Ce1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Te1p-Gms-Ums-Te1p-Ums-Ce1p-Ams-Ums-Ce1p-Ams-Gms-Cms-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(VIII’’-9)HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Cms-Ums-Te2s-Ums-Te2s-Ams-Cms-Te2s-Ce2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Te2s-Gms-Ums-Te2s-Ums-Ce2s-Ams-Ums-Ce2s-Ams-Gms-Cms-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(VIII’’-11)HO-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Cms-Ums-Te1s-Ums-Te1s-Ams-Cms-Te1s-Ce1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Te1s-Gms-Ums-Te1s-Ums-Ce1s-Ams-Ums-Ce1s-Ams-Gms-Cms-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VIII’’-1),(VIII’’-2),(VIII’’-9),(VIII’’-10) である。
(VIII’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(VIII’’-3)HO-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Cmp-Ump-Te1p-Ump-Te1p-Amp-Cmp-Te1p-Ce1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(VIII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Amp-Ump-Te1p-Gmp-Ump-Te1p-Ump-Ce1p-Amp-Ump-Ce1p-Amp-Gmp-Cmp-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(VIII’’-5)HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Cms-Ums-Te2p-Ums-Te2p-Ams-Cms-Te2p-Ce2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Ams-Ums-Te2p-Gms-Ums-Te2p-Ums-Ce2p-Ams-Ums-Ce2p-Ams-Gms-Cms-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(VIII’’-7)HO-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Cms-Ums-Te1p-Ums-Te1p-Ams-Cms-Te1p-Ce1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Ams-Ums-Te1p-Gms-Ums-Te1p-Ums-Ce1p-Ams-Ums-Ce1p-Ams-Gms-Cms-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(VIII’’-9)HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Cms-Ums-Te2s-Ums-Te2s-Ams-Cms-Te2s-Ce2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Te2s-Gms-Ums-Te2s-Ums-Ce2s-Ams-Ums-Ce2s-Ams-Gms-Cms-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(VIII’’-11)HO-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Cms-Ums-Te1s-Ums-Te1s-Ams-Cms-Te1s-Ce1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Gms-CH2CH2OH
(VIII’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Ams-Ums-Te1s-Gms-Ums-Te1s-Ums-Ce1s-Ams-Ums-Ce1s-Ams-Gms-Cms-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(VIII’’-1),(VIII’’-2),(VIII’’-9),(VIII’’-10) である。
一般式(IX’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(IX’’-1)HO-Te2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(IX’’-2)Ph-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-3)HO-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-4)HO-Te1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(IX’’-5)Ph-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-6)HO-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-7)HO-Te2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Gms-Ums-Cms-Ums-Gms-Ams-Gms-Ums-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(IX’’-8)Ph-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-9)HO-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-10)HO-Te1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Gms-Ums-Cms-Ums-Gms-Ams-Gms-Ums-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(IX’’-11)Ph-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-12)HO-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-13)HO-Te2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-CH2CH2OH
(IX’’-14)Ph-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-CH2CH2OH
(IX’’-15)HO-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-CH2CH2OH
(IX’’-16)HO-Te1s-Ae1s-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-CH2CH2OH
(IX’’-17)Ph-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-CH2CH2OH
(IX’’-18)HO-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(IX’’-1),(IX’’-2),(IX’’-3), (IX’’-13),(IX’’-14),(IX’’-15) である。
(IX’’-2)Ph-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-3)HO-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-4)HO-Te1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(IX’’-5)Ph-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-6)HO-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-7)HO-Te2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Gms-Ums-Cms-Ums-Gms-Ams-Gms-Ums-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(IX’’-8)Ph-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-9)HO-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OH
(IX’’-10)HO-Te1p-Ae1p-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Gms-Ums-Cms-Ums-Gms-Ams-Gms-Ums-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(IX’’-11)Ph-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-12)HO-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ums-Ams-Ae1p-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-CH2CH2OH
(IX’’-13)HO-Te2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-CH2CH2OH
(IX’’-14)Ph-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-CH2CH2OH
(IX’’-15)HO-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2s-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-CH2CH2OH
(IX’’-16)HO-Te1s-Ae1s-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-CH2CH2OH
(IX’’-17)Ph-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-CH2CH2OH
(IX’’-18)HO-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae1s-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(IX’’-1),(IX’’-2),(IX’’-3), (IX’’-13),(IX’’-14),(IX’’-15) である。
一般式(X’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(X’’-1)Ph-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-3)Ph-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-4)HO-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-5)Ph-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-6)HO-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-7)Ph-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-8)HO-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-9)Ph-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(X’’-10)HO-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(X’’-11)Ph-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(X’’-12)HO-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(X’’-1),(X’’-2),(X’’-9),(X’-10) である。
(X’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-3)Ph-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-4)HO-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-5)Ph-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-6)HO-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(X’’-7)Ph-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-8)HO-Ae1p-Ge1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(X’’-9)Ph-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(X’’-10)HO-Ae2s-Ge2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(X’’-11)Ph-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(X’’-12)HO-Ae1s-Ge1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Gms-Ums-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Ams-Gms-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(X’’-1),(X’’-2),(X’’-9),(X’-10) である。
一般式(XI’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XI’’-1)Ph-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-3)Ph-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-4)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-5)Ph-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-6)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-7)Ph-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-8)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-9)Ph-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2s-Ge2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XI’’-10)HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2s-Ge2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XI’’-11)Ph-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1s-Ge1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XI’’-12)HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1s-Ge1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XI’’-1),(XI’’-2),(XI’’-9),(XI’’-10) である。
(XI’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-3)Ph-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-4)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-5)Ph-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-6)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XI’’-7)Ph-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-8)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1p-Ge1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XI’’-9)Ph-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2s-Ge2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XI’’-10)HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te2s-Ge2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XI’’-11)Ph-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1s-Ge1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XI’’-12)HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Cms-Ams-Gms-Gms-Ums-Ums-Gms-Te1s-Ge1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XI’’-1),(XI’’-2),(XI’’-9),(XI’’-10) である。
一般式(XII’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XII’’-1)Ph-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-2)Ph-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-3)HO-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-4)HO-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-5)Ph-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-6)Ph-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-7)HO-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-8)HO-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-9)Ph-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-10)Ph-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-11)HO-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-12)HO-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-13)Ph-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-14)Ph-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-15)HO-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-16)HO-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-17)Ph-Ce2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2s-Ae2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XII’’-18)Ph-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XII’’-19)HO-Ce2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2s-Ae2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XII’’-20)HO-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XII’’-21)Ph-Ce1s-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1s-Ae1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XII’’-22)Ph-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-CH2CH2OH
(XII’’-23)HO-Ce1s-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1s-Ae1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XII’’-24)HO-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XII’’-1),(XII’’-2),(XII’’-3),(XII’’-4),(XII’’-17),(XII’’-18),(XII’’-19), (XII’’-20) である。
(XII’’-2)Ph-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-3)HO-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-4)HO-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-5)Ph-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-6)Ph-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-7)HO-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-8)HO-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-9)Ph-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-10)Ph-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-11)HO-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OH
(XII’’-12)HO-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XII’’-13)Ph-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-14)Ph-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-15)HO-Ce1p-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1p-Ae1p-Te1p-Ae1p-Ae1p-CH2CH2OH
(XII’’-16)HO-Ae1p-Ce1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1p-Te1p-Ge1p-Te1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XII’’-17)Ph-Ce2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2s-Ae2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XII’’-18)Ph-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XII’’-19)HO-Ce2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te2s-Ae2s-Te2s-Ae2s-Ae2s-CH2CH2OH
(XII’’-20)HO-Ae2s-Ce2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-Ge2s-Te2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XII’’-21)Ph-Ce1s-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1s-Ae1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XII’’-22)Ph-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-CH2CH2OH
(XII’’-23)HO-Ce1s-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ums-Cms-Ums-Gms-Ums-Gms-Ams-Ums-Ums-Ums-Te1s-Ae1s-Te1s-Ae1s-Ae1s-CH2CH2OH
(XII’’-24)HO-Ae1s-Ce1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Cms-Cms-Ams-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ums-Ce1s-Te1s-Ge1s-Te1s-Ge1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XII’’-1),(XII’’-2),(XII’’-3),(XII’’-4),(XII’’-17),(XII’’-18),(XII’’-19), (XII’’-20) である。
一般式(XIII’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XIII’’-1)Ph-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-3)Ph-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-5)Ph-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-7)Ph-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-9)Ph-Ce2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIII’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIII’’-11)Ph-Ce1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XIII’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIII’’-1),(XIII’’-2),(XIII’’-9),(XIII’’-10) である。
(XIII’’-2)HO-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-3)Ph-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-5)Ph-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-6)HO-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIII’’-7)Ph-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-8)HO-Ce1p-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ae1p-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIII’’-9)Ph-Ce2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIII’’-10)HO-Ce2s-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ae2s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIII’’-11)Ph-Ce1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XIII’’-12)HO-Ce1s-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ae1s-Ams-Gms-Gms-Ums-Cms-Ams-Cms-Cms-Cms-Ams-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIII’’-1),(XIII’’-2),(XIII’’-9),(XIII’’-10) である。
一般式(XIV’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XIV’’-1)Ph-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-2)HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-3)HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Gmp-Gmp-Ump-Amp-Amp-Ge2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(XIV’’-4)Ph-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-5)HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-6)HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Gmp-Ump-Cmp-Gmp-Gmp-Ump-Amp-Amp-Ge1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(XIV’’-7)Ph-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-8)HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-9)HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(XIV’’-10)Ph-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-11)HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-12)HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(XIV’’-13)Ph-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIV’’-14)HO-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIV’’-15)HO-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(XIV’’-16)Ph-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Te1s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XIV’’-17)HO-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Te1s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XIV’’-18)HO-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIV’’-1),(XIV’’-2),(XIV’’-3), (XIV’’-13),(XIV’’-14),(XIV’’-15) である。
(XIV’’-2)HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-3)HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Gmp-Gmp-Ump-Amp-Amp-Ge2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(XIV’’-4)Ph-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-5)HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-6)HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Gmp-Ump-Cmp-Gmp-Gmp-Ump-Amp-Amp-Ge1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(XIV’’-7)Ph-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-8)HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XIV’’-9)HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OH
(XIV’’-10)Ph-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-11)HO-Te1p-Te1p-Ge1p-Ae1p-Te1p-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1p-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XIV’’-12)HO-Ae1p-Ge1p-Ce1p-Ce1p-Ae1p-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge1p-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-CH2CH2OH
(XIV’’-13)Ph-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIV’’-14)HO-Te2s-Te2s-Ge2s-Ae2s-Te2s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae2s-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XIV’’-15)HO-Ae2s-Ge2s-Ce2s-Ce2s-Ae2s-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OH
(XIV’’-16)Ph-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Te1s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XIV’’-17)HO-Te1s-Te1s-Ge1s-Ae1s-Te1s-Cms-Ams-Ams-Gms-Cms-Ams-Gms-Ams-Gms-Ams-Ae1s-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XIV’’-18)HO-Ae1s-Ge1s-Ce1s-Ce1s-Ae1s-Gms-Ums-Cms-Gms-Gms-Ums-Ams-Ams-Ge1s-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIV’’-1),(XIV’’-2),(XIV’’-3), (XIV’’-13),(XIV’’-14),(XIV’’-15) である。
一般式(XV’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XV’’-1)HO-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ump-Ump-Cmp-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XV’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-3)HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Ump-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-CH2CH2OH
(XV’’-4)HO-Ae2p-Gmp-Te2p-Ump-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Amp-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-5)HO-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ump-Ump-Cmp-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XV’’-6)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Te1p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-7)HO-Gmp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Te1p-Ump-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Ump-Te1p-Te1p-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-CH2CH2OH
(XV’’-8)HO-Ae1p-Gmp-Te1p-Ump-Te1p-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-Amp-Te1p-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Gmp-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-9)HO-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XV’’-10)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-11)HO-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Te2p-Ums-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Ums-Te2p-Te2p-Gms-Gms-Ae2p-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-12)HO-Ae2p-Gms-Te2p-Ums-Te2p-Gms-Gms-Ae2p-Gms-Ams-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ae2p-Gms-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-13)HO-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XV’’-14)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Te1p-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-15)HO-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Te1p-Ums-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Ums-Te1p-Te1p-Gms-Gms-Ae1p-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-16)HO-Ae1p-Gms-Te1p-Ums-Te1p-Gms-Gms-Ae1p-Gms-Ams-Te1p-Gms-Gms-Ce1p-Ae1p-Gms-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-17)HO-Ge2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te2s-Ge2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XV’’-18)HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-CH2CH2OH
(XV’’-19)HO-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Ums-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Ums-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-20)HO-Ae2s-Gms-Te2s-Ums-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ams-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Gms-Te2s-Te2s-CH2CH2OH
(XV’’-21)HO-Ge1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te1s-Ge1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-CH2CH2OH
(XV’’-22)HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Te1s-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-CH2CH2OH
(XV’’-23)HO-Gms-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Te1s-Ums-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Ums-Te1s-Te1s-Gms-Gms-Ae1s-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-24)HO-Ae1s-Gms-Te1s-Ums-Te1s-Gms-Gms-Ae1s-Gms-Ams-Te1s-Gms-Gms-Ce1s-Ae1s-Gms-Te1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XV’’-1),(XV’’-2),(XV’’-3),(XV’’-4),(XV’’-17),(XV’’-18),(XV’’-19), (XV’’-20) である。
(XV’’-2)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-3)HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Ump-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-CH2CH2OH
(XV’’-4)HO-Ae2p-Gmp-Te2p-Ump-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Amp-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-5)HO-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ump-Ump-Cmp-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XV’’-6)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Te1p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-7)HO-Gmp-Gmp-Ce1p-Amp-Te1p-Te1p-Ump-Ce1p-Te1p-Amp-Gmp-Ump-Te1p-Te1p-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-CH2CH2OH
(XV’’-8)HO-Ae1p-Gmp-Te1p-Ump-Te1p-Gmp-Gmp-Ae1p-Gmp-Amp-Te1p-Gmp-Gmp-Ce1p-Ae1p-Gmp-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-9)HO-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OH
(XV’’-10)HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-11)HO-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Te2p-Ums-Ce2p-Te2p-Ams-Gms-Ums-Te2p-Te2p-Gms-Gms-Ae2p-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-12)HO-Ae2p-Gms-Te2p-Ums-Te2p-Gms-Gms-Ae2p-Gms-Ams-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ae2p-Gms-Te2p-Te2p-CH2CH2OH
(XV’’-13)HO-Ge1p-Ge1p-Ce1p-Ae1p-Te1p-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te1p-Ge1p-Ge1p-Ae1p-Ge1p-CH2CH2OH
(XV’’-14)HO-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-Te1p-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce1p-Ae1p-Ge1p-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-15)HO-Gms-Gms-Ce1p-Ams-Te1p-Te1p-Ums-Ce1p-Te1p-Ams-Gms-Ums-Te1p-Te1p-Gms-Gms-Ae1p-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-16)HO-Ae1p-Gms-Te1p-Ums-Te1p-Gms-Gms-Ae1p-Gms-Ams-Te1p-Gms-Gms-Ce1p-Ae1p-Gms-Te1p-Te1p-CH2CH2OH
(XV’’-17)HO-Ge2s-Ge2s-Ce2s-Ae2s-Te2s-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te2s-Ge2s-Ge2s-Ae2s-Ge2s-CH2CH2OH
(XV’’-18)HO-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Ge2s-Te2s-Te2s-CH2CH2OH
(XV’’-19)HO-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Ums-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Ums-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-20)HO-Ae2s-Gms-Te2s-Ums-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ams-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Gms-Te2s-Te2s-CH2CH2OH
(XV’’-21)HO-Ge1s-Ge1s-Ce1s-Ae1s-Te1s-Ums-Ums-Cms-Ums-Ams-Gms-Ums-Ums-Te1s-Ge1s-Ge1s-Ae1s-Ge1s-CH2CH2OH
(XV’’-22)HO-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-Te1s-Gms-Gms-Ams-Gms-Ams-Ums-Gms-Gms-Ce1s-Ae1s-Ge1s-Te1s-Te1s-CH2CH2OH
(XV’’-23)HO-Gms-Gms-Ce1s-Ams-Te1s-Te1s-Ums-Ce1s-Te1s-Ams-Gms-Ums-Te1s-Te1s-Gms-Gms-Ae1s-Gms-CH2CH2OH
(XV’’-24)HO-Ae1s-Gms-Te1s-Ums-Te1s-Gms-Gms-Ae1s-Gms-Ams-Te1s-Gms-Gms-Ce1s-Ae1s-Gms-Te1s-Te1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XV’’-1),(XV’’-2),(XV’’-3),(XV’’-4),(XV’’-17),(XV’’-18),(XV’’-19), (XV’’-20) である。
一般式(XVI’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XVI’’-1)HO-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Amp-Te2p-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OH
(XVI’’-2)HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Ce2p-CH2CH2OH
(XVI’’-3)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Amp-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Amp-Te1p-Cmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(XVI’’-4)HO-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Amp-Ce1p-CH2CH2OH
(XVI’’-5)HO-Te2p-Te2p-Cms-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Ams-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Ams-Te2p-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-6)HO-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Ams-Ce2p-CH2CH2OH
(XVI’’-7)HO-Te1p-Te1p-Cms-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Ams-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Ams-Te1p-Cms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-8)HO-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Ams-Ce1p-CH2CH2OH
(XVI’’-9)HO-Te2s-Te2s-Cms-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Ams-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Ams-Te2s-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-10)HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Ams-Ce2s-CH2CH2OH
(XVI’’-11)HO-Te1s-Te1s-Cms-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Ams-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Ams-Te1s-Cms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-12)HO-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Ams-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVI’’-1),(XVI’’-2),(XVI’’-9),(XVI’’-10) である。
(XVI’’-2)HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Ce2p-CH2CH2OH
(XVI’’-3)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Amp-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Amp-Te1p-Cmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(XVI’’-4)HO-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Amp-Ce1p-CH2CH2OH
(XVI’’-5)HO-Te2p-Te2p-Cms-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Ams-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Ams-Te2p-Cms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-6)HO-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Ams-Ce2p-CH2CH2OH
(XVI’’-7)HO-Te1p-Te1p-Cms-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Ams-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Ams-Te1p-Cms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-8)HO-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Ams-Ce1p-CH2CH2OH
(XVI’’-9)HO-Te2s-Te2s-Cms-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Ams-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Ams-Te2s-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-10)HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Ams-Ce2s-CH2CH2OH
(XVI’’-11)HO-Te1s-Te1s-Cms-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Ams-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Ams-Te1s-Cms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
(XVI’’-12)HO-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Ams-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVI’’-1),(XVI’’-2),(XVI’’-9),(XVI’’-10) である。
一般式(XVII’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XVII’’-1)HO-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Gmp-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-CH2CH2OH
(XVII’’-2)HO-Ce1p-Ce1p-Ump-Ce1p-Ce1p-Gmp-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(XVII’’-3)HO-Ce2p-Ce2p-Ums-Ce2p-Ce2p-Gms-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Ums-Ce1p-Ce1p-Gms-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-5)HO-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Gms-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-6)HO-Ce1s-Ce1s-Ums-Ce1s-Ce1s-Gms-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVII’’-1),(XVII’’-5)である。
(XVII’’-2)HO-Ce1p-Ce1p-Ump-Ce1p-Ce1p-Gmp-Gmp-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te1p-Gmp-CH2CH2OH
(XVII’’-3)HO-Ce2p-Ce2p-Ums-Ce2p-Ce2p-Gms-Gms-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2p-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-4)HO-Ce1p-Ce1p-Ums-Ce1p-Ce1p-Gms-Gms-Te1p-Te1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1p-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-5)HO-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Gms-Gms-Te2s-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te2s-Gms-CH2CH2OH
(XVII’’-6)HO-Ce1s-Ce1s-Ums-Ce1s-Ce1s-Gms-Gms-Te1s-Te1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ams-Ams-Gms-Gms-Te1s-Gms-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVII’’-1),(XVII’’-5)である。
一般式(XVIII’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XVIII’’-1)HO-Te2p-Amp-Amp-Gmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-2)HO-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-3)HO-Te1p-Amp-Amp-Gmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ump-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-4)HO-Ce1p-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-5)HO-Te2p-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ums-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-6)HO-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-7)HO-Te1p-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ums-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-8)HO-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-9)HO-Te2s-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ums-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XVIII’’-10)HO-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-CH2CH2OH
(XVIII’’-11)HO-Te1s-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ums-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XVIII’’-12)HO-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVIII’’-1),(XVIII’’-2),(XVIII’’-9),(XVIII’’-10) である。
(XVIII’’-2)HO-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-3)HO-Te1p-Amp-Amp-Gmp-Amp-Ce1p-Ce1p-Te1p-Gmp-Ce1p-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ump-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-4)HO-Ce1p-Te1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Ump-Cmp-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-5)HO-Te2p-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ums-Te2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-6)HO-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Ums-Cms-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-CH2CH2OH
(XVIII’’-7)HO-Te1p-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce1p-Ce1p-Te1p-Gms-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ums-Te1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-8)HO-Ce1p-Te1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Ums-Cms-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-CH2CH2OH
(XVIII’’-9)HO-Te2s-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ums-Te2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XVIII’’-10)HO-Ce2s-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-CH2CH2OH
(XVIII’’-11)HO-Te1s-Ams-Ams-Gms-Ams-Ce1s-Ce1s-Te1s-Gms-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ums-Te1s-Ce1s-CH2CH2OH
(XVIII’’-12)HO-Ce1s-Te1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Ums-Cms-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XVIII’’-1),(XVIII’’-2),(XVIII’’-9),(XVIII’’-10) である。
一般式(XIX’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XIX’’-1)HO-Te2p-Te2p-Cmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(XIX’’-2)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(XIX’’-3)HO-Te2p-Te2p-Cms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-4)HO-Te1p-Te1p-Cms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-5)HO-Te2s-Te2s-Cms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-6)HO-Te1s-Te1s-Cms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Gms-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIX’’-1),(XIX’’-5)である。
(XIX’’-2)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-Te1p-Te1p-Gmp-Te1p-Gmp-Te1p-Te1p-Gmp-Amp-CH2CH2OH
(XIX’’-3)HO-Te2p-Te2p-Cms-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-Te2p-Te2p-Gms-Te2p-Gms-Te2p-Te2p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-4)HO-Te1p-Te1p-Cms-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-Te1p-Te1p-Gms-Te1p-Gms-Te1p-Te1p-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-5)HO-Te2s-Te2s-Cms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Gms-Te2s-Gms-Te2s-Te2s-Gms-Ams-CH2CH2OH
(XIX’’-6)HO-Te1s-Te1s-Cms-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-Te1s-Te1s-Gms-Te1s-Gms-Te1s-Te1s-Gms-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XIX’’-1),(XIX’’-5)である。
一般式(XX’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XX’’-1)HO-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OH
(XX’’-2)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Ump-Ce1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(XX’’-3)HO-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Ums-Ce2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-4)HO-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Ums-Ce1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-5)HO-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-6)HO-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Ums-Ce1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XX’’-1),(XX’’-5)である。
(XX’’-2)HO-Te1p-Te1p-Cmp-Cmp-Te1p-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Te1p-Ump-Ce1p-Ce1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ce1p-Amp-CH2CH2OH
(XX’’-3)HO-Te2p-Te2p-Cms-Cms-Te2p-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Ums-Ce2p-Ce2p-Ams-Gms-Ce2p-Ce2p-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-4)HO-Te1p-Te1p-Cms-Cms-Te1p-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Te1p-Ums-Ce1p-Ce1p-Ams-Gms-Ce1p-Ce1p-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-5)HO-Te2s-Te2s-Cms-Cms-Te2s-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-CH2CH2OH
(XX’’-6)HO-Te1s-Te1s-Cms-Cms-Te1s-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Te1s-Ums-Ce1s-Ce1s-Ams-Gms-Ce1s-Ce1s-Ams-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XX’’-1),(XX’’-5)である。
一般式(XXI’’)で表される化合物として好適なものを以下に例示する。
(XXI’’-1)HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Te2p-Cmp-Ump-Te2p-Ce2p-Cmp-Ump-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XXI’’-2)HO-Gmp-Ce1p-Te1p-Te1p-Cmp-Ump-Te1p-Ce1p-Cmp-Ump-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ump-Te1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XXI’’-3)HO-Gms-Ce2p-Te2p-Te2p-Cms-Ums-Te2p-Ce2p-Cms-Ums-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ums-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XXI’’-4)HO-Gms-Ce1p-Te1p-Te1p-Cms-Ums-Te1p-Ce1p-Cms-Ums-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ums-Te1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XXI’’-5)HO-Gms-Ce2s-Te2s-Te2s-Cms-Ums-Te2s-Ce2s-Cms-Ums-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ums-Te2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XXI’’-6)HO-Gms-Ce1s-Te1s-Te1s-Cms-Ums-Te1s-Ce1s-Cms-Ums-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ums-Te1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XXI’’-1),(XXI’’-5)である。
(XXI’’-2)HO-Gmp-Ce1p-Te1p-Te1p-Cmp-Ump-Te1p-Ce1p-Cmp-Ump-Te1p-Amp-Gmp-Ce1p-Ump-Te1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XXI’’-3)HO-Gms-Ce2p-Te2p-Te2p-Cms-Ums-Te2p-Ce2p-Cms-Ums-Te2p-Ams-Gms-Ce2p-Ums-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH
(XXI’’-4)HO-Gms-Ce1p-Te1p-Te1p-Cms-Ums-Te1p-Ce1p-Cms-Ums-Te1p-Ams-Gms-Ce1p-Ums-Te1p-Ce1p-Ce1p-CH2CH2OH
(XXI’’-5)HO-Gms-Ce2s-Te2s-Te2s-Cms-Ums-Te2s-Ce2s-Cms-Ums-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ums-Te2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH
(XXI’’-6)HO-Gms-Ce1s-Te1s-Te1s-Cms-Ums-Te1s-Ce1s-Cms-Ums-Te1s-Ams-Gms-Ce1s-Ums-Te1s-Ce1s-Ce1s-CH2CH2OH
さらに好適な化合物は(XXI’’-1),(XXI’’-5)である。
なお、本明細書において、Ae1p、Ge1p、Ce1p、Te1p、Ae2p、Ge2p、Ce2p、Te2p、Amp、Gmp、Cmp、Ump、Ae1s、Ge1s、Ce1s、Te1s、Ae2s、Ge2s、Ce2s、Te2s、Ams、Gms、Cms、Ums、Phは、下記に示す構造を有する基である。
なお、一般式(I)、(I’)〜(VII’)、(I”)〜(XXI”)で表される化合物は、水和物としても存在することができ、そのような水和物も本発明に包含される。
本発明のオリゴヌクレオチドおよび一般式(I)、(I’)〜(VII’)、(I”)〜(XXI”)で表される化合物(以下、「本発明の化合物」という)、ならびに薬理学上許容されるそれらの塩は、筋ジストロフィーの治療に用いる医薬として有効である。
本発明の化合物は、市販の合成機(例えば、パーキンエルマー社のホスホロアミダイド法によるモデル392)などを用いて、文献(Nucleic Acids Research, 12, 4539 (1984))に記載の方法に準じて合成することができる。その際に用いられるホスホロアミダイト試薬は、天然型のヌクレオシド及び2'-O-メチルヌクレオシド(すなわち、2'-O-メチルグアノシン、2'-O-メチルアデノシン、2'-O-メチルシトシン、2'-O-メチルウリジン)については、市販の試薬を用いることができる。アルキル基の炭素数が2〜6個の2'-O-アルキルグアノシン、アデノシン、シトシンおよびウリジンについては、以下の通りである。
2'-O-アミノエチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献(Blommers et al. Biochemistry (1998), 37, 17714-17725.)に従って合成できる。
2'-O-プロピルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献(Lesnik,E.A. et al. Biochemistry (1993), 32, 7832-7838.)に従って合成できる。
2'-O-アリルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、市販の試薬を用いることができる。
2'-O-メトキシエチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、特許(US6261840)または、文献(Martin, P. Helv. Chim. Acta. (1995) 78, 486-504.に従って合成できる。
2'-O-ブチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献(Lesnik,E.A. et al. Biochemistry (1993), 32, 7832-7838.)に従って合成できる。
2'-O-ペンチルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、文献(Lesnik,E.A. et al. Biochemistry (1993), 32, 7832-7838.)に従って合成できる。
2'-O-プロパルギルグアノシン、アデノシン、シトシン、ウリジンは、市販の試薬を用いることができる。
2'-O, 4'-C-メチレングアノシン、アデノシン、5-メチルシトシンおよびチミジンについては、WO99/14226に記載の方法に従って、アルキレン基の炭素数が2〜5個の2'-O, 4'-C-アルキレングアノシン、アデノシン、5-メチルシトシンおよびチミジンについては、WO00/47599に記載の方法に従って製造することができる。
リン酸基をチオエート化する場合は、硫黄のほかテトラエチルチウラムジスルフィド(TETD、アプライドバイオシステムズ社)、Beaucage試薬(Glen Research社)などの3価のリン酸に反応してチオエートを形成する試薬を用い、文献(Tetrahedron Letters, 32, 3005(1991)、J. Am. Chem. Soc., 112, 1253(1990))記載の方法に準じてチオエート誘導体を得ることができる。
合成機で用いるコントロールド ポア グラス(CPG)としては、修飾されたCPG(特開平7−87982の実施例12bに記載)を用いることにより、3'末端に2-ヒドロキシエチルリン酸基が結合したオリゴヌクレオチドを合成できる。また、3'-amino-Modifier C3 CPG, 3'-amino-Modifier C7 CPG, Glyceryl CPG, (Glen Research), 3'-specer C3 SynBase CPG 1000, 3'-specer C9 SynBase CPG 1000(link technologies)を使えば、3'末端にヒドロキシアルキルリン酸基、または、アミノアルキルリン酸基が結合したオリゴヌクレオチドを合成できる。
本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、ジストロフィン遺伝子のエクソン19、41、45、46、44、50.55、51または53のスキッピング効果を有する。また、本発明の一般式(I)、(I’)〜(VII’)、(I”)〜(XXI”)で表される化合物および薬理学上許容されるその塩は、RNAに対する結合力が高く、ヌクレアーゼに対する耐性が高い。従って、本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、筋ジストロフィーを治療するための医薬として有用である。
本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩を筋ジストロフィーの治療剤として使用する場合には、本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩若しくはエステルを、それ自体あるいは適宜の薬理学上許容される賦形剤、希釈剤などと混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤などにより経口的に、あるいは、注射剤、坐剤、貼付剤若しくは外用剤などにより非経口的に投与することができる。
これらの製剤は、賦形剤(例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体;トウモロコシデンプン、バイレショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体;結晶セルロースのようなセルロース誘導体;アラビアゴム;デキストラン;プルランのような有機系賦形剤;軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体;燐酸水素カルシウムにような燐酸塩;炭酸カルシウムのような炭酸塩;硫酸カルシウムのような硫酸塩などの無機系賦形剤など)、滑沢剤(例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩;タルク;コロイドシリカ;ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類;硼酸;アジピン酸;硫酸ナトリウムのような硫酸塩;グリコール;フマル酸;安息香酸ナトリウム;DLロイシン;ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩:無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類;上記澱粉誘導体など)、結合剤(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、前記賦形剤と同様の化合物など)、崩壊剤(例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体;カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類など)、乳化剤(例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土;水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物;ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤;塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤;ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤など)、安定剤(メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類;クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類;塩化ベンザルコニウム;フェノール、クレゾールのようなフェノール類;チメロサール;デヒドロ酢酸;ソルビン酸など)、矯味矯臭剤(例えば、通常使用される甘味料、酸味料、香料など)、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
本発明の治療剤は、好ましくは、0.05〜5μmoles/mlの本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩、0.02〜10%w/vの炭水化物又は多価アルコール及び0.01〜0.4%w/vの薬理学上許容される界面活性剤を含有する。本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩の含有量の更に好ましい範囲は、0.1〜1μmoles/mlである。
上記炭水化物としては、単糖類及び/又は2糖類が特に好ましい。これら炭水化物及び多価アルコールの例としては、グルコース、ガラクトース、マンノース、ラクトース、マルトース、マンニトール及びソルビトールが挙げられる。これらは、単独で用いても、併用してもよい。
また、界面活性剤の好ましい例としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノ〜トリ−エステル、アルキルフェニルポリオキシエチレン、ナトリウムタウロコラート、ナトリウムコラート、及び多価アルコールエステルが挙げられる。このうち特に好ましいのは、ポリオキシエチレンソルビタンモノ〜トリ−エステルであり、ここにおいてエステルとして特に好ましいのは、オレエート、ラウレート、ステアレート及びパルミテートである。これらは単独で用いても、併用してもよい。
また、本発明の治療剤は、更に好ましくは、0.03〜0.09Mの薬理学上許容される中性塩、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び/又は塩化カルシウムを含有する。
また、本発明の治療剤は、更に好ましくは、0.002〜0.05Mの薬理学上許容される緩衝剤を含有することができる。好ましい緩衝剤の例としては、クエン酸ナトリウム、ナトリウムグリシネート、リン酸ナトリウム、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンが挙げられる。これらの緩衝剤は、単独で用いても、併用してもよい。
さらに、上記の治療剤は、溶液状態で供給してもよい。しかし、ある期間保存する必要がある場合等のために、アンチセンスオリゴヌクレオチドを安定化して治療効果の低下を防止する目的で通常は凍結乾燥しておくことが好ましく、その場合は用時に溶解液(注射用蒸留水など)で再構成(reconstruction)して、即ち投与される液体状態にして用いればよい。従って、本発明の治療剤は、各成分が所定の濃度範囲になるよう溶解液で再構成して使用するための、凍結乾燥された状態のものも包含する。凍結乾燥物の溶解性を促進する目的で、アルブミン、グリシン等のアミノ酸を更に含有させておいてもよい。
本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩をヒトに投与する場合には、例えば、成人1日あたり約0.1〜100mg/kg(体重)、好ましくは1〜50mg/kg(体重)の投与量で、1回または数回に分けて経口投与または静注するとよいが、その投与量や投与回数は、疾患の種類、症状、年齢、投与方法などにより適宜変更しうる。
DMD患者への本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩の投与は、例えば、以下のようにして行うことができる。すなわち、本発明の化合物または薬理学上許容されるその塩を当業者に周知の方法で製造し、これを常法により滅菌処理し、例えば1200μg/mlの注射用溶液を調製する。この溶液を、患者静脈内にアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与量が体重1kg当たり例えば20mgとなるように、例えば輸液の形で点滴投与する。投与は、例えば2週間の間隔で4回繰り返し、その後も、筋生検組織におけるジストロフィンタンパク質の発現、血清クレアチンキナーゼ値、臨床症状を指標とした治療効果の確認をしながら、適宜この治療を繰り返す。治療効果があり明らかな副作用が見られない限り、治療を継続し、原則として生涯投与が行われる。
本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願、すなわち、特願2002-340857号及び特願2003-204381号の明細書および/または図面に記載される内容を包含する。
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
(実施例1)
HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成 (AO1)
核酸自動合成機(パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer)を用い、40 nmolスケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、2'-O-メチルヌクレオシドのホスホロアミダイト(アデノシン体product No. 27-1822-41, グアノシン体product No. 27-1826-41, シチジン体product No. 27-1823-02, ウリジン体product No. 27-1825-42)はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開2000−297097の実施例14(5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-6-N-ベンゾイルアデノシン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例27 (5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-2-N-イソブチリルグアノシン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例22(5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-4-N-ベンゾイル-5-メチルシチジン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例9(5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-5-メチルウリジン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス(CPG)(特開平7−87982の実施例12bに記載)を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、15分とした。
HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成 (AO1)
核酸自動合成機(パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer)を用い、40 nmolスケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、2'-O-メチルヌクレオシドのホスホロアミダイト(アデノシン体product No. 27-1822-41, グアノシン体product No. 27-1826-41, シチジン体product No. 27-1823-02, ウリジン体product No. 27-1825-42)はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開2000−297097の実施例14(5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-6-N-ベンゾイルアデノシン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例27 (5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-2-N-イソブチリルグアノシン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例22(5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-4-N-ベンゾイル-5-メチルシチジン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例9(5'-O-ジメトキシトリチル-2'-O,4'-C-エチレン-5-メチルウリジン-3'-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス(CPG)(特開平7−87982の実施例12bに記載)を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、15分とした。
目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニア水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シアノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、 6.06分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(1 0min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.61分に溶出された。(0.393 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:10628.04、測定値:10626.86)。
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:10628.04、測定値:10626.86)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2571-2607に相補的な配列である。
(実施例2)
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO14)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例2の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.64分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(1 0min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.58分に溶出された。(0.806 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5281.60、測定値:5281.40)。
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO14)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例2の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.64分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(1 0min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.58分に溶出された。(0.806 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5281.60、測定値:5281.40)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2592に相補的な配列である。
(実施例3)
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO15)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例3の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10 %→ 45 %(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.47分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.38分に溶出された。(15.05 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7609.08、測定値:7609.43)。
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO15)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例3の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10 %→ 45 %(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.47分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.38分に溶出された。(15.05 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7609.08、測定値:7609.43)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2571-2592に相補的な配列である。
(実施例4)
HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO16)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例4の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10 %→ 55 %(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.23分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.34分に溶出された。(6.13 A260 units)(λmax(H2O) =259.4 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6968.69、測定値:6969.14)。
HO-Ge2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Amp-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO16)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例4の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10 %→ 55 %(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.23分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.34分に溶出された。(6.13 A260 units)(λmax(H2O) =259.4 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6968.69、測定値:6969.14)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2573-2592に相補的な配列である。
(実施例5)
HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO18)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.39分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.22分に溶出された。(6.88 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6623.48、測定値:6623.68)。
HO-Amp-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO18)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.39分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.22分に溶出された。(6.88 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6623.48、測定値:6623.68)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。
(実施例6)
HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO19)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例6の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.10分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.07分に溶出された。(6.98 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:8300.57、測定値:8300.14)。
HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Ge2p-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO19)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例6の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.10分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.07分に溶出された。(6.98 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:8300.57、測定値:8300.14)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2601に相補的な配列である。
(実施例7)
HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO25)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例7の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、4.71分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.75分に溶出された。(5.26 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6787.68、測定値:6786.90)。
HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO25)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例7の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、4.71分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.75分に溶出された。(5.26 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6787.68、測定値:6786.90)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。
(実施例8)
HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO50)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラム(核酸自動合成機(パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer)に付属している)を使って合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素―H2Oで酸化するステップの代わりに、0.02 M Xanthan hydride/アセトニトリル-ピリジン(9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→55% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、10.57分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると7.38分に溶出された。(49.06 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6928.74、測定値:6928.73)。
HO-Ams-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ams-Te2s-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2s-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO50)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラム(核酸自動合成機(パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer)に付属している)を使って合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素―H2Oで酸化するステップの代わりに、0.02 M Xanthan hydride/アセトニトリル-ピリジン(9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→55% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、10.57分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると7.38分に溶出された。(49.06 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6928.74、測定値:6928.73)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。
(実施例9)
HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO51)
実施例8の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 60% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.20分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると4.48分に溶出された。(30.78 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6768.08、測定値:6768.06)。
HO-Ams-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ams-Te2p-Cms-Ums-Gms-Cms-Ums-Gms-Ge2p-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO51)
実施例8の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 60% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.20分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると4.48分に溶出された。(30.78 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6768.08、測定値:6768.06)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。
(実施例10)
HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO52)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→60% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.32分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:25%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.51分に溶出された。(1.67 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6691.60、測定値:6691.37)。
HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO52)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→60% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.32分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:25%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.51分に溶出された。(1.67 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6691.60、測定値:6691.37)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。
(実施例11)
HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO53)
実施例8の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→50% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、10.59分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.61分に溶出された。(36.63 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6996.86、測定値:6996.80)。
HO-Ams-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO53)
実施例8の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→50% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、10.59分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.61分に溶出された。(36.63 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6996.86、測定値:6996.80)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。
(実施例12)
HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO54)
実施例8の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→60% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.02分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると4.51分に溶出された。(44.20 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6820.13、測定値:6820.12)。
HO-Ams-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-Gms-Ce2p-Te2p-Gms-Gms-Ce2p-Ams-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO54)
実施例8の化合物と同様に目的配列を有する実施例5の化合物を1μmolスケールのプログラムを使って合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→60% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.02分に溶出する分画を集めた。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると4.51分に溶出された。(44.20 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6820.13、測定値:6820.12)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2596に相補的な配列である。
(実施例13)
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO17)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例13の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、8.32分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(1 0min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.14分に溶出された。(5.91 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6280.24、測定値:6279.98)。
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Gmp-Cmp-Amp-Ump-Ce2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO17)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例13の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、8.32分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(1 0min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.14分に溶出された。(5.91 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6280.24、測定値:6279.98)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2575-2592に相補的な配列である。
(実施例14)
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ue2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO24)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例14の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→55%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.80分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(1 0min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.89分に溶出された。(11.30 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5369.71、測定値:5369.20)。
HO-Ge2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ue2p-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO24)
実施例1の化合物と同様に目的配列を有する実施例14の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→55%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.80分に溶出する分画を集めた。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(1 0min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.89分に溶出された。(11.30 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5369.71、測定値:5369.20)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 2578-2592に相補的な配列である。
(実施例15)
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Amp-Cmp-Ump-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成 (AO20)(配列番号10)
核酸自動合成機(パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer)を用い、40 nmolDNAプログラムで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、2’-O-Meヌクレオシドのホスホロアミダイト(アデノシン体product No. 27-1822-41, グアノシン体product No. 27-1826-41, シチジン体product No. 27-1823-02, ウリジン体product No. 27-1825-42)はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開2000−297097の実施例28(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-6-N-ベンゾイルアデノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例41 (5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-N-イソブチリルグアノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例36(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-4-N-ベンゾイル-5-メチルシチジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例23(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-5-メチルウリジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス(CPG)(特開平7−87982の実施例12bに記載)約0.25μmolを用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、15分とした。
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Amp-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Amp-Cmp-Ump-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成 (AO20)(配列番号10)
核酸自動合成機(パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer)を用い、40 nmolDNAプログラムで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、2’-O-Meヌクレオシドのホスホロアミダイト(アデノシン体product No. 27-1822-41, グアノシン体product No. 27-1826-41, シチジン体product No. 27-1823-02, ウリジン体product No. 27-1825-42)はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開2000−297097の実施例28(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-6-N-ベンゾイルアデノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例41 (5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-N-イソブチリルグアノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例36(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-4-N-ベンゾイル-5-メチルシチジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例23(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-5-メチルウリジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス(CPG)(特開平7−87982の実施例12bに記載)約0.25μmolを用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、15分とした。
目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニア水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シアノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→55%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、 6.29分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.473 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:10%→ 65%(1 0min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.62分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7980.34)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6133-6155に相補的な配列である。
(実施例16)
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO26)(配列番号10)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例16の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→60%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、9.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(7.93 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 70%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.03に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:8094.48、実測値:8093.74)。
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Gmp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO26)(配列番号10)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例16の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→60%(10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、9.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(7.93 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 70%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.03に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:8094.48、実測値:8093.74)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6133-6155に相補的な配列である。
(実施例17)
HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成 (AO55)(配列番号11)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例17の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10 %→38 %(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、9.00分に溶出する分画を集めた。
HO-Ae2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成 (AO55)(配列番号11)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例17の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10 %→38 %(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、9.00分に溶出する分画を集めた。
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.50 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75 mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH 6.8), 1.5 M KBr, gradient:B液 10→40%(10 min, linear geadient); 60℃; 2ml/min)で分析すると6.14分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6350.31、実測値:6350.07)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6125-6142に相補的な配列である。
(実施例18)
HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO56)(配列番号12)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例18の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10 %→38 %(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.44分に溶出する分画を集めた。
HO-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Amp-Amp-Ae2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO56)(配列番号12)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例18の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10 %→38 %(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.44分に溶出する分画を集めた。
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.15 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.38分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6254.21、実測値:6254.15)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6136-6153に相補的な配列である。
(実施例19) HO-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO57)(配列番号13)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例19の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→38% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、8.06分に溶出する分画を集めた。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例19の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→38% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、8.06分に溶出する分画を集めた。
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.60 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.73分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6328.29、実測値:6327.91)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6144-6161に相補的な配列である。
(実施例20) HO-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OHの合成(AO76)(配列番号12)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例20の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.30分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(13.64 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.67分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6312.34、実測値:6312.06)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例20の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.30分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(13.64 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.67分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6312.34、実測値:6312.06)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6136-6153に相補的な配列である。
(実施例21) HO-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2p-Te2p-Gms-Ams-CH2CH2OHの合成(AO77)(配列番号12)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例21の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.81分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(5.26 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると10.0分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6456.94、実測値:6456.59)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例21の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.81分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(5.26 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると10.0分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6456.94、実測値:6456.59)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6136-6153に相補的な配列である。
(実施例22) HO-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Te2s-Gms-Ams-CH2CH2OHの合成(AO78)(配列番号12)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例22の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.75分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(15.04 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると10.2分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6601.53、実測値:6601.11)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例22の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.75分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(15.04 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると10.2分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6601.53、実測値:6601.11)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6136-6153に相補的な配列である。
(実施例23) HO-Gmp-Te2p-Gmp-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO79)(配列番号13)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例23の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.95分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.73 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.52分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6344.33、実測値:6344.28)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例23の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.95分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.73 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.52分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6344.33、実測値:6344.28)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6144-6161に相補的な配列である。
(実施例24) HO-Gms-Te2p-Gms-Ce2p-Ams-Ams-Ams-Gms-Te2p-Te2p-Gms-Ams-Gms-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO80)(配列番号13)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例24の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.55分に溶出する分画を集めた。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例24の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.55分に溶出する分画を集めた。
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(15.27 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.71分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6488.93、実測値:6489.03)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6144-6161に相補的な配列である。
(実施例25) HO-Gms-Te2s-Gms-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gms-Te2s-Te2s-Gms-Ams-Gms-Te2s-Ce2s-Te2s-Te2s-Ce2s-CH2CH2OHの合成(AO81)(配列番号13)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例25の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(17.01 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.12分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6633.53、実測値:6633.51)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例25の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(17.01 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.12分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6633.53、実測値:6633.51)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6144-6161に相補的な配列である。
(実施例26) HO-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ge2p-Ce2p-Ump-Gmp-Cmp-Cmp-Cmp-Ae2p-Ae2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO33)(配列番号14)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例26の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.36分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.70 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.92分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5250.59、実測値:5250.61)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例26の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.36分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.70 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.92分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5250.59、実測値:5250.61)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6696-6710に相補的な配列である。
(実施例27) HO-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO85)(配列番号15)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例27の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.32分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(7.93 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.63分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6263.34、実測値:6263.40)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例27の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.32分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(7.93 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.63分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6263.34、実測値:6263.40)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6691-6708に相補的な配列である。
(実施例28) HO-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-CH2CH2OHの合成(AO86)(配列番号16)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例28の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.01 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.27分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6304.35、実測値:6304.47)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例28の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.01 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.27分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6304.35、実測値:6304.47)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6699-6716に相補的な配列である。
(実施例29) HO-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO87)(配列番号17)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例29の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.63分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(8.65 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.06分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6331.33、実測値:6331.14)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例29の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.63分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(8.65 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.06分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6331.33、実測値:6331.14)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6710-6727に相補的な配列である。
(実施例30) HO-Ce2s-Gms-Ce2s-Te2s-Gms-Cms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Te2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Ams-Ums-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OHの合成(AO88)(配列番号15)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例30の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.57分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.02 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると7.11分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6552.54、実測値:6553.12)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例30の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.57分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.02 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると7.11分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6552.54、実測値:6553.12)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6691-6708に相補的な配列である。
(実施例31) HO-Ge2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO2)(配列番号18)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例31の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.91 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:10%→ 50%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.95分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6859.54、実測値:6858.95)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例31の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.91 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:10%→ 50%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.95分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6859.54、実測値:6858.95)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号6973-6992に相補的な配列である。
(実施例32) HO-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ump-Ump-Ump-Cmp-Cmp-CH2CH2OHの合成(AO23)(配列番号19)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例32の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.60分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.56 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.31分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7496.97、実測値:7496.53)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例32の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.60分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.56 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.31分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7496.97、実測値:7496.53)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6965-6986に相補的な配列である。
(実施例33) HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO27)(配列番号21)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例33の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→55% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(6.29 A260 units)(λmax(H2O) =265 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.27分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5160.54、実測値:5159.90)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例33の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→55% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(6.29 A260 units)(λmax(H2O) =265 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.27分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5160.54、実測値:5159.90)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6921-6935に相補的な配列である。
(実施例34) HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO28)(配列番号22)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例34の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.04分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(5.83 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.16分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6808.57、実測値:6809.21)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例34の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.04分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(5.83 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.16分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6808.57、実測値:6809.21)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6921-6940に相補的な配列である。
(実施例35) HO-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Cmp-Ump-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO29)(配列番号19)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例35の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.34分に溶出する分画を集めた。(1.83 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.45分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7501.00、実測値:7500.93)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例35の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.34分に溶出する分画を集めた。(1.83 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 65%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.45分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7501.00、実測値:7500.93)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6965-6986に相補的な配列である。
(実施例36) HO-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO48)(配列番号20)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例36の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.55分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(19.88 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.72分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6291.22、実測値:6290.99)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例36の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.55分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(19.88 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.72分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6291.22、実測値:6290.99)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6953-6970に相補的な配列である。
(実施例37) HO-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OHの合成(AO89)(配列番号21)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例37の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.56分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(5.42 A260 units)(λmax(H2O) =267 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.10分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5401.54、実測値:5401.12)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例37の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.56分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(5.42 A260 units)(λmax(H2O) =267 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.10分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5401.54、実測値:5401.12)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6921-6935に相補的な配列である。
(実施例38) HO-Ce2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO90)(配列番号21)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例38の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→38% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.05分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.86 A260 units)(λmax(H2O) =266 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液5→25%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると8.50分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5150.55、実測値:5150.69)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例38の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→38% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.05分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.86 A260 units)(λmax(H2O) =266 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液5→25%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると8.50分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5150.55、実測値:5150.69)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6921-6935に相補的な配列である。
(実施例39) HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OHの合成(AO91)(配列番号21)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例39の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.21分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.77 A260 units)(λmax(H2O) =266 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.12分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5391.55、実測値:5391.76)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例39の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.21分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.77 A260 units)(λmax(H2O) =266 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.12分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5391.55、実測値:5391.76)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6921-6935に相補的な配列である。
(実施例40) HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO92)(配列番号21)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例40の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→38% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.48分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.64 A260 units)(λmax(H2O) =266 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液5→25%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると5.71分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5150.55、実測値:5150.62)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例40の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→38% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.48分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.64 A260 units)(λmax(H2O) =266 nm)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液5→25%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると5.71分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5150.55、実測値:5150.62)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6921-6935に相補的な配列である。
(実施例41) HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OHの合成(AO93)(配列番号21)
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例41の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.22分に溶出する分画を集めた。(12.77 A260 units)(λmax(H2O) =267 nm)
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.42分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5391.55、実測値:5391.64)。
実施例15の化合物と同様に目的配列を有する実施例41の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1v/v混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.22分に溶出する分画を集めた。(12.77 A260 units)(λmax(H2O) =267 nm)
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.42分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:5391.55、実測値:5391.64)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6921-6935に相補的な配列である。
(参考例1) hAON4の合成
エキソン46をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) のhAON4 (FAM-CUG CUU CCU CCA ACC(配列番号23)、すべて2'-O-メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている)を同文献に従って合成した。
エキソン46をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) のhAON4 (FAM-CUG CUU CCU CCA ACC(配列番号23)、すべて2'-O-メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている)を同文献に従って合成した。
なお、FAMは以下の構造を有する蛍光団である。
(参考例2) hAON6の合成
エキソン46をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) のhAON6 (FAM-GUU AUC UGC UUC CUC CAA CC(配列番号24)、すべて2'-O-メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている)を同文献に従って合成した。
エキソン46をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) のhAON6 (FAM-GUU AUC UGC UUC CUC CAA CC(配列番号24)、すべて2'-O-メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている)を同文献に従って合成した。
(参考例3) hAON8の合成
エキソン46をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) のhAON8 (FAM-GCU UUU CUU UUA GUU GCU GC(配列番号25)、すべて2'-O-メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている)を同文献に従って合成した。
エキソン46をスキッピングさせるオリゴヌクレオチドとして知られる、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) のhAON8 (FAM-GCU UUU CUU UUA GUU GCU GC(配列番号25)、すべて2'-O-メチルヌクレオチドでホスホロチオエート結合になっている)を同文献に従って合成した。
(実施例42)
HO-Gmp-Ae2p-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成 (AO100)
核酸自動合成機(パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer)を用い、40 nmolスケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、2’-O-Meヌクレオシドのホスホロアミダイト(アデノシン体product No. 27-1822-41, グアノシン体product No. 27-1826-41, シチジン体product No. 27-1823-02, ウリジン体product No. 27-1825-42)はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開2000−297097の実施例55(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-6-N-ベンゾイルアデノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例68 (5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-N-イソブチリルグアノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例63(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-4-N-ベンゾイル-5-メチルシチジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例50(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-5-メチルウリジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス(CPG)(特開平7−87982の実施例12bに記載)を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、15分とした。
HO-Gmp-Ae2p-Amp-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成 (AO100)
核酸自動合成機(パーキンエルマー社製 ABI model 394 DNA/RNA synthesizer)を用い、40 nmolスケールで行った。各合成サイクルにおける溶媒、試薬、ホスホロアミダイトの濃度は天然オリゴヌクレオチド合成の場合と同じであり、溶媒、試薬、2’-O-Meヌクレオシドのホスホロアミダイト(アデノシン体product No. 27-1822-41, グアノシン体product No. 27-1826-41, シチジン体product No. 27-1823-02, ウリジン体product No. 27-1825-42)はアマシャムファルマシア製のものを用いた。非天然型のホスホロアミダイトは特開2000−297097の実施例55(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-6-N-ベンゾイルアデノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例68 (5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-N-イソブチリルグアノシン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例63(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-4-N-ベンゾイル-5-メチルシチジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、実施例50(5’-O-ジメトキシトリチル-2’-O,4’-C-エチレン-5-メチルウリジン-3’-O-(2-シアノエチル N,N-ジイソプロピル)ホスホロアミダイト)、の化合物を用いた。固相担体として、修飾されたコントロールポアグラス(CPG)(特開平7−87982の実施例12bに記載)を用い、表記の化合物を合成した。但し、アミダイト体の縮合に要する時間は、15分とした。
目的配列を有する保護されたオリゴヌクレオチド類縁体を濃アンモニア水で処理することによってオリゴマーを支持体から切り出すとともに、リン原子上の保護基シアノエチル基と核酸塩基上の保護基をはずした。溶媒を減圧下留去し、残った残渣を逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、 6.55分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(1.40 A260 units)(λmax(H2O) = 264 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100 mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1 M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.40分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6246.28、測定値:6245.68)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6555-6572に相補的な配列である。
(実施例43)
HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Cmp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Te2p-Amp-Amp-CH2CH2OHの合成(AO102)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例43の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(14.2 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.42分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6262.27、測定値:6261.87)。
HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Cmp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Te2p-Amp-Amp-CH2CH2OHの合成(AO102)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例43の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(14.2 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.42分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6262.27、測定値:6261.87)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6591-6608に相補的な配列である。
(実施例44)
HO-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Ae2p-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO103)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例44の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、8.12分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.204 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.84分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6288.27、測定値:6288.16)。
HO-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Ae2p-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO103)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例44の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、8.12分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.204 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.84分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6288.27、測定値:6288.16)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6609-6626に相補的な配列である。
(実施例45)
HO-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Te2p-Gmp-Ump-Ce2p-Ump-Ump-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO104)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例45の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.46分に溶出する分画を集めた。
HO-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Te2p-Gmp-Ump-Ce2p-Ump-Ump-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO104)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例45の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45%(8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.46分に溶出する分画を集めた。
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.73 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.20分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6242.19、測定値:6241.47)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6627-6644に相補的な配列である。
(実施例45)
HO-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO105)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例46の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.11分に溶出する分画を集めた。
HO-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO105)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例46の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.11分に溶出する分画を集めた。
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(14.8 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.04分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6239.23、測定値:6238.90)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6650-6667に相補的な配列である。
(実施例47)
HO-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO106)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例47の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.51分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(6.97 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.22分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6198.22、測定値:6197.87)。
HO-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO106)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例47の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.51分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(6.97 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.22分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6198.22、測定値:6197.87)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6644-6661に相補的な配列である。
(実施例48)
HO-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Te2p-Amp-Amp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO108)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例48の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.74分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(4.91 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.94分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6159.18、測定値:6159.35)。
HO-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Amp-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Te2p-Amp-Amp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO108)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例48の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.74分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(4.91 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.94分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6159.18、測定値:6159.35)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7447-7464に相補的な配列である。
(実施例49)
HO-Amp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ae2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO109)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例49の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.72分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.30 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.53分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6221.27、測定値:6220.43)。
HO-Amp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ae2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO109)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例49の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.72分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.30 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.53分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6221.27、測定値:6220.43)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7465-7482に相補的な配列である。
(実施例50)
HO-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Te2p-Amp-Ae2p-Amp-Ce2p-Gmp-Gmp-Te2p-Ump-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO110)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例50の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.18分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.92 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.66分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6289.26、測定値:6288.99)。
HO-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Te2p-Amp-Ae2p-Amp-Ce2p-Gmp-Gmp-Te2p-Ump-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO110)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例50の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.18分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.92 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.66分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6289.26、測定値:6288.99)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7483-7500に相補的な配列である。
(実施例51)
HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Ce2p-Cmp-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO111)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例51の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.91分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.48 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.81分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6245.24、測定値:6244.86)。
HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-Gmp-Ce2p-Cmp-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO111)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例51の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.91分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.48 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.81分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6245.24、測定値:6244.86)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7501-7518に相補的な配列である。
(実施例52)
HO-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO112)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例52の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.00分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.200 A260 units)(λmax(H2O) =253 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.33分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6365.37、測定値:6365.99)。
HO-Amp-Gmp-Te2p-Ce2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO112)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例52の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.00分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.200 A260 units)(λmax(H2O) =253 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.33分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6365.37、測定値:6365.99)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7519-7536に相補的な配列である。
(実施例53)
HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Amp-Gmp-Te2p-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO113)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例53の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.22分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(4.96 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.96分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6317.31、測定値:6317.06)。
HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Amp-Gmp-Te2p-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO113)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例53の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.22分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(4.96 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.96分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6317.31、測定値:6317.06)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7534-7551に相補的な配列である。
(実施例54)
HO-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Te2p-Cmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Amp-Ce2p-Te2p-Cmp-CH2CH2OHの合成(AO114)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例54の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.02 A260 units)(λmax(H2O) =267 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.89分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6188.23、測定値:6187.79)。
HO-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Te2p-Cmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Amp-Ce2p-Te2p-Cmp-CH2CH2OHの合成(AO114)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例54の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.02 A260 units)(λmax(H2O) =267 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.89分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6188.23、測定値:6187.79)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8275-8292に相補的な配列である。
(実施例55)
HO-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO115)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例55の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.08分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.68 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.85分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6197.24、測定値:6196.74)。
HO-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO115)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例55の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.08分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.68 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.85分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6197.24、測定値:6196.74)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8284-8301に相補的な配列である。
(実施例56)
HO-Te2p-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Amp-Amp-Te2p-Ce2p-Ump-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO116)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例56の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.02分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(13.40 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.55分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6303.28、測定値:6302.90)。
HO-Te2p-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Amp-Amp-Te2p-Ce2p-Ump-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO116)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例56の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.02分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(13.40 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.55分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6303.28、測定値:6302.90)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8302-8319に相補的な配列である。
(実施例57)
HO-Gmp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO118)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例57の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.69分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(8.16 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.69分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6255.23、測定値:6254.64)。
HO-Gmp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO118)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例57の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.69分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(8.16 A260 units)(λmax(H2O) =261 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.69分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6255.23、測定値:6254.64)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8356-8373に相補的な配列である。
(実施例58)
HO-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Amp-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO119)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例58の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(8.06 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.72分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6358.32、測定値:6357.91)。
HO-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Amp-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO119)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例58の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(8.06 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.72分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6358.32、測定値:6357.91)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号8374-8391に相補的な配列である。
(実施例59)
HO-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Ce2p-Gmp-Gmp-Gmp-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO120)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例59の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.14分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.459 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.09分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6253.26、測定値:6253.06)。
HO-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Ce2p-Gmp-Gmp-Gmp-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO120)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例59の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.14分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.459 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.09分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6253.26、測定値:6253.06)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8392-8409に相補的な配列である。
(実施例60)
HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Ump-Te2p-Ump-Te2p-Amp-Cmp-Te2p-Ce2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO122)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例60の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(7.93 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.55分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6152.14、測定値:6151.48)。
HO-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Ump-Te2p-Ump-Te2p-Amp-Cmp-Te2p-Ce2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO122)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例60の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.13分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(7.93 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.55分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6152.14、測定値:6151.48)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8428-8445に相補的な配列である。
(実施例61)
HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO123)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例61の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.71分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.66 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.69分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6175.18、測定値:6174.65)。
HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Gmp-Ump-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Ump-Ce2p-Amp-Gmp-Cmp-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO123)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例61の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.71分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.66 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.69分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6175.18、測定値:6174.65)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8441-8458に相補的な配列である。
(実施例62)
HO-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Cmp-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Ump-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ae2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO124)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例62の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.59分に溶出する分画を集めた。(12.70 A260 units)
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.13分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6222.25、測定値:6222.24)。
HO-Gmp-Ce2p-Ce2p-Gmp-Ce2p-Cmp-Amp-Te2p-Ump-Ump-Ce2p-Ump-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ae2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO124)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例62の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.59分に溶出する分画を集めた。(12.70 A260 units)
溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.13分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6222.25、測定値:6222.24)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6549-6566に相補的な配列である。
(実施例63)
HO-Ce2p-Amp-Te2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Ae2p-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO125)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例63の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.68分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.74 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.41分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6292.36、測定値:6292.55)。
HO-Ce2p-Amp-Te2p-Amp-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Ae2p-Amp-Amp-Ce2p-Gmp-Cmp-Ce2p-Gmp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO125)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例63の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.68分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.74 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.41分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6292.36、測定値:6292.55)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6561-6578に相補的な配列である。
(実施例64)
HO-Te2p-Ump-Ce2p-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Amp-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO126)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例64の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.91分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(13.31 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.25分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6208.22、測定値:6208.15)。
HO-Te2p-Ump-Ce2p-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ae2p-Amp-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO126)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例64の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.91分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(13.31 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.25分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6208.22、測定値:6208.15)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6638-6655に相補的な配列である。
(実施例65)
HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Ump-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO127)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例65の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.49分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.38 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.24分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6240.22、測定値:6239.82)。
HO-Ce2p-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Ump-Gmp-Te2p-Amp-Ump-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO127)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例65の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.49分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.38 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.24分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6240.22、測定値:6239.82)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6656-6673に相補的な配列である。
(実施例66)
HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-CH2CH2OHの合成(AO128)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例66の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.61分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(1.11 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.59分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6310.27、測定値:6310.33)。
HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Cmp-Te2p-Te2p-Ump-CH2CH2OHの合成(AO128)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例66の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.61分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(1.11 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.59分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6310.27、測定値:6310.33)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7510-7527に相補的な配列である。
(実施例67)
HO-Cmp-Te2p-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Amp-Ae2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO129)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例67の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.83分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.21 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.70分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6209.21、測定値:6209.06)。
HO-Cmp-Te2p-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Gmp-Te2p-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Amp-Ae2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO129)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例67の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.83分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.21 A260 units)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(8min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.70分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6209.21、測定値:6209.06)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8293-8310に相補的な配列である。
(EXON51)
(実施例68)
Ph-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO3)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例68の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.24分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(1.21 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.79分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6240.22、測定値:6239.82)。
(実施例68)
Ph-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Amp-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO3)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例68の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.24分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(1.21 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.79分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6240.22、測定値:6239.82)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7565-7584に相補的な配列である。
(実施例69)
Ph-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO4)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例69の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.23分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.67 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.45分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7153.77、測定値:7152.95)。
Ph-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Gmp-Ump-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Amp-Gmp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO4)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例69の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.23分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.67 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.45分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7153.77、測定値:7152.95)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7569-7588に相補的な配列である。
(実施例70)
Ph-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO5)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例70の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、4.71分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.836A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.56分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7127.78、測定値:7127.27)。
Ph-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Te2p-Ge2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO5)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例70の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、4.71分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(0.836A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.56分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7127.78、測定値:7127.27)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7578-7597に相補的な配列である。
(実施例71)
Ph-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO6)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例71の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.79分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.04 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.81分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7187.88、測定値:7187.41)。
Ph-Te2p-Te2p-Ge2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Amp-Amp-Gmp-Cmp-Amp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ae2p-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO6)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例71の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.79分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.04 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.81分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7187.88、測定値:7187.41)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7698-7717に相補的な配列である。
(実施例72)
Ph-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO8)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例72の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 13% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.20分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.64 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.07分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7014.69、測定値:7014.45)。
Ph-Ce2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Ump-Gmp-Amp-Ump-Ump-Ump-Te2p-Ae2p-Te2p-Ae2p-Ae2p-CH2CH2OHの合成(AO8)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例72の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 13% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.20分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(2.64 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.07分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7014.69、測定値:7014.45)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7719-7738に相補的な配列である。
(実施例73)
Ph-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO9)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例73の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.74分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.08 A260 units)(λmax(H2O) =265 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.20分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6986.72、測定値:6986.81)。
Ph-Ae2p-Ce2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Cmp-Cmp-Amp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Ump-Ce2p-Te2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO9)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例73の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.74分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.08 A260 units)(λmax(H2O) =265 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.20分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6986.72、測定値:6986.81)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号7728-7747に相補的な配列である。
(実施例74)
Ph-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO10)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例74の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.31 A260 units)(λmax(H2O) =266 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.46分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7037.82、測定値:7036.73)。
Ph-Ce2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Ae2p-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Cmp-Amp-Cmp-Cmp-Cmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO10)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例74の化合物を合成した。ただし、5’-末端側にフェニルリン酸を導入するために、最後の縮合にPhenyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylphosphoramidite (Hotoda, H. et al. Nucleosides & Nucleotides 15, 531-538, (1996))を用いた。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.31 A260 units)(λmax(H2O) =266 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:5%→ 15%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.46分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:7037.82、測定値:7036.73)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7738-7757に相補的な配列である。
(実施例75)
HO-Te2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO37)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例75の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.64分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(17.9 A260 units)(λmax(H2O) =257 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.03分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6344.26、測定値:6343.66)。
HO-Te2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Ump-Gmp-Amp-Gmp-Ump-Ae2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO37)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例75の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.64分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(17.9 A260 units)(λmax(H2O) =257 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると9.03分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6344.26、測定値:6343.66)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7554-7571に相補的な配列である。
(実施例76)
HO-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ump-Ump-Cmp-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO39)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例76の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.82分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(17.5 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.51分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6289.17、測定値:6289.10)。
HO-Ge2p-Ge2p-Ce2p-Ae2p-Te2p-Ump-Ump-Cmp-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Te2p-Ge2p-Ge2p-Ae2p-Ge2p-CH2CH2OHの合成(AO39)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例76の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.82分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(17.5 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.51分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6289.17、測定値:6289.10)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7612-7629に相補的な配列である。
(実施例77)
HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Gmp-Gmp-Ump-Amp-Amp-Ge2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO43)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例77の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(6.57 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.90分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6313.28、測定値:6313.15)。
HO-Ae2p-Ge2p-Ce2p-Ce2p-Ae2p-Gmp-Ump-Cmp-Gmp-Gmp-Ump-Amp-Amp-Ge2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO43)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例77の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (10 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.76分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(6.57 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.90分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6313.28、測定値:6313.15)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7684-7701に相補的な配列である。
(実施例78)
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO58)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例78の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 38% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.7 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.80分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6313.28、測定値:6313.15)。
HO-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Amp-Gmp-Amp-Ump-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO58)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例78の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 38% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.62分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.7 A260 units)(λmax(H2O) =258 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると4.80分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6313.28、測定値:6313.15)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7603-7620に相補的な配列である。
(EXON53)
(実施例79)
HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Te2p-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO64)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例79の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.06分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.08 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.62分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6229.23、測定値:6229.27)。
(実施例79)
HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Te2p-Te2p-Ce2p-Ump-Ump-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO64)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例79の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.06分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.08 A260 units)(λmax(H2O) =263 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.62分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6229.23、測定値:6229.27)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7907-7924に相補的な配列である。
(実施例80)
HO-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Amp-Te2p-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO65)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例80の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.16分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(7.19 A260 units)(λmax(H2O) =264 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.98分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6188.22、測定値:6288.69)。
HO-Te2p-Te2p-Cmp-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Amp-Te2p-Cmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO65)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例80の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.16分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(7.19 A260 units)(λmax(H2O) =264 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.98分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6188.22、測定値:6288.69)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7925-7942に相補的な配列である。
(実施例81)
HO-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Gmp-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO66)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例81の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.01分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.7 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.80分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6335.32、測定値:6334.97)。
HO-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Gmp-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO66)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例81の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.01分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.7 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.80分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6335.32、測定値:6334.97)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7943-7960に相補的な配列である。
(実施例82)
HO-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO67)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例82の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.36分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(13.8 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.70分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6252.27、測定値:6252.37)。
HO-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Amp-Ump-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO67)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例82の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.36分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(13.8 A260 units)(λmax(H2O) =260 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると6.70分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6252.27、測定値:6252.37)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7961-7978に相補的な配列である。
(実施例83)
HO-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO69)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例42の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(8.12 A260 units)(λmax(H2O) =264 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.02分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6226.27、測定値:6226.10)。
HO-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-CH2CH2OHの合成(AO69)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例42の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.10分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(8.12 A260 units)(λmax(H2O) =264 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.02分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6226.27、測定値:6226.10)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7997-8014に相補的な配列である。
(実施例84)
HO-Te2p-Amp-Amp-Gmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO70)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例84の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.27分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.2 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.57分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6289.29、測定値:6289.34)。
HO-Te2p-Amp-Amp-Gmp-Amp-Ce2p-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO70)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例84の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.27分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.2 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.57分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6289.29、測定値:6289.34)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8015-8032に相補的な配列である。
(実施例85)
HO-Ce2p-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Gmp-Cmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO71)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例85の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.65分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.6 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.68分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6274.27、測定値:6274.42)。
HO-Ce2p-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Te2p-Cmp-Te2p-Gmp-Gmp-Cmp-Ce2p-Te2p-Gmp-Ump-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO71)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例85の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.65分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.6 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 80%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると5.68分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6274.27、測定値:6274.42)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8033-8050に相補的な配列である。
(実施例86)
HO-Ce2p-Te2p-Cmp-Ce2p-Te2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO72)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例86の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.09分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.1 A260 units)(λmax(H2O) =264 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.33分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6249.31、測定値:6249.21)。
HO-Ce2p-Te2p-Cmp-Ce2p-Te2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Te2p-Gmp-Amp-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Amp-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO72)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例86の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 46% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.09分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.1 A260 units)(λmax(H2O) =264 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:20%→ 60%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.33分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6249.31、測定値:6249.21)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8051-8068に相補的な配列である。
(実施例87)
HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO95)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例87の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.22分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.6 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.31分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6347.33、測定値:6347.50)。
HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Amp-Amp-Gmp-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Amp-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO95)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例87の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.22分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.6 A260 units)(λmax(H2O) =259 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.31分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6347.33、測定値:6347.50)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7934-7951に相補的な配列である。
(実施例88)
HO-Te2p-Te2p-Cmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OHの合成(AO96)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例88の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.09分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.8 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.60分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6307.31、測定値:6307.34)。
HO-Te2p-Te2p-Cmp-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Gmp-Te2p-Gmp-Te2p-Te2p-Gmp-Amp-CH2CH2OHの合成(AO96)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例88の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.09分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.8 A260 units)(λmax(H2O) =262 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.60分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6307.31、測定値:6307.34)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7988-8005に相補的な配列である。
(実施例89)
HO-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO97)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例89の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.74分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.7 A260 units)(λmax(H2O) =265 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.00分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6203.23、測定値:6203.08)。
HO-Ce2p-Te2p-Ce2p-Amp-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Te2p-Te2p-Cmp-Cmp-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO97)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例89の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.74分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(10.7 A260 units)(λmax(H2O) =265 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると8.00分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6203.23、測定値:6203.08)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8006-8023に相補的な配列である。
(実施例90)
HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Te2p-Cmp-Ump-Te2p-Ce2p-Cmp-Ump-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO98)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例90の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.35分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.81 A260 units)(λmax(H2O) =265 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.06分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6180.19、測定値:6180.27)。
HO-Gmp-Ce2p-Te2p-Te2p-Cmp-Ump-Te2p-Ce2p-Cmp-Ump-Te2p-Amp-Gmp-Ce2p-Ump-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OHの合成(AO98)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例90の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、5.35分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.81 A260 units)(λmax(H2O) =265 nm)。本化合物は逆相HPLC(カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:25%アセトニトリル、0.1M TEAA B%:15%→ 100%(10min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)で分析すると7.06分に溶出された。化合物は、負イオンESI質量分析により、同定した(計算値:6180.19、測定値:6180.27)。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8002-8019に相補的な配列である。
(実施例91)
HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Ump-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO131)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例91の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.27分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(1.80 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液15→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると4.89分に溶出された。
HO-Gmp-Gmp-Ce2p-Amp-Te2p-Te2p-Ump-Ce2p-Te2p-Amp-Gmp-Ump-Te2p-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-CH2CH2OHの合成(AO131)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例91の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.27分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(1.80 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液15→60%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると4.89分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7612-7629に相補的な配列である。
(実施例92)
HO-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Ums-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Ums-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-CH2CH2OHの合成(AO132)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例92の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.47分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(15.1 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると8.46分に溶出された。
HO-Gms-Gms-Ce2s-Ams-Te2s-Te2s-Ums-Ce2s-Te2s-Ams-Gms-Ums-Te2s-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-CH2CH2OHの合成(AO132)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例92の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.47分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(15.1 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると8.46分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号7612-7629に相補的な配列である。
(実施例93)
HO-Gms-Ce2s-Te2s-Te2s-Cms-Ums-Te2s-Ce2s-Cms-Ums-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ums-Te2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OHの合成(AO133)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例93の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.65分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(15.1 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.47分に溶出された。
HO-Gms-Ce2s-Te2s-Te2s-Cms-Ums-Te2s-Ce2s-Cms-Ums-Te2s-Ams-Gms-Ce2s-Ums-Te2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OHの合成(AO133)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例93の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.65分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(15.1 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.47分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8002-8019に相補的な配列である。
(実施例94)
HO-Gms-Ae2s-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Ams-Te2s-Ums-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO134)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例94の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.51分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(6.65 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると7.46分に溶出された。
HO-Gms-Ae2s-Ams-Ams-Ams-Ce2s-Gms-Ce2s-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Ams-Te2s-Ums-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO134)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例94の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.51分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(6.65 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると7.46分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 6555-6572に相補的な配列である。
(実施例95)
HO-Ams-Ce2s-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Cms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ae2s-Gms-CH2CH2OHの合成(AO135)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例95の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.87分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.06 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.92分に溶出された。
HO-Ams-Ce2s-Ce2s-Gms-Cms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Cms-Te2s-Ce2s-Ams-Gms-Ae2s-Gms-CH2CH2OHの合成(AO135)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例95の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.87分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.06 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.92分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7465-7482に相補的な配列である。
(実施例96)
HO-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Te2s-Cms-Gms-Ce2s-Te2s-Cms-Ams-Ce2s-Te2s-Cms-CH2CH2OHの合成(AO136)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例96の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.24分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.2 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.66分に溶出された。
HO-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Ce2s-Ums-Cms-Te2s-Cms-Gms-Ce2s-Te2s-Cms-Ams-Ce2s-Te2s-Cms-CH2CH2OHの合成(AO136)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例96の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.24分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(11.2 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.66分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8275-8292に相補的な配列である。
(実施例97)
HO-Te2s-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO137)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例97の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.40分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.46 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.82分に溶出された。
HO-Te2s-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ams-Gms-Ce2s-Ams-Gms-Ce2s-Cms-Ums-Ce2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO137)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例97の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.40分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(9.46 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.82分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 8284-8301に相補的な配列である。
(実施例98)
HO-Ae2s-Gms-Te2s-Ums-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ams-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Gms-Te2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO139)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例98の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.08分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.9 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.92分に溶出された。
HO-Ae2s-Gms-Te2s-Ums-Te2s-Gms-Gms-Ae2s-Gms-Ams-Te2s-Gms-Gms-Ce2s-Ae2s-Gms-Te2s-Te2s-CH2CH2OHの合成(AO139)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例98の化合物を合成した。但し、ホスホロチオエート結合を有する部分は、ヨウ素-水で酸化するステップの代わりに、0.02Mキサンタンヒドリド/アセトニトリル-ピリジン( 9:1混合溶液)で、15分処理することにより、硫化した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、7.08分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(12.9 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液20→80%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると6.92分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7603-7620に相補的な配列である。
(実施例99)
HO-Ae2p-Gmp-Te2p-Ump-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Amp-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO140)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例99の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.47分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.54 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液10→50%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると5.54分に溶出された。
HO-Ae2p-Gmp-Te2p-Ump-Te2p-Gmp-Gmp-Ae2p-Gmp-Amp-Te2p-Gmp-Gmp-Ce2p-Ae2p-Gmp-Te2p-Te2p-CH2CH2OHの合成(AO140)
実施例42の化合物と同様に目的配列を有する実施例99の化合物を合成した。脱保護後、逆相HPLC(島津製作所製LC−10VP、カラム(Merck, Chromolith Performance RP-18e (4.6×100mm))、A溶液:5%アセトニトリル、0.1M酢酸トリエチルアミン水溶液(TEAA), pH 7.0、B溶液:アセトニトリル、B%:10%→ 45% (8 min, linear gradient);60℃;2 ml/min;254 nm)にて精製し、6.47分に溶出する分画を集めた。溶媒を減圧留去した後、80%酢酸水を加え20分放置し、DMTr基を除去した。溶媒留去後、水0.5 mLに溶解しUltrafree-MC(ミリポア製、product No. UFC4 0HV 25)でろ過し、溶媒留去後目的化合物を得た(3.54 A260 units)。本化合物はイオン交換HPLC(カラムTosoh TSK-gel DEAE-5PW(7.5×75mm));A液:20%アセトニトリル、B液:20%アセトニトリル67mMリン酸バッファー(pH6.8), 1.5M KBr, gradient:B液10→50%(10min, linear geadient); 40℃; 2ml/min)で分析すると5.54分に溶出された。
本化合物の塩基配列は、dystrophin cDNA(Gene Bank accession No. NM 004006.1)のヌクレオチド番号 7603-7620に相補的な配列である。
(試験例1)アンチセンスENAによるエクソンスキッピング誘導能解析法
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
1.デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、PBSによって2回洗浄した。
2.1の筋組織をDifco BactoTM tripton 250によって37℃で30分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。
3.2の遊離細胞をDMEM(20%FBSを含む)によって2回洗浄した。
4.3の細胞をDMEM(20%FBS及び4% ultroser Gを含む)に浮遊させた。
5.4の浮遊細胞をメッシュ(Becton Dekisonのcell strainer 35-2360)にて遊離細胞のみ回収した。
6.5で回収した細胞をゲラチンコートしたディッシュに播いた。
7.細胞を37℃5% CO2 in air中にて培養した。
分化誘導
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
1.上記の培養細胞を6穴プレート(ゼラチンコート)に播き、コンフルエントになった後に、DMEM(2%ウマ血清(HS)を含む)にメディウム交換した。
2.4日間培養した後、実施例で製造した化合物(ENA)を後述のようにトランスフェクションした。
ENAトランスフェクション
以下のようにして、実施例で製造した化合物(ENA)を筋芽細胞にトランスフェクションした。
以下のようにして、実施例で製造した化合物(ENA)を筋芽細胞にトランスフェクションした。
1.Opti-MEM (GIBCO-BRL)100μlに、実施例で製造した化合物(ミリQで10μg/20μlとしたもの)200 pmolを溶解した。
2.1の溶液へ6μlのplus reagent(GIBCO-BRL)を加え、15分間室温で放置した。
3.別のチューブでOpti-MEM 100μlに8μl Lipofectamine(GIBCO-BRL)を溶解した。
4.2の処理後、処理液に3を加えさらに15分間室温に放置した。
5.分化誘導後4日目の筋芽細胞をPBSにて1回洗浄した後、Opti-MEM 800μlを加えた。
6.4の処理後、処理液を5に加えた。
7.6の細胞を37℃5% CO2 in air中にて3時間培養した後、DMEM (6%HSを含む) 500μlを各ウエルに加えた。
8.さらに培養を継続した。
RNA抽出
以下のようにしてRNAの抽出を行った。
以下のようにしてRNAの抽出を行った。
1.ENAをトランスフェクションした細胞を2日間培養した後、PBSにて1回洗浄し、ISOGEN (ニッポンジーン) 500μlを細胞に添加した。
2.5分間室温に放置した後、ウエル内のISOGENをチューブに回収した。
3.ISOGEN (ニッポンジーン)のプロトコールに従ってRNAを抽出した。
4.最終的にDEPW 20 μlにRNAを溶解した。
逆転写反応
以下のようにして逆転写反応を行った。
以下のようにして逆転写反応を行った。
1.RNA 2μgにDEPW(ジエチルピロカーボネートで処理した滅菌水)を加え、6μlとした。
2.1の溶液へrandom hexmer (Invitrogen 3μg/μlを20倍希釈したもの)2μlを加えた。
3.65℃で10分間加熱した。
4.氷上で2分間冷却した。
5.上記の反応液に、
MMLV-reverse transcriptase(Invitrogen 200U/μl)1μl、
Human placenta ribonuclease inhibitor(Takara 40U/μl)1μl、
DTT(MMLV-reverse transcriptaseに添付)1μl、
バッファー(MMLV-reverse transcriptaseに添付)4μl、
dNTPs(Takara Ex Taqに添付)5μl
を加えた。
MMLV-reverse transcriptase(Invitrogen 200U/μl)1μl、
Human placenta ribonuclease inhibitor(Takara 40U/μl)1μl、
DTT(MMLV-reverse transcriptaseに添付)1μl、
バッファー(MMLV-reverse transcriptaseに添付)4μl、
dNTPs(Takara Ex Taqに添付)5μl
を加えた。
6.37℃に1時間保温し、その後95℃で5分間加熱した。
7.反応後は-80℃で保存した。
PCR反応
以下のようにしてPCR反応を行った。
以下のようにしてPCR反応を行った。
1.下記の成分を混和後、94℃で4分間加熱した。
逆転写反応産物3μl
フォワードプライマー(10pmol/μl) 1μl
リバースプライマー(10pmol/μl) 1μl
dNTP(TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
バッファー (TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
Ex Taq (TAKARA) 0.1 μl
滅菌水 11μl
2.94℃4分の処理後に、94℃1分・60℃1分・72℃3分の処理を35サイクル行った。
フォワードプライマー(10pmol/μl) 1μl
リバースプライマー(10pmol/μl) 1μl
dNTP(TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
バッファー (TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
Ex Taq (TAKARA) 0.1 μl
滅菌水 11μl
2.94℃4分の処理後に、94℃1分・60℃1分・72℃3分の処理を35サイクル行った。
3.72℃で7分間加熱した。
なお、PCR反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
フォワードプライマー: GCA TGC TCA AGA GGA ACT TCC (exon 17)(配列番号8)
リバースプライマー: TAG CAA CTG GCA GAA TTC GAT (exon 20) (配列番号9)
3.PCR反応の反応産物を2%アガロースゲル電気泳動によって解析した。
リバースプライマー: TAG CAA CTG GCA GAA TTC GAT (exon 20) (配列番号9)
3.PCR反応の反応産物を2%アガロースゲル電気泳動によって解析した。
泳動したゲルをエチジウムブロミドで染色し、得られたエキソン19がスキップしたバンド(A)と、得られたエキソン19がスキップしなかったバンド(B)をゲル撮影装置 ATTO社、Printgraph、型番号AE-6911FXFD(機種名、型番、社製)を用いて可視化し、ATTO densitograph ver.4.1 for the Macintoshによって定量した。得られた測定値をA/(A+B)x 100の式を用いて計算し、スキッピング効率(%)を求めた。
5.スキッピングを起こしたバンドを切り出し、PCR産物をpT7 Blue-T vector(Novagen)にサブクローニングし、Thermo Sequenqse TM II dye terminator cycle sequencing kit (Amersham Pharmacia Biotec)を用い、ABI PRISM 310 Genetic analyzer(アプライドバイオシステムズ)によってシークエンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。
[結果]
図1および表1に示すように、実施例1の化合物は、実施例1と同じ塩基配列を有する文献記載(Y. Takeshima et al. Brain & Development (2001) 23, 788-790) の31マー-ホスホロチオエートオリゴヌクレオチド(S-oligo)と比較して効率よい、エキソン19のスキッピングがみられた。また、図2、3および表2、3に示すように、実施例2−14の化合物も、S-oligoと比較して、効率の良いスキッピングを示した。
図1および表1に示すように、実施例1の化合物は、実施例1と同じ塩基配列を有する文献記載(Y. Takeshima et al. Brain & Development (2001) 23, 788-790) の31マー-ホスホロチオエートオリゴヌクレオチド(S-oligo)と比較して効率よい、エキソン19のスキッピングがみられた。また、図2、3および表2、3に示すように、実施例2−14の化合物も、S-oligoと比較して、効率の良いスキッピングを示した。
(試験例2)アンチセンスENAによるエクソンスキッピング誘導能解析法
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
1.デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、PBSによって2回洗浄した。
2.1の筋組織をDifco BactoTM tripton 250(PBSによって5%溶液としたもの
)によって37℃で30分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。
)によって37℃で30分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。
3.2の遊離細胞をDMEM(20%FBSを含む)によって2回洗浄した。
4.3の細胞をDMEM(20%FBS及び4% ultroser Gを含む)に浮遊させた。
5.4の浮遊細胞をメッシュ(Becton Dekisonのcell strainer 35-2360)にて遊離細胞のみ回収した。
6.5で回収した細胞をゲラチンコートしたディッシュに播いた。
7.細胞を37℃5% CO2 in air中にて培養した。
分化誘導
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
1.上記の培養細胞を6穴プレート(ゼラチンコート)に播き、コンフルエントになった後に、DMEM(2%ウマ血清(HS)を含む)にメディウム交換した。
2.4日間培養した後、実施例で製造した化合物(ENA)を後述のようにトランスフェクションした。
ENAトランスフェクション
以下のようにして、実施例で製造した化合物(ENA)を筋芽細胞にトランスフェクションした。
以下のようにして、実施例で製造した化合物(ENA)を筋芽細胞にトランスフェクションした。
1.Opti-MEM (GIBCO-BRL)100μlに、実施例で製造した化合物(ミリQで10μg/20μlとしたもの)200 pmolを溶解した。
2.1の溶液へ6μlのplus reagent(GIBCO-BRL)を加え、15分間室温で放置した。
3.別のチューブでOpti-MEM 100μlに8μl Lipofectamine(GIBCO-BRL)を溶解した。
4.2の処理後、処理液に3を加えさらに15分間室温に放置した。
5.分化誘導後4日目の筋芽細胞をPBSにて1回洗浄した後、Opti-MEM 800μlを加えた。
6.4の処理後、処理液を5に加えた。
7.6の細胞を37℃5% CO2 in air中にて3時間培養した後、DMEM (6%HSを含む) 500μlを各ウエルに加えた。
8.さらに培養を継続した。
RNA抽出
以下のようにしてRNAの抽出を行った。
以下のようにしてRNAの抽出を行った。
1.ENAをトランスフェクションした細胞を2日間培養した後、PBSにて1回洗浄し、ISOGEN (ニッポンジーン) 500μlを細胞に添加した。
2.5分間室温に放置した後、ウエル内のISOGENをチューブに回収した。
3.ISOGEN (ニッポンジーン)のプロトコールに従ってRNAを抽出した。
4.最終的にDEPW 20 μlにRNAを溶解した。
逆転写反応
以下のようにして逆転写反応を行った。
以下のようにして逆転写反応を行った。
1.RNA 2μgにDEPW(ジエチルピロカーボネートで処理した滅菌水)を加え、6μlとした。
2.1の溶液へrandom hexmer (Invitrogen 3μg/μlを20倍希釈したもの)2μlを加えた。
3.65℃で10分間加熱した。
4.氷上で2分間冷却した。
5.上記の反応液に、
MMLV-reverse transcriptase(Invitrogen 200U/μl)1μl、
Human placenta ribonuclease inhibitor(Takara 40U/μl)1μl、
DTT(MMLV-reverse transcriptaseに添付)1μl、
バッファー(MMLV-reverse transcriptaseに添付)4μl、
dNTPs(Takara Ex Taqに添付)5μl
を加えた。
MMLV-reverse transcriptase(Invitrogen 200U/μl)1μl、
Human placenta ribonuclease inhibitor(Takara 40U/μl)1μl、
DTT(MMLV-reverse transcriptaseに添付)1μl、
バッファー(MMLV-reverse transcriptaseに添付)4μl、
dNTPs(Takara Ex Taqに添付)5μl
を加えた。
6.37℃に1時間保温し、その後95℃で5分間加熱した。
7.反応後は-80℃で保存した。
PCR反応
以下のようにしてPCR反応を行った。
以下のようにしてPCR反応を行った。
1.下記の成分を混和後、94℃で4分間加熱した。
逆転写反応産物3μl
フォワードプライマー(10pmol/μl) 1μl
リバースプライマー(10pmol/μl) 1μl
dNTP(TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
バッファー (TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
Ex Taq (TAKARA) 0.1 μl
滅菌水 11μl
2.94℃4分の処理後に、94℃1分・60℃1分・72℃3分の処理を35サイクル行った。
フォワードプライマー(10pmol/μl) 1μl
リバースプライマー(10pmol/μl) 1μl
dNTP(TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
バッファー (TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
Ex Taq (TAKARA) 0.1 μl
滅菌水 11μl
2.94℃4分の処理後に、94℃1分・60℃1分・72℃3分の処理を35サイクル行った。
3.72℃で7分間加熱した。
なお、エキソン41のスキッピングを検出するためのPCR反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
フォワードプライマー: 5'-GGT ATC AGT ACA AGA GGC AGG CTG-3'(exon 40)(配列番号26)
リバースプライマー: 5'-CAC TTC TAA TAG GGC TTG TG-3'(exon 42) (配列番号27)
また、エキソン45、46のスキッピングを検出するためのPCR反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
リバースプライマー: 5'-CAC TTC TAA TAG GGC TTG TG-3'(exon 42) (配列番号27)
また、エキソン45、46のスキッピングを検出するためのPCR反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
フォワードプライマー: 5'-GCT GAA CAG TTT CTC AGA AAG ACA CAA-3'
(exon 44)(配列番号28)
リバースプライマー: 5'-TCC ACT GGA GAT TTG TCT GC-3' (exon 47) (配列番号29)
4.PCR反応の反応産物を2%アガロースゲル電気泳動によって解析した。
(exon 44)(配列番号28)
リバースプライマー: 5'-TCC ACT GGA GAT TTG TCT GC-3' (exon 47) (配列番号29)
4.PCR反応の反応産物を2%アガロースゲル電気泳動によって解析した。
泳動したゲルをエチジウムブロミドで染色し、得られたエキソンがスキップしたバンド(A)と、得られたエキソンがスキップしなかったバンド(B)をゲル撮影装置 ATTO社、Printgraph、型番号AE-6911FXFD(機種名、型番、社製)を用いて可視化し、ATTO densitograph ver.4.1 for the Macintoshによって定量した。得られた測定値をA/(A+B)x 100の式を用いて計算し、スキッピング効率(%)を求めた。
5.スキッピングを起こしたバンドを切り出し、PCR産物をpT7 Blue-T vector(Novagen)にサブクローニングし、Thermo Sequenqse TM II dye terminator cycle sequencing kit (Amersham Pharmacia Biotec)を用い、ABI PRISM 310 Genetic analyzer(アプライドバイオシステムズ)によってシークエンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。
[結果]
図4及び5にエキソン41のスキッピングの結果を示した。実施例15から25の化合物でエキソン41のスキッピングが生じた。
図4及び5にエキソン41のスキッピングの結果を示した。実施例15から25の化合物でエキソン41のスキッピングが生じた。
図6にエキソン45のスキッピングの結果を示した。実施例26から29の化合物でエキソン45のスキッピングが生じた。
図7,8及び9にエキソン46のスキッピングの結果を示した。実施例31から36の化合物でエキソン45のスキッピングが生じた。また、同じ塩基配列を持つ、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) の参考例1と比較して、実施例33では、効率よいエキソン46のスキッピングが生じた。同じ塩基配列を持つ、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) の参考例2と比較して、実施例34でも、効率よいエキソン46のスキッピングが生じた。また、同じ塩基配列を持つ、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) の参考例2と比較して、実施例34でも、効率よいエキソン46のスキッピングが生じた。さらに、同じ塩基配列を持つ、文献記載(van Deutekom, J.C.T. et al. (2001) Hum. Mol. Genet. 10, 1547-1554.) の参考例3と比較して、実施例31でも、効率よいエキソン46のスキッピングが生じた。
図22にエキソン46のスキッピングの結果を示した。実施例33、37から41の化合物でエキソン46のスキッピングが生じた。
(試験例3)アンチセンスENAによるエクソンスキッピング誘導能解析法
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
筋芽細胞初代培養系作製
以下のようにして、筋芽細胞の初代培養系を作成した。
1.デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の大腿直筋より採取した筋組織を細切し、PBSによって2回洗浄した。
2.1の筋組織をDifco BactoTM tripton 250(PBSによって5%溶液としたもの
)によって37℃で30分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。
)によって37℃で30分間処理することにより、酵素的に遊離細胞を得た。
3.2の遊離細胞をDMEM(20%FBSを含む)によって2回洗浄した。
4.3の細胞をDMEM(20%FBS及び4% ultroser Gを含む)に浮遊させた。
5.4の浮遊細胞をメッシュ(Becton Dekisonのcell strainer 35-2360)にて遊離細胞のみ回収した。
6.5で回収した細胞をゲラチンコートしたディッシュに播いた。
7.細胞を37℃5% CO2 in air中にて培養した。
分化誘導
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
以下のようにして筋細胞の分化を誘導した。
1.上記の培養細胞を6穴プレート(ゼラチンコート)に播き、コンフルエントになった後に、DMEM(2%ウマ血清(HS)を含む)にメディウム交換した。
2.4日間培養した後、実施例で製造した化合物(ENA)を後述のようにトランスフェクションした。
ENAトランスフェクション
以下のようにして、実施例で製造した化合物(ENA)を筋芽細胞にトランスフェクションした。
以下のようにして、実施例で製造した化合物(ENA)を筋芽細胞にトランスフェクションした。
1.Opti-MEM (GIBCO-BRL)100μlに、実施例で製造した化合物(ミリQで10μg/20μlとしたもの)200 pmolを溶解した。
2.1の溶液へ6μlのplus reagent(GIBCO-BRL)を加え、15分間室温で放置した。
3.別のチューブでOpti-MEM 100μlに8μl Lipofectamine(GIBCO-BRL)を溶解した。
4.2の処理後、処理液に3を加えさらに15分間室温に放置した。
5.分化誘導後4日目の筋芽細胞をPBSにて1回洗浄した後、Opti-MEM 800μlを加えた。
6.4の処理後、処理液を5に加えた。
7.6の細胞を37℃5% CO2 in air中にて3時間培養した後、DMEM (6%HSを含む) 500μlを各ウエルに加えた。
8.さらに培養を継続した。
RNA抽出
以下のようにしてRNAの抽出を行った。
以下のようにしてRNAの抽出を行った。
1.ENAをトランスフェクションした細胞を2日間培養した後、PBSにて1回洗浄し、ISOGEN (ニッポンジーン) 500μlを細胞に添加した。
2.5分間室温に放置した後、ウエル内のISOGENをチューブに回収した。
3.ISOGEN (ニッポンジーン)のプロトコールに従ってRNAを抽出した。
4.最終的にDEPW 20 μlにRNAを溶解した。
逆転写反応
以下のようにして逆転写反応を行った。
以下のようにして逆転写反応を行った。
1.RNA 2μgにDEPW(ジエチルピロカーボネートで処理した滅菌水)を加え、6μlとした。
2.1の溶液へrandom hexmer (Invitrogen 3μg/μlを20倍希釈したもの)2μlを加えた。
3.65℃で10分間加熱した。
4.氷上で2分間冷却した。
5.上記の反応液に、
MMLV-reverse transcriptase(Invitrogen 200U/μl)1μl、
Human placenta ribonuclease inhibitor(Takara 40U/μl)1μl、
DTT(MMLV-reverse transcriptaseに添付)1μl、
バッファー(MMLV-reverse transcriptaseに添付)4μl、
dNTPs(Takara Ex Taqに添付)5μl
を加えた。
MMLV-reverse transcriptase(Invitrogen 200U/μl)1μl、
Human placenta ribonuclease inhibitor(Takara 40U/μl)1μl、
DTT(MMLV-reverse transcriptaseに添付)1μl、
バッファー(MMLV-reverse transcriptaseに添付)4μl、
dNTPs(Takara Ex Taqに添付)5μl
を加えた。
6.37℃に1時間保温し、その後95℃で5分間加熱した。
7.反応後は-80℃で保存した。
PCR反応
以下のようにしてPCR反応を行った。
以下のようにしてPCR反応を行った。
1.下記の成分を混和後、94℃で4分間加熱した。
逆転写反応産物3μl
フォワードプライマー(10pmol/μl) 1μl
リバースプライマー(10pmol/μl) 1μl
dNTP(TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
バッファー (TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
Ex Taq (TAKARA) 0.1 μl
滅菌水 11μl
2.94℃4分の処理後に、94℃1分・60℃1分・72℃3分の処理を35サイクル行った。
フォワードプライマー(10pmol/μl) 1μl
リバースプライマー(10pmol/μl) 1μl
dNTP(TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
バッファー (TAKARA Ex Taqに添付) 2μl
Ex Taq (TAKARA) 0.1 μl
滅菌水 11μl
2.94℃4分の処理後に、94℃1分・60℃1分・72℃3分の処理を35サイクル行った。
3.72℃で7分間加熱した。
なお、エキソン44,50,51、53,55のスキッピングを検出するためのPCR反応に用いたフォワードプライマーとリバースプライマーの塩基配列は以下の通りである。
エキソン44:
フォワード;5'-TAGTCTACAACAAAGCTCAGGT-3'(エクソン43)(配列番号79)
リバース;5'-CTTCCCCAGTTGCATTCAAT-3'(エクソン45)(配列番号80)
エキソン50,51:
フォワード;5'-CAAGGAGAAATTGAAGCTCAA-3'(エクソン48)(配列番号81)
リバース;5'-CGATCCGTAATGATTGTTCTAGC-3'(エクソン52)(配列番号82)
エキソン53:
フォワード;5'-TGGACAGAACTTACCGACTGG-3'(エクソン51)(配列番号83)
リバース; 5'-GGCGGAGGTCTTTGGCCAAC-3' (エクソン54) (配列番号84)
エキソン55:
フォワード;5'-AAGGATTCAACACAATGGCTGG-3'(エクソン53)(配列番号85)
リバース;5'-GTAACAGGACTGCATCATCG-3'(エクソン56)(配列番号86)
3.PCR反応の反応産物を2%アガロースゲル電気泳動によって解析した。
フォワード;5'-TAGTCTACAACAAAGCTCAGGT-3'(エクソン43)(配列番号79)
リバース;5'-CTTCCCCAGTTGCATTCAAT-3'(エクソン45)(配列番号80)
エキソン50,51:
フォワード;5'-CAAGGAGAAATTGAAGCTCAA-3'(エクソン48)(配列番号81)
リバース;5'-CGATCCGTAATGATTGTTCTAGC-3'(エクソン52)(配列番号82)
エキソン53:
フォワード;5'-TGGACAGAACTTACCGACTGG-3'(エクソン51)(配列番号83)
リバース; 5'-GGCGGAGGTCTTTGGCCAAC-3' (エクソン54) (配列番号84)
エキソン55:
フォワード;5'-AAGGATTCAACACAATGGCTGG-3'(エクソン53)(配列番号85)
リバース;5'-GTAACAGGACTGCATCATCG-3'(エクソン56)(配列番号86)
3.PCR反応の反応産物を2%アガロースゲル電気泳動によって解析した。
泳動したゲルをエチジウムブロミドで染色し、得られたエキソンがスキップしたバンド(A)と、得られたエキソンがスキップしなかったバンド(B)をゲル撮影装置 ATTO社、Printgraph、型番号AE-6911FXFD(機種名、型番、社製)を用いて可視化し、ATTO densitograph ver.4.1 for the Macintoshによって定量した。得られた測定値をA/(A+B)x 100の式を用いて計算し、スキッピング効率(%)を求めた。
5.スキッピングを起こしたバンドを切り出し、PCR産物をpT7 Blue-T vector(Novagen)にサブクローニングし、Thermo Sequenqse TM II dye terminator cycle sequencing kit (Amersham Pharmacia Biotec)を用い、ABI PRISM 310 Genetic analyzer(アプライドバイオシステムズ)によってシークエンス反応を行って、塩基配列を確認した。反応手順は添付マニュアルに従った。
[結果]
図10、11に、A0100, AO102-106, AO124-127の化合物のエキソン44スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン44のスキッピングがみられた。
図10、11に、A0100, AO102-106, AO124-127の化合物のエキソン44スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン44のスキッピングがみられた。
図12、13に、A0108-113, AO128の化合物のエキソン50スキッピングの例を示す。図13では、化合物が40 pmol/mLになるような条件でアッセイを行った。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン50のスキッピングがみられた。
図14,15,16及び17に、A03-6, AO8-10, AO37, AO39, AO43, AO58の化合物のエキソン51スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン51のスキッピングがみられた。
図18、19に、A064-67、AO69-72、AO95-98の化合物のエキソン53スキッピングの例を示す。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン53のスキッピングがみられた。
図20、21に、A0114-116、AO118-120、AO122, AO123, AO129の化合物のエキソン44スキッピングの例を示す。図21では、化合物が100 pmol/mLになるような条件でアッセイを行った。図に示すように、これらの化合物を用いた場合、エキソン44のスキッピングがみられた。
(製剤例1)
下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例1〜99のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ0.22μmのメンブランフィルターにより濾過して、静脈内投与用製剤とする。
実施例1〜99のいずれかの化合物またはその塩・・500mg
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・8.6g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.3g
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・0.33g
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量 1000ml
(製剤例2)
下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例1〜99のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ15nmのフィルター(PLANOVE 15:旭化成)により濾過して、静脈内投与用製剤とする。
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・8.6g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.3g
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・0.33g
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量 1000ml
(製剤例2)
下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例1〜99のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ15nmのフィルター(PLANOVE 15:旭化成)により濾過して、静脈内投与用製剤とする。
実施例1〜99のいずれかの化合物またはその塩・・100mg
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・8.3g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.3g
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・0.33g
リン酸水素ナトリウム・12水塩・・・・・・・・・・1.8g
1N塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・適量(pH7.4)
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量 1000ml
(製剤例3)
下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例1〜99のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ35nmのフィルター(PLANOVE 35:旭化成)により濾過して、静脈内投与用製剤とする。
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・8.3g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.3g
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・0.33g
リン酸水素ナトリウム・12水塩・・・・・・・・・・1.8g
1N塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・適量(pH7.4)
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量 1000ml
(製剤例3)
下記の処方に従って必要量の基剤成分を混合して溶解し、これに実施例1〜99のいずれかの化合物またはその塩を溶解させ、所定液量とし、ポアサイズ35nmのフィルター(PLANOVE 35:旭化成)により濾過して、静脈内投与用製剤とする。
実施例1〜99のいずれかの化合物またはその塩・・100mg
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・8.3g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.3g
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・0.33g
グルコース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.4g
リン酸水素ナトリウム・12水塩・・・・・・・・・・1.8g
1N塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・適量(pH7.4)
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量 1000ml
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・8.3g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.3g
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・0.33g
グルコース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.4g
リン酸水素ナトリウム・12水塩・・・・・・・・・・1.8g
1N塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・適量(pH7.4)
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・全量 1000ml
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
本発明の化合物および薬理学上許容されるその塩は、ジストロフィン遺伝子のエクソン19、41、45、46、44、50、55、51または53のスキッピング効果を有し、筋ジストロフィーを治療するための医薬として有用である。
配列番号1は、実施例1で製造したオリゴヌクレオチド(AO1)の塩基配列を示す。
配列番号2は、実施例2及び14で製造したオリゴヌクレオチド(AO14及びAO24)の塩基配列を示す。
配列番号3は、実施例3で製造したオリゴヌクレオチド(AO15)の塩基配列を示す。
配列番号4は、実施例5で製造したオリゴヌクレオチド(AO18)及び実施例7で製造したオリゴヌクレオチド(AO25)の塩基配列を示す。
配列番号5は、実施例6で製造したオリゴヌクレオチド(AO19)の塩基配列を示す。
配列番号6は、実施例4で製造したオリゴヌクレオチド(AO16)の塩基配列を示す。
配列番号7は、実施例13で製造したオリゴヌクレオチド(AO17)の塩基配列を示す。
配列番号8は、試験例1で使用したフォワードプライマーの塩基配列を示す。
配列番号9は、試験例1で使用したリバースプライマーの塩基配列を示す。
配列番号10は、実施例15及び16で製造したオリゴヌクレオチド(AO20,26)の塩基配列を示す。
配列番号11は、実施例17で製造したオリゴヌクレオチド(AO55)の塩基配列を示す。
配列番号12は、実施例18、20、21及び22で製造したオリゴヌクレオチド(AO56,76,77,78)の塩基配列を示す。
配列番号13は、実施例19、23、24及び25で製造したオリゴヌクレオチド(AO57,79,80,81)及び実施例21で製造したオリゴヌクレオチド(AO25)の塩基配列を示す。
配列番号14は、実施例26で製造したオリゴヌクレオチド(AO33)の塩基配列を示す。
配列番号15は、実施例27及び30で製造したオリゴヌクレオチド(AO85,88)の塩基配列を示す。
配列番号16は、実施例28で製造したオリゴヌクレオチド(AO86)の塩基配列を示す。
配列番号17は、実施例29で製造したオリゴヌクレオチド(AO87)の塩基配列を示す。
配列番号18は、実施例31で製造したオリゴヌクレオチド(AO2)の塩基配列を示す。
配列番号19は、実施例32及び35で製造したオリゴヌクレオチド(AO23,29)の塩基配列を示す。
配列番号20は、実施例36で製造したオリゴヌクレオチド(AO48)の塩基配列を示す。
配列番号21は、実施例33、37、38、39、40及び41で製造したオリゴヌクレオチド(AO27,89,90,91,92,93)の塩基配列を示す。
配列番号22は、実施例34で製造したオリゴヌクレオチド(AO28)の塩基配列を示す。
配列番号23は、参考例1で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号24は、参考例2で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号25は、参考例3で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号26は、試験例2で使用したフォワードプライマー(エキソン41のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号27は、試験例2で使用したリバースプライマー(エキソン41のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号28は、試験例2で使用したフォワードプライマー(エキソン45及び46のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号29は、試験例2で使用したリバースプライマー(エキソン45及び46のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号30は、実施例42及び94で製造したオリゴヌクレオチド(AO100及びAO134)の塩基配列を示す。
配列番号31は、実施例43で製造したオリゴヌクレオチド(AO102)の塩基配列を示す。
配列番号32は、実施例44で製造したオリゴヌクレオチド(AO103)の塩基配列を示す。
配列番号33は、実施例45で製造したオリゴヌクレオチド(AO104)の塩基配列を示す。
配列番号34は、実施例46で製造したオリゴヌクレオチド(AO105)の塩基配列を示す。
配列番号35は、実施例47で製造したオリゴヌクレオチド(AO106)の塩基配列を示す。
配列番号36は、実施例62で製造したオリゴヌクレオチド(AO124)の塩基配列を示す。
配列番号37は、実施例63で製造したオリゴヌクレオチド(AO125)の塩基配列を示す。
配列番号38は、実施例64で製造したオリゴヌクレオチド(AO126)の塩基配列を示す。
配列番号39は、実施例65で製造したオリゴヌクレオチド(AO127)の塩基配列を示す。
配列番号40は、実施例48で製造したオリゴヌクレオチド(AO108)の塩基配列を示す。
配列番号41は、実施例49及び95で製造したオリゴヌクレオチド(AO109及びAO135)の塩基配列を示す。
配列番号42は、実施例50で製造したオリゴヌクレオチド(AO110)の塩基配列を示す。
配列番号43は、実施例51で製造したオリゴヌクレオチド(AO111)の塩基配列を示す。
配列番号44は、実施例52で製造したオリゴヌクレオチド(AO112)の塩基配列を示す。
配列番号45は、実施例53で製造したオリゴヌクレオチド(AO113)の塩基配列を示す。
配列番号46は、実施例66で製造したオリゴヌクレオチド(AO128)の塩基配列を示す。
配列番号47は、実施例54及び96で製造したオリゴヌクレオチド(AO114及びAO136)の塩基配列を示す。
配列番号48は、実施例55及び97で製造したオリゴヌクレオチド(AO115及びAO137)の塩基配列を示す。
配列番号49は、実施例56で製造したオリゴヌクレオチド(AO116)の塩基配列を示す。
配列番号50は、実施例57で製造したオリゴヌクレオチド(AO118)の塩基配列を示す。
配列番号51は、実施例58で製造したオリゴヌクレオチド(AO119)の塩基配列を示す。
配列番号52は、実施例59で製造したオリゴヌクレオチド(AO120)の塩基配列を示す。
配列番号53は、実施例60で製造したオリゴヌクレオチド(AO122)の塩基配列を示す。
配列番号54は、実施例61で製造したオリゴヌクレオチド(AO123)の塩基配列を示す。
配列番号55は、実施例67で製造したオリゴヌクレオチド(AO129)の塩基配列を示す。
配列番号56は、実施例68で製造したオリゴヌクレオチド(AO3)の塩基配列を示す。
配列番号57は、実施例69で製造したオリゴヌクレオチド(AO4)の塩基配列を示す。
配列番号58は、実施例70で製造したオリゴヌクレオチド(AO5)の塩基配列を示す。
配列番号59は、実施例71で製造したオリゴヌクレオチド(AO6)の塩基配列を示す。
配列番号60は、実施例72で製造したオリゴヌクレオチド(AO8)の塩基配列を示す。
配列番号61は、実施例73で製造したオリゴヌクレオチド(AO9)の塩基配列を示す。
配列番号62は、実施例74で製造したオリゴヌクレオチド(AO10)の塩基配列を示す。
配列番号63は、実施例75で製造したオリゴヌクレオチド(AO37)の塩基配列を示す。
配列番号64は、実施例76で製造したオリゴヌクレオチド(AO39)の塩基配列を示す。
配列番号65は、実施例77で製造したオリゴヌクレオチド(AO43)の塩基配列を示す。
配列番号66は、実施例78で製造したオリゴヌクレオチド(AO58)の塩基配列を示す。
配列番号67は、実施例79で製造したオリゴヌクレオチド(AO64)の塩基配列を示す。
配列番号68は、実施例80で製造したオリゴヌクレオチド(AO65)の塩基配列を示す。
配列番号69は、実施例81で製造したオリゴヌクレオチド(AO66)の塩基配列を示す。
配列番号70は、実施例82で製造したオリゴヌクレオチド(AO67)の塩基配列を示す。
配列番号71は、実施例83で製造したオリゴヌクレオチド(AO69)の塩基配列を示す。
配列番号72は、実施例84で製造したオリゴヌクレオチド(AO70)の塩基配列を示す。
配列番号73は、実施例85で製造したオリゴヌクレオチド(AO71)の塩基配列を示す。
配列番号74は、実施例86で製造したオリゴヌクレオチド(AO72)の塩基配列を示す。
配列番号75は、実施例87で製造したオリゴヌクレオチド(AO95)の塩基配列を示す。
配列番号76は、実施例88で製造したオリゴヌクレオチド(AO96)の塩基配列を示す。
配列番号77は、実施例89で製造したオリゴヌクレオチド(AO97)の塩基配列を示す。
配列番号78は、実施例90及び93で製造したオリゴヌクレオチド(AO98及びAO133)の塩基配列を示す。
配列番号79は、試験例3で使用したフォワードプライマー(エキソン44のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号80は、試験例3で使用したリバースプライマー(エキソン44のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号81は、試験例3で使用したフォワードプライマー(エキソン50、51のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号82は、試験例3で使用したリバースプライマー(エキソン50、51のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号83は、試験例3で使用したフォワードプライマー(エキソン53のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号84は、試験例3で使用したリバースプライマー(エキソン53のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号85は、試験例3で使用したフォワードプライマー(エキソン55のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号86は、試験例3で使用したリバースプライマー(エキソン55のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号87は、実施例91及び92で製造したオリゴヌクレオチド(AO131及びAO132)の塩基配列を示す。
配列番号88は、実施例98及び99で製造したオリゴヌクレオチド(AO139及びAO140)の塩基配列を示す。
配列番号2は、実施例2及び14で製造したオリゴヌクレオチド(AO14及びAO24)の塩基配列を示す。
配列番号3は、実施例3で製造したオリゴヌクレオチド(AO15)の塩基配列を示す。
配列番号4は、実施例5で製造したオリゴヌクレオチド(AO18)及び実施例7で製造したオリゴヌクレオチド(AO25)の塩基配列を示す。
配列番号5は、実施例6で製造したオリゴヌクレオチド(AO19)の塩基配列を示す。
配列番号6は、実施例4で製造したオリゴヌクレオチド(AO16)の塩基配列を示す。
配列番号7は、実施例13で製造したオリゴヌクレオチド(AO17)の塩基配列を示す。
配列番号8は、試験例1で使用したフォワードプライマーの塩基配列を示す。
配列番号9は、試験例1で使用したリバースプライマーの塩基配列を示す。
配列番号10は、実施例15及び16で製造したオリゴヌクレオチド(AO20,26)の塩基配列を示す。
配列番号11は、実施例17で製造したオリゴヌクレオチド(AO55)の塩基配列を示す。
配列番号12は、実施例18、20、21及び22で製造したオリゴヌクレオチド(AO56,76,77,78)の塩基配列を示す。
配列番号13は、実施例19、23、24及び25で製造したオリゴヌクレオチド(AO57,79,80,81)及び実施例21で製造したオリゴヌクレオチド(AO25)の塩基配列を示す。
配列番号14は、実施例26で製造したオリゴヌクレオチド(AO33)の塩基配列を示す。
配列番号15は、実施例27及び30で製造したオリゴヌクレオチド(AO85,88)の塩基配列を示す。
配列番号16は、実施例28で製造したオリゴヌクレオチド(AO86)の塩基配列を示す。
配列番号17は、実施例29で製造したオリゴヌクレオチド(AO87)の塩基配列を示す。
配列番号18は、実施例31で製造したオリゴヌクレオチド(AO2)の塩基配列を示す。
配列番号19は、実施例32及び35で製造したオリゴヌクレオチド(AO23,29)の塩基配列を示す。
配列番号20は、実施例36で製造したオリゴヌクレオチド(AO48)の塩基配列を示す。
配列番号21は、実施例33、37、38、39、40及び41で製造したオリゴヌクレオチド(AO27,89,90,91,92,93)の塩基配列を示す。
配列番号22は、実施例34で製造したオリゴヌクレオチド(AO28)の塩基配列を示す。
配列番号23は、参考例1で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号24は、参考例2で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号25は、参考例3で製造したオリゴヌクレオチドの塩基配列を示す。
配列番号26は、試験例2で使用したフォワードプライマー(エキソン41のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号27は、試験例2で使用したリバースプライマー(エキソン41のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号28は、試験例2で使用したフォワードプライマー(エキソン45及び46のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号29は、試験例2で使用したリバースプライマー(エキソン45及び46のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号30は、実施例42及び94で製造したオリゴヌクレオチド(AO100及びAO134)の塩基配列を示す。
配列番号31は、実施例43で製造したオリゴヌクレオチド(AO102)の塩基配列を示す。
配列番号32は、実施例44で製造したオリゴヌクレオチド(AO103)の塩基配列を示す。
配列番号33は、実施例45で製造したオリゴヌクレオチド(AO104)の塩基配列を示す。
配列番号34は、実施例46で製造したオリゴヌクレオチド(AO105)の塩基配列を示す。
配列番号35は、実施例47で製造したオリゴヌクレオチド(AO106)の塩基配列を示す。
配列番号36は、実施例62で製造したオリゴヌクレオチド(AO124)の塩基配列を示す。
配列番号37は、実施例63で製造したオリゴヌクレオチド(AO125)の塩基配列を示す。
配列番号38は、実施例64で製造したオリゴヌクレオチド(AO126)の塩基配列を示す。
配列番号39は、実施例65で製造したオリゴヌクレオチド(AO127)の塩基配列を示す。
配列番号40は、実施例48で製造したオリゴヌクレオチド(AO108)の塩基配列を示す。
配列番号41は、実施例49及び95で製造したオリゴヌクレオチド(AO109及びAO135)の塩基配列を示す。
配列番号42は、実施例50で製造したオリゴヌクレオチド(AO110)の塩基配列を示す。
配列番号43は、実施例51で製造したオリゴヌクレオチド(AO111)の塩基配列を示す。
配列番号44は、実施例52で製造したオリゴヌクレオチド(AO112)の塩基配列を示す。
配列番号45は、実施例53で製造したオリゴヌクレオチド(AO113)の塩基配列を示す。
配列番号46は、実施例66で製造したオリゴヌクレオチド(AO128)の塩基配列を示す。
配列番号47は、実施例54及び96で製造したオリゴヌクレオチド(AO114及びAO136)の塩基配列を示す。
配列番号48は、実施例55及び97で製造したオリゴヌクレオチド(AO115及びAO137)の塩基配列を示す。
配列番号49は、実施例56で製造したオリゴヌクレオチド(AO116)の塩基配列を示す。
配列番号50は、実施例57で製造したオリゴヌクレオチド(AO118)の塩基配列を示す。
配列番号51は、実施例58で製造したオリゴヌクレオチド(AO119)の塩基配列を示す。
配列番号52は、実施例59で製造したオリゴヌクレオチド(AO120)の塩基配列を示す。
配列番号53は、実施例60で製造したオリゴヌクレオチド(AO122)の塩基配列を示す。
配列番号54は、実施例61で製造したオリゴヌクレオチド(AO123)の塩基配列を示す。
配列番号55は、実施例67で製造したオリゴヌクレオチド(AO129)の塩基配列を示す。
配列番号56は、実施例68で製造したオリゴヌクレオチド(AO3)の塩基配列を示す。
配列番号57は、実施例69で製造したオリゴヌクレオチド(AO4)の塩基配列を示す。
配列番号58は、実施例70で製造したオリゴヌクレオチド(AO5)の塩基配列を示す。
配列番号59は、実施例71で製造したオリゴヌクレオチド(AO6)の塩基配列を示す。
配列番号60は、実施例72で製造したオリゴヌクレオチド(AO8)の塩基配列を示す。
配列番号61は、実施例73で製造したオリゴヌクレオチド(AO9)の塩基配列を示す。
配列番号62は、実施例74で製造したオリゴヌクレオチド(AO10)の塩基配列を示す。
配列番号63は、実施例75で製造したオリゴヌクレオチド(AO37)の塩基配列を示す。
配列番号64は、実施例76で製造したオリゴヌクレオチド(AO39)の塩基配列を示す。
配列番号65は、実施例77で製造したオリゴヌクレオチド(AO43)の塩基配列を示す。
配列番号66は、実施例78で製造したオリゴヌクレオチド(AO58)の塩基配列を示す。
配列番号67は、実施例79で製造したオリゴヌクレオチド(AO64)の塩基配列を示す。
配列番号68は、実施例80で製造したオリゴヌクレオチド(AO65)の塩基配列を示す。
配列番号69は、実施例81で製造したオリゴヌクレオチド(AO66)の塩基配列を示す。
配列番号70は、実施例82で製造したオリゴヌクレオチド(AO67)の塩基配列を示す。
配列番号71は、実施例83で製造したオリゴヌクレオチド(AO69)の塩基配列を示す。
配列番号72は、実施例84で製造したオリゴヌクレオチド(AO70)の塩基配列を示す。
配列番号73は、実施例85で製造したオリゴヌクレオチド(AO71)の塩基配列を示す。
配列番号74は、実施例86で製造したオリゴヌクレオチド(AO72)の塩基配列を示す。
配列番号75は、実施例87で製造したオリゴヌクレオチド(AO95)の塩基配列を示す。
配列番号76は、実施例88で製造したオリゴヌクレオチド(AO96)の塩基配列を示す。
配列番号77は、実施例89で製造したオリゴヌクレオチド(AO97)の塩基配列を示す。
配列番号78は、実施例90及び93で製造したオリゴヌクレオチド(AO98及びAO133)の塩基配列を示す。
配列番号79は、試験例3で使用したフォワードプライマー(エキソン44のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号80は、試験例3で使用したリバースプライマー(エキソン44のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号81は、試験例3で使用したフォワードプライマー(エキソン50、51のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号82は、試験例3で使用したリバースプライマー(エキソン50、51のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号83は、試験例3で使用したフォワードプライマー(エキソン53のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号84は、試験例3で使用したリバースプライマー(エキソン53のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号85は、試験例3で使用したフォワードプライマー(エキソン55のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号86は、試験例3で使用したリバースプライマー(エキソン55のスキッピングを検出するためのPCR反応)の塩基配列を示す。
配列番号87は、実施例91及び92で製造したオリゴヌクレオチド(AO131及びAO132)の塩基配列を示す。
配列番号88は、実施例98及び99で製造したオリゴヌクレオチド(AO139及びAO140)の塩基配列を示す。
Claims (7)
- 下記の(iii)及び(iv)からなる群より選択される少なくとも1つの化合物又は薬理学上許容されるその塩。
(iii) 配列表の配列番号21、22、19、18又は20のいずれかのヌクレオチド配列からなる化合物
(iv) 下記の一般式 (VII’)、(VI’)又は(V’)のいずれかで表される化合物
BT’5−BM’5−BB’5 (V’)
(式中、BT’5は下記の(5a’)〜(5g’)のいずれかで表される基であり、
(5a’)HO-、
(5b’)HO-Bt-、
(5c’)HO-Bt-Bt-、
(5d’)HO-Bt-Bt-Bt-、
(5e’)HO-Bt-Bt-Bt-Bt-、
(5f’)HO-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-、または
(5g’)HO-Bg-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-
(式中、Bgは下記の式(G1)または(G2)で表される基であり、Baは下記の式(A1)又は(A2)で表される基であり、Btは下記の式(U1)又は(T2)で表される基であり、Bcは下記の式(C1)または(C2)で表される基である。)
Yは、それぞれ、独立に、水素原子、水酸基または炭素数1〜6のアルコキシ基であり、Zは、それぞれ、独立に、単結合または炭素数1〜5個のアルキレン基である。)
BM’5は下記の式(5’)で表される基であり、
-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc- (5’)
(式中、Bg、Ba、BtおよびBcは、上記の定義通りである。)
BB’5は下記の(52a’)〜(52i’)のいずれかで表される基であり、
(52a’)-CH2CH2OH、
(52b’)-Bt-CH2CH2OH、
(52c’)-Bt-Bc-CH2CH2OH、
(52d’)-Bt-Bc-Bt-CH2CH2OH、
(52e’)-Bt-Bc-Bt-Bt-CH2CH2OH、
(52f’)-Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-CH2CH2OH、
(52g’)-Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-CH2CH2OH、
(52h’)-Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Bc-CH2CH2OH、または
(52i’)-Bt-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Bc-Bc-CH2CH2OH
(式中、Bg、Ba、BtおよびBcは、上記の定義通りである。)
ただし、式(V’)で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは2'-O,4'-C-アルキレン基を有する。)
BT’6−BM’6−BB’6 (VI’)
(式中、BT’6は下記の(6a’)〜(6r’)のいずれかで表される基であり、
(6a’)HO-、
(6b’)HO-Bc-、
(6c’)HO-Bt-Bc-、
(6d’)HO-Bc-Bt-Bc-、
(6e’)HO-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6f’)HO-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6g’)HO-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6h’)HO-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6j’)HO-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6k’)HO-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6l’)HO-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6m’)HO-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6n’)HO-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6o’)HO-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6p’)HO-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、
(6q’)HO-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-、または
(6r’)HO-Bc-Bt-Bt-Bt-Bt-Ba-Bg-Bt-Bt-Bg-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bc-
(式中、Bg、Ba、BtおよびBcは、上記の定義通りである。)
BM’6は下記の式(6’)で表される基であり、
-Bt-Bt-Bt-Bt-Bc-Bc- (6’)
(式中、Bg、Ba、BtおよびBcは、上記の定義通りである。)
BB’6は下記の(62a’)〜(62m’)のいずれかで表される基であり、
(62a’)-CH2CH2OH、
(62b’)-Ba-CH2CH2OH、
(62c’)-Ba-Bg-CH2CH2OH、
(62d’)-Ba-Bg-Bg-CH2CH2OH、
(62e’)-Ba-Bg-Bg-Bt-CH2CH2OH、
(62f’)-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-CH2CH2OH、
(62g’)-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-CH2CH2OH、
(62h’)-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-CH2CH2OH、
(62i’)-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-CH2CH2OH、
(62j’)-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-CH2CH2OH、
(62k’)-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bt-CH2CH2OH、
(62l’)-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bt-Bg-CH2CH2OH、または
(62m’)-Ba-Bg-Bg-Bt-Bt-Bc-Ba-Ba-Bg-Bt-Bg-Bg-CH2CH2OH
(式中、Bg、Ba、BtおよびBcは、上記の定義通りである。)
ただし、式(VI’)で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは2'-O,4'-C-アルキレン基を有する。)
BT’7−BM’7−BB’7 (VII’)
(式中、BT’7は下記の(7a’)〜(7f’)のいずれかで表される基であり、
(7a’)HO-、
(7b’)HO-Bt-、
(7c’)HO-Ba-Bt-、
(7d’)HO-Bt-Ba-Bt-、
(7e’)HO-Bt-Bt-Ba-Bt-、または
(7f’)HO-Bg-Bt-Bt-Ba-Bt-
(式中、Bg、Ba、BtおよびBcは、上記の定義通りである。)
BM’7は下記の式(7’)で表される基であり、
-Bc-Bt-Bg-Bc-Bt-Bt-Bc-Bc-Bt-Bc-Bc-Ba-Ba-Bc-Bc- (7’)
(式中、Bg、Ba、BtおよびBcは、上記の定義通りである。)
BB’7は下記の(72a’)で表される基であり、
(72a’)-CH2CH2OH
ただし、式(VII’)で表される化合物を構成するヌクレオシドのうちの少なくとも一つは2'-O,4'-C-アルキレン基を有する。) - オリゴヌクレオチドを構成する糖および/またはリン酸の少なくとも1個が修飾されている請求項1記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
- オリゴヌクレオチドを構成する糖がD−リボフラノースであり、糖の修飾がD−リボフラノースの2'位の水酸基の修飾である請求項2記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
- 糖の修飾がD−リボフラノースの2'-O-アルキル化および/または2'-O,4'-C-アルキレン化である請求項3記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
- リン酸の修飾がリン酸基のチオエート化である請求項2記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
- 下記の(AO27)、(AO89)、(AO90)、(AO91)、(AO92)、(AO93)、(AO28)、(AO23)、(AO29)、(AO2)又は(AO48)、で表される請求項1に記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩。
HO-Ge2p-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ump-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Amp-Gmp-Ump-Ump-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-CH2CH2OH(AO2)(配列番号18)
HO-Cmp-Ump-Ump-Ump-Ump-Ae2p-Ge2p-Te2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ce2p-Te2p-Ump-Ump-Ump-Cmp-Cmp-CH2CH2OH(AO23)(配列番号19)
HO-Ce2p-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Amp-Gmp-Ump-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Cmp-Ump-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH(AO29)(配列番号19)
HO-Te2p-Te2p-Te2p-Te2p-Ce2p-Cmp-Amp-Gmp-Gmp-Ump-Ump-Cmp-Amp-Ae2p-Ge2p-Te2p-Ge2p-Ge2p-CH2CH2OH(AO48)(配列番号20)
HO-Ce2p-Te2p-Ge2p-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH(AO27)(配列番号21)
HO-Ce2s-Te2s-Ge2s-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Cms-Ums-Cms-Ce2s-Ae2s-Ae2s-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH(AO89)(配列番号21)
HO-Ce2p-Ump-Gmp-Ce2p-Ump-Ump-Ce2p-Ce2p-Ump-Ce2p-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH(AO90)(配列番号21)
HO-Ce2s-Ums-Gms-Ce2s-Ums-Ums-Ce2s-Ce2s-Ums-Ce2s-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH(AO91)(配列番号21)
HO-Ce2p-Te2p-Gmp-Ce2p-Te2p-Ump-Cmp-Ce2p-Ump-Cmp-Ce2p-Amp-Amp-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH(AO92)(配列番号21)
HO-Ce2s-Te2s-Gms-Ce2s-Te2s-Ums-Cms-Ce2s-Ums-Cms-Ce2s-Ams-Ams-Ce2s-Ce2s-CH2CH2OH(AO93)(配列番号21)
HO-Ge2p-Te2p-Te2p-Ae2p-Te2p-Cmp-Ump-Gmp-Cmp-Ump-Ump-Cmp-Cmp-Ump-Cmp-Ce2p-Ae2p-Ae2p-Ce2p-Ce2p-CH2CH2OH(AO28)(配列番号22)
(AO2、AO23、AO29、AO48、AO27、AO89、AO90、AO91、AO92、AO93及びAO28において、Ae2p、Ge2p、Ce2p、Te2p、Amp、Gmp、Cmp、Ump、Ae2s、Ge2s、Ce2s、Te2s、Ams、Gms、Cms及びUmsは、下記に示す構造を有する基である)
- 請求項1〜6のいずれかに記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩を含有する、筋ジストロフィー治療剤。
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