JP2016113391A - 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 - Google Patents
皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016113391A JP2016113391A JP2014252328A JP2014252328A JP2016113391A JP 2016113391 A JP2016113391 A JP 2016113391A JP 2014252328 A JP2014252328 A JP 2014252328A JP 2014252328 A JP2014252328 A JP 2014252328A JP 2016113391 A JP2016113391 A JP 2016113391A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- agent
- subcutaneous injection
- hydroxyapatite particles
- particles
- less
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/36—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests with means for eliminating or preventing injection or infusion of air into body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/34—Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
前記剤が、
焼成ハイドロキシアパタイト粒子を含有するハイドロゲルを有する
剤であって、
前記製造方法が、
前記剤に含まれるエアを除去する脱泡工程
を有する製造方法である。
本発明(2)は、
皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法において、
前記剤が、
焼成ハイドロキシアパタイト粒子を含有するハイドロゲルを有する
剤であって、
前記製造方法が、
前記剤に含まれるエアを除去する脱泡工程と、
前記脱泡工程後の前記剤をシリンジに充填する工程と
を有する製造方法である。
本発明(3)は、
前記脱泡工程が、減圧下で、前記剤を遠心分離機にかけることによって脱泡を行う工程である、前記発明(1)又は(2)の製造方法である。
本発明(4)は、
前記ハイドロゲルが、カルボキシメチルセルロースゲルである、前記発明(1)〜(3)のいずれかの製造方法である。
本発明(5)は、
前記剤の粘度が、50〜15000mPa・sである、前記発明(1)〜(4)のいずれかの製造方法である。
本発明(6)は、
前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径が15μm以下である、前記発明(1)〜(5)のいずれかの製造方法である。
本発明(7)は、
前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の90%以上が、15μm以下の粒径である、前記発明(1)〜(6)の製造方法である。
本発明(8)は、
前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の含有率が、前記剤の全質量を基準として、1〜60質量%である、前記発明(1)〜(7)のいずれかの製造方法である。
本発明(9)は、
前記剤が、0.20mm以下の内径を有する中空針を通過する、前記発明(1)〜(8)のいずれかの製造方法である。
(1)皮下注射用剤の組成
(2)皮下注射用剤の製造方法
(3)皮下注射用剤の作用
(4)皮下注射用剤の使用方法
(5)皮下注射用剤の物性
以下、本実施形態に係る皮下注射用剤の成分及びその配合量に関して詳述する。
本実施形態に係る皮下注射用剤は、ハイドロキシアパタイト粒子とハイドロゲルとを含み、更にその他の成分を含んでいてもよい。尚、ハイドロキシアパタイト粒子凝集体は、ハイドロキシアパタイト粒子の凝集体である。
先ず、本実施形態に係るハイドロキシアパタイト(水酸化燐灰石)粒子に関し、組成、機能及び特性、入手方法、焼成、粒径に関して説明する。尚、ここで示すハイドロキシアパタイト粒子の物性(特に粒径)は、皮下注射用剤中に含まれるハイドロキシアパタイト粒子の物性を示すものである(皮下注射用剤中に含まれるハイドロキシアパタイト粒子の物性と、皮下注射用剤の構成原料であるハイドロキシアパタイト粒子の物性とは、製造段階による形態変化等が生じる場合もあるため、必ずしも同一とは限らない)。
ハイドロキシアパタイト(HAp:Hydroxyapatite)は、化学式Ca10(PO4)6(OH)2で示される塩基性リン酸カルシウムで、天然には歯や骨の主成分として、また鉱石として存在する。
ハイドロキシアパタイト粒子は、高い生体親和性を示す。特に皮下注射用剤として使用した場合には、ナノ粒子としてフィラー中に存在するハイドロキシアパタイト粒子が、繊維芽細胞を刺激することでコラーゲン産生を増進する。また、マイクロ粒子としてフィラー中に存在するハイドロキシアパタイト粒子は、スペーサーとして物理的に機能する。
本実施形態に係るハイドロキシアパタイト粒子としては、焼成ハイドロキシアパタイト粒子(以下、特に断らない限り、「ハイドロキシアパタイト粒子」とある場合には、「焼成ハイドロキシアパタイト粒子」を意味する。)を用いる。ハイドロキシアパタイト粒子を焼成(例えば、800℃で1時間)することにより、粒子の結晶性が高くなり、且つ複数の一次粒子の凝集体が熱により融着して、より強固で安定な粒子となる。特に、分散焼成法により焼成することが好適であり、融着防止剤を用いて焼成することにより凝集しにくくかつ結晶性の高いアパタイトナノ粒子を得ることができる。このように、本発明でいう「ハイドロキシアパタイト粒子」とは、特に断らない限り、一次粒子サイズの焼成ハイドロキシアパタイト粒子のみならず、複数の一次粒子が融着した凝集体も含む概念である。
一般的なハイドロキシアパタイト粒子の製造方法としては、例えば溶液法(湿式法)が挙げられる。これは、中性若しくはアルカリ性の水溶液中でカルシウムイオンとリン酸イオンとを反応させることにより合成する方法であり、中和反応によるものや、カルシウム塩とリン酸塩を反応させるものがある。前述のように、融着防止剤共存下で焼成することにより凝集の少ない結晶性のアパタイト粒子を得る。
本実施形態に係るハイドロキシアパタイト粒子の粒径(平均粒径)は、15μm以下であり、好適には5μm以下であり、より好適には1μm以下であり、更に好適には100nm以下である。ハイドロキシアパタイト粒子の粒径をこのような範囲とすることで、繊維芽細胞を刺激してのコラーゲン産生増進作用を示す。また、このような範囲とすることで、生体内で異物として認識され難いサイズであることから、マクロファージの誘因が起き難いという作用を示す。ハイドロキシアパタイト粒子の粒径(平均粒径)の下限値は特に限定されないが、例えば10nm以上である。尚、ここで示すフィラー中のハイドロキシアパタイト粒子(凝集体を含む)の平均粒径は、顕微鏡により撮影した画像における各粒子(例えば、50個の粒子)の粒子経を測長し、その平均径により決定する。また、フィラーを水等に膨潤させてハイドロゲルを溶解させて、取り出したハイドロキシアパタイトの各粒子(例えば、50個の粒子)の粒子径を測長し、その平均径により決定することもできる。
ハイドロゲルは、剤に用いることができるものであれば、特に限定されないが、例えば、カルボキシメチルセルロースゲル(CMC)、ポリビニルアルコールゲル、ポリアクリル酸ソーダゲル{例えば、Carbopol(登録商標)等}が挙げられる。原料となるセルロースの安全性、安価であることなどから、カルボキシメチルセルロースゲルが好ましい。
カルボキシメチルセルロース(CMC)は、セルロースの水酸基にカルボキシメチル基が導入されたセルロースエーテルである。本形態において、CMCであれば特に限定されないが、CMCのナトリウム塩であるナトリウムカルボキシメチルセルロース(Na−CMC)が好ましい。
その他の成分としては、本形態の効果を阻害しない範囲内で、粘度調整剤(例えば、グリセリン等)や、分散剤(例えば、ポリアクリル酸等)等の公知の添加剤を適宜含んでいてもよい。
本実施形態に係る皮下注射用剤において、ハイドロキシアパタイト粒子の含有率は、皮下注射用剤の全質量を基準として、1質量%以上であり、好適には15質量%以上であり、より好適には20質量%以上であり、更に好適には30質量%以上である。ハイドロキシアパタイト粒子の含有率をこのような範囲とすることにより、高い弾力を示すとともに、フィラーに配合されたアパタイト粒子の沈降による分離を防止できる。また、ハイドロキシアパタイト粒子の含有率が1質量%未満(特には、15質量%未満)であると、長期保管によるアパタイト粒子とゲルの分離が顕著となり得る。
次に、本実施形態に係る皮下注射用剤の製造方法を説明する。
本実施形態に係る皮下注射用剤を皮下注入後、まず、ハイドロゲルが吸収分解される。本形態に係る焼成ハイドロキシアパタイト粒子は粒径が小さいために、焼成ハイドロキシアパタイト粒子が放出される。そして、焼成ハイドロキシアパタイト粒子による繊維芽細胞刺激によってコラーゲン産生が増進される。前述のように、生体内にて異物として認識され難いサイズであることから、マクロファージの誘因が起き難いという作用を示し、結晶性が高いことから、生体内で長期間生体活性を維持することができる。その結果、コラーゲンリッチ組織が皮下に残存する。
本実施形態に係る皮下注射用剤の使用方法は、何ら限定されるものではないが、一般的な注射器のシリンジに充填した後、皮下用の注射において使用することができる。特に、0.20mm以下の内径を有する中空針を有する注射器用の注射用剤とすることができる。ここで、本実施形態に係る皮下注射用剤の具体的な使用方法として、本実施形態に係る皮下注射用剤を含有する注射器の好適な製造方法及び本実施形態に係る皮下注射用剤の適用方法に関して説明する。尚、これらはあくまで一例であり、本実施形態に係る皮下注射用剤の使用方法はこれらには何ら限定されない。
本実施形態に係る皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法は、脱泡工程を含むことを特徴とする方法である。以下各々の工程に関して説明する。
まず、本実施形態に係る皮下注射用剤は、脱泡工程によって、皮下注射用剤に含まれるエアが除去される。本形態に係る皮下注射用剤の特性から、遠心分離機にかける方法が皮下注射用剤の脱泡工程として好適であり、減圧下で遠心分離機にかける方法が最も好適である。より具体的には、カルボキシメチルセルロース(CMC)ゲルを主成分とする等、チクソトロピー性を有するフィラーを用いる場合、遠心分離によってフィラーにせん断力が加えられることで、フィラーを低粘度化させ、脱泡効率を上昇させることが可能となる。更に減圧下で遠心分離を行うことにより、当該脱泡原理と合わせ、脱泡効率を更に上昇させることが可能となる。
・レシピ01 高粘度標準脱泡
1.3KPa 9/3 90sec (圧力 公転/自転比 時間)
・レシピ02 金属系フィラー脱泡
1.3KPa 3/9 120sec
1.3KPa 7/5 90sec
1.3KPa 9/2 60sec
・レシピ03 セラミック系フィラー脱泡
1.3KPa 2/5 60sec
1.3KPa 5/5 60sec
次に、脱泡工程後の皮下注射用剤をシリンジに充填し、本実施形態に係る注射器とする。
更に、本実施形態に係る皮下注射用剤は、必要に応じて、殺菌・滅菌を行ってもよい。殺菌・滅菌方法としては、例えば、高圧蒸気滅菌が挙げられる。
本実施形態に係る皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の適用方法としては、従来の皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器等と同様であり、特に限定されない。
本実施形態に係る皮下注射用剤によれば、カルボキシメチルセルロースゲルを主成分として、平均粒径が15μm以下の焼成ハイドロキシアパタイト粒子を用いることで、前記剤の全質量を基準として、1〜60質量%以上の焼成ハイドロキシアパタイト粒子を配合しても、内径0.20mm以下であるような細い注射針においても使用可能となる。内径0.20mmとは、内径が大きい注射針30Gに相当する。本実施形態に係る皮下注射用剤は、内径が大きい注射針32G(内径0.18mm)以下の細い注射針や、通常の注射針30G(内径0.14mm)以下の細い注射針においても使用可能であり、通常の注射針32G(内径0.12mm)以下の細い注射針においても使用可能である。
本実施形態に係る皮下注射用剤は、発明の効果をより高めるために、36−37℃(体温)におけるチクソトロピー指数が、0.1〜0.5であることが好適であり、0.1〜0.3であることがより好適である。チクソトロピー指数は、下記射出特性によって測定された数値である。
シリンジに充填したフィラーの針からの射出特性を評価する方法を述べる。射出特性の評価方法には、本形態に係る流動性定量評価装置を用いる。この流動性定量評価装置によって、簡易に射出特性を評価することができる。
本形態(a)は、皮下注射用剤において、
焼成ハイドロキシアパタイト粒子を含有するハイドロゲルを有し、
前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の含有率が、前記剤の全質量を基準として、1〜60質量%であり、
前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径が15μm以下である
剤である。
本形態(b)は、前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の90%以上が、15μm以下の粒径である、前記形態(a)の剤である。
本形態(c)は、前記ハイドロゲルが、カルボキシメチルセルロースゲルである、前記形態(a)又は(b)の剤である。
本形態(d)は、前記ハイドロゲルの粘度が、50〜15000mPa・sである、前記形態(a)〜(c)のいずれかの剤である。
本形態(e)は、前記剤が、0.20mm以下の内径を有する中空針を通過する、前記形態(a)〜(d)のいずれかの剤である。
本形態(f)は、皮下注射用剤の製造方法において、
焼成ハイドロキシアパタイト粒子とハイドロゲルとを混合する工程を有し、
前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の含有率が、前記剤の全質量を基準として、1〜60質量%であり、
前記剤中の焼成ハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径が15μm以下である
製造方法である。
本形態(g)は、前記剤中の焼成ハイドロキシアパタイト粒子の90%以上が、15μm以下の粒径である、前記形態(f)の製造方法である。
本形態(h)は、前記ハイドロゲルが、カルボキシメチルセルロースゲルである、前記形態(f)又は(g)の製造方法である。
本形態(i)は、前記ハイドロゲルの粘度が、50〜15000mPa・sである、前記形態(f)〜(h)のいずれかの製造方法である。
本形態(j)は、前記剤が、0.20mm以下の内径を有する中空針を通過する、前記形態(f)〜(i)のいずれかの製造方法である。
<原料>
・CMC−Na
・グリセリン
・焼成ハイドロキシアパタイト凝集体
・滅菌水
使用する器具の滅菌を行った。
次に、グリセリン50gをプロペラシャフト付モーターにて300rpmで撹拌した。2分超撹拌しながら、グリセリン中にCMC−Na5gを配合し、15分撹拌し溶液を得た。
得られた溶液を10分超撹拌し、得られたCMC−Naペーストを、1.5cm角にカットし204mlの滅菌水中に配合した。この滅菌水を120分撹拌し、CMC−Naハイドロゲル(粘度208mPa・s)を得た。
得られたCMC−Naハイドロゲル28.0gに、焼成ハイドロキシアパタイト凝集体12.0gを3回に別けて配合し、10分撹拌し、原料フィラーを得た。
得られた原料フィラー30.0gをプロペラ撹拌し、皮下注射用剤(HAp配合率30質量%)を得た。
次に、上記皮下注射用剤に関して、30Gの針を通過可能かの評価を行った。具体的には、皮下注射用剤を脱泡した後、注射器に充填した。次に、得られた注射器の押し出しを行い、注射器中の皮下注射用剤が30G針通過性を確認した。スムーズに通過する場合を◎、押し出しに少し抵抗がある場合を○、押し出しに強い力が必要な場合を△、押し出しが出来ない場合、又はフィラー自体を作成できない場合を×とした。結果を表1に示す。
Claims (9)
- 皮下注射用剤の製造方法において、
前記剤が、
焼成ハイドロキシアパタイト粒子を含有するハイドロゲルを有する
剤であって、
前記製造方法が、
前記剤に含まれるエアを除去する脱泡工程
を有することを特徴とする製造方法。 - 皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法において、
前記剤が、
焼成ハイドロキシアパタイト粒子を含有するハイドロゲルを有する
剤であって、
前記製造方法が、
前記剤に含まれるエアを除去する脱泡工程と、
前記脱泡工程後の前記剤をシリンジに充填する工程と
を有することを特徴とする製造方法。 - 前記脱泡工程が、減圧下で、前記剤を遠心分離機にかけることによって脱泡を行う工程である、請求項1又は2に記載の製造方法。
- 前記ハイドロゲルが、カルボキシメチルセルロースゲルであることを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載の製造方法。
- 前記剤の粘度が、50〜15000mPa・sであることを特徴とする、請求項1〜4のいずれかに記載の製造方法。
- 前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の平均粒径が15μm以下であることを特徴とする、請求項1〜5のいずれかに記載の製造方法。
- 前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の90%以上が、15μm以下の粒径であることを特徴とする、請求項1〜6のいずれかに記載の製造方法。
- 前記焼成ハイドロキシアパタイト粒子の含有率が、前記剤の全質量を基準として、1〜60質量%であることを特徴とする、請求項1〜7のいずれかに記載の製造方法。
- 前記剤が、0.20mm以下の内径を有する中空針を通過することを特徴とする、請求項1〜8のいずれかに記載の製造方法。
Priority Applications (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014252328A JP5774190B1 (ja) | 2014-12-12 | 2014-12-12 | 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 |
CA2970595A CA2970595C (en) | 2014-12-12 | 2015-09-14 | Agent for hypodermic injections and production method for injectors containing agent for hypodermic injections |
BR112017012291-0A BR112017012291B1 (pt) | 2014-12-12 | 2015-09-14 | Agente para injeções hipodérmicas e método de produção para injetores que contêm o agente para injeções hipodérmicas |
PCT/JP2015/076069 WO2016092929A1 (ja) | 2014-12-12 | 2015-09-14 | 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 |
US15/535,326 US20170319618A1 (en) | 2014-12-12 | 2015-09-14 | Agent for hypodermic injections and production method for syringes containing agent for hypodermic injections |
CN201580066850.4A CN106999516B (zh) | 2014-12-12 | 2015-09-14 | 皮下注射用剂以及含有皮下注射用剂的注射器的制造方法 |
KR1020177015426A KR102504646B1 (ko) | 2014-12-12 | 2015-09-14 | 피하 주사용제 및 피하 주사용제를 함유하는 주사기의 제조 방법 |
EP15866614.9A EP3231432B1 (en) | 2014-12-12 | 2015-09-14 | Agent for hypodermic injections and production method for syringes containing agent for hypodermic injections |
AU2015361575A AU2015361575B2 (en) | 2014-12-12 | 2015-09-14 | Agent for hypodermic injections and production method for syringes containing agent for hypodermic injections |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014252328A JP5774190B1 (ja) | 2014-12-12 | 2014-12-12 | 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP5774190B1 JP5774190B1 (ja) | 2015-09-09 |
JP2016113391A true JP2016113391A (ja) | 2016-06-23 |
Family
ID=54192524
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014252328A Active JP5774190B1 (ja) | 2014-12-12 | 2014-12-12 | 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170319618A1 (ja) |
EP (1) | EP3231432B1 (ja) |
JP (1) | JP5774190B1 (ja) |
KR (1) | KR102504646B1 (ja) |
CN (1) | CN106999516B (ja) |
AU (1) | AU2015361575B2 (ja) |
BR (1) | BR112017012291B1 (ja) |
CA (1) | CA2970595C (ja) |
WO (1) | WO2016092929A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5774190B1 (ja) * | 2014-12-12 | 2015-09-09 | ジーンメディカル株式会社 | 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 |
CN107029295B (zh) * | 2017-04-07 | 2020-12-01 | 上海瑞邦生物材料有限公司 | 可注射填充剂及其制备方法 |
CN110193094A (zh) * | 2018-02-24 | 2019-09-03 | 上海优先生物医学工程有限公司 | 一种软组织填充修复材料及其制备方法和用途 |
KR102500398B1 (ko) * | 2020-12-10 | 2023-02-16 | (주)인벤티지랩 | 조직 수복용 주사제 조성물 및 이의 제조 방법 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS51133916A (en) | 1975-05-15 | 1976-11-20 | Mitsui Keikinzoku Kako | Connection tool of shape material |
JPH02213A (ja) * | 1987-10-19 | 1990-01-05 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | 生理活性ペプチド持続製剤 |
JPH05186364A (ja) * | 1991-08-01 | 1993-07-27 | Takeda Chem Ind Ltd | 水溶性組成物 |
US7060287B1 (en) | 1992-02-11 | 2006-06-13 | Bioform Inc. | Tissue augmentation material and method |
JP2003507351A (ja) * | 1999-08-13 | 2003-02-25 | バイオフォーム・インコーポレイテッド | 組織増強物質および方法 |
US20020114795A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-08-22 | Thorne Kevin J. | Composition and process for bone growth and repair |
JP2007001865A (ja) * | 2003-09-16 | 2007-01-11 | Ltt Bio-Pharma Co Ltd | 脂溶性薬物封入微粒子、その製造法およびそれを含有する製剤 |
WO2005082405A1 (ja) * | 2004-02-26 | 2005-09-09 | Japan Science And Technology Agency | たんぱく性薬物の注射用徐放性微粒子製剤およびその製造法 |
EP1595534A1 (en) * | 2004-05-13 | 2005-11-16 | Universiteit Utrecht Holding B.V. | Gel composition comprising charged polymers |
DE102006042142A1 (de) * | 2006-09-06 | 2008-03-27 | Curasan Ag | Phasen- und sedimentationsstabile, plastisch verformbare Zubereitung mit intrinsischer Porenbildung, bspw. zum Auffüllen von Knochendefekten bzw. zur Verwendung als Knochenersatzmaterial, und Verfahren zu deren Herstellung |
KR20110103961A (ko) * | 2008-11-16 | 2011-09-21 | 보드 오브 리전츠 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 저점도 고농축 현탁액 |
CN102458423B (zh) | 2009-05-26 | 2014-04-02 | 株式会社索夫塞拉 | 胶原产生促进剂 |
CN102473919A (zh) | 2009-07-16 | 2012-05-23 | 住友精化株式会社 | 碱性电池用电解液的胶凝剂 |
JP5690497B2 (ja) * | 2010-03-17 | 2015-03-25 | 電気化学工業株式会社 | 高純度ヒアルロン酸及び/又はその塩の含有液の製造法 |
US9770414B2 (en) * | 2010-05-13 | 2017-09-26 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulation of methotrexate as a disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) and an anti-cancer agent |
MX2013014420A (es) * | 2011-06-09 | 2014-06-23 | Astrazeneca Pharmaceuticals Lp | Composiciones en gel. |
US9561961B2 (en) * | 2011-08-19 | 2017-02-07 | Pioneer Surgical Technology, Inc. | Injectable fillers for aesthetic medical enhancement and for therapeutic applications |
JP5774190B1 (ja) * | 2014-12-12 | 2015-09-09 | ジーンメディカル株式会社 | 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 |
-
2014
- 2014-12-12 JP JP2014252328A patent/JP5774190B1/ja active Active
-
2015
- 2015-09-14 BR BR112017012291-0A patent/BR112017012291B1/pt active IP Right Grant
- 2015-09-14 KR KR1020177015426A patent/KR102504646B1/ko active IP Right Grant
- 2015-09-14 CA CA2970595A patent/CA2970595C/en active Active
- 2015-09-14 US US15/535,326 patent/US20170319618A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-14 CN CN201580066850.4A patent/CN106999516B/zh active Active
- 2015-09-14 EP EP15866614.9A patent/EP3231432B1/en active Active
- 2015-09-14 WO PCT/JP2015/076069 patent/WO2016092929A1/ja active Application Filing
- 2015-09-14 AU AU2015361575A patent/AU2015361575B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5774190B1 (ja) | 2015-09-09 |
EP3231432A1 (en) | 2017-10-18 |
US20170319618A1 (en) | 2017-11-09 |
KR20170093829A (ko) | 2017-08-16 |
EP3231432A4 (en) | 2018-08-08 |
BR112017012291A2 (pt) | 2018-04-24 |
EP3231432B1 (en) | 2021-02-17 |
CA2970595C (en) | 2023-01-24 |
BR112017012291B1 (pt) | 2022-11-29 |
CN106999516B (zh) | 2021-06-04 |
WO2016092929A1 (ja) | 2016-06-16 |
AU2015361575B2 (en) | 2020-11-26 |
KR102504646B1 (ko) | 2023-03-02 |
AU2015361575A1 (en) | 2017-07-13 |
CN106999516A (zh) | 2017-08-01 |
CA2970595A1 (en) | 2016-06-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5774190B1 (ja) | 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 | |
JP5797864B1 (ja) | 皮下注射用剤 | |
WO2016092928A1 (ja) | 皮下注射用剤 | |
JP5774189B1 (ja) | 皮下注射用剤 | |
JP5781681B1 (ja) | 焼成ハイドロキシアパタイト粒子組成物の製造方法 | |
JP6113025B2 (ja) | アルジネート硬化性組成物の調製方法 | |
EP4000658A1 (en) | Bone graft composition | |
JP2742814B2 (ja) | 根管充填材 | |
JP2754245B2 (ja) | 根管充填材 | |
Tadier et al. | Cogrinding significance for calcium carbonate–calcium phosphate mixed cement. II. Effect on cement properties | |
WO1990008530A1 (en) | Root canal filling material comprising hardenable paste | |
JP2002291866A (ja) | リン酸カルシウムセメント粉体及びリン酸カルシウムセメント | |
JPH0728909B2 (ja) | 生体硬組織修復材料 | |
CA3131727A1 (en) | Delivery system for providing self-hardening calcium silicate based compositions used in medical applications | |
JP2000256115A (ja) | リン酸カルシウムセメント粉体及びリン酸カルシウムセメント組成物 | |
JP2003165764A (ja) | 水和硬化型リン酸カルシウムペースト | |
JP2003171218A (ja) | 水和硬化型リン酸カルシウムペースト |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150609 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150630 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5774190 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |