JP2016044161A - アトラクチロジン類の製造方法、及び、コバルト錯体化合物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】式(I)で表されるコバルト錯体化合物。該コバルト錯体化合物と脱保護剤とを反応させる工程を備える、アトラクチロジン類の製造方法。
(Aは各々独立にCO、P(RA)3又はNO;RAは水酸基、アルデヒド基、カルボキシル基又はエステル基で置換或いは未置換のC1〜4の直鎖或いは分岐鎖のアルキル基、フェニル基、アルデヒド基;カルボキシル基若しくはエステル基;RAが2以上ある場合各々独立;R1はH、メチル基、ヒドロキシメチル基、アルデヒド基又はカルボキシル基)
【選択図】なし
Description
(式中、AはそれぞれCO、P(RA)3またはNOを表し、互いに同一でも異なっていてもよく、RAは水酸基、アルデヒド基、カルボキシル基またはエステル基で置換されてもよい炭素数1〜4の直鎖または分岐鎖のアルキル基;フェニル基;アルデヒド基;カルボキシル基またはエステル基を表し、RAが2以上ある場合は互いに同一でも異なっていてもよく、R1は水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、アルデヒド基またはカルボキシル基を表す。)
(式中、R2は水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、アルデヒド基またはカルボキシル基を表す。)
で表されるアトラクチロジン類と、
下記一般式(III)、
(式中、AはそれぞれCO、P(RA)3またはNOを表し、互いに同一でも異なっていてもよく、RAは水酸基、アルデヒド基、カルボキシル基またはエステル基で置換されてもよい炭素数1〜4の直鎖または分岐鎖のアルキル基;フェニル基;アルデヒド基;カルボキシル基またはエステル基を表し、RAが2以上ある場合は互いに同一でも異なっていてもよい。)
で表されるコバルト化合物とを反応させる工程を備える[1]のコバルト錯体化合物の製造方法。
(式中、AはそれぞれCO、P(RA)3またはNOを表し、互いに同一でも異なっていてもよく、RAは水酸基、アルデヒド基、カルボキシル基またはエステル基で置換されてもよい炭素数1〜4の直鎖または分岐鎖のアルキル基;フェニル基;アルデヒド基;カルボキシル基またはエステル基を表し、RAが2以上ある場合は互いに同一でも異なっていてもよく、R1は水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、アルデヒド基またはカルボキシル基を表す。)
で表されるコバルト錯体化合物と脱保護剤とを反応させる工程を備えることを特徴とするアトラクチロジン類の製造方法。
本発明のコバルト錯体化合物は、下記一般式(I)、
(式中、AはそれぞれCO、P(RA)3またはNOを表し、互いに同一でも異なっていてもよく、RAは水酸基、アルデヒド基、カルボキシル基またはエステル基で置換されてもよい炭素数1〜4の直鎖または分岐鎖のアルキル基;フェニル基;アルデヒド基;カルボキシル基またはエステル基を表し、RAが2以上ある場合は互いに同一でも異なっていてもよく、R1は水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、アルデヒド基またはカルボキシル基を表す。)
で表されるものである。
本発明のコバルト錯体化合物の製造方法は、下記一般式(II)、
(式中、R2は水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、アルデヒド基またはカルボキシル基を表す。)
で表されるアトラクチロジン類と、
下記一般式(III)、
(式中、AはそれぞれCO、P(RA)3またはNOを表し、互いに同一でも異なっていてもよく、RAは水酸基、アルデヒド基、カルボキシル基またはエステル基で置換されてもよい炭素数1〜4の直鎖または分岐鎖のアルキル基;フェニル基;アルデヒド基;カルボキシル基またはエステル基を表し、RAが2以上ある場合は互いに同一でも異なっていてもよい。)
で表されるコバルト化合物とを反応させる工程を備えるものである。前記アトラクチロジン類は、合成で製造してもよく、天然物から抽出したものを用いてもよい。
本発明のアトラクチロジン類の製造方法は、上記一般式(I)で表されるコバルト錯体化合物と脱保護剤とを反応させることを特徴とするものである。脱保護剤としては、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン等のアミン化合物、硝酸鉄(III)等が挙げられ、少ない副生成物でアトラクチロジン類を製造できることから、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、及び、トリエチレンテトラミンが好ましい。
アトラクチロジンのコバルト錯体化合物(({μ−[1(3,4−η):2(3,4−η):3(5,6−η):4(5,6−η)]−(1E,2E)−2−ノナ−1,7−ジエン−3,5−ジイン−1−イル}フラン)=テトラキス(トリカルボニルコバルト)(Co1―Co2)(Co3―Co4))の合成
トルエン(1.0mL)に非特許文献1に記載の合成法で得たアトラクチロジン(17.2mg、94.4μmol)及びジ−コバルトオクタカルボニル(71.0mg、207.7μmol)を溶解した溶液を室温で1時間攪拌した。得られた反応混合物をシリカゲル(ヘキサン)でクロマトグラフし、黒色の固形物としてアトラクチロジンのコバルト錯体化合物を69.0mg得た(収率97%)。
m.p. 90-92°C, 1H-NMR (CDCl3, 600 MHz) δ: 1.87 (3H, s), 6.25 (1H, brs), 6.43 (2H, brs×2), 6.62 (1H, brs), 6.83 (1H, brs), 7.20-7.33 (1H, brs), 7.45 (1H, s), 13C-NMR (CDCl3, 150 MHz) δ: 18.7, 92.7, 64.1, 95.7, 97.8, 109.7, 111.9, 123.9, 124.1, 127.2, 134.8, 142.9, 152.7, 198.7, IR (KBr): cm-1: 2094, 2075, 2059, 2023, 2012, 2004, ESI-MS m/z: +ESI 215 [MH] +, HRESI-MS m/z: 754.7510 (Calcd for C25H11O13Co4: 754.7522).
アトラクチロジンのコバルト錯体化合物の脱コバルト化
DMF(0.5mL)に上記で得たアトラクチロジンのコバルト錯体化合物(50.1mg、66.4μmol)とエチレンジアミン・2Ac−OH(242mg、1.34mmol)を溶解した溶液を65℃で60分間攪拌した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(φ2.5*40、ヘキサン)で精製し、濃灰色の固形物としてアトラクチロジンを9.2mg得た(収率76%)。
使用する脱保護剤、溶剤、温度、攪拌時間を下記表1に記載のように変えた以外は、上記実験例2−1と同様に反応を行った。脱コバルト化して得られたアトラクチロジンの収率を下記表1に示す。
アトラクチロジンのコバルト錯体化合物の安定性評価1
実験例1で得たアトラクチロジンのコバルト錯体化合物を、製造後、遮光密封したサンプルを室温保管し(7月〜8月、エアコンなし、室温、湿度:成り行き)、TLC分析によって安定性を確認した(薄層板:シリカゲル、展開溶媒:ヘキサン、紫外線(254nm)を照射)。結果を図3に示す。アトラクチロジンのコバルト錯体化合物は4ヶ月以上の間、比較的過酷な夏場の室温及び湿度下でさえ安定であることがわかった。
アトラクチロジンのコバルト錯体化合物の安定性評価2
実験例1で得たアトラクチロジンのコバルト錯体化合物について以下の処理を行い、試料とした。
それぞれの試料をヘキサンに溶かし、それぞれの試料溶液とした。試料溶液は用時調製とし、調製後速やかに分析を開始した。
A.透明瓶で100日間室温保存
B.紫外線(365nm)を3時間照射
<分析条件>
検出波長:300nm、カラム:TSK gel ODS−80Ts QA、カラム温度:20℃、移動相:アセトニトリル、流量:1.0mL/min
アトラクチロジンの昇華精製
実験例2で得られたアトラクチロジン214.0mgを10mLのナスコルに入れ、図4に示す装置を用いて80℃で、減圧下(0.73−0.81hPa)、昇華精製を行った。1時間後、結晶が十分成長したことを確認し、冷却管に付着したアトラクチロジンを回収した(乾燥収量202.3mg、収率94.5%)。従来の再結晶による精製方法は単回の歩留まり率が約80%であり、再結晶濾液を濃縮し、再結晶を繰り返すことでアトラクチロジンを得ている。今回見出された昇華精製法は、94%を超える回収率であった。また、装置を設置すれば、短時間で極めて簡便な操作方法で精製を行うことができる。
Claims (5)
- 下記一般式(II)、
(式中、R2は水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、アルデヒド基またはカルボキシル基を表す。)
で表されるアトラクチロジン類と、
下記一般式(III)、
(式中、AはそれぞれCO、P(RA)3またはNOを表し、互いに同一でも異なっていてもよく、RAは水酸基、アルデヒド基、カルボキシル基またはエステル基で置換されてもよい炭素数1〜4の直鎖または分岐鎖のアルキル基;フェニル基;アルデヒド基;カルボキシル基またはエステル基を表し、RAが2以上ある場合は互いに同一でも異なっていてもよい。)
で表されるコバルト化合物とを反応させる工程を備える請求項1記載のコバルト錯体化合物の製造方法。 - 前記脱保護剤が、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミンおよび硝酸鉄(III)からなる群から選ばれるものである請求項3記載のアトラクチロジン類の製造方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106674160A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-17 | 成都普思生物科技股份有限公司 | 一种苍术素单体的分离纯化方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59106421A (ja) * | 1982-12-13 | 1984-06-20 | Tsumura Juntendo Inc | 利胆剤 |
JPH04208222A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-07-29 | Tsumura & Co | 抗炎症および抗アレルギー剤 |
US5442065A (en) * | 1993-09-09 | 1995-08-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthesis of tetrahydroquinoline enediyne core analogs of dynemicin |
JPH11217306A (ja) * | 1998-01-28 | 1999-08-10 | Sankyo Co Ltd | 抗センチュウ剤 |
CN101474233A (zh) * | 2008-12-12 | 2009-07-08 | 深圳海王药业有限公司 | 苍术提取物软胶囊及其制备方法 |
WO2012073910A1 (ja) * | 2010-11-30 | 2012-06-07 | 株式会社ツムラ | サンショール類の製造方法 |
-
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59106421A (ja) * | 1982-12-13 | 1984-06-20 | Tsumura Juntendo Inc | 利胆剤 |
JPH04208222A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-07-29 | Tsumura & Co | 抗炎症および抗アレルギー剤 |
US5442065A (en) * | 1993-09-09 | 1995-08-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthesis of tetrahydroquinoline enediyne core analogs of dynemicin |
JPH11217306A (ja) * | 1998-01-28 | 1999-08-10 | Sankyo Co Ltd | 抗センチュウ剤 |
CN101474233A (zh) * | 2008-12-12 | 2009-07-08 | 深圳海王药业有限公司 | 苍术提取物软胶囊及其制备方法 |
WO2012073910A1 (ja) * | 2010-11-30 | 2012-06-07 | 株式会社ツムラ | サンショール類の製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
RUBIN, Y. ET AL: "Synthesis and crystal structure of a stable hexacobalt complex of cyclo[18]carbon", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 112(12), JPN6018012899, 1990, pages 4966-4968 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106674160A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-17 | 成都普思生物科技股份有限公司 | 一种苍术素单体的分离纯化方法 |
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