JP2015535227A - Sykの3,4−二置換1h−ピラゾール及び4,5−二置換チアゾール阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、
R1は、H、C(=O)OR1’、NHC(=O)(CR1’’ 2)nR1’、C(=O)NH(CR1’’ 2)nR1’、又はNHR1’であり、
R1’は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、O(=O)R1’’、OH、又はヘテロアリールであり、
各R1’’は、独立してH又は低級アルキルであり、
nは、0、1又は2であり、
R2は、単環式もしくは二環式不飽和又は部分飽和ヘテロアリールであって、一又は複数のR2’で置換されていてもよく、
各R2’は、独立して低級アルキル、低級アルコキシ、又はフェニルであり、
X1は、NH又はCHであり、且つ、
X2は、CH又はSである]、
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
本明細書で使用される単数(「a」もしくは「an」)の実体という句は、一又は複数のその実体を表し、例えば、a compoundとは、一又は複数の化合物又は少なくとも一つの化合物のことを指す。そのようなものとして、「a」(又は「an」)、「一又は複数(one or more)」、及び「少なくとも一つ(at least one)」という用語は、本明細書において互換的に使用され得る。
は、各々、官能基又は他の化学部分が、その一部である分子の残りに結合する点を指す。したがって、例えば:
である。
[式中、
R1は、H、C(=O)OR1’、NHC(=O)(CR1’’ 2)nR1’、C(=O)NH(CR1’’ 2)nR1’、又はNHR1’であり、
R1’は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、O(=O)R1’’、OH、又はヘテロアリールであり、
各R1’’は、独立してH又は低級アルキルであり、
nは、0、1又は2であり、
R2は、単環式もしくは二環式不飽和又は部分飽和ヘテロアリールであって、一又は複数のR2’で置換されていてもよく、
各R2’は、独立して低級アルキル、低級アルコキシ、又はフェニルであり、
X1は、NH又はCHであり、且つ、
X2は、CH又はSである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
[式中、
R1は、H、C(=O)OR1’、NHC(=O)(CR1’’ 2)nR1’、C(=O)NH(CR1’’ 2)nR1’、又はNHR1であり、
R1’は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、O(=O)R1’’、OH、又はヘテロアリールであり、
各R1’’は、独立してH又は低級アルキルであり、
nは、0、1又は2であり、
R2は、単環式もしくは二環式不飽和又は部分飽和ヘテロアリールであって、一又は複数のR2’で置換されていてもよく、
各R2’は、独立して低級アルキル、低級アルコキシ、又はフェニルであり、
X1は、NH又はCHであり、且つ、
X2は、CH又はSである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
からなる群より選択される化合物を提供する。
一般スキーム
スキーム1
本発明の化合物は、多種多様な経口投与剤形及び担体で製剤化され得る。経口投与は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤又は懸濁剤の形態でされ得る。本発明の化合物は、他の投与経路としては、連続(点滴静注)局所非経口、筋肉内、静脈内、皮下、経皮的(浸透促進剤を含んでもよい)、口腔、経鼻、吸入及び坐剤投与などの投与経路により投与された場合に有効である。好ましい投与方法は、一般的に、苦痛の程度及び活性成分に対する患者の反応によって調整することができる、好都合な一日投与レジメンを使用する経口投与である。
下記の表で示されるように、種々の経路で送達するための薬学的調製物が製剤化される。表中で用いられる「活性成分」又は「活性化合物」は、一又は複数の式Iの化合物を意味する。
約0.025から0.5パーセントの活性化合物を含有する様々な水性懸濁液が、点鼻スプレー製剤として調製される。該製剤は、場合により、例えば微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロースなどの不活性成分を含有する。塩化水素酸が、pH調整のために添加されてもよい。点鼻スプレー製剤は、一般的には作動毎に約50−100マイクロリットルの製剤を送達する点鼻スプレー計量ポンプを経て送達される。一般的な投与スケジュールは、4−12時間毎に2−4スプレーである。
本明細書に記載の化合物は、キナーゼ阻害剤、とりわけSYK阻害剤である。これらの阻害剤は、哺乳動物において、SYK阻害及び/又はB細胞増殖の阻害に応答する疾患を含む、キナーゼ阻害に応答する一又は複数の疾患を治療するために有用であり得る。いかなる特定の理論にも縛られることは望まないが、SYKと本発明の化合物の相互作用は、SYK活性の阻害を、ひいてはこれらの化合物の薬学的有用性をもたらすと考えられる。したがって、本発明は、SYK活性の阻害及び/又はB細胞増殖の阻害に応答する疾患を有する哺乳動物に、本明細書で提供されている少なくとも一種の化学物質を有効量投与することを含む、そのような疾患を有する哺乳動物、例えばヒトを治療する方法を含む。有効濃度は、例えば、化合物の血中濃度をアッセイすることによって実験的に、又は生物学的利用能を計算することによって理論的に、確定することができる。SYKの他に影響され得るキナーゼには、他のチロシンキナーゼ及びセリン/トレオニンキナーゼが含まれるが、これらに限定されない。
通常使用される略語には、アセチル(Ac)、アゾ-ビス-イソブチリルニトリル(AIBN)、気圧(Atm)、9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナン(9-BBN又はBBN)、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル(BINAP)、tert-ブトキシカルボニル(Boc)、ピロ炭酸ジtert-ブチル又はboc無水物(BOC2O)、ベンジル(Bn)、ブチル(Bu)、ケミカルアブストラクト登録番号(CASRN)、ベンジルオキシカルボニル(CBZ又はZ)、カルボニルジイミダゾール(CDI)、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド(DAST)、ジベンジリデンアセトン(dba)、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン(DBN)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、1,2-ジクロロエタン(DCE)、ジクロロメタン(DCM)、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン(DDQ)、アゾジカルボン酸ジエチル(DEAD)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(DIAD)、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL又はDIBAL-H)、ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)、N,N-ジメチルアセトアミド(DMA)、4-N,N-ジメチルアミノピリジン(DMAP)、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、1,1’-ビス-(ジフェニルホスフィノ)エタン(dppe)、1,1’-ビス-(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(dppf)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCI)、2−エトキシ−1−エトキシカルボニル−1,2−ジヒドロキノリン(EEDQ)、エチル(Et)、酢酸エチル(EtOAc)、エタノール(EtOH)、2−エトキシ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル(EEDQ)、ジエチルエーテル(Et2O)、エチルイソプロピルエーテル(EtOiPr)、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩(HATU)、酢酸(HOAc)、1-N-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、イソプロパノール(IPA)、イソプロピルマグネシウムクロリド(iPrMgCl)、ヘキサメチルジシラザン(HMDS)、液体クロマトグラフィ-質量分析(LCMS)、リチウムヘキサメチルジシラザン(LiHMDS)、メタクロロペルオキシ安息香酸(m−CPBA)、メタノール(MeOH)、融点(mp)、MeSO2-(メシル又はMs)、メチル(Me)、アセトニトリル(MeCN)、m-クロロ過安息香酸(MCPBA)、質量スペクトル(ms)、メチルt-ブチルエーテル(MTBE)、メチルテトラヒドロフラン(MeTHF)、N-ブロモスクシンイミド(NBS)、n−ブチルリチウム(nBuLi)、N-カルボキシ無水物(NCA)、N-クロロスクシンイミド(NCS)、N-メチルモルホリン(NMM)、N-メチルピロリドン(NMP)、クロロクロム酸ピリジニウム(PCC)、ジクロロ−((ビス−ジフェニルホスフィノ)フェロセニル)パラジウム(II)(Pd(dppf)Cl2)、酢酸パラジウム(II)(Pd(OAc)2)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(Pd2(dba)3)、ジクロム酸ピリジニウム(PDC)、フェニル(Ph)、プロピル(Pr)、イソプロピル(i-Pr)、ポンド毎平方インチ(psi)、ピリジン(pyr)、1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン(Q−Phos)、室温(周囲温度、rt又はRT)、sec−ブチルリチウム(sBuLi)、tert-ブチルジメチルシリル又はt-BuMe2Si(TBDMS)、テトラ−n−ブチルアンモニウムフロリド(TBAF)、トリエチルアミン(TEA又はEt3N)、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1-オキシル(TEMPO)、トリフレート又はCF3SO2-(Tf)、トリフルオロ酢酸(TFA)、1,1’-ビス-2,2,6,6-テトラメチルヘプタン-2,6-ジオン(TMHD)、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート(TBTU)、薄層クロマトグラフィー(TLC)、テトラヒドロフラン(THF)、トリメチルシリル又はMe3Si(TMS)、p-トルエンスルホン酸一水和物(TsOH又はpTsOH)、4-Me-C6H4SO2-又はトシル(Ts)、及びN-ウレタン-N-カルボキシ無水物(UNCA)が含まれる。接頭辞のノルマル(n)、イソ(i−)、第二級(sec−)、第三級(tert−)及びネオを含む従来の命名法は、アルキル部分と共に使用されるとき、その慣用の意味を有する(J. Rigaudy and D.P. Klesney, Nomenclature in Organic Chemistry, IUPAC 1979 Pergamon Press, Oxford)。
特記のない限り、温度は、融点(すなわち、MP)を含めすべて摂氏(℃)である。表示及び/又は所望の生成物を生成する反応が、必ずしも最初に添加した2種の試薬の組み合わせから直接得られるとは限らず、すなわち、最終的に表示及び/又は所望の生成物の生成に至る混合物として生成される、一又は複数の中間体があってもよいことを理解すべきである。前述の略語は、調製及び実施例の章で使用される。すべての名称は、Autonom又はChemDrawを用いて作成された。
実施例1
3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
工程1
[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−カルボン酸エチル
3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−3−オキソプロパン酸エチル
2−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−カルボニル)−3−(ジメチルアミノ)アクリル酸(E)−エチル
3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
N−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−イソブチルアミド
工程1
2−(4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−イル)−ベンゾチアゾール
3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルアミン
N−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−イソブチルアミド
N−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
シクロペンタンカルボン酸(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
シクロプロパンカルボン酸(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
3−ヨード−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−ヨード−1−((2−(トリメチルシリルエトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1−((2 (トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−tert−ブチル−3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
N−tert−ブチル−3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−tert−ブチル−3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−tert−ブチル−3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−3−オキソプロパン酸エチル
3−エトキシ−2−(6−メトキシピコリノイル)アクリル酸(E)−エチル
3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
N−tert−ブチル−3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−tert−ブチル−3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
(S)−3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
(S)−3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
(S)−3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
工程1
3−オキソ−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)プロパン酸エチル
3−(ジメチルアミノ)−2−(4−フェニルチアゾール−2−カルボニル)アクリル酸(Z)−エチル
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
工程1
4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−カルボン酸エチル
3−オキソ−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)プロパン酸エチル
3−(ジメチルアミノ)−2−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−カルボニル)アクリル酸(Z)−エチル
3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
工程1
5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−カルボン酸エチル
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−3−オキソプロパン酸エチル
2−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−カルボニル)−3−(ジメチルアミノ)アクリル酸(Z)−エチル
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
N−tert−ブチル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
N−tert−ブチル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−イソプロピル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
N−イソプロピル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−イソプロピル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−tert−ブチル−3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イルl)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
N−tert−ブチル−3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−tert−ブチル−3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−tert−ブチル−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
N−tert−ブチル−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−tert−ブチル−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−シクロペンチル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
N−シクロペンチル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−シクロペンチル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
工程1
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
シクロブタンカルボン酸(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド
酢酸2−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルカルバモイル)−2−メチル−プロピルエステル
N−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−カルボン酸tert−ブチルアミド
工程1
2−(5−ブロモ−チアゾール−4−イル)−5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール
4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−カルボン酸
4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−カルボン酸tert−ブチルアミド
N−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−イソブチルアミド
工程1
2−(4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミン
N−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−イソブチルアミド
N−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
シクロペンタンカルボン酸[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド
N−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
工程1
2−アセトキシメチル−2−メチル−プロパン酸
酢酸2−クロロカルボニル−2−メチル−プロピルエステル
酢酸2−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルカルバモイル]−2−メチル−プロピルエステル
N−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸イソプロピルアミド
工程1
4−tert−ブトキシ−3−オキソ−酪酸エチルエステル
3−tert−ブトキシメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
3−ヒドロキシメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
3−ホルミル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸イソプロピルアミド
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸tert−ブチルアミド
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド
[4−(4−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−ピリジン−3−イル−アミン
工程1
5−(ピリジン−3−イルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
5−(ピリジン−3−イルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸
[4−(4−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−ピリジン−3−イル−アミン
[4−(1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−チアゾール−5−イル]−ピリジン−3−イル−アミン
(1,1−ジメチル−プロピル)−[4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−アミン
工程1
5−(1,1−ジメチル−プロピルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
5−(1,1−ジメチル−プロピルアミノ)−チアゾール−4−カルボン酸
(1,1−ジメチル−プロピル)−[4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−アミン
シクロペンチル−[4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−アミン
工程1
5−シクロペンチルアミノ−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
5−シクロペンチルアミノ−チアゾール−4−カルボン酸
シクロペンチル−[4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−アミン
イソブチル−[4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−アミン
工程1
5−イソブチルアミノ−チアゾール−4−カルボン酸エチルエステル
5−イソブチルアミノ−チアゾール−4−カルボン酸
イソブチル−[4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−アミン
SYKアッセイ情報
脾臓チロシンキナーゼ(SYK)阻害剤のIC50の決定:
SYKキナーゼアッセイは、96ウェルプレートフォーマットに適合させた標準的キナーゼアッセイである。このアッセイは、10の半対数希釈液と40μLの反応容量を示す8つの試料でのIC50決定のために96ウェルフォーマットで実施される。このアッセイは、天然に発生するホスホアクセプター(phosphoracceptor)コンセンサス配列に由来する、N末端ビオチニル化ペプチド基質(ビオチン-11aa DY*E)への放射標識33PγATPの取込みを測定する。EDTAでの反応の停止とストレプトアビジンコート化ビーズの添加時にリン酸化生成物を検出した。代表的な結果を上記の表IIに示す。
容量40μLで、26μLのADB希釈の精製組換えヒトSYK360-635[0.5nM]と、4μL 10X濃度の試験化合物[通常は、100μM−0.003μM]とを[10%]DMSO中で混合して、この混合物を室温で10分間インキュベートした。
%阻害=100/(1+(IC50/阻害濃度)n)
Claims (27)
- 式I
[式中、
R1は、H、C(=O)OR1’、NHC(=O)(CR1’’ 2)nR1’、C(=O)NH(CR1’’ 2)nR1’、又はNHR1’であり、
R1’は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルヘテロシクロアルキル、O(=O)R1’’、OH、又はヘテロアリールであり、
各R1’’は、独立してH又は低級アルキルであり、
nは、0、1又は2であり、
R2は、単環式もしくは二環式不飽和又は部分飽和ヘテロアリールであって、一又は複数のR2’で置換されていてもよく、
各R2’は、独立して低級アルキル、低級アルコキシ、又はフェニルであり、
X1は、NH又はCHであり、且つ、
X2は、CH又はSである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R2が、一もしくは複数のR2’で置換されていてもよい二環式不飽和又は部分飽和ヘテロアリールである、請求項1の化合物。
- R2が、一又は複数のR2’で置換されていてもよいチアゾリル、トリアゾロピリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、シクロペンタチアゾリル、イミダゾピリジニル、ピリジニル、テトラヒドロベンゾチアゾリル、トリアゾロピリジニルである、請求項1の化合物。
- X1がNHであり、X2がCHである、請求項1から3の何れか一項に記載の化合物。
- X1がCHであり、X2がSである、請求項1から3の何れか一項に記載の化合物。
- R1が、C(=O)NH(CR1’’ 2)nR1’である、請求項1から4の何れか一項に記載の化合物。
- R1がHである、請求項1から4の何れか一項に記載の化合物。
- R1がNHC(=O)(CR’’ 2)nR1’である、請求項1から4の何れか一項に記載の化合物。
- R1がNHR1である、請求項1から4の何れか一項に記載の化合物。
- R1がC(=O)OR1’である、請求項1から4の何れか一項に記載の化合物。
- R2が、一又は複数のR2’で置換されていてもよい単環式不飽和ヘテロアリールである、請求項1の化合物。
- R1がC(=O)NH(CR1’’ 2)nR1である、請求項10の化合物。
- 2−フェニル−5−(1H−ピラゾール−3−イル)−チアゾール、
3−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル、
N−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−イソブチルアミド、
N−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド、
シクロペンタンカルボン酸(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
シクロプロパンカルボン酸(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−tert−ブチル−3−(5−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−tert−ブチル−3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
(S)−3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−N−(1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル、
3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル、
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル、
N−tert−ブチル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−イソプロピル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−tert−ブチル−3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−tert−ブチル−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
3−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
3−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[d]チアゾール−2−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロべンゾ[d]チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
シクロブタンカルボン酸(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド、
酢酸2−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルカルバモイル)−2−メチル−プロピルエステル、
N−(3−ベンゾチアゾール−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピオンアミド、
4−(5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−チアゾール−5−カルボン酸tert−ブチルアミド、
N−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−イソブチルアミド、
N−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド、
シクロペンタンカルボン酸[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド、
酢酸2−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルカルバモイル]−2−メチル−プロピルエステル、
N−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピオンアミド、
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸イソプロピルアミド、
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸tert−ブチルアミド、
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、
4−(4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)チアゾール−5−アミン、
4−(1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)チアゾール−5−アミン、
4−(5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−N−tert−ペンチルチアゾール−5−アミン、
N−シクロペンチル−4−(5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)チアゾール−5−アミン、及び
N−イソブチル−4−(5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)チアゾール−5−アミン
からなる群より選択される化合物。 - 炎症性又は自己免疫病状を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、請求項1から13の何れか一項の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
- 化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、循環器系疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、又は免疫不全障害を治療するための薬剤から選択される追加的な治療薬を投与することを更に含む、請求項14の方法。
- 炎症性病状を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、請求項1から13の何れか一項の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
- リウマチ性関節炎を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、請求項1から13の何れか一項の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
- 喘息を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、請求項1から13の何れか一項の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
- ループス、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、乾癬、I型糖尿病、臓器移植、異種移植由来の合併症、糖尿病、がん、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫甲状腺障害、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病及び白血病を含む免疫障害を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、請求項1から13の何れか一項の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
- 炎症性病状を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、請求項1から13の何れか一項の化合物との併用で、抗炎症性化合物の治療的有効量を共投与することを含む方法。
- 免疫障害を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、請求項1から13の何れか一項の化合物との併用で、免疫抑制化合物の治療的有効量を共投与することを含む方法。
- 少なくとも一種の薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と混合された、請求項1から13の何れか一項の化合物を含む薬学的組成物。
- 化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、循環器系疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、及び免疫不全障害を治療するための薬剤から選択される追加的な治療薬を更に含む、請求項22の薬学的組成物。
- Syk関連疾患の治療に有用な医薬の製造のための、請求項1から13の何れか一項の化合物の使用。
- Syk関連疾患の治療に使用するための、請求項1から13の何れか一項に記載の化合物。
- ループス、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、乾癬、I型糖尿病、臓器移植、異種移植由来の合併症、糖尿病、がん、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫甲状腺障害、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病及び白血病を含む免疫障害の治療に使用するための、請求項1から13の何れか一項に記載の化合物。
- 上に記載の発明。
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US20220143049A1 (en) | 2019-03-21 | 2022-05-12 | Onxeo | A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
CN112047932B (zh) * | 2019-06-05 | 2022-11-08 | 中国药科大学 | 吡唑类脾酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法与用途 |
US20230032101A1 (en) * | 2019-10-28 | 2023-02-02 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Five-membered heterocyclic oxocarboxylic acid compound and medical use thereof |
EP4054579A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-09-14 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
CN113264928B (zh) * | 2021-05-24 | 2023-11-03 | 合肥工业大学 | 一种二氢吡唑噻唑类衍生物及其制备方法和用途 |
Citations (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001226350A (ja) * | 1999-11-10 | 2001-08-21 | Takeda Chem Ind Ltd | 含窒素5員複素環化合物 |
JP2002161084A (ja) * | 2000-11-28 | 2002-06-04 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 複素環誘導体 |
JP2005509633A (ja) * | 2001-10-26 | 2005-04-14 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | ベンゾイミダゾールおよび類縁体および蛋白キナーゼ阻害剤としてのその使用 |
JP2005526028A (ja) * | 2002-02-06 | 2005-09-02 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Gsk−3の阻害剤として有用なヘテロアリール化合物 |
JP2007119484A (ja) * | 2005-03-29 | 2007-05-17 | Shionogi & Co Ltd | 3−プロペニルセフェム誘導体 |
JP2007516201A (ja) * | 2003-07-03 | 2007-06-21 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
JP2007516194A (ja) * | 2003-07-03 | 2007-06-21 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
JP2008526723A (ja) * | 2004-12-30 | 2008-07-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | Cdk、gsk及びオーロラキナーゼの活性を調節するピラゾール誘導体 |
JP2008526721A (ja) * | 2004-12-30 | 2008-07-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | Cdk、gsk及びオーロラキナーゼの活性を調節するチアゾールおよびイソチアゾール誘導体 |
JP2008531503A (ja) * | 2005-02-23 | 2008-08-14 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | グルココルチコイド受容体のモジュレーターとしてのナフタレン誘導体 |
JP2008545776A (ja) * | 2005-06-11 | 2008-12-18 | ヴァーナリス アールアンドディー リミテッド | 癌および自己免疫疾患の治療における使用のためのピラゾール−置換ベンズイミダゾール誘導体 |
JP2009501126A (ja) * | 2003-07-08 | 2009-01-15 | ファイザー・イタリア・ソチエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | キナーゼ阻害剤として活性なピラゾリル−インドール誘導体、それらの製造方法、およびそれらを含む医薬組成物 |
JP2009531276A (ja) * | 2005-12-30 | 2009-09-03 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
JP2010525020A (ja) * | 2007-04-24 | 2010-07-22 | ソルベイ・フアーマシユーチカルズ・ベー・ブイ | ムスカリン性受容体への親和性を有する複素環式化合物 |
JP2010536926A (ja) * | 2007-08-27 | 2010-12-02 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 無脊椎動物系害虫を防除するためのピラゾール化合物 |
WO2011003065A2 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Genentech, Inc. | Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods |
WO2011150457A2 (en) * | 2010-06-01 | 2011-12-08 | The University Of Queensland | Haematopoietic-prostaglandin d2 synthase inhibitors |
JP2012517439A (ja) * | 2009-02-06 | 2012-08-02 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Junn−末端キナーゼの阻害薬 |
WO2013124025A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Merck Patent Gmbh | Furopyridine derivatives |
JP2015531593A (ja) * | 2012-08-08 | 2015-11-05 | シャンハイ ジャオ トン ユニバーシティ | 肥満動物モデル、並びに、それの作製方法及び使用方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6897208B2 (en) * | 2001-10-26 | 2005-05-24 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Benzimidazoles |
US9023851B2 (en) * | 2010-08-27 | 2015-05-05 | Merck Patent Gmbh | Triazolopyrazine derivatives |
KR20150056844A (ko) | 2012-09-17 | 2015-05-27 | 아비에 도이치란트 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 포스포디에스테라제 타입 10a의 신규 억제제 화합물 |
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Patent Citations (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001226350A (ja) * | 1999-11-10 | 2001-08-21 | Takeda Chem Ind Ltd | 含窒素5員複素環化合物 |
JP2002161084A (ja) * | 2000-11-28 | 2002-06-04 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 複素環誘導体 |
JP2005509633A (ja) * | 2001-10-26 | 2005-04-14 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | ベンゾイミダゾールおよび類縁体および蛋白キナーゼ阻害剤としてのその使用 |
JP2005526028A (ja) * | 2002-02-06 | 2005-09-02 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Gsk−3の阻害剤として有用なヘテロアリール化合物 |
JP2007516201A (ja) * | 2003-07-03 | 2007-06-21 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
JP2007516194A (ja) * | 2003-07-03 | 2007-06-21 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
JP2009501126A (ja) * | 2003-07-08 | 2009-01-15 | ファイザー・イタリア・ソチエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | キナーゼ阻害剤として活性なピラゾリル−インドール誘導体、それらの製造方法、およびそれらを含む医薬組成物 |
JP2008526723A (ja) * | 2004-12-30 | 2008-07-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | Cdk、gsk及びオーロラキナーゼの活性を調節するピラゾール誘導体 |
JP2008526721A (ja) * | 2004-12-30 | 2008-07-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | Cdk、gsk及びオーロラキナーゼの活性を調節するチアゾールおよびイソチアゾール誘導体 |
JP2008531503A (ja) * | 2005-02-23 | 2008-08-14 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | グルココルチコイド受容体のモジュレーターとしてのナフタレン誘導体 |
JP2007119484A (ja) * | 2005-03-29 | 2007-05-17 | Shionogi & Co Ltd | 3−プロペニルセフェム誘導体 |
JP2008545776A (ja) * | 2005-06-11 | 2008-12-18 | ヴァーナリス アールアンドディー リミテッド | 癌および自己免疫疾患の治療における使用のためのピラゾール−置換ベンズイミダゾール誘導体 |
JP2009531276A (ja) * | 2005-12-30 | 2009-09-03 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
JP2010525020A (ja) * | 2007-04-24 | 2010-07-22 | ソルベイ・フアーマシユーチカルズ・ベー・ブイ | ムスカリン性受容体への親和性を有する複素環式化合物 |
JP2010536926A (ja) * | 2007-08-27 | 2010-12-02 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 無脊椎動物系害虫を防除するためのピラゾール化合物 |
JP2012517439A (ja) * | 2009-02-06 | 2012-08-02 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Junn−末端キナーゼの阻害薬 |
WO2011003065A2 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Genentech, Inc. | Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods |
WO2011150457A2 (en) * | 2010-06-01 | 2011-12-08 | The University Of Queensland | Haematopoietic-prostaglandin d2 synthase inhibitors |
WO2013124025A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Merck Patent Gmbh | Furopyridine derivatives |
JP2015531593A (ja) * | 2012-08-08 | 2015-11-05 | シャンハイ ジャオ トン ユニバーシティ | 肥満動物モデル、並びに、それの作製方法及び使用方法 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
ANGELO J. AMOROSO, JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, CHEMICAL COMMUNICATIONS, vol. N24, JPN5015011391, 1 January 1994 (1994-01-01), pages 2751 - 2752, ISSN: 0003603101 * |
ARIANNA RIBECAI, ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT, vol. V14 N4, JPN5015011387, 16 July 2010 (2010-07-16), pages 895 - 901, ISSN: 0003603098 * |
BULL. CHEM. SOC. JPN., vol. 44, JPN6017026812, 1971, pages 2856 - 2858, ISSN: 0003603103 * |
DOMINICK J. TOCCO: "THE METABOLIC FATE OF THIABENDAZOLE IN SHEEP 1", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. V7 N4, JPN5015011390, 1 July 1964 (1964-07-01), pages 399 - 405, ISSN: 0003603100 * |
PLATE R, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. V4 N2, JPN5015011392, 1 February 1996 (1996-02-01), GB, pages 227 - 237, ISSN: 0003603102 * |
ROLF SCHIFFMANN, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. V49 N2, JPN5015011389, 1 January 2006 (2006-01-01), pages 511 - 522, ISSN: 0003603104 * |
STEVEN HOWARD, JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. V52 N2, JPN5015011388, 22 January 2009 (2009-01-22), pages 379 - 388, ISSN: 0003603099 * |
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