JP2015535214A - 局所組成物および使用方法 - Google Patents

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Abstract

哺乳類で局所的に施用される場合に皮膚および関節疾患について利益をもたらし得る、Synsepalum dulcificumの木の果実からの抽出物の組成物を用いる組成物および治療方法が開示される。抽出物は、生体内抗炎症、抗菌および殺精子活性も含む。【選択図】図1

Description

関連出願
本願は、その全体が参照により援用される、2012年9月14日付で出願された米国特許仮出願第61/700,981号の優先権を請求する。
本発明は、ミラクルフルーツとしても知られる植物Synsepalum dulcificumの漿果の種子、皮、またはパルプ(果肉)からの抽出物を含む局所投与用に処方された組成物、および哺乳類でその組成物を使用する方法に関する。
ベリー類は、ビタミンC、ビタミンE、カロテノイド、および葉酸などの健康に必須の微量栄養素を含有する。さらに、ベリー類は、それらの鮮やかな赤色、すみれ色、紫色および青色の原因となるフラボノイドであるアントシアニンなどのフェノール化合物を含有する植物化学物質も多く含むので、さらなる健康効果がある可能性がある(Norshazila S., Syed Zahir I., Mustapha Suleiman K. et al. Antioxidant Levels and Activities of Selected Seeds of Malaysian Tropical Fruits. Mal J Nutr. 2010 16(1): 149-159)。インビトロ調査は、ベリー類中のアントシアニンおよび他のポリフェノール類が、抗酸化、抗菌、抗炎症、および抗発がん作用をはじめとする様々な潜在的な健康促進特性を有することを示している(Beattie J., Crozier A. and Duthie GG. Potential Health Benefits of Berries. Current Nutrition & Food Science. 2005 1 : 71-86)。
様々な植物源からの漿果抽出物は様々な用途で使用されてきた。漿果抽出物を含む組成物は局所投与用に処方されてきた。例えば、米国特許第6,576,269号は、創傷治癒を促進するために皮膚に局所適用される組成物におけるシーバックソーンの抽出物の使用を開示している。加えて、米国特許第7,964,223号は、炎症およびガンを治療するためのブラックベリー抽出物組成物を開示している。さらに、様々な漿果種子源由来の天然果実油が様々な局所適用で使用されてきた。例えば、米国特許第5,916,573号は、皮膚上への局所適用のためのグレープシードオイルを開示している。同様に、米国特許第6,964,786号は、ゴーヤー(Momordica charantia L.)(ニガウリ)油組成物ならびに抗炎症および抗関節炎状態の治療における局所剤としてのそれらの使用を開示している。
植物Synsepalum dulcificumの漿果は西熱帯アフリカ原産であり、その甘味を引き起こす特性で何百年もの間知られている(Kant R. Sweet proteins--potential replacement for artificial low calorie sweeteners. Nutr J. 2005 Feb 9; 4:5. Review)。それは、その味覚を変える特性により舌をだます小さなフルーツといわれてきた。漿果パルプは、酸味から甘味を感知することにより味覚を変更することができる糖タンパク質(ミラクリン)を含有する。この果実の漿果はフレーバーの試食会で、ある食品または飲料の味を一時的に変えるから珍しいので用いられてきたが、ガンおよび糖尿病の患者の食習慣を向上させるために保険診療員(health practitioner)による使用も推奨されてきた(Wilken MK and Satiroff B A.Pilot study of “miracle fruit” to improve food palatability for patients receiving chemotherapy. Clin J Oncol Nurs. 2012 Oct; 16 (5):E 173-7.)。
MFBの皮、およびパルプ(果肉)、ならびに種子は、インビトロで抗酸化活性を示すフェノール系およびフラボノイド化合物を含有する(Inglett GE. and Chen D. Contents of Phenolics and Flavonoids and Antioxidants Activities in Skin, Pulp, and Seeds of Miracle Fruit. Journal of Food Science. 2011 76(3): 479-482.)。MFBの強烈な赤色の皮は、多くのアントシアニンおよびフラボノ−ル顔料、たとえば単離され、抗酸化活性を含有することが判明したシアン化−3−モノガラクトシド、シアン化−3−モノグルコシド、シアニジン−3−モノアラビノシド、デルフィニジン−3−モノガラクトシド、およびデルフィニジン−3−モノアラビノシドを含有する。MFBパルプは、果実に関連する味覚変更特性を提供するミラクリン糖タンパク質を含有する。
重量基準で漿果の大部分を構成する種子は、以前に特性化されている脂質(種子の乾燥重量の約10〜15%を構成する)を含有する(Guney S. and Nawar WW. Seeds Lipids of the Miracle Fruit (Synsepalum dulcificum). Journal of Food Biochemistry 1 (1977) 173-184)。ミラクルフルーツ漿果種子脂質の脂肪酸組成物は、パルミチン酸(43重量%)、オレイン酸(32重量%)、およびリノール酸(18重量%)を含む。高レベルの飽和脂肪酸の結果として、ミラクルフルーツ種子油(MFSO)は室温で固体である。MFSOはコレステロールを含有しない。
MFSOは、その主トリテルペンアルコールであるα−およびβ−アミリンの高含有量で独特であることが判明した。これらのトリテルペンアルコールは、有効な抗炎症、抗プロテアーゼ、および老化防止作用を示すことがすでに判明している(Ching J, Chua TK, Chin LC, Lau AJ, Pang YK, Jaya JM, Tan CH, Koh HL. Beta-amyrin from Ardisia elliptica Thunb. is more potent than aspirin in inhibiting collagen-induced platelet aggregation. Indian J Exp Biol. 2010 Mar; 48 (3):275-9)。
加えて、MFSOは比較的高含有量の、Δスピナステロールと同定された植物ステロールを含有し、これは他の果実油中には存在しないことが知られている。植物ステロールは、損傷組織を修復し、創傷治癒剤として作用し、またコラーゲンを修復し、皴を最小限に抑えるように機能することが見いだされた(Boller S, Soldi C, Marques MC, Santos EP, Cabrini DA, Pizzolatti MG, Zampronio AR, Otuki MF. Anti-inflammatory effect of crude extract and isolated compounds from Baccharis illinita DC in acute skin inflammation. J Ethnopharmacol. 2010 Jul 20; 130 (2):262-6)。
本発明は、MFBの抽出物を含有する組成物の使用を提供する。MFB抽出物は、種子、皮、またはパルプから得ることができ、局所送達系の任意の利用可能または潜在的方法を用いる投与のための組成物において個々にまたは組み合わせて使用することができる。例えば、MFSOは、Synsepalum dulcificumの果実の種子から抽出によって調製することができる。皮またはパルプは果実の無核部分から抽出される。
MFB抽出物は、局所組成物中で使用する場合に抗炎症および再生作用を付与する、フェノール系およびフラボノイド化合物を含有する。MFB抽出物の各々は、有益な特性と、組成物中に組み入れることができる特有の成分とを有する。例えば、MFSO抽出物組成物は、パルミチン酸、オレイン酸、およびリノール酸の特有の混合物を含む。MFSO組成物は、さらなる脂肪酸およびエステル、トリテルペンアルコール、および植物ステロールをさらに含み得る。本明細書中で記載されるMFSO組成物は、他の果実油とは区別され、有利には強力な抗炎症、抗プロテアーゼ、および老化防止作用を提供するあるレベルのα−およびβ−アミリンという、その主トリテルペンアルコールを含むと考えられる。さらに、MFSOは、比較的高含有量の、Δスピナステロールと同定される特有の植物ステロールを含有する。
組成物は、好ましくは局所投与され、化粧品としてまたは薬剤的に許容される担体をさらに含み得る。
さらに、本発明は、皮膚、毛髪、爪、または粘膜の美容ケアまたは治療、ならびに個体における関節疾患の治療でのMFB抽出物系組成物の使用に関する。加えて、MFSOまたはMFSOを含む組成物もしくは調製物の局所投与は、関節可動性、強度、安定性、耐久性および柔軟性を向上させることにより骨格関節の性能を増強することができる。
本発明のさらなる実施形態は、MFB種子、皮もしくはパルプ抽出物、またはそのような抽出物を含む組成物もしくは調製物の抗炎症剤として、またはこれらの特性の1つ以上を含む組成物で治療可能な皮膚疾患、例えばアトピー性皮膚炎または乾癬、ふけ、ざ瘡、および酒さをはじめとする脂漏性皮膚炎のための抗菌剤としての使用を含む。
MFB種子、皮もしくはパルプ抽出物、またはそのような抽出物を含む組成物を、過度の乾燥に関連する皮膚疾患の改善によって皮膚に潤いを与えるため、または性的活動用の潤滑剤として、刺激物からの皮膚保護剤として、創傷治癒において、または瘢痕化を最小限に抑えるかもしくは逆転させるための治療用に使用することができる。
化粧品として、MFB種子、皮もしくはパルプ抽出物、またはそのような抽出物を含む組成物もしくは調製物を、老化防止製剤、皴防止組成物、または皮膚美白剤として使用することができる。MFSOはまた有利には、日焼け止めの日光保護作用を向上または増大させるために有用である。MFB種子、皮もしくはパルプ抽出物、またはそのような抽出物を含む組成物のヘアケアのための使用には、光沢を増大させつつ毛髪を柔軟化させること、増強されたヘアコンディショニングで切毛を防止すること、および枝毛を軽減することが含まれる。
MFB種子、皮もしくはパルプ抽出物、またはそのような抽出物を含む組成物の爪のための使用には、脆弱爪のためのモイスチャライザーおよび潤滑剤が含まれる。
骨格関節のためのMFSOまたはMFSOを含む組成物の使用には、増強された潤滑性および関節の痛みの軽減による関節可動性、強度、着実性、耐久性、柔軟性および可動域の向上が含まれる。加えて、MFSOは、その皮膚潤滑特性のために使用することができ、殺精子活性を有することがさらに確認されている;したがって、MFSO、またはMFSOを含む組成物を性交中に潤滑剤、殺精子剤、または殺精子潤滑剤として使用することができる。
したがって、本発明の目的は、Synsepalum dulcificum植物の果実の種子から得られる脂質抽出物である、MFBからの種子、皮、およびパルプ抽出物を使用することである。好ましくは、皮、パルプ、およびMFSO抽出物は、皮膚および関節の皮膚、毛髪、爪、粘膜および/または付属物のケアまたは治療のために局所投与される組成物として有用であってよい。
本発明の別の目的は、Synsepalum dulcificumの種子から抽出されたMFBおよびMFSOからの皮およびパルプを含有する安定な形態の局所組成物を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、任意の好適な化粧品としてまたは薬剤的に許容される添加剤/担体と混合されたSynsepalum dulcificum種子由来のMFBおよびMFSOからの皮およびパルプを含む組成物を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、個体において皮膚、毛髪、爪、および粘膜を冒す皮膚疾患の美容ケアまたは薬物治療において、単独または他の成分との組み合わせたMFBおよびMFSOからの皮およびパルプの使用方法を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、関節障害もしくは疾患を向上するため、または関節可動性、強度、着実性、耐久性、柔軟性、および可動域を増強するため、または個体において関節疲労を軽減するための、単独または他の成分と組み合わせたMFSOの使用方法を提供することである。
さらに別の態様において、本発明は、それ自体、栄養製品、化粧品、パーソナルケア製品、ペットケア製品、水産養殖品および医薬品または健康管理製品で使用することができるMFBからの皮およびパルプ抽出物ならびに新規MFSO抽出物を提供する。
本発明は、ミラクルフルーツ種子からの脂質成分抽出物を組成物中の活性成分として含む局所医薬または化粧品組成物を含む。抽出物は、約43重量%〜約46重量%のパルミチン酸、約32重量%〜約34重量%のオレイン酸、および約18重量%〜約21重量%のリノール酸を含む。抽出物は、約5重量%〜約7重量%のステアリン酸および約1重量%〜約2重量%のミリスチン酸をさらに含み得る。抽出物は、少なくとも1つの炭化水素、トリテルペンアルコール、低Mアルコール、またはステロールをさらに含み得る。
本発明の化粧品組成物は、皮膚、粘膜、毛髪または爪を冒す状態または障害を治療、予防または改善するために局所適用のために処方することができ、この組成物は、該組成物の活性成分としてのMFBからの皮もしくはパルプ抽出物またはミラクルフルーツ種子からの脂質成分抽出物と、化粧品として許容される担体とを含む。
本発明の医薬組成物は、皮膚、毛髪、爪、粘膜または関節を冒す状態または疾患(例えば、手根管症候群)を治療、予防、または改善するための局所適用のために処方することができ、この組成物は、該組成物の活性成分としてのMFBからの皮もしくはパルプ抽出物またはミラクルフルーツ種子からの脂質成分抽出物と、薬剤的に許容される担体とを含む。
本発明の組成物は、有利には、抗炎症、抗菌、再生および運動能力向上活性から選択される少なくとも1つの特性を含む。抗菌特性は、抗菌、抗ウイルスであるか、または抗真菌であり得る。
本発明はまた、動物の皮膚、粘膜、毛髪、または爪を冒す状態または障害を治療、予防、または改善する方法も含み、この方法は、本発明の組成物を提供し、そして有効量の該組成物を動物に局所適用して、該状態または障害を予防、改善、向上または逆転させることを含む。
本発明の組成物の適用によって治療、予防または改善される状態または障害は、毛髪、皮膚、粘膜または爪の乾燥または脆弱性であり得る。組成物を毛髪に適用して、保湿もしくはコンディショニング、乾燥による損傷もしくは脆弱性を軽減、または枝毛を治療することができる。
本発明の方法は皮膚への適用も含み得、皴もしくは老化の最小化に有用であり得るか、または望ましくない色素沈着、例えば黒皮症を治療することができ、この場合、組成物の適用の結果、皮膚が白くなる。
本発明の方法はさらに、乾燥もしくは損傷を受けた皮膚を潤すために皮膚に適用することも含み得るか、または皮膚を物理的または化学的刺激物による刺激から保護することができる潤滑剤であってよい。
本発明の組成物はさらに、炎症に起因または関連する障害の状態を治療するための方法において使用することもでき、この方法は:MFBからの皮もしくはパルプ抽出物またはMFSOを含む組成物を提供し;そして炎症に起因する前記状態または障害を予防、改善、向上または逆転させるために処置される身体の領域に有効量の組成物を局所適用することを含む。
炎症は外部である可能性があるか、または身体の関節においてなど、内部である可能性がある。本発明の組成物の適用によって治療可能な外部炎症としては、アトピー性皮膚炎または乾癬が挙げられる。あるいは、炎症は、ざ瘡、酒さなど細菌に起因もしくは関連するか、またはふけを伴う脂漏性皮膚炎をはじめとする脂漏性皮膚炎など真菌に起因もしくは関連するか、またはヘルペスウイルス感染症などウイルスに起因もしくは関連する可能性がある。
本発明の方法は、創傷の治癒を向上させることによって再生活性のために使用することもでき、そして瘢痕化をさらに軽減することができる。
本発明の方法は、関節可動性、強度、着実性、耐久性、柔軟性、および可動域を向上させることによるか、または個体において関節疲労を軽減することによって、骨格関節活性の性能を増強するために使用することもできる。
本発明のさらなる方法は、日焼け止め組成物におけるMFSOを含む組成物の使用を含み、通常の日焼け止め成分とあわせて使用して、通常の日焼け止めの日焼け止め活性を増強するか、または日光暴露によって引き起こされる紫外線に起因する皮膚損傷を予防することができる。
本発明の組成物および方法は、その潤滑または殺精子特性のために性的補助剤(sexual aid)としてMFSOを含む組成物の使用を包含する。
上記使用、ならびに当業者により容易に理解される他の使用は、本明細書中で示されるような、添付の図面を含む記載から明らかになるであろう。
本明細書中の記載により本発明は容易に理解され、その実施形態を添付の図面によって説明する。
図1は、MFSOがインビトロで毛髪の束に対するウェットコーミング力を軽減することを示すグラフである。 図2は、MFSOがインビトロで毛髪の束に対する反復ブラッシング実験中に切毛を軽減することを示すグラフである。 図3は、MFSOがインビトロで毛髪繊維における枝毛の形成を軽減することを示すグラフである。 図4(A)は、MFSOが生体内で皮膚モイスチャライザーとして機能することを示すグラフを表す。 図4(B)は、MFSOが生体内で皮膚モイスチャライザーとして機能することを示すグラフを表す。 図5(A)は、MFSOが生体内でバリヤとして機能し、皮膚を化学刺激から保護することを示すグラフを表す。 図5(B)は、MFSOが生体内でバリヤとして機能し、皮膚を化学刺激から保護することを示すグラフを表す。 図6(A)は、MFSOが生体内で創傷治癒を改善することを示すグラフを表す。 図6(B)は、MFSOが生体内で創傷治癒を改善することを示すグラフを表す。 図6(C)は、MFSOが生体内で創傷治癒を改善することを示すグラフを表す。 図6(D)は、MFSOが生体内で創傷治癒を改善することを示すグラフを表す。 図7は、MFSOが生体内で光老化した皮膚および小じわの外観を向上させることを示すグラフである。
「組成物」は、本明細書中で用いられる場合、種子(MFSO)、皮またはパルプ抽出物を含む混合物を指し、種子(MFSO)、皮またはパルプ抽出物を少なくとも1つの担体とあわせて使用する調製物を含み得る。組成物はさらに、乳化剤、アルコール、水、皮膚軟化剤、保湿剤、乾燥感修飾剤(dry-feel modifier)、抗菌防腐剤、増粘剤、消泡剤、キレート剤、および香料をはじめとする1以上のさらなる薬剤、ならびに任意の他の種類の材料であって、その存在が薬剤的、化粧品として、または効果上望ましい可能性があるものも含み得る。「溶液」、「調製物」、「エマルジョン」および「組成物」という用語は、本明細著中では交換可能に用いられる。本発明の組成物としては、ローション、クリーム、ビーチオイル(beach oil)、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、バルム、セラム、ペースト、ムース、滴剤、フォーム、コロジオン、懸濁液、粉末、エアロゾル、化粧品および液体が挙げられる。
「投与する(administerまたはadministering)」という用語は、本明細書中で用いられる場合、本発明の組成物を治療目的のためまたは性能を増強するために個体に送達する処置として定義される。局所投与は、例えばリポソーム、ニオソーム、トランスフェロソーム(transferosome)などのベシクル概念の送達系(vesicular concept delivery system)、ならびに経皮投与、例えば経皮パッチ、ストリップ、フィルム、またはその他の使用を含み得る。加えて、局所送達系の他の物理的方法およびデバイス、例えばイオントフォレシス、ソノフォレーシス、音波泳動法、エレクトロポレーション、微細加工極微針デバイス、およびその内容物を拡散、機械的またはガス駆動エネルギーによって送達する無針デバイスなどを使用してもよい。さらに、身体に着用したままで局所処方を送達することができる布地に付着させたゲル(熱可塑性エラストマーゲル)などのデバイスも含まれる。これらのデバイスは、油溶性(鉱物油など)中間ブロック(mid-block)コポリマーゲル(熱可塑性エラストマーゴム状ゲル)を含み、これらには、限定されるものではないが:SES(スチレン−エチレン−スチレン)、SEBS(スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン)、SIS(スチレン−イソプレン−スチレン)、SIBS(スチレン−イソプレン−ブチレン−スチレン)、SBS(スチレン−ブチレン−スチレン)が含まれる。加えて、油含浸シリコーンゲル(アルファおよびベータ−ゲル)、油含浸シラスティックゲル、ヒドロゲルおよびタンパク様ヒドロゲル、ヒドロコロイドゲル、乳化ゲル(油/タンパク質/水および油/水)、ゾル−ゲル、親液性ゾルゲル、エラスト−ゲル、オルガノゲル、キセロゲルおよびエアロゲルなども含まれる。
本明細書中で用いられる場合「慢性投与」または「慢性適用」は、数日、数か月、数年またはそれ以上の期間にわたる投与を指す。そのような投与は1日、1週間、または1ヶ月につき1回以上であり得、概して1日に約2回から約5回、好ましくは1〜2回であり得る。
「治療」または「治療する」は本明細書中で用いられる場合、症状の軽減、改善、除去および/または安定化、ならびに特定の状態または障害の症状の進行の遅延のいずれかを指す。したがって、「治療」は、治療的処置および予防的または阻止的手段の両方を指す。
「個体」、「対象」、または「患者」という用語は、本明細書中で用いられる場合は交換可能に使用され、特定の治療のレシピエントである、任意の脊椎動物、さらに好ましくは哺乳類、そして最も好ましくはヒトを指す。脊椎動物は、鳥類または爬虫類を包含するが、好ましくはヒト、霊長類、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、または反芻動物などの哺乳類を指す。
「許容される局所担体」という用語は、薬剤的に許容される担体および化粧品として許容される担体の両方を包含し、これは、皮膚と接触するために好適な実質的に刺激のない適合性成分(単独または混合物のいずれかで摂取)を含む。
「適合性」という用語は、本明細書中で用いられる場合、種子(MFSO)、皮またはパルプ抽出物と、使用中に組成物の有効性を実質的に低下させる相互作用がないような方法で混合することができることを意味する。
「薬剤的に許容される担体」または「化粧品として許容される担体」としては、希釈剤、アジュバント、およびビヒクル、ならびに本発明の活性成分と反応しないフィラー、または封入材料が挙げられる。好ましくは、本発明にしたがって使用される担体は、所轄行政機関、たとえば米国食品医薬品局(FDA)などにより動物またはヒトの使用について認可されている。例としては、限定されるものではないが、リン酸緩衝生理食塩水、生理食塩水、水、およびエマルジョン、たとえば油/水エマルジョンが挙げられる。担体は、たとえば、エタノール、ポリオール(たとえば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール、およびその他)、それらの好適な混合物、ならびに植物油を含有する溶媒または分散媒であり得る。これらの処方は、約0.01%〜約100%、好ましくは約0.01%〜約90%のMFB抽出物、残部(約0%〜約99.99%、好ましくは約10%〜約99.99%の許容される担体または他の賦形剤を含有する。さらに好ましい処方は、最大約10%のMFB抽出物および約90%以上の担体または賦形剤を含有し、一方、典型的かつ最も好ましい組成物は約5%のMFB抽出物および約95%の担体または他の賦形剤を含有する。処方は、当業者にとって公知であり、容易に入手可能な多くの出典に記載されている。
「皮膚軟化剤」は、本明細書中で用いられる場合、好適な皮膚軟化剤を意味する。好適な皮膚軟化剤の種類の例としては、以下のものが挙げられる:(1)炭化水素油およびワックス、たとえば、鉱物油、ペトロラタム、パラフィン、セレシン、オゾケライト、微結晶ワックス、ポリエチレン、およびパーヒドロスクアレン;(2)シリコーン油、たとえばジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、水溶性およびアルコール可溶性シリコーングリコールコポリマー;(3)トリグリセリドエステル、たとえば、ヒマシ油、ベニバナ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、アボカド油、ヤシ油、ゴマ油、および大豆油をはじめとする植物および動物性油脂;(4)アセトグリセリドエステル、たとえばアセチル化モノグリセリド;(5)エトキシル化グリセリド、たとえばエトキシル化グリセリルモノステアレート;(6)10〜20個の炭素原子を有する脂肪酸のアルキルエステル、例えば 。他の有用なアルキルエステルの例としては、ヘキシルラウレート、イソヘキシルラウレート、イソヘキシルパルミテート、イソプロピルパルミテート、デシルオレエート、イソデシルオレエート、ヘキサデシルステアレート、デシルステアレート、イソプロピルイソステアレート、ジイソプロピルアジペート、ジイソヘキシルアジペート、ジヘキシルデシルアジペート、ジイソプロピルセバケート、ラウリルラクテート、ミリスチルラクテート、およびセチルラクテートが挙げられ、そのうち、脂肪酸のメチル、イソプロピル、およびブチルエステルが特に有用である;(7)10〜20個の炭素原子を有する脂肪酸のアルケニルエステル、たとえばオレイルミリステート、オレイルステアレート、およびオレイルオレエート;(8)10〜20個の炭素原子を有する脂肪酸、例えばペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、およびエルカ酸;(9)10〜20個の炭素原子を有する脂肪アルコール、例えば、ラウリル、ミリスチル、セチル、ヘキサデシル、ステアリル、イソステアリル、ヒドロキシステアリル、オレイル、リシノレイル、ベヘニル、エルシルアルコール、および2−オクチルドデカノール;(10)1〜50個のエチレンオキシド基または1〜50個のプロピレンオキシド基が結合しているラウリル、セチル、ステアリル、イソステアリル、オレイル、およびコレステロールアルコールなどの10〜20個の炭素原子を有するエトキシル化脂肪アルコールをはじめとする脂肪アルコールエーテル;(11)エーテル−エステル、例えばエトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステル;(12)ラノリンおよびその誘導体、例えばラノリン油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、イソプロピルラノレート、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロール、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、ラノリンアルコールリノレート、ラノリンアルコールリシノレート、ラノリンアルコールリシノレートのアセテート、エトキシル化アルコール−エステルのアセテート、ラノリンの水素化分解、エトキシル化水素化ラノリン、エトキシル化ソルビトールラノリン、ならびに液体および半固体ラノリン吸収基剤;(13)多価アルコールおよびポリエーテル誘導体、例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール2000および4000、ポリオキシエチレンポリオキシエチレングリコール、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレングリコール、グリセロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコール200〜6000、メトキシポリエチレングリコール350、550、750、2000および5000、ポリ[エチレンオキシド]ホモポリマー(100,000〜5,000,000)、ポリアルキレングリコールおよび誘導体、ヘキシレングリコール(2−メチル−2,4−ペンタンジオール)、1,3−ブチレングリコール、1,2,6−ヘキサントリオール、エトヘキサジオールUSP(2−エチル−1,3−ヘキサンジオール)、C15〜C18ビシナルグリコール、およびトリメチロールプロパンのポリオキシプロピレン誘導体;(14)多価アルコールエステル、例えばエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール(200〜6000)モノ−およびジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール2000モノオレエート、ポリプロピレングリコール2000モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、1,3−ブチレングリコールモノステアレート、1,3−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル;(15)ワックスエステル、例えば蜜ロウ、鯨ロウ、ミリスチルミリステート、およびステアリルステアレート;(16)蜜ロウ誘導体、たとえば、蜜ロウと様々なエチレンオキシド含有量のエトキシル化ソルビトールとの反応生成物であり、エーテル−エステルの混合物を形成するポリオキシエチレンソルビトール蜜ロウ;(17)カルナウバおよびキャンデリラワックスをはじめとする植物性ワックス;(18)リン脂質、たとえばレシチンおよび誘導体;(19)ステロール、たとえばコレステロールおよびコレステロール脂肪酸エステル;ならびに(20)アミド、たとえば脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミド、および固体脂肪酸アルカノールアミド。皮膚のコンディショニングを提供する他の有用な皮膚軟化剤は、グリセロール、ヘキサントリオール、ブタントリオール、乳酸およびその塩、尿素、ピロリドンカルボン酸およびその塩、アミノ酸、グアニジン、ジグリセロールおよびトリグリセロールである。好ましい皮膚コンディショニング剤はプロポキシル化グリセロール誘導体であり、製品の約1%〜約10重量%を構成する。
活性剤 MFB種子(MFSO)、皮およびパルプ抽出物
MFSO
したがって、本発明はSynsepalum dulcificum(ミラクルフルーツ)の種子から得られる油または脂質抽出物に関する。ミラクルフルーツ種子油(MFSO)の代表的な組成は:
1.パルミチン酸 43〜46.0%;
2.オレイン酸 32〜34%;
3.リノール酸 18〜21%;
4.ステアリン酸 5〜7%;
5.ミリスチン酸 1〜2%;および
6.他の脂肪酸、炭化水素、トリテルペンアルコール、低分子量アルコールおよびステロール 6〜8%
を含む。
本発明の1つの目的は、皮膚疾患または関節疾患を治療するため、そして関節の性能を向上させるための局所組成物中の活性成分としての有効量のMFSO抽出物の使用である。
本発明の脂質抽出物を得るために、抽出工程、および場合によって1以上の精製工程を、高温もしくは低温圧力抽出(hot or cold pressure extraction)、溶媒による抽出、または超臨界COによる抽出を用いて実施することができる。
本発明による有用な抽出工程の一例は、微粉砕した(グラインダーを使用)ミラクルフルーツ種子を、1以上の非極性溶媒、例えば脂肪族炭化水素、例えばヘキサン、植物油またはステアリン酸メチルエステルなどの長鎖脂肪酸の脂肪酸エステルと接触させることを含む。
Synsepalum dulcificum漿果(MFSO)の種子から得られる油または脂質抽出物は濃い明褐色であり、苦味を有する。溶媒抽出法によって抽出される油は、99.5%の純度で得られる。油は水非混和性である。しかしながら、それは、ベンゼン、石油エーテル、エチルエーテル、アセトンおよびヘキサンのような非極性溶媒中に可溶性である。油は、エタノールおよびメタノールなどの極性溶媒中にも可溶性である。
Synsepalum dulcificumから抽出されたMFSO抽出物は非常に粘稠であることが判明しており、好ましくは希釈剤とともに使用する。好ましくは、MFSOを他の植物油と混合してもよい。MFSOと混合してもよい油としては、ココナツ油、ゴマ油、ヒマワリ油、オリーブ油、ヤシ油、およびラッカセイ油、またはその他が挙げられる。さらに、そのような油をMFSOと混合すると、MFSOが単独で使用されるよりも高い程度まで皮膚の最外層への混合物の浸透が増強されることが判明している。
MFSOは、希釈剤の有無を問わず、化粧品または治療製品に生(粗)、精製、脱臭または精錬・脱臭形態で添加することができる。
本発明はさらに、MFSOを使用する方法も包含する。MFSOは、他の植物油と同様に、局所潤滑剤として機能することが予想されたが、発明者らによって、または発明者らのために実施されたインビトロ調査により証明されるように、意外にも抗炎症、抗菌および殺精子活性を示すことが判明した。したがって、多数存在する炎症または微生物活動に関連する任意の皮膚、毛髪、爪、粘膜または関節疾患は、抽出物の形態のMFSO、またはMFSO抽出物を含む組成物を本発明にしたがって局所使用することから利益を得る可能性がある。
局所投与される場合、MFSOは個体の皮膚、毛髪、爪、粘膜および関節の性能に複数の有益な影響を及ぼすことが証明されている。MFSOはさらに、関節上に局所適用される場合、関節の性能を向上させることもできる。
本発明の油組成物に関する調査は、MFSOの局所使用が安全かつ有効であることを示唆する。MFSOの副作用は知られていないか、または示されていない。
皮およびパルプ抽出物
したがって、本発明は、Synsepalum dulcificum(ミラクルフルーツ)の無核部分から得られる皮およびパルプ抽出物に関する。
ミラクルフルーツ皮の代表的な組成は、アントシアニンと、例えば、シアン化−3−モノガラクトシド、シアン化−3−モノグルコシド、シアニジン−3−モノアラビノシド、デルフィニジン−3−モノガラクトシド、およびデルフィニジン−3−モノアラビノシドなどのフラボノ−ル顔料との混合物を含む。
ミラクルフルーツパルプの代表的な組成物は、他の遊離アミノ酸(アルギニン、ヒスチジン、およびリジン)とともに、MFBの味覚に影響を及ぼす糖タンパク質であるミラクリンと、特定されていないアントシアニンおよびフラボノ−ル顔料とを含む。
本発明の1つの目的は、皮膚疾患を治療するための局所組成物における有効量のMFB皮およびパルプ抽出物の活性成分としての使用である。
本発明の皮およびパルプ抽出物を得るために、抽出工程と、場合によって1以上の精製工程とを、高温もしくは低温圧力抽出、タンパク質に関する溶媒およびアルカリによる抽出、または超臨界COによる抽出を用いて実施することができる。
本発明にしたがって有用である抽出工程の一例は、ミラクルフルーツの皮およびパルプと1以上極性溶媒、たとえばエタノールまたはメタノールとを接触させ、続いてタンパク質を収集するために結合した物質のアルカリ抽出を実施することを含む。
Synsepalum dulcificum漿果から得られる皮およびパルプ抽出物は明黄褐色であり、無味である。溶媒抽出法による抽出物は99.8%の純度で得られる。抽出物は水混和性である。
Synsepalum dulcificumから抽出されたMFB皮およびパルプは粘稠であることが見いだされ、好ましくは希釈剤とともに使用される。好ましくは、抽出物を他の水溶性担体と混合してもよい。
皮およびパルプ抽出物は、希釈剤の有無を問わず、化粧製品または医薬品に生(粗)形態、精製形態、脱臭または精製および脱臭形態で添加することができる。
本発明はまた、皮およびパルプ抽出物を使用する方法も包含する。本発明者らによって、または本発明者らのために実施したインビトロ調査によって示されるように、これらの抽出物は、抗炎症および抗菌活性を示すことができることが意外にも判明した。したがって、炎症または微生物活性に関連する任意の皮膚、毛髪、爪、または粘膜状態であって、多数あるものは、抽出物の形態のMFBの皮およびパルプ、またはMFB皮およびパルプ抽出物を含む組成物を本発明にしたがって局所使用することから利益を得ることができる。
局所投与される場合、MFB皮およびパルプ抽出物は、皮膚、毛髪、爪、または粘膜を冒す状態に対して複数の有益な効果を有することが証明されている。
本発明の皮およびパルプ組成物に関する調査は、それらの局所使用が安全かつ有効であることを示唆する。MFB皮およびパルプ組成物の副作用は知られていないか、または示されていない。
局所投与用の処方および担体
MFBからのMFSO、皮およびパルプ抽出物は、担体を必要とすることなく局所投与のために純粋な形態で単独で使用することができる。しかしながら、MFB抽出物の各々はまた、状態の治療または本明細書中で記載されるような関節性能を向上させるためのその使用におけるその活性もしくは有効性にマイナスの影響を及ぼすことなく担体とともに処方することもできる。
投与を容易にするために、本発明によるMFB抽出物のそれぞれを、医薬または化粧品剤型、好ましくは局所適用される剤型、例えばゲル、クリームまたは軟膏に処方してもよい。適切な組成物として、薬物を局所適用するために通常用いられるすべての組成物を記載することができる。本発明の医薬組成物を調製するために、活性成分としてのMFB抽出物を、所望により、薬剤的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとの緊密な混合物で組み合わせることができる。そのような医薬組成物は望ましくは局所投与に好適である。担体は、好ましくは皮膚に対して重大な悪影響を起こさない好適な添加剤と場合によって組み合わせた浸透促進剤および/または好適な湿潤剤を場合によって含み得る。前記添加剤は、皮膚への投与を容易にし得る、および/または所望の組成物の調製に有用であり得る。MFB抽出物は、抽出物が制御製剤で時間とともに放出されるのを可能にする添加剤と組み合わせることもでき、かくして長時間の効果を提供する。さらに、本発明の組成物は粘膜面への直接送達のために、粘膜付着性ポリマー賦形剤とともに提供することができる。これらの組成物は、例えば、経皮パッチ、ストリップ、フィルムもしくはその他として、またはナノ粒子として、スポットオン適用剤(spot-on application)として、または軟膏として投与することができる。局所投与は、例えばリポソーム、ニオソーム、トランスフェロソームなどのベシクル概念の送達系の使用も含み得る。加えて、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、音波泳動法、エレクトロポレーション、および微細加工極微針デバイスなどの局所送達系の他の物理的方法およびデバイスを使用してもよい。さらに、身体に着用したままで局所処方を送達することができる布地に付着させたゲル(熱可塑性エラストマーゲル)などのデバイスも使用することができる。圧力、閉塞の有無(with or without occlusion)、熱、低温、超音波、レーザー、高周波および他の形態の電磁放射線などの物理的モダリディーも組成物の局所送達を増強するために使用することができる。局所投与のために、組成物は、ローション、クリーム、油、軟膏、セラム、バルム、ペースト、スティック、エマルジョン、ムース、フォーム、コロジオン、懸濁液、ゲル、粉末、エアロゾル、液体、スプレー、リニメント、粘膜への投与に好適な滴剤、またはその他の形態であり得る。
ローション、クリーム、または軟膏は液体または半固体担体を用いて作製することができる。本発明による軟膏は、動物もしくは植物油または半固体炭化水素(油性)の簡単な基剤を含み得る。軟膏は、水を吸収してエマルジョンを形成する吸収軟膏基剤も含んでよい。そのような軟膏基剤の例としては、無水ラノリンおよび親水性ペトロラタムが挙げられる。エマルジョン軟膏基剤は水中油または油中水エマルジョンであってもよい。軟膏担体は水溶性であってもよい。そのような軟膏担体の例としては、グリコールエーテル、プロピレングリコール、ポリオキシルステアレートおよびポリソルベートが挙げられる。軟膏はまた、約2%〜約10%の皮膚軟化剤と約0.1%〜約2%の増粘剤も含んでよい。好適な増粘剤の例としては;セルロース誘導体(例えば、メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース)、合成高分子量ポリマー(例えば、カルボキシビニルポリマーおよびポリビニルアルコール)、植物ヒドロコロイド(例えば、カラヤゴムおよびトラガカントゴム)、クレイ増粘剤(例えば、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウムおよびベントナイト)、ならびにカルボキシビニルポリマーが挙げられる。
担体系がエマルジョンとして処方される場合、組成物は約1%〜約10%、好ましくは約2%〜約5%の乳化剤を含み得る。乳化剤は、非イオン性、アニオン性またはカチオン性であってよい。
有用な非イオン性乳化剤の例としては、10〜20個の炭素原子を有する脂肪アルコール、2〜20モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合した10〜20個の炭素原子を有する脂肪アルコール、2〜20モルのエチレンオキシドと縮合したアルキル鎖中に6〜12個の炭素原子を有するアルキルフェノール、脂肪酸部分が10〜20個の炭素原子を含有するエチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステル、脂肪酸部分が10〜20個の炭素原子を含有する脂肪酸モノグリセリド、ジエチレングリコール、分子量200〜6000のポリエチレングリコール、分子量200〜3000のプロピレングリコール、ソルビトール、ソルビタン、ポリオキシエチレンソルビトール、ポリオキシエチレンソルビタンおよび親水性ワックスエステルが挙げられる。そのような乳化剤の例としては、ポリオキシエチレン(8)ステアレート、ミリスチルエトキシ(3)ミリステート、ポリオキシエチレン(100)モノステアレート、ラウリン酸ジエタノールアミド、ステアリン酸モノエタノールアミド、水素化植物性グリセリド、ナトリウムステアロイル−2−ラクチレートおよびカルシウムステアロイル−2−ラクチレートが挙げられる。
好適なアニオン性乳化剤としては、脂肪酸部分が10〜20個の炭素原子を含む、脂肪酸セッケン、例えばナトリウム、カリウム、およびトリエタノールアミンセッケンが挙げられる。他の好適なアニオン性乳化剤としては、アルキル部分に10〜30個の炭素原子を有する、アルカリ金属、アンモニウムまたは置換アンモニウムアルキルスルフェート、アルキルアリールスルホネート、およびアルキルエトキシエーテルスルホネートが挙げられる。アルキルエトキシエーテルスルホネートは1〜50個のエチレンオキシド単位を含む。
本発明で有用なカチオン性乳化剤としては、第4アンモニウム、モルホリニウムおよびピリジニウム化合物が挙げられる。そのような乳化剤の例としては、ジアルキル(C12〜C18)第4アンモニウム塩、セチルトリメチルアンモニウム塩;アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、およびセチルピリジニウム塩が挙げられる。
水中油型および油中水型のローションおよびクリームなどの単一エマルジョンスキンケア調製物は化粧品分野で周知であり、本発明のMFB抽出物との併用のために用いることができる。水中油中水型などの多相エマルジョン組成物も本発明で有用である。概して、乳化剤はMFB抽出物を含む局所組成物中の好ましい成分である。シリコーン液中水中油エマルジョン組成物を含む3元エマルジョン担体系も本発明で有用である。
エマルジョンは、界面活性剤によって安定化された2つの非混和性液体の二相性不透明混合物を指す。エマルジョンは熱力学的に不安定な系であり、分散された液滴を生じるために高トルク機械的混合または均質化の適用を必要とする。対照的に、ミクロエマルジョンは、界面活性剤および通常は補助界面活性剤によって安定化された2つの非混和性液体の安定な二相性混合物である。ミクロエマルジョンは、熱力学的に安定かつ透明であり、過度に混合することなく自発的に形成し、そして液滴を許容されるサイズの分散させている。ミクロエマルジョンおよびエマルジョンはどちらも油中水または水中油系として作製することができる。油中水系では、分散相は水であり、連続相は油である。水中油系では、分散相は油であり、連続相は水である。油中水または水中油系が形成するかどうかは、界面活性剤の特性によって主に影響を受ける。
したがって、本発明の医薬/化粧品組成物で有用な別のエマルジョン担体系はミクロエマルジョン担体系、例えばリポソームまたはNOVASOMEである。この系の一例は、約9%〜約15%のスクアラン;約25%〜約40%のシリコーン油;約8%〜約20%の脂肪アルコール;約15%〜約30%のポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸または他の非イオン性物質;および約7%〜約20%の水を含む。
ローションおよびクリームは、エマルジョンならびに溶液として処方することができる。本発明の医薬/化粧品組成物をゲルまたは美容スティックとして処方する場合、開示される好適な量の増粘剤をクリームまたはローション処方に添加することができる。
本発明によるクリーム、軟膏またはペーストは、外用のMFB抽出物の半固体処方である。それらは、微粉化または粉末化形態の抽出物を、単独または水性もしくは非水性流体中溶液もしくは懸濁液中、好適な機械の助けにより、グリースまたは非グリース基剤(basis)と混合することによって作製することができる。基剤は、炭化水素、例えば硬質、軟質、もしくは液体パラフィン、グリセロール、蜜ロウ、金属せっけん;粘液;アーモンド油、コーン油、ラッカセイ油、ヒマシ油またはオリーブ油などの天然起源の油;羊毛脂もしくはその誘導体、または脂肪酸、例えばステアリン酸もしくはオレイン酸を、アルコール、たとえばプロピレングリコールまたはマクロゲルとともに含み得る。処方は任意の好適な表面活性剤、例えばアニオン性、カチオン性または非イオン性表面活性剤、例えばそのソルビタンエステルまたはポリオキシエチレン誘導体を組み入れてもよい。懸濁化剤、例えば天然ゴム、セルロース誘導体または無機材料、例えばケイ質シリカ(silicaceous silica)、および他の成分、例えばラノリンも含まれていてよい。
本発明による滴剤は、滅菌水性もしくは油性溶液または懸濁液を含んでもよく、殺菌剤および/または殺真菌剤および/または任意の他の好適な防腐剤の好適な水性溶液中にMFB抽出物を溶解させ、好ましくは表面活性剤を含めることによって、調製することができる。結果として得られる溶液を次いで清澄化することができ、そしてろ過によって滅菌してもよく、そして無菌技術によって容器に移してもよい。滴剤中に含めるのに好適な殺菌剤および殺真菌剤の例は、硝酸または酢酸フェニル水銀(0.002%)、塩化ベンザルコニウム(0.01%)および酢酸クロルヘキシジン(0.01%)である。油性溶液の調製のための好適な溶媒としては、グリセロール、希アルコールおよびプロピレングリコールが挙げられる。
液体溶液または懸濁液として処方される本発明の医薬/化粧品組成物は、典型的には薬剤的または化粧品として許容される有機溶媒を含む。「薬剤的に許容される有機溶媒」および「化粧品として許容される有機溶媒」という用語は、その中にMFB抽出物を分散または溶解させることができることに加えて、許容される安全性(例えば、刺激および感作特性)、ならびに良好な美的特性も有する(例えば、粘着性の感触であったり、不快な臭いがしたりしない)有機溶媒を指す。そのような溶媒の最も典型的な例はイソプロパノールである。好適な有機溶媒の他の例としては、限定されるものではないが:プロピレングリコール、ポリエチレングリコール(200−600)、ポリプロピレングリコール(425−2025)、グリセロール、1,2,4−ブタントリオール、ソルビトールエステル、1,2,6−ヘキサントリオール、エタノール、ブタンジオール、水およびそれらの混合物が挙げられる。
本発明の医薬/化粧品組成物がエアロゾルとして処方することもでき、皮膚にスプレー式として適用することもできる場合。プロペラントをエアロゾル使用のための溶液組成物に添加することができる。本明細書中で有用なプロペラントの例としては、塩化、フッ化およびクロロフッ化低分子量炭化水素が挙げられる。本発明で有用な他のプロペラントとしては、低分子量炭化水素混合物(例えば、Phillips Petroleum Companyの子会社であるPhillips Chemical Co.によって製造されるPropellant A46として商業的に公知のブタンとイソブタンとプロパンとの混合物)、エーテルおよびハロ炭化水素、例えばジメチルエーテルまたはジクロロジフルオロメタン単独またはそのジクロロテトラフルオロエタンとの混合物が挙げられる。炭化水素とハロ炭化水素プロペラントと亜酸化窒素との混合物も使用することができる。窒素および二酸化炭素もプロペラントガスとして使用することができる。それらは容器の内容物を発射するために充分なレベルで使用される。
本発明の医薬/化粧品組成物は、メーキャップ製品、例えばファンデーションまたは口紅として処方してもよい。ファンデーションは、典型的には適切な量の増粘剤、顔料および香料を有する溶液またはローション系である。口紅は、本質的に、スティックを形成するために充分硬い油−ワックス基剤であって、その中に色が分散されているものから構成される。
本発明の医薬/化粧品組成物は、皮膚、毛髪、爪、粘膜、および関節の着用品として送達用の熱可塑性エラストマー(TPE)ゲル中に組み入れられたゲルとして処方してもよい。伝統的な熱可塑性エラストマーゲルは熱によって可塑化され、溶融すると容易に加工することができる。スチレンブロックコポリマーを典型的にはTPEGで使用され、これらのポリマーは、鉱物油エキステンダー液(extender fluid)内にガラス状スチレンドメインの物理的に架橋したネットワークを形成する。スチレンのTより低い温度で、ゲルは安定であり、流動しないが、温度をスチレンのTよりも高く上昇させると、ゲルが流動する。これらの熱可塑性によって、これらのゲルを使用可能な部品に容易に加工することが可能になる。
例えば、限定されるものではないが:SES(スチレン−エチレン−スチレン)、SEBS(スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン)、SIS(スチレン−イソプレン−スチレン)、SIBS(スチレン−イソプレン−ブチレン−スチレン)、およびSBS(スチレン−ブチレン、−スチレン)をはじめとする油溶性(鉱物油など)中間ブロック(mid-block)コポリマーゲル(熱可塑性エラストマーゴム状ゲル)にMFSOを添加することができる。加えて、油含浸シリコーンゲル(アルファおよびベータゲル)、油含浸シラスティックゲル、ヒドロゲルおよびタンパク様ヒドロゲル、ヒドロコロイドゲル、乳化ゲル(油/タンパク質/水および油/水)、ゾル−ゲル、親液性ゾルゲル、エラストゲル、オルガノゲル、キセロゲルおよびアエロゲルなども使用することができる。
動物またはヒト身体に着用するための物品に付着させる場合、これらのゲルは接触するとMFSOを滲出させることができるので、使用者がMFSOを身体上の所望の領域に送達することを可能にする。そのような物品は、ゲルパッド、パッチ、シリンダー、チューブ、バンド、身体開口部の輪郭状パッチ(orifice body contour shaped patch)/プラグ、および本発明のゲル組成物でコーティングされた着用型布地物品の形態をとることができる。本明細書中で記載される組成物は、身体組織もしくは皮膚、毛髪、爪、および粘膜と接触して着用される独立した単独型物品として成形してもよいし、または例えば、組成物の一部を皮膚、身体組織、毛髪または爪の一部へ送達するように特に設計された、あらかじめ成形された手袋、ソックス、ブーティー、カフス、スリーブ、バンド、ベルト、パンツ、下着、または内部体腔デバイスとの複合品として成形してもよい。さらに広範な意味で、身体物品は、特定の身体部分を覆うために必要な任意の形状およびサイズで提供される。組成物はまた、特定のサイズ、形状に切断できるか、または物品もしくはパッチに成形することができるポリマーおよび/もしくは有機基体フィルム、不織布、または織布との複合品に成形してもよい。そのような物品は、適用されると、ゼラチン質組成物が身体組織、皮膚、毛髪または爪と直接接触し、かくして組成物中に含まれるMFSOを直接局所送達するように、MFSOの直接送達系を形成するために構築することができる。別法として、透過性膜がゼラチン質組成物と身体組織、皮膚、毛髪または爪との間に散在している間接的送達系を形成するように物品を構築することができる。
組成物を含有するゲルをクロス、布地、紙、またはポリマーフィルム基体に、ブレンド、溶融、ディッピング、キャスティング、射出成形、押出および他の通常の方法によって密着させる。ゼラチン質材料を布地材料の片面上に付着させ、適用時は、他面が皮、身体組織、毛髪または爪に直接接触する。クロス材料は合成または天然繊維のいずれかまたは両方で構築される織物であり得る。好適な合成材料としては、繊維、例えばポリエステル、ポリアミド、例えばナイロン、スパンデックス、ポリオレフィン、アクリルおよび類似の繊維が挙げられ、一方、好適な天然繊維としては、木綿、キャンブリック、ウール、カシミア、レーヨン、ラテックス、ジュートおよびその他が挙げられる。
本発明の局所医薬/化粧品組成物は、前記成分に加えて、局所組成物で通常用いられる様々なさらなる油溶性材料および/または水溶性材料を、当該技術分野で確立されたレベルで含み得る。
任意の油溶性材料には、不揮発性シリコーン液、例えば25℃で約10〜100,000センチストークの範囲の粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。これらのシロキサンは皮膚感触を増強するために有用である。これらの任意の油溶性材料は、全組成物の約20%まで、好ましくは約10%までを構成し得る。
様々な水溶性材料も本発明の組成物中に存在していてもよい。これらとしては、保湿剤、例えばグリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、アルコキシル化グルコースおよびヘキサントリオール、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、植物性ゴムおよびクレイ、タンパク質およびポリペプチド;防腐剤、例えばヒドロキシ安息香酸、EDTA、メチルイソチアゾリノンおよびイミダゾリジニル尿素のメチル、エチル、プロピルおよびブチルエステル;ならびに所望により存在し得る脂肪酸または増粘剤を一部中和するためのアルカリ剤、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが挙げられる。加えて、本明細書中の局所組成物は、通常の化粧品アジュバント、例えば染料、乳白剤(例えば、二酸化チタン)、顔料および香料を含み得る。
本発明の医薬/化粧品組成物はまた、安全かつ有効量の浸透増強(または低下)剤も含んでよい。「安全かつ有効量」によって、MFB抽出物の皮膚への浸透を増強(または低下)させるために充分であるが、副作用または皮膚反応を引き起こすほど多くはない量を意味する。浸透増強剤は、組成物の約1%〜約10%の量で提供することができる。
他の公知経皮性皮膚浸透増強剤も組成物の送達を促進するために使用することができる。代表例は、スルホキシド、例えばジメチルスルホキシド(DMSO)およびその他;環状アミド、例えば1−ドデシルアザシクロヘプタン−2−オン(AZONE、Nelson Research, Inc.の登録商標)およびその他;アミド、例えばN,N−ジメチルアセトアミド(DMA)Ν,Ν−ジエチルトルアミド、Ν,Ν−ジメチルホルムアミド、Ν,Ν−ジメチルオクタミド、N,N−ジメチルデカミド、およびその他;ピロリドン誘導体、例えばN−メチル−2−ピロリドン、2−ピロリドン、2−ピロリドン−5−カルボン酸、N−(2−ヒドロキシエチル)−2−ピロリドンまたはその脂肪酸エステル、1−ラウリル−4−メトキシカルボニル−2−ピロリドン、N−タロウアルキルピロリドン、およびその他;ポリオール、例えばプロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセロール、ヘキサントリオール、およびその他;線状および分枝脂肪酸、例えばオレイン酸、リノール酸、ラウリン酸、吉草酸、ヘプタン酸、カプロン酸、ミリスチン酸、イソ吉草酸、ネオペンタン酸、トリメチルヘキサン酸、イソステアリン酸、およびその他;アルコール、例えばエタノール、プロパノール、ブタノール、オクタノール、オレイル、ステアリル、リノレイル、およびその他;アニオン性界面活性剤、例えばラウリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその他;カチオン性界面活性剤、例えば塩化ベンザルコニウム、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、およびその他;非イオン性界面活性剤、例えばプロポキシル化ポリオキシエチレンエーテル、例えばポロキサマー231、ポロキサマー182、ポロキサマー184、およびその他、エトキシル化脂肪酸、例えばTween 20、Myrj 45、およびその他、ソルビタン誘導体、例えばTween 40、Tween 60、Tween 80、Span 60、およびその他、エトキシル化アルコール、例えばポリオキシエチレン(4)ラウリルエーテル(Brij 30)、ポリオキシエチレン(2)オレイルエーテル(Brij 93)、およびその他、レシチンおよびレシチン誘導体、およびその他;テルペン、例えばD−リモネン、アルファ−ピネン、ベータ−カレン、アルファ−テルピネオール、カルボール、カルボン、メントン(menthone)、リモネンオキシド、アルファ−ピネンオキシド、ユーカリ油、およびその他である。有機酸およびエステル、例えばサリチル酸、サリチル酸メチル、クエン酸、コハク酸、およびその他も皮膚浸透増強剤として好適である。
他の通常のスキンケア製品添加剤も本発明の組成物中に含まれていてもよい。例えば、コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン、加水分解物、プリムローズ油、ホホバ油、上皮成長因子、大豆サポニン、ムコ多糖、およびそれらの混合物を使用してもよい。
使用される量で抗酸化剤であることが知られていない様々なビタミンも本発明の組成物中に含まれ得る。例えば、ビタミンAおよびその誘導体、ビタミンB2、ビオチン、パントテン酸、ビタミンD、またはその混合物を本発明による組成物において使用することができる。
好ましい局所送達ビヒクルに関して、組成物の残りの成分は必然的に精製されている水、例えば脱イオン水である。そのような送達ビヒクル組成物は、組成物の全重量基準で約5パーセント超から約95パーセントまでの範囲の水を含む。存在する水の特定の量は重要ではないが、所望の粘度(通常、約50cps〜約10,000cps)および/または他の成分の濃度を得るために調節可能である。局所送達ビヒクルは、好ましくは少なくとも約30センチポアズの粘度を有する。
本発明の組成物を、便利な送達、すなわち、拡散、注入、噴霧、またはその他に好適な容器中で保存または調剤することができる。そのような容器としては、限定されるものではないが、ジャー、ボトル、ローションポンプ、ポンプスプレーボトルおよびエアロゾルを挙げることができる。製品はまた、エアブラシまたは製品を送達する任意の他のユニットを用いて噴霧することもできる。
MFB抽出物を所望により、そのままの濃度で、希釈して、または濃縮して、使用することができる。概して、約0.01重量%からできるだけ少量のMFB抽出物を含有する処方が、本発明にしたがって状態を治療するために有効であり得、約0.01重量%〜100重量%を含む処方が有用であることが確定された。
本発明の組成物での使用に好適な、当業者に周知で容易に入手可能な多くの出典で記載される、スキンケア組成物中で通常使用される様々な化粧品および医薬成分がある。これらの機能分類の例としては:吸収剤、研磨剤、アンチケーキング剤、消泡剤、抗酸化剤、バインダー、生物学的添加剤、緩衝剤、増量剤、キレート剤、化学添加物、着色剤、化粧品用収斂剤(cosmetic astringent)、化粧品用殺生物剤、変性剤、医薬収斂剤(drug astringent)、外用鎮痛薬、フィルム形成剤、香料成分、保湿剤、乳白剤、pH調節剤、可塑剤、防腐剤、プロペラント、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤(皮膚軟化剤、保湿剤、混合剤(miscellaneous)、および密封剤(occlusive))、皮膚保護剤、溶媒、起泡力増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤(非界面活性剤)、日焼け防止剤、紫外線吸収剤、防水剤、および粘度上昇剤(viscosity increasing agent)(水性および非水性)が挙げられる。
MFB抽出物;種子(MFSO)、皮およびパルプの使用方法
本発明に到達するまでの過程で、そしてMFB種子(MFSO)、皮およびパルプ抽出物の予想外の利益を究明する調査から、これらの抽出物が皮膚疾患および関節疾患の治療で有効であり得ることが意外にも見出された。加えて、MFSOは意外にも骨格関節の性能レベルを増強することができた。
局所投与される場合、MFB種子(MFSO)、皮およびパルプ抽出物は、個体の皮膚、毛髪、爪、粘膜および関節を冒す状態について利益を提供することができる。加えて、関節に適用されたMFSOは、個体の関節の性能を向上させることができる。さらに、インビトロ調査において、MFB抽出物も抗炎症、抗菌および殺精子活性を示すことが意外にも判明した。
説明が進むにつれ明らかになる本発明の様々な特徴、特性および実施形態にしたがって、本発明は皮膚疾患および関節疾患にかかっている個体の皮膚、毛髪、爪、粘膜または関節を含む領域を治療する方法であって、a)MFB種子、皮またはパルプ抽出物を提供し、そしてb)身体のこれらの領域の1以上を冒す疾患にかかっている個体の皮膚、毛髪、爪、粘膜、または関節の領域にMFB抽出物を適用するステップを含む方法を提供する。
本発明はまた、骨格運動の性能および強度の向上のため、例えば指の器用さおよび柔軟性を向上するため、握力強度および着実性を増大するため、ならびに筋肉疲労を軽減して手指関節可動性および耐久性を増大するための方法であって、a)MFSOを提供し、b)自身の身体の1以上の関節の性能の向上を望む個体の関節の上の領域にMFSO抽出物を適用するステップを含む方法も提供する。
MFB抽出物の使用方法が本明細書中で提供される。種子(MFSO)、皮およびパルプ抽出物を、その疾患形成機序がこれらの3つの活性のいずれかで影響を受ける任意の皮膚、毛髪、爪、粘膜、または関節疾患のための抗菌、抗炎症、および再生剤として使用することができる。皮膚のための使用には、皮膚モイスチャライザーとして、アトピー性皮膚炎および乾癬などの炎症に関連する状態を治療するための抗炎症剤として、医療処置のためまたは性的活動中の皮膚潤滑剤として、刺激物から皮膚を保護するための皮膚保護剤として、創傷治癒において、そして瘢痕をもたらす状態すなわち瘢痕化(例えば、ケロイド形成)の向上のために、または老化防止、皴防止、皮膚美白処置剤としてMFB抽出物を用いて過度の乾皮症を治療すること、ならびにふけを伴う脂漏性皮膚炎、ざ瘡(尋常性ざ瘡を含む)、もしくは酒さを治療すること、または皮膚に対する日焼け止めの日焼け防止指数を向上または「増強」させること、が含まれる。
別法として、MFB抽出物または、MFB種子(MFSO)、皮もしくはパルプを含む組成物を、毛髪の柔軟化、毛髪光沢の増大、切毛の防止、または枝毛の軽減はじめとする毛髪またはネイルケアのための化粧品として使用することができる。爪および粘膜のための使用には、脆弱爪および乾燥した唇のためのモイスチャライザーまたは潤滑剤としての使用が含まれる。
別法として、MFSOまたはMFSOを含む組成物を、関節の痛みもしくは疼痛の軽減用の治療薬として、または潤滑の増強により関節の性能を向上させる助けとなるように、使用することができる。関節の性能を向上させる目標には、家庭または労働環境における毎日の日常活動により熟達するようになることが含まれ得る。MFSOの使用は、仕事をより迅速に、より長時間、そしてより効率よく、より正確に実施する能力を有する関節を提供する。例えば、手指の器用さ、柔軟性、安定性、着実性、強度および耐久性の増強は、タイピング、携帯メール作製、楽器の演奏、および日常使用、作業または運動で物をつかむことなどの手/指の活動の巧妙な動作の向上をもたらすことが予想される。加えて、MFSOを動物で使用して、足首の強度および安定性を増強し、それによって日常またはスポーツ活動中の動きの速度を向上させることができる。あるいは、加えて、MFSOは殺精子活性を有し、性交の際に殺精子潤滑剤として使用することができる。
好ましい実施形態の詳細な説明の以下の実施例では、その一部を形成する添付の図面が参照され、図中、本発明を実施することができる特定の実施形態が一例として示される。実施例は単に例示目的のためだけに提示され、本発明の制限と解釈されるべきではない。他の実施形態を利用することができるが、本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく構造的変更をなすことができると理解されるべきである。本明細書中のすべてのパーセンテージおよび比は、特に他の定めがない限り重量基準である。
Synsepalum dulcificum(ミラクルフルーツ)樹木の漿果からの抽出源および方法。
実施例1 サンプルおよび分離工程

ミラクルフルーツ粗抽出物サンプルを、フロリダ州マイアミまたはアフリカのガーナで生育させたSynsepalum dulcificum(ミラクルフルーツ)植物の漿果から得た。収穫時期に、新鮮な全漿果を慎重に摘果し、2〜3日間冷蔵した後、抽出物を加工した。漿果を冷蔵庫から取り出し、容器中室温で3時間置き、サイズおよび品質について調査し、100個の漿果のランダムに選択された代表的なロットを抽出のために選択した。アフリカから輸送された種子を施設で保管した後、油を得るために処理した。
MFB皮、パルプ(果肉)、および種子の完全性および分離
粗抽出物を、漿果の3つの独立した成分の各々について個々に処理した。簡単に言うと、漿果サンプルを手作業で皮とパルプと種子とに分離した。ベリー類を剃刀で切開し、皮とパルプと種子とを慎重に互いにばらばらにした。皮の完全性を慎重に保持するように努めながら、末端が平らなスパチュラを用いて皮の内面上のパルプを除去した。
実施例2 抽出方法
MFB皮およびパルプ抽出物の生成
ミラクルフルーツ皮およびパルプの成分を抽出するために使用される方法を、Inglett(Inglett GE. and Chen D. Contents of Phenolics and Flavonoids and Antioxidant Activities in Skin, Pulp, and Seeds of Miracle Fruis. Journal of Food Science. 2011 76(3): 479-482.)およびSnoussi(Snoussi, A., Hayet, BHK, Essaidi I., et al. Improvement of the Composition of Tunisian Myrtle Berries Myrtus Communis L. Alcohol Extracts. J. Agric. Food Chem. 2012 60: 608-614.)によって使用される手順にしたがって変更した。抽出方法の代表例を後述する:
a)ミラクルフルーツ皮およびパルプを分離し、70%エタノール[1:10、重量(g)/体積(ml)]で個々に1分間均質化し、次いで4℃の冷蔵庫中に数日間入れた。エタノール溶液をワットマン1番ろ紙でろ過するか、または1462×gで15分間遠心分離し、次いで上清を含有するエタノールを、40℃より低い温度に設定されたエバポレーター中で除去した。エタノールを除去したら、残留物を凍結乾燥(フリーズドライ)して固体にした。残留物の量を秤量し、70%エタノールで200mg/mlの濃度にて再構成した。
パルプは相当な量の炭水化物およびタンパク質も含み得、その一部は生物学的活性を有し得るので、ろ過された残留物を20%エタノール/水(炭水化物について)または結合化合物のアルカリ抽出(タンパク質について)のいずれかで再抽出することによって、これらの成分を単離した。二重抽出からの固体残留物を、暗所で室温にて振盪しながら窒素下で1時間、2N水酸化ナトリウムで加水分解した。アルカリ抽出物を2N塩酸によって中和し、1462×gで10分間遠心分離した。この生成物をさらなる使用の直前にフリーズドライした。
b)ブレンダーを使用して皮を微粉化した。100gの微粉末を三角フラスコ中、500mlの70%エタノール中に3日間室温にて浸漬した。目の細かいモスリンクロスを通して抽出物を濾過し、次いでワットマン1番ろ紙を通して濾過し、そしてロータリーエバポレーターを用いて蒸発乾固させた。エタノールを除去したら、材料をフリーズドライした。70%エタノールを使用することによって半固体抽出物を溶解させ、4℃で保持した。
c)新鮮なパルプを真空オーブン中40℃にて8時間空気乾燥し、次いで0.2〜0.4mm粉末に微粉砕した。材料を、24時間100mLの20%エタノールでガラス製三角フラスコ中でシェーカーを使用して25℃にて抽出し、0.45mmろ紙を通して硝酸処理した。残留物を次いで上述のように100mLのエタノールで2回抽出した。合わせたエタノール抽出物を40℃にて低圧下でロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。残留物をフリーズドライし、次いでさらなる使用まで褐色の密閉容器中で4℃にて保存した。
d)フリーズドライされた固体含有量:冷凍ミラクルフルーツ成分の凍結乾燥によって、100gの新鮮なミラクルフルーツにつき3.6g(皮)および4.2g(パルプ)の乾燥物質を得た。フリーズドライされた固体の約14%および17%はそれぞれ皮およびパルプに起因していた。
MF種子油抽出物の生成
MF種子を粉砕して微粉末にし、標準的ヘキサンおよび/またはエタノール溶媒抽出法を用いて油を回収した。油抽出の効率は、抽出あたり圧搾された種子の重量の8〜32%の収率であった。ミラクルフルーツ種子をまず、グラインダーを使用して粉砕して微粉末物にし、小規模および大規模抽出方法を用いて分析した。
MFSOの小規模抽出
抽出ごとに1回につき4時間で4回、5kg抽出する。各実施時間は90分の抽出時間と150分の乾燥時間とで構成されていた。抽出工程には、各実施中で振盪、混合、およびデカントが含まれていた。10:1比の溶媒対物質を使用した。使用した溶媒は1:1の石油エーテル対ジエチルエーテル比であった。油収率は15〜18%(実施1回あたり約1.5〜2ポンドの油)であった。
MFSQの大規模抽出
20kg抽出を1回で4時間にわたって10:1比の溶媒(ヘキサン)対物質を用いて実施した。1回あたり200リットルのヘキサンで50℃にて3.5時間。100リットルのロータリーエバポレーター(rotovap)を用いてヘキサン溶媒を濃縮して、70%のヘキサンが回収された。油収率は約19%であった。
別法として、95%エタノールを抽出用の溶媒としてのヘキサンと置換し、同様の収率を得た。95%エタノールを使用する場合、溶液を70℃まで加熱し、溶媒対物質比は15:1である。
抽出、単離、およびまたは調製のさらなる方法は、理解され、関連分野の技術レベル範囲内であり、本発明によって包含されることが意図される。
MFB抽出物を含む組成物および処方
MFB抽出物の局所投与のための様々な処方は本発明の組成物のために想定される。ローション、クリーム、粘膜付着性ゲル、バニシングローション、バニシングクリーム、およびその他などの多数の局所処方は当該技術分野で公知であることは当業者には理解されるであろう。そのような処方および/またはデバイスの作製は充分に当業者の能力範囲内であり、そのような処方および方法も本発明によって想定される。
漿果の異なる部分からのMFB抽出物を、単独または組み合わせのいずれかで、示されるような処方のために使用した:1)皮、2)パルプ(果肉)および3)種子抽出物を個々に使用するか、または組み合わせで、例えば4)皮とパルプ、5)皮と種子、6)パルプと種子、および7)皮とパルプと種子で使用した。限定されるものではないが、凍結乾燥または非凍結乾燥粉末、液体、ゲル、クリーム、ペースト、フォーム、軟膏、コロジオン、懸濁液、エマルジョン、ローション、スプレー、リップクリーム、滴剤、冷凍フルーツおよび乾燥フルーツをはじめとする多種の局所送達形態でMFB抽出物(複数可)を処方することができる。後述の処方の例は代表例であり、全てを網羅することを意味するものではない。
実施例3 ヘアコンディショニング組成物
MFSOを含むヘアコンディショニングローションの組成物の一例を記載する。ヘアコンディショニングローションを、通常の混合技術を利用して以下の成分を組み合わせることによって調製した。ヘアコンディショナーローションの組成:
理論的重量パーセント(%)
成分 量(g)
パートA
ベヘントリモニウムメトスルフェート/セチルアルコール 4.000
グリセリン 2.000
シクロペンタシロキサン 1.000
ジメチコノール 1.000
ジメチコン 1.000
プロピルパラベン 0.100
パートB
精製水 82.100
MFSO2.000
ポリクオタニウム 37 4.000
セテアレス−20 1.000
メチルパラベン 0.300
パートC
ベンジルアルコール 0.500
パートD
香料 1.000
精製水 合計100%にするために充分な量。
プロペラ攪拌機を備えた好適なステンレス鋼ケトルにパートAの成分を添加する。77℃〜82℃で均一になるまで混合する。パートBの水を、プロペラ攪拌機を備えた好適なステンレス鋼ケトルに添加し、混合および77〜82℃までの加熱を始める。パートBの残りの成分を添加し、そして均一になるまで混合する。温度を77〜82℃で維持する。77〜82℃のステップ1のバッチを、77〜82℃のステップ2のバッチに添加し、なめらかかつ均一になるまで混合する。バッチを49〜54℃までゆっくりと冷却する。パートCのベンジルアルコールを49〜54℃でステップ3のバッチに添加する。均一になるまで混合する。バッチを35〜41度まで冷却し続ける。
実施例4−傷んだ毛髪の処置のための組成物
傷んだ毛髪を処置し、枝毛の発生を減少させるための、MFSOおよびMFBパルプ抽出物を含む毛髪セラムの組成の一例を記載する。傷んだ毛髪を処置するための毛髪セラムを、通常の混合技術を利用して以下の成分を組み合わせることによって調製した。毛髪セラムの組成:
成分 重量%
1.シクロメチコン(および)ジメチコノール 90.0
2.トリメチルシリルアモジメチコン 4.0
3.MFSO 5.0
4.MFBパルプ抽出物 0.5
5.MFB皮抽出物 0.5
手順:中剪断ミキサーで中速度にて成分1を混合する。成分2をゆっくりと添加し、添加完了後、混合を30分間続ける。成分3をゆっくりと添加する。添加完了後、混合を30分間続ける。加熱は必要ない。
実施例5 皮膚モイスチャライザー組成物
老化防止作用を有するMFSOを含有する皮膚に潤いを与えるゲルを含有する組成物の一例を記載する。通常の混合技術を利用して以下の成分を組み合わせることによって、皮膚に潤いを与えるゲルを調製した。潤いを与える老化防止ゲルの組成:
理論的重量パーセント(%)
成分 量(g)
パートA
アクリル酸ナトリウム/アクリロイルジメチル 2.000
タウレートコポリマー(および)イソヘキサデカン(および) ポリソルベート−80
シクロメチコンおよびジメチコンクロスポリマー 35.000
プロピルパラベン 0.200
パートB
精製水 19.000
プロピレングリコール 37.000
MFSO 5.000
メチルパラベン 0.300
パートC
ベンジルアルコール 0.500
パートD
香料 1.000
精製水 合計100グラムにするために充分な量。
パートAの成分をあわせて添加し、1,000rpm超で混合する。相B成分を混合する。400rpmで混合しながら相Bを相Aに添加する。相C成分を順番に添加し、400rpmで混合する。
実施例6−日焼け止め組成物
MFSOおよび日焼け止め活性剤(オクチノキサート)を含有するクリームの組成の一例を後述する。
通常の混合技術を利用して以下の成分を組み合わせることによって、日焼け止めクリームを調製した。日焼け止めの組成:
理論的 重量パーセント(%)
成分 量(g)
パートA
ラノリン 4.500
カカオバター 2.000
グリセリルモノステアレート 3.000
ステアリン酸 2.000
MFSO 5.000
オクチノキサート 3.000
プロピルパラベン 0.100
パートB
精製水 72.600
ソルビトール溶液 5.000
トリエタノールアミン、99% 1.000
メチルパラベン 0.300
パートC
ベンジルアルコール 0.500
パートD
香料 1.000
精製水 合計100%にするために充分な量。
パートAの成分を、プロペラ攪拌機を備えた好適なステンレス鋼ケトルに添加する。77〜82°で均一になるまで混合する。プロペラ攪拌機を備えた好適なステンレス鋼ケトルにパートBの水を添加し、そして混合および77〜82℃への加熱を始める。パートBの残りの成分を添加し、そして均一になるまで混合する。温度を77〜82℃で維持する。77〜82℃のステップ1のバッチを、77〜82℃のステップ2のバッチに添加し、なめらかかつ均一になるまで混合する。バッチを49〜54℃までゆっくりと冷却する。パートCのベンジルアルコールを49〜54℃でステップ3のバッチに添加する。均一になるまで混合する。バッチを35〜41℃まで冷却し続ける。
実施例7−抗ざ瘡皮膚ゲル組成物
抗ざ瘡効果を有するMFB皮抽出物を含む抗ざ瘡皮膚ゲルの組成物の一例を記載する。抗ざ瘡皮膚ゲルを、通常の混合技術を利用して以下の成分を組み合わせることによって調製した。抗ざ瘡ゲルの組成:
成分 量(g)
パートA
精製脱イオン水 83.00
カーボマー(カーボポールポリマー) 0.60
パートB
EDTA4ナトリウム 0.10
プロピレングリコール 5.00
パートC
精製脱イオン水 3.00
アミノメチルプロパノール(AMP−95) 0.40
パートD−MFB皮抽出物 4.00
MFBパルプ抽出物 1.00
ポリソルベート20 0.30
PEG−40水素化ヒマシ油 1.00
プロピレングリコール/メチルパラベン/プロピルパラベン/ジアゾリジニル尿素(ゲルマベン) 0.60
香料 1.00
手順:脱イオン水の表面上にカーボポールを散乱させることによってパートAの成分をあわせて添加し、ポリマーを充分に湿らせた後、1,000rpm超で混合する。相B成分を混合する。400rpmで均一になるまで混合しながら相Bを相Aに添加する。AMP−95(登録商標)を脱イオン水中に溶解させることによって相C成分を混合し、バッチに添加し、そして均一になるまで400rpmで混合する。パートDの成分を順番にバッチに添加する。各添加後に均一になるまで混合する。
実施例8−MF種子油を含有するエラストマーゲル油浸出リストバンド
エラストマーゲルの組成
以下は、MFSOを含有する例示的ゲル組成物である。MFSOを、中間ブロック可塑化/可溶化油(鉱油または合成油など)の有無を問わない処方中に含めることができる。
成分 重量%
1)鉱物油(食品等級) 78.00
クレイトン(異なるMWポリマーのブレンド) 17.00
MFB(種子油) 5.00
2)中鎖トリグリセリド(MCT) 79.00
クレイトン(異なるMWポリマーのブレンド) 18.00
MFB(種子油) 3.00
本発明の処方に到達するまでの過程において、MFSO(および他の天然トリグリセリド油)は、中間ブロック可塑化/可溶化油、例えば鉱物油または他の合成油の使用を必要とすることなくMCT油系エラストマーゲル組成物中に含まれ得ることが意外にも見いだされた。
ゼラチン質エラストマー組成物はまた、有用な量の通常用いられる添加剤、たとえば安定剤、抗酸化剤、ブロッキング防止剤、着色剤、香料、難燃剤、少量の他のポリマーおよびその他をゲルの所望の特性に影響を及ぼさないかまたは実質的に低下させない程度まで含み得る。
エラストマーゲルの調製
MF種子油を含有する例示的ゼラチン質エラストマー組成物処方を以下の変更を加えてGould(米国特許第6,673,054)によって記載されているようにして調製した。あらかじめブレンドされた鉱物油およびMF種子油を含有する油部分を150℃〜175℃まで加熱した。処方の液体部分を、最小の空気連行で材料を均一にブレンドするために適切な装備の加熱容器中のコポリマーに添加した。全成分を組み合わせ、スターラーを備えた加熱容器中で均一になるまで混合した。
リストバンドの布地へのエラストマーゲルの付着
代表的例は、エラストマーゲルをリストバンド布地に付着させることである。MF種子油添加剤を含有する活性処方を含む上記ゲル組成物を通常の方法によって布地に密接に結合させた。例えば、あらかじめ選択された剛性の溶融ゼラチン質エラストマー組成物をクロス布材料上に直接キャストして、リストバンドを形成した。ゼラチン質エラストマー組成物を、ダイキャストし、サイズに切断し、そして布地に熱接着することもできる。同様に、布地をあらかじめ選択された剛性の溶融ゼラチン質エラストマー組成物中に浸すことができ、そして異なる剛性の同じかまたは異なる組成物中に再度浸すことができる。成形されたゲルは必要に応じて布地で通常覆われている可能性がある。
ゲル処方から表面への油の滲出
ゼラチン質組成物からの油の滲出は、Mattehanoによってすでに記載されているようにして測定した(米国公開第2010/0063008A1号)。簡単に言えば、サンプルろ紙ディスクを一定の低圧下、37℃にて同じ直径のゲルと接触させた。ろ紙のゲルへの複数回暴露を2連のゲルに引き続いて実施した。エラストマーゲルからの油の平均滲出速度は37℃で2.60mgcm/時であった(連続滲出の1時間経過後)。
この例示的TPEゲルは概要を上述した本発明の調製方法、およびTPEゲル組成物を作成するために当該技術分野で周知の他の方法を使用して調製することができる。
実施例9−抗炎症活性
MFSOおよびMFB皮抽出物は抗炎症活性を有する。インビトロ実験を実施して、マクロファージからの炎症性メディエータLTB4の誘導および放出を阻害することによってMFSOおよびMFB皮抽出物が抗炎症活性を有するかどうかを判定した。
MFSOおよびMFB皮抽出物をDMSO中に溶解させ、細胞培地にこれらのインビトロ実験で使用するためにストック濃度で添加した。MFSOがLTB4放出の阻害剤として機能する能力を、マクロファージ細胞系を用いて評価し、続いてLTB4の刺激のためにカルシウムイオノフォア(カルシウムイオントフォア)を添加し、すでに記載されているようなLTB4検出(Garrido G, Gonzalez D, Lemus Y, Garcia D, Lodeiro L, Quintero G, Delporte C, Nunez-Selles AJ, Delgado R. In vivo and in vitro anti-inflammatory activity of Mangifera indica L. extract (VIMANG). Pharmacol Res. 2004 Aug; 50 (2): 143-9)のためにラジオイムノアッセイ(Amersham)を使用した。NDGA(25uM)はLTB4放出を阻害する既知正の対照であり、ビヒクル対照はMFSOを含まない培地中DMSOから構成されていた。
MFSO(n=3)およびMFB皮抽出物(n=2)は、カルシウムイオントフォア(calcium iontophore)で刺激されたマクロファージからのLTB4の放出の抑制において有効であり、相当な活性を示した。MFSOおよびMFB皮抽出物(10−3%の濃度)は、LTB4放出をそれぞれ53%および36%阻害することができる。公知LTB4阻害剤として使用されるNDGAは、98%の阻害をもたらした。
MFSOは、インビトロで細胞毒性に影響を及ぼさない濃度でのLTB4放出に対して抗炎症活性を有する。
実施例10 抗菌および抗真菌活性
MFSOは一般細菌および病原真菌に対して抗菌活性を有する(表1)。インビトロ実験を実施しして、MFSOが一般細菌および病原真菌に対して広範囲の抗菌活性を有することを証明した。
MFSOを、これらのインビトロ実験で使用するために培地中DMSO中に溶解させた。MFSOが抗菌剤として機能する能力を、記載されているような寒天−固体拡散方法を用いて評価した(Leite SP, Vieira JR, de Medeiros PL, Leite RM, de Menezes Lima VL, Xavier HS, de Oliveira Lima E. Antimicrobial Activity of Indigofera suffruticosa. Evid Based Complement Alternat Med. 2006 Jun; 3 (2):261-5)。MFSOによって生じる阻害ゾーンを、正の対照としての働きをする商業的標準的抗生物質によって生じる阻害ゾーンと比較した。培地中のDMSO溶媒を負の対照として使用した。生物は、感受性または耐性と任意に指定された。ゾーンをインキュベーション時間の最後で測定した。10mm以上の阻害ゾーンは良好な抗菌活性を示すと見なされた。
表1はMFSOで試験した生物の阻害成長をまとめる。
Figure 2015535214
MFSOは、一般細菌および真菌生物に対して有効であり、顕著な抗菌活性を示した。MFSOは、P. AcnesおよびT. Rubrumに対してその最強の抗菌活性を提供し、10%MFSOで阻害ゾーンは10より大きかった。MFSOによるこれらの阻害活性は、S. Aureus、E.Coli、およびC. Albicansに対して見られるものとは有意に異なり(p<0.05)、これらは試験したMFSOの最高濃度(20%)だけで見られる最小阻害活性を示した。
MFSOはインビトロで一般細菌および真菌生物に対して抗菌活性を有する。抗菌活性はP. AcnesおよびT. Rubrumに対して最大であり、このことは、ざ瘡および白癬感染症の患者がその使用から利益を受けることができることを示す。
同様の調査で、MFB皮抽出物は有効であり、インビトロでP. Acnes生物に対して顕著な抗菌活性を示し、10%超のMFB皮抽出物の濃度で阻害ゾーンは10より大きかった(データは不掲載)。
実施例11−抗ウイルス活性
MFSOは、一般的ウイルス性病原体に対して抗菌活性を有する(表2)。インビトロ実験を実施して、MFSOが抗ウイルス活性を有し、一般に遭遇する感染性エンベロープウイルスを不活性化することができることを証明した。
MFSOを、これらのインビトロ実験で使用するために培地中のDMSO中に溶解させた。単純ヘルペスウイルス1型(HSV−1)およびインフルエンザA(INF)ウイルス株をATCCから入手し、Vero細胞中で成長させた。連続10倍希釈を96ウェルマイクロタイター組織培養プレート中に含まれるVero細胞中に接種することによってウイルスを滴定し、ReedおよびMuench法によってウイルス力価を算出した(Shao L, Sun X, Fang Q. Antibodies against outer-capsid proteins of grass carp_reovirus_expressed in E. coli are capable of neutralizing viral infectivity. Virol J. 2011 Jul 12; 8:347)。これらの実験のために使用されるウイルスストックの算出された力価は4.5TCID50であった。
MFSOがエンベロープウイルスの不活性化剤として機能する能力を、TCID50不活性化アッセイ(Thormar H, Isaacs CE, Brown HR, Barshatzky MR, Pessolano T. Inactivation of enveloped viruses and killing of cells by fatty acids and monoglycerides. Antimicrob Agents Chemother. 1987 Jan; 31 (1):27-31)を使用して評価した。10−2〜10−4希釈物をVero細胞の単層中に接種した。DMSOを含む培地中のウイルス単独は正の対照であり、DMSOを含む培地は負の対照の役割を果たした。対照ウイルスの力価(log10)とウイルス+MFSO混合物の力価(細胞培養物への接種前に1分間暴露した後)との間の差はウイルス力価の減少と見なされ、これはウイルス不活性化の基準である。
表2は、両エンベロープウイルスが様々な濃度のMFSOに暴露された後のウイルス不活性化のレベルをまとめる。
Figure 2015535214
10%以上のMFSO濃度は31og10TCID50超のウイルス力価を不活性化することができる。5%以下のMFSO濃度と比較した場合(ウイルス力価における0−llogioTCID50減少)、10%以上のMFSO濃度についてウイルス力価の不活性化における差は有意であった(p<0.05)。
MFSOはエンベロープウイルスを不活性化することができ、インビトロでHSV−1およびINF−Aウイルスのウイルス力価の有意な減少に至る可能性がある。ウイルス力価の減少は10%以上のMFSO濃度で最大である。
実施例12−殺精子活性
MFSOは殺精子活性を有する(表3)。インビトロ実験を実施して、MFSOが殺精子剤として作用する能力を有することを証明した。
正常なヒト精子を使用して、記載されているようにしてMFSOの殺精子活性を評価した(Sander-Cramerアッセイ)(Benhong Z., Zhenpeng Q, Gang L, Chun L, Zhang J. Spermicidal and antigonococcal effects of tannins from pomegranate rind. Journal of Medicinal Plants Research 2012 February; 6 (7); 1334-1339)。ノノキシノール−9を正の参照標準として使用し、生理食塩水に添加した精液を負の対照として使用した。精液サンプルは3人の健常な繁殖力のある男性によって提供された。20秒以内に精子の100%不動化を引き起こす最低MFSO濃度を最低有効濃度(MEC)と見なした。
表3はMFSOで処理した精子の殺精子活性をまとめる。
Figure 2015535214
MFSOは、10%(MEC)以上の濃度にてインビトロで20秒以内に精子の100%を不動化し、殺した。注目すべきことに、5%MFSO濃度で、精子は40秒以内に動かなくなった。
MFSOはインビトロで殺精子活性を有していた。10%MFSO以上で、100%の精子は暴露の20秒以内に動かなくなる。
実施例13−毛髪の向上
A)毛髪サンプル
毛髪の準備
未処理の暗褐色の毛髪の束および漂白した毛髪をDe Meo Brothers Inc. (NY, USA)から入手した。毛髪サンプルは長さ約8インチであり、重さ約3グラムであった。毛髪の束を、脱イオン水中ラウリル硫酸ナトリウム溶液(4.5%w/w)の溶液で2回洗浄し、クリーニングした。毛髪の束を温流水(38℃)下で洗浄の合間に30秒間、2回目の洗浄後に60秒間洗浄した。毛髪の束を2本の指の間で引っ張ることによって毛髪の束から余分な水を絞った。ポリプロピレン製の櫛を用いて毛髪の束を櫛で梳かして、毛髪を慎重に解きほぐし、使用するまで周囲温度(50〜55%相対湿度で22℃〜24℃)にて保管した。
ヘアトリートメント:0.5mlの油(参照基剤溶媒としての無水エタノールの有無を問わない)を各毛髪の束に適用し、1分間もむかまたはこすりつけた。毛髪の束を1ガロン/分の流量にて温流水(38℃)で30秒間リンスした。ウェットコーミング調査については、毛髪の束を次いで測定まで周囲条件の気候管理領域中30分間保持した。反復ブラッシング調査については、毛髪の束を周囲条件にて気候管理領域中で保持し、完全に空気乾燥させ、測定まで管理された湿度条件下で平衡化させた。
B)ヘアトリートメント
1.MFSOは毛髪の束に対するウェットコーミング力を減少させる。
MFSOの湿った毛髪の束への適用がウェットコーミング力の減少に至る可能性があることを証明するための調査を実施した。
技術者によって開発された櫛固定付属品を有する4301 Instron Machineを使用し、500mm/分の速度および10Nロードセルを使用して、ウェットコーミング力の測定を実施した(Fregonesi A, Scanavez C, Santos L, De Oliveira A, Roesler R, Escudeiro C, Moncayo P, De Sanctis D, Gesztesi JL. BraziIian_oils and butters: the effect of different fatty acid chain composition on human hair physiochemical properties. J Cosmet Sci. 2009 Mar-Apr; 60 (2):273-80)。長さ20cm、重さ3gの漂白した暗褐色毛髪の束を使用した。測定前に、毛髪の束を手動で1回梳かして解きほぐした。ウェットコーミング実験の結果(コーミング力の減少率%で報告)を各処理(毛髪の束あたり1回)あたり8つの毛髪の束の平均として表した。力の測定値を6回目のグルーミングストローク後に記録し(最初の3グルーミングストロークを使用して、残存するもつれを除去した)これは、6回目のストロークの前および後で各ストロークのコーミング力が6回目のコーミング力とほぼ同じ(重ね合わされた力曲線がほぼ同じ)であることを示した。標準状態(無水アルコールのみを使用)の測定は、油を毛髪の束に適用する前に実施した。25±5℃での処置の30分後の毛髪の束にウェットコーミングを実施した。この試験のために、毛髪の束を小さな気候管理室(climate controlled room)中で50±10%RHおよび25±5℃で維持した。95%信頼水準でt試験を使用して統計分析を実施した。
図1は、様々な濃度のMFSOで処理した後の湿った毛髪の束のコーミング力減少率の平均値(%)を示す。MFSO処理した毛髪の束は、ウェットコーミング力において濃度に依存した減少を示した。純粋なMFSOでの油処理は、未処理参照またはエタノール基剤である対照と比較して湿潤状態でほぼ70〜80%のコーミング力の減少をもたらした。しかしながら、無水エタノール(基剤)は、コーミング力を増大させ、コーミング力の減少率パーセンテージは負の値になった。エタノールは毛髪に対して非常に乾燥性であることが知られており、毛髪の束に沿って容易に広がらず、それにより毛髪を櫛でとかすのに非常にごわつかせる。鉱物油(対照)もウェットコーミング力を減少させた。しかしながら、鉱物油でのコーム力減少のレベルは、MFSOで見られるよりも低かった。
湿った毛髪でのMFSOの使用は、参照(未処理)またはエタノール基剤と比べると、コーミング力の統計的に有意な減少率%をもたらした。コーミング力の減少は、毛髪繊維に対する水での湿潤と油の潤滑剤効果の組み合わせに起因する可能性が最も高い。
2.MFSOは、毛髪の束に対する反復ブラッシング実験中の切毛を減少させる。
MFSOの適用は毛髪繊維の反復ブラッシング調査中の切毛レベルを減少させることができることを証明するための調査を実施した。
日常的な手入れのコーミングを模倣する、技術者によって開発されたコーミング装置を使用したコーミングのサイクルに毛髪の束を供した。この装置は自動的に運転され、50ストローク/分の速度で円を描いて動く4つの固定された櫛を有する付属品を有し、装置の前の所定の位置に固定された毛髪の束(20cmおよび3g)のコーミングを可能にした。毛髪の束を周囲条件および60%の相対湿度で1,000ストロークのまとまりでグルーミングし、その後、毛髪の束の下の収集トレイ中の破断繊維を計数した(Evans TA, Park . A statistical analysis of hair breakage. II. Repeated grooming experiments. J Cosmet Sci. 2010 Nov-Dec; 61(6):439-55. Erratum in: J Cosmet Sci. 2011 May-Jun; 62 (3):359)。
図2は、治療によって分類された1000回ブラッシング下後の破断した毛髪繊維の数の平均値を示す。MFSO処理された毛髪の束を使用する処理で、参照(未治療対照)および基剤(無水エタノール)と比較して破断した毛髪繊維の数が減少した。MFSO処理された毛髪の束は、破断した毛髪繊維の濃度に依存した減少を示した。純粋なMFSOで処理された毛髪の束は破断した毛髪繊維の数が最少であり、未処理または基剤エタノール対照と比較して約85%減少となった。
MFSOは、未処置および基剤対照と比較した場合、1000回ブラッシング後に破断した毛髪繊維の数を有意に減少させた。MFSOは切毛を減少させるその能力において鉱物油よりも良好に機能した。
3.MFSOは毛髪繊維の枝毛の形成を減少させる。
調査を実施して、MFSOの使用は毛髪繊維における枝毛の形成を減少させることができることを証明した。
反復ブラッシング装置を使用して、コーミングおよび乾燥のサイクル(1時間)を、毛髪の束から5cm離れて置かれたヘアドライヤー(1800W)を70℃で使用して実行した(Fregonesi A, Scanavez C, Santos L, De Oliveira A, Roesler R, Escudeiro C, Moncayo P, De Sanctis D, Gesztesi JL. Brazilian_oils and butters: the effect of different fatty acid chain composition on human hair physiochemical properties. J Cosmet Sci. 2009 Mar-Apr; 60 (2):273-80)。この後、枝毛の形成を目視計数(毛髪1グラムあたりの枝毛の数)によって定量化した。
図3は、MFSO処理の適用後1時間に熱風乾燥中の広範なコーミング処理中に形成される毛髪1グラムあたりの枝毛の数の平均値を示す。MFSOを用いた処理は、参照(未治療対照)および基剤(無水エタノール)と比較して毛髪繊維における枝毛の形成を減少させた。MFSO濃度の増加とともに枝毛の数が濃度に依存して減少した。純粋なMFSOで処理された毛髪の束は、枝毛形成が最少であり、毛髪1グラムあたり約4〜9の枝毛であった。MFSOは有効であり、また毛髪繊維における枝毛形成の減少に対するその効果で、純粋な鉱物油よりも優れていた。
シリコーンで処方されたMFBパルプおよび皮抽出物を含む毛髪セラムを用いる同様の調査によって、対照と比較した場合の枝毛の実質的な減少が明らかになった(データは不掲載)。
4.MFSOは長髪の女性の臨床調査で切毛を減少させる。
臨床調査を実施して、MFSOが長髪の女性で切毛を減少させる能力を有することを証明した。
化学的ヘアケア処理を、本願ですでに記載したような精密機器を使用する実験室でそれらの切毛防止性能について規定通りに評価した。しかしながら、、新たに開発された定量的切毛測定デバイスである断面トリコメーター(trichometer)の発明によって、臨床調査で切毛を測定するために適用可能な新規方法が得られる(Cohen B. The cross-section trichometer: a new device for measuring hair quantity, hair loss, and hair growth. Dermatol Surg. 2008 Jul;34 (7):900-10)および(Mhaskar S, Kalghatgi B, Chavan M, Rout S, Gode V. Hair breakage index: an alternative tool for damage assessment of human hair. J Cosmet Sci. 2011 Mar- Apr; 62 (2):203-7)。
臨床調査の目的は、MFSO組成物を含有するヘアケアコンディショニング製品が、毛髪に対して物理的に有害なモダリティーを日常的に使用する長髪の女性対象において、断面トリコメーターを用いて測定されるような切毛の防止に有効であるかどうかを判定することであった。第三者医療施設(利害の相反はない)で医師の監督の下、4ヶ月の臨床調査を実施した。
切毛は断面トリコメーターを用いて測定した。
切毛指数(HBI)は次のようにして測定した:
HBI=(近位断面積−遠位断面積)×100/近位断面積
3か月使用した後、MFSO油組成物を含有するヘアコンディショナーで処置した患者は、切毛が有意に少なくなり(P<0.05)、断面トリコメーターで測定されるように、主力の市販のヘアケアコンディショナーブランドを使用し続けた対象と比較した場合、ΗΒI測定値が40%減少した。
実施例14 皮膚モイスチャライザー、潤滑剤およびバリヤとしての使用
A.MFSOは乾皮症のための有効な皮膚モイスチャライザーである。
臨床調査を実施して、MFSOローションが効果的に皮膚に潤いを与えることができ、長時間にわたってそのバリヤ機能を維持することを証明した。
下腿の外側面を含む中程度から重度の乾皮症を有し、そのうちの2人がアトピーを有する10人の患者(年齢35〜75歳)を選択した。部位にテンプレートでマークをつけ、各治療部位へ1平方センチメートルあたり2mgの試験ローションであって、一方は5%のMFSOを含み、他方は5%の鉱物油を含むものを1回だけ適用した(複数回再現)。非処理部位は対照としての働きをした。それぞれ経表皮(trans-epidermal)水分損失(TEWL)として角質層の相対的水和および皮膚バリヤ機能を測定するCorneometer(登録商標)(Courage & Khazaka)およびDermaLab(登録商標)(Cortex Technology)デバイスを使用して、皮膚の水和およびバリヤ機能を評価した。ベースラインと、下腿の治療部位へ1回適用した後48時間にわたる異なる時間間隔とでこれらの生体計測値を採取し、記録した。
図4は、下腿の動的乾燥皮膚調査におけるMFSOローションの水和効果を評価するために使用したa)Corneometer(登録商標)およびb)DermaLab TEWL(登録商標)デバイスの結果を示す。図中のデータは平均±SDとして表されている。
皮膚水和調査は、両ローションがベースラインと比べて皮膚表面水和で有意な向上(p<0.05)を示したことを示す(図4a)。MFSOローションで処置された部位は、鉱物油ローションで処置された部位と比較した場合、最初の24時間で有意に高いコンダクタンス値(p<0.05)を有していた。この調査は、MFSOローションを1回適用した後、ベースライン値および未治療対照と比較した場合、最大24時間皮膚の角質層を効果的に潤したことを証明した。
TEWL結果は、MFSOローションが皮膚バリヤ機能において迅速かつ有意な向上を引き起こしたことを示し(1時間)、これは鉱物油ローションでは見られなかった(図4b)。MFSOローションだけがベースラインからTEWL値において有意な向上を示した。両製品は6時間以上の後、TEWL値で平均30%を超える向上を示した(試験ローション間のTEWL測定値の差は有意ではなかった)。この臨床調査は、MFSOローションがバリヤ修復を鉱物油ローションよりも迅速に増強することを示した。調査した2人の患者では、MFB皮およびパルプ抽出物も皮膚表面水和を向上させることができた(データは不掲載)。
B.MFSOは性的活動のための有効な皮膚潤滑剤である。
臨床調査を実施して、シリコーン系セラムに処方されたMFSOが生殖器の皮膚および粘膜に適用された場合、性的使用のための有効な皮膚潤滑剤であることを示した。
5人の対象(3人の男性および2人の女性)をオープンラベルの盲検調査に登録した。対象に、通常の性的活動を行う数分前に潤滑セラムを含むMFSOまたはベース(MFSOを含まない潤滑剤セラム)のいずれかを適用するように指示した。1ヶ月使用した後に、彼らに両製品の有効性を比較するように依頼した。
5人の患者はすべて、MFSOを含まない潤滑剤基剤と比べた場合、MFSO潤滑剤が好みであり、より良好に実施したことに主観的に同意した。このパイロット臨床調査は、シリコーン基剤中のMFSOが性的活動中の使用のための有効な潤滑剤であることを証明した。
C.MFSOは皮膚を刺激から保護するのに有効である。
化学刺激物は角質層を損傷する可能性があり、したがってそのバリヤ機能を損なう可能性がある。臨床調査を実施して、MFSO含有ローションが化学刺激物暴露から皮膚を効果的に保護することができ、バリヤとして作用することができることを証明した。
6人の対象(年齢35〜55歳)を選択した。初期予備調査によって、2%SLS(前腕へ3回繰り返し暴露)により化学刺激が生じ、TEWLの増加ならびに紅斑および浮腫の目に見える臨床的兆候に至ることが判明した(Farage MA, Ebrahimpour A, Steimle B, Englehart J, Smith D. Evaluation of lotion formulations on irritation using the modified forearm-controlled application test method. Skin Res Technol. 2007 Aug; 13 (3):268-79)。前腕部位にテンプレートでしるしをつけ、試験部位に2mg/平方センチメートルの2%ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)化学刺激物の反復暴露を適用した。SLSの3回目および最終暴露の5分前に、5%MFSOまたは5%鉱物油ローションを治療部位に適用した(複数の再現試験で1回だけ)。SLS適用の30分後、部位をTEWLについてDermaLab TEWLデバイスを用いて測定した。未治療ブランク部位は対照としての役割を果たした。調査員は客観的刺激パラメータ(紅斑および浮腫)を、0=なし、1=軽度、2=中程度、および3=重度である4段階評価を用いて評価した(中間点スコアも可能であった)。
図5は、MFSOローションが、a)TEWL測定値およびb)紅斑および浮腫の臨床的兆候によって示されるように、バリヤとして作用し、皮膚を化学刺激物(2%SLS)暴露から保護する能力を示す。図中のデータは、平均±SDとして表される。皮膚上でSLS適用の前に使用されるMFSOローションは、2%SLSに暴露された皮膚部位と比べて、TEWLのレベルで有意な減少(p<0.05)を示した。データの分析によって、2%SLSで治療された部位と比較した場合、MFSOローションの使用で紅斑および浮腫の臨床的兆候の重篤度スコアの減少でも有意な差(p<0.05)が示された。
皮膚刺激調査によって、MFSOローションは、皮膚刺激物の適用前に皮膚部位に適用される場合、皮膚保護剤として作用することができることが示された。TEWLの増加ならびに皮膚刺激物の使用で生じる紅斑および浮腫の目に見える臨床的兆候は、MFSOローションを前もって使用することで有意に予防された。
実施例15 創傷の治療
A.MFSOは創傷治癒を向上させる。
パイロット臨床調査を実施して、MFSO含有軟膏の創傷治癒特性をNeosporin(登録商標)軟膏(Poly/Bac/Neo; Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ)と、レーザー創傷モデルを使用して比較した。
3人の対象においてエルビウム/二酸化炭素レーザーを使用して表皮を貫通する3つの均一かつ円形のレーザー創傷を形成した(Trookman NS, Rizer RL, Weber T. Treatment of minor wounds from dermatologic procedures: a comparison of three topical wound care ointments using a laser wound model. J Am Acad Dermatol. 2011 Mar; 64 (3 Suppl):S8-15)。各創傷を1日1回14日間、MFSO含有軟膏またはNeosporin(登録商標)軟膏を使用して治療した(1つの創傷は未治療対照としての働きをした)。有効性を、発赤および痂皮形成に関する平均臨床評価尺度、臨床的平均創傷外観の調査員等級づけ、およびTEWL(DermaLab TEWLデバイスでの生物力学測定値)を用いて評価した。発赤評価尺度:0=なし、1=軽度、2=中程度、3=顕著、4=重度。痂皮形成評価尺度:0=なし、1=軽微、2=中程度、3=広範、4=完全またはほぼ完全。創傷外観評価尺度:0=不良、1=並、2=良好、3=非常に良好、4=優秀。
図6は、a)発赤、b)痂皮形成、およびc)一般的創傷外観およびd)TEWLの生体計測値に関する平均臨床評価尺度によって測定されるような創傷治癒を向上させるMFSO軟膏の能力を示す。図中のデータは、平均±SDとして表される。Neosporin(登録商標)軟膏と比較してMFSO含有軟膏の適用で痂皮形成(4および7日)ならびに一般的創傷外観(4〜14日)の有意な向上が観察された(P<0.05)。Neosporin(登録商標)軟膏と比較してMFSO軟膏の使用で第4日には平均TEWL値が有意に低かった(P<0.05)。発赤の明らかな兆候に関して有意な差はなかった。
MFSO軟膏は、Neosporin(登録商標)軟膏に匹敵するいくつかの創傷治癒パラメータの迅速かつ有効な向上を示した。
B.MFB皮抽出物は創傷治癒を向上させる。
長さ約1〜2cm、深さ1/4cmの表在性創傷を有する1人の男性対象がMFB皮抽出物を含有する軟膏処方での治療を1日2回受けた。20日後、対象は創傷が完全に治癒した。
実施例16
瘢痕化防止治療
MFSOは、肥大型瘢痕(ケロイド)を向上させる。パイロット臨床調査を実施して、MFSO含有ゲルパッチが手術後の患者において肥大型瘢痕(ケロイド)の兆候および症状を向上させる能力を証明した。
少なくとも1か月の期間モース術後瘢痕を有する3人の患者を選択した。これらの患者は発赤、掻痒と関連し、長さ約2〜3cm、深さ少なくとも1/2cmの瘢痕を有していた。3人の対象すべてに、毎月評価し、瘢痕をふさぐMFSO含有ゲルパッチを3か月間、毎日12〜24時間の期間適用するように指示した。発赤に関する平均臨床評価尺度、臨床平均瘢痕外観の調査員等級づけ、および掻痒の強度に関する対象のアンケート調査を使用して有効性を評価した。発赤評価尺度:0=なし、1=軽度、2=中程度、3=顕著、4=重度。瘢痕外観評価尺度:0=不良、1=並、2=良好、3=非常に良好、4=優秀。掻痒評価尺度:0=なし、1=軽度、2=中程度、3=顕著、4=重度。
MFSOを含むパッチは、a)発赤、およびb)一般的瘢痕外観について平均臨床評価尺度を用いた調査員評価によって、そして掻痒の重篤度の向上を記録する対象のアンケート調査によって測定されるように、3人の対象すべてにおいて瘢痕治癒を向上させることができた。瘢痕発赤(2および3か月)、一般的瘢痕外観(3か月)の顕著な向上、および瘢痕に関連する掻痒(2および3か月)の軽減があり、これらはMFSOを含有するパッチの適用で観察された。
実施例17 老化防止治療
a)MFSOは、光老化した皮膚の明らかな兆候ならびに小皺および皴の外観を向上させる。12週間の二重盲検パイロット臨床調査を実施して、MFSOを含有するセラムが、顔の皮膚を含む光傷害を有する対象におけるある目に見える老化の臨床的兆候を逆転させる能力を有していることを証明した。
MFSOを含有するセラムをハーフフェイス(split-face)12週パイロット臨床調査においてそのビヒクルに対して試験した(フィッツパトリックの皮膚タイプI〜IIIの12人の女性)。調査員および対象にはわからないように製品は同じ容器中に包装され、製品を顔の右側または左側に適用するようにラベル上に表示されていた。各製品を1日1回夜に(顔をクレンジングした後)顔の指示された半分に適用した。対象は、特に眼窩周囲の小皺(カラスの足跡皴)の明らかな兆候からなる全体的な光傷害および顔のまだらな色素沈着について募集した。対象を、ベースラインおよび4、および12週間の治療後に皮膚科医、標準化デジタル写真、および対象の自己評価によって評価される光老化パラメータに関する1〜9のスケールを用いて評価した。対象の向上を、ベースライン(エントリー)から調査の最後の第12週までの平均変化率%として測定した。得られたデータを平均±SDとして表した。図7は、MFSOセラムがプラセボ(ビヒクル対象)と比較すると、評価したすべての臨床的老化防止パラメータ;まだらな色素沈着、カラスの足跡小皺(皴)および全体的な光傷害に関して有意に(P<0.05)良好に機能したことを示す。
MFSOを含有するセラムは、皮膚刺激がなく、生じる顕著な臨床的および自己認知される向上ならびに老化防止の利点があり、耐容性が良好であった。
b)MFB皮およびパルプ抽出物は小皺の目に見える外観を向上させる。
光傷害性皮膚の病歴のある2人の女性対象は、MFB皮およびパルプ抽出物を含むセラムをカラスの足跡の周りの小皺に12週間毎日使用した。両対象は、自身の小皺が過去に使用していた製品と比較してより大きな目に見える向上を示したと主張した。
実施例18 黒皮症治療
MFSOは顔の皮膚色素沈着過剰(黒皮症)の明らかな兆候を向上させる。オープンラベルパイロット臨床概念実証(proof-of-concept)調査を実施して、MFSO含有クリームが顔の色素沈着過剰(黒皮症)の明らかな兆候を向上させ得ることを証明した。
5人の女性対象をオープンラベル盲検調査に登録した。対象に、MFSOクリームを自身の顔の片側に適用し、そして基剤(MFSOを含まないクリーム)を黒皮症に関連する顔の反対側に適用するように指示した。クリーム(AおよびBに分類)を毎晩顔の同じ側に一貫して適用した。3か月使用した後、彼らに両製品の有効性を比較するように依頼した。顔のどちら側がどの処置を受けたかを知らされていない皮膚科医が調査中に各患者を診察し、記載されるような平均黒皮症領域および重篤度指数(MASI)評価を使用して評価を与えた(Rendon M, Berneburg M, Arellano I, Picardo M. Treatment of Melasma. J Am Acad Dermatol. 2006 May; 54 (5 Suppl 2):S272-81)。
5人の患者すべては、MFSOクリームを投与された顔の側でベースラインから向上したと評価され、1人の対象だけが、ビヒクルクリーム単独を投与された顔の側で向上を示した。
このパイロット調査は、MFSOクリームが顔の皮膚上の皮膚色素沈着過剰または黒皮症の明らかな兆候の軽減に有効であることを証明した。
実施例19 炎症性状態の治療
A.MFSOは炎症性皮膚疾患:脂漏性皮膚炎、ざ瘡、および酒さと関連する皮膚発疹の明らかな兆候を向上させる。
オープンラベルパイロット臨床概念実証調査を実施して、MFSO含有ゲルは、脂漏性皮膚炎(頭皮ふけを伴う)、ざ瘡、および酒さの患者で見られる皮膚炎症性発疹の明らかな徴候を向上させることができることを証明した。
活動性炎症性皮膚発疹を有する9人の対象(1群につき3人の対象;1群−頭皮ふけを伴う脂漏性皮膚炎;2群−炎症性ざ瘡;3群−炎症性酒さ)をオープンラベル盲検調査に登録した。患者が前の月に自身の状態について他の療法を使用していない場合は登録するために選択した。対象は、この調査中に結果に影響を及ぼし得る他の治療または全身的治療を使用しないことに同意しなければならなかった。患者に、MFSOゲルを自身の顔(およびふけを含む場合は頭皮)の片側に適用し、そして基剤(MFSOを含まないゲル)を顔(および必要ならば頭皮)の反対側に、皮膚発疹を含む領域を特に覆って適用するように指示した。ゲル(AおよびBに分類)を毎朝晩、顔の同じ側に一貫して適用した。脂漏性皮膚炎の対象では、ゲルを頭皮に5〜10分間こすりつけた後、シャワーした。使用の4週間後、対象に両製品の有効性を比較するように依頼した。顔のどちら側がどの治療を受けたかについて知らされていない皮膚科医が、調査中に各患者を診察し、評価を与えた。
9人の対象すべてがMFSOゲルを投与された顔の側でベースラインから向上したと皮膚科医によって評価され、1人が脂漏性皮膚炎でもう1人がざ瘡である2人の対象だけは、ビヒクルゲル単独を投与された顔の側で向上を示した。注目すべきことに、酒さの3人の対象はすべてMFSOゲルで治療された部位がほぼ完全にきれいになった。加えて、2人の対象はMFSOで頭皮ふけにおいて向上を示した。
パイロット調査は、MFSOゲルが、炎症性皮膚疾患に関連する皮膚発疹;脂漏性皮膚炎、ざ瘡および酒さの明らかな兆候の軽減に有効であることを証明した。
1人はざ瘡にかかり、他の1人は頭皮を含む脂漏性皮膚炎にかかっている2人の対象は、MFB皮抽出物ゲルを上記レジメンどおりに使用した。両対象は自身の疾患が顕著に向上した。
B.MFSOは炎症性皮膚疾患:乾癬に関連する皮膚発疹の明らかな兆候を向上させる。
オープンラベルパイロット臨床概念実証調査を実施して、MFSOを含有する軟膏は、軽度から中程度の乾癬にかかった患者で見られる皮膚の炎症性発疹の明らかな兆候を向上させることができることを証明した。
四肢の10%超がスクリーニングで少なくとも12.0の乾癬領域重篤度指数(PASI)を有する落屑性の発疹を含む臨床的に安定した炎症性尋常性乾癬にかかった4人の対象をオープンラベル盲検調査に登録した。患者を、前の月に感染の他の治療を使用していない場合に登録のために選択した。対象は、この調査に際して、結果に影響を及ぼし得る他の乾癬治療または全身治療を使用しないことに同意しなければならなかった。対象に、MFSO含有軟膏を四肢の片側に適用し、基剤(MFSOを含まない軟膏)を四肢の反対側に、特に皮膚発疹を含む領域にかけて適用するように指示した。軟膏(AおよびBと分類)を一貫して四肢の同じ側に毎朝および毎晩適用した。使用の4週間後、対象に両製品の有効性を比較するように依頼した。四肢のどちら側がどの治療を受けたかについて知らされていない皮膚科医が調査中に各患者を診察し、評価を与えた。
4人の対象すべては、MFSO軟膏を受けた四肢の側でベースラインから向上したと皮膚科医によって評価され、1人の対象だけがビヒクル軟膏単独を受けた側で向上を示した。
このパイロット調査は、MFSO軟膏が軽度から中程度の炎症性尋常性乾癬に関連する皮膚発疹の明らかな兆候の軽減で有効であることを証明した。
実施例20 日焼け止めSPFブースター
MFSOは、公知UVB日焼け止め活性剤と組み合わせた場合にSPF値を強化する(表4)。
MFSOおよびオクチルメトキシシンナメート(オクチノキサート)を含有する処方を、単独または組み合わせで、ビヒクル基剤を変えることなく調製し、UVB SPF活性について試験した(2人の対象)。
MFSOの全体的SPFへの寄与を証明するために、上記日焼け止め活性剤のそれぞれの1つだけを含む処方をまず測定した。MFSO自体はSPF活性を有しない。MFSOのSPF強化効果を評価するために、その効率的な吸収を可能にし、さらに高濃度の日焼け止めを使用する場合に起こる飽和効果を回避するSPF値をもたらすオクチノキサートの濃度を選択した。オクチノキサートの濃度(3%)はSPF3を達成するために充分であることが判明した。
Figure 2015535214
MFSOとオクチノキサート(3%)との組み合わせによって、SPF4(MFSO1%)およびSPF5(MFSO5%)が得られ、このことは、結果として得られるSPFがオクチノキサート単独で見られるSPF3よりも1〜2単位高かったので、強化効果を示す。これらの結果は、公知UVB日焼け止め活性剤を含有する処方と組み合わせられた場合にSPF活性を増強することによって強化効果をMFSOが付与することを裏付ける。
実施例21 爪の治療
MFSOは脆弱爪の明らかな兆候を向上させる。オープンラベルパイロット臨床概念実証調査を実施して、MFSOが脆弱爪の明らかな兆候および症状を向上させることを証明した。
脆弱な指の爪の臨床的兆候および症状を有する5人の対象を選択した。これらの対象は、治療をしないで少なくとも6か月間、両手を含むすべての爪で、爪表面粗さ、ギザギザ(raggedness)および剥離の明らかな兆候を有していた。MFSOを含有する軟膏を右手のすべての指の爪に1日2回、16週間適用するよう対象に指示した。対象に、左手には標準的手順を続け、新たなネイルケア製品を使用しないように伝えた。治療中およびMFSO使用中止の4週間後に、兆候および症状を調査員(医師による全体的評価向上スコア)および参加者(主観的向上スコア)が評価した。
5人の患者のうち4人は、調査の最後で医師による全体的評価スコアが有意に向上し、患者は全員、治療していない左手と比べた場合に、右手の指の爪がMFSOの使用で全体的に向上したことを主観的に認めた。
このパイロット調査で、MFSOは、脆弱爪を有する対象における脆弱な指の爪の兆候および症状を向上させることが証明された。
脆弱爪を有する2人の対象は、MFB(5%)皮およびパルプ抽出物ゲルを前述のレジメンどおりに使用した。両対象は症状が有意に向上した。
実施例22 関節の治療
MFSOは関節可動性を向上させ、関節の痛みを軽減する。医師によるオープンラベルパイロット臨床パイロット臨床調査を実施して、MFSOを手首に局所適用することで、軽度の慢性手根管症候群の患者において手首関節の痛みを軽減し、手首関節可動性を向上させることができることを証明した。
治療を受けないで、少なくとも1か月間両側性手根管症候群の臨床症状が続く3人の対象(42〜55歳の女性)を選択した。すべての対象は外傷に起因しない軽度の慢性手首関節の痛みがあった。各対象はMFSOを含有する軟膏を1日2回、自身の利き手首を覆う皮膚領域に4週間適用した。治療していない利き手でない方の手首は対照としての役割を果たした。対象は普段の活動を続けるように促された。関節の痛みの臨床的兆候および症状を調査員(医師の評価向上スコア)および参加者(主観的向上スコア)がベースラインおよび治療の最後で評価した。治療.指タッピングデバイス(Reitan Neuropsychology Laboratory, Tucson, AZ)を取扱い説明書どおりに使用して手首関節可動性を評価した。
4週間後、3人の対象すべてが、利き手を含む手首関節の痛みの症状の向上を示した。対照的に、利き手でない方の手首は症状改善を示さず、そして注目すべきことに、3人の患者のうちの2人は手首関節の痛みが悪化した。指タッピング可動性調査は、3人の対象のすべてで利き手の人差指タッピング速度が向上することを示した(17%の平均向上率)。対照的に、3人の対象すべての利き手でない方の手を評価すると、人差し指タッピング速度で顕著な向上はなかった(平均向上率3%)。
MFSOは、軽度の慢性根管症候群の兆候および症状を有する患者の関節の痛みを軽減し、手首関節可動性を向上させた。
実施例23 関節性能を増強するための使用
A)関節可動性、安定性、および柔軟性の向上
エラストマーゲルリストバンドデバイス内に含まれるMFSOは、健常なボランティアにおいて指タッピングの速度および微細な指の運動の安定性を向上させることができる。加えて、リストバンドの使用は、手/指関節の可動域(ROM)の向上によって示される手/指関節の柔軟性を増大させることができる。
関節障害の病歴がなく、少なくとも6か月間薬物治療またはサプリメント投与を受けていない8人の正常な男性対象(右利き、年齢18〜55歳)を調査のために選択した。対象をスクリーニングし、右手(利き手(dominant/preferred))と左手との間で指タッピング(FT)可動性およびROMにおいて20%を超える測定可能な差がある場合に登録した。製造業者の指示どおりにさらに長いタッピング期間(3分)を可能にする修飾FT試験アプリをiPadデバイス(Sybu Data, Capetown, South Africa)で使用して手首関節可動性(速度)を評価した。Nokia 3210e phoneで現実的なタスク(real world task)を使用して、指タッピング器用さおよび正確さを測定した。対象には3つの固定電話の番号(それぞれ11桁)を連続して間違わずにできるだけ早くダイアルするように指示した。運動中の人差し指の可動域(度で測定されるMCP関節の運動)を、指センサーゴニオメーター(Biopac Systems Inc., Goleta, CA)を用いて測定し、Groove Type Steadiness Tester(Lafayette Instrument Corp., Lafayette, IN)を製造業者の指示どおりに使用して手の着実性を試験した。全ての試験を3連で実施した。
対象を4群に分けた;1群はMFSOリストバンドを着用し、2群はグレープシードオイルリストバンドを着用し、3群は果実種子油を含まないリストバンドを着用し、そして4群はリストバンドを着用しなかった。3つの治療群中の対象には、リストバンドを自身の左手首(利き手ではない方の手(non-dominant/non-preferred hand))に合計4週間、通常の活動の間1日につき少なくとも4時間つけるように指示した。未処置の右手首(利き手)およびリストバンドを自身の左手首に着用していない対象は対照の役割を果たした。
使用の4週間後、向上を示さなかった(ベースラインから10%未満として定義される)どちらの手にもリストバンドを着用していない対象または果実油を含まないリストバンドを着用した対象と比べて、果実油を含むリストバンドを着用した対象の両群では、FT速度(18%)、FT正確速度(20%)、手の着実性(21%)、および人差し指のMCP関節でのROM(24%)でベースラインから向上した(性能の差%)。しかしながら、FT速度、正確さ、着実性およびROMの向上は、グレープシードオイル(それぞれ12%、15%、14%、および18%の平均値)を含有するリストバンドを着用した対象の群と比較して、MFSOを使用する群ではすべて最高であった(それぞれ24%、25%、28%および30%の平均値)。
B)関節強度および耐久性における向上
エラストマーゲルリストバンドデバイス中に含まれるMFSOは、健常なボランティアで、握力強度、指ピンチ強度、および手/指関節運動の耐久性を向上させることができる。
関節障害の病歴がなく、少なくとも6か月間薬物治療またはサプリメント投与を受けていない8人の正常な男性対象(右利き、年齢18〜59歳)を調査のために選択した。対象をスクリーニングし、握力強度および疲労試験ならびに人差し指FT疲労試験において(耐久性を評価するために5分間連続してタッピングした後)、自身の右手(利き手)と左手との間で20%を超える測定可能な差が場合に登録した。手動力計(Vernier Software and Technology, Beaverton, OR)を製造業者の指示どおりに使用して手(グリップ)および指(ピンチ)強度ならびに疲労を測定した。手首/指関節疲労(耐久性)を、iPadデバイス(Sybu Data, Capetown, South Africa)に取り付けたキーボードで5分の長時間にわたる指タッピングの測定を可能にする修飾FT試験アプリを製造業者の指示どおりに使用して評価した。修飾アプリは、5分の試験期間の各30秒区間についてタッピング数を記録することもでき、これによって長時間にわたって疲労測定値のさらなる比較が可能になった。すべての試験は3連で実施した。
対象を4群に分けた;1群はMFSOリストバンドを着用し、2群はグレープシードオイルリストバンドを着用し、3群は果実種子油を含まないリストバンドを着用し、そして4群はリストバンドを着用しなかった。3つの治療群中の対象には、リストバンドを自身の左手首(利き手でない方の手)に合計4週間、通常の活動の間、1日につき少なくとも4時間つけるように指示した。未処置の右手首(利き手)および自身の左手首にリストバンドを着用していない対象は、対照としての役割を果たした。
使用の4週間後、向上を示さなかった(ベースラインから10%未満として定義)リストバンドをどちらの手にも付けていない対象または果実油を含まないリストバンドを着用した対象と比較して、果実油を含むリストバンドを着用した対象の両群では握力強度(16%)、ピンチ強度(16%)、握力耐久性(18%)、および指タッピング耐久性(22%)においてベースラインから向上した(性能の差%)。しかしながら、握力強度、ピンチ強度、握力耐久性および指タッピング耐久性の向上は、グレープシードオイルを含むリストバンドをつけた対象の群(それぞれ12%、10%、16%、および18%の平均値)に対して、MFSOを用いた群ですべて最大であった(それぞれ20%、22%、20%および24%の平均値)。
上記明細書において、開示されるすべての文書、法律、または情報は、その任意の組み合わせのこの文書、法律、または情報が一般公開されていたこと、一般に知られていたこと、当該技術分野の一般知識の一部であったこと、または優先権時に問題を解決するのに関連することが知られていたことを認めるものではない。
上述のすべての刊行物の開示は参照によりその全体においてそれぞれが個々に参照により組み入れられるのと同じ程度まで本明細書中で明らかに援用される。
上述の利点、および上述の記載事項から明らかになるものは効率的に達成され、そして発明の範囲から逸脱することなく前記構成においてある変更を加えることができるので、上記説明に含まれるか、または添付の図面中で示されるすべてのものは例示的であって、限定的ではないと解釈されるべきであることが意図される。
以下の特許請求の範囲は、本明細書中に記載する本発明の一般的性質および特定の性質のすべて、ならびに言語の問題上、含まれるとされ得る本発明の範囲のすべての記載を網羅することが意図されることも理解されるべきである。

Claims (86)

  1. ミラクルフルーツ漿果の皮、パルプ、または種子の少なくとも1つからの抽出物を組成物中の活性成分として含む、局所医薬または化粧品組成物。
  2. 前記抽出物が、前記ミラクルフルーツ漿果の皮、パルプまたは前記種子の脂質含有抽出物を含む、請求項1に記載の局所組成物。
  3. 少なくとも1つの薬剤的もしくは化粧品として許容される添加剤、賦形剤、または担体をさらに含む、請求項1に記載の局所組成物。
  4. ローション、ゲル、液体、油、フォーム、ペースト、スプレー、クリーム、軟膏、またはエマルジョンの少なくとも1つとして処方される、請求項1に記載の局所組成物。
  5. 吸収剤、研磨剤、アルコール、アンチケーキング剤、消泡剤、抗酸化剤、バインダー、生物学的添加剤、緩衝剤、増量剤、キレート剤、化学添加物、着色剤、化粧品用収斂剤(cosmetic astringent)、化粧品用殺生物剤、変性剤、医薬収斂剤(drug astringent)、乾燥感修飾剤、皮膚軟化剤、乳化剤、外用鎮痛薬、フィルム形成剤、香料成分、保湿剤、乳白剤、pH調節剤、可塑剤、防腐剤、プロペラント、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤、皮膚保護剤、溶媒、起泡力増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤、日焼け防止剤、増粘剤、紫外線吸収剤、水、防水剤、または粘度上昇剤(viscosity increasing agent)の少なくとも1つをさらに含む、請求項1に記載の局所組成物。
  6. 前記抽出物が、約43重量%〜約46重量%のパルミチン酸、約32重量%〜約34重量%のオレイン酸、および約18重量%〜約21重量%のリノール酸を含む、請求項1に記載の局所組成物。
  7. 前記抽出物が、約5重量%〜約7重量%のステアリン酸と約1重量%〜約2重量%のミリスチン酸とをさらに含む、請求項6に記載の局所組成物。
  8. 前記抽出物が、少なくとも1つの炭化水素、トリテルペンアルコール、低分子量アルコール、またはステロールをさらに含む、請求項7に記載の局所組成物。
  9. 約0.01重量%〜約98重量%の前記抽出物を含む、請求項1に記載の局所組成物。
  10. 前記抽出物が約98%純粋である、請求項1に記載の局所組成物。
  11. 前記抽出物が、抗菌、抗炎症、再生、潤滑、および殺精子から選択される少なくとも1つの特性を含む、請求項1に記載の局所組成物。
  12. 前記抗菌特性が抗菌である、請求項11に記載の局所組成物。
  13. 前記抗菌特性が抗真菌である、請求項11に記載の局所組成物。
  14. 前記抗菌特性が抗ウイルスである、請求項11に記載の局所組成物。
  15. 前記組成物が、皮膚、粘膜、毛髪、爪、もしくは関節を冒す状態もしくは障害を治療、予防および/または改善する医薬もしくは化粧品として処方される、請求項1に記載の局所組成物。
  16. 前記組成物が、細菌感染症;真菌感染症、ウイルス感染症;毛髪、皮膚、粘膜もしくは爪の乾燥もしくは脆弱性;毛髪に影響を及ぼす物理的もしくは化学的モダリティーに起因する枝毛もしくは切毛;皮膚の皴もしくは老化;皮膚の望ましくない色素沈着;関節炎;アトピー性皮膚炎;乾癬;ざ瘡;酒さ;脂漏性皮膚炎;ふけを伴う脂漏性皮膚炎;関節の硬直、痛み、もしくは疼痛;手根管症候群;創傷または瘢痕形成;紫外線に起因する皮膚損傷;筋力低下もしくは筋肉疲労;精子を殺すこと;関節可動性、強度、安定性、耐久性および柔軟性の少なくとも1つを向上させること、手指の器用さおよび柔軟性を向上させること;握力強度および着実性を増強すること;または筋肉疲労を軽減して手指の関節可動性および耐久性を向上させること
    の少なくとも1つを処置するために処方される、請求項1に記載の局所組成物。
  17. ミラクルフルーツ漿果の種子からの脂質含有抽出物を組成物中の活性成分として含む、局所医薬または化粧品組成物。
  18. 前記組成物が、薬剤的または化粧品として許容される添加剤、賦形剤、または担体の少なくとも1つをさらに含む、請求項17に記載の局所組成物。
  19. ローション、ゲル、液体、油、フォーム、ペースト、スプレー、クリーム、軟膏、またはエマルジョンの少なくとも1つとして処方される、請求項17に記載の組成物。
  20. 吸収剤、研磨剤、アルコール、アンチケーキング剤、消泡剤、抗酸化剤、バインダー、生物学的添加剤、緩衝剤、増量剤、キレート剤、化学添加物、着色剤、化粧品用収斂剤、化粧品用殺生物剤、変性剤、医薬収斂剤、乾燥感修飾剤、皮膚軟化剤、乳化剤、外用鎮痛薬、フィルム形成剤、香料成分、保湿剤、乳白剤、pH調節剤、可塑剤、防腐剤、プロペラント、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤、皮膚保護剤、溶媒、起泡力増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤、日焼け防止剤、増粘剤、紫外線吸収剤、水、防水剤、および粘度上昇剤の少なくとも1つをさらに含む、請求項17に記載の組成物。
  21. 前記抽出物が約43重量%〜約46重量%のパルミチン酸、約32重量%〜約34重量%のオレイン酸、約18重量%〜約21重量%のリノール酸、約5重量%〜約7重量%のステアリン酸および約1重量%〜約2重量%のミリスチン酸を含む、請求項17に記載の局所組成物。
  22. 約0.01重量%〜約98重量%の前記抽出物を含む、請求項17に記載の局所組成物。
  23. 前記抽出物が、抗菌、抗炎症、再生、潤滑、および殺精子から選択される少なくとも1つの特性を有する、請求項17に記載の局所組成物。
  24. 前記抗菌特性が抗菌である、請求項23に記載の組成物。
  25. 前記抗菌特性が抗真菌である、請求項23に記載の組成物。
  26. 前記抗菌特性が抗ウイルスである、請求項23に記載の組成物。
  27. 前記組成物が、皮膚、粘膜、毛髪もしくは爪、または関節を冒す状態もしくは障害を治療、予防、およびまたは改善するための医薬もしくは化粧品として処方される、請求項17記載の局所組成物。
  28. 細菌感染症;真菌感染症、ウイルス感染症;毛髪、皮膚、粘膜もしくは爪の乾燥もしくは脆弱性;毛髪に影響を及ぼす物理的もしくは化学的モダリティーに起因する枝毛もしくは切毛;皮膚の皴もしくは老化;皮膚の望ましくない色素沈着;関節炎;アトピー性皮膚炎;乾癬;ざ瘡;酒さ;脂漏性皮膚炎;ふけを伴う脂漏性皮膚炎;関節の硬直、痛み、もしくは疼痛;手根管症候群;創傷または瘢痕形成;紫外線に起因する皮膚損傷;筋力低下もしくは筋肉疲労;精子を殺すこと;関節可動性、強度、安定性、耐久性および柔軟性の少なくとも1つを向上させること、手指の器用さおよび柔軟性を向上させること;握力強度および着実性を増強すること;または筋肉疲労を軽減して手指の関節可動性および耐久性を向上させること
    のうちの少なくとも1つを処置するために前記組成物が処方される、請求項17記載の局所組成物。
  29. 抗菌、抗炎症、再生、潤滑、および殺精子から選択される少なくとも1つの特性を有するミラクルフルーツ漿果の種子からの脂質含有抽出物と、
    薬剤的または化粧品として許容される添加剤、賦形剤、または担体の少なくとも1つと
    を含む、局所医薬または化粧品組成物。
  30. 前記抗菌特性が抗菌である、請求項29に記載の局所組成物。
  31. 前記抗菌特性が抗真菌である、請求項29に記載の局所組成物。
  32. 前記抗菌特性が抗ウイルスである、請求項29に記載の局所組成物。
  33. ローション、ゲル、液体、油、フォーム、ペースト、スプレー、クリーム、軟膏、またはエマルジョンの少なくとも1つとして処方される、請求項29に記載の局所組成物。
  34. 吸収剤、研磨剤、アルコール、アンチケーキング剤、消泡剤、抗酸化剤、バインダー、生物学的添加剤、緩衝剤、増量剤、キレート剤、化学添加物、着色剤、化粧品用収斂剤、化粧品用殺生物剤、変性剤、医薬収斂剤、乾燥感修飾剤、皮膚軟化剤、乳化剤、外用鎮痛薬、フィルム形成剤、香料成分、保湿剤、乳白剤、pH調節剤、可塑剤、防腐剤、プロペラント、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤、皮膚保護剤、溶媒、起泡力増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤、日焼け防止剤、増粘剤、紫外線吸収剤、水、防水剤、および粘度上昇剤の少なくとも1つをさらに含む、請求項29に記載の局所組成物。
  35. 前記抽出物が、約43重量%〜約46重量%のパルミチン酸、約32重量%〜約34重量%のオレイン酸、約18重量%〜約21重量%のリノール酸、約5重量%〜約7重量%のステアリン酸および約1重量%〜約2重量%のミリスチン酸を含む、請求項29に記載の局所組成物。
  36. 前記組成物が、皮膚、粘膜、毛髪、もしくは爪、または関節を冒す状態または障害を治療、予防、および/または改善する医薬または化粧品として処方される、請求項29に記載の局所組成物。
  37. 前記組成物が、細菌感染症;真菌感染症、ウイルス感染症;毛髪、皮膚、粘膜または爪の乾燥または脆弱性;毛髪に影響を及ぼす物理的もしくは化学的モダリティーに起因する枝毛もしくは切毛;皮膚の皴もしくは老化;皮膚の望ましくない色素沈着;関節炎;アトピー性皮膚炎;乾癬;ざ瘡;酒さ;脂漏性皮膚炎;ふけを伴う脂漏性皮膚炎;関節の硬直、痛み、もしくは疼痛;手根管症候群;創傷または瘢痕形成;紫外線に起因する皮膚損傷;筋力低下もしくは筋肉疲労;精子を殺すこと;関節可動性、強度、安定性、耐久性および柔軟性の少なくとも1つを向上させること、手指の器用さおよび柔軟性を向上させること;握力強度および着実性を増強すること;または筋肉疲労を軽減して手指の関節可動性および耐久性を向上させること
    の少なくとも1つを治療するために処方される、請求項29に記載の局所組成物。
  38. 動物の皮膚、粘膜、毛髪、または爪を冒す状態または障害を治療、予防、または改善する方法であって:
    請求項1〜37のいずれかに記載の組成物を前記動物に、前記状態または障害を予防、改善、向上、または逆転させるために有効な量で局所適用することを含む、方法。
  39. 前記状態または障害が、毛髪、皮、粘膜、または爪の乾燥または脆弱性である、請求項38に記載の方法。
  40. 前記組成物を毛髪に適用する、請求項38に記載の方法。
  41. 前記状態または障害が前記毛髪に影響を及ぼす物理的または化学的モダリティーに起因する枝毛または切毛である、請求項40に記載の方法。
  42. 前記組成物を前記皮膚に適用する、請求項38記載の方法。
  43. 前記状態または障害が皴または老化である、請求項42に記載の方法。
  44. 前記状態または障害が望ましくない色素沈着であり、組成物の適用の結果、皮膚が白くなる、請求項42に記載の方法。
  45. 前記状態または障害が皮膚の乾燥である、請求項42に記載の方法。
  46. 前記皮膚への前記適用が前記皮膚に潤いを与える、請求項42に記載の方法。
  47. 前記皮膚への前記適用が前記皮膚をなめらかにする、請求項42に記載の方法。
  48. 前記適用が前記皮膚を刺激から保護する、請求項42に記載の方法。
  49. 前記状態または障害がUV線によって引き起こされる皮膚損傷である、請求項42に記載の方法。
  50. 前記状態が創傷、瘢痕、またはケロイドである、請求項42に記載の方法。
  51. ミラクルフルーツ漿果の皮、パルプ、または種子の少なくとも1つからの抽出物を前記組成物中の活性成分としてとして含む性的補助剤(sexual aid)組成物であって、潤滑特性と殺精子特性との両方を有する、組成物。
  52. 炎症に起因または関連する動物の障害の状態を治療するための方法であって:
    請求項1〜37のいずれかに記載の組成物を前記動物の身体の領域に、炎症に起因する前記状態または障害を予防、改善、向上、または逆転させるために有効な量で局所適用することを含む、方法。
  53. 前記身体の前記領域が、前記身体の関節である、請求項52に記載の方法。
  54. 前記状態または障害がアトピー性皮膚炎または乾癬である、請求項52に記載の方法。
  55. 前記炎症が細菌または真菌に起因または関連する、請求項52に記載の方法。
  56. 前記状態または障害が、ざ瘡、酒さ、および脂漏性皮膚炎、ならびにふけを伴う脂漏性皮膚炎である、請求項52に記載の方法。
  57. 動物の関節を治療する方法であって:
    請求項1〜37のいずれかに記載の組成物を、前記動物の前記関節に関節可動性を向上させるために有効な量で局所適用することを含む、方法。
  58. 前記動物が、関節の硬直、痛み、もしくは疼痛から選択される状態または障害に苦しんでいる、請求項57に記載の方法。
  59. 前記状態が手根管症候群である、請求項57に記載の方法。
  60. 動物の関節の性能を増強するための方法であって:
    請求項1〜37のいずれかに記載の組成物を前記、動物の前記関節に、関節可動性、強度、安定性、耐久性および柔軟性の少なくとも1つを向上させるために有効な量で局所適用することを含む、方法。
  61. 前記動物が、手指の器用さおよび柔軟性の向上、握力強度および着実性の増強、筋肉疲労を軽減して手指関節可動性および耐久性を向上させることを望む、請求項60に記載の方法。
  62. 約1.0%〜約50.0重量%のブロックコポリマーと約1%〜99重量%のトリグリセリド油とを含む、ゼラチン質エラストマー組成物。
  63. 約99.0%までの中鎖トリグリセリドをさらに含む、請求項62に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  64. 0.01%から約50.0%までのMFSOをさらに含む、請求項62に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  65. 前記トリグリセリド油が、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸トリグリセリド、水素添加植物油、Persea Gratissima(アボカド)油、Prunus Amygdalys Dulcis(甘扁桃)油、Vitis Vinifera(グレープシード)油、Glycine Soja(大豆)油、Simmonsia Chinensis(ホホバ)種子油、Prunus Armeniaca(杏仁)油、Clear Simmonsia Chinensis(ホホバ)種子油、Sesamum Indicum(ゴマ)油、Carthamus Tinctorius(雑種ベニバナ)油、Carthamus Tinctorius(ベニバナ)油、Juglans Regia(クルミ)油、Trictum Vulgare(小麦胚芽)油、Hellanthus Annuus(ヒマワリ種子)油、分画ココナツ油、Guineenis(ヤシ)油、Olea Europaea(オリーブ)油、(淡色圧縮(Pale Pressed))Ricinus Communis(ヒマシ)油、マカダミアナッツ油、水素化大豆油、キャノーラ油、Rosa Canina果実油、Lite Rosa Canina果実油、Corylus Americana(ヘーゼルナッツ)油、Oryza Sativa(米ぬか)油、Balsam Copaiba、Brassica Campestns(ナタネ)油、Rubus Idaeus(ラズベリー)種子油、オレイン酸/パルミトレイン(パルミトオレイン酸)/リノール酸グリセリド、水素化アボカド油、アンディローバ油、アロエベラ油、コーン油、小麦油、パーム核油、ブラジルナッツ油、ピーナッツ油、精製ヒマワリ種子油および他の水素化もしくは非水素化処理および精製野菜、果実種子および植物油ならびにそれらの分画誘導体
    からなる群から選択される、請求項62に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  66. 前記ブロックコポリマーがスチレン由来の末端ブロックを含む、請求項62に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  67. 前記ブロックコポリマーが、スチレン−エチレン/ブチレン−スチレンコポリマー、スチレン−エチレン/プロピレン−スチレンコポリマー、水素化スチレン−イソプレン/ブタジエンコポリマー、水素化スチレン−イソプレンコポリマー、水素化スチレン−エチレン/ブチレン−スチレンコポリマー、スチレンイソプレン/ブタジエンコポリマー、水素化スチレンイソプレンブロックコポリマー、または水素化スチレン−エチレン/ブチレン−スチレンコポリマーである、請求項62に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  68. 請求項62〜67のいずれかに記載のゼラチン質エラストマー組成物を含む成形品。
  69. 前記物品が、前記ゼラチン質エラストマー組成物の一部を皮膚、粘膜、毛髪、爪、または関節に送達するように設計された手袋、ソックス、ブーティー、カフス、スリーブ、バンド、ベルト、パッド、シリンダー、パッチ、レギンス、パンツ、下着、または粘膜デバイスからなる群から選択される、請求項68に記載の成形品。
  70. 少なくとも片側が請求項62〜67のいずれかに記載のゼラチン質エラストマー組成物でコーティングされた織物を含む、柔軟性物品。
  71. 前記布地が、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、アクリル木綿、キャンブリック、ウール、カシミア、レーヨン、およびジュートから選択される1以上の繊維を含む、請求項70に記載の柔軟性物品。
  72. 約1.0%〜約50.0重量%のブロックコポリマー、約1%〜99重量%の中間ブロック可溶化油および約1%〜99重量%のトリグリセリド油を含む、ゼラチン質エラストマー組成物。
  73. 前記中間ブロック可溶化油が鉱物または合成油である、請求項72に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  74. 0.01%から約50.0%までのFSOをさらに含む、請求項72に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  75. 前記トリグリセリド油が、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸トリグリセリド、水素添加植物油、Persea Gratissima(アボカド)油、Prunus Amygdalys Dulcis(甘扁桃)油、Vitis Vinifera(グレープシード)油、Glycine Soja(大豆)油、Simmonsia Chinensis(ホホバ)種子油、Prunus Armeniaca(杏仁)油、Clear Simmonsia Chinensis(ホホバ)種子油、Sesamum Indicum(ゴマ)油、Carthamus Tinctorius(雑種ベニバナ)油、Carthamus Tinctorius(ベニバナ)油、Juglans Regia(クルミ)油、Trictum Vulgare(小麦胚芽)油、Hellanthus Annuus(ヒマワリ種子)油、分画ココナツ油、Guineenis(ヤシ)油、Olea Europaea(オリーブ)油、(淡色圧縮)Ricinus Communis(ヒマシ)油、マカダミアナッツ油、水素化大豆油、キャノーラ油、Rosa Canina果実油、Lite Rosa Canina果実油、Corylus Americana(ヘーゼルナッツ)油、Oryza Sativa(米ぬか)油、Balsam Copaiba、Brassica Campestris(ナタネ)油、Rubus Idaeus(ラズベリー)種子油、オレイン酸/パルミトレイン(パルミトオレイン酸)/リノール酸グリセリド、水素化アボカド油、アンディローバ油、アロエベラ油、コーン油、小麦油、パーム核油、ブラジルナッツ油、ピーナッツ油、精製ヒマワリ種子油および他の水素化もしくは非水素化処理および精製野菜、果実種子および植物油ならびにそれらの分画誘導体からなる群から選択される、請求項72に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  76. 前記ブロックコポリマーがスチレン由来の末端ブロックを含む、請求項72に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  77. 前記ブロックコポリマーが、スチレン−エチレン/ブチレン−スチレンコポリマー、スチレン−エチレン/プロピレン−スチレンコポリマー、水素化スチレン−イソプレン/ブタジエンコポリマー、水素化スチレン−イソプレンコポリマー、水素化スチレン−エチレン/ブチレン−スチレンコポリマー、スチレンイソプレン/ブタジエンコポリマー、水素化スチレンイソプレンブロックコポリマー、または水素化スチレン−エチレン/ブチレン−スチレンコポリマーである、請求項72に記載のゼラチン質エラストマー組成物。
  78. 請求項72〜77のいずれかに記載のゼラチン質エラストマー組成物をさらに含む、成形品。
  79. 前記物品が、前記ゼラチン質エラストマー組成物の一部を皮膚、粘膜、毛髪、爪、または関節に送達するように設計された手袋、ソックス、ブーティー、カフス、スリーブ、バンド、ベルト、パッド、シリンダー、パッチ、レギンス、パンツ、下着、または粘膜デバイスからなる群から選択される、請求項78に記載の成形品。
  80. 少なくとも片側を請求項72〜77のいずれかに記載のゼラチン質エラストマー組成物でコーティングされた織物を含む柔軟性物品。
  81. 前記布地が、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、アクリル木綿、キャンブリック、ウール、カシミア、レーヨン、およびジュートから選択される1以上の繊維を含む、請求項80に記載の柔軟性物品。
  82. 動物の関節の性能を増強するための方法であって:
    請求項62〜81のいずれかに記載の組成物を前記動物の前記関節に、関節可動性、強度、安定性、耐久性および柔軟性の少なくとも1つを向上させるために有効な量で局所適用することを含む、方法。
  83. 前記動物が、筋肉疲労を低減して、手指の器用さおよび柔軟性の向上、握力強度および着実性の増強、手指の関節可動性および耐久性の向上を望む、請求項82に記載の方法。
  84. 動物の関節を治療する方法であって、
    請求項62〜81のいずれかに記載の組成物を前記動物の前記関節に、関節可動性を改善するために有効な量で局所適用することを含む、方法。
  85. 前記動物が、関節の硬直、痛み、もしくは疼痛から選択される状態または障害に苦しんでいる、請求項84に記載の方法。
  86. 前記状態が手根管症候群である、請求項84に記載の方法。
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