BR112015005339B1

BR112015005339B1 - uso de óleo de semente de synsepalum dulcificum como um ingrediente ativo

Info

Publication number: BR112015005339B1
Application number: BR112015005339-4A
Authority: BR
Inventors: Elizabeth Resnick; Lionel Resnick; Adam Resnick
Original assignee: Miracle Fruit Oil, L.L.C.
Priority date: 2012-09-14
Filing date: 2013-09-12
Publication date: 2021-05-18
Also published as: BR112015005339A2; SG11201501381PA; MX2015003239A; CN104812398A; JP6271554B2; MX367091B; KR102175015B1; IL237421B; IL237421A0; CA2883389C; AU2013315536B2; KR20190122854A; BR112015005339A8; EP2895181A4; CA2883389A1; AU2013315536A1; EP2895181B1; IN2015DN03069A; KR20150056820A; JP2018083826A

Abstract

COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS TÓPICAS OU COSMÉTICAS, MÉTODO PARA TRATAR, PREVENIR OU MELHORAR UMA CONDIÇÃO OU TRANSTORNO QUE AFETA PELE, MEMBRANAS MUCOSAS, CABELO, OU UNHAS DE UM ANIMAL, COMPOSIÇÃO DE AUXÍLIO SEXUAL, MÉTODO PARA TRATAR UMA CONDIÇÃO DE TRANSTORNO DE UM ANIMAL CAUSADA POR OU ASSOCIADA A INFLAMAÇÃO, MÉTODOS PARA TRATAR UMA ARTICULAÇÃO DE UM ANIMAL, MÉTODOS PARA MELHORAR O DESEMPENHO DE UMA ARTICULAÇÃO DE UM ANIMAL, COMPOSIÇÕES ELASTOMÉRICAS GELATINOSAS, ARTIGOS MOLDADOS E ARTIGOS FLEXÍVEIS. Composições e métodos de tratamento são divulgados utilizando composições de extratos da fruta da árvore Synsepalum dulcificum, que, quando aplicados topicamente em mamíferos, podem prover benefícios para condições dermatológicas e articulares. Os extratos também contêm atividade anti- inflamatória, antimicrobiana e espermicida in vitro.

Description

PEDIDO RELACIONADO

[0001] Este pedido reivindica benefício de prioridade para Pedido de Patente Provisório de Série No. 61/700,981, depositado em 14 de Setembro de 2012, cuja matéria inventiva é incorporada neste documento com referência na sua totalidade.

CAMPO DA INVENÇÃO

[0002] Esta invenção diz respeito a composições formuladas para administração tópica compreendendo um extrato da semente, da casca, ou polpa (carne) de uma baga da planta, Synsepalum dulcificum , também conhecida como a fruta milagrosa, e métodos para usar as composições em um mamífero.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0003] Bagas contêm micronutrientes essenciais para a saúde, tais como a vitamina C, a vitamina E, carotenoides, e ácido fólico. Além disso, as bagas podem ter benefícios adicionais de saúde já que elas são também ricas em fitoquímicos, por exemplo, contendo compostos fenólicos, tais como as antocianinas as quais são flavonoides responsáveis por suas cores vermelha, violeta, roxa e azul vívidas (Norshazila S., Syed Zahir I., Mustapha Suleiman. et al. Antioxidant Levels and Activities of Selected Seeds of Malaysian Tropical Fruits. Mai J Nutr. 2010 16(1): 149-159). Estudos in vitro indicam que as antocianinas e outros polifenóis em bagas têm uma gama de propriedades de promoção da saúde potenciais, incluindo efeitos antioxidantes, antimicrobianos, anti-inflamatórios, e anti- cancerígenos (Beattie J., Crozier A. and Duthie GG. Potential Health Benefits of Berries. Current Nutrition & Food Science. 2005 1 : 71-86).

[0004] Extratos de bagas de várias fontes vegetais, têm sido usados em uma variedade de aplicações. As composições que compreendem os extratos de bagas têm sido formuladas para administração tópica. Por exemplo, Patente No. US 6,576,269 divulga a utilização de extratos de espinheiro marítimo em composições para aplicação tópica na pele para promover a cicatrização de feridas. Além disso, Patente No. US 7,964,223 revela composições de extrato de amora para tratar a inflamação ou câncer. Além disso, óleos de frutas naturais a partir de várias fontes de sementes de bagas têm sido usados em uma variedade de aplicações tópicas. Por exemplo, Patente No. US 5,916,573 divulga óleo de semente de uva para a aplicação tópica na pele. Da mesma forma, Patente No. US 6,964,786 divulga composições de óleo de Momordica charantia L. (melãozinho) e a sua utilização como agentes tópicos no tratamento de condições anti-inflamatórias e antiartríticas.

[0005] A baga da planta, Synsepalum dulcificum, é nativa da África tropical ocidental, e tem sido conhecida há séculos por suas propriedades que evocam sabores doces (Kant R. Sweet proteins-potential replacement for artificial low calorie sweeteners. Nutr J. 2005 Fev 9; 4:5. Review). Ela tem sido referida como a pequena fruta que engana a língua ao modificar suas propriedades gustativas. A polpa da baga contém uma glicoproteína (Miraculina) que é capaz de alterar a sensação de gosto pela percepção de doçura a partir de sabores azedos. Embora a fruta de baga tenha sido utilizada principalmente em eventos de prova de sabor e como uma curiosidade para uma alteração temporária no sabor de certos alimentos ou bebidas, ela tem sido também recomendada para o uso por profissionais de saúde para melhorar os hábitos alimentares de pacientes com câncer e diabetes (Wilken MK and Satiroff B A. Pilot study of "miracle fruit" to improve food palatability for patients receiving chemotherapy. Clin J Oncol Nurs. 2012 Out; 16 (5):E 173-7.).

[0006] A casca, e polpa (carne), e as sementes da MFB contêm compostos fenólicos e flavonoides que apresentam atividade antioxidante in vitro (Inglett GE. and Chen D. Contents of Phenolics and Flavonoids and Antioxidant Activities in Skin, Pulp, and Seeds of Miracle Fruit. Journal of Food Science. 2011 76(3): 479-482.). A casca intensa de cor vermelha da MFB contém um número de pigmentos antocianina e flavonoides, tais como cianidina-3-monogalactoside, cianidina-3-monoglucoside, cianidina-3- monoarabinoside, delfinidina-3-monogalactoside, e delfinidina-3- monoaabinoside que foram isolados e verificou-se conter atividade antioxidante. A polpa de MFB contém a glicoproteína Miraculina que provê as propriedades de modificação de sabor associadas com a fruta.

[0007] A semente, a qual constitui a maior parte das bagas em peso, contém lipídeos (compreendendo aproximadamente 10-15% do peso seco da semente) que foram previamente caracterizados (Guney S. and Nawar WW. Seed Lipids of the Miracle Fruit (Synsepalum dulcificum'). Journal of Food Biochemistry 1 (1977) 173-184). A composição de ácidos graxos dos lipídeos da semente da baga da fruta milagrosa compreende: ácido palmítico (43% em peso), ácido oleico (32% em peso), e ácido linoleico (18% em peso). Como resultado do elevado teor de ácidos graxos saturados, óleo de semente de fruta milagrosa (MFSO) é um sólido à temperatura ambiente. MFSO não contém colesterol.

[0008] Verificou-se que o MFSO é único em seu teor elevado de o- e β-amirinas, seus principais álcoois triterpeno. Verificou-se anteriormente que esses álcoois triterpeno exibem potentes efeitos anti- inflamatórios, anti-proteases, e antienvelhecimento (Ching J, Chua TK, Chin LC, Lau AJ, Pang YK, Jaya JM, Tan CH, Koh HL. Beta-amyrin from Ardisia elliptica Thunb. is more potent than aspirin in inhibiting collagen-induced platelet aggregation. Indian J Exp Biol. 2010 Mar; 48 (3):275-9).

[0009] Além disso, MFSO contém um teor relativamente elevado de um fitosterol, identificado como Δ7 espinasterol, qual não se conhece estar presente em outros óleos de frutos. Verificou-se que fitoesteróis reparam o tecido danificado, na qualidade de agentes de cicatrização de feridas e também funcionando para reparar o colágeno e minimizar o enrugamento (Boiler S, Soldi C, Marques MC, Santos EP, Cabrini DA, Pizzolatti MG, Zampronio AR, Otuki MF. Anti-inflammatory effect of crude extract and isolated compounds from Baccharis illinita DC in acute skin inflammation. J Ethnopharmacol. 2010 Jul 20; 130 (2): 262-6).

RESUMO

[00010] A presente invenção prove a utilização de uma composição, contendo um extrato da MFB. Os extratos de MFB podem ser obtidos a partir da semente, da casca, ou polpa, e usados individualmente ou em combinação com uma composição para administração usando qualquer método potencial ou disponível de sistema de entrega tópica. Por exemplo, o MFSO é preparado pela extração a partir de sementes da fruta de Synsepalum dulcificum. A casca ou polpa são extraídas a partir de partes da fruta que não têm semente.

[00011] Os extratos de MFB contêm compostos fenólicos e flavonoides, os quais conferem efeitos anti-inflamatórios e regenerativos, quando utilizados em uma composição tópica. Cada um dos extratos de MFB tem propriedades benéficas e ingredientes únicos que podem ser incorporados em composições. Por exemplo, a composição de extrato de MFSO compreende uma mistura única de ácido palmítico, ácido oleico, e ácido linoleico. A composição de MFSO pode compreender adicionalmente ácidos graxos e ésteres, álcoois triterpeno, e fitoesteróis adicionais. Acredita-se que a composição de MFSO descrita neste documento compreende um nível de α- e β-amirinas, seus principais álcoois triterpeno, o qual é distinto de outros óleos de frutos e provê vantajosamente potentes efeitos anti-inflamatórios, anti-proteases, e antienvelhecimento. Além disso, MFSO contém um teor relativamente elevado de um fitosterol único, identificado como Δ7 espinasterol.

[00012] A composição é preferencialmente administrada por via tópica e pode compreender adicionalmente um veículo cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável.

[00013] Além disso, a invenção diz respeito à utilização da composição à base de extrato de MFB no cuidado ou tratamento cosmético de pele, cabelo, unhas ou membrana mucosa, bem como o tratamento de condições articulares em indivíduos. Além disso, a administração tópica do MFSO ou uma composição ou preparação compreendendo MFSO, é capaz de melhorar o desempenho das articulações ósseas através da melhoria da mobilidade, força, estabilidade, resistência e flexibilidade articulares.

[00014] Uma modalidade adicional da presente invenção inclui o uso do extrato de semente, da casca ou da polpa de MFB, ou uma composição ou preparação compreendendo tais extratos como um anti- inflamatório ou como um agente antimicrobiano para uma doença de pele tratável com uma composição compreendendo uma ou mais destas propriedades, tais como dermatite atópica ou psoríase, dermatite seborreica incluindo caspa, acne, e rosácea.

[00015] O extrato de semente, da casca ou da polpa de MFB, ou uma composição compreendendo tais extratos, pode ser usado para hidratar a pele com a melhoria das condições da pele associadas com secura excessiva ou como lubrificante para a atividade sexual, tal como um protetor da pele de irritantes, na cicatrização de feridas, ou para o tratamento para minimizar ou reverter cicatrização.

[00016] Como um cosmético, o extrato de semente, da casca ou da polpa de MFB, ou uma composição ou preparação compreendendo tais extratos podem ser utilizados como uma preparação antienvelhecimento, composição antirrugas, ou como um agente branqueador da pele. MFSO é também vantajosamente útil para melhorar ou aumentar a ação de proteção do sol de filtro solar. As utilizações do extrato de semente, da casca ou da polpa de MFB, ou uma composição compreendendo tais extratos para o cuidado do cabelo incluem o amaciamento do cabelo com o aumento do brilho, evitando a quebra do cabelo com melhor condicionamento de cabelo, e reduzindo pontas duplas.

[00017] As utilizações do extrato de semente, da casca ou da polpa de MFB, ou uma composição compreendendo tais extratos para unhas incluem hidratante e lubrificante para unhas quebradiças.

[00018] As utilizações do MFSO ou uma composição compreendendo o MFSO para as articulações ósseas incluem a melhoria da mobilidade, força, estabilidade, resistência, flexibilidade articulares e amplitude de movimento, devido à maior lubrificação e uma redução de dores articulares. Além disso, o MFSO pode ser usado por suas propriedades de lubrificação da pele, e foi adicionalmente determinado como tendo atividade espermicida; portanto, MFSO, ou uma composição compreendendo MFSO pode ser utilizado (a) como um lubrificante, um espermicida, ou um lubrificante espermicida durante o sexo.

[00019] Assim, é um objeto desta invenção utilizar um extrato de semente, casca e polpa da MFB; o extrato lipídico obtido a partir das sementes dos frutos da planta Synsepalum dulcificum. Preferencialmente, o extrato de casca, polpa e do MFSO pode ser útil como uma composição administrada topicamente para o cuidado ou tratamento da pele, cabelo, unhas, membranas mucosas e/ou apêndices da pele e articulações.

[00020] É um outro objeto da invenção prover uma composição tópica em uma forma estável, contendo a casca e polpa do MFB e o MFSO extraído das sementes de Synsepalum dulcificum.

[00021] Ainda um outro objeto da presente invenção é prover uma composição compreendendo a casca e polpa do MFB e o MFSO a partir das sementes de Synsepalum misturada com quaisquer aditivos/veículos cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis adequados.

[00022] Ainda um outro objeto da presente invenção é prover um método para uso da casca e da polpa da MFB e o MFSO, sozinho ou em combinação com outros ingredientes, no cuidado cosmético ou tratamento farmacológico de condições dermatológicas que afetam a pele, cabelo, unhas e membranas mucosas em indivíduos.

[00023] Ainda um outro objeto da presente invenção é prover um método para uso do MFSO, sozinho ou em combinação com outros ingredientes, para melhorar um transtorno ou uma doença articular ou para melhorar mobilidade, força, estabilidade, resistência, flexibilidade articulares e amplitude de movimento ou reduzir fadiga articular em indivíduos.

[00024] Em ainda um outro aspecto, esta invenção provê um extrato de casca e da polpa da MFB e um novo extrato de MFSO que, por si só pode ser usado em produtos nutricionais, cosméticos, cuidados pessoais, cuidados com animais de estimação, de aquicultura e farmacêuticos ou de saúde.

[00025] A presente invenção compreende uma composição farmacêutica tópica ou cosmética compreendendo um extrato de componente lipídico de sementes de fruta milagrosa como um ingrediente ativo na composição. O extrato inclui cerca de 43 % em peso a cerca de 46 % em peso de ácido palmítico, cerca de 32 % em peso a cerca de 34 % em peso de ácido oleico, e cerca de 18 % em peso a cerca de 21 % em peso de ácido linoleico. O extrato pode adicionalmente incluir cerca de 5 % em peso a cerca de 7 % em peso de ácido esteárico e cerca de 1 % em peso a cerca de 2 % em peso de ácido mirístico. O extrato pode adicionalmente compreender pelo menos um hidrocarboneto, álcool triterpeno, álcool de baixo peso molecular, ou esterol.

[00026] Uma composição cosmética da presente invenção pode ser formulada para aplicação tópica para tratar, prevenir, ou melhorar uma condição ou transtorno que afeta pele, membrana mucosa, cabelos ou unhas em que a composição compreende um extrato de casca ou da polpa a partir da MFB ou um extrato de componente lipídico de sementes de fruta milagrosa como um ingrediente ativo da dita composição, e um veículo cosmeticamente aceitável.

[00027] Uma composição farmacêutica da presente invenção pode ser formulada para aplicação tópica para tratar, prevenir, ou melhorar uma condição ou transtorno que afeta pele, cabelo, unhas, membrana mucosa ou articulação (por exemplo, síndrome do túnel do carpo), em que a composição compreende um extrato de casca ou da polpa a partir da MFB ou um extrato de componente lipídico de sementes de fruta milagrosa como um ingrediente ativo da dita composição, e um veículo farmaceuticamente aceitável.

[00028] A composição da invenção vantajosamente compreende pelo menos uma propriedade selecionada a partir de atividades anti- inflamatória, antimicrobiana, regenerativa e de melhora do desempenho. A propriedade antimicrobiana é antibacteriana, antiviral, ou pode ser antifúngica.

[00029] A presente invenção também compreende um método para tratar, prevenir ou melhorar uma condição ou transtorno que afeta pele, membranas mucosas, cabelo, ou unhas de um animal, em que o método compreende: prover uma composição da invenção; e aplicar topicamente uma quantidade eficaz de dita composição ao animal para prevenir, amenizar, melhorar ou reverter dita condição ou transtorno.

[00030] A condição ou transtorno tratada (o), evitada (o) ou melhorada (o) pela aplicação de uma composição da invenção pode ser ressecamento ou fragilidade do cabelo, pele, membrana mucosa, ou unha. A composição pode ser aplicada ao cabelo para hidratar ou condicionar, reduzir os danos ou a fragilidade devida à secura, ou tratar pontas duplas do cabelo.

[00031] O método da invenção também pode compreender aplicação à pele e pode ser útil para minimizar rugas ou envelhecimento, ou pode tratar pigmentação indesejada, tal como Melasma, em que aplicação da composição resulta em clareamento da pele.

[00032] O método da invenção também pode incluir a aplicação na pele para hidratar a pele seca ou danificada, ou pode ser um lubrificante que pode proteger a pele de irritação por irritantes químicos ou físicos.

[00033] A composição da invenção também pode ser usada em um método para tratar uma condição de transtorno causada por ou associada a inflamação, o método compreendendo: prover uma composição compreendendo o extrato de casca ou da polpa da MFB ou do MFSO; e aplicar topicamente uma quantidade eficaz da composição a uma área de um corpo a ser tratada para prevenir, amenizar, melhorar ou reverter dita condição ou dito transtorno causada (o) por inflamação.

[00034] A inflamação pode ser externa ou pode ser interna, tal como em uma articulação do corpo. Inflamação externa tratável pela aplicação de uma composição da invenção inclui dermatite atópica ou psoríase. Alternativamente, a inflamação pode ser causada por ou associada com bactérias, tais como acne, rosácea, ou um fungo, tal como dermatite seborreica, incluindo dermatite seborreica com caspa, ou um vírus, tal como infecção por vírus do herpes.

[00035] O método da invenção também pode ser usado para atividade regenerativa através da melhoria da cura de uma ferida, e pode reduzir adicionalmente a formação de cicatrizes.

[00036] O método da invenção também pode ser usado para melhorar o desempenho da atividade de articulações ósseas, ao melhorar a mobilidade, força, estabilidade, resistência, flexibilidade articulares e amplitude de movimento ou ao reduzir a fadiga articular em indivíduos.

[00037] Um método adicional da invenção inclui o uso de uma composição compreendendo MFSO em uma composição de filtro solar, e pode ser usada em conjunto com um ingrediente de filtro solar convencional para melhorar a atividade de bloqueio de sol do filtro solar convencional ou para prevenir danos da pele causados pela radiação UV causados pela exposição ao sol.

[00038] A composição e método da invenção inclui o uso de uma composição compreendendo MFSO como um auxílio sexual por conta de sua propriedade lubrificante e espermicida.

[00039] As utilizações acima referidas, bem como outras utilizações prontamente compreendidas por uma pessoa versada na técnica, serão evidentes a partir da descrição, incluindo as figuras anexas, tais como aqui providas.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[00040] Uma compreensão da invenção é facilmente feita pela presente descrição, cujas modalidades são ilustradas pelas figuras, nas quais:

[00041] Fig. 1 é um gráfico que representa que MFSO reduz a força de penteabilidade a úmido em mechas de cabelo in vitro;

[00042] Fig. 2 é um gráfico que representa que MFSO reduz a quebra do cabelo durante as experiências de escovação repetidas em mechas de cabelo in vitro;

[00043] Fig. 3 é um gráfico que representa que MFSO reduz a formação de pontas duplas em fibras capilares in vitro;

[00044] Figs. 4 (A-B) ilustram gráficos que representam que MFSO funciona como um hidratante para a pele in vivo;

[00045] Figs. 5 (A-B) ilustram gráficos que representam que MFSO funciona como uma barreira e protege a pele de irritação química in vivo;

[00046] Figs. 6 (A-D) ilustram gráficos que representam que MFSO melhora a cicatrização de feridas in vivo-,

[00047] Fig. 7 é um gráfico que representa que MFSO melhora a pele fotoenvelhecida e o aparecimento de rugas finas in vivo.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00048] Uma “composição" como aqui utilizado refere-se a uma mistura contendo o extrato de semente (MFSO), de casca ou de polpa, e pode incluir uma preparação usando o extrato de semente (MFSO), de casca ou de polpa em conjunto com pelo menos um veículo, a composição também pode conter um ou mais agentes adicionais, tais como emulsificantes, álcool, água, emolientes, umectantes, modificadores de sensação seca, conservantes antimicrobianos, agentes espessantes, agentes anti-espuma, agentes quelantes e fragrâncias bem como qualquer outra classe de materiais cuja presença possa ser farmaceuticamente, cosmeticamente ou eficazmente desejável. Os termos “solução”, “preparação”, “emulsão” e “composição” são aqui utilizados indiscriminadamente. As composições da presente invenção incluem loções, cremes, óleos de praia, géis, bastões, aerossóis, pomadas, bálsamos, soros, pastas, mousses, espumas, gotas, colódios, suspensões, pós, aerossóis, cosméticos e líquidos.

[00049] Os termos “administrar” ou “administração” como aqui utilizados são definidos como o processo pelo qual as composições da presente invenção são entregues ao indivíduo para fins de tratamento ou para melhorar desempenho. Administração tópica pode envolver o uso de sistemas de entrega de conceito vesicular, tais como lipossomas, niossomas, transferossomas, etc. e administração transdérmica, tal como emplastros, tiras, películas transdérmicos, ou semelhantes. Além disso, outros métodos físicos de sistemas de entrega tópica e dispositivos podem ser utilizados, tais como iontoforese, sonoforese, fonoforese, eletroporação, dispositivos de microagulhas microfabricados, e dispositivos sem agulha que fornecem os seus conteúdos por difusão, energia conduzida por gás ou por meio mecânico, etc. Além disso, dispositivos tais como géis (géis elastoméricos termoplásticos) ligados a tecidos capazes de liberação de uma formulação tópica enquanto estão sendo usados no corpo também estão inclusos. Estes dispositivos incluem géis de copolímero em bloco intermediário solúveis em óleo (óleo mineral, etc.) (gel elastomérico termoplástico semelhante a borracha), os quais incluem mas não estão limitados a: SES. (Estireno-Etileno-Estireno), SEBS. (Estireno-Etileno- Butileno-Estireno), SIS. (Estireno-lsopreno-Estireno), SIBS. (Estireno- Isopreno-Butileno-Estireno), SBS (Estireno-Butileno-Estireno). Além disso, também estão incluídos géis de silicone impregnados com óleo (alfa e beta- géis), géis silásticos impregnados com óleo, hidrogéis e hidrogéis proteicos, géis hidrocoloides, géis de emulsificação (óleo/proteína/água e óleo/água), Sol-géis, sol-géis liofílicos, elasto-géis, organogéis, xerogéis e aerogéis, etc.

[00050] “Administração crônica” ou “aplicação crônica” como aqui utilizado refere-se a administração durante um período de vários dias, meses, anos ou mais. Tal administração pode ser uma ou mais vezes por dia, semana ou mês, geralmente a partir de cerca de 2 vezes a cerca de 5 vezes, preferencialmente 1-2 vezes, diariamente.

[00051] “Tratamento” ou “tratar” como aqui utilizado refere-se a qualquer um de: o alívio, o melhoramento, a eliminação e/ou a estabilização de um sintoma, bem como o atraso na progressão de um sintoma de um transtorno ou de uma condição particulares. Consequentemente, “tratamento” refere-se tanto a tratamento terapêutico como a medidas profiláticas ou preventivas.

[00052] Os termos “indivíduo”, “sujeito” ou “paciente” são utilizados alternadamente tal como aqui utilizados, e referem-se a qualquer animal vertebrado, mais preferivelmente um mamífero, e mais preferencialmente um ser humano, que deve ser o destinatário de um tratamento particular. Animais vertebrados incluem aves ou répteis, mas preferivelmente refere-se a mamíferos tais como humanos, primatas, caninos, felinos, bovinos, suínos, equinos, ou ruminantes.

[00053] O termo “veículo tópico aceitável” engloba ambos os veículos farmaceuticamente aceitáveis e os veículos cosmeticamente aceitáveis, e o qual inclui componentes compatíveis substancialmente não irritantes (tomados isoladamente ou em misturas) os quais são adequados para entrar em contato com a pele.

[00054] O termo “compatível”, como aqui utilizado, significa capaz de ser misturado com o (s) extrato (s) de semente (MFSO), de casca ou de polpa, de um modo tal que não há interação que reduziria substancialmente a eficácia da composição durante a utilização.

[00055] Um “veículo farmaceuticamente aceitável” ou “veículo cosmeticamente aceitável” inclui diluentes, adjuvantes e veículos, bem como materiais de enchimento, ou material de encapsulação que não reagem com os ingredientes ativos da invenção. Preferencialmente, um veículo usado em conformidade com a presente invenção é aprovado para uso animal ou humano por uma agência governamental competente, tal como a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, ou similar. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, solução salina tamponada com fosfato, soro fisiológico, água e emulsões, tais como emulsões de óleo/água. O veículo pode ser um solvente ou meio de dispersão contendo, por exemplo, etanol, poliol (por exemplo, glicerol, propileno glicol, polietileno glicol líquido, e semelhantes), suas misturas adequadas, e óleos vegetais. Estas formulações contêm a partir de cerca de 0.01% a cerca de 100%, preferencialmente a partir de cerca de 0.01% a cerca de 90% do extrato de MFB, o equilíbrio (a partir de cerca de 0% a cerca de 99.99%, preferencialmente a partir de cerca de 10% a cerca de 99.99% de um veículo aceitável ou outros excipientes. Uma formulação mais preferencial contém até cerca de 10% de extrato de MFB e cerca de 90% ou mais do veículo ou excipiente, enquanto que uma composição típica e mais preferencial contém cerca de 5% de extrato de MFB e cerca de 95% do veículo ou outros excipientes. Formulações são descritas num certo número de fontes que são bem conhecidas e prontamente disponíveis para aquelas pessoas versadas na técnica.

[00056] Um “emoliente”, como aqui utilizado, significa um emoliente adequado. Exemplos de classes de emolientes adequados incluem os seguintes: (1) óleos e ceras de hidrocarbonetos, tais como óleo mineral, petrolato, parafina, ceresina, ozocerite, cera microcristalina, polietileno e peridroesqualeno; (2) óleos de silicone, tal como dimetil polissiloxanos, metilfenil polissiloxanos, copolímeros de silicone glicol solúveis em álcool e solúveis em água; (3) ésteres de triglicerídeos, tais como óleos e gorduras vegetais e animais incluindo o óleo de rícino, óleo de cártamo, óleo de semente de algodão, óleo de milho, óleo de oliva, óleo de fígado de bacalhau, óleo de amêndoas, óleo de abacate, óleo de palma, óleo de sésamo, e óleo de soja; (4) ésteres acetoglicerídeos, tais como monoglicerídeos acetilados; (5) glicerídeos etoxilados, tais como monoestearato de gliceril etoxilado; (6) ésteres alquílicos de ácidos graxos tendo 10 a 20 átomos de carbono tais como exemplos de outros ésteres de alquil úteis incluem laurato de hexil, laurato de isohexil, palmitato de isohexil, palmitato de isopropil, oleato de decil, oleato de isodecil, estearato de hexadecil, estearato de decil, isoestearato de isopropil, adipato de diisopropil, adipato de diisohexil, adipato de dihexildecil, sebacato de diisopropil, lactato de lauril, lactato de miristil, e lactato de cetil, dos quais metil, isopropil e butil ésteres de ácidos graxos são particularmente úteis; (7) alquenil ésteres de ácidos graxos tendo 10 a 20 átomos de carbono tais como miristato de oleil, estearato de oleil, e oleato de oleil; (8) ácidos graxos tendo 10 a 20 átomos de carbono tais como ácidos pelargónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquidico, beénico e erúcico; (9) álcoois graxos tendo 10 a 20 átomos de carbono tais como álcoois lauril, miristil, cetil, hexadecil, estearil, isoestearil, hidroxiestearil, oleil, ricinoleil, beenil, erucil, e 2-octil- dodecanol; (10) éteres de álcoois graxos, incluindo álcoois graxos etoxilados de 10 a 20 átomos de carbono tais como os álcoois lauril, cetil, estearil, isoestearilo, oleil, e colesterol tendo a eles ligados de 1 a 50 grupos de óxido de etileno ou 1 a 50 grupos de óxido de propileno; (11) éter- ésteres tais como ésteres de ácidos graxos de álcoois graxos etoxilados; (12) lanolina e seus derivados, tais como o óleo de lanolina, cera de lanolina, álcoois de lanolina, ácidos graxos de lanolina, lanolato de isopropil, lanolina etoxilada, álcoois de lanolina etoxilados, colesterol etoxilado, álcoois de lanolina propoxilados, lanolina acetilada, álcoois de lanolina acetilada, linoleato de álcoois de lanolina, ricinoleato de álcoois de lanolina, acetato de ricinoleato de álcoois de lanolina, acetato de álcoois- ésteres etoxilados, hidrogenólise de lanolina, lanolina hidrogenada etoxilada, lanolina de sorbitol etoxilado, e bases de absorção de lanolina líquidas e semissólidas; (13) álcoois polihídricos e derivados de poliéter tais como propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicóis 2000 e 4000, polioxietileno polioxietileno glicóis, polioxipropileno polioxietileno glicóis, glicerol, sorbitol, sorbitol etoxilado, hidroxipropil sorbitol, polietileno glicóis 200-6000, metoxi polietilenoglicóis 350, 550, 750, 2000 e 5000, homopolímeros de polijpxido de etileno] (100,000-5,000,000), polialquileno- glicóis e derivados, hexileno glicol (2-metil-2,4-pentanodiol), 1,3- butilenoglicol, 1,2,6-hexanotriol, etohexadiol USP (2-etil-1, 3-hexanodiol), vicinal glicol Q15-C18, e derivados de polioxipropileno de trimetilolpropano; (14) ésteres de álcoois poli-hídricos incluindo mono- e di-ésteres de ácidos graxos de etilenoglicol, mono- e di- ésteres de ácidos graxos de dietilenoglicol, mono- e di- ésteres de ácidos graxos de polietilenoglicol (200-6000), mono- e di- ésteres de ácidos graxos de propilenoglicol, monooleato polipropilenoglicol 2000, monoestearato de polipropilenoglicol 2000, monoestearato de propilenoglicol etoxilado, mono- e di-ésteres de ácidos graxos de gliceril, ésteres de ácidos poli-graxos de poliglicerol, monoestearato de gliceril etoxilado, monoestearato de 1,3-butilenoglicol, diestearato de 1,3-butilenoglicol, ésteres de ácido graxo de polioxietileno poiiol, ésteres de ácidos graxos de sorbitano e ésteres de ácidos graxos de polioxietileno sorbitano; (15) ésteres de cera tais como cera de abelha, espermacete, miristato de miristil, e estearato de estearil; (16) derivados de cera de abelha, tais como cera de abelhas de polioxietileno sorbitol, os quais são produtos de reação da cera de abelha com sorbitol etoxiladas de conteúdo de óxido de etileno variável, formando uma mistura de éter- ésteres; (17) ceras vegetais incluindo as ceras de carnaúba e candelila; (18) fosfolipídios, tais como lecitina e derivados; (19) esteróis tais como colesterol e ésteres de ácidos graxos de colesterol; e (20) amidas tais como amidas de ácidos graxos, amidas de ácidos graxos etoxiladas, alcanolamidas de ácidos graxos sólidos. Emolientes particularmente úteis que provêem condicionamento da pele são glicerol, hexanotriol, butanotriol, ácido lático e os seus sais, ureia, ácido carboxílico pirrolidona e os seus sais, aminoácidos, guanidina, diglicerol e triglicerol. Agentes condicionadores da pele preferenciais são os derivados de glicerol propoxilado, compreendendo a partir de cerca de 1% a cerca de 10% em peso do produto. Agentes Ativos - Extratos de semente de MFB (MFSO), de casca e de polpa MFSO

[00057] Por conseguinte, a invenção diz respeito a um óleo ou um extrato lipídico obtido a partir das sementes da Synsepalum dulcificum (fruta milagrosa). Uma composição representativa de óleo de semente de fruta milagrosa (MFSO) compreende: 1. Ácido palmítico 43-46.0%; 2. Ácido oleico 32-34%; 3. Ácido linoleico 18-21%; 4. Ácido esteárico 5-7%; 5. Ácido mirístico 1-2%; e 6. Outros ácidos graxos, hidrocarbonetos, álcoois triterpeno, álcoois de baixo peso molecular e esteróis 6-8%.

[00058] Um objeto desta invenção é a utilização de uma quantidade eficaz de Extrato de MFSO como um ingrediente ativo em uma composição tópica para o tratamento de uma condição da pele ou uma condição de articulação e para melhorar o desempenho de articulações.

[00059] Para obter um extrato lipídico da presente invenção, um processo de extração, e, opcionalmente, um ou mais processo de purificação pode ser realizado empregando extração pressão a quente ou a frio, extração por solventes, ou extração por CO2supercrítico.

[00060] Um exemplo de um processo de extração útil de acordo com a presente invenção compreende uma semente de fruta milagrosa finamente triturada (utilizando um triturador) com um ou mais solvente não polar, por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, óleos vegetais ou ésteres de ácidos graxos de ácidos graxos de cadeia longa, tais como éster metílico do ácido esteárico.

[00061] O óleo ou extrato lipídico obtido a partir das sementes da baga de Synsepalum dulcificum (MFSO) é grosso, marrom-claro na cor, com sabor amargo. O óleo extraído pelos métodos de extração por solvente é obtido em 99,5% de pureza. O óleo é imiscível com a água. No entanto, é solúvel em solventes não polares tais como benzeno, éter de petróleo, éter etílico, acetona e hexano. O óleo é também solúvel em solventes polares, tais como etanol e metanol.

[00062] Verificou-se que o MFSO extraído de Synsepalum dulcificum é muito grosso e é preferencialmente utilizado com um diluente. Preferencialmente, o MFSO pode ser misturado com outros óleos vegetais. Os óleos que podem ser misturados com o MFSO incluem óleo de coco, óleo de gergelim, óleo de girassol, azeite de oliva, óleo de palma, e óleo de amendoim, ou semelhantes. Além disso, verificou-se que quando tais óleos são misturados com MFSO, a penetração da mistura para as camadas exteriores da pele é aumentada para um grau maior do que o MFSO usado sozinho.

[00063] O MFSO, com ou sem diluente, pode ser adicionado ao produto cosmético ou terapêutico em forma bruta (crua), refinada, desodorizada ou refinada e desodorizada.

[00064] Esta invenção também inclui métodos de utilização de MFSO. Embora fosse esperado que MFSO, assim como outros óleos vegetais, funcionasse como um lubrificante tópico, foi verificado que ele exibe atividade anti-inflamatória, antimicrobiana e espermicida, tal como demonstrado pelos estudos in vitro realizados por ou em nome dos inventores. Portanto, qualquer condição de pele, cabelo, unhas, membrana mucosa ou articulação associada com inflamação ou atividade microbiana, das quais há um grande número, pode se beneficiar da utilização tópica de MFSO sob a forma de um extrato, ou uma composição compreendendo o extrato de MFSO, em conformidade com a presente invenção.

[00065] Quando administrado por via tópica, MFSO demonstrou que tem uma pluralidade de efeitos benéficos relativo às condições que afetam a pele, cabelos, unhas, membranas mucosas e articulações dos indivíduos. MFSO também pode melhorar o desempenho de articulações quando aplicado topicamente sobre as articulações.

[00066] Estudos sobre a composição de óleo da invenção sugerem que o uso tópico de MFSO é seguro e eficaz. Não existem efeitos colaterais conhecidos ou comprovados do MFSO. Extratos de casca e de polpa

[00067] Por conseguinte, a invenção diz respeito a um extrato casca e polpa obtido a partir da porção sem sementes do Synsepalum dulcificum (fruta milagrosa).

[00068] Uma composição representativa de casca de fruta milagrosa compreende: Misturas de pigmentos antocianina e flavonoides, tais como cianidina-3-monogalactoside, cianidina-3-monoglucoside, cianidina-3-monoarabinoside, delfinidina-3-monogalactoside, e delfinidina-3- monoaabinoside.

[00069] Uma composição representativa de polpa de fruta milagrosa compreende: Miraculina, a glicoproteína que afeta o gosto da MFB juntamente com outros aminoácidos livres (arginina, histidina, e lisina), e pigmentos antocianina e flavonoides não especificados.

[00070] Um objeto desta invenção é a utilização de uma quantidade eficaz de extrato de casca e de polpa de MFB como um ingrediente ativo em uma composição tópica para o tratamento de uma condição da pele.

[00071] Para obter um extrato de casca e de polpa da presente invenção, um processo de extração, e, opcionalmente, um ou mais processo de purificação podem ser realizados empregando extração de pressão a quente ou a frio, extração por solventes e alcalino para proteínas, ou extração por CO2 supercrítico.

[00072] Um exemplo de um processo de extração útil de acordo com a presente invenção compreende pôr em contato a casca e polpa de fruta milagrosa com um ou mais solventes polares, por exemplo, etanol ou metanol, seguido por extração alcalina dos materiais ligados para a colheita das proteínas.

[00073] Os extratos de casca e de polpa obtidos a partir da baga de Synsepalum dulcificum são levemente acastanhados na cor, não tendo nenhum gosto. Os extratos pelos métodos de extração por solvente são obtidos em 99,8% de pureza. O extrato é miscível em água.

[00074] Foi verificados que a casca e a polpa de MFB extraídas a partir de Synsepalum dulcificum são espessas e são preferencialmente usadas com um diluente. Preferencialmente, os extratos podem ser misturados com outros veículos solúveis em água.

[00075] Os extratos de casca e de polpa, com ou sem diluente, podem ser adicionados ao produto cosmético ou terapêutico em forma bruta (crua), refinada, desodorizada ou refinada e desodorizada.

[00076] Esta invenção também inclui métodos de utilização de os extratos de casca e de polpa. Verificou-se que estes extratos foram capazes de exibir atividade anti-inflamatória e antimicrobiana, tal como demonstrado pelos estudos in vitro realizados por ou em nome dos inventores. Portanto, qualquer condição da pele, cabelo, unhas, membrana mucosa ou associada com inflamação ou atividade microbiana, das quais há um grande número, podem se beneficiar do uso tópico da casca e da polpa da MFB sob a forma de um extrato, ou uma composição compreendendo os extratos de casca e polpa de MFB, em conformidade com a presente invenção.

[00077] Quando administrados topicamente, os extratos de casca e polpa de MFB foi demonstrado que eles têm uma pluralidade de efeitos benéficos sobre as condições que afetam a pele, cabelo, unhas, ou membranas mucosas.

[00078] Estudos sobre as composições de casca e polpa da invenção sugerem que a sua utilização tópica é segura e eficaz. Não existem efeitos secundários conhecidos ou comprovados das composições de casca e de polpa de MFB. Formulações e veículos para administração tópica

[00079] Os extratos de MFSO, de casca e de polpa da MFB podem ser utilizados isoladamente na sua forma pura para a administração tópica, sem necessidade de um veículo. No entanto, cada um dos extratos de MFB também pode ser formulado com um veículo sem afetar negativamente sua atividade ou eficácia no tratamento de uma condição ou a sua utilização para melhorar o desempenho da articulação, como aqui descrito.

[00080] Para facilidade de administração, cada um dos extratos de MFB, de acordo com a presente invenção, pode ser formulado em uma forma de dosagem farmacêutica ou cosmética, preferencialmente uma forma de dosagem de aplicação tópica, tal como um gel, creme ou pomada. Como composições apropriadas, podem ser citadas todas as composições usualmente empregues para administrar drogas de forma tópica. Para preparar as composições farmacêuticas desta invenção, os extratos de MFB, como os ingredientes ativos podem ser combinados em mistura íntima com um transportador, adjuvante ou veículo farmaceuticamente aceitável como desejado. Tais composições farmacêuticas estão desejavelmente adequadas para administração tópica. O transportador pode compreender, opcionalmente, um agente de reforço da penetração e/ou um agente umectante adequado, opcionalmente combinados com aditivos adequados, os quais preferencialmente não causam quaisquer efeitos deletérios significativos na pele Os extratos de MFB também podem ser combinados com aditivos que permitem que os extratos sejam liberados em dosagens controladas ao longo do tempo, provendo assim efeitos prolongados. Ainda adicionalmente, as composições da presente invenção podem ser fornecidas juntamente com um excipiente polímero mucoadesivo, para entrega imediata a uma superfície mucosa. Estas composições podem ser administradas, por exemplo, como um emplastro transdérmico, tira, película ou semelhante ou como nanopartículas, como uma aplicação punctiforme ou como uma pomada. Administração tópica pode também envolver o uso de sistemas de entrega de conceito vesicular tais como lipossomas, niossomas, transferossomas, etc. Além disso, outros métodos físicos de sistemas de entrega tópica e dispositivos podem ser utilizados, tais como iontoforese, sonoforese, fonoforese, eletroporação, e dispositivos de microagulhas microfabricados, etc. Além disso, também podem ser usados dispositivos tais como géis (géis elastoméricos termoplásticos) ligados a tecidos capazes de liberação de uma formulação tópica enquanto estão sendo usados no corpo. Modalidades físicas tais como pressão, com ou sem oclusão, calor, frio, ultrassom, laser, radiofrequência e outras formas de radiação electromagnética também podem ser utilizadas para melhorar a entrega tópica da composição. Para administração tópica, as composições podem estar na forma de loções, cremes, óleos, pomadas, soros, pastas, bálsamos, emulsões, bastões, espumas, mousses, colódios, suspensões, géis, pós, aerossóis, líquidos, sprays, linimentos, gotas adequadas para administração a membranas mucosas, ou semelhantes.

[00081] Uma loção, um creme, ou uma pomada podem ser feitos utilizando um veículo líquido ou semissólido. Uma pomada de acordo com a presente invenção pode compreender uma base simples de óleos animais ou vegetais ou hidrocarbonetos semissólidos (oleaginosos). Pomadas podem também compreender bases de absorção de pomada os quais absorvem água para formar emulsões. Exemplos de tais bases de pomada include lanolina anidra e petrolato hidrofílico. Bases de pomada de emulsão podem ser emulsões de óleo-em-água ou de água-em-óleo. Veículos de pomada podem também ser solúveis em água. Exemplos de tais veículos de pomadas incluem éteres de glicol, propileno glicóis, estearatos de polioxil e polissorbatos. Uma pomada pode também compreender a partir de cerca de 2% a cerca de 10% de um emoliente mais a partir de cerca de 0.1% a cerca de 2% de um agente espessante. Exemplos de agentes espessantes adequados incluem: derivados de celulose (por exemplo, metilcelulose e hidroxipropil-metil-celulose), polímeros de elevado peso molecular sintéticos (por exemplo, polímero carboxivinílico e o álcool polivinílico), hidrocoloides vegetais (por exemplo, goma caraia e goma de tragacanto), espessantes de argila (por exemplo, silicato e bentonita de alumínio e magnésio coloidal), e polímeros carboxivinílicos.

[00082] Se o sistema de veículo é formulado como uma emulsão, a composição pode compreender a partir de cerca de 1% a cerca de 10%, preferencialmente a partir de cerca de 2% a cerca de 5%, de um agente emulsificante. Emulsificantes podem ser não iônicos, aniônicos ou catiônicos.

[00083] Exemplos de emulsificantes não iônicos úteis incluem álcoois graxos tendo 10 a 20 átomos de carbono, álcoois graxos tendo 10 a 20 átomos de carbono condensados com 2 a 20 moles de óxido de etileno ou óxido de propileno, fenóis de alquilo com 6 a 12 átomos de carbono na cadeia alquil condensados com 2 a 20 moles de óxido de etileno, mono- e di-ésteres de ácidos graxos de etilenoglicol em que a porção de ácido graxo contém a partir de 10 a 20 átomos de carbono, monoglicerídeos de ácido graxo em que a porção de ácido graxo contém a partir de 10 a 20 átomos de carbono, dietilenoglicol, polietilenoglicóis de peso molecular 200 a 6000, propilenoglicol de peso molecular 200 a 3000, sorbitol, sorbitano, polioxietileno sorbitol, polioxietileno sorbitano e ésteres de cera hidrofílica Emulsificantes incluem polioxietileno (8) estearato, miristil etoxi (3) miristato, polioxietileno (100) monoestearato, dietanolamida laurica, monoetanolamida esteárica, glicerídeos vegetais hidrogenados, estearoil-2- lactilato de sódio e estearoil-2-lactilato de cálcio.

[00084] Emulsificantes aniônicos adequados incluem os sabões de ácidos graxos, por exemplo, sabões de sódio, potássio, e trietanolamina, em que a porção de ácido graxo contém a partir de 10 a 20 átomos de carbono. Outros emulsificantes aniônicos apropriados incluem o metal alcalino, sulfatos de alquil de amónio ou amónio substituído, alquil arilsulfonatos, alquil etoxi éter sulfonatos possuindo 10 a 30 átomos de carbono na porção alquil. Os alquil etóxi éter sulfonatos contêm de 1 a 50 unidades de óxido de etileno.

[00085] Emulsificantes catiônicos úteis na presente invenção incluem compostos de amónio, morfolínio e piridínio quaternário. Exemplos de tais emulsificantes incluem (C12-C18)dialquil sais de amónio quaternário, sais de cetiltrimetilamônio; sais de alquil dimetil benzil amónio, e os sais de cetil-piridínio.

[00086] Preparações para o cuidado da pele de emulsão individuais, tais como loções e cremes, do tipo óleo-em-água e do tipo água-em-óleo, são bem conhecidas na técnica cosmética e podem ser empregues para o uso com os extratos de MFB da presente invenção. Composições de emulsão multifásicas, como do tipo água-em-óleo-em- água, também são úteis na presente invenção. Em geral, emulsificantes são ingredientes preferenciais em uma composição tópica que compreende os extratos de MFB. Sistemas veiculares de emulsão triplas compreendendo uma composição de emulsão fluida óleo-em-água-em- silicone também são úteis na presente invenção.

[00087] Uma emulsão refere-se a uma mistura bifásica opaca de dois líquidos imiscíveis estabilizados por meio de um agente tensioativo. Emulsões são sistemas termodinamicamente instáveis, e, geralmente, requerem a aplicação de mistura mecânica de alto torque ou homogeneização para produzir gotículas dispersas. Em contraste, uma microemulsão é uma mistura bifásica estável de dois líquidos imiscíveis estabilizados por meio de um agente tensioativo e, geralmente, um co- tensioativo. As microemulsões são termodinamicamente estáveis e claras, se formam espontaneamente sem mistura excessiva, e têm gotículas dispersas em um tamanho aceitável. Ambas as microemulsões e emulsões podem ser feitas como sistemas água-em-óleo ou óleo-em-água. Em um sistema de água-em-óleo, a fase dispersa é a água e a fase contínua é óleo. Em um sistema óleo-em-água, a fase dispersa é o óleo e a fase contínua é a água. Se sistemas água-em-óleo ou óleo-em-água se formarão é grandemente influenciado pelas propriedades do agente tensioativo.

[00088] Portanto, outro sistema de veículo de emulsão útil nas composições farmacêuticas/cosméticas da presente invenção é um sistema de veículo de micro-emulsão, por exemplo, um lipossoma ou um NOVASOME. Um exemplo deste sistema compreende a partir de cerca de 9% a cerca de 15% de esqualano; a partir de cerca de 25% a cerca de 40% de óleo de silicone; a partir de cerca de 8% a cerca de 20% de um álcool graxo; a partir de cerca de 15% a cerca de 30% de ácido mono-graxo polioxietilenosorbitano ou outros não-iônicos; e a partir de cerca de 7% a cerca de 20% de água.

[00089] Loções e cremes podem ser formulados na forma de emulsões, bem como soluções. Se as composições farmacêuticas/cosméticas da presente invenção são formuladas como um gel ou um bastão cosmético, uma quantidade adequada de um agente espessante, como divulgado, pode ser adicionada a uma formulação de creme ou loção.

[00090] Cremes, pomadas ou pastas de acordo com a presente invenção são formulações semissólidas dos extratos de MFB para aplicação externa. Eles podem ser feitas através da mistura dos extratos na forma finamente dividida ou em pó, sozinho ou em solução ou suspensão num fluido aquoso ou não aquoso, com o auxílio de maquinaria adequada, com uma base gordurosa ou não gordurosa. A base pode compreender hidrocarbonetos, tais como um sabão duro, macio ou líquido de parafina, glicerol, cera de abelha, ou metálico; uma mucilagem; um óleo de origem natural tal como óleos de amêndoa, milho, amendoim, rícino ou de oliva; gordura de lã ou seus derivados, ou um ácido graxo tal como ácido esteárico ou oleico junto com um álcool tal como propilenoglicol ou macrogéis. A formulação pode incorporar qualquer agente tensioativo adequado tal como um tensioativo aniônico, catiônico ou não iônico, tal como ésteres de sorbitano ou seus derivados de polioxietileno. Os agentes de suspensão tais como gomas naturais, derivados de celulose ou materiais inorgânicos tais como sílicas siliciosas, e outros ingredientes tais como a lanolina, também podem ser incluídos.

[00091] Gotas de acordo com a presente invenção podem compreender soluções ou suspensões estéreis, aquosas ou oleosas e podem ser preparadas por dissolução dos extratos de MFB em uma solução de aquosa adequada de um agente bactericida e/ou fungicida e/ou qualquer outro conservante adequado, e incluindo preferencialmente um agente ativo de superfície. A solução resultante pode então ser clarificada e esterilizada por filtração e transferida para o recipiente por uma técnica asséptica. Exemplos de agentes bactericidas e fungicidas adequados para inclusão nas gotas são nitrato ou acetato fenilmercúrico (0.002%), cloreto de benzalcônio (0,01%) e acetato de clorexidina (0,01%). Solventes adequados para a preparação de uma solução oleosa incluem glicerol, álcool diluído e propilenoglicol.

[00092] Uma composição farmacêutica/cosmética da presente invenção, formulado como uma solução ou suspensão líquida, inclui tipicamente um solvente orgânico farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitável. Os termos “solvente orgânico farmaceuticamente aceitável” e “solvente orgânico cosmeticamente aceitável” referem-se a um solvente orgânico que, além de ser capaz de ter disperso ou dissolvido nele os extratos de MFB, também possui uma segurança aceitável (por exemplo, características de irritação e sensibilização), assim como boas propriedades estéticas (por exemplo, não dá sensação de pegajoso ou tem um aroma desagradável). O exemplo mais típico de tal solvente é isopropanol. Outros exemplos de solventes orgânicos adequados incluem, mas não se limitam a: propilenoglicol, polietilenoglicol (200-600), polipropilenoglicol (425- 2025), glicerol, 1, 2, 4-butanetriol, ésteres de sorbitol, 1, 2, 6-hexanotriol, etanol, butanodiol, água e suas misturas.

[00093] Se as composições farmacêuticas/cosméticas da presente invenção também pode ser formuladas como um aerossol e aplicadas à pele como um spray-on, um agente propulsor pode ser adicionado a uma composição de solução para uso em aerossol. Os exemplos de propulsores úteis aqui incluem os hidrocarbonetos clorados, fluorados e cloro-fluorado possuindo um peso molecular mais baixo. Outros propulsores úteis na presente invenção incluem misturas de hidrocarbonetos de peso molecular inferior (por exemplo, a mistura de butano, isobutano e propano conhecida comercialmente como Propellant A46, feita por Phillips Chemical Co., um subsidiário de Phillips Petroleum Company), éteres e hidrocarbonetos halogenados tais como éter dimetílico ou diclorodifluorometano isoladamente ou suas misturas com diclorotetrafluoroetano. Podem também ser utilizadas misturas de propulsores de hidrocarbonetos e halo-hidrocarboneto e óxido nitroso. Nitrogênio e o dióxido de carbono também podem ser utilizados como gases propulsores. Eles são utilizados a um nível suficiente para expelir o conteúdo do recipiente.

[00094] As composições farmacêuticas/cosméticas da presente invenção também podem ser formuladas como produtos de maquiagem, como bases ou batons. As bases são tipicamente baseadas em solução ou loção, com quantidades apropriadas de espessantes, pigmentos e fragrâncias. Batons são compostos essencialmente de uma base de óleo- cera dura o suficiente para formar um bastão, com pigmentação dispersa nele.

[00095] As composições farmacêuticas/cosméticas da presente invenção também podem ser formuladas como um gel incorporados em um gel de elastômero termoplástico (TPE) para entrega como um item usado na pele, cabelo, unhas, membranas mucosas, e articulações. Géis termoplásticos de elastômero tradicionais são plastificados pelo calor e podem ser facilmente processados quando fundidos. Copolímeros em bloco de estireno são tipicamente usados em TPEGs e estes polímeros formam uma rede fisicamente reticulada de domínios de estireno vítreo dentro do fluido extensor de óleo mineral. Em temperaturas abaixo do Tg de estireno, o gel é estável e não flui, mas aumentando a temperatura acima do Tg do estireno faz com que o gel flua. Estas propriedades termoplásticas permitem fácil processamento destes géis em uma parte utilizável.

[00096] Por exemplo, o MFSO pode ser adicionado a géis de copolímero em bloco intermediário solúveis em óleo (óleo mineral, etc.) (gel elastomérico termoplástico semelhante a borracha), os quais incluem mas não estão limitados a: SES (Estireno-Etileno-Estireno), SEBS (Estireno- Etileno-Butileno-Estireno), SIS (Estireno-lsopreno-Estireno), S1BS (Estireno- Isopreno-Butileno-Estireno), e SBS (Estireno-Butileno-Estireno). Além disso, também podem ser usados géis de silicone impregnados com óleo (alfa e beta-géis), géis silásticos impregnados com óleo, hidrogéis e hidrogéis proteicos, géis hidrocoloides, géis de emulsificação (óleo/proteína/água e óleo/água), Sol-géis, sol-géis liofílicos, elasto-géis, organogéis, xerogéis e aerogéis, etc.

[00097] Quando ligado a um artigo para uso em um corpo animal ou humano, esses géis permitem que o usuário forneça o MFSO para as áreas desejadas sobre o corpo, uma vez que são capazes de exsudação do MFSO após contato. Tais artigos podem tomar a forma de almofadas de gel, emplastros, cilindros, tubos, faixas, emplastros/plugues em forma de contorno de orifício do corpo, e artigos de tecido que podem ser vestidos revestidos com as composições de gel da invenção. As composições aqui descritas podem ser moldadas como artigos individuais independentes para serem usadas em contato com o tecido do corpo ou da pele, cabelo, unhas e membrana mucosa, ou moldado como artigos compostos com, por exemplo, luvas de pré-formados, meias, botas, punhos, mangas, faixas, cintos, calças, roupas íntimas ou dispositivos de cavidade interna do corpo especificamente projetados para fornecer porções da composição para a pele, o tecido do corpo, cabelo ou unhas. Em um sentido mais amplo, o artigo do corpo é fornecido em qualquer formato e tamanho necessário para cobrir uma parte do corpo em particular. As composições podem também ser moldadas como produtos compósitos com películas de substrato polimérico e/ou orgânico, redes não tecidas, ou tecidos tecidos que podem ser cortados em tamanhos e formas específicos ou modelados em artigos ou emplastros. Tais artigos podem ser construídos de modo a formar um sistema de fornecimento direto para o MFSO de tal modo que quando eles são aplicados a composição gelatinosa está em contato direto com os tecidos do corpo, da pele, cabelo ou unhas, provendo, assim, entrega tópica direta do MFSO incluído na composição. Alternativamente, os artigos podem ser construídos de modo a formar um sistema de entrega indireta, em que uma membrana permeável é intercalada entre a composição gelatinosa e um tecido do corpo, pele, cabelo ou unhas.

[00098] O gel contendo a composição está intimamente ligado a um pano, tecido, papel ou substrato de película polimérica por mistura, fusão, imersão, moldagem, moldagem por injeção, extrusão e outros métodos convencionais. O material gelatinoso está ligado ao material de tecido de um lado e o outro lado, quando aplicado, contata diretamente a pele, o tecido do corpo, cabelo ou unhas. O material de tecido pode ser tecido têxtil construído ou com uma de ou com ambas a fibra sintética ou a natural. Materiais sintéticos adequados incluem fibras, tais como poliéster, poliamida tal como nylon, spandex, poliolefina, fibras acrílicas e semelhantes; enquanto que as fibras naturais adequadas incluem algodão, cambraia, lã, caxemira, raiom, latex, juta e outros.

[00099] As composições farmacêuticas/cosméticas tópicas da presente invenção podem conter, em adição aos componentes acima mencionados, uma grande variedade de materiais adicionais solúveis em óleo e/ou materiais solúveis em água convencionalmente utilizados em composições tópicas, nos seus níveis estabelecidos na técnica.

[000100] Entre os materiais solúveis em óleo opcionais estão fluidos de silicone não voláteis, tais como polidimetilsiloxanos com viscosidades variando a partir de cerca de 10 a 100,000 centistokes a 25°C. Estes siloxanos são úteis para melhorar a sensação de pele. Estes materiais solúveis em óleo opcionais podem compreender até cerca de 20% da composição total, preferencialmente até cerca de 10%.

[000101] Vários materiais solúveis em água podem também estar presentes nas composições desta invenção. Estes incluem agentes umectantes, tais como glicerol, sorbitol, propilenoglicol, glucose alcoxilada e hexanotriol, etil-celulose, álcool polivinílico, carboximetil celulose, gomas vegetais e argilas, proteínas e polipeptídeos; conservantes tais como os ésteres metílico, etílico, propílico e butílíco do ácido hidroxibenzóico, EDTA, Metilisotiazolinona e imidazolidinil uréias; e um agente alcalino tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio para neutralizar, se for desejável, parte do ácidos graxos ou espessantes que podem estar presentes. Além disso, As composições tópicas desta invenção podem conter adjuvantes cosméticos convencionais, tais como corantes, opacificantes (por exemplo, dióxido de titânio), pigmentos e fragrâncias.

[000102] As composições farmacêuticas/cosméticas da presente invenção também podem include uma quantidade segura e eficaz de um agente de reforço (ou redução) da penetração. Por “quantidade segura e eficaz” queremos dizer uma quantidade suficiente para aumentar (ou diminuir) a penetração dos extratos de MFB na pele, mas não tanto a ponto de causar quaisquer efeitos colaterais ou reações cutâneas. Os intensificadores de penetração podem ser providos em quantidades a partir de cerca de 1% a cerca de 10% da composição.

[000103] Outros intensificadores de penetração de pele transdérmica conhecidos também podem ser utilizados para facilitar a administração da composição. Ilustrativos são os sulfóxidos, tais como dimetilsulfóxido (DMSO) e semelhantes; amidas cíclicas tais como 1- dodecilazacicloheptano-2-ona (AZONE, uma marca registrada de Nelson Research, Inc.) e outros semelhantes; amidas, tais como N,N- dimetilacetamida (DMA), N,N-dietil toluamida, N,N-dimetilformamida, N,N- dimetiloctamida, N,N-dimetil decamida, e outros semelhantes; derivados de pirrolidona, tais como N-metil-2-pirrolidona, 2-pirrolidona, ácido 2- pirrolidona-5-carboxílico, N- (2-hidroxietil) -2-pirrolidona ou ésteres de ácido graxo da mesma, 1-lauril-4-metoxicarbonil-2-pirrolidona, N-alquilpirrolidonas de sebo (N-tallowalkylpyrrolidones), e outros semelhantes; poliós tais comopropilenoglicol, etilenoglicol, polietilenoglicol, dipropilenoglicol, glicerol, hexanetriol, e outros semelhantes; ácidos graxos lineares e ramificados tais como ácido oleico, linoleico, láurico, valérico, heptanóico, capróico, miristico, isovalérico, neopentanóico, trimetil hexanóico, isoesteárico, e outros semelhantes; álcoois tais como etanol, propanol, butanol, octanol, olei, estearil, linoleil, e outros semelhantes; surfactantes aniônicos tais como o laurato de sódio, laurilsulfato de sódio, e outros semelhantes; surfactantes catiónicos tais como cloreto de benzalcônio, cloreto de dodeciltrimetilamônio, brometo de cetiltrimetil de amónio, e outros semelhantes; surfactantes não-iónicos como os éteres de polioxietileno propoxilados, por exemplo, Poloxamer 231, Poloxamer 182, Poloxamer 184, e outros semelhantes, os ácidos graxos etoxilados, por exemplo, Tween 20, Myrj 45, e outros semelhantes, os derivados de sorbitano, por exemplo, Tween 40, Tween 60, Tween 80, Span 60, e outros semelhantes, os álcoois etoxilados, por exemplo, lauril éter de polioxietileno (4) (Brij 30), oleil éter de polioxietileno (2) (Brij 93), e outros semelhantes, lecitina e derivados de lecitina, e outros semelhantes; os terpenos tais como D- limoneno,. α-pineno, β-careno, α-terpineol, carvol, carvona, mentona, óxido de limoneno, óxido de a-pineno, óleo de eucalipto, e outros semelhantes. Também adequados como intensificadores de penetração na pele são os ácidos orgânicos e seus ésteres tais como o ácido salicílico, salicilato de metilo, ácido cítrico, ácido succínico, e outros semelhantes.

[000104] Outros aditivos de produtos de cuidados da pele convencionais, também podem ser incluídos nas composições da presente invenção. Por exemplo, colágeno, ácido hialurônico, elastina, hidrolisados, óleo de prímula, óleo de jojoba, fator de crescimento epidérmico, saponinas de soja, mucopolissacarídeos, e suas misturas podem ser utilizados.

[000105] Várias vitaminas, que não são conhecidas por serem antioxidantes nas quantidades utilizadas, podem também ser incluídas nas composições da presente invenção. Por exemplo, Vitamina A e os seus derivados, Vitamina B2, biotina, ácido pantotênico, Vitamina D, ou suas misturas, podem ser usadas em uma composição em conformidade com a presente invenção.

[000106] Para veículos de entrega tópica preferenciais o componente restante da composição é água, que é necessariamente purificada, por exemplo, água deionizada. Tais composições de veículos de entrega contêm água no intervalo de mais do que cerca de 5 a cerca de 95 por cento, com base no peso total da composição. A quantidade específica de água presente não é crítica, no entanto, sendo ajustável para se obter a viscosidade desejada (geralmente cerca de 50 cps a cerca de 10,000 cps) e/ou a concentração dos outros componentes. O veículo de entrega tópica preferencialmente tem uma viscosidade de pelo menos cerca de 30 centipoises.

[000107] Uma composição da presente invenção pode ser armazenada ou dispensada em um recipiente adequado para distribuição conveniente ou seja, espalhamento, despejamento, pulverização, ou outros semelhantes. Tais recipientes podem incluir mas não se limitam a frascos, garrafas, bombas de loção, garrafas de bomba de spray e aerossóis. O produto também pode ser pulverizado utilizando um spray ou de qualquer outra unidade que irá fornecer o produto.

[000108] Os extratos de MFB podem ser utilizados com força total, diluídos ou concentrados conforme desejado. Em geral, determinou-se que as formulações que contêm tão pouco quanto a partir de cerca de 0.01 % em peso dos extratos de MFB podem ser eficazes para o tratamento de condições de acordo com a presente invenção, com formulações contendo a partir de cerca de 0.01 % em peso a 100 % em peso sendo úteis.

[000109] Há uma grande variedade de ingredientes cosméticos e farmacêuticos comumente utilizados em composições de cuidados da pele, descritos em grande número de fontes que são bem conhecidos e prontamente disponíveis para aquelas pessoas versadas na técnica, os quais são adequados para uso nas composições da presente invenção. Exemplos destas classes funcionais incluem: absorventes, abrasivos, agentes anti-aglomerantes, agentes antiespumantes, antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes tamponantes, agentes de volume, agentes quelantes, aditivos químicos, corantes, adstringentes cosméticos, biocidas cosméticos, desnaturantes, adstringentes farmacêuticos, analgésicos externos, formadores de película, componentes de fragrâncias, umectantes, agentes opacificantes, ajustadores de pH, plastificantes, conservantes, propulsores, agentes de redução, agentes clareadores de pele, agentes de condicionamento da pele (emolientes, umectantes, variado, e oclusivos), protetores da pele, solventes, reforçadores de espuma, hidrotrópicos, agentes de solubilização, agentes de suspensão (não surfactantes), agentes de filtros solares, absorvedores de luz ultravioleta, agentes de impermeabilização, e agentes de aumento da viscosidade (aquosos e não aquosos). Métodos de Uso dos extratos de MFB; semente (MFSO), casca e polpa

[000110] Durante o curso de se chegar à presente invenção, e a partir de estudos que determinam os benefícios interessantes dos extratos de semente de MFB (MFSO), de casca e de polpa, descobriu-se que estes extratos podem ser eficazes no tratamento de condições dermatológicas e articulares. Além disso, o MFSO foi capaz de aumentar o nível de desempenho das articulações ósseas.

[000111] Quando administrados topicamente, os extratos de semente de MFB (MFSO), de casca e de polpa podem prover benefícios para as condições que afetam a pele, cabelos, unhas, membranas mucosas e articulações dos indivíduos. Além disso, o MFSO aplicado nas juntas pode melhorar o desempenho das articulações de indivíduos. Além disso, em estudos in vitro, foi verificado que os extratos de MFB também exibem atividade anti-inflamatória, antimicrobiana e espermicida.

[000112] De acordo com vários recursos, características e modalidades da presente invenção, os quais se tornarão aparentes à medida em que a descrição dos mesmo prosseguir, a presente invenção provê um método de tratamento de uma área envolvendo a pele, cabelo, unhas, membranas mucosas ou articulações de indivíduos que sofrem de condições dermatológicas e articulares que envolve as etapas de a) prover o extrato de semente, casca ou polpa de MFB e b) aplicar o extrato de MFB á área de pele, cabelo, unhas, membranas mucosas ou articulações de indivíduos que sofrem de uma condição que afeta uma ou mais destas áreas do corpo.

[000113] A presente invenção também provê um método para um melhoramento no desempenho de movimento e força óssea, tal como por exemplo, para melhorar a destreza dos dedos e flexibilidade, aumentando a força de preensão e firmeza, e aumentando a mobilidade articular e resistência de mão e dedo com uma redução na fadiga do músculo, o qual envolve as etapas de a) prover o MFSO e b) aplicar o extrato de MFSO às áreas que se sobrepõem às articulações de indivíduos que desejam uma melhoria no desempenho de uma ou mais das articulações do seu corpo.

[000114] É provido aqui um método de uso dos extratos de MFB. Os extratos de semente (MFSO), de casca e de polpa podem ser utilizados como um agente antimicrobiano, anti-inflamatório, e regenerativo para qualquer condição de pele, cabelo, unhas, membranas mucosas ou articulações cujo mecanismo de formação da doença seria impactado com qualquer destas três atividades. Os usos para a pele incluem o tratamento da pele excessivamente seca usando os extratos de MFB como um hidratante da pele, como um anti-inflamatório para o tratamento de condições associadas com inflamação, tais como dermatite atópica e psoriase, como um lubrificante da pele para procedimentos médicos ou durante a relação sexual, como um protetor da pele para a proteção da pele contra agentes irritantes, na cicatrização de feridas e para a melhoria das condições que resultam em cicatrizes ou cicatrização (por exemplo, formação de queloides), ou como um tratamento de anti-envelhecimento, anti-rugas, clareamento da pele, bem como tratando dermatite seborreica com caspa, acne (incluindo acne vulgaris), ou rosácea, ou pra melhorar ou “reforçar” o fator de proteção solar de filtros solares na pele.

[000115] Alternativamente, os extratos de MFB ou uma composição compreendendo semente de MFB (MFSO), casca ou polpa podem ser utilizados como um cosmético para cuidados com o cabelo ou com as unhas, incluindo amaciamento do cabelo, aumento do brilho dos cabelos, prevenção da quebra do cabelo, ou redução de pontas duplas. Os usos para unhas e membranas mucosas incluem como um hidratante ou lubrificante para unhas quebradiças e lábios secos.

[000116] Alternativamente, o MFSO ou uma composição compreendendo MFSO pode ser utilizado como um tratamento para a redução de dores nas articulações ou para ajudar a melhorar o desempenho das articulações devido a uma lubrificação melhorada. As metas para melhorar o desempenho da articulação podem incluir se tornar mais proficiente com atividades diárias de rotina em casa ou no ambiente de trabalho. O uso de MFSO provê à articulação uma capacidade de realizar tarefas mais rápido, por mais tempo e mais eficientemente com maior precisão. Por exemplo, um aumento na destreza, flexibilidade, estabilidade, firmeza, força e resistência da mão e dos dedos seria esperado para conduzir a uma melhoria do desempenho hábil de atividades de mão/dedo, tais como digitação, mensagens de texto, tocar um instrumento, e agarrar objetos durante o uso diário, o trabalho ou o desempenho atlético. Além disso, o MFSO pode ser utilizado em animais para aumentar a resistência e a estabilidade do tornozelo, melhorando desse modo a velocidade do movimento nas atividades diárias ou atléticas. Alternativamente, além disso, MFSO possui atividade espermicida e pode ser usado como um lubrificante espermicida durante o sexo.

[000117] Nos seguintes exemplos da descrição detalhada das modalidades preferidas, é feita referência às figuras anexas, as quais formam uma parte integrante desta, e nas quais são mostradas, a título de ilustração, modalidades específicas por meio das quais a invenção pode ser praticada. Os exemplos são dados somente pela finalidade de ilustração e não devem ser interpretados como limitações da presente invenção. Deve ser entendido que outras modalidades podem ser utilizadas e mudanças estruturais podem ser feitas sem se afastar do espírito ou escopo da invenção. Todas as percentagens e razões aqui apresentadas são em peso, salvo indicação em contrário. Fonte e métodos de extração da baga de fruta de Árvore de Synsepalum dulcificum (Fruta Milagrosa) EXEMPLO 1 - AMOSTRAS E PROCESSO DE SEPARAÇÃO Fonte

[000118] As amostras de extrato bruto de Fruta Milagrosa foram obtidas a partir das bagas das plantas de Synsepalum dulcificum (Fruta Milagrosa) cultivadas em Miami, Florida ou Gana, na África. Na época da sua colheita, as bagas frescas inteiras foram cuidadosamente removidas e refrigeradas por 2 a 3 dias antes do seu processamento nos extratos. As bagas foram retiradas do frigorífico e colocadas em um recipiente à temperatura ambiente durante 3 horas, inspecionadas para o tamanho e qualidade, e lotes representativos selecionados aleatoriamente de 100 bagas foram escolhidos para as extrações. Sementes mandadas da África foram armazenadas em uma instalação antes da sua transformação para o óleo. Integridade e Separação de casca, polpa (carne), e sementes de MFB

[000119] Extratos brutos foram processados individualmente para cada um dos três componentes separados da baga. Brevemente, as amostras de baga foram separadas manualmente em casca, polpa e sementes. As bagas foram abertas com uma navalha, e a casca, polpa e as sementes foram cuidadosamente removidas uma da outra. A polpa na face interna da pele foi removida utilizando uma espátula de ponta achatada tentando preservar cuidadosamente a integridade da casca EXEMPLO 2 - MÉTODOS DE EXTRAÇÃO Geração dos extratos de casca e polpa de MFB

[000120] Os métodos utilizados para extrair os componentes da casca e polpa de Fruta Milagrosa foram modificados de acordo com os procedimentos utilizados por Inglett (Inglett GE. e Chen D. Contents of Phenolics and Flavonoids and Antioxidant Activities in Skin, Pulp, and Seeds of Miracle Fruit Journal of Food Science. 2011 76(3): 479-482.) e Snoussi (Snoussi, A., Hayet, BHK, Essaidi L, et al. Improvement of the Composition of Tunisian Myrtle Berries Myrtus Communis L. Alcohol Extracts. J. Agric. Food Chem. 2012 60: 608-614.). Exemplos representativos dos métodos de extração são descritos abaixo: a) A casca e polpa de Fruta Milagrosa foram separadas e individualmente homogeneizadas com 70% etanol [1 :10, peso (g)/volume (ml)] por um minuto e então colocadas no refrigerador a 4°C por vários dias. A solução de etanol foi filtrada quer com um papel Whatman No. 1 ou centrifugada a 1462 x g durante 15 minutos e, em seguida, o etanol contendo sobrenadante foi removido num evaporador definido a uma temperatura inferior a 40°C. O resíduo foi liofilizado (seco por congelação) a um sólido uma vez que o etanol foi removido. A quantidade de resíduo foi pesada e reconstituída com 70% etanol a uma concentração de 200mg/ml.

[000121] Uma vez que a polpa também pode conter quantidades significativas de carboidratos e proteínas, alguns dos quais podem ter atividade biológica, estes componentes foram isolados por re-extração do resíduo filtrado ou com 20% etanol/água (por carboidratos) ou com extração alcalina para compostos ligados (por proteínas). O resíduo sólido da extração dupla foi hidrolisado com 2N hidróxido de sódio durante 1 hora, sob nitrogênio, juntamente com agitação no escuro a temperatura ambiente. Os extratos alcalinos foram neutralizados com 2N ácido clorídrico e centrifugados a 1462 x g durante 10 minutos. Este produto foi liofilizado diretamente, antes de posterior utilização. b) A casca foi finamente pulverizada usando um misturador. 100 g de pó fino foi embebido em 500 ml de 70% etanol em um frasco cônico durante 3 dias à temperatura ambiente. O extrato foi filtrado através de pano de musselina fina, em seguida, filtrado através de papel Whatman No. 1 e evaporado até à secura utilizando o evaporador rotativo. Uma vez que o etanol foi removido, o material foi seco por congelação. O extrato semissólido foi dissolvido usando o 70% etanol e mantido a 4°C. c) Polpas frescas foram secas ao ar num forno de vácuo a 40 ° C durante 8 horas, e, em seguida, foram pulverizadas a pó de 0,2-0,4 mm. O material foi extraído durante 24 horas com 100 ml de 20% etanol em um frasco cônico de vidro utilizando um agitador a 25 ° C e nitrado através de papel de filtro de 0,45 milímetros. O resíduo foi, em seguida, extraído duas vezes com 100 ml_ de etanol, tal como descrito acima. Os extratos de etanol combinados foram concentrados a 40 ° C, utilizando um evaporador rotativo a baixa pressão. O resíduo foi seco por congelação e, em seguida, armazenado num recipiente hermético de cor âmbar a 4 ° C, antes de posterior utilização. d) Conteúdo de sólido liofilizado: Liofilização de componentes de fruta milagrosa congelados deram 3,6 g (casca) e 4,2 g (polpa) dos materiais secos por 100 g de fruta milagrosa fresca. Cerca de 14% e 17% dos sólidos liofilizados foram contribuídos pela casca e polpa respectivamente. Geração dos Extratos de Óleo de Semente de MF

[000122] As sementes de MF foram moídas em um pó fino e o óleo foi recuperado usando métodos de extração padrão por solvente de hexano e/ou etanol. A eficiência de extração de óleo variou a partir de um rendimento de 8 a 32% por extração do peso das sementes esmagadas. As sementes de fruta milagrosa foram, em primeiro lugar, moídas em uma massa de pó fino usando um moedor e submetidas a análise, usando métodos de extração de pequena e grande escala. Extrações em pequena escala do MFSO

[000123] Extrações de 5 kg, 4 execuções a 4 horas por execução, por extração. Cada tempo de execução foi constituído por um tempo de extração de 90 minutos e um tempo de secagem de 150 minutos. O processo de extração incluiu agitação, mistura e decantação durante cada execução. Foi utilizada uma razão de solvente para massa de 10:1. Solvente utilizado foi uma razão de 1 : 1 de éter de petróleo para éter dietílico. Rendimento de óleo foi entre 15-18% (cerca de 1,5 a 2 libras, ou de 0,68 a 0,91 kg, de óleo por execução). Extrações em larga escala do MFSQ

[000124] Extração de 20kg foi feita em 1 execução ao longo de 4 horas usando uma razão de solvente (hexano) para massa de 10:1. 200 litros de hexano a 50°C por 3,5 horas por execução. Solução de hexano foi concentrada utilizando o evaporador rotativo de 100 litros (rotovap) de modo que 70% do hexano foi recuperado. Rendimento de óleo foi de cerca de 19%.

[000125] Alternativamente, etanol a 95% foi substituído por hexano como o solvente para extrações, resultando em rendimentos semelhantes. Quando se utiliza etanol a 95%, a solução é aquecida até 70°C e a razão de solvente para massa é de 15: 1.

[000126] Métodos adicionais de extração, isolamento, e/ou preparação serão compreendidos e estarão dentro do nível de habilidade nas técnicas relevantes e destinam-se a serem abrangidos pela presente invenção. Composições e formulações contendo os extratos de MFB

[000127] Se contempla aqui uma variedade de formulações para administração tópica dos extratos de MFB para a composição da presente invenção. Será apreciado por um artesão versado na técnica que um grande número de formulações tópicas é conhecido na técnica, tais como loções, cremes, géis mucoadesivos, loções de desaparecimento, cremes de desaparecimento, e outros semelhantes. A fabricação de tais formulações e/ou dispositivos está bem dentro da capacidade do artesão versado na técnica, e tais formulações e métodos também são contemplados pela presente invenção.

[000128] Os extratos de MFB a partir das diferentes partes da baga foram utilizados isoladamente ou em combinação para as formulações conforme indicado: extratos de 1) casca, 2) polpa (carne) e 3) semente foram utilizados individualmente ou em combinações, tais como 4) casca e polpa, 5) casca e semente, 6) polpa e semente, e 7) casca, polpa, e semente. O (s) extrato (s) MFB (s) pode (m) ser formulado (s) em muitos tipos de formas para a entrega tópica, incluindo mas não se limitando a pós liofilizados ou não liofilizados, líquidos, géis, cremes, pastas, espumas, pomadas, colódios, suspensões, emulsões, loções, sprays, bálsamos para os lábios, gotas, frutas congeladas e frutos secos. Exemplos de formulações mencionadas abaixo são representativos e não pretendem ser totalmente abrangentes. EXEMPLO 3 - COMPOSIÇÃO DE CONDICIONAMENTO DO CABELO

[000129] Um exemplo de uma composição de uma loção de condicionamento do cabelo contendo MFSO é descrito. Uma loção de condicionamento de cabelo foi preparada por combinação dos seguintes componentes utilizando técnicas de mistura convencionais. Composição da loção de condicionamento do cabelo: Por cento em peso teórico (%)

Quantidade de água purificada suficiente para fazer total de 100 gramas.

[000130] Adicionar os ingredientes da Parte A em uma caldeira de aço inoxidável adequada equipada com um agitador de hélice. Misturar a 77 °C a 82 °C até ficar uniforme. Adicionar a água da Parte B numa caldeira de aço inoxidável adequada e equipada com um agitador de hélice e começar a mistura e aquecimento a 77-82°C. Adicionar os ingredientes restantes da Parte B e misturar até ficar uniforme. Manter a temperatura a 77 a 82°C. Adicionar o lote da Etapa 1 a 77 a 82°C ao lote da Etapa 2 a 77 a 82°C e misturar até ficar homogêneo e uniforme. Arrefecer lentamente o lote a 49 a 54°C. Adicionar o álcool benzílico da Parte C ao lote da Etapa 3 em 49 a 54°C. Misturar até ficar uniforme. Continuar a arrefecer o lote a 35 a41°C. EXEMPLO 4 - COMPOSIÇÃO PARA O TRATAMENTO DE CABELOS DANIFICADOS

[000131] Um exemplo de uma composição de um soro de cabelo contendo o Extrato de MFSO e de Polpa de MFB para tratar o cabelo danificado e reduzir a ocorrência de pontas duplas é descrito. Um soro de cabelo para tratar o cabelo danificado foi preparado combinando os seguintes componentes utilizando técnicas de mistura convencionais. Composição do soro de cabelo:

[000132] Procedimento: Misturar ingrediente 1 em velocidade média com um misturador de cisalhamento moderado. Lentamente adicionar ingrediente 2 e continuar a misturar durante 30 minutos após a adição estar completa. Lentamente adicionar ingrediente 3. Continuar a misturar durante 30 minutos após a adição estar completa. Não é necessário aquecer. EXEMPLO 5 - COMPOSIÇÃO DE HIDRATANTE PARA A PELE

[000133] Um exemplo de uma composição de um gel de hidratação da pele contendo MFSO com efeitos antienvelhecimento é descrito. Um gel de hidratação da pele foi preparada por combinação dos seguintes componentes utilizando técnicas de mistura convencionais. Composição do gel hidratante antienvelhecimento: Por cento em peso teórico (%)

Quantidade de água purificada su ficiente para fazer total de 100 gramas.

[000134] Adicionar os ingredientes da Parte A juntos e misturar a > 1,000 rpm. Misturar ingredientes da fase B. Adicionar Fase B a Fase A durante mistura a 400 rpm. Adicionar Ingredientes da Fase C em ordem e misturar a 400 rpm. EXEMPLO 6 - COMPOSIÇÃO DE FILTRO SOLAR

[000135] Um exemplo de uma composição de urn creme contendo MFSO e um agente ativo de filtro solar (Octinoxato) é descrito abaixo.

[000136] Um creme de filtro solar foi preparado por combinação dos seguintes componentes utilizando técnicas de mistura convencionais. Composição do filtro solar: Por cento em peso teórico (%)

Quantidade de água purificada suficiente para fazer total de 100 gramas.

[000137] Adicionar os ingredientes da Parte A em uma caldeira de aço inoxidável adequada equipada com um agitador de hélice. Misturar a 77 a 82° até ficar uniforme. Adicionar a água da Parte B numa caldeira de aço inoxidável adequada e equipada com um agitador de hélice e começar a mistura e aquecimento a 77- 82°C. Adicionar os ingredientes restantes da Parte B e misturar até ficar uniforme. Manter a temperatura a 77 a 82°C. Adicionar o lote da Etapa 1 a 77 a 82°C ao lote da Etapa 2 a 77 a 82°C e misturar até ficar homogêneo e uniforme. Arrefecer lentamente o lote a 49 a 54°C. Adicionar o álcool benzílico da Parte C ao lote da Etapa 3 em 49 a 54°C. Misturar até ficar uniforme. Continuar a arrefecer o lote a 35 a 41°C. EXEMPLO 7 - COMPOSIÇÃO DE GEL PARA PELE ANTI-ACNE

[000138] Um exemplo de uma composição de um gel para pele anti-acne contendo o extrato de casca de MFB com efeitos anti-acne é descrito. Um gel para pele anti-acne foi preparado por combinação dos seguintes componentes utilizando técnicas de mistura convencionais. Composição do gel anti-acne:

[000139] Procedimento: Adicionar os ingredientes da Parte A juntos por Aspersão de Carbopol sobre a superfície da água deionizada e depois de o polímero ser completamente molhado, misturar a > 1,000 rpm. Misturar ingredientes da fase B. Adicionar Fase B a Fase A durante mistura a 400 rpm até ficar uniforme. Misturar Ingredientes da Fase C ao dissolver o AMP-95® em água deionizada, adicionar ao lote e misturar a 400 rpm até ficar uniforme. Adicionar os ingredientes da Parte D em ordem ao lote. Misturar após cada adição até ficar uniforme. EXEMPLO 8 - Pulseira exsudando óleo de gel de elastômero contendo óleo de semente de MF Composição de Gel de elastômero

[000140] Os seguintes são exemplos de composições de gel contendo o MFSO. O MFSO pode ser contido em formulações com ou sem um óleo em bloco intermediário de plastificação/solubilização (um óleo mineral ou um sintético, etc.).

[000141] Durante o curso de chegada nas presentes formulações, foi descoberto que o MFSO (e outros óleos de triglicerídeos naturais) pode estar contido em um composição de gel elastomérico à base de óleo MCT, sem a necessidade da utilização de um óleo em bloco intermediário de plastificação/solubilização, tais como óleo mineral ou outros óleos sintéticos.

[000142] A composição elastomérica gelatinosa também pode conter quantidades úteis de aditivos convencionalmente utilizados tais como estabilizadores, antioxidantes, agentes anti-bloqueio, corantes, fragrâncias, retardadores de chama, outros polímeros em quantidades menores e outros semelhantes de uma forma a não afetar ou diminuir substancialmente as propriedades desejadas do gel. Preparação de Gel Elastomérico

[000143] Uma formulação de composição elastomérica gelatinosa exemplar contendo o óleo da semente de MF foi preparada como descrito por Gould (Patente No. US 6,673,054) com modificações como segue. Porções de óleo contendo o óleo mineral pré-misturado e óleo de sementes de MF foram aquecidas entre 150°C a -175°C. Porções líquidas de formulações foram adicionadas a copolímeros em um recipiente aquecido adequadamente equipado para misturar os materiais homogeneamente com arrastamento de ar mínimo. Todos os ingredientes foram combinados e misturados no vaso de aquecimento com um agitador até a homogeneidade. Fixação do Gel de Elastômero ao Tecido da Pulseira

[000144] Um exemplo representativo é a ligação do gel de elastômero a o tecido de pulseira. A composição de gel acima compreendendo a formulação ativa contendo o aditivo de óleo de semente de MF foi intimamente ligada ao tecido por métodos convencionais. Por exemplo, uma rigidez pré-selecionada da composição elastomérica gelatinosa fundida foi moldada diretamente sobre o material de pano tecido para formar a pulseira. A composição elastomérica gelatinosa também poderia ter sido fundida sob pressão, cortada à medida e ligada por calor ao tecido. Da mesma forma, o tecido pode ser mergulhado em uma rigidez pré-selecionada de uma composição elastomérica gelatinosa fundida, e re- imerso na mesma ou em diferente composição de uma rigidez diferente. O gel moldado pode ser convencionalmente coberto com um tecido, conforme a necessidade. Exsudação do Óleo a partir da Formulação de Gel a uma Superfície

[000145] Exsudação de óleo a partir da composição gelatinosa foi determinada como anteriormente descrita por Mattehano (Publicação No. US 2010/0063008 Al). Resumidamente, os discos de papel de filtro de amostra foram colocados em contato com o gel do mesmo diâmetro sob baixa pressão constante a 37°C. Exposições múltiplas cronometradas do papel de filtro ao gel foram realizadas em sucessão ao gel em duplicado. A taxa média da exsudação do óleo do gel de elastômero foi de 2,60 mg/cm2/hora a 37°C (após 1 hora passada de exsudação contínua).

[000146] Este gel TPE exemplar pode ser preparado utilizando os métodos preparativos da presente invenção, conforme descrito acima, e outros métodos que são bem conhecidos na técnica para a preparação de composições de gel TPE. EXEMPLO 9 - ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA

[000147] Extrato de MFSO e da casca de MFB têm Atividade Anti- inflamatória. Experimentos In vitro foram realizados para demonstrar se Extrato de MFSO e de casca de MFB têm Atividade Antrinflamatória através da inibição da indução e liberação do mediador inflamatório LTB4 a partir de macrófagos.

[000148] Extrato de MFSO e da casca de MFB foram dissolvidos em DMSO e adicionados a meio de cultura celular em uma concentração estoque para utilização nestes experimentos in vitro. A capacidade de MFSO de funcionar como um inibidor da liberação de LTB4 foi avaliada utilizando uma linha de células de macrófagos, seguida pela adição de iontóforo de cálcio para a estimulação de LTB4 e a utilização de um radioimunoensaio (Amersham) para a detecção de LTB4 como previamente descrito (Garrido G, Gonzalez D, Lemus Y, Garcia D, Lodeiro L, Quintero G, Delporte C, Nunez-Selles AJ, Delgado R. In vivo and in vitro antiinflammatory activity of Mangifera indica L. extract (VIMANG). Pharmacol Res. 2004 Ago; 50 (2): 143-9). NDGA (25uM) é um controle positivo conhecido, que inibe a liberação de LTB4 e o controle de veículo consistiu em DMSO em meio de cultura sem MFSO.

[000149] Extrato de MFSO (n = 3) e da casca de MFB (n = 2) foram eficazes e demonstraram atividade considerável ao suprimir liberação de LTB4 a partir de macrófagos que foram estimulados com iontóforo de cálcio. Um extrato de MFSO e um de casca de MFB (concentração de 10’ 3%) foram capazes de inibir liberação de LTB4 em 53% e 36%, respectivamente. NDGA, usado como um inibidor de LTB4 conhecido, produziu uma inibição de 98%.

[000150] MFSO tem atividade anti-inflamatória dirigida contra liberação de LTB4 em concentrações que não afetam a citotoxicidade das células in vitro. EXEMPLO 10 - ATIVIDADE ANTIBACTERIANA E ANTIFÚNGICA

[000151] MFSO tem Atividade Antimicrobiana contra Patógenos bacterianos e fúngicos comuns (Tabela 1). Experimentos In vitro foram realizados para demonstrar que MFSO tem atividade antimicrobiana de largo espectro contra patógenos bacterianos e fúngicos comuns.

[000152] MFSO foi dissolvido em DMSO em meio de cultura para utilização nestes experimentos in vitro. A capacidade de MFSO de funcionar como um agente antimicrobiano foi avaliada utilizando o Método de Difusão em Ágar-Sólido (Agar-solid Diffusion Method) como descrito (Leite SP, Vieira JR, de Medeiros PL, Leite RM, de Menezes Lima VL, Xavier HS, de Oliveira Lima E. Antimicrobial Activity of Indigofera suffruticosa. Evid Based Complement Alternat Med. 2006 Jun; 3 (2):261 -5). As zonas de inibição produzidas por MFSO foram comparadas com as zonas de inibição produzidas por antibióticos comerciais padrão, que serviram como controles positivos. O solvente de DMSO em meio de cultura foi utilizado como controle negativo. Os organismos foram designados arbitrariamente como sensível ou resistente. As zonas foram medidas no final do tempo de incubação. Uma zona de inibição de 10 mm ou superior foi considerada como um indicativo de uma boa atividade antimicrobiana.

[000153] Tabela 1 resume o crescimento inibidor dos organismos testados com MFSO. Tabela 1. Valores da zona de inibição (mm) por Determinação de CIM do MFSO contra Atividades bacterianas e fúngicas

[000154] MFSO foi eficaz e apresentou atividade antimicrobiana significativa dirigida contra organismos fúngicos e bacterianos comuns. O MFSO forneceu sua atividade antimicrobiana mais forte contra zonas de inibição de P. acnes e T. rubrum > 10 a 10% MFSO. Estas atividades inibidoras de MFSO foram significativamente diferentes (p <0,05) daquelas observadas para S. Aureus, E. Coli, e C. Albicans, que apresentaram atividade inibitória mínima manifestada apenas perante a maior concentração de MFSO testada (20%).

[000155] MFSO tem atividade antimicrobiana contra organismos fúngicos e bacterianos comuns in vitro. A atividade antimicrobiana é maior contra P. Acnes e T. Rubrum indicando que pacientes com infecções por acne e micose poderiam extrair benefícios de seu uso.

[000156] Em estudos similares, um extrato de casca de MFB foi eficaz e apresentou atividade antimicrobiana significativa dirigida contra organismos P. Acnes in vitro, com zonas de inibição >10 a concentrações de 10% ou mais do extrato de casca de MFB (dados não mostrados). EXEMPLO 11: ATIVIDADE ANTIVIRAL

[000157] MFSO tem atividade antimicrobiana contra Common Viral Pathogens (Tabela 2). Experimentos in vitro foram realizados para demonstrar que MFSO tem atividade antiviral e que ele pode inativar vírus envelopados infecciosos mais comuns encontrados.

[000158] MFSO foi dissolvido em DMSO em meio de cultura para utilização nestes experimentos in vitro. Cepas de vírus Herpes simplex virus tipo 1 (HSV-1) e Influenza-A (INF) foram obtidas a partir da ATCC e cultivadas em células Vero. Os vírus foram titulados por inoculações de diluições em série de 10 vezes em células Vero contidas em placas de 96 poços de cultura de tecidos de microtitulação e os títulos de vírus calculados pelo método de Reed e Muench (Shao L, Sun X, Fang Q. Antibodies against outer-capsid proteins of grass carp_reovirus_expressed in E. coli are capable of neutralizing viral infectivity. Virol J. 2011 Jul 12; 8:347). Os títulos calculados dos estoques de vírus utilizados para estes experimentos foram de 4,5 TCID50.

[000159] A capacidade de MFSO de funcionar como um agente de inativação para vírus envelopados foi avaliada utilizando o ensaio de inativação TCID50 (Thormar H, Isaacs CE, Brown HR, Barshatzky MR, Pessolano T. Inactivation of enveloped viruses and killing of cells by fatty acids and monoglycerides. Antimicrob Agents Chemother. 1987 Jan; 31 (1):27-31). As diluições em 10'2a 10‘4 foram inoculadas em monocamadas de células Vero. Vírus sozinho em meio de cultura com DMSO foi o controle positivo e o meio de cultura com DMSO serviu como controle negativo. A diferença entre o título (log10) do vírus de controle e os títulos das misturas de vírus + MFSO (depois de uma exposição de 1 minuto antes da inoculação em culturas de células) foi considerada a redução de título do vírus, que é a medida de inativação virai.

[000160] Tabela 2 resume o nível de inativação virai depois de ambos envelopados terem sido expostos a diferentes concentrações de MFSO. Tabela 2. Inativação de Vírus Envelopados por MFSO

[000161] Concentrações de MFSO de 10% ou mais foram capazes de inativar > 3log10 TCID50 títulos de vírus. A diferença na inativação de títulos virais foi significativa (p <0,05) para concentrações de 10% de MFSO ou maior quando comparada a Concentrações de MFSO de 5% ou menos (0-1 log10 TCID50 reduções em títulos virais).

[000162] MFSO pode inativar vírus envelopados e levar a reduções significativas de títulos de vírus dos vírus HSV-1 e INF-A in vitro. As reduções em títulos de vírus são maiores a Concentrações de MFSO de 10% ou mais. EXEMPLO 12 - ATIVIDADE ESPERMICIDA

[000163] MFSO tem atividade espermicida (Tabela 3). Experimentos In vitro foram realizados para demonstrar que MFSO tem a capacidade de agir como um agente espermicida.

[000164] Espermatozóides humanos normais foram utilizados para avaliar a atividade espermicida (ensaios de Sander-Cramer) de MFSO conform descrito (Benhong Z., Zhenpeng Q, Gang L, Chun L, Zhang J. Spermicidal and antigonococcal effects of tannins from pomegranate rind. Journal of Medicinal Plants Research 2012 Fevereiro; 6 (7); 1334-1339). Foi utilizado o nonoxinol-9, tal como um padrão de referência positivo e sémen adicionados a uma solução salina fisiológica foi utilizado como controle negativo. Amostras de sêmen foram doadas por três homens saudáveis férteis. A concentração mínima de MFSO que causou 100% de imobilização de esperma dentro de 20 segundos foi considerada como sendo a concentração mínima eficaz (CEM ou MEC).

[000165] Tabela 3 resume a atividade espermicida de esperma tratado com MFSO. Tabela 3. Inativação de Esperma por MFSO

[000166] MFSO imobilizou e matou 100% dos espermatozóides em 20 segundos in vitro, nas concentrações de 10% (a CEM ou MEC) ou maior. Digno de nota, a uma concentração de 5% de MFSO, os espermatozóides foram imobilizados dentro de 40 segundos.

[000167] MFSO tem atividade espermicida in vitro. A 10% de MFSO ou mais, 100% de esperma se tornou imóvel dentro de 20 segundos de exposição. EXEMPLO 13 - MELHORA PARA O CABELO A) AMOSTRAS DE CABELO Preparação do Cabelo

[000168] As mechas de cabelos virgens marrom-escuras e clareadas foram obtidas a partir de De Meo Brothers Inc. (NY, EUA). As amostras de cabelo eram de cerca de 8 centímetros de comprimento e cerca de 3 gramas de peso. As mechas foram lavadas e limpas duas vezes com uma solução de solução de lauril sulfato de sódio (4.5% p/p) em água deionizada. As mechas foram lavadas em água corrente morna (38°C) por 30 segundos entre lavagens e por 60 segundos após a segunda lavagem. O excesso de água foi extraído das tranças, puxando-o entre dois dedos. As mechas foram penteadas com um pente de polipropileno para desembaraçar os cabelos cuidadosamente e armazenadas à temperatura ambiente (de 22° a 24°C, a 50-55% de humidade relativa) antes de usar.

[000169] Tratamento de cabelo: 0.5 ml de óleo (com ou sem etanol absoluto como solvente de base de referência) foi aplicado a cada mecha e massageado ou esfregado sobre ela, durante 1 minuto. As mechas foram enxaguadas durante 30 segundos com água morna corrente (38 ° C) a uma taxa de fluxo de 1 galão/minuto. Para os estudos de penteação a úmido, as mechas foram então mantidas em uma zona de clima controlado a condições ambiente durante 30 minutos antes das medições. Para os estudos de escovação repetidos, as mechas foram mantidas em uma zona de clima controlado a condições ambiente e deixadas para secar totalmente ao ar e se equilibrar em condições de umidade controlada antes das medições. B) TRATAMENTO DE CABELO 1, MFSO Reduz a força de penteabilidade a úmido em mechas de cabelo.

[000170] Um estudo foi realizado para demonstrar que a aplicação de MFSO a mechas de cabelo molhadas pode levar a uma redução da força de penteabilidade a úmido.

[000171] As medições de força de penteabilidade a úmido foram realizadas utilizando uma máquina 4301 Instron Machine com o acessório de pente fixo desenvolvido por um engenheiro, usando uma velocidade de 500 mm/min e uma célula de carga de 10N (Fregonesi A, Scanavez C, Santos L, De Oliveira A, Roesler R, Escudeiro C, Moncayo P, De Sanctis D, Gesztesi JL. Brazilian_oils and butters: the effect of different fatty acid chain composition on human hair physiochemical properties. J Cosmet Sci. 2009 Mar-Abr; 60 (2):273-80). Mechas de cabelo castanho-escuro clareadas de 20 cm de comprimento e pesando 3 g foram utilizadas. Antes das medições as mechas foram penteadas manualmente uma vez para desemaranhamento. Os resultados dos experimentos de penteação a úmido (relatados em percentagem de redução da força de pentear) foram expressos como a média de 8 mechas por cada tratamento (uma vez por mecha). As medições de força foram registradas após o sexto movimento de penteada (os três primeiros movimento de penteada foram usados para remover quaisquer emaranhados restantes) o qual mostrou que a força de pentear para cada movimento antes e após o sexto movimento foi aproximadamente a mesma (curva de força sobreposta quase idêntica) que a força de pentear do sexto movimento. As medições das condições de referência (usando álcool absoluto isoladamente) foram realizadas antes da aplicação de óleos às mechas. A penteação a úmido foi realizada às mechas depois de 30 min de tratamento a 25 + 5°C. Para este teste, as mechas foram mantidas numa sala pequena de clima controlado a 50 ± 10% de humidade relativa e 25 ± 5°Ç. A análise estatística foi realizada utilizando o teste t em nível de confiança de 95%.

[000172] Fig. 1 mostra os valores médios da redução da madeixa úmida da força de penteação (%) depois de tratamento com diferentes concentrações de MFSO. As mechas de cabelo tratadas com MFSO exibiram uma redução dependente da concentração na força de penteação a úmido. Tratamento de óleo com MFSO puro rendeu uma redução de cerca de 70-80% de força de penteação em condições úmidas em comparação com os controles, a referência não tratada ou a base de etanol. Etanol absoluto (base), no entanto, aumentou a força de penteação dando valores negativos para a redução da porcentagem de força de penteação. O etanol é conhecido por provocar ressecamento aos cabelos e por não se espalhar facilmente ao longo de mechas, tornando assim os cabelos muito mais difíceis de pentear. O óleo mineral (controle) também reduziu a força de penteação a úmido. No entanto, o nível de redução da força de penteação a úmido com óleo mineral foi menor do que o observada com o MFSO.

[000173] O uso de MFSO no cabelo molhado produziu uma redução % estatisticamente significativa na força de penteação quando em comparação com a referência (não tratado) ou a base de etanol. A redução das forças de penteação é provavelmente decorrente da combinação de molhagem de água e os efeitos lubrificantes do óleo nas fibras do cabelo. 2, MFSO Reduz a quebra do cabelo durante as experiências de escovação repetidas em mechas de cabelo.

[000174] Um estudo foi realizado para demonstrar que a aplicação de MFSO pode reduzir o nível de quebra de cabelo durante os estudos de escovação repetida de fibras de cabelo.

[000175] As mechas de cabelo foram submetidas a ciclos de penteação utilizando equipamento de penteação que foi desenvolvido por um engenheiro que simula a penteação dos cuidados diários. O equipamento foi operado automaticamente e teve um acessório com quatro pentes fixos que se moviam em um círculo com uma velocidade de 50 movimentos/min, permitindo uma penteação das mechas (20 cm e 3 g) que foram fixadas em posição na parte frontal do equipamento. As mechas foram penteadas em um bloco de 1.000 golpes em condições ambiente e umidade relativa de 60%, com posterior contagem das fibras quebradas na bandeja de coleta sob a mecha (Evans TA, Park. A statistical analysis of hair breakage. II. Repeated grooming experiments. J Cosmet Sci. 2010 Nov-Dec; 61(6):439-55. Erratum in: J Cosmet Sci. 2011 Mai-Jun; 62 (3):359).

[000176] Fig. 2 mostra os valores médios do número de fibras de cabelo quebradas após 1.000 escovadas agrupadas por tratamento. Tratamentos usando mechas de cabelo tratadas com MFSO reduziram o número de fibras de cabelo quebradas em comparação com a referência (controle não tratado) e a base (etanol absoluto). As mechas de cabelo tratadas com MFSO exibiram um decréscimo dependente da concentração de fibras de cabelo quebradas. Mechas tratadas com puro MFSO apresentaram os menores números de fibras de cabelo quebradas, o que levou a uma redução de aproximadamente 85% em comparação com os controles não tratados ou os de etanol de base.

[000177] MFSO reduziu significantemente o número de fibras de cabelo quebradas após 1.000 escovadas em comparação com os controles não tratados ou de base. MFSO teve melhor desempenho do que o óleo mineral quanto a sua capacidade de reduzir quebra de cabelo. 3, MFSO Reduz a formação de pontas duplas em fibras capilares.

[000178] Um estudo foi realizado para demonstrar que o uso de MFSO pode reduzir a formação de pontas duplas em fibras capilares.

[000179] Utilizando o equipamento de escovação repetida, ciclos de pentear e secar (1 hora) foram implementados utilizando um secador de cabelo (1800W) que foi colocado à distância de 5 centímetros das mechas a 70°C (Fregonesi A, Scanavez C, Santos L, De Oliveira A, Roesler R, Escudeiro C, Moncayo P, De Sanctis D, Gesztesi JL. Brazilian oils and butters: the effect of different fatty acid chain composition on human hair physiochemical properties. J Cosmet Sci. 2009 Mar-Abr; 60 (2):273-80). Após o tempo, a formação de pontas duplas foi quantificada por contagem visual (número de pontas duplas por grama de cabelo).

[000180] Fig. 3 mostra os valores médios do número de pontas duplas por grama de cabelo formadas durante o processo extensivo de penteação durante a secagem quente durante uma hora após a aplicação do tratamento de MFSO. Tratamentos utilizando MFSO reduziram a formação de pontas duplas nas fibras do cabelo em comparação com a referência (controle não tratado) e a base (etanol absoluto). Houve uma diminuição dependente da concentração do número de pontas duplas com a crescente concentração de MFSO. Mechas tratadas com puro MFSO deram a menor formação de pontas duplas, que foi de cerca de 4-9 pontas duplas por grama de cabelo. MFSO foi eficaz e também superior a óleo mineral puro no seu efeito na redução da formação de pontas duplas nas fibras do cabelo.

[000181] Estudos semelhantes usando um soro de cabelo contendo um extrato de polpa e casca de MFB formulado com silicones revelou uma redução substancial de pontas duplas em comparação com os controles (dados não mostrados). 4, MFSO Reduz Quebra de Cabelo em um Estudo Clínico de Mulheres de Cabelos Compridos.

[000182] Um estudo clínico foi realizado para demonstrar que MFSO tem a capacidade de reduzir a quebra de cabelo em mulheres de cabelos compridos.

[000183] Tratamentos de cuidados de cabelo químicos têm sido rotineiramente avaliados pelo seu desempenho de ruptura anti-cabelo no contexto laboratorial usando instrumentação mecânica sofisticada, como descrito anteriormente neste pedido. No entanto, a invenção do tricômetro em corte transversal {cross-sectional trichometer), um dispositivo de medição quantitativa de quebra de cabelo recentemente desenvolvido, provê um novo método que é aplicável para medir quebra do cabelo em estudos clínicos (Cohen B. The cross-section trichometer: a new device for measuring hair quantity, hair loss, and hair growth. Dermatol Surg. 2008 Jul;34 (7):900-10) e (Mhaskar S, Kalghatgi B, Chavan M, Rout S, Gode V. Hair breakage index: an alternative tool for damage assessment of human hair. J Cosmet Sci. 2011 Mar- Abr; 62 (2):203-7).

[000184] A finalidade do estudo clínico foi determinar se um produto de condicionamento de cuidados de cabelo contendo composições de MFSO foi eficaz na prevenção da quebra do cabelo, como medido usando um tricômetro em corte transversal, em indivíduos femininos de cabelos longos que usam rotineiramente modalidades que causam danos em seus cabelos. Sob a supervisão de um médico em um centro médico de terceiros (não há conflito de interesse), foi realizado um estudo clínico de 4 meses.

[000185] Quebra do cabelo foi medida usando o tricômetro em corte transversal.

[000186] O índice de quebra de cabelo (HBI) foi medido como segue: HBI = (área da seção transversal proximal - área da seção transversal distai) x 100/área da seção transversal proximal

[000187] Após 3 meses de uso, pacientes tratados com condicionadores de cabelo que contêm as composições de MFSO tiveram significativamente menos quebra de cabelo (P <0,05), uma redução de 40% em medições de HBI quando comparados com indivíduos que continuaram usando suas marcas de condicionamento de cuidados de cabelos líderes de mercado, como medido com um tricômetro em corte transversal. EXEMPLO 14 - USO COMO UM HIDRATANTE DE PELE, LUBRIFICANTE E BARREIRA 5, MFSO é um Hidratante de Pele Eficaz para Pele Seca.

[000188] Um estudo clínico foi realizado para demonstrar que uma loção de MFSO pode efetivamente hidratar a pele e manter a sua função de barreira durante um período de tempo prolongado.

[000189] 10 pacientes (idades 35-75 anos), com a pele seca moderada a grave, dois dos quais tiveram atopia, envolvendo a aspecto lateral da parte inferior da perna foram selecionados. Os sítios foram marcados com um modelo e 2mg de loções de teste, um contendo 5% de MFSO e o outro 5% de óleo mineral, foram aplicados por centímetro quadrado a cada sítio de tratamento (vários replicados) apenas uma vez. Sítios não tratados serviram como controles. Os dispositivos Corneômetro® (Corneometer® by Courage & Khazaka) e o DermaLab® (Cortex Technology), os quais medem a hidratação relativa do estrato córneo e a função de barreira da pele, como a perda de trans-epidérmica de água (PTEA), respectivamente, foram utilizados para avaliar a hidratação e a função de barreira da pele. Estas medições de Bioinstrumentação foram tomadas e registradas na linha de base e em diferentes intervalos de tempo ao longo de um período de 48 horas após a aplicação de uma única vez a sítios de tratamento na parte inferior da perna.

[000190] Fig. 4 mostra os resultados de a) os dispositivos Corneômetro® e o b) DermaLab® PTEA® usados para avaliar os efeitos de hidratação de uma loção de MFSO em um estudo cinético de pele seca da parte inferior da perna. Os dados na figura são expressos como o Desvio Padrão médio +.

[000191] Os estudos de hidratação da pele mostraram que ambas as loções apresentaram melhora significativa (p <0,05) na hidratação da superfície da pele em relação à linha de base (Fig. 4a). Locais tratados com a loção de MFSO apresentaram valores significativamente mais elevados de condutância (p <0.05) quando em comparação com sites tratados com a loção de óleo mineral durante as 24 horas iniciais. Este estudo demonstrou que após uma aplicação da loção de MFSO, ela hidratou eficazmente o estrato córneo da pele durante até 24 horas quando em comparação com os valores de linha de base e o controle não tratado.

[000192] Os resultados de PTEA indicaram que a loção de MFSO causou uma melhoria rápida e significativa na função de barreira da pele (1 hora), o que não foi observado com a loção de óleo mineral (Fig. 4b). Apenas a loção MFSO mostrou uma melhora significativa nos valores de PTEA da linha de base. Ambos os produtos mostraram uma média de melhoria superior a 30% dos valores de PTEA após 6 horas e além disso (as diferenças nas medições de PTEA entre as loções de teste não foram significativas). Este estudo clínico demonstrou que a loção de MFSO reforçou a reparação da barreira mais rapidamente que a loção de óleo mineral. Em dois pacientes que foram estudados, os extratos de casca e polpa de MFB também foram capazes de melhorar a hidratação da superfície da pele (dados não mostrados). 8, MFSO é um Lubrificante de Pele Eficaz para Atividade Sexual.

[000193] Um estudo clínico foi realizado para demonstrar que MFSO formulado em soro à base de silicone é um lubrificante de pele eficaz para uso sexual quando aplicado na pele e nas membranas mucosas dos genitais.

[000194] 5 sujeitos (3 masculinos e 2 femininos) foram incluídos em um estudo cego aberto. Eles foram instruídos ou a aplicar um soro lubrificante contendo MFSO ou a base (soro lubrificante sem MFSO) alguns minutos antes de exercer a sua atividade sexual de rotina. Após 1 mês de uso, eles foram convidados a comparar a eficácia de ambos os produtos.

[000195] Todos os 5 pacientes subjetivamente concordaram que preferiam e tiveram melhor desempenho com o lubrificante de MFSO quando em comparação com o lubrificante de base sem MFSO. Este estudo clínico piloto demonstrou que MFSO em uma base de silicone é um lubrificante eficaz para a utilização durante a atividade sexual. 9, MFSO é Eficaz para Proteger a Pele de irritações.

[000196] Irritantes químicos podem danificar o estrato córneo e assim comprometer a sua função de barreira. Um estudo clínico foi realizado para demonstrar que uma loção contendo MFSO podem proteger eficazmente a pele e agir como uma barreira a partir de uma exposição irritante química.

[000197] 6 indivíduos (idades 35-55 anos) foram selecionados. Estudos preliminares iniciais revelaram que 2% SLS (3 exposições repetidas ao antebraço) produz uma irritação química levando a aumentos de PTEA e dos sinais clínicos visíveis de eritema e edema (Farage MA, Ebrahimpour A, Steimle B, Englehart J, Smith D. Evaluation of lotion formulations on irritation using the modified forearm-controlled application test method. Skin Res Technol. 2007 Ago; 13 (3):268-79). Sítios do antebraço foram marcados com um modelo, e foram aplicadas repetidas exposições de 2mg por centímetro quadrado de irritante químico 2% Lauril Sulfato de Sódio (SLS) a sítios de teste. Cinco minutos antes da terceira e última exposição de SLS, loções de 5% de MFSO ou 5% de óleo mineral foram aplicadas aos sítios de tratamento (apenas uma vez com vários replicados). 30 minutos após a aplicação do SLS, os locais foram medidos para PTEA usando o dispositivo DermaLab PTEA. Sítios em branco não tratados serviram como controles. O investigador avaliou os parâmetros objetivos de irritação (eritema e edema) utilizando uma escala de 4 pontos (em que foram permitidas contagens de meio ponto) onde 0 = nenhuma, 1 = suave, 2 = moderada e 3 = grave.

[000198] Fig. 5 mostra a capacidade da loção de MFSO em agir como uma barreira e proteger a pele de uma exposição ao irritante químico (SLS 2%) conforme mostrado por a) medições de PTEA e b) os sinais clínicos de eritema e edema. Os dados na figura são expressos como o Desvio Padrão médio +. A loção de MFSO utilizado antes da aplicação de SLS na pele mostrou uma redução significativa (p <0,05) no nível de PTEA quando em comparação com os sítios de pele expostos a 2% SLS. A análise dos dados também mostrou diferenças significativas (p <0,05) na redução dos índices de gravidade para os sinais clínicos de eritema e edema com o uso da loção de MFSO quando em comparação com os sítios tratados com 2% SLS.

[000199] Os estudos de irritação da pele demonstraram que a loção de MFSO pode agir como um agente protetor da pele quando aplicado aos sítios da pele antes da aplicação do irritante da pele. Os aumentos na PTEA e os sinais clínicos visíveis de eritema e edema produzidos com o uso do irritante da pele foram impedidos significativamente com a utilização anterior da loção de MFSO. EXEMPLO 15 - TRATAMENTO DE FERIDAS 10, MFSO Melhora a cicatrização de feridas.

[000200] Um estudo clínico piloto foi realizado para comparar as propriedades de cicatrização de uma pomada contendo MFSO à pomada Neosporin®. (Poli/Bac/Neo; Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ) utilizando um modelo de ferida laser.

[000201] 3 feridas a laser uniformes e circulares penetrando na derme superficial foram feitas usando um laser de érbio/dióxido de carbono em 3 sujeitos (Trookman NS, Rizer RL, Weber T. Treatment of minor wounds from dermatologic procedures: a comparison of three topical wound care ointments using a laser wound model. J Am Acad Dermatol. 2011 Mar; 64 (3 Suppl):S8-15). Cada ferida foi tratada uma vez por dia durante 14 dias, utilizando uma pomada contendo MFSO ou pomada Neosporin® (uma ferida serviu como um controle não tratado). A eficácia foi avaliada usando escalas de classificação clínica média para a formação de vermelhidão e crosta de ferida, classificação do investigador de aparecimento de ferida em média clínica, e PTEA (medições biomecânicas com o dispositivo DermaLab PTEA). Escala de gradação de Vermelhidão: 0 = nenhuma, 1 = suave, 2 = moderada, 3 = marcada, 4 = grave. Escala de gradação de formação de crosta de ferida: 0 = nenhuma, 1 = suave, 2 = moderada, 3 = grave, 4 = completa ou quase completa. Escala de gradação de aparecimento de ferida: 0 = pobre, 1 = justo, 2 = bom, 3 = muito bom, 4 = excelente.

[000202] Fíg. 6 mostra a capacidade da pomada de MFSO de melhorar a cicatrização de feridas como medida por escalas de gradação clínicas médias para a) vermelhidão b) formação de crosta de ferida, e c) aparecimento de feridas em geral e d) medições de Bioinstrumentação de PTEA. Os dados na figura são expressos como o Desvio Padrão médio +. Houve melhora significativa na formação de crosta de ferida (dias 4 e 7) e aparecimento de feridas em geral (dias 4-14) que foram observadas com a aplicação da pomada contendo MFSO à pomada Neosporin® (P < 0.05). O valor médio de PTEA foi significativamente menor no dia 4 com o uso da pomada de MFSO em comparação à pomada Neosporin® (P < 0.05). Não houve diferenças significativas com relação aos sinais visíveis de vermelhidão.

[000203] A pomada de MFSO ele demonstrou melhorias rápidas e eficazes em vários parâmetros de cicatrização de feridas comparáveis à pomada Neosporin®. 11, Extrato de casca de MFB Melhora a cicatrização de feridas.

[000204] Um indivíduo do sexo masculino com uma ferida superficial de aproximadamente 1 a 2 cm de comprimento e % cm de profundidade foi submetido a tratamento duas vezes por dia com uma formulação de pomada contendo o extrato de casca de MFB. Após 20 dias, o indivíduo teve cicatrização completa de sua ferida. EXEMPLO 16 - TRATAMENTO ANTI-FORMAÇÃO DE CICATRIZ

[000205] MFSO melhora Cicatrizes hipertróficas (queloides). Um estudo clínico piloto foi realizado para demonstrar a capacidade de um emplastro de gel contendo MFSO de melhorar os sinais e sintomas de Cicatrizes hipertróficas (queloides) em pacientes pós-cirúrgicos.

[000206] 3 pacientes foram selecionados com cicatrizes pós- cirurgia de Mohs de pelo menos um mês de duração. Esses pacientes tinham cicatrizes que foram associadas com vermelhidão, prurido, e eram de aproximadamente 2-3 cm de comprimento e, pelo menos, 14 cm de profundidade. Todos os três indivíduos foram avaliados mensalmente e instruídos a aplicar um emplastro de gel contendo MFSO ocluindo a cicatriz por um período de 12 a 24 horas por dia, durante três meses. Eficácia foi avaliada usando escalas de gradação clínicas médias para vermelhidão, classificação do investigador de aparecimento de cicatriz em média clínica, e questionário de sujeito para a intensidade do prurido. Escala de gradação de Vermelhidão: 0 = nenhuma, 1 = suave, 2 = moderada, 3 = marcada, 4 = grave. Escala de gradação de aparecimento de cicatriz: 0 = pobre, 1 = justo, 2 = bom, 3 = muito bom, 4 = excelente. Escala de gradação de prurido: 0 = nenhuma, 1 = suave, 2 = moderada, 3 = marcada, 4 = grave.

[000207] O emplastro contendo MFSO foi capaz de intensificar a melhora da cicatrização em todos os três sujeitos como medido pelas avaliações dos investigadores usando escalas de gradação clínicas médias para a) vermelhidão e b) aparecimento de cicatriz em geral e por questionário do sujeito documentando melhora na severidade do prurido. Houve melhora significativa na vermelhidão da cicatriz (meses 2 e 3), aparecimento de cicatriz em geral (mês 3), e redução do prurido associado a cicatriz (meses 2 e 3) que foram observados com a aplicação do emplastro contendo MFSO. EXEMPLO 17 - TRATAMENTO ANTIENVELHECIMENTO

[000208] a) MFSO melhora os sinais visíveis de pele fotoenvelhecida e a aparência de linhas finas e rugas. Um estudo clínico piloto cego de 12 semanas duplo foi realizado para demonstrar que um soro contendo MFSO tinha a capacidade de reverter certos sinais clínicos visíveis de envelhecimento em indivíduos com foto-dano envolvendo a pele da face.

[000209] Um soro contendo MFSO foi testado (12 mulheres com tipos l-lll da escala de pele Fitzpatrick) contra seu veículo em um estudo clínico piloto de 12 semanas de fração de face. Os produtos foram embalados em recipientes idênticos, de tal forma que os investigadores e os sujeitos foram cegados, com designações no rótulo para que o produto fosse aplicado ao lado direito ou esquerdo da face. Cada produto foi aplicado uma vez por dia (depois de limpeza do rosto) durante a noite à metade do face designada. Os sujeitos foram recrutados especificamente por conta dos foto-danos gerais que consistem nos sinais visíveis de linhas finas periorbitais (rugas do tipo pés de galinha) e pigmentação facial manchada. Os indivíduos foram avaliados no início do estudo e após 4, e 12 semanas de tratamento usando uma escala de 1-9 para os parâmetros de foto-envelhecimento avaliados por um dermatologista, fotografia digital padronizada, e auto avaliações do sujeito. Melhora do sujeito foi medida como uma variação média de % da linha de base (de entrada) à semana 12 no final do estudo. Os dados que foram gerados foram expressos como o Desvio Padrão médio +. Fig. 7 mostra que o soro de MFSO teve desempenho significantemente melhor (P< 0.05) quando em comparação com placebo (controle de veículo) em todos os parâmetros clínicos antienvelhecimento que foram avaliados; pigmentação manchada, pés de galinha, linhas finas (rugas) e foto-dano total.

[000210] Um soro contendo MFSO foi bem tolerado, sem irritação da pele e proporcionou melhorias clínicas e auto percebidas significativas e benefícios antienvelhecimento. b) Extrato de casca e de polpa de MFB Melhora a Aparência Visível de Linhas Finas.

[000211] Dois sujeitos do sexo feminino com um histórico de pele foto-danificada usaram um soro contendo o extrato de casca e de polpa de MFB nas linhas finas ao redor dos seus pés de galinha por dia durante 12 semanas. Ambos os sujeitos alegaram que as suas linhas finas mostraram uma melhora visível em comparação com os produtos que estavam usando no passado. EXEMPLO 18 - TRATAMENTO DE MELASMA

[000212] MFSO Melhora os sinais visíveis da hiperpigmentação da pele (melasma) no rosto. Um estudo clínico de prova-de-conceito piloto aberto foi realizado para demonstrar que um creme contendo MFSO poderia melhorar os sinais visíveis de hiperpigmentação facial (Melasma).

[000213] 5 sujeitos do sexo feminino foram incluídos em um estudo aberto cego. Eles foram instruídos a aplicar um creme MFSO a um lado do seu rosto e a base (creme sem MFSO) ao outro lado do rosto sobre as áreas envolvidas com melasma. Os cremes (rotulados como A e B) foram consistentemente aplicados ao mesmo lado do rosto todas as noites. Depois de 3 meses de uso, eles foram convidados a comparar a eficácia de ambos os produtos. Um dermatologista, cegado com relação a qual o lado do rosto que recebeu tratamento, examinou cada paciente durante o estudo e forneceu avaliações usando avaliações do índice Médio de Área e Gravidade do Melasma (MASI) como descrito (Rendon M, Berneburg M, Arellano I, Picardo M. Treatment of Melasma. J Am Acad Dermatol. 2006 Maio; 54 (5 Suppl 2):S272-81).

[000214] Todos os 5 pacientes foram classificados pelas pontuações MSAI como melhorados a partir da linha de base no lado do rosto que recebeu o creme de MFSO enquanto apenas um sujeito apresentou uma melhoria no lado da face que recebeu o veículo de creme isoladamente.

[000215] Este estudo piloto demonstrou que o creme de MFSO foi eficaz na redução dos sinais visíveis de hiperpigmentação facial ou Melasma na pele do rosto. EXEMPLO 19 - TRATAMENTO DE CONDIÇÕES INFLAMATÓRIAS A. MFSO Melhora os sinais visíveis de erupções da pele associados com as condições de pele inflamatórias: Dermatite seborreica, Acne, e rosácea.

[000216] Um estudo clínico de prova-de-conceito piloto aberto foi realizado para demonstrar que um gel contendo MFSO pode melhorar os sinais visíveis de erupções cutâneas inflamatórias que foram observados em pacientes com dermatite seborreica (com caspa do couro cabeludo), acne, e rosácea.

[000217] 9 sujeitos (3 sujeitos por grupo; Grupo 1 - dermatite seborreica com caspa do couro cabeludo; Grupo 2 - acne inflamatória; Grupo 3 - rosácea inflamatória) com erupções de pele inflamatórias ativas foram inscritos em um estudo aberto cego. Pacientes eram selecionados para a entrada se não estavam usando qualquer outra terapia para sua condição pelo mês anterior. Os sujeitos tinham que concordar em não usar outras terapias ou tratamentos sistêmicos que poderiam afetar os resultados, enquanto no estudo. Eles foram instruídos a aplicar um gel de MFSO a um lado de seu rosto (e couro cabeludo se este contivesse caspa) e a base (gel sem nenhum MFSO) ao outro lado de seu rosto (e couro cabeludo se necessário), cobrindo especificamente as áreas que envolvem as erupções de pele. Os géis (rotulados como A e B) foram consistentemente aplicados ao mesmo lado do rosto cada manhã e noite. Em sujeitos com dermatite seborreica, o gel foi esfregado no couro cabeludo por 5-10 minutos antes de banho. Após 4 semanas de uso, eles foram convidados a comparar a eficácia de ambos os produtos. Um dermatologista, cegado com relação a qual lado do rosto recebeu qual tratamento, examinou cada paciente durante o estudo e proveu avaliações.

[000218] Todos os 9 sujeitos foram classificados pelo dermatologista como melhorados a partir da linha de base no lado do rosto que recebeu o gel de MFSO enquanto que somente dois sujeitos, um com dermatite seborreica e um com acne mostraram uma melhora no lado do rosto que recebeu o gel veículo sozinho. Digno de nota, todos os três sujeitos com rosácea tiveram limpeza quase completa dos sítios tratados com o gel de MFSO. Além disso, dois sujeitos mostraram melhora na caspa do couro cabeludo com MFSO.

[000219] O estudo piloto demonstrou que o gel de MFSO gel foi eficaz na redução dos sinais visíveis de erupções cutâneas associadas com condições inflamatórias da pele; dermatite seborreica, acne e rosácea.

[000220] Dois sujeitos, um com acne e o outro com dermatite seborreica envolvendo o couro cabeludo, usaram um gel de Extrato de casca de MFB de acordo com o regime acima. Ambos os pacientes tiveram melhora significativa de suas condições.

[000221] B. MFSO Melhora os sinais visíveis de erupções da pele associados com as condições de pele inflamatórias: Psoríase

[000222] Um estudo clínico de prova-de-conceito piloto aberto foi realizado para demonstrar que uma pomada contendo MFSO pode melhorar os sinais visíveis de erupções cutâneas inflamatórias que foram observados em pacientes com psoríase leve a moderada.

[000223] 4 sujeitos com psoríase em placas inflamatórias estáveis clinicamente contendo erupções escamosas, envolvendo mais de 10% de suas extremidades com um índice de gravidade da área de psoríase (PASI) de pelo menos 12.0 na triagem foram inscritos em um estudo aberto cego. Pacientes eram selecionados para a entrada se não estavam usando qualquer outra terapia para psoríase pelo mês anterior. Os sujeitos tinham que concordar em não usar outras terapias para psoríase ou tratamentos sistêmicos que poderiam afetar os resultados, enquanto no estudo. Eles foram instruídos a aplicar uma pomada contendo MFSO a um lado das suas extremidades e a base (pomada sem nenhum MFSO) ao outro lado das suas extremidades, cobrindo especificamente as áreas que envolvem as erupções de pele. As pomadas (rotuladas como A e B) foram consistentemente aplicadas ao mesmo lado das extremidades cada manhã e noite. Após 4 semanas de uso, eles foram convidados a comparar a eficácia de ambos os produtos. Um dermatologista, cegado com relação a qual lado das extremidades recebeu qual tratamento, examinou cada paciente durante o estudo e proveu avaliações.

[000224] Todos os 4 sujeitos foram classificados pelo dermatologista como melhorados a partir da linha de base no lado das extremidades que receberam a pomada de MFSO enquanto que apenas um sujeito apresentou uma melhora no lado que recebeu a pomada de veículo isoladamente

[000225] Este estudo piloto demonstrou que a pomada de MFSO foi eficaz na redução dos sinais visíveis de erupções cutâneas associadas com psoríase em placas inflamatória leve a moderada. EXEMPLO 20 - INTENSIFICADOR DE FPS DE FILTRO SOLAR

[000226] MFSO intensifica o valor do FPS quando combinado com um conhecido agente ativo de protetor solar UVB (Tabela 4).

[000227] As formulações contendo MFSO e metoxicinamato de octil (Octinoxato), isoladamente e em combinação, foram preparadas sem alterar a base de veículo e testadas quanto à atividade de FPS UVB (2 indivíduos).

[000228] A fim de demonstrar a contribuição de MFSO ao FPS geral, as formulações com apenas um de cada um dos agentes ativos de filtro solar acima foram primeiramente medidos. MFSO por si só não tem atividade FPS. Para avaliar por efeitos de intensificação de FPS de MFSO, uma concentração de Octinoxato foi selecionada que deu valores de FPS que permitiriam a sua absorção eficiente e evitariam o efeito de saturação, que ocorre quando as concentrações mais elevadas de filtros solares são usadas. Verificou-se que uma concentração de Octinoxato (3%) foi suficiente para atingir um FPS de 3, Tabela 4: Valores de FPS

[000229] A combinação de MFSO com Octinoxato (3%) rendeu um FPS de 4 (MFSO 1%) e um FPS de 5 (MFSO 5%) que mostra um efeito potencializador dado que o FPS resultante foi de 1-2 unidades maior do que o FPS de 3 que foi visto com Octinoxato isoladamente. Estes resultados confirmam que MFSO confere um efeito potencializador através do aumento da atividade de FPS quando combinado com as formulações contendo um agente ativo de filtro solar conhecido de UVB. EXEMPLO 21 - TRATAMENTO PARA UNHAS

[000230] MFSO Melhora os sinais visíveis de unhas quebradiças. Um estudo clínico de prova-de-conceito piloto aberto foi realizado para demonstrar que MFSO melhora os sinais visíveis e sintomas de unhas quebradiças.

[000231] 5 Foram selecionados indivíduos com sinais e sintomas de unhas quebradiças clínicos. Esses indivíduos tinham sinais visíveis de rugosidade da superfície das unhas, a irregularidade e descamação em todas as unhas, envolvendo ambas as mãos por pelo menos 6 sem nenhum tratamento. Os sujeitos foram instruídos a aplicar uma pomada contendo MFSO a todas as unhas na mão direita, duas vezes por dia durante 16 semanas. Os sujeitos foram orientados a continuar suas rotinas normais e não usar qualquer produto novo de cuidado com as unhas na sua mão esquerda. Os sinais e sintomas foram classificados pelos pesquisadores (pontuação de avaliação global de melhora de médicos) e pelos participantes (pontuação de melhora subjetiva) durante o tratamento e 4 semanas após a interrupção do uso do MFSO.

[000232] 4 dos 5 pacientes tiveram melhoras significativas em sua pontuação de avaliação global pelo médico, no final do estudo e todos os pacientes subjetivamente concordaram que as unhas da mão direita tiveram uma melhora geral com o uso de MFSO quando em comparação com sua mão esquerda que não foi tratada.

[000233] Este estudo piloto demonstrou que MFSO melhora os sinais visíveis e sintomas de unhas da mão quebradiças em sujeitos com unhas quebradiças.

[000234] Dois sujeitos com unhas quebradiças usaram um gel de extrato de casca e polpa de MFB (5%) de acordo com o regime acima. Ambos os pacientes tiveram melhora significativa de suas condições. EXEMPLO 22 - TRATAMENTO PARA ARTICULAÇÕES

[000235] MFSO melhora a mobilidade articular e reduz a dor na articulação. Um estudo clínico piloto aberto foi realizado para demonstrar que a aplicação tópica de MFSO nos pulsos pode reduzir dores de articulação do pulso e melhorar mobilidade de articulação do pulso em pacientes com síndrome do túnel do carpo crônica leve.

[000236] Foram selecionados três indivíduos (mulheres com idades entre 42-55) com os sintomas clínicos da síndrome do túnel do carpo bilateral com duração de pelo menos 1 mês em nenhum tratamento. Todos os indivíduos apresentaram dores de articulação do pulso crônicas leves não devida a uma lesão traumática. Cada indivíduo aplicou uma pomada contendo MFSO duas vezes por dia às áreas da pele que se sobrepõem o seu pulso dominante durante 4 semanas. O pulso não dominante não tratado serviu como controle. Os participantes foram incentivados a continuar suas atividades normais. Sinais e sintomas clínicos foram classificados pelos investigadores (pontuação de avaliação de melhora de médico) e pelos participantes (pontuação de melhora subjetiva). A mobilidade da articulação do pulso foi avaliada utilizando um dispositivo de digitação (Reitan Neuropsychology Laboratory, Tucson, AZ) de acordo com o manual de instruções.

[000237] Após 4 semanas, todos os 3 indivíduos apresentaram melhora em seus sintomas das dores de articulação do pulso envolvendo sua mão dominante. Em contraste, o punho não dominante não demonstrou nenhuma melhora sintomática e é digno de nota que 2 dos 3 pacientes tiveram um agravamento de suas dores da articulação do pulso. Estudos de mobilidade de digitar mostrou que todos os 3 indivíduos apresentaram uma melhora na taxa de digitação de seu dedo indicador de sua mão dominante (melhora média de 17%). Em contraste, não houve melhora significativa na taxa de digitação de seu dedo indicador (melhora média de 3%) ao se avaliar a mão não dominante de todos os 3 indivíduos.

[000238] MFSO reduziu dores articulares e melhorou a mobilidade das articulações do pulso de pacientes com sinais e sintomas de síndrome do túnel do carpo crônica leve. EXEMPLO 23 - USO PARA MELHORAR DESEMPENHO DE ARTICULAÇÃO A) Melhora na mobilidade, estabilidade e flexibilidade da articulação

[000239] MFSO contido dentro de um dispositivo de pulseira de gel de elastômero pode melhorar a velocidade de digitação e a estabilidade de movimentos finos dos dedos em voluntários saudáveis. Além disso, a utilização da pulseira pode aumentar a flexibilidade das articulações da mão/dedo, como mostrado por uma melhoria na amplitude de movimentos (ROM) das articulações da mão/dedo.

[000240] Oito indivíduos do sexo masculino normais (destros e com idades entre 18-55), sem um histórico de problemas nas articulações e sem nenhum uso de medicamentos ou suplementos por pelo menos 6 meses foram selecionados para estudo. Os indivíduos foram selecionados e inscritos se eles tinham uma diferença mensurável superior a 20% em mobilidade de digitação (FT) e ROM entre a sua mão direita (dominante/preferida) e a mão esquerda. Mobilidade de articulação do pulso (velocidade) foi avaliada usando um App de teste de digitação modificado em um dispositivo iPad (Sybu Data, Cidade do Cabo, África do Sul) que permitiu duração de toque mais longa (3 minutos) de acordo com as instruções do fabricante. Destreza de digitação e precisão foram medidas usando uma tarefa da vida real em um telefone Nokia 321 Oe. Os participantes foram instruídos a marcar três números de linha fixa de telefone (11 dígitos cada) sequencialmente o mais rápido possível, sem fazer quaisquer erros. A amplitude do movimento do dedo indicador, durante o seu movimento (movimento de articulação MCP medido em graus), foi medida utilizando um goniómetro de sensor de dedo (Biopac Systems Inc., Goleta, CA) e firmeza da mão foi testada usando o Groove Type Steadiness Tester (Lafayette Instrument Corp., Lafayette, IN) de acordo com as instruções do fabricante. Todos os testes foram realizados em triplicado.

[000241] Os indivíduos foram divididos em 4 grupos; Grupo 1 usou a pulseira de MFSO, Grupo 2 usou uma pulseira de óleo de semente de uva, Grupo 3 usou uma pulseira com nenhum óleo de semente de frutas e Grupo 4 não usou pulseira. Os sujeitos em três grupos de tratamento foram instruídos a usar a pulseira em seu pulso esquerdo (mão não dominante/não preferencial) por pelo menos 4 horas por dia, durante suas atividades normais por um total de 4 semanas. O pulso não tratado direito (mão dominante/preferencial) e os sujeitos que não usavam pulseira em seu pulso esquerdo serviram como controle.

[000242] Após 4 semanas de uso, em comparação com indivíduos que não estiverem usando uma pulseira em qualquer mão ou aqueles que estiveram usando a pulseira sem óleo de fruta, os quais não mostraram melhoras (definido como menos de 10% a partir da linha de base), houve melhorias a partir da linha de base (diferença % de desempenho) em velocidade de FT (18%), Velocidade de precisão de FT (20%), firmeza da mão (21%), e ROM na articulação MCP do dedo indicador (24%) em ambos os grupos de sujeitos vestindo as pulseiras com os óleos de fruta. No entanto, as melhoras em velocidade de FT, precisão, firmeza e ROM foram todas maiores no grupo que utilizou o MFSO (valores médios de 24%, 25%, 28% e 30%, respectivamente) em comparação com o grupo de indivíduos que usou pulseiras contendo o óleo de semente de uva (valores médios de 12%, 15%, 14%, e 18%, respectivamente). B) Melhoria na força e resistência de articulação

[000243] MFSO contido em um dispositivo de pulseira de gel de elastômero pode melhorar a força de preensão manual, força de pinça dos dedos, e a resistência de movimento da articulação de mão/dedo em voluntários saudáveis.

[000244] Oito indivíduos do sexo masculino normais (destros e com idades entre 18-59), sem um histórico de problemas nas articulações e sem nenhum uso de medicamentos ou suplementos por pelo menos 6 meses foram selecionados para estudo. Os indivíduos foram selecionados e inscritos se eles tinham uma diferença mensurável superior a 20% em testes de Força de preensão manual e Fadiga e teste de digitação com o dedo indicados (após 5 minutos de digitação contínua para avaliar resistência) entre a sua mão direita (dominante/preferida) e a mão esquerda. Força e fadiga da (preensão da) mão e (pinça do) dedo foram medidas usando um dinamômetro de mão (Vernier Software and Technology, Beaverton, OR) de acordo com as instruções do fabricante. Fadiga (resistência) da articulação punho/dedo foi avaliada usando um App de teste de FT modificado o qual permitiu uma medição de digitação ao longo de uma duração estendida de 5 minutos em um teclado ligado a um dispositivo iPad (Sybu Data, Cidade do Cabo, África do Sul) de acordo com as instruções do fabricante. O App modificado também foi capaz de registrar o numero de toques para cara intervalo de 30 segundos do teste de 5 minutos de duração, o que permitiu comparações de medições adicionais de fadiga ao longo do tempo. Todos os testes foram realizados em triplicado.

[000245] Os indivíduos foram divididos em 4 grupos; Grupo 1 usou a pulseira de MFSO, Grupo 2 usou uma pulseira de óleo de semente de uva, Grupo 3 usou uma pulseira com nenhum óleo de semente de frutas e Grupo 4 não usou pulseira. Os sujeitos em três grupos de tratamento foram instruídos a usar a pulseira em seu pulso esquerdo (mão não dominante/não preferencial) por pelo menos 4 horas por dia, durante suas atividades normais por um total de 4 semanas. O pulso não tratado direito (mão dominante/preferencia!) e os sujeitos que não usavam pulseira em seu pulso esquerdo serviram como controle.

[000246] Após 4 semanas de uso, em comparação com indivíduos que não estiveram usando uma pulseira em qualquer mão ou aqueles que estiveram usando a pulseira sem óleo de fruta, os quais não mostraram melhoras (definido como menos de 10% a partir da linha de base), houve melhorias a partir da linha de base (diferença % de desempenho) em força de preensão manual (16%), força de pinça (16%), resistência de preensão manual (18%), e resistência de digitação (22%) em ambos os grupos de sujeitos vestindo as pulseiras com os óleos de fruta. No entanto, as melhoras em força de preensão manual, força de pinça, resistência de preensão manual e resistência de digitação foram todas maiores no grupo que utilizou o MFSO (valores médios de 20%, 22%, 20% e 24%, respectivamente) em comparação com o grupo de indivíduos que usou pulseiras contendo o óleo de semente de uva (valores médios de 12%, 10%, 16%, e 18%, respectivamente).

[000247] No relatório descritivo acima, todos os documentos, atos, ou informação divulgados não constituem uma admissão de que os documentos, atos, ou informação ou qualquer combinação dos mesmos estava disponível ao público, conhecido do público, parte do conhecimento geral da técnica, ou ainda que era conhecido como sendo relevante para resolver qualquer problema no momento da prioridade.

[000248] As divulgações de todas as publicações citadas acima são expressamente incorporadas neste documento por referência, cada uma em sua totalidade, na mesma medida como se cada uma fosse incorporada por referência individualmente.

[000249] Será visto que as vantagens apresentadas acima, e aquelas tornadas evidentes a partir da descrição anterior, são eficazmente alcançadas e uma vez que determinadas modificações possam ser feitas na construção acima sem afastamento do escopo da invenção, pretende-se que todas as matérias contidas na descrição anterior ou exibidas nas figuras anexas devem ser interpretadas como ilustrativas e não em um sentido limitativo.

[000250] Também deve ser compreendido que as seguintes reivindicações se destinam a cobrir todos os recursos gerais e específicos da invenção descritos neste documento, e todas as afirmações do escopo da invenção as quais, por uma questão de linguagem, podem ser ditas recaindo sobre os mesmos recursos.

Claims

1. Uso de óleo de semente de Synsepalum dulcificum como um ingrediente ativo, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição tópica farmacêutica ou cosmética para o tratamento de uma condição ou transtorno que afeta a pele, membrana mucosa, cabelo ou unhas de um animal.

2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição tópica farmacêutica ou cosmética compreende adicionalmente pelo menos um de aditivo, excipiente ou veículo farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitável.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição tópica farmacêutica ou cosmética é formulada como pelo menos um dentre loção, gel, líquido, óleo, espuma, pasta, spray, creme, pomada, emulsão ou elastômero gelatinoso.

4. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o óleo de semente de Synsepalum dulcificum compreende de 43 % em peso a 46 % em peso de ácido palmítico, de 32 % em peso a 34 % em peso de ácido oleico e de 18 % em peso a 21 % em peso de ácido linoleico.

5. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o óleo de semente de Synsepalum dulcificum compreende adicionalmente de 5 % em peso a 7 % em peso de ácido esteárico e de 1 % em peso a 2 % em peso de ácido mirístico.

6. Uso de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o óleo de semente de Synsepalum dulcificum compreende adicionalmente pelo menos um hidrocarboneto, álcool triterpeno, álcool de baixo peso molecular ou esterol.

7. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição tópica compreende de 0,01 % em peso a 98 % em peso de óleo de semente de Synsepalum dulcificum.

8. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o óleo de semente de Synsepalum dulcificum é 98% puro.

9. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o óleo de semente de Synsepalum dulcificum compreende pelo menos uma propriedade selecionada a partir de antimicrobiana, anti-inflamatória, regenerativa, lubrificante e espermicida.

10. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a condição ou o transtorno é causado por ou associado a uma inflamação.

11. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é para o tratamento de inflamação das articulações de um animal.