JP2015518487A - ナフチリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
ナフチリジン誘導体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015518487A JP2015518487A JP2015507658A JP2015507658A JP2015518487A JP 2015518487 A JP2015518487 A JP 2015518487A JP 2015507658 A JP2015507658 A JP 2015507658A JP 2015507658 A JP2015507658 A JP 2015507658A JP 2015518487 A JP2015518487 A JP 2015518487A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- mixture
- reaction
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Electric Double-Layer Capacitors Or The Like (AREA)
- Treating Waste Gases (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Secondary Cells (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本発明は、抗生物質化合物の製造に有用な合成中間体である式Iの化合物(式中、Wは、H、Br、Cl又はメチルである。)を製造するために好適な新規な方法に関する。【化1】【選択図】 なし
Description
本発明は、抗生物質化合物、すなわち式I−3に対応する化合物の製造における有用な中間体である特定の公知のナフチリジン誘導体を製造するための新規な方法に関する。
XがBrである式I−3の化合物(以下、「式I−3aの化合物」と記述する。)は、WO2004/058144(実施例53、中間体53(g))に開示されている。この化合物は、特に、WO2004/058144、WO2006/81178、WO2006/81179、WO2006/81182、WO2006/81264、WO2006/81289又はT.J.Milesら、Bioorg.Med.Chem.Lett.(2011)、21、7489−7495に開示されているような抗生物質化合物の製造に使用できる。XがClである式I−3の化合物(以下、「式I−3bの化合物」と記述する。)もまた、抗生物質化合物(WO2006/125974、中間体47の製造を参照されたい。)の製造における合成中間体として公知である。
式I−3の化合物は、式I−4の化合物等の抗生物質化合物の製造におけるさらなる有用な中間体を得るために使用できる。
しかし、式I−3の化合物を製造するための公知の方法は大規模な製造に最適な方法とは言えない。これは、特に、合成経路が多くの工程を有すること、及び/又は高価な試薬あるいは反応条件の使用、及び/又は収率が中等度であることによる(例えば、WO2004/058144又はT.J.Milesら、Bioorg.Med.Chem.Le
tt.(2011)、21、7489−7495を参照されたい。)。
tt.(2011)、21、7489−7495を参照されたい。)。
式I−3の化合物を得るための意外なほどに短く、効率的で、かつ選択的な製造経路が見いだされた。この合成経路は、フッ素ガス(F2)を用いた、式I−1の化合物の式I−2の化合物への直接的かつ選択的な変換に依拠する。次いで、式I−2の化合物は、当業者に周知の方法を用いて、所望の式I−3の化合物に変換することができる。
これまで、元素状フッ素ガス(F2)を用いた4−ヒドロキシピリジンのオルト−フッ素化については記述されていない。
フェノール誘導体の求電子オルトフッ素化についていくつかの方法が記述されている。これらの方法は、例えば:
− フルオロオキシ硫酸セシウムの使用(S.Stavber及びM.Zupan、J.Chem.Soc.,Chem.Commun.(1981)、4、148);
− N−フルオロトリメチルピリジニウムトリフラートの使用(T.Umemotoら、Tetrahedron Lett.(1986)、27、4465−4468);
− 1−フルオロ−3,5−ジクロロピリジニウムトリフルオロメタンスルホネートの使用(T.Umemotoら、J.Am.Chem.Soc.(1990)、112、8563−8575);又は
− 元素状フッ素ガスの使用(S.Misaki、J.Fluorine Chemistry(1981)、17、159−172;又はS.Misaki、J.Fluorine Chemistry(1982)、21、191−199;R.Chirakalら、J.Fluorine Chemistry(1987)、37、267−278)、
に依拠している。
− フルオロオキシ硫酸セシウムの使用(S.Stavber及びM.Zupan、J.Chem.Soc.,Chem.Commun.(1981)、4、148);
− N−フルオロトリメチルピリジニウムトリフラートの使用(T.Umemotoら、Tetrahedron Lett.(1986)、27、4465−4468);
− 1−フルオロ−3,5−ジクロロピリジニウムトリフルオロメタンスルホネートの使用(T.Umemotoら、J.Am.Chem.Soc.(1990)、112、8563−8575);又は
− 元素状フッ素ガスの使用(S.Misaki、J.Fluorine Chemistry(1981)、17、159−172;又はS.Misaki、J.Fluorine Chemistry(1982)、21、191−199;R.Chirakalら、J.Fluorine Chemistry(1987)、37、267−278)、
に依拠している。
ピリジン又はキノリン誘導体のフッ素化を行うための元素状フッ素ガスの使用も試みられたが、位置異性体の混合物をもたらすことはよく知られている(M.Van der Puy、Tetrahedron Lett.(1987)、28、255−258;R
.D.Chambersら、J.Chem.Soc.、Perkin Trans.1(1999)、803−810;R.D.Chambersら、J.Fluorine Chemistry(2002)、117、99−101)。
.D.Chambersら、J.Chem.Soc.、Perkin Trans.1(1999)、803−810;R.D.Chambersら、J.Fluorine Chemistry(2002)、117、99−101)。
しかしながら、意外にも、式I−1の化合物をフッ素ガスと特別な条件下で反応させることにより、選択的に式I−2の化合物を優れた収率でもたらすことが見いだされた。それに反し、特定のキノリン誘導体について、R.D.Chambersらにより、J.Fluorine Chemistry(2002)、117、99−101中に記載された先行技術中の条件(濃硫酸中での0〜5℃の温度におけるフッ素との反応)を用いた場合には、式I−1の化合物のフッ素ガスとの反応はうまくいかない。この意外な知見は、有用な式I−3の化合物を得るための簡易な製造経路を開くものである。
以下に、本発明の種々の態様を記載する:
1) 本発明は、第一に、式I−2の化合物の製造方法に関し、
当該方法は、式I−1の化合物
を、硫酸の存在下において20〜100℃の温度でフッ素ガスと反応させる工程を有する。
1) 本発明は、第一に、式I−2の化合物の製造方法に関し、
2) 好ましくは、態様1)の方法の反応は40〜95℃の温度で行われる。
3) より好ましくは、態様1)の方法の反応は65〜90℃の温度で(特に約80℃の温度で)行われる。
4) 好ましくは、態様1)〜3)の方法の反応は、少なくとも60重量%の濃度の硫酸中で行われる。
5) より好ましくは、態様1)〜3)の方法の反応は、少なくとも95重量%の濃度の(特に少なくとも98重量%の濃度の)硫酸中で行われる。
6) 好ましい変形によれば、態様1)〜5)の方法の反応は、フリットフィルター(
frit filter)を通したフッ素を用いて行われる。
frit filter)を通したフッ素を用いて行われる。
7) 好ましくは、態様6)の方法で使用されるフリットフィルターは5〜50μmの範囲の細孔径を有する。
8) より好ましくは、態様6)の方法で使用されるフリットフィルターは10〜25μmの範囲の細孔径(特に約20μmの細孔径)を有する。
9) 好ましくは、態様1)〜8)のいずれかの方法で使用されるフッ素ガスは、不活性ガス又は不活性ガス混合物とフッ素のガス混合物の形態で提供される。
10) より好ましくは、態様1)〜8)のいずれかの方法で使用されるフッ素ガスは、フッ素ガスと窒素のガス混合物の形態で提供される。
11) 好ましくは、態様9)又は10)の方法で使用される、フッ素ガスの不活性ガス又は不活性ガス混合物とのガス混合物中のフッ素ガスの濃度は、ガス混合物の全体積に対して0.5〜50体積%(特に、ガス混合物の全体積に対して1〜20体積%)の範囲である。
12) より好ましくは、態様9)又は10)の方法で使用される、フッ素ガスの不活性ガス又は不活性ガス混合物とのガス混合物中のフッ素ガスの濃度は、ガス混合物の全体積に対して5〜15体積%の範囲(特に、ガス混合物の全体積に対して約10体積%の量)である。
13) 態様1)〜8)のいずれかの方法の特に好ましい副態様において、態様1)〜8)のいずれかの方法において使用されるフッ素ガスは、フッ素ガスの窒素とのガス混合物の形態で提供され、当該ガス混合物中のフッ素ガスの濃度は、ガス混合物の全体積に対して5〜15体積%の範囲(特に、ガス混合物の全体積に対して約10体積%の量)である。
14) さらに、態様1)〜13)の方法の反応は、好ましくは、硫酸1l当たり0.01〜3モル、特に硫酸1l当たり0.01〜1モルの濃度の式I−2の化合物を含む硫酸中で行われる。
15) 特に、態様14)の方法の反応は、硫酸1l当たり0.2〜1モルの濃度の式I−2の化合物を使用して(特に、硫酸1l当たり約0.6モルの濃度の式I−2の化合物を使用して)行われる。
17) 態様16)の変形によれば、XはBrである。
18) 態様16)の他の変形によれば、XはClである。
19) 本発明はさらに、式I−3の化合物の製造方法であって
(式中、XはBr又はClである。)、下記の工程:
a) 態様1)〜15)の1つの方法を行う工程;及び
b) 極性非プロトン性溶媒又は溶媒極性非プロトン性混合物中で、工程a)で得られた式I−2の化合物をトリブロモホスフィンと反応させるか、又は、任意で極性非プロトン性溶媒又は溶媒極性非プロトン性混合物中で、工程a)で得られた式I−2の化合物を塩化ホスホリルと反応させて、式I−3の化合物を得る工程、
を有する、上記製造方法に関する。
a) 態様1)〜15)の1つの方法を行う工程;及び
b) 極性非プロトン性溶媒又は溶媒極性非プロトン性混合物中で、工程a)で得られた式I−2の化合物をトリブロモホスフィンと反応させるか、又は、任意で極性非プロトン性溶媒又は溶媒極性非プロトン性混合物中で、工程a)で得られた式I−2の化合物を塩化ホスホリルと反応させて、式I−3の化合物を得る工程、
を有する、上記製造方法に関する。
20) 好ましくは、態様19)の方法の工程a)の方法は、少なくとも95重量%の濃度の硫酸を用いて、65℃〜90℃の温度で行われる。
21) より好ましくは、態様19)の方法の工程a)の方法は、少なくとも98重量%の濃度の硫酸を用いて、約80℃の温度で行われる。
22) 態様19)〜21)の変形の1つによれば、工程a)で得られた式I−2の化合物をトリブロモホスフィンと反応させ、式I−3aの化合物が得られる。
23) 好ましくは、態様22)の方法の工程b)の溶媒又は溶媒混合物は、DMF、ジメチルアセタミド、NMP、トルエン、DCM又は後者の2若しくは3種以上の混合物を含み(特に、上記の選択肢のいずれかからなり)、特に態様22)の方法の工程b)の溶媒又は溶媒混合物は、DMFを含む(特にDMFからなる)。
24) 好ましくは、態様22)又は23)の方法において、工程b)の反応は、50℃と反応混合物の還流温度の間の温度で(特に、65℃と反応混合物の還流温度の間の温度で)行われる。
25) 態様22)〜24)のいずれかの方法の工程b)は、好ましくは、式I−2の化合物の当量あたり1〜1.2当量のトリブロモホスフィンを使用して、特に式I−2の化合物の当量あたり1.05〜1.15当量のトリブロモホスフィンを使用して行われる。
26) 好ましくは、態様22)〜25)の1つの方法の工程b)の反応は、沸点が少
なくとも80℃の(好ましくは、沸点が少なくとも100℃の)溶媒又は溶媒混合物中で行われる。
なくとも80℃の(好ましくは、沸点が少なくとも100℃の)溶媒又は溶媒混合物中で行われる。
27) 態様19)〜21)の他の変形によれば、工程a)で得られた式I−2の化合物を塩化ホスホリルと反応させ、式I−3bの化合物が得られる。
28) 好ましくは、態様27)の方法において、その工程b)の反応は0から30℃の間の温度で(特に、4℃から28℃の間の温度で)行われる。
29) 態様27)又は28)の方法の工程b)は、好ましくは、式I−2の化合物の当量あたり1.5〜2.5当量の塩化ホスホリルを使用して、特に式I−2の化合物の当量あたり1.8〜2.2当量の塩化ホスホリルを使用して行われる。
30) 好ましくは、態様27)〜29)の1つの方法の工程b)の溶媒又は溶媒混合物は、存在する場合には、DMF、ジメチルアセタミド、NMP、トルエン、DCM又は後者の2若しくは3種以上の混合物を含み(特に、上記の選択肢のいずれかからなり)、特に、態様27)〜29)の1つの方法の工程b)の溶媒又は溶媒混合物は、存在する場合には、DMFを含む(特にDMFからなる)。
式I−2の化合物からの式I−4の化合物の製造は、当業者に公知の標準的な方法に従って行うことができる。例えば、態様27)の方法は、式I−3bの化合物を得るために使用することができ;次いで、後者は、RがHである式I−4の化合物(例えば、WO2008/009700を参照されたい。)、又はRがメチルである式I−4の化合物(例えば、WO2010/067332を参照されたい。)に変換することができる。
32) 態様31)の変形によれば、RはHである。
33) 態様31)の他の変形によれば、Rはメチルである。
35) 態様34)の変形によれば、RはHである。
36) 態様34)の他の変形によれば、Rはメチルである。
従って、本発明は特に、態様1)、16)、19)、31)及び34)の1つに定義する製造方法及び使用、又はそのような製造方法及び使用であって、それぞれの従属関係に従って態様2)〜15)、17)、18)、20)〜30)、32)、33)、35)及び36)のいずれか1つの特徴によってさらに限定される製造方法及び使用に関する。従って、特に上記の種々の態様の従属関係に基づいて、下記の製造方法及び使用の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される:
1、2+1、3+1、4+1、4+2+1、4+3+1、5+1、5+2+1、5+3+1、6+1、6+2+1、6+3+1、6+4+1、6+4+2+1、6+4+3+1、6+5+1、6+5+2+1、6+5+3+1、7+6+1、7+6+2+1、7+6+3+1、7+6+4+1、7+6+4+2+1、7+6+4+3+1、7+6+5+1、7+6+5+2+1、7+6+5+3+1、8+6+1、8+6+2+1、8+6+3+1、8+6+4+1、8+6+4+2+1、8+6+4+3+1、8+6+5+1、8+6+5+2+1、8+6+5+3+1、9+1、9+3+1、9+5+1、9+5+2+1、9+5+3+1、9+6+1、9+6+2+1、9+6+3+1、9+6+4+1、9+6+4+2+1、9+6+4+3+1、9+6+5+1、9+6+5+2+1、9+6+5+3+1、10+1、10+3+1、10+5+1、10+5+2+1、10+5+3+1、10+6+1、10+6+2+1、10+6+3+1、10+6+4+1、10+6+4+2+1、10+6+4+3+1、10+6+5+1、10+6+5+2+1、10+6+5+3+1、
11+9+1、11+9+3+1、11+9+5+1、11+9+5+2+1、11+9+5+3+1、11+9+6+1、11+9+6+2+1、11+9+6+3+1、11+9+6+4+1、11+9+6+4+2+1、11+9+6+4+3+1、11+9+6+5+1、11+9+6+5+2+1、11+9+6+5+3+1、11+10+1、11+10+3+1、11+10+5+1、11+10+5+2+1、11+10+5+3+1、11+10+6+1、11+10+6+2+1、11+10+6+3+1、11+10+6+4+1、11+10+6+4+2+1、11+10+6+4+3+1、11+10+6+5+1、11+10+6+5+2+1、11+10+6+5+3+1、12+9+1、12+9+3+1、12+9+5+1、12+9+5+2+1、12+9+5+3+1、12+9+6+1、12+9+6+2+1、12+9+6+3+1、12+9+6+4+1、12+9+6+4+2+1、12+9+6+4+3+1、12+9+6+5+1、12+9+6+5+2+1、12+9+6+5+3+1、
12+10+1、12+10+3+1、12+10+5+1、12+10+5+2+1、12+10+5+3+1、12+10+6+1、12+10+6+2+1、12+10+6+3+1、12+10+6+4+1、12+10+6+4+2+1、12+10+6+
4+3+1、12+10+6+5+1、12+10+6+5+2+1、12+10+6+5+3+1、13+1、13+3+1、13+5+1、13+5+2+1、13+5+3+1、
13+6+1、13+6+2+1、13+6+3+1、13+6+4+1、13+6+4+2+1、13+6+4+3+1、13+6+5+1、13+6+5+2+1、13+6+5+3+1、14+1、14+3+1、14+5+1、14+5+2+1、14+5+3+1、14+6+1、14+6+2+1、14+6+3+1、14+6+4+1、14+6+4+2+1、14+6+4+3+1、14+6+5+1、14+6+5+2+1、14+6+5+3+1、15+14+1、15+14+3+1、15+14+5+1、15+14+5+2+1、15+14+5+3+1、15+14+6+1、15+14+6+2+1、15+14+6+3+1、15+14+6+4+1、15+14+6+4+2+1、15+14+6+4+3+1、15+14+6+5+1、15+14+6+5+2+1、15+14+6+5+3+1、
16+1、16+3+1、16+5+1、16+5+2+1、16+5+3+1、16+6+1、16+6+2+1、16+6+3+1、16+6+4+1、16+6+4+2+1、16+6+4+3+1、16+6+5+1、16+6+5+2+1、16+6+5+3+1、17+16+1、17+16+3+1、17+16+5+1、17+16+5+2+1、17+16+5+3+1、17+16+6+1、17+16+6+2+1、17+16+6+3+1、17+16+6+4+1、17+16+6+4+2+1、17+16+6+4+3+1、17+16+6+5+1、17+16+6+5+2+1、17+16+6+5+3+1、18+16+1、18+16+3+1、18+16+5+1、18+16+5+2+1、18+16+5+3+1、18+16+6+1、18+16+6+2+1、18+16+6+3+1、18+16+6+4+1、18+16+6+4+2+1、18+16+6+4+3+1、18+16+6+5+1、18+16+6+5+2+1、18+16+6+5+3+1、
19+1、19+3+1、19+5+1、19+5+2+1、19+5+3+1、19+6+1、19+6+2+1、19+6+3+1、19+6+4+1、19+6+4+2+1、19+6+4+3+1、19+6+5+1、19+6+5+2+1、19+6+5+3+1、20+19+1、20+19+3+1、20+19+5+1、20+19+5+2+1、20+19+5+3+1、20+19+6+1、20+19+6+2+1、20+19+6+3+1、20+19+6+4+1、20+19+6+4+2+1、20+19+6+4+3+1、20+19+6+5+1、20+19+6+5+2+1、20+19+6+5+3+1、21+19+1、21+19+3+1、21+19+5+1、21+19+5+2+1、21+19+5+3+1、21+19+6+1、21+19+6+2+1、21+19+6+3+1、21+19+6+4+1、21+19+6+4+2+1、21+19+6+4+3+1、21+19+6+5+1、21+19+6+5+2+1、21+19+6+5+3+1、
22+19+1、22+19+3+1、22+19+5+1、22+19+5+2+1、22+19+5+3+1、22+19+6+1、22+19+6+2+1、22+19+6+3+1、22+19+6+4+1、22+19+6+4+2+1、22+19+6+4+3+1、22+19+6+5+1、22+19+6+5+2+1、22+19+6+5+3+1、22+20+19+1、22+20+19+3+1、22+20+19+5+1、22+20+19+5+2+1、22+20+19+5+3+1、22+20+19+6+1、22+20+19+6+2+1、22+20+19+6+3+1、22+20+19+6+4+1、22+20+19+6+4+2+1、22+20+19+6+4+3+1、22+20+19+6+5+1、22+20+19+6+5+2+1、22+20+19+6+5+3+1、22+21+19+1、22+21+19+3+1、22+21+19+5+1、22+21+19+5+2+1、22+21+19+5+3+1、22+21+19+6+1、22+21+19+6+2+1、22+21+19+6+3+1、22+21+19+6+4+1、22+21+19+6+4+2+1、22+2
1+19+6+4+3+1、22+21+19+6+5+1、22+21+19+6+5+2+1、22+21+19+6+5+3+1、
23+22+19+1、23+22+19+3+1、23+22+19+5+1、23+22+19+5+2+1、23+22+19+5+3+1、23+22+19+6+1、23+22+19+6+2+1、23+22+19+6+3+1、23+22+19+6+4+1、23+22+19+6+4+2+1、23+22+19+6+4+3+1、23+22+19+6+5+1、23+22+19+6+5+2+1、23+22+19+6+5+3+1、23+22+20+19+1、23+22+20+19+3+1、23+22+20+19+5+1、23+22+20+19+5+2+1、23+22+20+19+5+3+1、23+22+20+19+6+1、23+22+20+19+6+2+1、23+22+20+19+6+3+1、23+22+20+19+6+4+1、23+22+20+19+6+4+2+1、23+22+20+19+6+4+3+1、23+22+20+19+6+5+1、23+22+20+19+6+5+2+1、23+22+20+19+6+5+3+1、23+22+21+19+1、23+22+21+19+3+1、23+22+21+19+5+1、23+22+21+19+5+2+1、23+22+21+19+5+3+1、23+22+21+19+6+1、23+22+21+19+6+2+1、23+22+21+19+6+3+1、23+22+21+19+6+4+1、23+22+21+19+6+4+2+1、23+22+21+19+6+4+3+1、23+22+21+19+6+5+1、23+22+21+19+6+5+2+1、23+22+21+19+6+5+3+1、
24+22+19+1、24+22+19+3+1、24+22+19+5+1、24+22+19+5+2+1、24+22+19+5+3+1、24+22+19+6+1、24+22+19+6+2+1、24+22+19+6+3+1、24+22+19+6+4+1、24+22+19+6+4+2+1、24+22+19+6+4+3+1、24+22+19+6+5+1、24+22+19+6+5+2+1、24+22+19+6+5+3+1、24+22+20+19+1、24+22+20+19+3+1、24+22+20+19+5+1、24+22+20+19+5+2+1、24+22+20+19+5+3+1、24+22+20+19+6+1、24+22+20+19+6+2+1、24+22+20+19+6+3+1、24+22+20+19+6+4+1、24+22+20+19+6+4+2+1、24+22+20+19+6+4+3+1、24+22+20+19+6+5+1、24+22+20+19+6+5+2+1、24+22+20+19+6+5+3+1、24+22+21+19+1、24+22+21+19+3+1、24+22+21+19+5+1、24+22+21+19+5+2+1、24+22+21+19+5+3+1、24+22+21+19+6+1、24+22+21+19+6+2+1、24+22+21+19+6+3+1、24+22+21+19+6+4+1、24+22+21+19+6+4+2+1、24+22+21+19+6+4+3+1、24+22+21+19+6+5+1、24+22+21+19+6+5+2+1、24+22+21+19+6+5+3+1、
24+23+22+19+1、24+23+22+19+3+1、24+23+22+19+5+1、24+23+22+19+5+2+1、24+23+22+19+5+3+1、24+23+22+19+6+1、24+23+22+19+6+2+1、24+23+22+19+6+3+1、24+23+22+19+6+4+1、24+23+22+19+6+4+2+1、24+23+22+19+6+4+3+1、24+23+22+19+6+5+1、24+23+22+19+6+5+2+1、24+23+22+19+6+5+3+1、24+23+22+20+19+1、24+23+22+20+19+3+1、24+23+22+20+19+5+1、24+23+22+20+19+5+2+1、24+23+22+20+19+5+3+1、24+23+22+20+19+6+1、24+23+22+20+19+6+2+1、24+23+22+20+19+6+3+1、24+23+22+20+19+6+4+1、24+23+22+20+19+6+4+2+1、24+23+22+20+19+6+4+3+1、24+23
+22+20+19+6+5+1、24+23+22+20+19+6+5+2+1、24+23+22+20+19+6+5+3+1、24+23+22+21+19+1、24+23+22+21+19+3+1、24+23+22+21+19+5+1、24+23+22+21+19+5+2+1、24+23+22+21+19+5+3+1、24+23+22+21+19+6+1、24+23+22+21+19+6+2+1、24+23+22+21+19+6+3+1、24+23+22+21+19+6+4+1、24+23+22+21+19+6+4+2+1、24+23+22+21+19+6+4+3+1、24+23+22+21+19+6+5+1、24+23+22+21+19+6+5+2+1、24+23+22+21+19+6+5+3+1、
25+22+19+1、25+22+19+3+1、25+22+19+5+1、25+22+19+5+2+1、25+22+19+5+3+1、25+22+19+6+1、25+22+19+6+2+1、25+22+19+6+3+1、25+22+19+6+4+1、25+22+19+6+4+2+1、25+22+19+6+4+3+1、25+22+19+6+5+1、25+22+19+6+5+2+1、25+22+19+6+5+3+1、25+22+20+19+1、25+22+20+19+3+1、25+22+20+19+5+1、25+22+20+19+5+2+1、25+22+20+19+5+3+1、25+22+20+19+6+1、25+22+20+19+6+2+1、25+22+20+19+6+3+1、25+22+20+19+6+4+1、25+22+20+19+6+4+2+1、25+22+20+19+6+4+3+1、25+22+20+19+6+5+1、25+22+20+19+6+5+2+1、25+22+20+19+6+5+3+1、25+22+21+19+1、25+22+21+19+3+1、25+22+21+19+5+1、25+22+21+19+5+2+1、25+22+21+19+5+3+1、25+22+21+19+6+1、25+22+21+19+6+2+1、25+22+21+19+6+3+1、25+22+21+19+6+4+1、25+22+21+19+6+4+2+1、25+22+21+19+6+4+3+1、25+22+21+19+6+5+1、25+22+21+19+6+5+2+1、25+22+21+19+6+5+3+1、
25+23+22+19+1、25+23+22+19+3+1、25+23+22+19+5+1、25+23+22+19+5+2+1、25+23+22+19+5+3+1、25+23+22+19+6+1、25+23+22+19+6+2+1、25+23+22+19+6+3+1、25+23+22+19+6+4+1、25+23+22+19+6+4+2+1、25+23+22+19+6+4+3+1、25+23+22+19+6+5+1、25+23+22+19+6+5+2+1、25+23+22+19+6+5+3+1、25+23+22+20+19+1、25+23+22+20+19+3+1、25+23+22+20+19+5+1、25+23+22+20+19+5+2+1、25+23+22+20+19+5+3+1、25+23+22+20+19+6+1、25+23+22+20+19+6+2+1、25+23+22+20+19+6+3+1、25+23+22+20+19+6+4+1、25+23+22+20+19+6+4+2+1、25+23+22+20+19+6+4+3+1、25+23+22+20+19+6+5+1、25+23+22+20+19+6+5+2+1、25+23+22+20+19+6+5+3+1、25+23+22+21+19+1、25+23+22+21+19+3+1、25+23+22+21+19+5+1、25+23+22+21+19+5+2+1、25+23+22+21+19+5+3+1、25+23+22+21+19+6+1、25+23+22+21+19+6+2+1、25+23+22+21+19+6+3+1、25+23+22+21+19+6+4+1、25+23+22+21+19+6+4+2+1、25+23+22+21+19+6+4+3+1、25+23+22+21+19+6+5+1、25+23+22+21+19+6+5+2+1、25+23+22+21+19+6+5+3+1、
25+24+22+19+1、25+24+22+19+3+1、25+24+22+19+5+1、25+24+22+19+5+2+1、25+24+22+19+5+3+
1、25+24+22+19+6+1、25+24+22+19+6+2+1、25+24+22+19+6+3+1、25+24+22+19+6+4+1、25+24+22+19+6+4+2+1、25+24+22+19+6+4+3+1、25+24+22+19+6+5+1、25+24+22+19+6+5+2+1、25+24+22+19+6+5+3+1、25+24+22+20+19+1、25+24+22+20+19+3+1、25+24+22+20+19+5+1、25+24+22+20+19+5+2+1、25+24+22+20+19+5+3+1、25+24+22+20+19+6+1、25+24+22+20+19+6+2+1、25+24+22+20+19+6+3+1、25+24+22+20+19+6+4+1、25+24+22+20+19+6+4+2+1、25+24+22+20+19+6+4+3+1、25+24+22+20+19+6+5+1、25+24+22+20+19+6+5+2+1、25+24+22+20+19+6+5+3+1、
25+24+22+21+19+1、25+24+22+21+19+3+1、25+24+22+21+19+5+1、25+24+22+21+19+5+2+1、25+24+22+21+19+5+3+1、25+24+22+21+19+6+1、25+24+22+21+19+6+2+1、25+24+22+21+19+6+3+1、25+24+22+21+19+6+4+1、25+24+22+21+19+6+4+2+1、25+24+22+21+19+6+4+3+1、25+24+22+21+19+6+5+1、25+24+22+21+19+6+5+2+1、25+24+22+21+19+6+5+3+1、
25+24+23+22+19+1、25+24+23+22+19+3+1、25+24+23+22+19+5+1、25+24+23+22+19+5+2+1、25+24+23+22+19+5+3+1、25+24+23+22+19+6+1、25+24+23+22+19+6+2+1、25+24+23+22+19+6+3+1、25+24+23+22+19+6+4+1、25+24+23+22+19+6+4+2+1、25+24+23+22+19+6+4+3+1、25+24+23+22+19+6+5+1、25+24+23+22+19+6+5+2+1、25+24+23+22+19+6+5+3+1、
25+24+23+22+20+19+1、25+24+23+22+20+19+3+1、25+24+23+22+20+19+5+1、25+24+23+22+20+19+5+2+1、25+24+23+22+20+19+5+3+1、25+24+23+22+20+19+6+1、25+24+23+22+20+19+6+2+1、25+24+23+22+20+19+6+3+1、25+24+23+22+20+19+6+4+1、25+24+23+22+20+19+6+4+2+1、25+24+23+22+20+19+6+4+3+1、25+24+23+22+20+19+6+5+1、25+24+23+22+20+19+6+5+2+1、25+24+23+22+20+19+6+5+3+1、
25+24+23+22+21+19+1、25+24+23+22+21+19+3+1、25+24+23+22+21+19+5+1、25+24+23+22+21+19+5+2+1、25+24+23+22+21+19+5+3+1、25+24+23+22+21+19+6+1、25+24+23+22+21+19+6+2+1、25+24+23+22+21+19+6+3+1、25+24+23+22+21+19+6+4+1、25+24+23+22+21+19+6+4+2+1、25+24+23+22+21+19+6+4+3+1、25+24+23+22+21+19+6+5+1、25+24+23+22+21+19+6+5+2+1、25+24+23+22+21+19+6+5+3+1、
26+22+19+1、26+22+19+3+1、26+22+19+5+1、26+22+19+5+2+1、26+22+19+5+3+1、26+22+19+6+1、26+22+19+6+2+1、26+22+19+6+3+1、26+22+19+6+4+1、26+22+19+6+4+2+1、26+22+19+6+4+3+1、2
6+22+19+6+5+1、26+22+19+6+5+2+1、26+22+19+6+5+3+1、26+22+20+19+1、26+22+20+19+3+1、26+22+20+19+5+1、26+22+20+19+5+2+1、26+22+20+19+5+3+1、26+22+20+19+6+1、26+22+20+19+6+2+1、26+22+20+19+6+3+1、26+22+20+19+6+4+1、26+22+20+19+6+4+2+1、26+22+20+19+6+4+3+1、26+22+20+19+6+5+1、26+22+20+19+6+5+2+1、26+22+20+19+6+5+3+1、
26+22+21+19+1、26+22+21+19+3+1、26+22+21+19+5+1、26+22+21+19+5+2+1、26+22+21+19+5+3+1、26+22+21+19+6+1、26+22+21+19+6+2+1、26+22+21+19+6+3+1、26+22+21+19+6+4+1、26+22+21+19+6+4+2+1、26+22+21+19+6+4+3+1、26+22+21+19+6+5+1、26+22+21+19+6+5+2+1、26+22+21+19+6+5+3+1、
26+23+22+19+1、26+23+22+19+3+1、26+23+22+19+5+1、26+23+22+19+5+2+1、26+23+22+19+5+3+1、26+23+22+19+6+1、26+23+22+19+6+2+1、26+23+22+19+6+3+1、26+23+22+19+6+4+1、26+23+22+19+6+4+2+1、26+23+22+19+6+4+3+1、26+23+22+19+6+5+1、26+23+22+19+6+5+2+1、26+23+22+19+6+5+3+1、26+23+22+20+19+1、26+23+22+20+19+3+1、26+23+22+20+19+5+1、26+23+22+20+19+5+2+1、26+23+22+20+19+5+3+1、26+23+22+20+19+6+1、26+23+22+20+19+6+2+1、26+23+22+20+19+6+3+1、26+23+22+20+19+6+4+1、26+23+22+20+19+6+4+2+1、26+23+22+20+19+6+4+3+1、26+23+22+20+19+6+5+1、26+23+22+20+19+6+5+2+1、26+23+22+20+19+6+5+3+1、
26+23+22+21+19+1、26+23+22+21+19+3+1、26+23+22+21+19+5+1、26+23+22+21+19+5+2+1、26+23+22+21+19+5+3+1、26+23+22+21+19+6+1、26+23+22+21+19+6+2+1、26+23+22+21+19+6+3+1、26+23+22+21+19+6+4+1、26+23+22+21+19+6+4+2+1、26+23+22+21+19+6+4+3+1、26+23+22+21+19+6+5+1、26+23+22+21+19+6+5+2+1、26+23+22+21+19+6+5+3+1、
26+24+22+19+1、26+24+22+19+3+1、26+24+22+19+5+1、26+24+22+19+5+2+1、26+24+22+19+5+3+1、26+24+22+19+6+1、26+24+22+19+6+2+1、26+24+22+19+6+3+1、26+24+22+19+6+4+1、26+24+22+19+6+4+2+1、26+24+22+19+6+4+3+1、26+24+22+19+6+5+1、26+24+22+19+6+5+2+1、26+24+22+19+6+5+3+1、26+24+22+20+19+1、26+24+22+20+19+3+1、26+24+22+20+19+5+1、26+24+22+20+19+5+2+1、26+24+22+20+19+5+3+1、26+24+22+20+19+6+1、26+24+22+20+19+6+2+1、26+24+22+20+19+6+3+1、26+24+22+20+19+6+4+1、26+24+22+20+19+6+4+2+1、26+24+22+20+19+6+4+3+1、26+24+22+20+19+6+5+1、26+24+22+20+19+6+5+2+1、2
6+24+22+20+19+6+5+3+1、
26+24+22+21+19+1、26+24+22+21+19+3+1、26+24+22+21+19+5+1、26+24+22+21+19+5+2+1、26+24+22+21+19+5+3+1、26+24+22+21+19+6+1、26+24+22+21+19+6+2+1、26+24+22+21+19+6+3+1、26+24+22+21+19+6+4+1、26+24+22+21+19+6+4+2+1、26+24+22+21+19+6+4+3+1、26+24+22+21+19+6+5+1、26+24+22+21+19+6+5+2+1、26+24+22+21+19+6+5+3+1、26+24+23+22+19+1、26+24+23+22+19+3+1、26+24+23+22+19+5+1、26+24+23+22+19+5+2+1、26+24+23+22+19+5+3+1、
26+24+23+22+19+6+1、26+24+23+22+19+6+2+1、26+24+23+22+19+6+3+1、26+24+23+22+19+6+4+1、26+24+23+22+19+6+4+2+1、26+24+23+22+19+6+4+3+1、26+24+23+22+19+6+5+1、26+24+23+22+19+6+5+2+1、26+24+23+22+19+6+5+3+1、26+24+23+22+20+19+1、26+24+23+22+20+19+3+1、26+24+23+22+20+19+5+1、26+24+23+22+20+19+5+2+1、26+24+23+22+20+19+5+3+1、26+24+23+22+20+19+6+1、26+24+23+22+20+19+6+2+1、26+24+23+22+20+19+6+3+1、26+24+23+22+20+19+6+4+1、26+24+23+22+20+19+6+4+2+1、26+24+23+22+20+19+6+4+3+1、26+24+23+22+20+19+6+5+1、26+24+23+22+20+19+6+5+2+1、26+24+23+22+20+19+6+5+3+1、
26+24+23+22+21+19+1、26+24+23+22+21+19+3+1、26+24+23+22+21+19+5+1、26+24+23+22+21+19+5+2+1、26+24+23+22+21+19+5+3+1、26+24+23+22+21+19+6+1、26+24+23+22+21+19+6+2+1、26+24+23+22+21+19+6+3+1、26+24+23+22+21+19+6+4+1、26+24+23+22+21+19+6+4+2+1、26+24+23+22+21+19+6+4+3+1、26+24+23+22+21+19+6+5+1、26+24+23+22+21+19+6+5+2+1、26+24+23+22+21+19+6+5+3+1、26+25+22+19+1、26+25+22+19+3+1、26+25+22+19+5+1、26+25+22+19+5+2+1、26+25+22+19+5+3+1、
26+25+22+19+6+1、26+25+22+19+6+2+1、26+25+22+19+6+3+1、26+25+22+19+6+4+1、26+25+22+19+6+4+2+1、26+25+22+19+6+4+3+1、26+25+22+19+6+5+1、26+25+22+19+6+5+2+1、26+25+22+19+6+5+3+1、26+25+22+20+19+1、26+25+22+20+19+3+1、26+25+22+20+19+5+1、26+25+22+20+19+5+2+1、26+25+22+20+19+5+3+1、26+25+22+20+19+6+1、26+25+22+20+19+6+2+1、26+25+22+20+19+6+3+1、26+25+22+20+19+6+4+1、26+25+22+20+19+6+4+2+1、26+25+22+20+19+6+4+3+1、26+25+22+20+19+6+5+1、26+25+22+20+19+6+5+2+1、26+25+22+20+19+6+5+3+1、26+25+22+21+19+1、26+25+22+21+19+3+1、26+25+22+21+19+5+1、26+25+22+21+19+5+2+1、26+25+22+21+19+5+3+1、26+
25+22+21+19+6+1、26+25+22+21+19+6+2+1、26+25+22+21+19+6+3+1、26+25+22+21+19+6+4+1、26+25+22+21+19+6+4+2+1、26+25+22+21+19+6+4+3+1、26+25+22+21+19+6+5+1、26+25+22+21+19+6+5+2+1、26+25+22+21+19+6+5+3+1、
26+25+23+22+19+1、26+25+23+22+19+3+1、26+25+23+22+19+5+1、26+25+23+22+19+5+2+1、26+25+23+22+19+5+3+1、26+25+23+22+19+6+1、26+25+23+22+19+6+2+1、26+25+23+22+19+6+3+1、26+25+23+22+19+6+4+1、26+25+23+22+19+6+4+2+1、26+25+23+22+19+6+4+3+1、26+25+23+22+19+6+5+1、26+25+23+22+19+6+5+2+1、26+25+23+22+19+6+5+3+1、
26+25+23+22+20+19+1、26+25+23+22+20+19+3+1、26+25+23+22+20+19+5+1、26+25+23+22+20+19+5+2+1、26+25+23+22+20+19+5+3+1、26+25+23+22+20+19+6+1、26+25+23+22+20+19+6+2+1、26+25+23+22+20+19+6+3+1、26+25+23+22+20+19+6+4+1、26+25+23+22+20+19+6+4+2+1、26+25+23+22+20+19+6+4+3+1、26+25+23+22+20+19+6+5+1、26+25+23+22+20+19+6+5+2+1、26+25+23+22+20+19+6+5+3+1、
26+25+23+22+21+19+1、26+25+23+22+21+19+3+1、26+25+23+22+21+19+5+1、26+25+23+22+21+19+5+2+1、26+25+23+22+21+19+5+3+1、26+25+23+22+21+19+6+1、26+25+23+22+21+19+6+2+1、26+25+23+22+21+19+6+3+1、26+25+23+22+21+19+6+4+1、26+25+23+22+21+19+6+4+2+1、26+25+23+22+21+19+6+4+3+1、26+25+23+22+21+19+6+5+1、26+25+23+22+21+19+6+5+2+1、26+25+23+22+21+19+6+5+3+1、
26+25+24+22+19+1、26+25+24+22+19+3+1、26+25+24+22+19+5+1、26+25+24+22+19+5+2+1、26+25+24+22+19+5+3+1、26+25+24+22+19+6+1、26+25+24+22+19+6+2+1、26+25+24+22+19+6+3+1、26+25+24+22+19+6+4+1、26+25+24+22+19+6+4+2+1、26+25+24+22+19+6+4+3+1、26+25+24+22+19+6+5+1、26+25+24+22+19+6+5+2+1、26+25+24+22+19+6+5+3+1、
26+25+24+22+20+19+1、26+25+24+22+20+19+3+1、26+25+24+22+20+19+5+1、26+25+24+22+20+19+5+2+1、26+25+24+22+20+19+5+3+1、26+25+24+22+20+19+6+1、26+25+24+22+20+19+6+2+1、26+25+24+22+20+19+6+3+1、26+25+24+22+20+19+6+4+1、26+25+24+22+20+19+6+4+2+1、26+25+24+22+20+19+6+4+3+1、26+25+24+22+20+19+6+5+1、26+25+24+22+20+19+6+5+2+1、26+25+24+22+20+19+6+5+3+1、
26+25+24+22+21+19+1、26+25+24+22+21+19+3+1、26+25+24+22+21+19+5+1、26+25+24+22+21+1
9+5+2+1、26+25+24+22+21+19+5+3+1、26+25+24+22+21+19+6+1、26+25+24+22+21+19+6+2+1、26+25+24+22+21+19+6+3+1、26+25+24+22+21+19+6+4+1、26+25+24+22+21+19+6+4+2+1、26+25+24+22+21+19+6+4+3+1、26+25+24+22+21+19+6+5+1、26+25+24+22+21+19+6+5+2+1、26+25+24+22+21+19+6+5+3+1、
26+25+24+23+22+19+1、26+25+24+23+22+19+3+1、26+25+24+23+22+19+5+1、26+25+24+23+22+19+5+2+1、26+25+24+23+22+19+5+3+1、26+25+24+23+22+19+6+1、26+25+24+23+22+19+6+2+1、26+25+24+23+22+19+6+3+1、26+25+24+23+22+19+6+4+1、26+25+24+23+22+19+6+4+2+1、26+25+24+23+22+19+6+4+3+1、26+25+24+23+22+19+6+5+1、26+25+24+23+22+19+6+5+2+1、26+25+24+23+22+19+6+5+3+1、
26+25+24+23+22+20+19+1、26+25+24+23+22+20+19+3+1、26+25+24+23+22+20+19+5+1、26+25+24+23+22+20+19+5+2+1、26+25+24+23+22+20+19+5+3+1、26+25+24+23+22+20+19+6+1、26+25+24+23+22+20+19+6+2+1、26+25+24+23+22+20+19+6+3+1、26+25+24+23+22+20+19+6+4+1、26+25+24+23+22+20+19+6+4+2+1、26+25+24+23+22+20+19+6+4+3+1、26+25+24+23+22+20+19+6+5+1、26+25+24+23+22+20+19+6+5+2+1、26+25+24+23+22+20+19+6+5+3+1、26+25+24+23+22+21+19+1、26+25+24+23+22+21+19+3+1、26+25+24+23+22+21+19+5+1、26+25+24+23+22+21+19+5+2+1、26+25+24+23+22+21+19+5+3+1、26+25+24+23+22+21+19+6+1、26+25+24+23+22+21+19+6+2+1、26+25+24+23+22+21+19+6+3+1、26+25+24+23+22+21+19+6+4+1、26+25+24+23+22+21+19+6+4+2+1、26+25+24+23+22+21+19+6+4+3+1、26+25+24+23+22+21+19+6+5+1、26+25+24+23+22+21+19+6+5+2+1、26+25+24+23+22+21+19+6+5+3+1、
27+19+1、27+19+3+1、27+19+5+1、27+19+5+2+1、27+19+5+3+1、27+19+6+1、27+19+6+2+1、27+19+6+3+1、27+19+6+4+1、27+19+6+4+2+1、27+19+6+4+3+1、27+19+6+5+1、27+19+6+5+2+1、27+19+6+5+3+1、27+20+19+1、27+20+19+3+1、27+20+19+5+1、27+20+19+5+2+1、27+20+19+5+3+1、27+20+19+6+1、27+20+19+6+2+1、27+20+19+6+3+1、27+20+19+6+4+1、27+20+19+6+4+2+1、27+20+19+6+4+3+1、27+20+19+6+5+1、27+20+19+6+5+2+1、27+20+19+6+5+3+1、27+21+19+1、27+21+19+3+1、27+21+19+5+1、27+21+19+5+2+1、27+21+19+5+3+1、27+21+19+6+1、27+21+19+6+2+1、27+21+19+6+3+1、27+21+19+6+4+1、27+21+19+6+4+2+1、27+21+19+6+4+3+1、27+21+19+6+5+1、27+21+19+6+5+2+1、27+21+19+6+5+3+1、28+27+19+1、28+27+1
9+3+1、
28+27+19+5+1、28+27+19+5+2+1、28+27+19+5+3+1、28+27+19+6+1、28+27+19+6+2+1、28+27+19+6+3+1、28+27+19+6+4+1、28+27+19+6+4+2+1、28+27+19+6+4+3+1、28+27+19+6+5+1、28+27+19+6+5+2+1、28+27+19+6+5+3+1、28+27+20+19+1、28+27+20+19+3+1、28+27+20+19+5+1、28+27+20+19+5+2+1、28+27+20+19+5+3+1、28+27+20+19+6+1、28+27+20+19+6+2+1、28+27+20+19+6+3+1、28+27+20+19+6+4+1、28+27+20+19+6+4+2+1、28+27+20+19+6+4+3+1、28+27+20+19+6+5+1、28+27+20+19+6+5+2+1、28+27+20+19+6+5+3+1、28+27+21+19+1、28+27+21+19+3+1、28+27+21+19+5+1、28+27+21+19+5+2+1、28+27+21+19+5+3+1、28+27+21+19+6+1、28+27+21+19+6+2+1、28+27+21+19+6+3+1、28+27+21+19+6+4+1、28+27+21+19+6+4+2+1、28+27+21+19+6+4+3+1、28+27+21+19+6+5+1、28+27+21+19+6+5+2+1、28+27+21+19+6+5+3+1、
29+27+19+1、29+27+19+3+1、29+27+19+5+1、29+27+19+5+2+1、29+27+19+5+3+1、29+27+19+6+1、29+27+19+6+2+1、29+27+19+6+3+1、29+27+19+6+4+1、29+27+19+6+4+2+1、29+27+19+6+4+3+1、29+27+19+6+5+1、29+27+19+6+5+2+1、29+27+19+6+5+3+1、29+27+20+19+1、29+27+20+19+3+1、29+27+20+19+5+1、29+27+20+19+5+2+1、29+27+20+19+5+3+1、29+27+20+19+6+1、29+27+20+19+6+2+1、29+27+20+19+6+3+1、29+27+20+19+6+4+1、29+27+20+19+6+4+2+1、29+27+20+19+6+4+3+1、29+27+20+19+6+5+1、29+27+20+19+6+5+2+1、29+27+20+19+6+5+3+1、
29+27+21+19+1、29+27+21+19+3+1、29+27+21+19+5+1、29+27+21+19+5+2+1、29+27+21+19+5+3+1、29+27+21+19+6+1、29+27+21+19+6+2+1、29+27+21+19+6+3+1、29+27+21+19+6+4+1、29+27+21+19+6+4+2+1、29+27+21+19+6+4+3+1、29+27+21+19+6+5+1、29+27+21+19+6+5+2+1、29+27+21+19+6+5+3+1、29+28+27+19+1、29+28+27+19+3+1、29+28+27+19+5+1、29+28+27+19+5+2+1、29+28+27+19+5+3+1、29+28+27+19+6+1、29+28+27+19+6+2+1、29+28+27+19+6+3+1、29+28+27+19+6+4+1、29+28+27+19+6+4+2+1、29+28+27+19+6+4+3+1、29+28+27+19+6+5+1、29+28+27+19+6+5+2+1、29+28+27+19+6+5+3+1、
29+28+27+20+19+1、29+28+27+20+19+3+1、29+28+27+20+19+5+1、29+28+27+20+19+5+2+1、29+28+27+20+19+5+3+1、29+28+27+20+19+6+1、29+28+27+20+19+6+2+1、29+28+27+20+19+6+3+1、29+28+27+20+19+6+4+1、29+28+27+20+19+6+4+2+1、29+28+27+20+19+6+4+3+1、29+28+27+20+19+
6+5+1、29+28+27+20+19+6+5+2+1、29+28+27+20+19+6+5+3+1、
29+28+27+21+19+1、29+28+27+21+19+3+1、29+28+27+21+19+5+1、29+28+27+21+19+5+2+1、29+28+27+21+19+5+3+1、29+28+27+21+19+6+1、29+28+27+21+19+6+2+1、29+28+27+21+19+6+3+1、29+28+27+21+19+6+4+1、29+28+27+21+19+6+4+2+1、29+28+27+21+19+6+4+3+1、29+28+27+21+19+6+5+1、29+28+27+21+19+6+5+2+1、29+28+27+21+19+6+5+3+1、30+27+19+1、30+27+19+3+1、30+27+19+5+1、30+27+19+5+2+1、30+27+19+5+3+1、30+27+19+6+1、30+27+19+6+2+1、30+27+19+6+3+1、30+27+19+6+4+1、30+27+19+6+4+2+1、30+27+19+6+4+3+1、30+27+19+6+5+1、30+27+19+6+5+2+1、30+27+19+6+5+3+1、
30+27+20+19+1、30+27+20+19+3+1、30+27+20+19+5+1、30+27+20+19+5+2+1、30+27+20+19+5+3+1、30+27+20+19+6+1、30+27+20+19+6+2+1、30+27+20+19+6+3+1、30+27+20+19+6+4+1、30+27+20+19+6+4+2+1、30+27+20+19+6+4+3+1、30+27+20+19+6+5+1、30+27+20+19+6+5+2+1、30+27+20+19+6+5+3+1、30+27+21+19+1、30+27+21+19+3+1、30+27+21+19+5+1、30+27+21+19+5+2+1、30+27+21+19+5+3+1、30+27+21+19+6+1、30+27+21+19+6+2+1、30+27+21+19+6+3+1、30+27+21+19+6+4+1、30+27+21+19+6+4+2+1、30+27+21+19+6+4+3+1、30+27+21+19+6+5+1、30+27+21+19+6+5+2+1、30+27+21+19+6+5+3+1、30+28+27+19+1、30+28+27+19+3+1、30+28+27+19+5+1、30+28+27+19+5+2+1、30+28+27+19+5+3+1、30+28+27+19+6+1、30+28+27+19+6+2+1、30+28+27+19+6+3+1、30+28+27+19+6+4+1、30+28+27+19+6+4+2+1、30+28+27+19+6+4+3+1、30+28+27+19+6+5+1、30+28+27+19+6+5+2+1、30+28+27+19+6+5+3+1、
30+28+27+20+19+1、30+28+27+20+19+3+1、30+28+27+20+19+5+1、30+28+27+20+19+5+2+1、30+28+27+20+19+5+3+1、30+28+27+20+19+6+1、30+28+27+20+19+6+2+1、30+28+27+20+19+6+3+1、30+28+27+20+19+6+4+1、30+28+27+20+19+6+4+2+1、30+28+27+20+19+6+4+3+1、30+28+27+20+19+6+5+1、30+28+27+20+19+6+5+2+1、30+28+27+20+19+6+5+3+1、30+28+27+21+19+1、30+28+27+21+19+3+1、30+28+27+21+19+5+1、30+28+27+21+19+5+2+1、30+28+27+21+19+5+3+1、30+28+27+21+19+6+1、30+28+27+21+19+6+2+1、30+28+27+21+19+6+3+1、30+28+27+21+19+6+4+1、30+28+27+21+19+6+4+2+1、30+28+27+21+19+6+4+3+1、30+28+27+21+19+6+5+1、30+28+27+21+19+6+5+2+1、30+28+27+21+19+6+5+3+1、
30+29+27+19+1、30+29+27+19+3+1、30+29+27+1
9+5+1、30+29+27+19+5+2+1、30+29+27+19+5+3+1、30+29+27+19+6+1、30+29+27+19+6+2+1、30+29+27+19+6+3+1、30+29+27+19+6+4+1、30+29+27+19+6+4+2+1、30+29+27+19+6+4+3+1、30+29+27+19+6+5+1、30+29+27+19+6+5+2+1、30+29+27+19+6+5+3+1、
30+29+27+20+19+1、30+29+27+20+19+3+1、30+29+27+20+19+5+1、30+29+27+20+19+5+2+1、30+29+27+20+19+5+3+1、30+29+27+20+19+6+1、30+29+27+20+19+6+2+1、30+29+27+20+19+6+3+1、30+29+27+20+19+6+4+1、30+29+27+20+19+6+4+2+1、30+29+27+20+19+6+4+3+1、30+29+27+20+19+6+5+1、30+29+27+20+19+6+5+2+1、30+29+27+20+19+6+5+3+1、30+29+27+21+19+1、30+29+27+21+19+3+1、30+29+27+21+19+5+1、30+29+27+21+19+5+2+1、30+29+27+21+19+5+3+1、30+29+27+21+19+6+1、30+29+27+21+19+6+2+1、30+29+27+21+19+6+3+1、30+29+27+21+19+6+4+1、30+29+27+21+19+6+4+2+1、30+29+27+21+19+6+4+3+1、30+29+27+21+19+6+5+1、30+29+27+21+19+6+5+2+1、30+29+27+21+19+6+5+3+1、
30+29+28+27+19+1、30+29+28+27+19+3+1、30+29+28+27+19+5+1、30+29+28+27+19+5+2+1、30+29+28+27+19+5+3+1、30+29+28+27+19+6+1、30+29+28+27+19+6+2+1、30+29+28+27+19+6+3+1、30+29+28+27+19+6+4+1、30+29+28+27+19+6+4+2+1、30+29+28+27+19+6+4+3+1、30+29+28+27+19+6+5+1、30+29+28+27+19+6+5+2+1、30+29+28+27+19+6+5+3+1、
30+29+28+27+20+19+1、30+29+28+27+20+19+3+1、30+29+28+27+20+19+5+1、30+29+28+27+20+19+5+2+1、30+29+28+27+20+19+5+3+1、30+29+28+27+20+19+6+1、30+29+28+27+20+19+6+2+1、30+29+28+27+20+19+6+3+1、30+29+28+27+20+19+6+4+1、30+29+28+27+20+19+6+4+2+1、30+29+28+27+20+19+6+4+3+1、30+29+28+27+20+19+6+5+1、30+29+28+27+20+19+6+5+2+1、30+29+28+27+20+19+6+5+3+1、30+29+28+27+21+19+1、30+29+28+27+21+19+3+1、30+29+28+27+21+19+5+1、30+29+28+27+21+19+5+2+1、30+29+28+27+21+19+5+3+1、30+29+28+27+21+19+6+1、30+29+28+27+21+19+6+2+1、30+29+28+27+21+19+6+3+1、30+29+28+27+21+19+6+4+1、30+29+28+27+21+19+6+4+2+1、30+29+28+27+21+19+6+4+3+1、30+29+28+27+21+19+6+5+1、30+29+28+27+21+19+6+5+2+1、30+29+28+27+21+19+6+5+3+1、
31+1、31+2+1、31+3+1、31+4+1、31+4+2+1、31+4+3+1、31+5+1、31+5+2+1、31+5+3+1、31+6+1、31+6+2+1、31+6+3+1、31+6+4+1、31+6+4+2+1、31+6+4+3+1、31+6+5+1、31+6+5+2+1、31+6+5+3+1、31+7
+6+1、31+7+6+2+1、31+7+6+3+1、31+7+6+4+1、31+7+6+4+2+1、31+7+6+4+3+1、31+7+6+5+1、31+7+6+5+2+1、31+7+6+5+3+1、31+8+6+1、31+8+6+2+1、31+8+6+3+1、31+8+6+4+1、31+8+6+4+2+1、31+8+6+4+3+1、31+8+6+5+1、31+8+6+5+2+1、31+8+6+5+3+1、31+9+1、31+9+3+1、31+9+5+1、31+9+5+2+1、31+9+5+3+1、31+9+6+1、31+9+6+2+1、31+9+6+3+1、31+9+6+4+1、31+9+6+4+2+1、31+9+6+4+3+1、31+9+6+5+1、31+9+6+5+2+1、31+9+6+5+3+1、
31+10+1、31+10+3+1、31+10+5+1、31+10+5+2+1、31+10+5+3+1、31+10+6+1、31+10+6+2+1、31+10+6+3+1、31+10+6+4+1、31+10+6+4+2+1、31+10+6+4+3+1、31+10+6+5+1、31+10+6+5+2+1、31+10+6+5+3+1、31+11+9+1、31+11+9+3+1、31+11+9+5+1、31+11+9+5+2+1、31+11+9+5+3+1、31+11+9+6+1、31+11+9+6+2+1、31+11+9+6+3+1、31+11+9+6+4+1、31+11+9+6+4+2+1、31+11+9+6+4+3+1、31+11+9+6+5+1、31+11+9+6+5+2+1、31+11+9+6+5+3+1、31+11+10+1、31+11+10+3+1、31+11+10+5+1、31+11+10+5+2+1、31+11+10+5+3+1、31+11+10+6+1、31+11+10+6+2+1、31+11+10+6+3+1、31+11+10+6+4+1、31+11+10+6+4+2+1、31+11+10+6+4+3+1、31+11+10+6+5+1、31+11+10+6+5+2+1、31+11+10+6+5+3+1、31+12+9+1、31+12+9+3+1、31+12+9+5+1、31+12+9+5+2+1、31+12+9+5+3+1、31+12+9+6+1、31+12+9+6+2+1、31+12+9+6+3+1、31+12+9+6+4+1、31+12+9+6+4+2+1、31+12+9+6+4+3+1、31+12+9+6+5+1、31+12+9+6+5+2+1、31+12+9+6+5+3+1、
31+12+10+1、31+12+10+3+1、31+12+10+5+1、31+12+10+5+2+1、31+12+10+5+3+1、31+12+10+6+1、31+12+10+6+2+1、31+12+10+6+3+1、31+12+10+6+4+1、31+12+10+6+4+2+1、31+12+10+6+4+3+1、31+12+10+6+5+1、31+12+10+6+5+2+1、31+12+10+6+5+3+1、31+13+1、31+13+3+1、31+13+5+1、31+13+5+2+1、31+13+5+3+1、31+13+6+1、31+13+6+2+1、31+13+6+3+1、31+13+6+4+1、31+13+6+4+2+1、31+13+6+4+3+1、31+13+6+5+1、31+13+6+5+2+1、31+13+6+5+3+1、31+14+1、31+14+3+1、31+14+5+1、31+14+5+2+1、31+14+5+3+1、31+14+6+1、31+14+6+2+1、31+14+6+3+1、31+14+6+4+1、31+14+6+4+2+1、31+14+6+4+3+1、31+14+6+5+1、31+14+6+5+2+1、31+14+6+5+3+1、31+15+14+1、31+15+14+3+1、31+15+14+5+1、31+15+14+5+2+1、31+15+14+5+3+1、31+15+14+6+1、31+15+14+6+2+1、31+15+14+6+3+1、31+15+14+6+4+1、31+15+14+6+4+2+1、31+15+14+6+4+3+1、31+15+14+6+5+1、31+15+14+6+5+2+1、31+15+14+6+5+3+1、
32+31+1、32+31+2+1、32+31+3+1、32+31+4+1、32+31+4+2+1、32+31+4+3+1、32+31+5+1、32+31+5+
2+1、32+31+5+3+1、32+31+6+1、32+31+6+2+1、32+31+6+3+1、32+31+6+4+1、32+31+6+4+2+1、32+31+6+4+3+1、32+31+6+5+1、32+31+6+5+2+1、32+31+6+5+3+1、32+31+7+6+1、32+31+7+6+2+1、32+31+7+6+3+1、32+31+7+6+4+1、32+31+7+6+4+2+1、32+31+7+6+4+3+1、32+31+7+6+5+1、32+31+7+6+5+2+1、32+31+7+6+5+3+1、32+31+8+6+1、32+31+8+6+2+1、32+31+8+6+3+1、32+31+8+6+4+1、32+31+8+6+4+2+1、32+31+8+6+4+3+1、32+31+8+6+5+1、32+31+8+6+5+2+1、32+31+8+6+5+3+1、32+31+9+1、32+31+9+3+1、32+31+9+5+1、32+31+9+5+2+1、32+31+9+5+3+1、32+31+9+6+1、32+31+9+6+2+1、32+31+9+6+3+1、32+31+9+6+4+1、32+31+9+6+4+2+1、32+31+9+6+4+3+1、32+31+9+6+5+1、32+31+9+6+5+2+1、32+31+9+6+5+3+1、
32+31+10+1、32+31+10+3+1、32+31+10+5+1、32+31+10+5+2+1、32+31+10+5+3+1、32+31+10+6+1、32+31+10+6+2+1、32+31+10+6+3+1、32+31+10+6+4+1、32+31+10+6+4+2+1、32+31+10+6+4+3+1、32+31+10+6+5+1、32+31+10+6+5+2+1、32+31+10+6+5+3+1、32+31+11+9+1、32+31+11+9+3+1、32+31+11+9+5+1、32+31+11+9+5+2+1、32+31+11+9+5+3+1、32+31+11+9+6+1、32+31+11+9+6+2+1、32+31+11+9+6+3+1、32+31+11+9+6+4+1、32+31+11+9+6+4+2+1、32+31+11+9+6+4+3+1、32+31+11+9+6+5+1、32+31+11+9+6+5+2+1、32+31+11+9+6+5+3+1、
32+31+11+10+1、32+31+11+10+3+1、32+31+11+10+5+1、32+31+11+10+5+2+1、32+31+11+10+5+3+1、32+31+11+10+6+1、32+31+11+10+6+2+1、32+31+11+10+6+3+1、32+31+11+10+6+4+1、32+31+11+10+6+4+2+1、32+31+11+10+6+4+3+1、32+31+11+10+6+5+1、32+31+11+10+6+5+2+1、32+31+11+10+6+5+3+1、32+31+12+9+1、32+31+12+9+3+1、32+31+12+9+5+1、32+31+12+9+5+2+1、32+31+12+9+5+3+1、32+31+12+9+6+1、32+31+12+9+6+2+1、32+31+12+9+6+3+1、32+31+12+9+6+4+1、32+31+12+9+6+4+2+1、32+31+12+9+6+4+3+1、32+31+12+9+6+5+1、32+31+12+9+6+5+2+1、32+31+12+9+6+5+3+1、
32+31+12+10+1、32+31+12+10+3+1、32+31+12+10+5+1、32+31+12+10+5+2+1、32+31+12+10+5+3+1、32+31+12+10+6+1、32+31+12+10+6+2+1、32+31+12+10+6+3+1、32+31+12+10+6+4+1、32+31+12+10+6+4+2+1、32+31+12+10+6+4+3+1、32+31+12+10+6+5+1、32+31+12+10+6+5+2+1、32+31+12+10+6+5+3+1、32+31+13+1、32+31+13+3+1、32+31+13+5+1、32+31+13+5+2+1、32+31+13+5+3+1、32+31+13+6+1、32+31+13+6+2+1、32+31+13+6+3+1、32+31+13+6+4+1、32+31+13+6+4+2+1、32+31+13
+6+4+3+1、32+31+13+6+5+1、32+31+13+6+5+2+1、32+31+13+6+5+3+1、
32+31+14+1、32+31+14+3+1、32+31+14+5+1、32+31+14+5+2+1、32+31+14+5+3+1、32+31+14+6+1、32+31+14+6+2+1、32+31+14+6+3+1、32+31+14+6+4+1、32+31+14+6+4+2+1、32+31+14+6+4+3+1、32+31+14+6+5+1、32+31+14+6+5+2+1、32+31+14+6+5+3+1、32+31+15+14+1、32+31+15+14+3+1、32+31+15+14+5+1、32+31+15+14+5+2+1、32+31+15+14+5+3+1、32+31+15+14+6+1、32+31+15+14+6+2+1、32+31+15+14+6+3+1、32+31+15+14+6+4+1、32+31+15+14+6+4+2+1、32+31+15+14+6+4+3+1、32+31+15+14+6+5+1、32+31+15+14+6+5+2+1、32+31+15+14+6+5+3+1、
33+31+1、33+31+2+1、33+31+3+1、33+31+4+1、33+31+4+2+1、33+31+4+3+1、33+31+5+1、33+31+5+2+1、33+31+5+3+1、33+31+6+1、33+31+6+2+1、33+31+6+3+1、33+31+6+4+1、33+31+6+4+2+1、33+31+6+4+3+1、33+31+6+5+1、33+31+6+5+2+1、33+31+6+5+3+1、33+31+7+6+1、33+31+7+6+2+1、33+31+7+6+3+1、33+31+7+6+4+1、33+31+7+6+4+2+1、33+31+7+6+4+3+1、33+31+7+6+5+1、33+31+7+6+5+2+1、33+31+7+6+5+3+1、33+31+8+6+1、33+31+8+6+2+1、33+31+8+6+3+1、33+31+8+6+4+1、33+31+8+6+4+2+1、33+31+8+6+4+3+1、33+31+8+6+5+1、33+31+8+6+5+2+1、33+31+8+6+5+3+1、33+31+9+1、33+31+9+3+1、33+31+9+5+1、33+31+9+5+2+1、33+31+9+5+3+1、33+31+9+6+1、33+31+9+6+2+1、33+31+9+6+3+1、33+31+9+6+4+1、33+31+9+6+4+2+1、33+31+9+6+4+3+1、33+31+9+6+5+1、33+31+9+6+5+2+1、33+31+9+6+5+3+1、
33+31+10+1、33+31+10+3+1、33+31+10+5+1、33+31+10+5+2+1、33+31+10+5+3+1、33+31+10+6+1、33+31+10+6+2+1、33+31+10+6+3+1、33+31+10+6+4+1、33+31+10+6+4+2+1、33+31+10+6+4+3+1、33+31+10+6+5+1、33+31+10+6+5+2+1、33+31+10+6+5+3+1、33+31+11+9+1、33+31+11+9+3+1、33+31+11+9+5+1、33+31+11+9+5+2+1、33+31+11+9+5+3+1、33+31+11+9+6+1、33+31+11+9+6+2+1、33+31+11+9+6+3+1、33+31+11+9+6+4+1、33+31+11+9+6+4+2+1、33+31+11+9+6+4+3+1、33+31+11+9+6+5+1、33+31+11+9+6+5+2+1、33+31+11+9+6+5+3+1、33+31+11+10+1、33+31+11+10+3+1、33+31+11+10+5+1、33+31+11+10+5+2+1、33+31+11+10+5+3+1、33+31+11+10+6+1、33+31+11+10+6+2+1、33+31+11+10+6+3+1、33+31+11+10+6+4+1、33+31+11+10+6+4+2+1、33+31+11+10+6+4+3+1、33+31+11+10+6+5+1、33+31+11+10+6+5+2+1、33+31+11+10+6+5+3+1、
33+31+12+9+1、33+31+12+9+3+1、33+31+12+9+5
+1、33+31+12+9+5+2+1、33+31+12+9+5+3+1、33+31+12+9+6+1、33+31+12+9+6+2+1、33+31+12+9+6+3+1、33+31+12+9+6+4+1、33+31+12+9+6+4+2+1、33+31+12+9+6+4+3+1、33+31+12+9+6+5+1、33+31+12+9+6+5+2+1、33+31+12+9+6+5+3+1、33+31+12+10+1、33+31+12+10+3+1、33+31+12+10+5+1、33+31+12+10+5+2+1、33+31+12+10+5+3+1、33+31+12+10+6+1、33+31+12+10+6+2+1、33+31+12+10+6+3+1、33+31+12+10+6+4+1、33+31+12+10+6+4+2+1、33+31+12+10+6+4+3+1、33+31+12+10+6+5+1、33+31+12+10+6+5+2+1、33+31+12+10+6+5+3+1、33+31+13+1、33+31+13+3+1、33+31+13+5+1、33+31+13+5+2+1、33+31+13+5+3+1、33+31+13+6+1、33+31+13+6+2+1、33+31+13+6+3+1、33+31+13+6+4+1、33+31+13+6+4+2+1、33+31+13+6+4+3+1、33+31+13+6+5+1、33+31+13+6+5+2+1、33+31+13+6+5+3+1、
33+31+14+1、33+31+14+3+1、33+31+14+5+1、33+31+14+5+2+1、33+31+14+5+3+1、33+31+14+6+1、33+31+14+6+2+1、33+31+14+6+3+1、33+31+14+6+4+1、33+31+14+6+4+2+1、33+31+14+6+4+3+1、33+31+14+6+5+1、33+31+14+6+5+2+1、33+31+14+6+5+3+1、33+31+15+14+1、33+31+15+14+3+1、33+31+15+14+5+1、33+31+15+14+5+2+1、33+31+15+14+5+3+1、33+31+15+14+6+1、33+31+15+14+6+2+1、33+31+15+14+6+3+1、33+31+15+14+6+4+1、33+31+15+14+6+4+2+1、33+31+15+14+6+4+3+1、33+31+15+14+6+5+1、33+31+15+14+6+5+2+1、33+31+15+14+6+5+3+1、34、35+34及び36+34。
1、2+1、3+1、4+1、4+2+1、4+3+1、5+1、5+2+1、5+3+1、6+1、6+2+1、6+3+1、6+4+1、6+4+2+1、6+4+3+1、6+5+1、6+5+2+1、6+5+3+1、7+6+1、7+6+2+1、7+6+3+1、7+6+4+1、7+6+4+2+1、7+6+4+3+1、7+6+5+1、7+6+5+2+1、7+6+5+3+1、8+6+1、8+6+2+1、8+6+3+1、8+6+4+1、8+6+4+2+1、8+6+4+3+1、8+6+5+1、8+6+5+2+1、8+6+5+3+1、9+1、9+3+1、9+5+1、9+5+2+1、9+5+3+1、9+6+1、9+6+2+1、9+6+3+1、9+6+4+1、9+6+4+2+1、9+6+4+3+1、9+6+5+1、9+6+5+2+1、9+6+5+3+1、10+1、10+3+1、10+5+1、10+5+2+1、10+5+3+1、10+6+1、10+6+2+1、10+6+3+1、10+6+4+1、10+6+4+2+1、10+6+4+3+1、10+6+5+1、10+6+5+2+1、10+6+5+3+1、
11+9+1、11+9+3+1、11+9+5+1、11+9+5+2+1、11+9+5+3+1、11+9+6+1、11+9+6+2+1、11+9+6+3+1、11+9+6+4+1、11+9+6+4+2+1、11+9+6+4+3+1、11+9+6+5+1、11+9+6+5+2+1、11+9+6+5+3+1、11+10+1、11+10+3+1、11+10+5+1、11+10+5+2+1、11+10+5+3+1、11+10+6+1、11+10+6+2+1、11+10+6+3+1、11+10+6+4+1、11+10+6+4+2+1、11+10+6+4+3+1、11+10+6+5+1、11+10+6+5+2+1、11+10+6+5+3+1、12+9+1、12+9+3+1、12+9+5+1、12+9+5+2+1、12+9+5+3+1、12+9+6+1、12+9+6+2+1、12+9+6+3+1、12+9+6+4+1、12+9+6+4+2+1、12+9+6+4+3+1、12+9+6+5+1、12+9+6+5+2+1、12+9+6+5+3+1、
12+10+1、12+10+3+1、12+10+5+1、12+10+5+2+1、12+10+5+3+1、12+10+6+1、12+10+6+2+1、12+10+6+3+1、12+10+6+4+1、12+10+6+4+2+1、12+10+6+
4+3+1、12+10+6+5+1、12+10+6+5+2+1、12+10+6+5+3+1、13+1、13+3+1、13+5+1、13+5+2+1、13+5+3+1、
13+6+1、13+6+2+1、13+6+3+1、13+6+4+1、13+6+4+2+1、13+6+4+3+1、13+6+5+1、13+6+5+2+1、13+6+5+3+1、14+1、14+3+1、14+5+1、14+5+2+1、14+5+3+1、14+6+1、14+6+2+1、14+6+3+1、14+6+4+1、14+6+4+2+1、14+6+4+3+1、14+6+5+1、14+6+5+2+1、14+6+5+3+1、15+14+1、15+14+3+1、15+14+5+1、15+14+5+2+1、15+14+5+3+1、15+14+6+1、15+14+6+2+1、15+14+6+3+1、15+14+6+4+1、15+14+6+4+2+1、15+14+6+4+3+1、15+14+6+5+1、15+14+6+5+2+1、15+14+6+5+3+1、
16+1、16+3+1、16+5+1、16+5+2+1、16+5+3+1、16+6+1、16+6+2+1、16+6+3+1、16+6+4+1、16+6+4+2+1、16+6+4+3+1、16+6+5+1、16+6+5+2+1、16+6+5+3+1、17+16+1、17+16+3+1、17+16+5+1、17+16+5+2+1、17+16+5+3+1、17+16+6+1、17+16+6+2+1、17+16+6+3+1、17+16+6+4+1、17+16+6+4+2+1、17+16+6+4+3+1、17+16+6+5+1、17+16+6+5+2+1、17+16+6+5+3+1、18+16+1、18+16+3+1、18+16+5+1、18+16+5+2+1、18+16+5+3+1、18+16+6+1、18+16+6+2+1、18+16+6+3+1、18+16+6+4+1、18+16+6+4+2+1、18+16+6+4+3+1、18+16+6+5+1、18+16+6+5+2+1、18+16+6+5+3+1、
19+1、19+3+1、19+5+1、19+5+2+1、19+5+3+1、19+6+1、19+6+2+1、19+6+3+1、19+6+4+1、19+6+4+2+1、19+6+4+3+1、19+6+5+1、19+6+5+2+1、19+6+5+3+1、20+19+1、20+19+3+1、20+19+5+1、20+19+5+2+1、20+19+5+3+1、20+19+6+1、20+19+6+2+1、20+19+6+3+1、20+19+6+4+1、20+19+6+4+2+1、20+19+6+4+3+1、20+19+6+5+1、20+19+6+5+2+1、20+19+6+5+3+1、21+19+1、21+19+3+1、21+19+5+1、21+19+5+2+1、21+19+5+3+1、21+19+6+1、21+19+6+2+1、21+19+6+3+1、21+19+6+4+1、21+19+6+4+2+1、21+19+6+4+3+1、21+19+6+5+1、21+19+6+5+2+1、21+19+6+5+3+1、
22+19+1、22+19+3+1、22+19+5+1、22+19+5+2+1、22+19+5+3+1、22+19+6+1、22+19+6+2+1、22+19+6+3+1、22+19+6+4+1、22+19+6+4+2+1、22+19+6+4+3+1、22+19+6+5+1、22+19+6+5+2+1、22+19+6+5+3+1、22+20+19+1、22+20+19+3+1、22+20+19+5+1、22+20+19+5+2+1、22+20+19+5+3+1、22+20+19+6+1、22+20+19+6+2+1、22+20+19+6+3+1、22+20+19+6+4+1、22+20+19+6+4+2+1、22+20+19+6+4+3+1、22+20+19+6+5+1、22+20+19+6+5+2+1、22+20+19+6+5+3+1、22+21+19+1、22+21+19+3+1、22+21+19+5+1、22+21+19+5+2+1、22+21+19+5+3+1、22+21+19+6+1、22+21+19+6+2+1、22+21+19+6+3+1、22+21+19+6+4+1、22+21+19+6+4+2+1、22+2
1+19+6+4+3+1、22+21+19+6+5+1、22+21+19+6+5+2+1、22+21+19+6+5+3+1、
23+22+19+1、23+22+19+3+1、23+22+19+5+1、23+22+19+5+2+1、23+22+19+5+3+1、23+22+19+6+1、23+22+19+6+2+1、23+22+19+6+3+1、23+22+19+6+4+1、23+22+19+6+4+2+1、23+22+19+6+4+3+1、23+22+19+6+5+1、23+22+19+6+5+2+1、23+22+19+6+5+3+1、23+22+20+19+1、23+22+20+19+3+1、23+22+20+19+5+1、23+22+20+19+5+2+1、23+22+20+19+5+3+1、23+22+20+19+6+1、23+22+20+19+6+2+1、23+22+20+19+6+3+1、23+22+20+19+6+4+1、23+22+20+19+6+4+2+1、23+22+20+19+6+4+3+1、23+22+20+19+6+5+1、23+22+20+19+6+5+2+1、23+22+20+19+6+5+3+1、23+22+21+19+1、23+22+21+19+3+1、23+22+21+19+5+1、23+22+21+19+5+2+1、23+22+21+19+5+3+1、23+22+21+19+6+1、23+22+21+19+6+2+1、23+22+21+19+6+3+1、23+22+21+19+6+4+1、23+22+21+19+6+4+2+1、23+22+21+19+6+4+3+1、23+22+21+19+6+5+1、23+22+21+19+6+5+2+1、23+22+21+19+6+5+3+1、
24+22+19+1、24+22+19+3+1、24+22+19+5+1、24+22+19+5+2+1、24+22+19+5+3+1、24+22+19+6+1、24+22+19+6+2+1、24+22+19+6+3+1、24+22+19+6+4+1、24+22+19+6+4+2+1、24+22+19+6+4+3+1、24+22+19+6+5+1、24+22+19+6+5+2+1、24+22+19+6+5+3+1、24+22+20+19+1、24+22+20+19+3+1、24+22+20+19+5+1、24+22+20+19+5+2+1、24+22+20+19+5+3+1、24+22+20+19+6+1、24+22+20+19+6+2+1、24+22+20+19+6+3+1、24+22+20+19+6+4+1、24+22+20+19+6+4+2+1、24+22+20+19+6+4+3+1、24+22+20+19+6+5+1、24+22+20+19+6+5+2+1、24+22+20+19+6+5+3+1、24+22+21+19+1、24+22+21+19+3+1、24+22+21+19+5+1、24+22+21+19+5+2+1、24+22+21+19+5+3+1、24+22+21+19+6+1、24+22+21+19+6+2+1、24+22+21+19+6+3+1、24+22+21+19+6+4+1、24+22+21+19+6+4+2+1、24+22+21+19+6+4+3+1、24+22+21+19+6+5+1、24+22+21+19+6+5+2+1、24+22+21+19+6+5+3+1、
24+23+22+19+1、24+23+22+19+3+1、24+23+22+19+5+1、24+23+22+19+5+2+1、24+23+22+19+5+3+1、24+23+22+19+6+1、24+23+22+19+6+2+1、24+23+22+19+6+3+1、24+23+22+19+6+4+1、24+23+22+19+6+4+2+1、24+23+22+19+6+4+3+1、24+23+22+19+6+5+1、24+23+22+19+6+5+2+1、24+23+22+19+6+5+3+1、24+23+22+20+19+1、24+23+22+20+19+3+1、24+23+22+20+19+5+1、24+23+22+20+19+5+2+1、24+23+22+20+19+5+3+1、24+23+22+20+19+6+1、24+23+22+20+19+6+2+1、24+23+22+20+19+6+3+1、24+23+22+20+19+6+4+1、24+23+22+20+19+6+4+2+1、24+23+22+20+19+6+4+3+1、24+23
+22+20+19+6+5+1、24+23+22+20+19+6+5+2+1、24+23+22+20+19+6+5+3+1、24+23+22+21+19+1、24+23+22+21+19+3+1、24+23+22+21+19+5+1、24+23+22+21+19+5+2+1、24+23+22+21+19+5+3+1、24+23+22+21+19+6+1、24+23+22+21+19+6+2+1、24+23+22+21+19+6+3+1、24+23+22+21+19+6+4+1、24+23+22+21+19+6+4+2+1、24+23+22+21+19+6+4+3+1、24+23+22+21+19+6+5+1、24+23+22+21+19+6+5+2+1、24+23+22+21+19+6+5+3+1、
25+22+19+1、25+22+19+3+1、25+22+19+5+1、25+22+19+5+2+1、25+22+19+5+3+1、25+22+19+6+1、25+22+19+6+2+1、25+22+19+6+3+1、25+22+19+6+4+1、25+22+19+6+4+2+1、25+22+19+6+4+3+1、25+22+19+6+5+1、25+22+19+6+5+2+1、25+22+19+6+5+3+1、25+22+20+19+1、25+22+20+19+3+1、25+22+20+19+5+1、25+22+20+19+5+2+1、25+22+20+19+5+3+1、25+22+20+19+6+1、25+22+20+19+6+2+1、25+22+20+19+6+3+1、25+22+20+19+6+4+1、25+22+20+19+6+4+2+1、25+22+20+19+6+4+3+1、25+22+20+19+6+5+1、25+22+20+19+6+5+2+1、25+22+20+19+6+5+3+1、25+22+21+19+1、25+22+21+19+3+1、25+22+21+19+5+1、25+22+21+19+5+2+1、25+22+21+19+5+3+1、25+22+21+19+6+1、25+22+21+19+6+2+1、25+22+21+19+6+3+1、25+22+21+19+6+4+1、25+22+21+19+6+4+2+1、25+22+21+19+6+4+3+1、25+22+21+19+6+5+1、25+22+21+19+6+5+2+1、25+22+21+19+6+5+3+1、
25+23+22+19+1、25+23+22+19+3+1、25+23+22+19+5+1、25+23+22+19+5+2+1、25+23+22+19+5+3+1、25+23+22+19+6+1、25+23+22+19+6+2+1、25+23+22+19+6+3+1、25+23+22+19+6+4+1、25+23+22+19+6+4+2+1、25+23+22+19+6+4+3+1、25+23+22+19+6+5+1、25+23+22+19+6+5+2+1、25+23+22+19+6+5+3+1、25+23+22+20+19+1、25+23+22+20+19+3+1、25+23+22+20+19+5+1、25+23+22+20+19+5+2+1、25+23+22+20+19+5+3+1、25+23+22+20+19+6+1、25+23+22+20+19+6+2+1、25+23+22+20+19+6+3+1、25+23+22+20+19+6+4+1、25+23+22+20+19+6+4+2+1、25+23+22+20+19+6+4+3+1、25+23+22+20+19+6+5+1、25+23+22+20+19+6+5+2+1、25+23+22+20+19+6+5+3+1、25+23+22+21+19+1、25+23+22+21+19+3+1、25+23+22+21+19+5+1、25+23+22+21+19+5+2+1、25+23+22+21+19+5+3+1、25+23+22+21+19+6+1、25+23+22+21+19+6+2+1、25+23+22+21+19+6+3+1、25+23+22+21+19+6+4+1、25+23+22+21+19+6+4+2+1、25+23+22+21+19+6+4+3+1、25+23+22+21+19+6+5+1、25+23+22+21+19+6+5+2+1、25+23+22+21+19+6+5+3+1、
25+24+22+19+1、25+24+22+19+3+1、25+24+22+19+5+1、25+24+22+19+5+2+1、25+24+22+19+5+3+
1、25+24+22+19+6+1、25+24+22+19+6+2+1、25+24+22+19+6+3+1、25+24+22+19+6+4+1、25+24+22+19+6+4+2+1、25+24+22+19+6+4+3+1、25+24+22+19+6+5+1、25+24+22+19+6+5+2+1、25+24+22+19+6+5+3+1、25+24+22+20+19+1、25+24+22+20+19+3+1、25+24+22+20+19+5+1、25+24+22+20+19+5+2+1、25+24+22+20+19+5+3+1、25+24+22+20+19+6+1、25+24+22+20+19+6+2+1、25+24+22+20+19+6+3+1、25+24+22+20+19+6+4+1、25+24+22+20+19+6+4+2+1、25+24+22+20+19+6+4+3+1、25+24+22+20+19+6+5+1、25+24+22+20+19+6+5+2+1、25+24+22+20+19+6+5+3+1、
25+24+22+21+19+1、25+24+22+21+19+3+1、25+24+22+21+19+5+1、25+24+22+21+19+5+2+1、25+24+22+21+19+5+3+1、25+24+22+21+19+6+1、25+24+22+21+19+6+2+1、25+24+22+21+19+6+3+1、25+24+22+21+19+6+4+1、25+24+22+21+19+6+4+2+1、25+24+22+21+19+6+4+3+1、25+24+22+21+19+6+5+1、25+24+22+21+19+6+5+2+1、25+24+22+21+19+6+5+3+1、
25+24+23+22+19+1、25+24+23+22+19+3+1、25+24+23+22+19+5+1、25+24+23+22+19+5+2+1、25+24+23+22+19+5+3+1、25+24+23+22+19+6+1、25+24+23+22+19+6+2+1、25+24+23+22+19+6+3+1、25+24+23+22+19+6+4+1、25+24+23+22+19+6+4+2+1、25+24+23+22+19+6+4+3+1、25+24+23+22+19+6+5+1、25+24+23+22+19+6+5+2+1、25+24+23+22+19+6+5+3+1、
25+24+23+22+20+19+1、25+24+23+22+20+19+3+1、25+24+23+22+20+19+5+1、25+24+23+22+20+19+5+2+1、25+24+23+22+20+19+5+3+1、25+24+23+22+20+19+6+1、25+24+23+22+20+19+6+2+1、25+24+23+22+20+19+6+3+1、25+24+23+22+20+19+6+4+1、25+24+23+22+20+19+6+4+2+1、25+24+23+22+20+19+6+4+3+1、25+24+23+22+20+19+6+5+1、25+24+23+22+20+19+6+5+2+1、25+24+23+22+20+19+6+5+3+1、
25+24+23+22+21+19+1、25+24+23+22+21+19+3+1、25+24+23+22+21+19+5+1、25+24+23+22+21+19+5+2+1、25+24+23+22+21+19+5+3+1、25+24+23+22+21+19+6+1、25+24+23+22+21+19+6+2+1、25+24+23+22+21+19+6+3+1、25+24+23+22+21+19+6+4+1、25+24+23+22+21+19+6+4+2+1、25+24+23+22+21+19+6+4+3+1、25+24+23+22+21+19+6+5+1、25+24+23+22+21+19+6+5+2+1、25+24+23+22+21+19+6+5+3+1、
26+22+19+1、26+22+19+3+1、26+22+19+5+1、26+22+19+5+2+1、26+22+19+5+3+1、26+22+19+6+1、26+22+19+6+2+1、26+22+19+6+3+1、26+22+19+6+4+1、26+22+19+6+4+2+1、26+22+19+6+4+3+1、2
6+22+19+6+5+1、26+22+19+6+5+2+1、26+22+19+6+5+3+1、26+22+20+19+1、26+22+20+19+3+1、26+22+20+19+5+1、26+22+20+19+5+2+1、26+22+20+19+5+3+1、26+22+20+19+6+1、26+22+20+19+6+2+1、26+22+20+19+6+3+1、26+22+20+19+6+4+1、26+22+20+19+6+4+2+1、26+22+20+19+6+4+3+1、26+22+20+19+6+5+1、26+22+20+19+6+5+2+1、26+22+20+19+6+5+3+1、
26+22+21+19+1、26+22+21+19+3+1、26+22+21+19+5+1、26+22+21+19+5+2+1、26+22+21+19+5+3+1、26+22+21+19+6+1、26+22+21+19+6+2+1、26+22+21+19+6+3+1、26+22+21+19+6+4+1、26+22+21+19+6+4+2+1、26+22+21+19+6+4+3+1、26+22+21+19+6+5+1、26+22+21+19+6+5+2+1、26+22+21+19+6+5+3+1、
26+23+22+19+1、26+23+22+19+3+1、26+23+22+19+5+1、26+23+22+19+5+2+1、26+23+22+19+5+3+1、26+23+22+19+6+1、26+23+22+19+6+2+1、26+23+22+19+6+3+1、26+23+22+19+6+4+1、26+23+22+19+6+4+2+1、26+23+22+19+6+4+3+1、26+23+22+19+6+5+1、26+23+22+19+6+5+2+1、26+23+22+19+6+5+3+1、26+23+22+20+19+1、26+23+22+20+19+3+1、26+23+22+20+19+5+1、26+23+22+20+19+5+2+1、26+23+22+20+19+5+3+1、26+23+22+20+19+6+1、26+23+22+20+19+6+2+1、26+23+22+20+19+6+3+1、26+23+22+20+19+6+4+1、26+23+22+20+19+6+4+2+1、26+23+22+20+19+6+4+3+1、26+23+22+20+19+6+5+1、26+23+22+20+19+6+5+2+1、26+23+22+20+19+6+5+3+1、
26+23+22+21+19+1、26+23+22+21+19+3+1、26+23+22+21+19+5+1、26+23+22+21+19+5+2+1、26+23+22+21+19+5+3+1、26+23+22+21+19+6+1、26+23+22+21+19+6+2+1、26+23+22+21+19+6+3+1、26+23+22+21+19+6+4+1、26+23+22+21+19+6+4+2+1、26+23+22+21+19+6+4+3+1、26+23+22+21+19+6+5+1、26+23+22+21+19+6+5+2+1、26+23+22+21+19+6+5+3+1、
26+24+22+19+1、26+24+22+19+3+1、26+24+22+19+5+1、26+24+22+19+5+2+1、26+24+22+19+5+3+1、26+24+22+19+6+1、26+24+22+19+6+2+1、26+24+22+19+6+3+1、26+24+22+19+6+4+1、26+24+22+19+6+4+2+1、26+24+22+19+6+4+3+1、26+24+22+19+6+5+1、26+24+22+19+6+5+2+1、26+24+22+19+6+5+3+1、26+24+22+20+19+1、26+24+22+20+19+3+1、26+24+22+20+19+5+1、26+24+22+20+19+5+2+1、26+24+22+20+19+5+3+1、26+24+22+20+19+6+1、26+24+22+20+19+6+2+1、26+24+22+20+19+6+3+1、26+24+22+20+19+6+4+1、26+24+22+20+19+6+4+2+1、26+24+22+20+19+6+4+3+1、26+24+22+20+19+6+5+1、26+24+22+20+19+6+5+2+1、2
6+24+22+20+19+6+5+3+1、
26+24+22+21+19+1、26+24+22+21+19+3+1、26+24+22+21+19+5+1、26+24+22+21+19+5+2+1、26+24+22+21+19+5+3+1、26+24+22+21+19+6+1、26+24+22+21+19+6+2+1、26+24+22+21+19+6+3+1、26+24+22+21+19+6+4+1、26+24+22+21+19+6+4+2+1、26+24+22+21+19+6+4+3+1、26+24+22+21+19+6+5+1、26+24+22+21+19+6+5+2+1、26+24+22+21+19+6+5+3+1、26+24+23+22+19+1、26+24+23+22+19+3+1、26+24+23+22+19+5+1、26+24+23+22+19+5+2+1、26+24+23+22+19+5+3+1、
26+24+23+22+19+6+1、26+24+23+22+19+6+2+1、26+24+23+22+19+6+3+1、26+24+23+22+19+6+4+1、26+24+23+22+19+6+4+2+1、26+24+23+22+19+6+4+3+1、26+24+23+22+19+6+5+1、26+24+23+22+19+6+5+2+1、26+24+23+22+19+6+5+3+1、26+24+23+22+20+19+1、26+24+23+22+20+19+3+1、26+24+23+22+20+19+5+1、26+24+23+22+20+19+5+2+1、26+24+23+22+20+19+5+3+1、26+24+23+22+20+19+6+1、26+24+23+22+20+19+6+2+1、26+24+23+22+20+19+6+3+1、26+24+23+22+20+19+6+4+1、26+24+23+22+20+19+6+4+2+1、26+24+23+22+20+19+6+4+3+1、26+24+23+22+20+19+6+5+1、26+24+23+22+20+19+6+5+2+1、26+24+23+22+20+19+6+5+3+1、
26+24+23+22+21+19+1、26+24+23+22+21+19+3+1、26+24+23+22+21+19+5+1、26+24+23+22+21+19+5+2+1、26+24+23+22+21+19+5+3+1、26+24+23+22+21+19+6+1、26+24+23+22+21+19+6+2+1、26+24+23+22+21+19+6+3+1、26+24+23+22+21+19+6+4+1、26+24+23+22+21+19+6+4+2+1、26+24+23+22+21+19+6+4+3+1、26+24+23+22+21+19+6+5+1、26+24+23+22+21+19+6+5+2+1、26+24+23+22+21+19+6+5+3+1、26+25+22+19+1、26+25+22+19+3+1、26+25+22+19+5+1、26+25+22+19+5+2+1、26+25+22+19+5+3+1、
26+25+22+19+6+1、26+25+22+19+6+2+1、26+25+22+19+6+3+1、26+25+22+19+6+4+1、26+25+22+19+6+4+2+1、26+25+22+19+6+4+3+1、26+25+22+19+6+5+1、26+25+22+19+6+5+2+1、26+25+22+19+6+5+3+1、26+25+22+20+19+1、26+25+22+20+19+3+1、26+25+22+20+19+5+1、26+25+22+20+19+5+2+1、26+25+22+20+19+5+3+1、26+25+22+20+19+6+1、26+25+22+20+19+6+2+1、26+25+22+20+19+6+3+1、26+25+22+20+19+6+4+1、26+25+22+20+19+6+4+2+1、26+25+22+20+19+6+4+3+1、26+25+22+20+19+6+5+1、26+25+22+20+19+6+5+2+1、26+25+22+20+19+6+5+3+1、26+25+22+21+19+1、26+25+22+21+19+3+1、26+25+22+21+19+5+1、26+25+22+21+19+5+2+1、26+25+22+21+19+5+3+1、26+
25+22+21+19+6+1、26+25+22+21+19+6+2+1、26+25+22+21+19+6+3+1、26+25+22+21+19+6+4+1、26+25+22+21+19+6+4+2+1、26+25+22+21+19+6+4+3+1、26+25+22+21+19+6+5+1、26+25+22+21+19+6+5+2+1、26+25+22+21+19+6+5+3+1、
26+25+23+22+19+1、26+25+23+22+19+3+1、26+25+23+22+19+5+1、26+25+23+22+19+5+2+1、26+25+23+22+19+5+3+1、26+25+23+22+19+6+1、26+25+23+22+19+6+2+1、26+25+23+22+19+6+3+1、26+25+23+22+19+6+4+1、26+25+23+22+19+6+4+2+1、26+25+23+22+19+6+4+3+1、26+25+23+22+19+6+5+1、26+25+23+22+19+6+5+2+1、26+25+23+22+19+6+5+3+1、
26+25+23+22+20+19+1、26+25+23+22+20+19+3+1、26+25+23+22+20+19+5+1、26+25+23+22+20+19+5+2+1、26+25+23+22+20+19+5+3+1、26+25+23+22+20+19+6+1、26+25+23+22+20+19+6+2+1、26+25+23+22+20+19+6+3+1、26+25+23+22+20+19+6+4+1、26+25+23+22+20+19+6+4+2+1、26+25+23+22+20+19+6+4+3+1、26+25+23+22+20+19+6+5+1、26+25+23+22+20+19+6+5+2+1、26+25+23+22+20+19+6+5+3+1、
26+25+23+22+21+19+1、26+25+23+22+21+19+3+1、26+25+23+22+21+19+5+1、26+25+23+22+21+19+5+2+1、26+25+23+22+21+19+5+3+1、26+25+23+22+21+19+6+1、26+25+23+22+21+19+6+2+1、26+25+23+22+21+19+6+3+1、26+25+23+22+21+19+6+4+1、26+25+23+22+21+19+6+4+2+1、26+25+23+22+21+19+6+4+3+1、26+25+23+22+21+19+6+5+1、26+25+23+22+21+19+6+5+2+1、26+25+23+22+21+19+6+5+3+1、
26+25+24+22+19+1、26+25+24+22+19+3+1、26+25+24+22+19+5+1、26+25+24+22+19+5+2+1、26+25+24+22+19+5+3+1、26+25+24+22+19+6+1、26+25+24+22+19+6+2+1、26+25+24+22+19+6+3+1、26+25+24+22+19+6+4+1、26+25+24+22+19+6+4+2+1、26+25+24+22+19+6+4+3+1、26+25+24+22+19+6+5+1、26+25+24+22+19+6+5+2+1、26+25+24+22+19+6+5+3+1、
26+25+24+22+20+19+1、26+25+24+22+20+19+3+1、26+25+24+22+20+19+5+1、26+25+24+22+20+19+5+2+1、26+25+24+22+20+19+5+3+1、26+25+24+22+20+19+6+1、26+25+24+22+20+19+6+2+1、26+25+24+22+20+19+6+3+1、26+25+24+22+20+19+6+4+1、26+25+24+22+20+19+6+4+2+1、26+25+24+22+20+19+6+4+3+1、26+25+24+22+20+19+6+5+1、26+25+24+22+20+19+6+5+2+1、26+25+24+22+20+19+6+5+3+1、
26+25+24+22+21+19+1、26+25+24+22+21+19+3+1、26+25+24+22+21+19+5+1、26+25+24+22+21+1
9+5+2+1、26+25+24+22+21+19+5+3+1、26+25+24+22+21+19+6+1、26+25+24+22+21+19+6+2+1、26+25+24+22+21+19+6+3+1、26+25+24+22+21+19+6+4+1、26+25+24+22+21+19+6+4+2+1、26+25+24+22+21+19+6+4+3+1、26+25+24+22+21+19+6+5+1、26+25+24+22+21+19+6+5+2+1、26+25+24+22+21+19+6+5+3+1、
26+25+24+23+22+19+1、26+25+24+23+22+19+3+1、26+25+24+23+22+19+5+1、26+25+24+23+22+19+5+2+1、26+25+24+23+22+19+5+3+1、26+25+24+23+22+19+6+1、26+25+24+23+22+19+6+2+1、26+25+24+23+22+19+6+3+1、26+25+24+23+22+19+6+4+1、26+25+24+23+22+19+6+4+2+1、26+25+24+23+22+19+6+4+3+1、26+25+24+23+22+19+6+5+1、26+25+24+23+22+19+6+5+2+1、26+25+24+23+22+19+6+5+3+1、
26+25+24+23+22+20+19+1、26+25+24+23+22+20+19+3+1、26+25+24+23+22+20+19+5+1、26+25+24+23+22+20+19+5+2+1、26+25+24+23+22+20+19+5+3+1、26+25+24+23+22+20+19+6+1、26+25+24+23+22+20+19+6+2+1、26+25+24+23+22+20+19+6+3+1、26+25+24+23+22+20+19+6+4+1、26+25+24+23+22+20+19+6+4+2+1、26+25+24+23+22+20+19+6+4+3+1、26+25+24+23+22+20+19+6+5+1、26+25+24+23+22+20+19+6+5+2+1、26+25+24+23+22+20+19+6+5+3+1、26+25+24+23+22+21+19+1、26+25+24+23+22+21+19+3+1、26+25+24+23+22+21+19+5+1、26+25+24+23+22+21+19+5+2+1、26+25+24+23+22+21+19+5+3+1、26+25+24+23+22+21+19+6+1、26+25+24+23+22+21+19+6+2+1、26+25+24+23+22+21+19+6+3+1、26+25+24+23+22+21+19+6+4+1、26+25+24+23+22+21+19+6+4+2+1、26+25+24+23+22+21+19+6+4+3+1、26+25+24+23+22+21+19+6+5+1、26+25+24+23+22+21+19+6+5+2+1、26+25+24+23+22+21+19+6+5+3+1、
27+19+1、27+19+3+1、27+19+5+1、27+19+5+2+1、27+19+5+3+1、27+19+6+1、27+19+6+2+1、27+19+6+3+1、27+19+6+4+1、27+19+6+4+2+1、27+19+6+4+3+1、27+19+6+5+1、27+19+6+5+2+1、27+19+6+5+3+1、27+20+19+1、27+20+19+3+1、27+20+19+5+1、27+20+19+5+2+1、27+20+19+5+3+1、27+20+19+6+1、27+20+19+6+2+1、27+20+19+6+3+1、27+20+19+6+4+1、27+20+19+6+4+2+1、27+20+19+6+4+3+1、27+20+19+6+5+1、27+20+19+6+5+2+1、27+20+19+6+5+3+1、27+21+19+1、27+21+19+3+1、27+21+19+5+1、27+21+19+5+2+1、27+21+19+5+3+1、27+21+19+6+1、27+21+19+6+2+1、27+21+19+6+3+1、27+21+19+6+4+1、27+21+19+6+4+2+1、27+21+19+6+4+3+1、27+21+19+6+5+1、27+21+19+6+5+2+1、27+21+19+6+5+3+1、28+27+19+1、28+27+1
9+3+1、
28+27+19+5+1、28+27+19+5+2+1、28+27+19+5+3+1、28+27+19+6+1、28+27+19+6+2+1、28+27+19+6+3+1、28+27+19+6+4+1、28+27+19+6+4+2+1、28+27+19+6+4+3+1、28+27+19+6+5+1、28+27+19+6+5+2+1、28+27+19+6+5+3+1、28+27+20+19+1、28+27+20+19+3+1、28+27+20+19+5+1、28+27+20+19+5+2+1、28+27+20+19+5+3+1、28+27+20+19+6+1、28+27+20+19+6+2+1、28+27+20+19+6+3+1、28+27+20+19+6+4+1、28+27+20+19+6+4+2+1、28+27+20+19+6+4+3+1、28+27+20+19+6+5+1、28+27+20+19+6+5+2+1、28+27+20+19+6+5+3+1、28+27+21+19+1、28+27+21+19+3+1、28+27+21+19+5+1、28+27+21+19+5+2+1、28+27+21+19+5+3+1、28+27+21+19+6+1、28+27+21+19+6+2+1、28+27+21+19+6+3+1、28+27+21+19+6+4+1、28+27+21+19+6+4+2+1、28+27+21+19+6+4+3+1、28+27+21+19+6+5+1、28+27+21+19+6+5+2+1、28+27+21+19+6+5+3+1、
29+27+19+1、29+27+19+3+1、29+27+19+5+1、29+27+19+5+2+1、29+27+19+5+3+1、29+27+19+6+1、29+27+19+6+2+1、29+27+19+6+3+1、29+27+19+6+4+1、29+27+19+6+4+2+1、29+27+19+6+4+3+1、29+27+19+6+5+1、29+27+19+6+5+2+1、29+27+19+6+5+3+1、29+27+20+19+1、29+27+20+19+3+1、29+27+20+19+5+1、29+27+20+19+5+2+1、29+27+20+19+5+3+1、29+27+20+19+6+1、29+27+20+19+6+2+1、29+27+20+19+6+3+1、29+27+20+19+6+4+1、29+27+20+19+6+4+2+1、29+27+20+19+6+4+3+1、29+27+20+19+6+5+1、29+27+20+19+6+5+2+1、29+27+20+19+6+5+3+1、
29+27+21+19+1、29+27+21+19+3+1、29+27+21+19+5+1、29+27+21+19+5+2+1、29+27+21+19+5+3+1、29+27+21+19+6+1、29+27+21+19+6+2+1、29+27+21+19+6+3+1、29+27+21+19+6+4+1、29+27+21+19+6+4+2+1、29+27+21+19+6+4+3+1、29+27+21+19+6+5+1、29+27+21+19+6+5+2+1、29+27+21+19+6+5+3+1、29+28+27+19+1、29+28+27+19+3+1、29+28+27+19+5+1、29+28+27+19+5+2+1、29+28+27+19+5+3+1、29+28+27+19+6+1、29+28+27+19+6+2+1、29+28+27+19+6+3+1、29+28+27+19+6+4+1、29+28+27+19+6+4+2+1、29+28+27+19+6+4+3+1、29+28+27+19+6+5+1、29+28+27+19+6+5+2+1、29+28+27+19+6+5+3+1、
29+28+27+20+19+1、29+28+27+20+19+3+1、29+28+27+20+19+5+1、29+28+27+20+19+5+2+1、29+28+27+20+19+5+3+1、29+28+27+20+19+6+1、29+28+27+20+19+6+2+1、29+28+27+20+19+6+3+1、29+28+27+20+19+6+4+1、29+28+27+20+19+6+4+2+1、29+28+27+20+19+6+4+3+1、29+28+27+20+19+
6+5+1、29+28+27+20+19+6+5+2+1、29+28+27+20+19+6+5+3+1、
29+28+27+21+19+1、29+28+27+21+19+3+1、29+28+27+21+19+5+1、29+28+27+21+19+5+2+1、29+28+27+21+19+5+3+1、29+28+27+21+19+6+1、29+28+27+21+19+6+2+1、29+28+27+21+19+6+3+1、29+28+27+21+19+6+4+1、29+28+27+21+19+6+4+2+1、29+28+27+21+19+6+4+3+1、29+28+27+21+19+6+5+1、29+28+27+21+19+6+5+2+1、29+28+27+21+19+6+5+3+1、30+27+19+1、30+27+19+3+1、30+27+19+5+1、30+27+19+5+2+1、30+27+19+5+3+1、30+27+19+6+1、30+27+19+6+2+1、30+27+19+6+3+1、30+27+19+6+4+1、30+27+19+6+4+2+1、30+27+19+6+4+3+1、30+27+19+6+5+1、30+27+19+6+5+2+1、30+27+19+6+5+3+1、
30+27+20+19+1、30+27+20+19+3+1、30+27+20+19+5+1、30+27+20+19+5+2+1、30+27+20+19+5+3+1、30+27+20+19+6+1、30+27+20+19+6+2+1、30+27+20+19+6+3+1、30+27+20+19+6+4+1、30+27+20+19+6+4+2+1、30+27+20+19+6+4+3+1、30+27+20+19+6+5+1、30+27+20+19+6+5+2+1、30+27+20+19+6+5+3+1、30+27+21+19+1、30+27+21+19+3+1、30+27+21+19+5+1、30+27+21+19+5+2+1、30+27+21+19+5+3+1、30+27+21+19+6+1、30+27+21+19+6+2+1、30+27+21+19+6+3+1、30+27+21+19+6+4+1、30+27+21+19+6+4+2+1、30+27+21+19+6+4+3+1、30+27+21+19+6+5+1、30+27+21+19+6+5+2+1、30+27+21+19+6+5+3+1、30+28+27+19+1、30+28+27+19+3+1、30+28+27+19+5+1、30+28+27+19+5+2+1、30+28+27+19+5+3+1、30+28+27+19+6+1、30+28+27+19+6+2+1、30+28+27+19+6+3+1、30+28+27+19+6+4+1、30+28+27+19+6+4+2+1、30+28+27+19+6+4+3+1、30+28+27+19+6+5+1、30+28+27+19+6+5+2+1、30+28+27+19+6+5+3+1、
30+28+27+20+19+1、30+28+27+20+19+3+1、30+28+27+20+19+5+1、30+28+27+20+19+5+2+1、30+28+27+20+19+5+3+1、30+28+27+20+19+6+1、30+28+27+20+19+6+2+1、30+28+27+20+19+6+3+1、30+28+27+20+19+6+4+1、30+28+27+20+19+6+4+2+1、30+28+27+20+19+6+4+3+1、30+28+27+20+19+6+5+1、30+28+27+20+19+6+5+2+1、30+28+27+20+19+6+5+3+1、30+28+27+21+19+1、30+28+27+21+19+3+1、30+28+27+21+19+5+1、30+28+27+21+19+5+2+1、30+28+27+21+19+5+3+1、30+28+27+21+19+6+1、30+28+27+21+19+6+2+1、30+28+27+21+19+6+3+1、30+28+27+21+19+6+4+1、30+28+27+21+19+6+4+2+1、30+28+27+21+19+6+4+3+1、30+28+27+21+19+6+5+1、30+28+27+21+19+6+5+2+1、30+28+27+21+19+6+5+3+1、
30+29+27+19+1、30+29+27+19+3+1、30+29+27+1
9+5+1、30+29+27+19+5+2+1、30+29+27+19+5+3+1、30+29+27+19+6+1、30+29+27+19+6+2+1、30+29+27+19+6+3+1、30+29+27+19+6+4+1、30+29+27+19+6+4+2+1、30+29+27+19+6+4+3+1、30+29+27+19+6+5+1、30+29+27+19+6+5+2+1、30+29+27+19+6+5+3+1、
30+29+27+20+19+1、30+29+27+20+19+3+1、30+29+27+20+19+5+1、30+29+27+20+19+5+2+1、30+29+27+20+19+5+3+1、30+29+27+20+19+6+1、30+29+27+20+19+6+2+1、30+29+27+20+19+6+3+1、30+29+27+20+19+6+4+1、30+29+27+20+19+6+4+2+1、30+29+27+20+19+6+4+3+1、30+29+27+20+19+6+5+1、30+29+27+20+19+6+5+2+1、30+29+27+20+19+6+5+3+1、30+29+27+21+19+1、30+29+27+21+19+3+1、30+29+27+21+19+5+1、30+29+27+21+19+5+2+1、30+29+27+21+19+5+3+1、30+29+27+21+19+6+1、30+29+27+21+19+6+2+1、30+29+27+21+19+6+3+1、30+29+27+21+19+6+4+1、30+29+27+21+19+6+4+2+1、30+29+27+21+19+6+4+3+1、30+29+27+21+19+6+5+1、30+29+27+21+19+6+5+2+1、30+29+27+21+19+6+5+3+1、
30+29+28+27+19+1、30+29+28+27+19+3+1、30+29+28+27+19+5+1、30+29+28+27+19+5+2+1、30+29+28+27+19+5+3+1、30+29+28+27+19+6+1、30+29+28+27+19+6+2+1、30+29+28+27+19+6+3+1、30+29+28+27+19+6+4+1、30+29+28+27+19+6+4+2+1、30+29+28+27+19+6+4+3+1、30+29+28+27+19+6+5+1、30+29+28+27+19+6+5+2+1、30+29+28+27+19+6+5+3+1、
30+29+28+27+20+19+1、30+29+28+27+20+19+3+1、30+29+28+27+20+19+5+1、30+29+28+27+20+19+5+2+1、30+29+28+27+20+19+5+3+1、30+29+28+27+20+19+6+1、30+29+28+27+20+19+6+2+1、30+29+28+27+20+19+6+3+1、30+29+28+27+20+19+6+4+1、30+29+28+27+20+19+6+4+2+1、30+29+28+27+20+19+6+4+3+1、30+29+28+27+20+19+6+5+1、30+29+28+27+20+19+6+5+2+1、30+29+28+27+20+19+6+5+3+1、30+29+28+27+21+19+1、30+29+28+27+21+19+3+1、30+29+28+27+21+19+5+1、30+29+28+27+21+19+5+2+1、30+29+28+27+21+19+5+3+1、30+29+28+27+21+19+6+1、30+29+28+27+21+19+6+2+1、30+29+28+27+21+19+6+3+1、30+29+28+27+21+19+6+4+1、30+29+28+27+21+19+6+4+2+1、30+29+28+27+21+19+6+4+3+1、30+29+28+27+21+19+6+5+1、30+29+28+27+21+19+6+5+2+1、30+29+28+27+21+19+6+5+3+1、
31+1、31+2+1、31+3+1、31+4+1、31+4+2+1、31+4+3+1、31+5+1、31+5+2+1、31+5+3+1、31+6+1、31+6+2+1、31+6+3+1、31+6+4+1、31+6+4+2+1、31+6+4+3+1、31+6+5+1、31+6+5+2+1、31+6+5+3+1、31+7
+6+1、31+7+6+2+1、31+7+6+3+1、31+7+6+4+1、31+7+6+4+2+1、31+7+6+4+3+1、31+7+6+5+1、31+7+6+5+2+1、31+7+6+5+3+1、31+8+6+1、31+8+6+2+1、31+8+6+3+1、31+8+6+4+1、31+8+6+4+2+1、31+8+6+4+3+1、31+8+6+5+1、31+8+6+5+2+1、31+8+6+5+3+1、31+9+1、31+9+3+1、31+9+5+1、31+9+5+2+1、31+9+5+3+1、31+9+6+1、31+9+6+2+1、31+9+6+3+1、31+9+6+4+1、31+9+6+4+2+1、31+9+6+4+3+1、31+9+6+5+1、31+9+6+5+2+1、31+9+6+5+3+1、
31+10+1、31+10+3+1、31+10+5+1、31+10+5+2+1、31+10+5+3+1、31+10+6+1、31+10+6+2+1、31+10+6+3+1、31+10+6+4+1、31+10+6+4+2+1、31+10+6+4+3+1、31+10+6+5+1、31+10+6+5+2+1、31+10+6+5+3+1、31+11+9+1、31+11+9+3+1、31+11+9+5+1、31+11+9+5+2+1、31+11+9+5+3+1、31+11+9+6+1、31+11+9+6+2+1、31+11+9+6+3+1、31+11+9+6+4+1、31+11+9+6+4+2+1、31+11+9+6+4+3+1、31+11+9+6+5+1、31+11+9+6+5+2+1、31+11+9+6+5+3+1、31+11+10+1、31+11+10+3+1、31+11+10+5+1、31+11+10+5+2+1、31+11+10+5+3+1、31+11+10+6+1、31+11+10+6+2+1、31+11+10+6+3+1、31+11+10+6+4+1、31+11+10+6+4+2+1、31+11+10+6+4+3+1、31+11+10+6+5+1、31+11+10+6+5+2+1、31+11+10+6+5+3+1、31+12+9+1、31+12+9+3+1、31+12+9+5+1、31+12+9+5+2+1、31+12+9+5+3+1、31+12+9+6+1、31+12+9+6+2+1、31+12+9+6+3+1、31+12+9+6+4+1、31+12+9+6+4+2+1、31+12+9+6+4+3+1、31+12+9+6+5+1、31+12+9+6+5+2+1、31+12+9+6+5+3+1、
31+12+10+1、31+12+10+3+1、31+12+10+5+1、31+12+10+5+2+1、31+12+10+5+3+1、31+12+10+6+1、31+12+10+6+2+1、31+12+10+6+3+1、31+12+10+6+4+1、31+12+10+6+4+2+1、31+12+10+6+4+3+1、31+12+10+6+5+1、31+12+10+6+5+2+1、31+12+10+6+5+3+1、31+13+1、31+13+3+1、31+13+5+1、31+13+5+2+1、31+13+5+3+1、31+13+6+1、31+13+6+2+1、31+13+6+3+1、31+13+6+4+1、31+13+6+4+2+1、31+13+6+4+3+1、31+13+6+5+1、31+13+6+5+2+1、31+13+6+5+3+1、31+14+1、31+14+3+1、31+14+5+1、31+14+5+2+1、31+14+5+3+1、31+14+6+1、31+14+6+2+1、31+14+6+3+1、31+14+6+4+1、31+14+6+4+2+1、31+14+6+4+3+1、31+14+6+5+1、31+14+6+5+2+1、31+14+6+5+3+1、31+15+14+1、31+15+14+3+1、31+15+14+5+1、31+15+14+5+2+1、31+15+14+5+3+1、31+15+14+6+1、31+15+14+6+2+1、31+15+14+6+3+1、31+15+14+6+4+1、31+15+14+6+4+2+1、31+15+14+6+4+3+1、31+15+14+6+5+1、31+15+14+6+5+2+1、31+15+14+6+5+3+1、
32+31+1、32+31+2+1、32+31+3+1、32+31+4+1、32+31+4+2+1、32+31+4+3+1、32+31+5+1、32+31+5+
2+1、32+31+5+3+1、32+31+6+1、32+31+6+2+1、32+31+6+3+1、32+31+6+4+1、32+31+6+4+2+1、32+31+6+4+3+1、32+31+6+5+1、32+31+6+5+2+1、32+31+6+5+3+1、32+31+7+6+1、32+31+7+6+2+1、32+31+7+6+3+1、32+31+7+6+4+1、32+31+7+6+4+2+1、32+31+7+6+4+3+1、32+31+7+6+5+1、32+31+7+6+5+2+1、32+31+7+6+5+3+1、32+31+8+6+1、32+31+8+6+2+1、32+31+8+6+3+1、32+31+8+6+4+1、32+31+8+6+4+2+1、32+31+8+6+4+3+1、32+31+8+6+5+1、32+31+8+6+5+2+1、32+31+8+6+5+3+1、32+31+9+1、32+31+9+3+1、32+31+9+5+1、32+31+9+5+2+1、32+31+9+5+3+1、32+31+9+6+1、32+31+9+6+2+1、32+31+9+6+3+1、32+31+9+6+4+1、32+31+9+6+4+2+1、32+31+9+6+4+3+1、32+31+9+6+5+1、32+31+9+6+5+2+1、32+31+9+6+5+3+1、
32+31+10+1、32+31+10+3+1、32+31+10+5+1、32+31+10+5+2+1、32+31+10+5+3+1、32+31+10+6+1、32+31+10+6+2+1、32+31+10+6+3+1、32+31+10+6+4+1、32+31+10+6+4+2+1、32+31+10+6+4+3+1、32+31+10+6+5+1、32+31+10+6+5+2+1、32+31+10+6+5+3+1、32+31+11+9+1、32+31+11+9+3+1、32+31+11+9+5+1、32+31+11+9+5+2+1、32+31+11+9+5+3+1、32+31+11+9+6+1、32+31+11+9+6+2+1、32+31+11+9+6+3+1、32+31+11+9+6+4+1、32+31+11+9+6+4+2+1、32+31+11+9+6+4+3+1、32+31+11+9+6+5+1、32+31+11+9+6+5+2+1、32+31+11+9+6+5+3+1、
32+31+11+10+1、32+31+11+10+3+1、32+31+11+10+5+1、32+31+11+10+5+2+1、32+31+11+10+5+3+1、32+31+11+10+6+1、32+31+11+10+6+2+1、32+31+11+10+6+3+1、32+31+11+10+6+4+1、32+31+11+10+6+4+2+1、32+31+11+10+6+4+3+1、32+31+11+10+6+5+1、32+31+11+10+6+5+2+1、32+31+11+10+6+5+3+1、32+31+12+9+1、32+31+12+9+3+1、32+31+12+9+5+1、32+31+12+9+5+2+1、32+31+12+9+5+3+1、32+31+12+9+6+1、32+31+12+9+6+2+1、32+31+12+9+6+3+1、32+31+12+9+6+4+1、32+31+12+9+6+4+2+1、32+31+12+9+6+4+3+1、32+31+12+9+6+5+1、32+31+12+9+6+5+2+1、32+31+12+9+6+5+3+1、
32+31+12+10+1、32+31+12+10+3+1、32+31+12+10+5+1、32+31+12+10+5+2+1、32+31+12+10+5+3+1、32+31+12+10+6+1、32+31+12+10+6+2+1、32+31+12+10+6+3+1、32+31+12+10+6+4+1、32+31+12+10+6+4+2+1、32+31+12+10+6+4+3+1、32+31+12+10+6+5+1、32+31+12+10+6+5+2+1、32+31+12+10+6+5+3+1、32+31+13+1、32+31+13+3+1、32+31+13+5+1、32+31+13+5+2+1、32+31+13+5+3+1、32+31+13+6+1、32+31+13+6+2+1、32+31+13+6+3+1、32+31+13+6+4+1、32+31+13+6+4+2+1、32+31+13
+6+4+3+1、32+31+13+6+5+1、32+31+13+6+5+2+1、32+31+13+6+5+3+1、
32+31+14+1、32+31+14+3+1、32+31+14+5+1、32+31+14+5+2+1、32+31+14+5+3+1、32+31+14+6+1、32+31+14+6+2+1、32+31+14+6+3+1、32+31+14+6+4+1、32+31+14+6+4+2+1、32+31+14+6+4+3+1、32+31+14+6+5+1、32+31+14+6+5+2+1、32+31+14+6+5+3+1、32+31+15+14+1、32+31+15+14+3+1、32+31+15+14+5+1、32+31+15+14+5+2+1、32+31+15+14+5+3+1、32+31+15+14+6+1、32+31+15+14+6+2+1、32+31+15+14+6+3+1、32+31+15+14+6+4+1、32+31+15+14+6+4+2+1、32+31+15+14+6+4+3+1、32+31+15+14+6+5+1、32+31+15+14+6+5+2+1、32+31+15+14+6+5+3+1、
33+31+1、33+31+2+1、33+31+3+1、33+31+4+1、33+31+4+2+1、33+31+4+3+1、33+31+5+1、33+31+5+2+1、33+31+5+3+1、33+31+6+1、33+31+6+2+1、33+31+6+3+1、33+31+6+4+1、33+31+6+4+2+1、33+31+6+4+3+1、33+31+6+5+1、33+31+6+5+2+1、33+31+6+5+3+1、33+31+7+6+1、33+31+7+6+2+1、33+31+7+6+3+1、33+31+7+6+4+1、33+31+7+6+4+2+1、33+31+7+6+4+3+1、33+31+7+6+5+1、33+31+7+6+5+2+1、33+31+7+6+5+3+1、33+31+8+6+1、33+31+8+6+2+1、33+31+8+6+3+1、33+31+8+6+4+1、33+31+8+6+4+2+1、33+31+8+6+4+3+1、33+31+8+6+5+1、33+31+8+6+5+2+1、33+31+8+6+5+3+1、33+31+9+1、33+31+9+3+1、33+31+9+5+1、33+31+9+5+2+1、33+31+9+5+3+1、33+31+9+6+1、33+31+9+6+2+1、33+31+9+6+3+1、33+31+9+6+4+1、33+31+9+6+4+2+1、33+31+9+6+4+3+1、33+31+9+6+5+1、33+31+9+6+5+2+1、33+31+9+6+5+3+1、
33+31+10+1、33+31+10+3+1、33+31+10+5+1、33+31+10+5+2+1、33+31+10+5+3+1、33+31+10+6+1、33+31+10+6+2+1、33+31+10+6+3+1、33+31+10+6+4+1、33+31+10+6+4+2+1、33+31+10+6+4+3+1、33+31+10+6+5+1、33+31+10+6+5+2+1、33+31+10+6+5+3+1、33+31+11+9+1、33+31+11+9+3+1、33+31+11+9+5+1、33+31+11+9+5+2+1、33+31+11+9+5+3+1、33+31+11+9+6+1、33+31+11+9+6+2+1、33+31+11+9+6+3+1、33+31+11+9+6+4+1、33+31+11+9+6+4+2+1、33+31+11+9+6+4+3+1、33+31+11+9+6+5+1、33+31+11+9+6+5+2+1、33+31+11+9+6+5+3+1、33+31+11+10+1、33+31+11+10+3+1、33+31+11+10+5+1、33+31+11+10+5+2+1、33+31+11+10+5+3+1、33+31+11+10+6+1、33+31+11+10+6+2+1、33+31+11+10+6+3+1、33+31+11+10+6+4+1、33+31+11+10+6+4+2+1、33+31+11+10+6+4+3+1、33+31+11+10+6+5+1、33+31+11+10+6+5+2+1、33+31+11+10+6+5+3+1、
33+31+12+9+1、33+31+12+9+3+1、33+31+12+9+5
+1、33+31+12+9+5+2+1、33+31+12+9+5+3+1、33+31+12+9+6+1、33+31+12+9+6+2+1、33+31+12+9+6+3+1、33+31+12+9+6+4+1、33+31+12+9+6+4+2+1、33+31+12+9+6+4+3+1、33+31+12+9+6+5+1、33+31+12+9+6+5+2+1、33+31+12+9+6+5+3+1、33+31+12+10+1、33+31+12+10+3+1、33+31+12+10+5+1、33+31+12+10+5+2+1、33+31+12+10+5+3+1、33+31+12+10+6+1、33+31+12+10+6+2+1、33+31+12+10+6+3+1、33+31+12+10+6+4+1、33+31+12+10+6+4+2+1、33+31+12+10+6+4+3+1、33+31+12+10+6+5+1、33+31+12+10+6+5+2+1、33+31+12+10+6+5+3+1、33+31+13+1、33+31+13+3+1、33+31+13+5+1、33+31+13+5+2+1、33+31+13+5+3+1、33+31+13+6+1、33+31+13+6+2+1、33+31+13+6+3+1、33+31+13+6+4+1、33+31+13+6+4+2+1、33+31+13+6+4+3+1、33+31+13+6+5+1、33+31+13+6+5+2+1、33+31+13+6+5+3+1、
33+31+14+1、33+31+14+3+1、33+31+14+5+1、33+31+14+5+2+1、33+31+14+5+3+1、33+31+14+6+1、33+31+14+6+2+1、33+31+14+6+3+1、33+31+14+6+4+1、33+31+14+6+4+2+1、33+31+14+6+4+3+1、33+31+14+6+5+1、33+31+14+6+5+2+1、33+31+14+6+5+3+1、33+31+15+14+1、33+31+15+14+3+1、33+31+15+14+5+1、33+31+15+14+5+2+1、33+31+15+14+5+3+1、33+31+15+14+6+1、33+31+15+14+6+2+1、33+31+15+14+6+3+1、33+31+15+14+6+4+1、33+31+15+14+6+4+2+1、33+31+15+14+6+4+3+1、33+31+15+14+6+5+1、33+31+15+14+6+5+2+1、33+31+15+14+6+5+3+1、34、35+34及び36+34。
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「+」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「5+3+1」は、態様5)であって、態様3)に従属し、態様1)に従属することを意味し、すなわち、態様「5+3+1」は、態様3)及び5)の特徴によりさらに限定された態様1)の化合物に相当する。同様に、「11+9+5+1」は、態様9)及び5)に(必要であれば変更を加えて)従属し、また態様1)に従属する態様11)を意味し、すなわち、態様「11+9+5+1」は、態様5)の特徴によりさらに限定され、また態様9)及び11)の特徴によりさらに限定された、態様1)に相当する。
本明細書中で使用する略語及び用語
略語
明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる:
Ac アセチル
aq. 水溶液
CHex シクロヘキサン
conc. 濃縮した
DCM ジクロロメタン
DMAC ジメチルアセタミド
DME 1,2−ジメトキシエタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
d6−DMSO 過重水素化(perdeuterated)ジメチルスルホキシドEA 酢酸エチル
eq. 当量
Hept ヘプタン
Hex ヘキサン
IPC インプロセス制御
iPrOAc 酢酸イソプロピル
LC−MS 液体クロマトグラフィー−質量分析
MS 質量分析法
MeCHex メチルシクロヘキサン
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
NMP N−メチルピロリドン
%a/a 面積比による百分率
rt 室温
TBME tert−ブチルメチルエーテル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
tR 保持時間
略語
明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる:
Ac アセチル
aq. 水溶液
CHex シクロヘキサン
conc. 濃縮した
DCM ジクロロメタン
DMAC ジメチルアセタミド
DME 1,2−ジメトキシエタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
d6−DMSO 過重水素化(perdeuterated)ジメチルスルホキシドEA 酢酸エチル
eq. 当量
Hept ヘプタン
Hex ヘキサン
IPC インプロセス制御
iPrOAc 酢酸イソプロピル
LC−MS 液体クロマトグラフィー−質量分析
MS 質量分析法
MeCHex メチルシクロヘキサン
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
NMP N−メチルピロリドン
%a/a 面積比による百分率
rt 室温
TBME tert−ブチルメチルエーテル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
tR 保持時間
本明細書中で使用する特定の用語の定義:
以下の段落は、本発明の化合物の種々の化学的部分並びに本明細書中で使用する他の特定の用語の定義を与えるものであり、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて一律に適用される:
「硫酸」なる表現は、H2SO4と水の混合物を意味し、SO3を含んでもよい。好ましくは、硫酸は、少なくとも95重量%の濃度の硫酸、特に、少なくとも98重量%の濃度の硫酸である。
以下の段落は、本発明の化合物の種々の化学的部分並びに本明細書中で使用する他の特定の用語の定義を与えるものであり、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて一律に適用される:
「硫酸」なる表現は、H2SO4と水の混合物を意味し、SO3を含んでもよい。好ましくは、硫酸は、少なくとも95重量%の濃度の硫酸、特に、少なくとも98重量%の濃度の硫酸である。
「不活性ガス」なる表現は、窒素、ヘリウム及びアルゴンから選択されるガスを意味する(窒素が好ましい。)。
「不活性ガス混合物」なる表現は、上記の不活性ガスから選択される2又は3種以上のガスの混合物を意味する。
「極性非プロトン性溶媒」なる表現は、水素結合を示さず、酸性水素を有さないが、イオンを安定化することができる溶媒を意味する。極性非プロトン性溶媒の代表的な例には、DCM、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、NMP、TBME又はシクロペンチルメチルエーテルが含まれる。
「溶媒極性非プロトン性混合物」なる表現は、少なくとも1種の前記の極性非プロトン性溶媒及び少なくとももう1種の(極性又は非極性のいずれであってもよい)非プロトン性溶媒を含む溶媒混合物を意味する。溶媒極性非プロトン性混合物の代表的な例には、DCM、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、NMP、TBME及びシクロペンチルメチルエーテルからなる群より選択される2種の溶媒の混合物;トルエンと、DCM、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、NMP、TBME又はシクロペンチルメチルエーテルの1又は2種以上との混合物;Hexと、DC
M、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、TBME又はシクロペンチルメチルエーテルの1又は2種以上との混合物;Heptと、DCM、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、TBME又はシクロペンチルメチルエーテルの1又は2種以上との混合物;並びにトルエンと、Hex、CHex、MeCHex又はHeptと、DCM、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、TBME又はシクロペンチルメチルエーテルの1又は2種以上との混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
M、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、TBME又はシクロペンチルメチルエーテルの1又は2種以上との混合物;Heptと、DCM、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、TBME又はシクロペンチルメチルエーテルの1又は2種以上との混合物;並びにトルエンと、Hex、CHex、MeCHex又はHeptと、DCM、MeCN、EA、iPrOAc、THF、2−メチル−テトラヒドロフラン、DMAC、DME、DMF、DMSO、ジオキサン、ジエチルエーテル、TBME又はシクロペンチルメチルエーテルの1又は2種以上との混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で使用する「室温」なる表現は、20から30℃の温度、好ましくは25℃を意味する。
温度に関して使用されていない場合には、数値「X」の前に付される「約」という用語は、本出願において、X−10%XからX+10%Xの間、好ましくはX−5%XからX+5%Xの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Y」の前に付される「約」の用語は、この出願において、Y−10℃からY+10℃の間、好ましくはY−5℃からY+5℃の間を表す。
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
実施例
すべての温度は外部温度で記載し、℃で記述する。化合物は下記の方法により定性化した:1H−NMR(400MHz)又は13C−NMR(100MHz)(Bruker;化学シフトδは、使用する溶媒と関連して、ppmで示す;多重度:s=一重項、d=二重項、t=三重項、p=五重項、hex=六重項、hept=七重項、m=多重項、br=広域、結合定数はHzで示す。);LC−MS(Agilent 1200 Binary Pump及びDADを備えたAgilent MS検出器G1956B);又はHPLC;tRは分で示す。
すべての温度は外部温度で記載し、℃で記述する。化合物は下記の方法により定性化した:1H−NMR(400MHz)又は13C−NMR(100MHz)(Bruker;化学シフトδは、使用する溶媒と関連して、ppmで示す;多重度:s=一重項、d=二重項、t=三重項、p=五重項、hex=六重項、hept=七重項、m=多重項、br=広域、結合定数はHzで示す。);LC−MS(Agilent 1200 Binary Pump及びDADを備えたAgilent MS検出器G1956B);又はHPLC;tRは分で示す。
実施例1: 8−ブロモ−7−フルオロ−2−メトキシ−1,5−ナフチリジン:
1.i. 3−フルオロ−6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール:
変形1(フリットを通さないフッ素):
濃硫酸(100mL)を500mLのフッ素化装置(fluorination app
aratus)内に入れた。6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール(1g、1eq.;例えば、WO02/08224の実施例18、工程(b)に記載された製造物)を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌した。10min後、透明な茶色の溶液が得られた。溶液を氷浴を用いて0℃に冷却した。0℃に達した後速やかに、N2中の10%F2を、テフロンチューブを用いて、装置の最低部において約20L/hの速度で反応混合物に通した。45min後、IPC(220nmでのLC−MSによる)は、生成物への変換が起こっていないことを示した。水浴を使って溶液を20℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。1h後、IPCは、生成物への変換が1%であることを示した。溶液を40℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。30min後、IPCは、生成物への変換が5%であることを示した。溶液を80℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。40min後、IPCは、生成物への変換が11%であることを示した。反応混合物を粉砕したアイスにゆっくりと添加し、水で希釈した。NaOH溶液をNaOHペレットと共に、10℃〜50℃で、pHが8.0に達するまで添加した。得られた水相(800mL)をDCM(800mL)で抽出し、層を分離した。254nmでの有機相のLC−MSは、63%の出発物質と共に18%の所望の生成物を示した。有機相を蒸発させ、粗製物をカラムクロマトグラフィー(DCM中10%MeOH)で精製し、白色の固体を得た(0.05g、収率4.5%)。HPLC:tR=3.2min;純度:81%a/a(出発物質なし)。フローインジェクション質量分析、電子スプレーイオン化:[M+1]+=195。
1.i. 3−フルオロ−6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール:
変形1(フリットを通さないフッ素):
濃硫酸(100mL)を500mLのフッ素化装置(fluorination app
aratus)内に入れた。6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール(1g、1eq.;例えば、WO02/08224の実施例18、工程(b)に記載された製造物)を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌した。10min後、透明な茶色の溶液が得られた。溶液を氷浴を用いて0℃に冷却した。0℃に達した後速やかに、N2中の10%F2を、テフロンチューブを用いて、装置の最低部において約20L/hの速度で反応混合物に通した。45min後、IPC(220nmでのLC−MSによる)は、生成物への変換が起こっていないことを示した。水浴を使って溶液を20℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。1h後、IPCは、生成物への変換が1%であることを示した。溶液を40℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。30min後、IPCは、生成物への変換が5%であることを示した。溶液を80℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。40min後、IPCは、生成物への変換が11%であることを示した。反応混合物を粉砕したアイスにゆっくりと添加し、水で希釈した。NaOH溶液をNaOHペレットと共に、10℃〜50℃で、pHが8.0に達するまで添加した。得られた水相(800mL)をDCM(800mL)で抽出し、層を分離した。254nmでの有機相のLC−MSは、63%の出発物質と共に18%の所望の生成物を示した。有機相を蒸発させ、粗製物をカラムクロマトグラフィー(DCM中10%MeOH)で精製し、白色の固体を得た(0.05g、収率4.5%)。HPLC:tR=3.2min;純度:81%a/a(出発物質なし)。フローインジェクション質量分析、電子スプレーイオン化:[M+1]+=195。
変形2(フリットを通さないフッ素、より高い温度):
濃硫酸(100mL)を500mLのフッ素化装置内に入れた。6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール(1g、1eq.)を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌した。10min後、透明な茶色の溶液が得られた。溶液を油浴を用いて80℃に加熱した。0℃に達した後速やかに、N2中の10%F2を、テフロンチューブを用いて、装置の最低部において約20L/hの速度で反応混合物に通した。4h後、IPC(220nmでのLC−MSによる)は、生成物への変換が11%であることを示した。溶液を95℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。6h後、IPCは、生成物への変換が30%であることを示した(出発物質/所望の生成物/副生成物のHPLC比は70/30/0である。)。溶液を125℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。2h後、IPCは、出発物質/所望の生成物/副生成物の比が40/18/42であることを示した。
濃硫酸(100mL)を500mLのフッ素化装置内に入れた。6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール(1g、1eq.)を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌した。10min後、透明な茶色の溶液が得られた。溶液を油浴を用いて80℃に加熱した。0℃に達した後速やかに、N2中の10%F2を、テフロンチューブを用いて、装置の最低部において約20L/hの速度で反応混合物に通した。4h後、IPC(220nmでのLC−MSによる)は、生成物への変換が11%であることを示した。溶液を95℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。6h後、IPCは、生成物への変換が30%であることを示した(出発物質/所望の生成物/副生成物のHPLC比は70/30/0である。)。溶液を125℃に加熱した。N2中の10%F2を、約20L/hの速度で反応混合物に通した。2h後、IPCは、出発物質/所望の生成物/副生成物の比が40/18/42であることを示した。
変形3(フリット(細孔径10μm)を通したフッ素):
濃硫酸(100mL)を500mLのフッ素化装置内に入れた。6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール(1g、1eq.)を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌した。10min後、透明な茶色の溶液が得られた。溶液を油浴を用いて80℃に加熱した。80℃に達した後速やかに、N2中の10%F2を、テフロンフリット(細孔径10μm)を備えたテフロンチューブを用いて、装置の最低部において約20L/hの速度で反応混合物に通した。2h後、IPCは、生成物への変換が90%であることを示した。反応混合物を粉砕したアイス(100g)にゆっくりと添加し、その間に温度が60℃に上昇した。冷却しながら、28%アンモニア水溶液(340mL)を10〜25℃でゆっくりと添加した。懸濁液の最終的なpHは7.6であった。混合物をrtで30min撹拌した。生成物をろ過し、真空オーヴン内において70℃で16h乾燥し、所望の化合物を灰色の固体として得た(0.5g、収率45%)。HPLC:tR=3.2min;純度:92%a/a。フローインジェクション質量分析、電子スプレーイオン化:[M+1]+=195。
濃硫酸(100mL)を500mLのフッ素化装置内に入れた。6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール(1g、1eq.)を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌した。10min後、透明な茶色の溶液が得られた。溶液を油浴を用いて80℃に加熱した。80℃に達した後速やかに、N2中の10%F2を、テフロンフリット(細孔径10μm)を備えたテフロンチューブを用いて、装置の最低部において約20L/hの速度で反応混合物に通した。2h後、IPCは、生成物への変換が90%であることを示した。反応混合物を粉砕したアイス(100g)にゆっくりと添加し、その間に温度が60℃に上昇した。冷却しながら、28%アンモニア水溶液(340mL)を10〜25℃でゆっくりと添加した。懸濁液の最終的なpHは7.6であった。混合物をrtで30min撹拌した。生成物をろ過し、真空オーヴン内において70℃で16h乾燥し、所望の化合物を灰色の固体として得た(0.5g、収率45%)。HPLC:tR=3.2min;純度:92%a/a。フローインジェクション質量分析、電子スプレーイオン化:[M+1]+=195。
変形4〜13(溶媒のバリエーション):
種々の反応溶媒S、反応混合物温度T及び/又は反応時間Dを用い、変形13では反応をフッ素化装置の代わりにオートクレーヴ内で行った点を除いては、変形3に記載したプロトコルを用いて実験をさらに行った。このようにして得られた結果を下記の表に要約する(SM/DP/BPは、HPLCで測定した出発物質/所望の生成物/副生成物の比を意味する。):
種々の反応溶媒S、反応混合物温度T及び/又は反応時間Dを用い、変形13では反応をフッ素化装置の代わりにオートクレーヴ内で行った点を除いては、変形3に記載したプロトコルを用いて実験をさらに行った。このようにして得られた結果を下記の表に要約する(SM/DP/BPは、HPLCで測定した出発物質/所望の生成物/副生成物の比を意味する。):
変形14(フリット(細孔径20μm)を通したフッ素):
濃硫酸(500mL)を1Lのフッ素化装置内に入れた。6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール(50g、1eq.)、次いでシリカゲル(10g)を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌した。5min後、透明な茶色の溶液が得られた。溶液を油浴を用いて80℃に加熱した。80℃に達した後速やかに、N2中の10%F2を、ガラスフリット(細孔径20μm)を備えたテフロンチューブを用いて、装置の最低部において約30L/hの速度で反応混合物に通した(NB:しかしながら、反応を通じてガス流速を30〜60L/hに調節して、泡の発生を制御した。)。27h後、インプロセス制御(LC−MSによるIPC)は、生成物への変換が93%であることを示した。温度を20℃未満に保ちながら、反応混合物を粉砕したアイス(400g)にゆっくりと添加した。この混合物を、予め冷却した(約5℃)28%アンモニア水溶液(1.65L)に0〜20℃でゆっくりと添加した。懸濁液の最終的なpHは7.4であった。混合物をrtで2h撹拌した。生成物をろ過し、真空オーヴン内において70℃で16h乾燥し、所望の化合物を灰色の固体として得た(22.5g;収率41%)。HPLC:tR=3.2min;純度:94%a/a。LC−MS:[M+1]+=195。
濃硫酸(500mL)を1Lのフッ素化装置内に入れた。6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−オール(50g、1eq.)、次いでシリカゲル(10g)を添加した。懸濁液を磁気的に撹拌した。5min後、透明な茶色の溶液が得られた。溶液を油浴を用いて80℃に加熱した。80℃に達した後速やかに、N2中の10%F2を、ガラスフリット(細孔径20μm)を備えたテフロンチューブを用いて、装置の最低部において約30L/hの速度で反応混合物に通した(NB:しかしながら、反応を通じてガス流速を30〜60L/hに調節して、泡の発生を制御した。)。27h後、インプロセス制御(LC−MSによるIPC)は、生成物への変換が93%であることを示した。温度を20℃未満に保ちながら、反応混合物を粉砕したアイス(400g)にゆっくりと添加した。この混合物を、予め冷却した(約5℃)28%アンモニア水溶液(1.65L)に0〜20℃でゆっくりと添加した。懸濁液の最終的なpHは7.4であった。混合物をrtで2h撹拌した。生成物をろ過し、真空オーヴン内において70℃で16h乾燥し、所望の化合物を灰色の固体として得た(22.5g;収率41%)。HPLC:tR=3.2min;純度:94%a/a。LC−MS:[M+1]+=195。
1.ii. 8−ブロモ−7−フルオロ−2−メトキシ−1,5−ナフチリジン:
中間体1.i(1.50g;1eq.)をDMF(10mL)中に混合し、温めたもの(約50℃)に、トリブロモホスフィン(0.82mL;1.1eq.)を添加した。混合物を70℃で1h撹拌した。Rtに冷却した後、反応混合物を水(500mL)で希釈し、6N NaOH(1.3mL)を添加した。固形物をろ去し、水で徹底的に洗浄した。得られた固形物をEA中に取り、溶液をシリカのパッドを通してろ過し、所望の化合物を明るいベージュ色の固体として得た(2.0g;定量的収率)。1H NMR(d6−DMSO) δ:8.86(s、1H)、8.34(d、J=9.0Hz、1H)、7.31(d、J=9.1Hz、1H)、4.08(m、3H)。
中間体1.i(1.50g;1eq.)をDMF(10mL)中に混合し、温めたもの(約50℃)に、トリブロモホスフィン(0.82mL;1.1eq.)を添加した。混合物を70℃で1h撹拌した。Rtに冷却した後、反応混合物を水(500mL)で希釈し、6N NaOH(1.3mL)を添加した。固形物をろ去し、水で徹底的に洗浄した。得られた固形物をEA中に取り、溶液をシリカのパッドを通してろ過し、所望の化合物を明るいベージュ色の固体として得た(2.0g;定量的収率)。1H NMR(d6−DMSO) δ:8.86(s、1H)、8.34(d、J=9.0Hz、1H)、7.31(d、J=9.1Hz、1H)、4.08(m、3H)。
実施例2: 8−クロロ−7−フルオロ−2−メトキシ−1,5−ナフチリジン:
POCl3(1.6g、2eq.)を、中間体1.i(1g、5.2mmol)をDMF(6mL)中に懸濁したものに、5℃でゆっくりと添加した。懸濁液が黒色の溶液に変わった。温度を25℃に上げ、溶液を5min撹拌した。反応混合物を5℃で水(25mL
)に添加した。混合物にiPrOAc(25mL)を添加し、pHを2N NaOH(20mL)で7に調整した。層を分離し、有機層を水(2x25mL)で洗浄した。有機層をMgSO4(5g)で乾燥し、ろ過し、減圧下、60℃で蒸発乾固し、所望の化合物を茶色の固体として得た(0.78g、収率71%)。HPLC(LC−MS:カラム:Kinetex C18、50mm x 2.1mm x 2.6μm、溶出液:MeCN(含0.012%のTFA)/水(含0.08%のTFA)、勾配:2.8minの間95%MeCN、次いで3minの間に5%MeCNへ、流速1mL/min、220nm):tR=1.5min;[M+1]+=213;純度:97.6%a/a。1H NMR(CDCl3) δ:8.71(s、1H)、8.23(d、J=9.1Hz、1H)、7.16(d、J=9.1Hz、1H)、4.18(s、3H)。
POCl3(1.6g、2eq.)を、中間体1.i(1g、5.2mmol)をDMF(6mL)中に懸濁したものに、5℃でゆっくりと添加した。懸濁液が黒色の溶液に変わった。温度を25℃に上げ、溶液を5min撹拌した。反応混合物を5℃で水(25mL
)に添加した。混合物にiPrOAc(25mL)を添加し、pHを2N NaOH(20mL)で7に調整した。層を分離し、有機層を水(2x25mL)で洗浄した。有機層をMgSO4(5g)で乾燥し、ろ過し、減圧下、60℃で蒸発乾固し、所望の化合物を茶色の固体として得た(0.78g、収率71%)。HPLC(LC−MS:カラム:Kinetex C18、50mm x 2.1mm x 2.6μm、溶出液:MeCN(含0.012%のTFA)/水(含0.08%のTFA)、勾配:2.8minの間95%MeCN、次いで3minの間に5%MeCNへ、流速1mL/min、220nm):tR=1.5min;[M+1]+=213;純度:97.6%a/a。1H NMR(CDCl3) δ:8.71(s、1H)、8.23(d、J=9.1Hz、1H)、7.16(d、J=9.1Hz、1H)、4.18(s、3H)。
Claims (14)
- 前記反応が、少なくとも60重量%の濃度の硫酸中で行われる、請求項1に記載の製造方法。
- 前記反応が、少なくとも95重量%の濃度の硫酸中で行われる、請求項1に記載の製造方法。
- 前記反応が、フリットフィルターを通したフッ素を用いて行われる、請求項1〜3の1つに記載の製造方法。
- 前記フリットフィルターが10〜25μmの範囲の細孔径を有する、請求項4に記載の製造方法。
- XがBrである、請求項6に記載の使用。
- XがClである、請求項6に記載の使用。
- 工程a)で得られた式I−2の化合物をトリブロモホスフィンと反応させる、請求項9に記載の方法。
- 工程a)で得られた式I−2の化合物を塩化ホスホリルと反応させる、請求項9に記載の方法。
- RがHである、請求項12に記載の使用。
- Rがメチルである、請求項12に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12002989.7 | 2012-04-27 | ||
EP12002989 | 2012-04-27 | ||
PCT/IB2013/053306 WO2013160875A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-04-26 | Process for manufacturing naphthyridine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015518487A true JP2015518487A (ja) | 2015-07-02 |
Family
ID=48670012
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015507658A Pending JP2015518487A (ja) | 2012-04-27 | 2013-04-26 | ナフチリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9187476B2 (ja) |
EP (1) | EP2841434B1 (ja) |
JP (1) | JP2015518487A (ja) |
KR (1) | KR20150006006A (ja) |
CN (1) | CN104220439B (ja) |
AR (1) | AR090844A1 (ja) |
CA (1) | CA2869288A1 (ja) |
DK (1) | DK2841434T3 (ja) |
ES (1) | ES2569393T3 (ja) |
HU (1) | HUE028979T2 (ja) |
IL (1) | IL235300A0 (ja) |
MX (1) | MX2014012822A (ja) |
TW (1) | TW201345905A (ja) |
WO (1) | WO2013160875A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015086180A (ja) * | 2013-10-31 | 2015-05-07 | 日本化薬株式会社 | 1,5−ナフチリジン誘導体およびそれを有効成分として含んでなる殺虫剤 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR089929A1 (es) | 2012-02-10 | 2014-10-01 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Proceso para manufacturar un derivado de naftiridina |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09506609A (ja) * | 1993-12-16 | 1997-06-30 | ビー・エヌ・エフ・エル・フルオロケミカルズ・リミテッド | フッ素化方法 |
JP2002539096A (ja) * | 1999-03-10 | 2002-11-19 | アライドシグナル インコーポレイテッド | フッ素化された化合物を製造する方法 |
WO2007016610A2 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Glaxo Group Limited | Antibacterial agents |
JP2008542249A (ja) * | 2005-05-24 | 2008-11-27 | アストラゼネカ アクチボラグ | 抗細菌活性を持つアミノピペリジンキノリン及びそのアザ等立体類似体 |
WO2010081874A1 (en) * | 2009-01-15 | 2010-07-22 | Glaxo Group Limited | Naphthyridin-2 (1 h)-one compounds useful as antibacterials |
JP2011509975A (ja) * | 2008-01-18 | 2011-03-31 | グラクソ グループ リミテッド | 抗菌剤として有用なナフチリジン−2(1h)−オン化合物 |
WO2011137222A1 (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Processes for preparing linezolid |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR0112750A (pt) | 2000-07-26 | 2003-09-09 | Smithkline Beecham Plc | Aminopiperidina quinolinas e seus análogos azaisostéricos com atividade antibacteriana |
AR042486A1 (es) | 2002-12-18 | 2005-06-22 | Glaxo Group Ltd | Compuesto de quinolina y naftiridina halosustituido en la posicion 3, procedimiento para preparar el compuesto, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar dicha composicion . |
WO2006020561A2 (en) * | 2004-08-09 | 2006-02-23 | Glaxo Group Limited | Antibacterial agents |
DE102004041163A1 (de) * | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie | Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität |
US7511035B2 (en) | 2005-01-25 | 2009-03-31 | Glaxo Group Limited | Antibacterial agents |
JP2008528588A (ja) | 2005-01-25 | 2008-07-31 | グラクソ グループ リミテッド | 抗菌剤 |
JP2008528586A (ja) | 2005-01-25 | 2008-07-31 | グラクソ グループ リミテッド | 抗菌剤 |
JP2008528587A (ja) | 2005-01-25 | 2008-07-31 | グラクソ グループ リミテッド | 抗菌剤 |
JP2008528598A (ja) | 2005-01-25 | 2008-07-31 | グラクソ グループ リミテッド | 抗菌剤 |
WO2008006648A1 (en) * | 2006-06-09 | 2008-01-17 | Glaxo Group Limited | Substituted 1-methyl-1h-quinolin-2-ones and 1-methyl-1h-1,5-naphthyridin-2-ones as antibacterials |
EP1992628A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-19 | Glaxo Group Limited | Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones |
GB0707708D0 (en) * | 2007-04-20 | 2007-05-30 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
EP2376497B1 (en) | 2008-12-12 | 2013-09-18 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 5-amino-2-(1-hydroxy-ethyl)-tetrahydropyran derivatives |
CN102361863B (zh) * | 2009-01-21 | 2014-12-03 | 巴斯利尔药物股份公司 | 新的二环抗生素 |
GB201118675D0 (en) * | 2011-10-28 | 2011-12-14 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
AR089929A1 (es) | 2012-02-10 | 2014-10-01 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Proceso para manufacturar un derivado de naftiridina |
-
2013
- 2013-04-25 AR ARP130101392A patent/AR090844A1/es unknown
- 2013-04-26 TW TW102115140A patent/TW201345905A/zh unknown
- 2013-04-26 DK DK13730322.8T patent/DK2841434T3/en active
- 2013-04-26 ES ES13730322.8T patent/ES2569393T3/es active Active
- 2013-04-26 HU HUE13730322A patent/HUE028979T2/en unknown
- 2013-04-26 WO PCT/IB2013/053306 patent/WO2013160875A1/en active Application Filing
- 2013-04-26 MX MX2014012822A patent/MX2014012822A/es unknown
- 2013-04-26 JP JP2015507658A patent/JP2015518487A/ja active Pending
- 2013-04-26 CA CA2869288A patent/CA2869288A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-26 US US14/397,421 patent/US9187476B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-26 CN CN201380019761.5A patent/CN104220439B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-26 KR KR20147033031A patent/KR20150006006A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-04-26 EP EP13730322.8A patent/EP2841434B1/en not_active Not-in-force
-
2014
- 2014-10-23 IL IL235300A patent/IL235300A0/en unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09506609A (ja) * | 1993-12-16 | 1997-06-30 | ビー・エヌ・エフ・エル・フルオロケミカルズ・リミテッド | フッ素化方法 |
JP2002539096A (ja) * | 1999-03-10 | 2002-11-19 | アライドシグナル インコーポレイテッド | フッ素化された化合物を製造する方法 |
JP2008542249A (ja) * | 2005-05-24 | 2008-11-27 | アストラゼネカ アクチボラグ | 抗細菌活性を持つアミノピペリジンキノリン及びそのアザ等立体類似体 |
WO2007016610A2 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Glaxo Group Limited | Antibacterial agents |
JP2011509975A (ja) * | 2008-01-18 | 2011-03-31 | グラクソ グループ リミテッド | 抗菌剤として有用なナフチリジン−2(1h)−オン化合物 |
WO2010081874A1 (en) * | 2009-01-15 | 2010-07-22 | Glaxo Group Limited | Naphthyridin-2 (1 h)-one compounds useful as antibacterials |
WO2011137222A1 (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Processes for preparing linezolid |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015086180A (ja) * | 2013-10-31 | 2015-05-07 | 日本化薬株式会社 | 1,5−ナフチリジン誘導体およびそれを有効成分として含んでなる殺虫剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2014012822A (es) | 2015-02-10 |
WO2013160875A1 (en) | 2013-10-31 |
CN104220439A (zh) | 2014-12-17 |
CA2869288A1 (en) | 2013-10-31 |
KR20150006006A (ko) | 2015-01-15 |
EP2841434B1 (en) | 2016-03-02 |
US9187476B2 (en) | 2015-11-17 |
TW201345905A (zh) | 2013-11-16 |
HUE028979T2 (en) | 2017-02-28 |
AR090844A1 (es) | 2014-12-10 |
DK2841434T3 (en) | 2016-05-30 |
EP2841434A1 (en) | 2015-03-04 |
ES2569393T3 (es) | 2016-05-10 |
IL235300A0 (en) | 2014-12-31 |
CN104220439B (zh) | 2016-08-24 |
US20150087840A1 (en) | 2015-03-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5604424B2 (ja) | アポトーシス促進剤abt−263の調製のための方法 | |
JP6421172B2 (ja) | マシテンタンの製造に有用なピリミジン中間体の製造 | |
JP5562864B2 (ja) | (3aR,4S,6R,6aS)−6−アミノ−2,2−ジメチルテトラヒドロ−3aH−シクロペンタ[d][1,3]ジオキソール−4−オール・ジベンゾイル−L−タータレートの調製のためのプロセスおよび前記プロセスの産物 | |
JP2017523172A (ja) | キラルジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤の製造方法 | |
JP2023027091A (ja) | アミノピリミジン誘導体を調製するための改善されたプロセス | |
Collman et al. | Syntheses and pKa determination of 1-(o-hydroxyphenyl) imidazole carboxylic esters | |
JP2015518487A (ja) | ナフチリジン誘導体の製造方法 | |
JP6733449B2 (ja) | ベルベリン型アルカロイドの製造方法 | |
JP2015508069A (ja) | ナフチリジン誘導体の製造方法 | |
KR20190013554A (ko) | 아미노피리미딘 유도체의 합성에 유용한 신규의 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 아미노피리미딘 유도체의 제조방법 | |
JP6375374B2 (ja) | ピリミジン中間体の製造方法 | |
KR20220091465A (ko) | 3-({5-클로로-1-[3-(메틸설포닐)프로필]-1H-인돌-2-일}메틸)-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,3-디히드로-2H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-온의 합성 | |
CN109810112B (zh) | 一种吲哚并[2,1-a]酞嗪衍生物的制备方法 | |
JP6235043B2 (ja) | N−(4−ニトロ−2−スルファモイル−フェニル)−マロンアミド酸メチルエステルおよびn−(4−アミノ−2−スルファモイル−フェニル)−マロンアミド酸メチルエステルの製造のための新規な製法 | |
TW202229262A (zh) | 製備奥希替尼(osimertinib)或其鹽的改良方法 | |
CN113302192A (zh) | 用于制备四氢吡啶并嘧啶的方法 | |
WO2019180634A1 (en) | Synthesis of oxazinone-containing bicyclic aromatic and heteroaromatic aldehydes | |
CN112375104A (zh) | 一种磷酸内酯并吲哚化合物及其制备方法 | |
KR20190044648A (ko) | 2-(6-니트로피리딘-3-일)-9H-다이피리도[2,3-b;3',4'-d]피롤의 제조 방법 | |
ITMI20120800A1 (it) | Procedimento per la preparazione di un intermedio utile nella preparazione di un inibitore delle proteasi virali | |
JP2003327589A (ja) | (+)−カラノリドaを製造するための中間体、その製造方法およびそれを用いる(+)−カラノリドaの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160418 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20161215 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161221 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170705 |