ES2569393T3 - Procedimiento de fabricación de derivados de naftiridina - Google Patents

Procedimiento de fabricación de derivados de naftiridina Download PDF

Info

Publication number
ES2569393T3
ES2569393T3 ES13730322.8T ES13730322T ES2569393T3 ES 2569393 T3 ES2569393 T3 ES 2569393T3 ES 13730322 T ES13730322 T ES 13730322T ES 2569393 T3 ES2569393 T3 ES 2569393T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
mixture
naftiridine
manufacturing process
refers
mecn
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES13730322.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Stefan Abele
Hans Meier
Gunther Schmidt
Heinz Steiner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Actelion Pharmaceuticals Ltd
Original Assignee
Actelion Pharmaceuticals Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Actelion Pharmaceuticals Ltd filed Critical Actelion Pharmaceuticals Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2569393T3 publication Critical patent/ES2569393T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Electric Double-Layer Capacitors Or The Like (AREA)
  • Treating Waste Gases (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Secondary Cells (AREA)

Abstract

Un procedimiento de fabricación del compuesto de la fórmula I-2**Fórmula** comprendiendo dicho procedimiento la reacción del compuesto de la fórmula I-1**Fórmula** con gas flúor en presencia de ácido sulfúrico a una temperatura de 20 ºC a 100 ºC.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
32+31+12+10+6+5+3+1, 32+31+13+1, 32+31+13+3+1, 32+31+13+5+1, 32+31+13+5+2+1, 32+31+13+5+3+1, 32+31+13+6+1, 32+31+13+6+2+1, 32+31+13+6+3+1, 32+31+13+6+4+1, 32+31+13+6+4+2+1, 32+31+13+6+4+3+1, 32+31+13+6+5+1, 32+31+13+6+5+2+1, 32+31+13+6+5+3+1, 32+31+14+1, 32+31+14+3+1, 32+31+14+5+1, 32+31+14+5+2+1, 32+31+14+5+3+1, 32+31+14+6+1, 32+31+14+6+2+1, 5 32+31+14+6+3+1, 32+31+14+6+4+1, 32+31+14+6+4+2+1, 32+31+14+6+4+3+1, 32+31+14+6+5+1, 32+31+14+6+5+2+1, 32+31+14+6+5+3+1, 32+31+15+14+1, 32+31+15+14+3+1, 32+31+15+14+5+1, 32+31+15+14+5+2+1, 32+31+15+14+5+3+1, 32+31+15+14+6+1, 32+31+15+14+6+2+1, 32+31+15+14+6+3+1, 32+31+15+14+6+4+1, 32+31+15+14+6+4+2+1, 32+31+15+14+6+4+3+1, 32+31+15+14+6+5+1, 32+31+15+14+6+5+2+1, 32+31+15+14+6+5+3+1, 33+31+1, 33+31+2+1, 33+31+3+1, 33+31+4+1, 33+31+4+2+1, 33+31+4+3+1, 33+31+5+1, 33+31+5+2+1, 33+31+5+3+1, 33+31+6+1, 33+31+6+2+1, 33+31+6+3+1, 33+31+6+4+1, 33+31+6+4+2+1, 33+31+6+4+3+1, 33+31+6+5+1, 33+31+6+5+2+1, 33+31+6+5+3+1, 33+31+7+6+1, 33+31+7+6+2+1, 33+31+7+6+3+1, 33+31+7+6+4+1, 33+31+7+6+4+2+1, 33+31+7+6+4+3+1, 33+31+7+6+5+1, 33+31+7+6+5+2+1, 33+31+7+6+5+3+1, 33+31+8+6+1, 33+31+8+6+2+1, 33+31+8+6+3+1, 33+31+8+6+4+1, 33+31+8+6+4+2+1, 33+31+8+6+4+3+1, 33+31+8+6+5+1, 15 33+31+8+6+5+2+1, 33+31+8+6+5+3+1, 33+31+9+1, 33+31+9+3+1, 33+31+9+5+1, 33+31+9+5+2+1, 33+31+9+5+3+1, 33+31+9+6+1, 33+31+9+6+2+1, 33+31+9+6+3+1, 33+31+9+6+4+1, 33+31+9+6+4+2+1, 33+31+9+6+4+3+1, 33+31+9+6+5+1, 33+31+9+6+5+2+1, 33+31+9+6+5+3+1, 33+31+10+1, 33+31+10+3+1, 33+31+10+5+1, 33+31+10+5+2+1, 33+31+10+5+3+1, 33+31+10+6+1, 33+31+10+6+2+1, 33+31+10+6+3+1, 33+31+10+6+4+1, 33+31+10+6+4+2+1, 33+31+10+6+4+3+1, 33+31+10+6+5+1, 33+31+10+6+5+2+1, 33+31+10+6+5+3+1, 33+31+11+9+1, 33+31+11+9+3+1, 33+31+11+9+5+1, 33+31+11+9+5+2+1, 33+31+11+9+5+3+1, 33+31+11+9+6+1, 33+31+11+9+6+2+1, 33+31+11+9+6+3+1, 33+31+11+9+6+4+1, 33+31+11+9+6+4+2+1, 33+31+11+9+6+4+3+1, 33+31+11+9+6+5+1, 33+31+11+9+6+5+2+1, 33+31+11+9+6+5+3+1, 33+31+11+10+1, 33+31+11+10+3+1, 33+31+11+10+5+1, 33+31+11+10+5+2+1, 33+31+11+10+5+3+1, 33+31+11+10+6+1, 33+31+11+10+6+2+1, 33+31+11+10+6+3+1, 33+31+11+10+6+4+1, 25 33+31+11+10+6+4+2+1, 33+31+11+10+6+4+3+1, 33+31+11+10+6+5+1, 33+31+11+10+6+5+2+1, 33+31+11+10+6+5+3+1, 33+31+12+9+1, 33+31+12+9+3+1, 33+31+12+9+5+1, 33+31+12+9+5+2+1, 33+31+12+9+5+3+1, 33+31+12+9+6+1, 33+31+12+9+6+2+1, 33+31+12+9+6+3+1, 33+31+12+9+6+4+1, 33+31+12+9+6+4+2+1, 33+31+12+9+6+4+3+1, 33+31+12+9+6+5+1, 33+31+12+9+6+5+2+1, 33+31+12+9+6+5+3+1, 33+31+12+10+1, 33+31+12+10+3+1, 33+31+12+10+5+1, 33+31+12+10+5+2+1, 33+31+12+10+5+3+1, 33+31+12+10+6+1, 33+31+12+10+6+2+1, 33+31+12+10+6+3+1, 33+31+12+10+6+4+1, 33+31+12+10+6+4+2+1, 33+31+12+10+6+4+3+1, 33+31+12+10+6+5+1, 33+31+12+10+6+5+2+1, 33+31+12+10+6+5+3+1, 33+31+13+1, 33+31+13+3+1, 33+31+13+5+1, 33+31+13+5+2+1, 33+31+13+5+3+1, 33+31+13+6+1, 33+31+13+6+2+1, 33+31+13+6+3+1, 33+31+13+6+4+1, 33+31+13+6+4+2+1, 33+31+13+6+4+3+1, 33+31+13+6+5+1, 33+31+13+6+5+2+1, 33+31+13+6+5+3+1, 33+31+14+1,
35 33+31+14+3+1, 33+31+14+5+1, 33+31+14+5+2+1, 33+31+14+5+3+1, 33+31+14+6+1, 33+31+14+6+2+1, 33+31+14+6+3+1, 33+31+14+6+4+1, 33+31+14+6+4+2+1, 33+31+14+6+4+3+1, 33+31+14+6+5+1, 33+31+14+6+5+2+1, 33+31+14+6+5+3+1, 33+31+15+14+1, 33+31+15+14+3+1, 33+31+15+14+5+1, 33+31+15+14+5+2+1, 33+31+15+14+5+3+1, 33+31+15+14+6+1, 33+31+15+14+6+2+1, 33+31+15+14+6+3+1, 33+31+15+14+6+4+1, 33+31+15+14+6+4+2+1, 33+31+15+14+6+4+3+1, 33+31+15+14+6+5+1, 33+31+15+14+6+5+2+1, 33+31+15+14+6+5+3+1, 34, 35+34 y 36+34.
En la lista precedente, los números se refieren a las realizaciones de acuerdo con su numeración proporcionada anteriormente mientras que "+" indica la dependencia de otra realización. Las diferentes realizaciones individualizadas están separadas por comas. En otras palabras, "5+3+1", por ejemplo, se refiere a la realización 5) dependiente de la realización 3), dependiente de la realización 1), es decir, la realización "5+3+1" corresponde a la
45 realización 1) limitada además por las características de las realizaciones 3) y 5). Del mismo modo, "11+9+5+1" se refiere a la realización 11) dependiente mutatis mutandis de las realizaciones 9) y 5), dependiente de la realización 1), es decir, la realización "11+9+5+1" corresponde a la realización 1) limitada además por las características de la realización 5), además limitada por las características de las realizaciones 9) y 11).
Abreviaturas y términos utilizados en este texto
Abreviaturas:
A lo largo de la memoria descriptiva y los ejemplos se utilizan las siguientes abreviaturas:
Ac acetilo ac. acuoso CHex ciclohexano
55 conc. concentrado DCM diclorometano DMAC dimetilacetamida DME 1,2-dimetoxietano DMF dimetilformamida DMSO dimetilsulfóxido d6-DMSO dimetilsulfóxido perdeuterado EA acetato de etilo
12
eq. equivalente(s) Hept heptano Hex hexano IPC Control en procedimiento
5 iPrOAc acetato de isopropilo CL-EM cromatografía líquida -espectroscopia de masas EM espectroscopia de masas MeCHex metilciclohexano MeCN acetonitrilo MeOH metanol NMP N-metilpirrolidona % a/a por ciento determinado por relación de área
t.a. temperatura ambiente TBME terc-butilmetiléter
15 TFA ácido trifluoroacético THF tetrahidrofurano tR tiempo de retención
Definiciones de términos particulares utilizados en este texto:
Los párrafos siguientes proporcionan definiciones de los diversos restos químicos para los compuestos de acuerdo con la invención como así también otros términos particulares utilizados en este texto y están destinados a aplicarse uniformemente a lo largo de la memoria descriptiva y las reivindicaciones, a menos que otra definición expresamente establecida proporcione una definición más amplia o más limitada:
• La expresión "ácido sulfúrico" se refiere a una mezcla de H2SO4 y agua, que también puede
contener SO3. Preferentemente, el ácido sulfúrico será ácido sulfúrico con una concentración de al menos 95 25 % en peso, y en particular ácido sulfúrico con una concentración de al menos 98 % en peso.
•
La expresión "gas inerte" se refiere a un gas seleccionado de nitrógeno, helio o argón (prefiriéndose el nitrógeno).
•
La expresión "mezcla de gas inerte" se refiere a una mezcla de dos o más gases seleccionados de gases inertes como se ha definido anteriormente.
•
La expresión "disolvente polar aprótico" se refiere a un disolvente que no exhibe unión a hidrógeno, no posee un hidrógeno ácido pero es capaz de estabilizar iones. Ejemplos representativos de solventes polares apróticos incluyen DCM, MeCN, EA, iPrOAc, THF, 2-metil-tetrahidrofurano, DMAC, DME, DMF, DMSO, dioxano, éter dietílico, NMP, TBME o éter ciclopentil metílico.
•
La expresión "mezcla de disolventes polares apróticos" se refiere a una mezcla de disolventes que
35 incluye al menos un disolvente polar aprótico como se ha definido anteriormente y al menos otro solvente aprótico (que puede ser polar o apolar). Ejemplos representativos de mezclas de solventes polares apróticos incluyen, entre otros: una mezcla de dos disolventes seleccionados del grupo que consiste en DCM, MeCN, EA, iPrOAc, THF, 2-metil-tetrahidrofurano, DMAC, DME, DMF, DMSO, dioxano, éter dietílico, NMP, TBME y éter ciclopentilmetílico; una mezcla de tolueno con uno o más de DCM, MeCN, EA, iPrOAc, THF, 2-metiltetrahidrofurano, DMAC, DME, DMF, DMSO, dioxano, éter dietílico, NMP, TBME o éter ciclopentilmetílico; una mezcla de Hex con uno o varios de DCM, MeCN, EA, iPrOAc, THF, 2-metil-tetrahidrofurano, DMAC, DME, DMF, DMSO, dioxano, éter dietílico, TBME o éter ciclopentilmetílico; una mezcla de Hept con uno o varios de DCM, MeCN, EA, iPrOAc, THF, 2-metil-tetrahidrofurano, DMAC, DME, DMF, DMSO, dioxano, éter dietílico, TBME o éter ciclopentilmetílico; y una mezcla de tolueno con Hex, CHex, MeCHex o Hept y uno o
45 varios de DCM, MeCN, EA, iPrOAc, THF, 2-metil-tetrahidrofurano, DMAC, DME, DMF, DMSO, dioxano, éter dietílico, TBME o éter ciclopentilmetílico.
•
La expresión "temperatura ambiente" en el presente contexto se refiere a una temperatura de entre 20 y 30 ºC, y preferentemente 25 ºC.
•
A menos que se use respecto a las temperaturas, el término "aproximadamente" antepuesto a un valor numérico "X" se refiere en la presente solicitud a un intervalo que se extiende desde X menos 10 % de X hasta X más 10 % de X, y preferentemente a un intervalo que se extiende desde X menos 5 % de X hasta X más 5 % de X. En el caso particular de las temperaturas, el término "aproximadamente" antepuesto a una temperatura "Y" se refiere en la presente solicitud a un intervalo que se extiende desde la temperatura Y menos 10 ºC hasta Y más 10 ºC, y preferentemente a un intervalo que se extiende desde Y menos 5 ºC hasta
55 Y más 5ºC.
En los ejemplos a continuación se describen las realizaciones particulares de la invención, que sirven para ilustrar la invención con mayor detalle sin limitar su alcance de manera alguna.
13
imagen11
5
10
15
20
25
30
35
Variante 3 (el flúor pasa a través de una frita (tamaño de poro 10 µm)):
Se cargó ácido sulfúrico concentrado (100 ml) en un aparato para fluoración de 500 ml. Se añadió 6-metoxi-1,5naftiridina-4-ol (1 g, 1 eq.). La suspensión se agitó de forma magnética. Luego de 10 min se obtuvo una solución marrón claro. La solución se calentó a 80 ºC utilizando un baño de aceite. Una vez que se alcanzaron 80 ºC, se introdujeron burbujas de F2 10 % en N2 a través de la mezcla de reacción a una velocidad de aproximadamente 20 l/h usando un tubo de teflón con sinterizado de teflón (tamaño de poro 10 µm) en el punto más bajo del aparato. IPC mostró 90 % de conversión del producto luego de 2 horas. La mezcla de reacción se agregó lentamente a hielo triturado (100 g) mientras la temperatura aumentaba a 60 ºC. Con enfriamiento, se agregó lentamente una solución ac. de amoníaco 28 % (340 ml) a 10-25 ºC. El pH final de la suspensión fue 7,6. La mezcla se agitó durante 30 min a
t.a. El producto se filtró y se secó a 70 ºC en un horno de vacío durante 16 horas para obtener el compuesto deseado como un sólido gris (0,5 g, rendimiento 45 %). HPLC: tR = 3,2 min; pureza: 92 % a/a. Inyección en flujo espectroscopia de masas, ionización por electropulverización: [M + 1]+ = 195.
Variantes 4 a 13 (variación del disolvente):
Se han realizado experimentos adicionales utilizando el protocolo descrito para la Variante 3, no obstante con variaciones respecto del solvente de reacción S, la temperatura T de la mezcla de reacción y/o la duración D de la reacción, y la realización de la reacción en un autoclave en vez de un aparato para fluoración para la Variante 13. Los resultados así obtenidos se resumen en la tabla a continuación (SM/DP/BP denotan la proporción de material de partida / producto buscado / subproducto según la medición mediante HPLC):
Nº de variante
S T (°C) D (h) SM/DP/BP
4
H2SO4 conc. 80-95 10 70/30/0
5
HCOOH 20 1,5 44/3/53
6
HCOOH 60 3 20/3/77
7
AcOH 20 1 0/0/100
8
CHCl3 60 7 93/2/5
9
DMF 20 2 45/0/55
10
MeCN 0 1 85/0/15
11
MeCN 20 2 0/0/100
12
10 % de H2SO4 ac. 20 1 43/6/51
13
HF anhidro 60 2 68/24/8
Variante 14 (el flúor pasa a través de una frita (tamaño de poro 20 µm)):
Se cargó ácido sulfúrico concentrado (500 ml) en un aparato para fluoración de 1 l. Se agregó 6-metoxi-1,5naftiridina-4-ol (1 g, 1 eq.), seguido de gel de sílice (10 g). La suspensión se agitó de forma magnética. Luego de 5 min se obtuvo una solución marrón claro. La solución se calentó a 80 ºC utilizando un baño de aceite. Una vez que se alcanzaron 80 ºC, se introdujeron burbujas de F2 10 % en N2 a través de la mezcla de reacción a una velocidad de aproximadamente 30 l/h usando un tubo de teflón con sinterizado de vidrio (tamaño de poro 20 m) en el punto más bajo del aparato (Nota importante: el caudal de gas sin embargo se ajustó a 3060 l/h durante toda la reacción para controlar la formación de espuma). El control en procedimiento (IPC mediante CL-EM) mostró 93 % de conversión del producto luego de 27 h. La mezcla de reacción se agregó lentamente a hielo triturado (400 g), manteniendo la temperatura debajo de 20 ºC. Esta mezcla se agregó lentamente a una solución ac. de amoníaco 28 % (1,65 l) previamente enfriada (aproximadamente 5 ºC) a 0-20 ºC. El pH final de la suspensión fue 7,4. La mezcla se agitó durante 2 h a t.a. El producto se filtró y se secó a 70 ºC en un horno de vacío durante 16 h para obtener el compuesto deseado como un sólido gris (22,5 g; rendimiento 41 %). HPLC: tR = 3,2 min; pureza: 92 % a/a. CL-EM: [M + 1]+ = 195.
1.ii. 8-bromo-7-fluoro-2-metoxi-1,5-naftiridina:
A una mezcla calentada (aproximadamente 50 ºC) de intermedio 1.i (1,50 g; 1 eq.) en DMF (10 ml) se agregó
15
imagen12

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES13730322.8T 2012-04-27 2013-04-26 Procedimiento de fabricación de derivados de naftiridina Active ES2569393T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12002989 2012-04-27
EP12002989 2012-04-27
PCT/IB2013/053306 WO2013160875A1 (en) 2012-04-27 2013-04-26 Process for manufacturing naphthyridine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2569393T3 true ES2569393T3 (es) 2016-05-10

Family

ID=48670012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13730322.8T Active ES2569393T3 (es) 2012-04-27 2013-04-26 Procedimiento de fabricación de derivados de naftiridina

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9187476B2 (es)
EP (1) EP2841434B1 (es)
JP (1) JP2015518487A (es)
KR (1) KR20150006006A (es)
CN (1) CN104220439B (es)
AR (1) AR090844A1 (es)
CA (1) CA2869288A1 (es)
DK (1) DK2841434T3 (es)
ES (1) ES2569393T3 (es)
HU (1) HUE028979T2 (es)
IL (1) IL235300A0 (es)
MX (1) MX2014012822A (es)
TW (1) TW201345905A (es)
WO (1) WO2013160875A1 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR089929A1 (es) 2012-02-10 2014-10-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Proceso para manufacturar un derivado de naftiridina
JP6112724B2 (ja) * 2013-10-31 2017-04-12 日本化薬株式会社 １，５−ナフチリジン誘導体およびそれを有効成分として含んでなる殺虫剤

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9325757D0 (en) * 1993-12-16 1994-02-16 Zeneca Ltd Fluorination process
US6203671B1 (en) * 1999-03-10 2001-03-20 Alliedsignal Inc. Method of producing fluorinated compounds
ES2278778T3 (es) 2000-07-26 2007-08-16 Smithkline Beecham Plc Aminopiperidin quinolinas y sus analogos azaisostericos con actividad antibacteriana.
AR042486A1 (es) * 2002-12-18 2005-06-22 Glaxo Group Ltd Compuesto de quinolina y naftiridina halosustituido en la posicion 3, procedimiento para preparar el compuesto, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar dicha composicion .
EP1784410A4 (en) * 2004-08-09 2009-07-15 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL AGENTS
DE102004041163A1 (de) * 2004-08-25 2006-03-02 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität
US7511035B2 (en) 2005-01-25 2009-03-31 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
JP2008528586A (ja) 2005-01-25 2008-07-31 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤
US7592334B2 (en) 2005-01-25 2009-09-22 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
US7709472B2 (en) 2005-01-25 2010-05-04 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
US7605169B2 (en) 2005-01-25 2009-10-20 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
RU2007147413A (ru) 2005-05-24 2009-06-27 Астразенека Аб (Se) Аминопиперидинхинолины и их азаизостерические аналоги с антибактериальной активностью
WO2007016610A2 (en) * 2005-08-02 2007-02-08 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
JP2009539807A (ja) * 2006-06-09 2009-11-19 グラクソ グループ リミテッド 抗菌薬としての置換１−メチル−１ｈ−キノリン−２−オンおよび１−メチル−１ｈ−１，５−ナフチリジン−２−オン
EP1992628A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Glaxo Group Limited Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones
GB0707708D0 (en) * 2007-04-20 2007-05-30 Glaxo Group Ltd Compounds
EP2080761A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-22 Glaxo Group Limited Compounds
MX2011005905A (es) 2008-12-12 2011-06-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 5-amino-2-(1-hidroxi-etil)-tetrahidropirano.
EP2379554B1 (en) * 2009-01-15 2015-11-11 Glaxo Group Limited Naphthyridin-2(1h)-one compounds useful as antibacterials
EP2389376A1 (en) * 2009-01-21 2011-11-30 Basilea Pharmaceutica AG Novel bicyclic antibiotics
BR112012027901A2 (pt) * 2010-04-30 2015-09-08 Univ Indiana Res & Tech Corp processos para preparar linezolida
GB201118675D0 (en) * 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AR089929A1 (es) * 2012-02-10 2014-10-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Proceso para manufacturar un derivado de naftiridina

Also Published As

Publication number Publication date
CN104220439A (zh) 2014-12-17
CN104220439B (zh) 2016-08-24
CA2869288A1 (en) 2013-10-31
IL235300A0 (en) 2014-12-31
TW201345905A (zh) 2013-11-16
JP2015518487A (ja) 2015-07-02
US20150087840A1 (en) 2015-03-26
EP2841434A1 (en) 2015-03-04
WO2013160875A1 (en) 2013-10-31
HUE028979T2 (en) 2017-02-28
KR20150006006A (ko) 2015-01-15
AR090844A1 (es) 2014-12-10
MX2014012822A (es) 2015-02-10
DK2841434T3 (en) 2016-05-30
EP2841434B1 (en) 2016-03-02
US9187476B2 (en) 2015-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2693320T3 (es) Método para la producción compuestos heterocíclicos condensados
CN111072000B (zh) 氟磺酰亚胺的碱金属盐及其制备方法和电解液
EP3121168B1 (en) Method for producing polymerizable compound
ES2894770T3 (es) Cristales de base libre
ES2569393T3 (es) Procedimiento de fabricación de derivados de naftiridina
ES2527032T3 (es) 5,6-dihidro-4H-pirrolo[1,2-a][1,4]-benzodiazepinas y 6H-pirrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepinas sustituidas antifúngicas novedosas con derivados de benceno bicíclicos
KR20190091323A (ko) 페닐히드라진 중간체를 단리하거나 정제하지 않고 5-(1-페닐-1h-피라졸-4-일)-니코틴아미드 유도체 및 유사한 화합물을 생성하는 방법
US20110112343A1 (en) Lithium-based metal organic frameworks
CN106986873B (zh) 一种5-甲基四氢叶酸的纯化方法
JP2015017069A (ja) ジアミン化合物及びその製造方法
ES2753582T3 (es) Preparación de piperidin-4-carbotioamida
JP2015013830A (ja) ジアミン化合物及びその製造方法
CN112010803B (zh) 二甲基取代杂环化合物的三氟甲基化反应
JP2015020976A (ja) ジアミン化合物及びその製造方法
US11780817B2 (en) Methods for preparing Favipiravir
JP2016028055A (ja) プラドフロキサシンの製造方法
ES2427972T3 (es) Procedimiento para la preparación de la N-[5-(3-dimetilamino-acriloil)-2-fluoro-fenil]-N-metil-acetamida
JP2008503536A (ja) ガス状ジアゾアルカンの製造法
ITUB20153373A1 (it) Addotti stabili dell?acido 2-iodossibenzoico
CN106279640A (zh) 一种硝基官能团化多孔芳香骨架材料的制备方法
JPWO2013157267A1 (ja) アシルグルクロン酸抱合体の製造方法
AU2010229954A1 (en) Process for the production of fused, tricyclic sulfonamides
JP2010126447A (ja) （±）２−（ジメチルアミノ）−１−｛〔Ｏ−（ｍ−メトキシフェネチル）フェノキシ〕メチル｝エチル水素サクシナート塩酸塩のＩ形結晶とＩＩ形結晶の混晶の製造法
CN108558862A (zh) 一种抗白血病癌细胞活性分子的合成方法和中间体
TW200729284A (en) Capacitor and manufacturing method thereof