JP2015515991A5

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Publication number: JP2015515991A5
Application number: JP2015510496A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-03
Publication date: 2016-06-23
Anticipated expiration: 2033-05-03

Description

本発明は更に、歯肉炎、歯周病を含む有害な口腔疾病の予防及び処置、口腔衛生を向上させるための歯石の除去、並びに歯垢とバイオフィルムの制御のための、歯磨剤の局所的な使用に関する。

歯磨剤は、経口投与に適した任意の形態（例えば、溶液、懸濁液、ペースト、軟膏、ゲル、リポソーム分散液、コロイド状のミクロ粒子懸濁液など）、又は経口挿入（例えば、任意に生物分解性の制御放出のポリマーマトリックス）で投与され得る。

他に明記されない限り、本発明は、特定の製剤の成分、投与の様式、キレート剤、製造プロセスなどを制限せず、様々である。

少なくとも部分的に水性の製剤への組み込みのための、他の可能な添加剤は、限定されないが、増粘剤、等張剤、緩衝剤、及び防腐剤を含み、但し、任意のそのような賦形剤が製剤の他の成分の何れかと有害な方式で相互に作用しない。防腐剤は一般的に、選択されたキレート剤自体が防腐剤として機能する事実に照らす必要は必ずしもないことに、注意されたい。適切な増粘剤は、製剤の当業者に既知であり、一例として、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、及びナトリウムカルボキシメチルセルロース（ＮａＣＭＣ）などのセルロースポリマー、及び、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒアルロン酸又はその塩（例えばヒアルロン酸ナトリウム）などの他の膨潤可能な親水性ポリマー、並びに、「カルボマー」として一般的に称される架橋アクリル酸ポリマー（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマーとしてＢ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手可能）を含む。様々な有機ガムは、限定されないが、キサンタンガム及びコンニャクガム（Ｋｏｎｊａｃｇｕｍ）などである。任意の増粘剤の好ましい量は、口腔組織上での製剤の快適さ及び保持の両方に最適であると一般的に考慮されるこの数値より上の粘性を有するゲルとして、１０，０００ｃｐｓを超える粘性が提供されるようなものである。製剤のｐＨが約４．５乃至約９．０の範囲に、好ましくは約６．８乃至約７．８の範囲に、及び最良には約７．４のｐＨで維持される場合、歯磨剤中の一般的に使用される任意の適切な等張剤及び緩衝剤が使用され得る。

歯磨剤はまた、乳白剤、着香料、抗酸化剤、芳香、着色剤、ゲル化剤、増粘剤、安定剤、界面活性剤などの従来の添加剤を含み得る。抗菌剤などの他の薬剤も、保管後の変質を防ぐため、即ち、酵母及びカビなどの微生物の増殖を阻害するために加えられ得る。適切な抗菌剤は、ｐ−ヒドロキシ安息香酸（即ち、メチルパラベン及びプロピルパラベン）、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、イミド尿素、及びそれらの組み合わせのメチルエステル及びプロピルエステルから、典型的に選択される。

＜実施例１：歯磨剤Ａの調製＞
製剤を含むローション剤を、Ｓｉｇｍａから購入したＥＤＴＡ（四ナトリウム塩）及びＭＳＭを使用して調製した。全ての実施例は、２．６％のＥＤＴＡ及び５．４％のＭＳＭを含む歯磨剤Ａを使用した。

Claims

少なくとも０．１重量％の濃度の生体適合性のキレート剤；効果的な濃度の浸透エンハンサー；及び、水膨潤可能なポリマーを含有する薬学的に許容可能な担体を含む、歯磨剤であって、該歯磨剤はヒドロゲルを含む、歯磨剤。
歯磨剤が投与後にインサイツでヒドロゲルを形成するように、担体は熱可逆性ヒドロゲル形成ポリマーを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の歯磨剤。
請求項１に記載の歯磨剤のリポソーム分散液を含む、経口送達システム。
生体適合性のキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、シクロヘキサンジアミン四酢酸（ＣＤＴＡ）、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、ジメルカプトプロパンスルホン酸（ＤＭＰＳ）、ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）、アミノトリメチレンホスホン酸（ＡＴＰＡ）、クエン酸、クルクミン、キレート抗生物質、２以上のキレート窒素原子、リン酸塩、デフェロキサミンを含有するキレート剤、及びそれらの許容可能な塩、及び前述の何れかの組み合わせから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の歯磨剤。
許容可能なＥＤＴＡ塩は、二アンモニウムＥＤＴＡ、二ナトリウムＥＤＴＡ、二カリウムＥＤＴＡ、三アンモニウムＥＤＴＡ、三ナトリウムＥＤＴＡ、四ナトリウムＥＤＴＡ、三カリウムＥＤＴＡ、カルシウム二ナトリウムＥＤＴＡ、及びそれらの組み合わせから選択される、ことを特徴とする請求項４に記載の歯磨剤。
キレート剤は、クロロキン及びテトラサイクリンから選択されるキレート抗生物質である、ことを特徴とする請求項４に記載の歯磨剤。
キレート剤は、ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、及びそれらの組み合わせから選択される、ことを特徴とする請求項４に記載の歯磨剤。
浸透エンハンサーは、メチルスルホニルメタン、ジメチルスルホキシド、及びそれらの組み合わせから選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の歯磨剤。
１：５０乃至５０：１の重量比で、メチルスルホニルメタンとジメチルスルホキシドを含む、請求項８に記載の歯磨剤。
６．８乃至７．８の範囲のｐＨを有する、請求項９に記載の歯磨剤。
生体適合性のキレート剤は、０．１乃至１５重量％の歯磨剤を表わす、ことを特徴とする請求項４に記載の歯磨剤。
浸透エンハンサーはメチルスルホニルメタンであり、該メチルスルホニルメタンは、０．１重量％乃至４０重量％の歯磨剤を表わす、ことを特徴とする請求項８に記載の歯磨剤。
１．０重量％乃至２．０重量％のジメチルスルホキシドを更に含む、請求項１２に記載の歯磨剤。
口腔への製剤の送達のための無菌の挿入物であって、該挿入物は：
請求項１に記載の歯磨剤を収容し、且つ口腔の任意の部分への移植に適切な制御放出インプラント
を含む、無菌の挿入物。
インプラントは、拡散及び／又はマトリックス劣化を介して口腔組織に歯磨剤を徐々に放出するポリマーマトリックスで構成される、ことを特徴とする請求項１４に記載の無菌の挿入物。
ポリマーマトリックスは完全に可溶性及び／又は完全に生物分解性である、ことを特徴とする請求項１５に記載の無菌の挿入物。
インプラントは積層構造で構成され、該構造内で、歯磨剤を収容する内部コアは、歯磨剤が徐々に分散する浸透可能なポリマーの外層の間に含まれる、ことを特徴とする請求項１４に記載の無菌の挿入物。
インプラントは、歯磨剤を収容し、且つ、歯磨剤が徐々に拡散するポリマー膜に含まれるリザーバーを含む、ことを特徴とする請求項１４に記載の無菌の挿入物。
インプラントは、口腔組織への移植後、システム内の浸透圧の増加の結果として歯磨剤が徐々に放出される、浸透圧システムを含む、ことを特徴とする請求項１４に記載の無菌の挿入物。
有害な口腔疾病の疑いのある、又はそれに苦しむ哺乳動物個体を予防又は処置するための歯磨剤の使用であって、該使用は：
固体の口腔の任意の部分に、請求項１に記載の歯磨剤を局所投与すること
を含む、使用。
有害な口腔疾病は、口腔組織への、酸化及び／又は遊離のラジカルの損傷に関連する、ことを特徴とする請求項２０に記載の使用。
有害な口腔疾病は、加齢、歯肉炎、歯周病、ミネラル堆積、汚い歯、歯石、又は酒石の形成、細菌のバイオフィルム又はプラークの形成、歯腔、齲歯、及びＡＩＤＳに関連する疾病から選択される、口腔の疾病、疾患、又は障害である、ことを特徴とする請求項２０に記載の使用。
口腔組織への生体適合性のキレート剤の投与のための無菌の挿入物であって、該挿入物は、
生体適合性のキレート剤及び薬学的に許容可能な担体から本質的に成る製剤を収容する制御放出インプラント
を含み、
ここで、前記インプラントは、製剤を収容するリザーバーで構成され、該インプラントは、製剤が徐々に放出されるポリマー膜内に含まれる
ことを特徴とする無菌の挿入物。
インプラントは、口腔組織への移植後、システム内の浸透圧の増加の結果として製剤が徐々に放出される、浸透圧システムで構成される、ことを特徴とする請求項２３に記載の無菌の挿入物。