FI75734C - Munskoeljningsloesning. - Google Patents

Description

75734 1 Suuhuuhteluliuos

Munsköljningslösning 5 Keksinnön kohteena on suuhuuhteluliuos, joka on tarkoitettu käytettäväksi hammasklvenmuodostuksen estämiseen, jolloin se sisältää kalsium-ioneja kompleksolvaa, etyleenidiamiinitetraetlkkahapon (EDTA) natrium-suolaa, fosfaattiytimien syntymisen estämiseksi.

10 Hammaskivi on hampaiden pinnoille muodostunut kiinteä, kova kerrostuma, joka tarjoaa syljen bakteeriflooralle erinomaisen suojatun ympäristön, josta eräät bakteerit pääsevät aiheuttamaan sellaisia hammassairauksia kuten karies ja erilaiset ientulehdukset. Hammaskiven muodostuminen edellyttää ensi valheessa nk. plakin kiinnittymistä hammasplnnoille. Tällai-15 nen plakki on orgaanisista aineksista koostunut huokoinen massa, jonka sisällä syljestä diffundoltuneet kalsium- ja fosfaatti-ionit voivat reagoida erilaisiksi kaliumfosfaateiksi, jolloin plakin rakenne lujittuu ja kovettuu fosfaattien klteytymlsreaktlolden vaikutuksesta hammaskiveksi.

20 Koska edellämainitut hammassairaudet aiheutuvat eräiden haitallisten bakteerien toiminnasta hampaiden pintaosissa ja niiden syvennyksissä ovat tähänastiset tutkimukset ja toimenpiteet keskittyneet miltei yksinomaan bakteerltolminnan estämiseen ja pysäyttämiseen. Tämä on tapahtunut tavallisimmin suuhuuhtelulla, jolloin huuhteluliuokseen on lisätty erilaisia 25 bakteereja tappavia aineita. Vaikka eräät lisäaineet kuten esimerkiksi kloorlhexidlinl ovat vaikuttaneet positiivisesti ei niiden avulla ole kuitenkaan voitu ratkaista näitä kysymyksiä. Viime vuosikymmenen aikana on fluorlpitoisten hammastahnojen ja suuvesien sekä ennenkaikkea juomaveden fluoridoinnin avulla pystytty vähentämään karieksen esiintymistä 30 varsin tehokkaasti. Tälläkään tavoin ei edellä mainittujen hammassairauksien esiintymistä voitu estää riittävässä määrin. Eräänä uutena mahdollisuutena on esitetty sellaisen rokotteen kehittäminen, joka ehkäisisi suussa esiintyvistä bakteereista haltallisimman - streptococcus mutans'ln - syntymisen. Tällaiset kokeet ovat vasta aivan alussa joten niiden 35 tuloksista el tiedetä mitään moniin vuosiin. Lisäksi on huomattava, että edellä mainittu bakteerllaatu ei ole ainoa, joka pystyy aiheuttamaan kariesta.

2 75734 1 Seuraavassa esitettävä keksintä keskittyy erään näitä sairauksia aiheuttavan perustekijän - hammaskivenmuodostuksen - estämiseen. Keksintö perustuu sekä pitkäaikaisiin kokeisiin että näkemykseen siltä, millä tavoin hammaskivimuodostus alkaa ja kehittyy.

5 Tämän näkemyksen mukaisesti hammasklven muodostumisessa edeltävänä tekijänä on nk. plakin (engl. plaque) syntyminen hammasplnnollle. Kuten aikaisemmin on mainittu, plakki syntyy osittain suuontelonesteen sisältämistä orgaanisista proteiineista, osittain "plakin sisältämien baktee-10 rien kasvattamien polysakkaridien välityksellä" re^ ^

Huokoisen rakenteensa ansiosta plakki pystyy absorboimaan sekä erilaisia bakteereja että suuontelonesteen sisältämiä Huokoisia ioneja, joista oleellisimpia ovat kalsium- ja fosfaatti-ionit. Sopivissa olosuhteissa 15 kalsium- ja fosfaatti-ionit reagoivat keskenään muodostaen erilaisia kal-eiumfosfaatteja. Tällaisten kiinteiden fosfaattlyhdlsteiden muodostuminen edellyttää ensivaiheessa fosfaattlytlmien syntymistä, jonka jälkeen varsinainen plakin mineralisoituminen eli makroskooppisten foefaattlkltei-den muodostuminen pääsee alkuun.

20

Plakin mineralisoituminen eli hammasklven muodostuminen voidaan siten eliminoida jos sen edellytyksenä olevien fosfaattlytlmien ja kiteisen fosfaatin muodostuminen pystytään estämään.

25 Tätä ajatusta sivuaa myös SF patentti 50054, joka kuitenkin toteaa mm. EDTA:aa sisältävien liuosten olevan soveltumattoman käytettäväksi ko. tarkoitukseen.

Nyt esitettävä keksintö perustuu pitkäaikaisiin kokeisiin ja kokemukseen 30 EDTA:n Na-suoloja sisältävien liuosten ominaisuuksista ja käytöstä ham-maepintojen huuhtelussa (in vitro). Keskeisenä päämääränä on tällöin ollut kehittää sellainen liuoksen koostumuksen, pH:n ja käyttötavan yhdistelmä, joka tehokkaasti estää hammasklven muodostuksen, mutta el pltkäalkaleena-kaan käytössä vahingoita hammaskiillettä tai muita oraalisia pintoja.

Keksinnön mukainen suuhuuhtelulluos on näin ollen pääasiassa tunnettu siitä, että EDTA:n natrlumsuola on sellaisessa muodossa, että liuoksen 35 3 75734 1 pH-arvo on alueella 5,5-9, ja että sen määrä liuoksesta on 1-20 X.

Kokemuksen ja kokeilujen perusteella sopivimmaksi tähän tarkoitukseen on todettu sellainen etyleenldiamilnitetraetlkkahapon natriumsuola, jonka 5 huuhteluliuoksen pH-arvo on alueella 5,5-9,0, edullisimmin 6,5-8,5. Käytännön kannalta sopivaksi pH-alueeksi on osoittautunut 6,7-8,0 kahdestakin syystä. Ensinnäkin alenee EDTA- yhdisteen kalsiumia sitova vaikutus pH:n laskiessa 6,5:n alapuolelle lilaksi, joka seikka siten määrää pH-arvon alarajan. Toisaalta on liuoksen pH-arvon yläraja pidettävä 10 sellaisella alueella, että liuos el aiheuta vaurioita suuontelossa. Käytäntö on osoittanut, että liuos on täysin vaaraton vielä pH-arvon ollessa 8,0. Etyleenidiamiinitetraetikkahapon määrä huuhteluliuoksesta voi olla 1-20 %, edullisimmin 2-15 %. Käytännön kannalta sopivaksi määräksi on osoittautunut 5-7 %.

15

Liuosta käytettäessä on huomattava, että huuhtelut aloitetaan vasta kun aikaisempi hammasklvi on poistettu. Vaikutus perustuu siten siihen, että plakin sisälle diffundoituneet kalsiumionit sidotaan kompleksimuotoon ennenkuin ne pääsevät reagoimaan fosfaatti-ionien kanssa ja muodostamaan 20 fosfaattlytimlä ja kiteistä fosfaattifaasla plakissa.

Ensimmäiset kokeilut aloitettiin jo v. 1979, jolloin keksijä aloitti säännölliset huuhtelut aamuin illoin sen jälkeen kun hammaslääkäri oli poistanut hammaskiven mahdollisimman perusteellisesti. Syynä tähän alotteeseen 25 oli kymmeniä vuosia kestänyt erikoisen voimakas hammaskiven muodostus, joka on johtanut vakavaan paradentoosiln. Vuosien 1979-1982 aikana hammaskiven esiintyminen oli täysin estetty. Vuoden 1982 lopulla huuhtelut lopetettiin, jotta voitiin seurata hammaskiven muutta muodostumista. Hammaskiven muodostus huomattiin n. kolmen kuukauden kuluessa, jolloin aloitettiin 30 uusi huuhtelusarja, tämän hammaskiven poiston jälkeen. Tulos oli samanlainen kuin aikaisemmin: hammasklveä ei enää esiintynyt.

Näiden tulosten perusteella jatkettiin kokeiluja kliinisillä kokeilla. Kokeissa oli kolme koeryhmää - yhteensä 15 koehenkilöä.

35 4 75734 Ί Koeaineet: I: 5 Z Na-2-EDTA-liuos, jonka pH-arvo säädetty arvoon 7,0. Liuoksessa lisäksi 250 ppm NaF.

5 II: 5 % Na-2-EDTA-liuos, jonka pH-arvo säädetty arvoon 7,0.

III: Tehostettu puhdistusmenetelmä hammastikuilla ja hammaslangalla. Ennen kokeen aloittamista jokaiselta koehenkilöltä poistettiin hammas-kivi ultraäänilaitteella ja hammasplnnat puhdistettiin puhdistustahnal-la. Ryhmät I ja II salvat koeaineen käyttöohjeen ja ryhmä III koti-10 hoidon opetuksen.

Käyttöohjeet:

Ryhmät I ja II ovat käyttäneet koelluosta n. 15 ml suussa purskutellen 15 aamuin illoin 1-2 minuutin ajan, jonka jälkeen suu on huuhdeltu vedellä. Ryhmä III on puhdistanut hampaitaan tehostetustl mekaanisin menetelmin.

Tulokset: 20 Ryhmä I Viisi koehenkilöä, joista neljä käyttänyt koealnetta säännöllisesti; kenellekään el syntynyt hammasklveä. Koehenkilöllä, joka el käyttänyt koealnetta säännöllisesti, todettiin muodostuneen bakteeriplakkla mutta el plakin kalkkeutumista. Koeaika 5 viikkoa.

25 Ryhmä II

Viisi koehenkilöä, jotka kalkki käyttivät koealnetta säännöllisesti. Hammasklveä ei ollut muodostunut kenellekään; sen sijaan kahdella koehenkilöllä oli ohutta bakteeriplakkla. Koeaika 4 viikkoa.

30 Ryhmä III

Viisi koehenkilöä, jotka olivat käyttäneet hampaiden puhdistukseen harjauksen lisäksi hammastikkuja ja hammaslankaa. Kolmella koehenkilöllä todettiin syntyneen hammasklveä alaleuan etuhampaiden takapinnoille. Kahdella muulla koehenkilöllä oli kalkkeutumassa olevaa plakkia ala-35 etuhampaiden takapinnoilla. Koeaika 4 viikkoa.

Il 5 75734 1 Ryhmien koehenkilöt oli valittu sokkomenetelmällä sellaisesta aineksesta, joilla aikaisemman hoitokokemuksen perusteella on aina ko. ajan kuluessa muodostunut hammaskiveä. Jokaisessa ryhmässä oli täten erilaisia koehenkilöitä hammaskiven muodostumisen suhteen, koska sylki-5 tutkimuksia ja muita yksilöllisiä eroja ei tässä kokeessa huomioitu.

Tunnettua on, että pienten fluoridimäärien läsnäolo suussa vaikuttaa selvästi karieksen esiintymiseen hampaissa. Tämä vaikutus on kuitenkin hidasta, koska fluorldi-lonin täytyy päästä esteettömään kontaktiin 10 hampaiden kiillepinnan kanssa. Käytännössä hampaiden pinnoilla on joko plakkia tai mineralisoitunutta plakkia eli hammaskiveä. Näiden läsnäolo estää luonnollisesti tarvittavan kontaktin varsin perusteellisesti. Tämän mukaisesti keksinnön mukaisessa suuhuuhteluliuoksessa on erittäin edullista käyttää pieniä fluoridlllsäyksiä, koska huuhteluliuos 15 juuri pystyy pitämään hampaat vapaina hammaskivestä. Fluoridilisäykset voivat olla 100-300 ppm, mutta optlmlarvo on noin 200-250 ppm.

Koska suuhuuhteluliuokeen sisältämän EDTA-aineksen on päästävä mahdollisimman tehokkaaseen kosketukseen plakin sisältämien kalslumionien kanssa 20 on liuoksen tunkeutumista plakkiin autettava mahdollisimman tehokkaasti. Tätä tarkoitusta varten huuhteluliuokseen lisätään 0,1-0,5 % lauroyl sarkosiinihapon natriumsuolaa, joka on erittäin tehokas ja täysin vaaraton detergenttl.

25 Keksinnön mukaista yhdistettä el ole rajoitettu käytettäväksi ainoastaan esimerkkien kuvaamalla tavalla, vaan suuhuuhteluliuokeen voi myös muodostaa esim. kyseisen yhdisteen konsentraatti vedellä laimennettuna, tai yhdistettä voidaan lisätä esim. hammastahnaan.

30 Referenssi 1) - TIEDE 2000 n:o 6/82, ss. 17-22 35

Claims (7)

1. 6 75734 ^ Patenttivaatimukset
2. 1. Suuhuuhtelulluos, Joka on tarkoitettu käytettäväksi hammasklvenmuodos-tuksen estämiseen, jolloin se sisältää kalslumioneja kompleksoivaa, ety-5 leenldlamlinltetraetikkahapon (EDTA) natriumsuolaa, fosfaattlytimien syntymisen estämiseksi, tunnettu siltä, että EDTA:n natrlumsuola on sellaisessa muodossa, että liuoksen pH-arvo on alueella 5,5-9, ja että sen määrä liuoksesta on 1-20 %. 10 2, Patenttivaatimuksen 1 mukainen suuhuuhtelulluos, tunnettu siltä että EDTA:n natrlumsuola on sellaisessa muodossa, että liuoksen pH-arvo on alueella 6,5-8,5.
3. 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen suuhuuhtelulluos, tunnettu 15 siitä, että EDTA:n natrlumsuola on sellaisessa muodossa, että liuoksen pH-arvo on alueella 7-8.
4. 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen suuhuuhtelulluos, tunnettu siitä, että EDTA:n natrlumsuolan määrä liuoksesta on 2-15 Z. 20
5. 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen suuhuuhtelulluos, tunnettu siltä, että EDTA:n natrlumsuolan määrä liuoksesta on 5-7 Z.
6. 6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen suuhuuhtelulluos, tunnet-25 t u siitä, että siihen on lisätty 100-300 ppm, edullisesti 200-250 ppm epäorgaanista fluoridia.
7. 7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen suuhuuhtelulluos, tunnet- .· t u siitä, että siihen on lisätty 0,05-0,1 Z lauroyyllsarkosiinihapon qn w natriumsuolaa. II 35