JP2002528423A - 局所投与可能な薬学的組成物のための保存系 - Google Patents
局所投与可能な薬学的組成物のための保存系Info
- Publication number
- JP2002528423A JP2002528423A JP2000578031A JP2000578031A JP2002528423A JP 2002528423 A JP2002528423 A JP 2002528423A JP 2000578031 A JP2000578031 A JP 2000578031A JP 2000578031 A JP2000578031 A JP 2000578031A JP 2002528423 A JP2002528423 A JP 2002528423A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- topically administrable
- preserved
- administrable pharmaceutical
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 11
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 10
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LLOPSLUNSGBASE-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine-N,N'-di-a-butyric acid Chemical compound CCC(C(O)=O)NCCNC(CC)C(O)=O LLOPSLUNSGBASE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 3
- IFQUWYZCAGRUJN-UHFFFAOYSA-N ethylenediaminediacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCCNCC(O)=O IFQUWYZCAGRUJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 2
- FYIHPNCKLYPALH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenoxy)ethenoxy]aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1OC=COC1=CC=CC=C1N FYIHPNCKLYPALH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 abstract description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 5
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 5
- -1 anionic amino acid Chemical class 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 4
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTEDXVNDVHYDQW-UHFFFAOYSA-N BAPTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C1=CC=CC=C1OCCOC1=CC=CC=C1N(CC(O)=O)CC(O)=O FTEDXVNDVHYDQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940079988 potassium cocoyl glycinate Drugs 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- BBOPKBHSDDSVFS-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-ethoxy-2-fluorobenzene Chemical compound CCOC1=CC=C(Cl)C(F)=C1 BBOPKBHSDDSVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N Amitriptyline hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 101100392125 Caenorhabditis elegans gck-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000191070 Escherichia coli ATCC 8739 Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOYAVUHUXAUPX-KHPPLWFESA-N Oleoyl sarcosine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O DIOYAVUHUXAUPX-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 102100031083 Uteroglobin Human genes 0.000 description 1
- 108090000203 Uteroglobin Proteins 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001448 anionic polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000030 antiglaucoma agent Substances 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960002610 apraclonidine Drugs 0.000 description 1
- IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N apraclonidine Chemical compound ClC1=CC(N)=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004347 betaxolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- OUZWUKMCLIBBOG-UHFFFAOYSA-N ethoxzolamide Chemical compound CCOC1=CC=C2N=C(S(N)(=O)=O)SC2=C1 OUZWUKMCLIBBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005098 ethoxzolamide Drugs 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000472 muscarinic agonist Substances 0.000 description 1
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229960001487 rimexolone Drugs 0.000 description 1
- QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N rimexolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- DGQSERIFTYSYLE-UHFFFAOYSA-M sodium 2-(2-decanoyloxypropanoyloxy)propanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O DGQSERIFTYSYLE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013042 solid detergent Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
アニオン性界面活性剤は、抗真菌性酸およびキレート剤と共に使用され、局所投与可能な薬学的組成物を、ベンズアルコニウムクロリドのような従来の保存剤の必要性なしで、保存する。
Description
【０００１】 （発明の背景） 本発明は、一般的に、薬学的組成物の保存に関する。特に、本発明は、抗真菌
性酸およびキレート剤と組み合わせての、局所投与可能な薬学的組成物のための
保存系（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ）としての、特定のアニオン
性界面活性剤の使用に関する。
性酸およびキレート剤と組み合わせての、局所投与可能な薬学的組成物のための
保存系（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ）としての、特定のアニオン
性界面活性剤の使用に関する。
【０００２】 複数用量の医薬品、特に、眼、鼻または耳への局所投与のために意図されるも
のは、しばしば、保存剤を含むか、または保存剤を含む必要がある。このような
製品は、製造される際に滅菌されるが、それらが使用される間に汚染される場合
に微生物の増殖を防止するかまたは抑制するための保存剤を含む。局所複数用量
眼用製品のための最も一般的な保存剤は、４級アンモニウム保存剤（例えば、ベ
ンザルコニウムクロリドおよびポリクォーターニウム−１（ｐｏｌｙｑｕａｔｅ
ｒｎｉｕｍ−１））である。局所複数用量眼用製品のための他の公知の保存剤は
、クロロブタノール；クロルヘキシジン；パラベン；およびチメロサール（しか
し、チメロサールは、それが水銀を含むという事実に関連した規制および環境問
題に起因して、以前ほど一般的ではない）である。
のは、しばしば、保存剤を含むか、または保存剤を含む必要がある。このような
製品は、製造される際に滅菌されるが、それらが使用される間に汚染される場合
に微生物の増殖を防止するかまたは抑制するための保存剤を含む。局所複数用量
眼用製品のための最も一般的な保存剤は、４級アンモニウム保存剤（例えば、ベ
ンザルコニウムクロリドおよびポリクォーターニウム−１（ｐｏｌｙｑｕａｔｅ
ｒｎｉｕｍ−１））である。局所複数用量眼用製品のための他の公知の保存剤は
、クロロブタノール；クロルヘキシジン；パラベン；およびチメロサール（しか
し、チメロサールは、それが水銀を含むという事実に関連した規制および環境問
題に起因して、以前ほど一般的ではない）である。
【０００３】 いくつかの場合において、保存剤のみでは、保存効力についての規制基準を満
たすには不十分である。このような場合、保存酸または補助剤が使用される。保
存増強添加剤の例には、キレート剤のＥＤＴＡ（エデト酸二ナトリウム）および
抗真菌剤のホウ酸が挙げられる。保存増強添加剤のさらなる例には、特定のサル
コシネートおよびラクチレート界面活性剤が挙げられる。
たすには不十分である。このような場合、保存酸または補助剤が使用される。保
存増強添加剤の例には、キレート剤のＥＤＴＡ（エデト酸二ナトリウム）および
抗真菌剤のホウ酸が挙げられる。保存増強添加剤のさらなる例には、特定のサル
コシネートおよびラクチレート界面活性剤が挙げられる。
【０００４】 米国特許第５，５２０，９２０号（Ｃａｓｔｉｌｌｏら）は、眼用組成物の抗
菌効力を増強するための、特定の修飾サルコシネートおよびラクチレートの使用
、特にそれ以外でカチオン性保存剤がアニオン性高分子電解質に結合する場合に
おける使用を開示する。代表的な修飾されたサルコシネートには、Ｈａｍｐｏｓ
ｙｌ（登録商標）商品名として市販されるもの、例えば、ラウロイル（ｌａｕｒ
ｏｙｌ）サルコシン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｌ）、オレオイルサルコ
シン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｏ）、ミリストイル（ｍｙｒｓｔｏｙｌ
）サルコシン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｍ）、ココイル（ｃｏｃｏｙｌ
）サルコシン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｃ）、ステアロイルサルコシン
（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｓ）、およびペラルゴドイル（ｐｅｌａｒｇ
ｏｄｏｙｌ）サルコシン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｐ）が挙げられる。
代表的なラクチレートには、ナトリウムカプリルラクチレート（Ｐａｔｉｏｎｉ
ｃ（登録商標）１２２Ａ）が挙げられる。
菌効力を増強するための、特定の修飾サルコシネートおよびラクチレートの使用
、特にそれ以外でカチオン性保存剤がアニオン性高分子電解質に結合する場合に
おける使用を開示する。代表的な修飾されたサルコシネートには、Ｈａｍｐｏｓ
ｙｌ（登録商標）商品名として市販されるもの、例えば、ラウロイル（ｌａｕｒ
ｏｙｌ）サルコシン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｌ）、オレオイルサルコ
シン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｏ）、ミリストイル（ｍｙｒｓｔｏｙｌ
）サルコシン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｍ）、ココイル（ｃｏｃｏｙｌ
）サルコシン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｃ）、ステアロイルサルコシン
（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｓ）、およびペラルゴドイル（ｐｅｌａｒｇ
ｏｄｏｙｌ）サルコシン（Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標） Ｐ）が挙げられる。
代表的なラクチレートには、ナトリウムカプリルラクチレート（Ｐａｔｉｏｎｉ
ｃ（登録商標）１２２Ａ）が挙げられる。
【０００５】 Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標）界面活性剤以外の、アニオン性アミノ酸ベース
の界面活性剤が公知であり、これには例えば、ＡｍｉｌｉｔｅTMおよびＡｍｉＳ
ｏｆｔTMの商品名（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａ
ｐａｎ）で販売される界面活性剤が挙げられる。この製品パンフレットによると
、このような界面活性剤の１つである、ＡｍｉｌｉｔｅTM ＧＣＫ−１２は、洗
浄剤、起泡剤、乳化剤、可溶化剤および分散剤として使用される。Ａｍｉｌｉｔ
ｅTM ＧＣＫ−１２の用途の例には、化粧品およびトイレタリー（ヘアシャンプ
ーおよびボディーウオッシュ）、洗顔剤（洗顔フォーム、洗顔クリーム、洗顔液
およびメイク落とし）、顔用セッケン、歯磨き粉、入浴剤、コンタクトレンズ洗
浄剤および家庭用洗剤が挙げられる。ＡｍｉｓｏｆｔTM界面活性剤は、肌および
髪にやさしい洗浄剤として記載される。ＡｍｉｓｏｆｔTM界面活性剤の主な用途
には、顔用および体用洗浄剤、ヘアシャンプー、固形合成洗剤、ボディーケアお
よび皮膚用製品が挙げられる。
の界面活性剤が公知であり、これには例えば、ＡｍｉｌｉｔｅTMおよびＡｍｉＳ
ｏｆｔTMの商品名（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａ
ｐａｎ）で販売される界面活性剤が挙げられる。この製品パンフレットによると
、このような界面活性剤の１つである、ＡｍｉｌｉｔｅTM ＧＣＫ−１２は、洗
浄剤、起泡剤、乳化剤、可溶化剤および分散剤として使用される。Ａｍｉｌｉｔ
ｅTM ＧＣＫ−１２の用途の例には、化粧品およびトイレタリー（ヘアシャンプ
ーおよびボディーウオッシュ）、洗顔剤（洗顔フォーム、洗顔クリーム、洗顔液
およびメイク落とし）、顔用セッケン、歯磨き粉、入浴剤、コンタクトレンズ洗
浄剤および家庭用洗剤が挙げられる。ＡｍｉｓｏｆｔTM界面活性剤は、肌および
髪にやさしい洗浄剤として記載される。ＡｍｉｓｏｆｔTM界面活性剤の主な用途
には、顔用および体用洗浄剤、ヘアシャンプー、固形合成洗剤、ボディーケアお
よび皮膚用製品が挙げられる。
【０００６】 局所投与可能な薬学的組成物のための代替の保存系が、特に従来の保存剤（例
えば、ベンザルコニウムクロリド）が組成物中の他の成分と非相溶性である場合
において、所望される。
えば、ベンザルコニウムクロリド）が組成物中の他の成分と非相溶性である場合
において、所望される。
【０００７】 （発明の要旨） 本発明は、局所投与可能な薬学的組成物のための保存形を提供する。この保存
系は、本質的に、ｉ）以下の式Ｉまたは式ＩＩの少なくとも１つのアニオン性界
面活性剤、ｉｉ）１つ以上の薬学的に受容可能な抗真菌性酸、およびｉｉｉ）１
つ以上の薬学的に受容可能なキレート剤からなる。
系は、本質的に、ｉ）以下の式Ｉまたは式ＩＩの少なくとも１つのアニオン性界
面活性剤、ｉｉ）１つ以上の薬学的に受容可能な抗真菌性酸、およびｉｉｉ）１
つ以上の薬学的に受容可能なキレート剤からなる。
【０００８】
【化５】 ここで、Ｒ＝Ｃ8〜Ｃ24飽和または不飽和炭化水素； Ｘ＝ＨまたはＣＨ3； Ｙ＝Ｈ、（ＣＨ2）4ＮＨ2または（ＣＨ2）3ＮＨＣ（ＮＨ2）＝Ｎ+Ｈ2；そして Ｍ+＝Ｈまたは薬学的に受容可能な塩。
【０００９】
【化６】 ここで、Ｒ1＝Ｃ8〜Ｃ24飽和または不飽和炭化水素；そして Ｍ+は上記の定義通りである。
【００１０】 本発明によると、局所投与可能な薬学的組成物は、従来の保存成分の必要性な
しに保存される。従って、本発明の組成物は、４級アンモニウム保存剤（例えば
、ベンザルコニウムクロリド、ベンザルコニウムブロミド、およびポリクォータ
ーニウム−１）；シクロヘキシジン；クロロブタノール；セチルピリジニウムク
ロリド；パラベン；およびチメロサール）からなる群から選択されるいずれの保
存剤も含まない。
しに保存される。従って、本発明の組成物は、４級アンモニウム保存剤（例えば
、ベンザルコニウムクロリド、ベンザルコニウムブロミド、およびポリクォータ
ーニウム−１）；シクロヘキシジン；クロロブタノール；セチルピリジニウムク
ロリド；パラベン；およびチメロサール）からなる群から選択されるいずれの保
存剤も含まない。
【００１１】 本発明はまた、局所投与可能な薬学的組成物を保存するための方法に関し、こ
こで、この方法は、このような組成物へ上述の保存系を添加する工程を包含する
。
こで、この方法は、このような組成物へ上述の保存系を添加する工程を包含する
。
【００１２】 他の因子の中でも、本発明は、保存系を使用して局所投与可能な薬学的組成物
が保存され得るという発見に基づいており、この保存系は、式ＩまたはＩＩの１
以上のアニオン性界面活性剤、１以上の薬学的に受容可能な抗真菌性酸、および
１以上の薬学的に受容可能なキレート剤からなり、従来の保存成分の必要性がな
い。
が保存され得るという発見に基づいており、この保存系は、式ＩまたはＩＩの１
以上のアニオン性界面活性剤、１以上の薬学的に受容可能な抗真菌性酸、および
１以上の薬学的に受容可能なキレート剤からなり、従来の保存成分の必要性がな
い。
【００１３】 （発明の詳細な説明） 他に示されければ、パーセント表示で表現される組成物成分の全ての量は、重
量／重量として表現される。
量／重量として表現される。
【００１４】 本発明のアニオン性界面活性剤は、公知の方法によって作製され得、いくつか
の場合において、これらは市販される。例えば、ＡｍｉｌｉｔｅTM ＧＣＫ−１
２は、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，（Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）か
ら市販される。ＡｍｉｌｉｔｅTM ＧＣＫ−１２は、上記の式Ｉにより表され、
この場合、Ｒはココイル（ｃｏｃｏｙｌ）（ココナッツオイルから誘導される）
であるように選択され；ＸはＨであり；ＹはＨであり；そしてＭ+はＫ+である（
すなわち、ココイルグリシン酸カリウム）。ラウロイルサルコシンは、Ｗ．Ｒ．
Ｇｒａｃｅ（Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）から、Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標）
Ｌ．として入手可能である。ラウロリルサルコシンは、上記式Ｉにより表され、
この場合、Ｒはラウロイルであるように選択され；ＸはＣＨ3であり；ＹはＨで
あり；そしてＭ+はＨ+である。Ｐａｔｉｏｎｉｃ（登録商標）１２２Ａは、ＲＩ
ＴＡ，Ｃｏｒｐ．（Ｗｏｏｄｓｔｏｃｋ，ＩＬ）から入手可能である。Ｐａｔｉ
ｏｎｉｃ（登録商標）１２２Ａは、上記式ＩＩにより表され、この場合Ｒ1はＣ9 飽和炭化水素であるように選択され、そしてＭ+はＮａ+である。
の場合において、これらは市販される。例えば、ＡｍｉｌｉｔｅTM ＧＣＫ−１
２は、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，（Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）か
ら市販される。ＡｍｉｌｉｔｅTM ＧＣＫ−１２は、上記の式Ｉにより表され、
この場合、Ｒはココイル（ｃｏｃｏｙｌ）（ココナッツオイルから誘導される）
であるように選択され；ＸはＨであり；ＹはＨであり；そしてＭ+はＫ+である（
すなわち、ココイルグリシン酸カリウム）。ラウロイルサルコシンは、Ｗ．Ｒ．
Ｇｒａｃｅ（Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）から、Ｈａｍｐｏｓｙｌ（登録商標）
Ｌ．として入手可能である。ラウロリルサルコシンは、上記式Ｉにより表され、
この場合、Ｒはラウロイルであるように選択され；ＸはＣＨ3であり；ＹはＨで
あり；そしてＭ+はＨ+である。Ｐａｔｉｏｎｉｃ（登録商標）１２２Ａは、ＲＩ
ＴＡ，Ｃｏｒｐ．（Ｗｏｏｄｓｔｏｃｋ，ＩＬ）から入手可能である。Ｐａｔｉ
ｏｎｉｃ（登録商標）１２２Ａは、上記式ＩＩにより表され、この場合Ｒ1はＣ9 飽和炭化水素であるように選択され、そしてＭ+はＮａ+である。
【００１５】 好ましい式Ｉのアニオン性脂肪酸／アミノ酸界面活性剤には、ＲがＣ12〜Ｃ18 飽和または不飽和炭化水素であり、そしてＭ+が、Ｈ+；Ｎａ+；Ｋ+；およびトリ
エタノールアミンからなる群から選択される、界面活性剤が挙げられる。
エタノールアミンからなる群から選択される、界面活性剤が挙げられる。
【００１６】 好ましい式ＩＩのアニオン性界面活性剤には、Ｒ1がＣ12〜Ｃ18飽和または不
飽和炭化水素であり、そしてＭ+が、Ｈ+；Ｎａ+；Ｋ+；およびトリエタノールア
ミンからなる群から選択される、界面活性剤が挙げられる。
飽和炭化水素であり、そしてＭ+が、Ｈ+；Ｎａ+；Ｋ+；およびトリエタノールア
ミンからなる群から選択される、界面活性剤が挙げられる。
【００１７】 一般的に、本発明の組成物中の式Ｉのアニオン性アミノ酸／脂肪酸界面活性剤
の量は、約０．００１〜約１％、好ましくは約０．０１〜約０．２％である。本
発明の組成物中の式ＩＩのアニオン性界面活性剤の量は、約０．０５〜約１．５
％、好ましくは約０．１〜約１％、そして最も好ましくは約０．１％〜約０．５
％である。局所眼用調製物について、アニオン性界面活性剤（式ＩまたはＩＩ）
の濃度は、それが激しい不快を生じるほどには高くないべきである。
の量は、約０．００１〜約１％、好ましくは約０．０１〜約０．２％である。本
発明の組成物中の式ＩＩのアニオン性界面活性剤の量は、約０．０５〜約１．５
％、好ましくは約０．１〜約１％、そして最も好ましくは約０．１％〜約０．５
％である。局所眼用調製物について、アニオン性界面活性剤（式ＩまたはＩＩ）
の濃度は、それが激しい不快を生じるほどには高くないべきである。
【００１８】 本発明の保存系はまた、ホウ酸；安息香酸；サリチル酸；ソルビン酸；乳酸；
酢酸；および薬学的に受容可能なそれらの塩からなる群から選択される、１以上
の薬学的に受容可能な抗真菌性酸を含む。ホウ酸が最も好ましい抗真菌性酸であ
る。一般的に、本発明の組成物中に存在する抗真菌性酸の量は、約０．０１〜約
１％、好ましくは約０．１〜約０．６％、そして最も好ましくは約０．３〜約０
．４％である。抗真菌性酸成分は、薬学的に受容可能な塩の形態で薬学的組成物
へ添加され得る。
酢酸；および薬学的に受容可能なそれらの塩からなる群から選択される、１以上
の薬学的に受容可能な抗真菌性酸を含む。ホウ酸が最も好ましい抗真菌性酸であ
る。一般的に、本発明の組成物中に存在する抗真菌性酸の量は、約０．０１〜約
１％、好ましくは約０．１〜約０．６％、そして最も好ましくは約０．３〜約０
．４％である。抗真菌性酸成分は、薬学的に受容可能な塩の形態で薬学的組成物
へ添加され得る。
【００１９】 アニオン性界面活性剤（単数または複数）および抗真菌性酸（単数または複数
）に加えて、保存系は、１以上の薬学的に受容可能なキレート剤を含む。このよ
うなキレート剤は、エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）；エチレングリコール
−ビス−（ｂ−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴ
Ａ）；１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四
酢酸（ＢＡＰＴＡ）；エチレン−Ｎ，Ｎ’−ジグリシン（ＥＤＤＡ）；２，２’
−（エチレンジイミノ）−二酪酸（ＥＤＢＡ）；およびそれらの薬学的に受容可
能な塩からなる群から選択される。最も好ましいキレート剤は、ＥＤＴＡである
。キレート剤は、薬学的に受容可能な塩の形態で薬学的組成物へ添加され得る。
例えば、ＥＤＴＡは、エデト酸二ナトリウムの形態で添加され得る。一般的に、
本発明の組成物中に存在するキレート剤の量は、約０．００１〜約１％、好まし
くは約０．０１〜約０．２％、そして最も好ましくは約０．０１％〜約０．１％
である。
）に加えて、保存系は、１以上の薬学的に受容可能なキレート剤を含む。このよ
うなキレート剤は、エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）；エチレングリコール
−ビス−（ｂ−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴ
Ａ）；１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四
酢酸（ＢＡＰＴＡ）；エチレン−Ｎ，Ｎ’−ジグリシン（ＥＤＤＡ）；２，２’
−（エチレンジイミノ）−二酪酸（ＥＤＢＡ）；およびそれらの薬学的に受容可
能な塩からなる群から選択される。最も好ましいキレート剤は、ＥＤＴＡである
。キレート剤は、薬学的に受容可能な塩の形態で薬学的組成物へ添加され得る。
例えば、ＥＤＴＡは、エデト酸二ナトリウムの形態で添加され得る。一般的に、
本発明の組成物中に存在するキレート剤の量は、約０．００１〜約１％、好まし
くは約０．０１〜約０．２％、そして最も好ましくは約０．０１％〜約０．１％
である。
【００２０】 本発明の保存系は、全てのタイプの局所投与可能な薬学的組成物（例えば、溶
液、懸濁液、エマルジョン、ゲル）において使用され得るが、好ましくは、局所
投与が可能な眼用、耳用、鼻用または皮膚用組成物のために使用される。最も好
ましいのは、局所投与可能な眼用組成物または耳用組成物である。
液、懸濁液、エマルジョン、ゲル）において使用され得るが、好ましくは、局所
投与が可能な眼用、耳用、鼻用または皮膚用組成物のために使用される。最も好
ましいのは、局所投与可能な眼用組成物または耳用組成物である。
【００２１】 本発明の局所投与可能な薬学的組成物は、上述の保存系に加えて、従来の成分
を必要に応じて含むが、但し、この組成物は、従来の保存剤を含まない。例えば
、本発明の組成物は、１以上の活性成分を含み得る（しかし、ドライアイ用製品
の場合のようないくつかの場合において、薬物が存在しない）。他の任意の成分
には、薬学的に受容可能な緩衝剤、緊張剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ａｇｅｎｔ）、
薬物キャリア、持続放出性剤、粘度調節剤、快適性増強剤（ｃｏｍｆｏｒｔ−ｅ
ｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、溶解補助剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤および他
の安定化剤が挙げられるが、これらに限定されない。
を必要に応じて含むが、但し、この組成物は、従来の保存剤を含まない。例えば
、本発明の組成物は、１以上の活性成分を含み得る（しかし、ドライアイ用製品
の場合のようないくつかの場合において、薬物が存在しない）。他の任意の成分
には、薬学的に受容可能な緩衝剤、緊張剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ａｇｅｎｔ）、
薬物キャリア、持続放出性剤、粘度調節剤、快適性増強剤（ｃｏｍｆｏｒｔ−ｅ
ｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、溶解補助剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤および他
の安定化剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】 本発明の組成物に含まれ得る活性成分（単数または複数）は、局所適用され得
る全ての眼用、皮膚用、耳用または鼻用薬剤を含む。例えば、このような眼用薬
剤には以下が挙げられるが、これらに限定されない：抗緑内障剤（例えば、β遮
断薬（例えば、ベタキソロールおよびチモロール）、ムスカリン薬（例えば、ピ
ロカルピン）、プロスタグランジン、カルボニックアンヒドラーゼインヒビター
（例えば、アセタゾラミド、メタゾラミドおよびエトキシゾラミド）、ドパミン
作用性アゴニストおよびアンタゴニスト、およびαアドレナリン作用性レセプタ
ーアゴニスト（例えば、パラアミノクロニジン（アプラクロニジンとしても公知
）ならびにブリモニジン（ｂｒｉｍｏｎｉｄｉｎｅ））；抗感染薬（例えば、シ
プロフロキサシン）；非ステロイド性およびステロイド性抗炎症薬（例えば、ス
プロフェン、ケトロラク、デキサメタゾン、リメキソロンおよびテトラヒドロコ
ルチゾール）；タンパク質；成長因子（例えば、ＥＧＦ）；ならびに抗アレルギ
ー薬（例えば、クロモリンナトリウム、エメダスチンおよびオロパタジン（ｏｌ
ｏｐａｔａｄｉｎｅ））。本発明の組成物はまた、活性成分の組み合わせを含み
得る。
る全ての眼用、皮膚用、耳用または鼻用薬剤を含む。例えば、このような眼用薬
剤には以下が挙げられるが、これらに限定されない：抗緑内障剤（例えば、β遮
断薬（例えば、ベタキソロールおよびチモロール）、ムスカリン薬（例えば、ピ
ロカルピン）、プロスタグランジン、カルボニックアンヒドラーゼインヒビター
（例えば、アセタゾラミド、メタゾラミドおよびエトキシゾラミド）、ドパミン
作用性アゴニストおよびアンタゴニスト、およびαアドレナリン作用性レセプタ
ーアゴニスト（例えば、パラアミノクロニジン（アプラクロニジンとしても公知
）ならびにブリモニジン（ｂｒｉｍｏｎｉｄｉｎｅ））；抗感染薬（例えば、シ
プロフロキサシン）；非ステロイド性およびステロイド性抗炎症薬（例えば、ス
プロフェン、ケトロラク、デキサメタゾン、リメキソロンおよびテトラヒドロコ
ルチゾール）；タンパク質；成長因子（例えば、ＥＧＦ）；ならびに抗アレルギ
ー薬（例えば、クロモリンナトリウム、エメダスチンおよびオロパタジン（ｏｌ
ｏｐａｔａｄｉｎｅ））。本発明の組成物はまた、活性成分の組み合わせを含み
得る。
【００２３】 持続放出性薬には、アニオン性高分子電解質（例えば、高分子量（例えば、５
０，０００〜６，０００，０００）アニオン性ムコミメチック（ｍｕｃｏｍｉｍ
ｅｔｉｃ）ポリマー（例えば、カルボキシビニルポリマー（例えばＣａｒｂｏｐ
ｏｌ（登録商標））、およびキサンタンガム）、ポリスチレンスルホン酸ポリマ
ー、陽イオン交換樹脂（例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）またはＤｏｗ
ｅｘ（登録商標））など）が挙げられる。
０，０００〜６，０００，０００）アニオン性ムコミメチック（ｍｕｃｏｍｉｍ
ｅｔｉｃ）ポリマー（例えば、カルボキシビニルポリマー（例えばＣａｒｂｏｐ
ｏｌ（登録商標））、およびキサンタンガム）、ポリスチレンスルホン酸ポリマ
ー、陽イオン交換樹脂（例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）またはＤｏｗ
ｅｘ（登録商標））など）が挙げられる。
【００２４】 以下の実施例は、本発明のさらに種々の局面を例示するために示されるが、い
ずれの観点からも本発明の範囲を制限する意図はない。
ずれの観点からも本発明の範囲を制限する意図はない。
【００２５】
【表１】 （調製：） ０．２８ｇのベタキソロール塩酸塩および０．２５０ｇのＡｍｂｅｒｌｉｔｅ
ＩＲＰ６９を、約１５分間、約２５ｍＬの水中で攪拌した。この懸濁液へ、Ｃａ
ｒｂｏｍｅｒ９７４Ｐの２２．５ｇ ２％ストックスラリー、０．４０ｇのホウ
酸、４．１５ｇのマンニトール、および０．０１ｇのＥＤＴＡ二ナトリウムを添
加した。この混合物のｐＨを、１１ｍＬの１０％トロメタミン溶液の添加によっ
て約６．０へ調節し、続いて３０分間攪拌した。０．１５ｇのＡｍｉｌｉｔｅ
ＧＣＫ−１２（３０％ココイルグリシン酸カリウム）を次いで添加した。最後に
、ｐＨを、１０％のトロメタミンで６．５に再調節し、そしてこの処方物を純水
の添加によって、１００ｇにした。
ＩＲＰ６９を、約１５分間、約２５ｍＬの水中で攪拌した。この懸濁液へ、Ｃａ
ｒｂｏｍｅｒ９７４Ｐの２２．５ｇ ２％ストックスラリー、０．４０ｇのホウ
酸、４．１５ｇのマンニトール、および０．０１ｇのＥＤＴＡ二ナトリウムを添
加した。この混合物のｐＨを、１１ｍＬの１０％トロメタミン溶液の添加によっ
て約６．０へ調節し、続いて３０分間攪拌した。０．１５ｇのＡｍｉｌｉｔｅ
ＧＣＫ−１２（３０％ココイルグリシン酸カリウム）を次いで添加した。最後に
、ｐＨを、１０％のトロメタミンで６．５に再調節し、そしてこの処方物を純水
の添加によって、１００ｇにした。
【００２６】
【表２】 （実施例１３） 抗菌保存効力を、米国薬局方（ＵＳＰ）および欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．）
に記載される方法に従って生物負荷試験を使用して、決定した。サンプルを既知
のレベルの以下うちの１以上と共にインキュベートした：グラム陽性（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ６５３８）およびグラム陰性
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＡＴＣＣ ９０２７および
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＡＴＣＣ ８７３９）植物性細菌、酵母（
Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ １０２３１）ならびにカビ（Ａ
ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＡＴＣＣ １６４０４）。次いで、これら
のサンプルを、この抗菌保存系が故意にこの処方物へ導入された生物を殺し得る
かまたはこの生物増殖を阻害し得るかを決定する所定期間で、取り出した。抗菌
活性の速度またはレベルは、眼用調製物についてのＵＳＰおよび／またはＰｈ．
Ｅｕｒ．保存効力基準との遵守を決定する。
に記載される方法に従って生物負荷試験を使用して、決定した。サンプルを既知
のレベルの以下うちの１以上と共にインキュベートした：グラム陽性（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ６５３８）およびグラム陰性
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＡＴＣＣ ９０２７および
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＡＴＣＣ ８７３９）植物性細菌、酵母（
Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ １０２３１）ならびにカビ（Ａ
ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＡＴＣＣ １６４０４）。次いで、これら
のサンプルを、この抗菌保存系が故意にこの処方物へ導入された生物を殺し得る
かまたはこの生物増殖を阻害し得るかを決定する所定期間で、取り出した。抗菌
活性の速度またはレベルは、眼用調製物についてのＵＳＰおよび／またはＰｈ．
Ｅｕｒ．保存効力基準との遵守を決定する。
【００２７】 眼用調製物についての簡潔な保存基準を、以下に示す：
【００２８】
【表３】 微生物負荷試験の結果を、以下の表１および表２に示す：
【００２９】
【表４】 本発明は、そのより広い局面において、上記で示しかつ記載した特定の詳細な
説明に限定されない。本発明の原理から逸脱することなく、そしてその利益を犠
牲にすることなく、添付の特許請求の範囲の範囲においてこのような詳細な説明
からの逸脱がなされ得る。
説明に限定されない。本発明の原理から逸脱することなく、そしてその利益を犠
牲にすることなく、添付の特許請求の範囲の範囲においてこのような詳細な説明
からの逸脱がなされ得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ガーソン， スティーブン ハワード アメリカ合衆国 テキサス 76116， フ ォート ウォース， フォーリング スプ リングス ロード 7009 (72)発明者 ハン， ウェズリィ ウェシン アメリカ合衆国 テキサス 76006， ア ーリントン， ワインディング ホロウ レーン 2400 Ｆターム(参考） 4C076 BB24 BB26 CC10 CC31 DD38 DD50 DD51 DD52 EE09 EE60 FF39
Claims (19)
- 【請求項１】 薬学的活性成分および保存系を含む、保存される局所投与可
能な薬学的組成物であって、ここで、該保存系が、本質的に以下： ｉ）少なくとも１つのアニオン性界面活性剤であって、以下： 【化１】 （ここで、Ｒ＝Ｃ8〜Ｃ24飽和または不飽和炭化水素であり； Ｘ＝ＨまたはＣＨ3であり； Ｙ＝Ｈ、（ＣＨ2）4ＮＨ2、または（ＣＨ2）3ＮＨＣ（ＮＨ2）＝Ｎ+Ｈ2であり
；そして Ｍ+＝Ｈまたは薬学的に受容可能な塩である） および 【化２】 （ここで、Ｒ1＝Ｃ8〜Ｃ24飽和または不飽和炭化水素であり；そしてＭ+は上
記の定義通りである） からなる群から選択される、界面活性剤； ｉｉ）１以上の薬学的に受容可能な抗真菌性酸であって、ホウ酸、サリチル酸
、ソルビン酸、乳酸、酢酸およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群から
選択される、抗真菌性酸；ならびに ｉｉｉ）１以上の薬学的に受容可能なキレート剤であって、エチレンジアミン
四酢酸；エチレングリコール−ビス−（ｂ−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；エチレン−Ｎ，Ｎ’−ジグリシン；２，２’−（エチレン
ジイミノ）−二酪酸；およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群から選択
される、キレート剤、 からなり、ここで、該組成物が四級アンモニウム保存剤を含まない、組成物。 - 【請求項２】 前記アニオン性界面活性剤（ｉ）が 【化３】 （ここで、Ｒ＝Ｃ8〜Ｃ24飽和または不飽和炭化水素であり； Ｘ＝ＨまたはＣＨ3であり； Ｙ＝Ｈ、（ＣＨ2）4ＮＨ2、または（ＣＨ2）3ＮＨＣ（ＮＨ2）＝Ｎ+Ｈ2であり
；そして Ｍ+＝Ｈまたは薬学的に受容可能な塩である） である、請求項１に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項３】 ＲがＣ12〜Ｃ18飽和または不飽和炭化水素であり、そしてＭ + が、Ｈ+；Ｎａ+；Ｋ+；およびトリエタノールアミンからなる群から選択される
、請求項２に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項４】 前記アニオン性界面活性剤（ｉ）が、 【化４】 （ここで、Ｒ1＝Ｃ8〜Ｃ24飽和または不飽和炭化水素であり；そして Ｍ+は上記の定義通りである） である、請求項１に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。
- 【請求項５】 Ｒ1がＣ12〜Ｃ18飽和または不飽和炭化水素であり、そして
Ｍ+が、Ｈ+；Ｎａ+；Ｋ+；およびトリエタノールアミンからなる群から選択され
る、請求項４に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項６】 前記アニオン性界面活性剤の量が、約０．００１〜約１％で
ある、請求項２に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項７】 前記アニオン性界面活性剤の量が、約０．０１〜約０．２％
である、請求項６に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項８】 前記アニオン性界面活性剤の量が、約０．０５〜約１．５％
である、請求項４に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項９】 前記アニオン性界面活性剤の量が、約０．１〜約１％である
、請求項８に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１０】 前記アニオン性界面活性剤の量が、約０．１〜約０．５％
である、請求項９に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１１】 前記抗真菌性酸が、ホウ酸またはその薬学的に受容可能な
塩である、請求項１に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１２】 前記抗真菌性酸の量が、約０．０１〜約１％である、請求
項１に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１３】 前記抗真菌性酸の量が、約０．１〜約０．６％である、請
求項１２に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１４】 前記抗真菌性酸の量が、０．３〜約０．４％である、請求
項１３に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１５】 前記キレート剤が、ＥＤＴＡまたはその薬学的に受容可能
な塩である、請求項１に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１６】 前記キレート剤の量が、約０．００１〜約１％である、請
求項１に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１７】 前記キレート剤の量が、約０．０１〜約０．２％である、
請求項１６に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１８】 前記キレート剤の量が、約０．０１〜約０．１％である、
請求項１７に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物。 - 【請求項１９】 請求項１に記載の保存される局所投与可能な薬学的組成物
であって、該組成物が眼用組成物および耳用組成物からなる群から選択される、
組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10582098P | 1998-10-27 | 1998-10-27 | |
| US60/105,820 | 1998-10-27 | ||
| PCT/US1999/022004 WO2000024425A1 (en) | 1998-10-27 | 1999-09-21 | Preservative system for topically administrable pharmaceutical compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002528423A true JP2002528423A (ja) | 2002-09-03 |
Family
ID=22307959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000578031A Withdrawn JP2002528423A (ja) | 1998-10-27 | 1999-09-21 | 局所投与可能な薬学的組成物のための保存系 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6211238B1 (ja) |
| EP (1) | EP1124582B1 (ja) |
| JP (1) | JP2002528423A (ja) |
| AR (1) | AR020964A1 (ja) |
| AT (1) | ATE255909T1 (ja) |
| AU (1) | AU758450B2 (ja) |
| BR (1) | BR9914813A (ja) |
| CA (1) | CA2340226A1 (ja) |
| DE (1) | DE69913559T2 (ja) |
| DK (1) | DK1124582T3 (ja) |
| ES (1) | ES2209515T3 (ja) |
| PT (1) | PT1124582E (ja) |
| TW (1) | TW534816B (ja) |
| WO (1) | WO2000024425A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012026609A1 (ja) * | 2010-08-27 | 2012-03-01 | わかもと製薬株式会社 | 点眼用水性組成物 |
| WO2019189721A1 (ja) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 千寿製薬株式会社 | 水性液剤 |
| WO2019189720A1 (ja) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 千寿製薬株式会社 | 水性液剤 |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6444710B1 (en) | 1998-10-27 | 2002-09-03 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Use of certain fatty acid/amino acid soaps to enhance antimicrobial effectiveness of topically administrable pharmaceutical compositions |
| US6146622A (en) * | 1998-10-27 | 2000-11-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of certain anionic amino acid based surfactants to enhance antimicrobial effectiveness of topically administrable pharmaceutical compositions |
| ES2171147B1 (es) * | 2001-02-06 | 2003-12-16 | Esteve Labor Dr | Preparacion para usos veterinarios. |
| JP4424643B2 (ja) * | 2002-02-13 | 2010-03-03 | 株式会社バイオバンク | 抗真菌剤の製造方法 |
| JP2010031052A (ja) * | 2002-04-08 | 2010-02-12 | Lion Corp | 眼科用組成物、及び眼科製剤用防腐組成物 |
| JP4725699B2 (ja) * | 2002-04-08 | 2011-07-13 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及び眼科用組成物配合用防腐剤 |
| AU2003230890A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-27 | Dvm Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial wash and carrier solutions, and uses thereof |
| US20040101506A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-05-27 | Fust Charles A. | Composition for the prevention and treatment of inflammation of the ear |
| CA2511217A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Chakshu Research, Inc. | Ophthalmic formulation for the prevention and treatment of ocular conditions |
| US20060172972A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-03 | Chakshu Research Inc | Formulation and method for administration of ophthalmologically active agents |
| US20060166879A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-07-27 | Chakshu Research Inc | Treatment of conditions associated with the presence of macromolecular aggregates, particularly ophthalmic disorders |
| US20060177430A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-10 | Chakshu Research Inc | Treatment of ocular disorders with ophthalmic formulations containing methylsulfonylmethane as a transport enhancer |
| US7214391B2 (en) * | 2003-06-30 | 2007-05-08 | Usana Health Sciences, Inc. | Botanical extract compositions and process for preparing same |
| US20060019987A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Fust Charles A | Methods and compositions for inhibiting, destroying, and/or inactivating viruses |
| US7678578B2 (en) * | 2005-02-07 | 2010-03-16 | Beckman Coulter, Inc. | Cell permeabilization and stabilization reagent and method of use |
| EA200800338A1 (ru) * | 2005-07-15 | 2008-08-29 | Чакшу Рисерч Инк. | Профилактика и лечение офтальмологических осложнений диабета |
| WO2008024846A2 (en) * | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Allergan, Inc. | Brimonidine and timolol compositions |
| EP2588096A4 (en) * | 2010-07-02 | 2013-12-25 | Holden Brien Vision Inst | COMPOSITION FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF CONTACT LENS-RELATED PAPILLAR TIN TREATMENT AND ALLERGIC EYE DISEASES |
| PT2844344T (pt) | 2012-05-03 | 2021-04-06 | Bhushan Rajiv | Tratamento de condições inflamatórias e melhoria da higiene oral usando moduladores metálicos com metilsulfonilmetano como melhoradores de transporte |
| WO2016205574A1 (en) * | 2015-06-18 | 2016-12-22 | Common Pharma, Inc | Antimicrobial formulations |
| EP3554233A4 (en) * | 2016-12-16 | 2020-07-22 | Vertellus Holdings LLC | QUATERNARY AMINE FORMULATIONS AND USES THEREOF |
| WO2018185788A1 (en) * | 2017-04-07 | 2018-10-11 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Ophthalmic solution of bimatoprost |
| CN108066283B (zh) * | 2017-12-28 | 2020-03-24 | 兆科（广州）眼科药物有限公司 | 一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3275503A (en) | 1964-08-26 | 1966-09-27 | Patterson Co C | Method for the protection of loci susceptible to the growth of undesired microorganisms |
| US4380637A (en) | 1978-11-30 | 1983-04-19 | Johnson & Johnson/Mona Industries, Inc. | Imidazoline phosphobetaines |
| US4485029A (en) | 1984-03-19 | 1984-11-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Disinfecting method and compositions |
| US5554367A (en) * | 1984-10-31 | 1996-09-10 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions for treatment of glaucoma |
| US4911920A (en) | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
| DE3670569D1 (de) | 1985-03-01 | 1990-05-31 | Procter & Gamble | Milder reinigungsschaum. |
| CA1302280C (en) | 1986-04-21 | 1992-06-02 | Jon Joseph Kabara | Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods |
| US5000868A (en) | 1987-04-03 | 1991-03-19 | Wittpenn Jr John R | Surfactant compositions |
| US5093126A (en) | 1987-09-26 | 1992-03-03 | Alcon Laboratories, Inc. | Glaucoma formulations comprising an anionic, polysulfonic acid polymer having mucomimetic properties and a polystyrene sulfonic polymer |
| AU666957B2 (en) * | 1992-08-28 | 1996-02-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of certain anionic surfactants to enhance antimicrobial effectiveness of ophthalmic compositions |
| US5520920A (en) | 1992-08-28 | 1996-05-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of certain anionic surfactants to enhance antimicrobial effectiveness of ophthalmic compositions |
| US5504113A (en) | 1994-03-02 | 1996-04-02 | Allergan, Inc. | Enhancement of benzalkonium chloride preservative activity in formulations containing an incompatible drug |
| US5536305A (en) | 1994-06-08 | 1996-07-16 | Yu; Bing | Low leaching compositions for wood |
| ATE186326T1 (de) | 1994-06-20 | 1999-11-15 | Unilever Nv | Verbesserungen bezüglich antimikrobieller reinigungsmittel |
| US5494937A (en) | 1994-07-22 | 1996-02-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Saline solution for treating contact lenses |
| AU3070395A (en) | 1994-07-22 | 1996-02-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of low molecular weight amino acids in ophthalmic compositions |
| US5641480A (en) | 1994-12-08 | 1997-06-24 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Hair care compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds |
| ES2207748T3 (es) * | 1996-08-09 | 2004-06-01 | Alcon Manufacturing Ltd. | Sistemas conservantes para composiciones farmaceuticas que contienen ciclodextrinas. |
| GB9717952D0 (en) * | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Procter & Gamble | Cleansing compositions |
-
1999
- 1999-09-21 CA CA002340226A patent/CA2340226A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-21 DE DE69913559T patent/DE69913559T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-21 US US09/400,133 patent/US6211238B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-21 EP EP99951565A patent/EP1124582B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-21 BR BR9914813-7A patent/BR9914813A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-09-21 AU AU63982/99A patent/AU758450B2/en not_active Ceased
- 1999-09-21 AT AT99951565T patent/ATE255909T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-21 JP JP2000578031A patent/JP2002528423A/ja not_active Withdrawn
- 1999-09-21 PT PT99951565T patent/PT1124582E/pt unknown
- 1999-09-21 ES ES99951565T patent/ES2209515T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-21 DK DK99951565T patent/DK1124582T3/da active
- 1999-09-21 WO PCT/US1999/022004 patent/WO2000024425A1/en active IP Right Grant
- 1999-09-30 TW TW088116831A patent/TW534816B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 AR ARP990105383A patent/AR020964A1/es not_active Application Discontinuation
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012026609A1 (ja) * | 2010-08-27 | 2012-03-01 | わかもと製薬株式会社 | 点眼用水性組成物 |
| CN103079595A (zh) * | 2010-08-27 | 2013-05-01 | 若素制药株式会社 | 滴眼用水性组合物 |
| JP5870459B2 (ja) * | 2010-08-27 | 2016-03-01 | わかもと製薬株式会社 | 点眼用水性組成物 |
| WO2019189721A1 (ja) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 千寿製薬株式会社 | 水性液剤 |
| WO2019189720A1 (ja) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 千寿製薬株式会社 | 水性液剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE255909T1 (de) | 2003-12-15 |
| BR9914813A (pt) | 2001-07-03 |
| DE69913559T2 (de) | 2004-11-11 |
| WO2000024425A1 (en) | 2000-05-04 |
| EP1124582B1 (en) | 2003-12-10 |
| AU758450B2 (en) | 2003-03-20 |
| ES2209515T3 (es) | 2004-06-16 |
| AU6398299A (en) | 2000-05-15 |
| TW534816B (en) | 2003-06-01 |
| EP1124582A1 (en) | 2001-08-22 |
| US6211238B1 (en) | 2001-04-03 |
| DE69913559D1 (de) | 2004-01-22 |
| DK1124582T3 (da) | 2004-03-22 |
| AR020964A1 (es) | 2002-06-05 |
| CA2340226A1 (en) | 2000-05-04 |
| PT1124582E (pt) | 2004-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002528423A (ja) | 局所投与可能な薬学的組成物のための保存系 | |
| JP2002528404A (ja) | 脂肪酸／アミノ酸セッケンを含む局所投与可能薬学的組成物のための保存系 | |
| US6146622A (en) | Use of certain anionic amino acid based surfactants to enhance antimicrobial effectiveness of topically administrable pharmaceutical compositions | |
| CA2345466C (en) | Sustained release, and comfortable ophthalmic composition and method for ocular therapy | |
| US5520920A (en) | Use of certain anionic surfactants to enhance antimicrobial effectiveness of ophthalmic compositions | |
| AU666957B2 (en) | Use of certain anionic surfactants to enhance antimicrobial effectiveness of ophthalmic compositions | |
| US6444710B1 (en) | Use of certain fatty acid/amino acid soaps to enhance antimicrobial effectiveness of topically administrable pharmaceutical compositions | |
| WO2001021209A1 (en) | Use of fatty acid/amino acid soaps to enhance antimicrobial effectiveness of topical pharmaceutical compositions | |
| MXPA01004190A (en) | Preservative system for topically administrable pharmaceutical compositions | |
| MXPA01004189A (en) | Preservative system for topically administrable pharmaceutical compositions containing a fatty acid/amino acid soap | |
| AU671374B2 (en) | Use of certain anionic surfactants to enhance antimicrobial effectiveness of ophthalmic compositions | |
| ZA200201696B (en) | Use of fatty acid/amino acid soaps to enhance antimicrobial effectiveness of topical pharmaceutical compositions. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20061205 |