CN108066283B - 一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，包括以下步骤：将聚苯乙烯磺酸0.5％加入5％～15％注射用水，粉碎，搅拌，制成混悬液；将0.2～0.6％卡波姆加入15％～20％注射用水搅拌均匀，溶胀；将0.5％盐酸左倍他洛尔、2％～6％甘露醇加入40％注射用水，加热，搅拌溶解，过滤得到混合液A；将混悬液加入至混合液A中，搅拌混合得到混合液B；将溶胀后的卡波姆溶液加入至混合液B中，搅拌混合得到混合液C；将硼酸、依地酸二钠、苯扎氯铵、月桂酰肌氨酸钠加入注射用水15％，搅拌溶解，过滤，过滤后的液体加入至混合液C中，搅拌混合得到混合液体D；将混合液D用0.03％～0.09％的PH调节剂调节至PH6.5～7.5，加入注射用水定容，搅拌，加热、杀菌、冷却，得该产品，该产品制备工艺简单，稳定性好。

Description

一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法。
背景技术
盐酸左倍他洛尔是盐酸倍他洛尔的左旋体，属于β-肾上腺素受体阻滞剂，与盐酸倍他洛尔相比，其产生的降低眼内压作用比后者要强很多，而且更安全，两者用量相近，单作用效果却好于后者，目前上市的盐酸左倍他洛尔滴眼液是由比利时Alcon公司开发的一种无菌混悬液，心肺副作用明显少于其他β受体阻滞剂。由于青光眼大多发生于老年人中，而老年人的阻塞性支气管疾病和心血管疾病较多，左倍他洛尔将更适用于这些患者，因此左倍他洛尔滴眼液的上市是青光眼治疗的又一重大进展。比利时Alcon公司的盐酸左倍他洛尔滴眼液于2000年获得FDA批准上市，但在国内还未上市。
论文为“盐酸左倍他洛尔滴眼液的研制”，作者通过查阅国外上市的 BETAXONTM产品概述和有关专利文献，确立了盐酸左倍他洛尔滴眼液的处方和制备工艺，但该研究仅处于实验室阶段，该工艺工业放大后，生产的制剂杂质很大、粒径都很大、再混悬性很差，不符合眼用制剂要求。
现有的盐酸左倍他洛尔滴眼液于2000年获FDA批准，国内还未上市，由于我国人口老龄化严重，老年性青光眼患者居多，所以急需该药品的上市来填补这一空白。本发明的目的就是为了打破国外药品的技术垄断，生产出合格的，安全有效的青光眼治疗药物—盐酸左倍他洛尔滴眼液。
发明内容
盐酸左倍他洛尔滴眼液是一种眼用无菌混悬液，主要用于慢性开角性青光眼、降低眼压或用于缓解眼肌疲劳的治疗，本专利的制备工艺解决了盐酸左倍他洛尔滴眼液中含有杂质过多，体系不稳定，再混悬性不好等生产工艺问题。
一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将聚苯乙烯磺酸0.5％加入5％～15％注射用水，粉碎，搅拌，制成混悬液；将0.2～0.6％卡波姆加入15％～20％注射用水搅拌均匀，溶胀；
(2)将0.5％盐酸左倍他洛尔和2％～6％甘露醇加入40％注射用水，加热，搅拌溶解，0.22聚醚砜膜过滤得到混合液A；实验证明这一步中盐酸左倍他洛尔先与甘露醇混合可以有效的减少混合物杂质的生产。
(3)将步骤(1)中的聚苯乙烯磺酸混悬液加入至混合液A中，搅拌混合得到混合液B；实验证明这一步中，搅拌的转速和时间，决定了结合态API 的含量比例。
(4)将溶胀后的卡波姆溶液加入至混合液B中，搅拌混合得到混合液C；
(5)将硼酸0.3％～0.9％、依地酸二钠0.01％～0.03％、苯扎氯铵 0.01％～0.03％、月桂酰肌氨酸钠0.045％～0.135％加入注射用水15％，搅拌溶解， 0.22聚醚砜膜过滤，过滤后的液体加入至混合液C中，搅拌混合得到混合液体D；
(6)将混合液D用0.3％～0.9％的PH调节剂调节至PH6.5～7.5，加入注射用水定容，搅拌，加热、杀菌、冷却既得该产品，上述百分比为各成分占药物总量的质量百分比。
进一步优化，步骤(1)所述粉碎得到的颗粒粒度为所有颗粒粒径均≤ 90μm，其中99.50％的颗粒粒径≤20μm，99.95％的颗粒粒径≤45μm。
进一步优化，步骤(1)聚苯乙烯磺酸制成悬浮液中的搅拌转速为1500～2000rpm，搅拌时间为20～40min。
进一步优化，步骤(1)卡波姆溶胀时间为8～18h。
进一步优化，步骤(2)中加热的温度为35～40℃。
进一步优化，步骤(2)搅拌溶解的条件，搅拌转速设为70～90rpm，搅拌时间为25～35min；步骤(5)中搅拌溶解的条件，搅拌转速设为70～90rpm，搅拌时间为5～15min。
进一步优化，步骤(3)、步骤(4)、步骤(5)和步骤(6)中的搅拌混合条件为搅拌转速设为70～90rpm，搅拌时间为25～35min。
进一步优化，步骤(6)中灭菌的条件为温度112～121℃，时间为 30～100min。实验表明杀菌的温度和时间非常重要，不同灭菌温度决定了杂质，以及结合态的左倍他洛尔的含量比例。
进一步优化，步骤(6)中氢氧化钠、硼酸钠、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠中的一种。
本发明的有益效果：
本发明的制备方法是可以用于工业化生产，填补了国内药品的还没有盐酸左倍他洛尔滴眼液的现状，解决盐酸左倍他洛尔滴眼液的生产工艺问题，本发明通过改变盐酸左倍他洛尔滴眼液生产工艺中的顺序，发现在本发明制备工艺下，盐酸左倍他洛尔滴眼液中的杂质明显减少，并且通过改变工艺对有效物质缓慢释放这一效果可控度高，本发明还使制备工艺变的简单减少了能耗等问题。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。
实施例1
1)生产前准备
聚苯乙烯磺酸的分散和卡波姆的溶胀
Figure RE-GDA0001583141750000041
2)囊式过滤器0.22μm(聚醚砜材质)处理：
过滤器在使用前进行完整性检测，检测合格后，与过滤系统配套用具 (如快接头、卡箍等)一起装袋，送灭菌柜，按要求进行121℃，30min灭菌，待用；
3)容器具、生产用具处理：
生产用容器、用具、硅胶管等经纯化水、注射用水清洗后，进行121℃， 30min灭菌处理待用。
4)内包材转入灌装间：
在一般生产区，将内包材包装箱，脱去外包装，经物料传递窗传入C 级生产区；在C级物料通道间，脱去外塑料袋，经VHP传递窗，按VHP标准操作规程，将内包材传入灌装间。
5)原辅料转入配料间
在一般生产区，将各原辅料脱去外包装、消毒，经传递窗传入C级生产区的配料间；
6)制剂配置
Figure RE-GDA0001583141750000051
7)无菌灌装既得该产品。
实施例2：
1)生产前准备
聚苯乙烯磺酸的分散和卡波姆的溶胀
Figure RE-GDA0001583141750000061
2)囊式过滤器0.22μm(聚醚砜材质)处理：
过滤器在使用前进行完整性检测，检测合格后，与过滤系统配套用具 (如快接头、卡箍等)一起装袋，送灭菌柜，按要求进行121℃，30min灭菌，待用；
3)容器具、生产用具处理：
生产用容器、用具、硅胶管等经纯化水、注射用水清洗后，进行121℃， 30min灭菌处理待用。
4)内包材转入灌装间：
在一般生产区，将内包材包装箱，脱去外包装，经物料传递窗传入C 级生产区；在C级物料通道间，脱去外塑料袋，经VHP传递窗，按VHP标准操作规程，将内包材传入灌装间。
5)原辅料转入配料间
在一般生产区，将各原辅料脱去外包装、消毒，经传递窗传入C级生产区的配料间；
6)制剂配置
Figure RE-GDA0001583141750000071
7)无菌灌装既得该产品。
实施例3：
1)生产前准备
聚苯乙烯磺酸的分散和卡波姆的溶胀
Figure RE-GDA0001583141750000081
2)囊式过滤器0.22μm(聚醚砜材质)处理：
过滤器在使用前进行完整性检测，检测合格后，与过滤系统配套用具 (如快接头、卡箍等)一起装袋，送灭菌柜，按要求进行121℃，30min灭菌，待用；
3)容器具、生产用具处理：
生产用容器、用具、硅胶管等经纯化水、注射用水清洗后，进行121℃， 30min灭菌处理待用。
4)内包材转入灌装间：
在一般生产区，将内包材包装箱，脱去外包装，经物料传递窗传入C 级生产区；在C级物料通道间，脱去外塑料袋，经VHP传递窗，按VHP标准操作规程，将内包材传入灌装间。
5)原辅料转入配料间
在一般生产区，将各原辅料脱去外包装、消毒，经传递窗传入C级生产区的配料间；
6)制剂配置
Figure RE-GDA0001583141750000091
对比例1
1)取Amberlite IRP-69树脂过320目筛，称取处方配比量过筛后的树脂，加注射用水搅拌洗涤5次，每次用水500ml,搅拌15分钟，静置，倾去上清液，过滤得Amberlite IRP-69备用。
2)、称取处方量的盐酸左倍他洛尔加入400ml的注射用水搅拌溶解，用1μm微孔滤膜过滤，滤液加入处方量处理后的Amberlite IRP-69，加水至 500ml，充分搅拌12小时；
3)、在搅拌状态下将处方量的卡波姆974P加入200ml水中，搅拌至完全水化均匀，在搅拌状态下将其缓慢加入上述药物树脂混悬液中，搅拌均匀；
4)、称取处方量的甘露醇、硼酸、依地酸二钠、苯扎氯铵加到150ml 水中，搅拌使溶解，用1μm微孔滤膜过滤，滤液加入到上述3)项溶液中，用5M/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.2左右；
5)、流通蒸气灭菌30分钟。
6)、无菌操作下加入30ml的1％N－月桂酰肌氨酸钠氨酸钠无菌溶液(用 0.22μm微孔滤膜过滤除菌)，添加注射用水至全量，搅匀，测中间体的pH 和含量，合格后于搅拌下无菌分装，即得。
对比例2
跟实施例2对比，区别在于6)制剂配置中盐酸左倍他洛尔先与聚苯乙烯磺酸混悬液混合，混合后再与其他成分混合其他顺序和条件都不变
对比例3
跟实施例3对比，区别在于6)制剂配置中灭菌的温度为110℃的时间为120分钟，其他顺序和条件都不变
比较实施例1～3和对比例1～3制备样品的质量检测结果：
Figure RE-GDA0001583141750000101
Figure RE-GDA0001583141750000111
对比以上样品检测，实施例1～3中制备的样品各项指标均符合质量标准规定。对比例1～3中对比例1树脂粉碎未达到质量标准要求，游离态的含量偏小，灭菌后总杂质偏大不符合要求，再混悬性差，粒度不符合眼用制剂要求。对比例2和3总杂质都偏大不符合要求。

Claims (9)

1.一种盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，包括以下步骤：
(1)将聚苯乙烯磺酸0.5％加入5％～15％注射用水，粉碎，搅拌，制成混悬液；将0.2～0.6％卡波姆加入15％～20％注射用水搅拌均匀，溶胀；
(2)将0.5％盐酸左倍他洛尔和2％～6％甘露醇加入40％注射用水，加热，搅拌溶解，微膜过滤得到混合液A；
(3)将步骤(1)中的聚苯乙烯磺酸混悬液加入至混合液A中，搅拌混合得到混合液B；
(4)将步骤(1)中溶胀后的卡波姆溶液加入至混合液B中，搅拌混合得到混合液C；
(5)将硼酸0.3％～0.9％、依地酸二钠0.01％～0.03％、苯扎氯铵0.01％～0.03％、月桂酰肌氨酸钠0.045％～0.135％加入注射用水15％，搅拌溶解，微膜过滤，过滤后的液体加入至混合液C中，搅拌混合得到混合液体D；
(6)将混合液D用0.3％～0.9％的pH调节剂调节至pH6.5～7.5，加入注射用水定容，搅拌混合，加热、杀菌、冷却既得该产品，上述百分比为各成分占药物总量的质量百分比。
2.根据权利要求1所述盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述粉碎得到的颗粒粒度为所有颗粒粒径均≤90μm，其中99.50％的颗粒粒径≤20μm，99.95％的颗粒粒径≤45μm。
3.根据权利要求1所述盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(1)聚苯乙烯磺酸制成悬浮液中的搅拌转速为1500～2000rpm，时间为20～40min。
4.根据权利要求1所述盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(1)中卡波姆溶胀时间为8～18h。
5.根据权利要求1所述盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(2)中加热的温度为35～40℃。
6.根据权利要求1所述盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(2)搅拌溶解的条件，搅拌转速为70～90rpm，搅拌时间为25～35min；步骤(5)中搅拌溶解的条件，搅拌转速为70～90rpm，搅拌时间为5～15min。
7.根据权利要求1所述盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(3)、步骤(4)、步骤(5)和步骤(6)中的搅拌混合条件，搅拌转速为70～90rpm，搅拌时间为25～35min。
8.根据权利要求1所述盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(6)中灭菌的条件为温度112～121℃，时间为30～100min。
9.根据权利要求1所述盐酸左倍他洛尔滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤(6)中pH值调节剂为氢氧化钠、硼酸钠、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠中的一种。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111689868A (zh) * 2020-07-03 2020-09-22 山东省食品药品检验研究院 1-【（4-羟乙基）苯氧基】-3-（异丙基氨基）丙-2-醇的制备方法与应用
CN111732517A (zh) * 2020-07-03 2020-10-02 山东省食品药品检验研究院 1-（4-（2-环丁氧基乙基）苯氧基）-3-（异丙基氨基）丙基-2-醇及制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000018316A2 (en) * 1998-09-25 2000-04-06 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, and comfortable ophthalmic composition and method for ocular therapy
WO2000024425A1 (en) * 1998-10-27 2000-05-04 Alcon Laboratories, Inc. Preservative system for topically administrable pharmaceutical compositions
WO2002040030A1 (en) * 2000-11-16 2002-05-23 Alcon Manufacturing, Ltd. Combination therapy for lowering and controlling intraocular pressure
CN1374873A (zh) * 1999-09-21 2002-10-16 爱尔康实验室公司 用于提高局部药物组合物的抗菌效力的阴离子氨基酸基表面活性剂
US6743439B1 (en) * 2001-06-27 2004-06-01 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing copolymers of sulfonated styrene and maleic anhydride

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000018316A2 (en) * 1998-09-25 2000-04-06 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, and comfortable ophthalmic composition and method for ocular therapy
WO2000024425A1 (en) * 1998-10-27 2000-05-04 Alcon Laboratories, Inc. Preservative system for topically administrable pharmaceutical compositions
CN1374873A (zh) * 1999-09-21 2002-10-16 爱尔康实验室公司 用于提高局部药物组合物的抗菌效力的阴离子氨基酸基表面活性剂
WO2002040030A1 (en) * 2000-11-16 2002-05-23 Alcon Manufacturing, Ltd. Combination therapy for lowering and controlling intraocular pressure
US6743439B1 (en) * 2001-06-27 2004-06-01 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing copolymers of sulfonated styrene and maleic anhydride

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