JP2015509079A - 金属材料および酸化ハフニウム材料を含むナノ粒子、その製造および使用 - Google Patents
金属材料および酸化ハフニウム材料を含むナノ粒子、その製造および使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015509079A JP2015509079A JP2014546562A JP2014546562A JP2015509079A JP 2015509079 A JP2015509079 A JP 2015509079A JP 2014546562 A JP2014546562 A JP 2014546562A JP 2014546562 A JP2014546562 A JP 2014546562A JP 2015509079 A JP2015509079 A JP 2015509079A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nanoparticles
- nanoparticle
- hafnium oxide
- metal
- gold
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 210
- 229910000449 hafnium oxide Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 66
- WIHZLLGSGQNAGK-UHFFFAOYSA-N hafnium(4+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[Hf+4] WIHZLLGSGQNAGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 239000007769 metal material Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 23
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 67
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 66
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 28
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 15
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 229910052735 hafnium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- VBJZVLUMGGDVMO-UHFFFAOYSA-N hafnium atom Chemical compound [Hf] VBJZVLUMGGDVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 claims description 5
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011135 tin Substances 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 claims description 4
- 229910052765 Lutetium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OHSVLFRHMCKCQY-UHFFFAOYSA-N lutetium atom Chemical compound [Lu] OHSVLFRHMCKCQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 3
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052692 Dysprosium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052691 Erbium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052689 Holmium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052777 Praseodymium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052771 Terbium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052775 Thulium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce] GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KBQHZAAAGSGFKK-UHFFFAOYSA-N dysprosium atom Chemical compound [Dy] KBQHZAAAGSGFKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UYAHIZSMUZPPFV-UHFFFAOYSA-N erbium Chemical compound [Er] UYAHIZSMUZPPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KJZYNXUDTRRSPN-UHFFFAOYSA-N holmium atom Chemical compound [Ho] KJZYNXUDTRRSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N neodymium atom Chemical compound [Nd] QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PUDIUYLPXJFUGB-UHFFFAOYSA-N praseodymium atom Chemical compound [Pr] PUDIUYLPXJFUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSZWPYCFIRKVQL-UHFFFAOYSA-N selanylidenegallium;selenium Chemical compound [Se].[Se]=[Ga].[Se]=[Ga] VSZWPYCFIRKVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GZCRRIHWUXGPOV-UHFFFAOYSA-N terbium atom Chemical compound [Tb] GZCRRIHWUXGPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FRNOGLGSGLTDKL-UHFFFAOYSA-N thulium atom Chemical compound [Tm] FRNOGLGSGLTDKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N ytterbium Chemical compound [Yb] NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 abstract description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 abstract description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 42
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 17
- 239000012615 aggregate Substances 0.000 description 15
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 13
- 238000002524 electron diffraction data Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 9
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 7
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 6
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 6
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 6
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- DCQBZYNUSLHVJC-UHFFFAOYSA-N 3-triethoxysilylpropane-1-thiol Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCS DCQBZYNUSLHVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 4
- 238000002003 electron diffraction Methods 0.000 description 4
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 4
- -1 linker compound Chemical class 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 3
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 3
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000010884 ion-beam technique Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M gold monochloride Chemical compound [Cl-].[Au+] FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- PDPJQWYGJJBYLF-UHFFFAOYSA-J hafnium tetrachloride Chemical compound Cl[Hf](Cl)(Cl)Cl PDPJQWYGJJBYLF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000012221 photothermal agent Substances 0.000 description 2
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000001342 Fallopian tube cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013452 Fallopian tube neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ZWQVYZXPYSYPJD-RYUDHWBXSA-N Glu-Gly-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZWQVYZXPYSYPJD-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010073073 Hepatobiliary cancer Diseases 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- VTXYKMSXQQAUAA-UHFFFAOYSA-N Putron Natural products CCC1C2C3=CCC4C5(C)CCCC(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C)CC1=O VTXYKMSXQQAUAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZZYEKKWCKOISE-UHFFFAOYSA-N Putrone Natural products CC1C(=O)CCC2C3=CCC4(C)C5CC(C)(C)CCC5(C)CCC4(C)C3CCC12C CZZYEKKWCKOISE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-RNFDNDRNSA-N cesium-137 Chemical compound [137Cs] TVFDJXOCXUVLDH-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 208000012191 childhood neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000003674 cytoplasmic vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000028974 hepatocyte apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-IGMARMGPSA-N iridium-192 Chemical compound [192Ir] GKOZUEZYRPOHIO-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002864 mononuclear phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-OIOBTWANSA-N palladium-103 Chemical compound [103Pd] KDLHZDBZIXYQEI-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001935 peptisation Methods 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 238000013439 planning Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 238000002673 radiosurgery Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000733 zeta-potential measurement Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5115—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/242—Gold; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0038—Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1241—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules particles, powders, lyophilizates, adsorbates, e.g. polymers or resins for adsorption or ion-exchange resins
- A61K51/1244—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules particles, powders, lyophilizates, adsorbates, e.g. polymers or resins for adsorption or ion-exchange resins microparticles or nanoparticles, e.g. polymeric nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Powder Metallurgy (AREA)
Abstract
Description
したがって、がんの分野において、効率および安全性の改善を意図して治療比を変更すことに、依然としてかなりの興奮がある。
近年の論文では、生体媒体中での金ナノ粒子の不活性挙動を疑問視しており、そのことは、医療用途におけるそれらの使用を減少させうる
本発明者らは、本明細書において、酸化ハフニウム材料で、少なくとも一部が覆われているか、またはその中に埋め込まれている金属材料を含むナノ粒子を提供する。特定の実施態様において、本発明のナノ粒子は、酸化ハフニウム材料で、完全に覆われているか、またはその中に埋め込まれている金属材料を含むコア−シェル金属酸化物ナノ粒子である。本発明者らはまた、医薬的に許容しうる担体と共に、このようなナノ粒子を含む組成物を提供する。この組成物は、診断用組成物であってもよく、または医薬組成物であってもよい。本発明者らはさらに、特に腫瘍学において、さらに詳しくはナノ粒子が放射線に曝露される場合に、診断薬および/または治療薬として、哺乳動物、好ましくはヒトに用いるための製品を記載する。
本発明のナノ粒子は、酸化ハフニウム材料で、少なくとも一部が覆われているか、またはその中に埋め込まれている金属材料を含む。
本発明の意図において、用語「ナノ粒子」は、以下にさらに説明するように、ナノメートル領域のサイズ、典型的には、1 nm〜500 nmの間の製品、特に合成製品を指す。
金属材料は、典型的には、金属結晶子または金属結晶子の凝集体である。
本発明のナノ粒子は、有利に、一つまたは数個の金属結晶子を含む。
好ましい実施態様において、本発明のナノ粒子は、数個の酸化ハフニウム結晶子および/または数個の酸化ハフニウム結晶子凝集体を含む。
特定の実施態様において、金属材料および酸化ハフニウム材料のそれぞれは、結晶子または結晶子の凝集体である。
もう一つの特定の実施態様において、本発明のナノ粒子は、典型的には、酸化ハフニウム材料で、完全に覆われている、金属結晶子または金属結晶子の凝集体である金属材料を含むコア−シェル金属酸化物ナノ粒子である。
たとえば、本発明のナノ粒子を、診断との関連で造影剤として、または療法との関連で放射線増感剤として用いる場合、金属材料は、酸化ハフニウム材料で、完全に覆われる(コア@シェル金属@酸化物ナノ粒子)のが有利であるが、本発明のナノ粒子を、温熱療法との関連で光熱作用剤として、または化学療法との関連で薬物担体として用いる場合、金属材料は、酸化ハフニウム材料で、少なくとも一部が覆われるのが好ましい。
粒子の形状は、その「生体適合性」に影響を及ぼしうるので、全く均質な形状を有する粒子が好ましい。薬物動態の理由から、本質的に球形、円形または卵形であるナノ粒子がこのように好ましい。このような形状はまた、細胞とのナノ粒子相互作用または細胞によるナノ粒子取り込みに適している。球形または円形が特に好ましい。
典型的に、最も大きい寸法は、円形または球形のナノ粒子の直径、あるいは卵形または楕円形の最大長さである。
金属結晶子凝集体サイズ(金属結晶子凝集体の最大寸法)は、典型的に、約20 nm〜約100 nm、たとえば、20 nm〜50 nmである。
酸化ハフニウム結晶子サイズ(酸化ハフニウム結晶子の最大寸法)は、典型的に、約5 nm〜約50 nm、好ましくは、約2 nm〜約50 nm、たとえば、5 nm〜30 nmである。酸化ハフニウム結晶子サイズの典型例は、2、5、10、15、20および25 nmである。
酸化ハフニウム結晶子凝集体サイズ(酸化ハフニウム結晶子凝集体の最大寸法)は、典型的に、約20 nm〜約100 nm、たとえば、30 nm〜70 nmである。
酸化ハフニウム結晶子サイズまたは酸化ハフニウム結晶子凝集体サイズは、コア@シェル金属@酸化物 ナノ粒子との関連で、酸化ハフニウムシェルの厚みに対応する。
R1は、たとえば、カルボン酸(R2-X-COO-)、ホスホン酸(R2-X-PO(OH)2)、リン酸二水素(R2-X-O-PO(OH)2)、リン酸(R2-X- PO4 3-)およびチオール(R2-X-SH)基から選ばれる。
R2は、たとえば、カルボン酸(R1-X-COO-)、シラン(R1- X-Si(OR)3)もしくは(Si(OR)4)、ホスホン酸(R1-X-PO(OH)2)、リン酸二水素(R1-X-O-PO(OH)2)、リン酸(R1-X- PO4 3-)およびチオール(R1-X-SH)基から選ばれる。
「X」は、少なくとも一つの原子を含んでいる直鎖または環式鎖であってよい鎖である。「X」鎖は、たとえば、炭素原子を含む鎖(アルカン鎖など)、炭素および酸素原子を含む鎖(ポリエチレン酸化物鎖または炭水化物鎖)、ケイ素原子を含む鎖(シリコーン鎖など)およびリン原子を含む鎖(ポリリン酸鎖など)から選ばれてよい。
薬物分子は、たとえば、水素相互作用、静電相互作用または共有結合を介して金属材料および/または酸化ハフニウム材料のいずれかと相互作用することができる。薬物分子はさらに、ナノ粒子が特定の刺激に曝露される場合に、薬物分子の放出を可能にする切断可能な結合を含むことができる。
このような切断可能な結合は、たとえば、ジスルフィド結合またはヒドラゾン結合などのpH感受性結合から選ぶことができる。
結合を切断することができる特定の刺激は、環境的刺激または物理的刺激、典型的には外部の物理的刺激である。結合を切断することができる環境的刺激は、たとえば、pH感受性結合を切断しうるpH、またはジスルフィド結合を切断しうる還元的環境であってよい。結合を切断することができる物理的刺激は、たとえば、放射線、特に電離放射線であってよい。
例の非限定的リストとして、抗菌薬(抗細菌薬、特に抗生物質、抗ウイルス薬および抗真菌薬);抗腫瘍薬、特に細胞増殖抑制薬、細胞毒性薬およびがんを治療することを意図したその他の生物生成物もしくは無機生成物、特にマイクロRNA(miRNA)、ショートヘアピンRNA(shRNA)および/または小干渉RNA(siRNA)などの治療的核酸、などの抗がん化学療法薬が挙げられる。本発明との関連で、薬物はプロドラッグであってもよい。さらに、対象の薬物分子のいずれかの組合せを用いることもできる。
ナノ粒子表面上に正電荷を形成する作用剤は、たとえば、アミノプロピルトエイエトキシシランまたはポリリシンでありうる。ナノ粒子表面上に負電荷を形成する作用剤は、たとえば、リン酸塩(たとえば、ポリリン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩など)、カルボン酸塩(たとえば、クエン酸塩またはジカルボン酸塩、特に、コハク酸)または硫酸塩でありうる。
生体適合性コーティングは、特に、生理的液体(血液、血漿、血清など)、等張媒体もしくは生理的媒体、たとえば、グルコース(5%)および/またはNaCl(0.9 %)を含む媒体などの、薬剤投与に必要な液体中のナノ粒子安定性を可能にする
安定性は、典型的には0.22または0.45 μmのろ紙によるろ過の前後にナノ粒子懸濁液で測定される乾燥抽出物定量によって確認することができる。
有利なことには、コーティングは、インビボで粒子の完全性を保存し、その生体適合性を確実にするかまたは改善し、その任意の機能化を促進する(たとえば、スペーサー分子、生体適合性ポリマー、標的化剤、タンパク質などによる)。
適切な場合、ナノ粒子の反復注射または投与を行うことができる。
本発明のもう一つの特定の目的は、好ましくは医薬的に許容しうる担体またはビヒクルとともに、上述のナノ粒子を含む診断用または画像形成用組成物に関する。
組成物は、固体、液体(懸濁液中の粒子)、エアロゾル、ゲル、ペーストなどの形態でありうる。好ましい組成物は、液体またはゲル形態である。特に好ましい組成物は、液体形態である。
本明細書に記載の組成物において、ナノ粒子の適切または望ましい濃度は、約10-3 mgのナノ粒子/腫瘍摘出後の仮想空洞のmL容〜約100 mgのナノ粒子/腫瘍摘出後の仮想空洞のmL容、特に、約5〜約50 mgのナノ粒子/腫瘍摘出後の仮想空洞のmL容である。これらの濃度は、どのような投与経路であっても適用される。
乾燥抽出物は、ナノ粒子を含む懸濁液の乾燥ステップ後に測定されるのが理想的である。
本発明の組成物、粒子および凝集体は、多くの分野で、特に、ヒトまたは獣医用医薬において用いることができる。
典型的には、静脈内注射後、増強された透過および保持効果(EPR)が、腫瘍部位におけるナノ粒子の受動的蓄積の原因であろう。放射線によるナノ粒子の活性化により、エネルギーのデポジットは、腫瘍灌流を増強し、続いて、さらにナノ粒子の腫瘍内浸透を支持する。増強されたナノ粒子の腫瘍内浸透(ナノ粒子腫瘍内バイオアベイラビリティ)は、本発明のナノ粒子の治療活性を強化する(図2)。
本発明のもう一つの特定の実施態様は、ナノ粒子が放射線、特に電離放射線に曝露される場合に、がんを治療するための医薬組成物の製造のための上述の組成物またはナノ粒子の使用に関する。
本開示はさらに、細胞が放射線、特に電離放射線に曝露される場合に、動物においてがんを予防または治療するため、またはがんの症状を緩和するための、本発明のナノ粒子および/または組成物の使用を包含する。
特に、放射線療法との関連で、放射線を受けた本明細書に記載されるナノ粒子は、異なるがん療法プロトコルと共に用いることができる。このようなプロトコルは、手術、放射線手術、化学療法、細胞増殖抑制剤、細胞傷害薬の投与を含む治療、標的療法、ワクチン、放射性核種、特に免疫放射性核種、および任意の他のがんを治療することを意図された生物学的または無機製品から選ぶことができる。
電離放射線のエネルギーに従属して、ナノ粒子は組織の破壊、および/または単に、画像化および/または診断の目的のための視覚化を可能にする。
量および計画(単回照射、または分割もしくは多分割プロトコルでの照射の計画およびデリバリーなど)は、任意の疾患/解剖学的位置/病期/患者の環境/患者の年齢(児童、成人、高齢の患者)に対して決定され、任意の特定の状況に対する標準治療を制定する。
2〜50 keVの表面X線:表面近くのナノ粒子を励起させるため(2,3ミリメートルを貫通);
50〜150 keVのX線:診断として、および療法としても;
組織厚6 cmを貫通する200〜500 keVのX線(オルソボルテージ);
1000 keV〜25,000 keVのX線(メガボルテージ)。たとえば、前立腺がんの治療のためのナノ粒子の励起は、15,000 keVのエネルギーをもつ5つの集光X線を介して行うことができる。
プトロンビームなどの荷電粒子、炭素などのイオンビーム、特に高エネルギーイオンビームもまた、電離放射線源および/または中性子ビームとして用いることができる。
電子ビームもまた、4 MeV〜25 MeVのエネルギーの電離放射線源として用いてもよい。
特定の単色照射源は、金属材料またはハフニウム構成要素を構成する原子の所望のX線吸収端に隣接するか、または対応するエネルギーにおけるX線放射を選択的に生み出すために用いることができた。
電離放射線源は、線形加速器(LINAC)、コバルト60および近接照射療法源から優先的に選ばれてよい。
金の結晶子は、水溶液中のクエン酸ナトリウムによる塩化金(HAuCl4)の還元によって得られる。プロトコルは、G. Frens Nature Physical Science 241 (1973) 21から編集された。
典型的な実験において、HAuCl4溶液を加熱沸騰させる。続いて、クエン酸ナトリウムを加える。得られる溶液を沸騰下でさらに5分間維持する。
結晶子サイズは、クエン酸塩 対 金前駆体の比率を注意深く変更することによって調節することができる(表1参照)。
次いで、調製した金の結晶子懸濁液を水で洗浄し、30 kDaセルロース膜を備えた限外ろ過装置(Amicon攪拌セルモデル8400、Millipore製)を用いて、少なくとも1g/L以上の金の濃度になるまで濃縮する。金含量は、ICP-MSによって決定される。
得られる懸濁液を、層状フード下、0.22 μm分画膜フィルター(PES膜、Millipore製)を通して限外ろ過に付し、4℃にて保管する。
金の結晶子のサイズは、200粒子以上を計数することによって透過型電子顕微鏡(TEM)を用いて決定される。ヒストグラムを作り、平均および標準偏差を記録する。
水酸化テトラメチルアンモニウム(TMAOH)溶液を、塩化ハフニウム(HfCl4)溶液に加える。TMAOH溶液の添加は、最終懸濁液のpHが7〜13の間に到達するまで行う。白色沈殿が得られる。
激しく攪拌しながら、実施例1からの金の結晶子を白色沈殿にゆっくりと加える。
さらに、得られる沈殿を、オートクレーブに移し、100 ℃〜300 ℃の温度にて加熱する。冷却後、懸濁液を水で洗浄する。
酸化ハフニウム材料中に少なくとも一部が埋め込まれている金材料を含むナノ粒子の安定な懸濁液を得るために、ペプチゼーション(解膠)ステップを行う。
次いで、ヘキサメタリン酸ナトリウムの懸濁液を、ペプタイズ(解膠)された溶液に加え、懸濁液のpHを6〜8に調節する。
濃度[Au]=0.1g/L、平均直径60nmの金ナノ粒子の懸濁液10 mLを、エタノール(EtOH)中のメルカプトプロピルトリエトキシシラン(MPTS)の溶液と混合した。得られた懸濁液のpHを塩基性溶液で8≦pH≦10に調節した。次いで、混合物を、T≧90℃の温度にてストーブで加熱した。
実施例3からの「リンカー剤」としてのMPTSでコーティングされた金ナノ粒子の懸濁液を用いた。典型的に、濃度20g/Lの塩化ハフニウム(HfCl4)の溶液500μLを、リンカー剤としてのMPTSでコーティングされた金ナノ粒子の懸濁液5mLにゆっくりと加えた。pHは、急速にpH<2に低下した。次いで、塩基性溶液により、pHを、2≦pH≦4、4<pH<8または8≦pH≦10に調節した。酸性、中性または塩基性pHにより、酸化ハフニウム結晶子の結晶化度を調節することができる。次いで、得られた溶液を、最初、50℃≦T≦100℃にて、次いで、T≧100℃にて、ストーブ中でインキュベートした。TEMによって示されるように、コア@シェルAu@HfO2 ナノ粒子構造が得られる(図6)。
製造されたナノ粒子の結晶構造を決定するために、二つのサンプル(実施例1からの金ナノ粒子(図4)および実施例4からの金ナノ粒子と酸化ハフニウム材料のAu@HfO2型集合体(図5))において電子回折を行った。
実施例1からの金ナノ粒子について、見出された結晶構造は、格子パラメーターaexperimental=3.984ÅをもつCFC構造と一致する(図4)。
実施例4からの金ナノ粒子と酸化ハフニウム材料のAu@HfO2型集合体について、電子回折パターンは、金CFC結晶構造の網間距離(interreticular distance)に対応する点を示す:d111、d200、d220およびd311(図5)。さらなる一つの回折パターンが観察される。指数化は、三つの主な網間距離:2.798Å、1.599Åおよび1.316Åを示し、これらは、a=5.12Å、b=5.18Å、c=5.25Åおよびβ=98°(参照:HfO2 00-006-0318) であるHfO2の単斜結晶構造の回折プランに起因しうるものであり、それぞれd111、d-311およびd-223に対応する。
Claims (15)
- 酸化ハフニウム材料で、少なくとも一部が覆われているか、またはその中に埋め込まれている金属材料を含むナノ粒子。
- 金属材料が、金(Au)、銀(Ag)、白金(Pt)、パラジウム(Pd)、スズ(Sn)、タンタル(Ta)、イッテルビウム(Yb)、ジルコニウム(Zr)、ハフニウム(Hf)、テルビウム(Tb)、ツリウム(Tm)、セリウム(Ce)、ジスプロシウム(Dy)、エルビウム(Er)、ユウロピウム(Eu)、ホルミウム(Ho)、鉄(Fe)、ランタン(La)、ネオジム(Nd)、プラセオジム(Pr)、ルテチウム(Lu)およびその混合物から選ばれる請求項1に記載のナノ粒子。
- 少なくとも80%%の金属材料が、酸化ハフニウム材料によって、生物材料との相互作用から保護される請求項1または2に記載のナノ粒子。
- 金属材料が、金属結晶子または金属結晶子の凝集体である前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- ナノ粒子が、一つまたは数個の金属結晶子を含む請求項4に記載のナノ粒子。
- ナノ粒子が、数個の酸化ハフニウム結晶子または数個の酸化ハフニウム結晶子凝集体を含む前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- 金属結晶子の最大寸法が、約2 nm〜約100であり、酸化ハフニウム結晶子の最大寸法が、約5 nm〜約50 nmである前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- ナノ粒子の最大寸法が、10 nm〜250 nmである前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- 金属と酸化ハフニウム材料の間の接着を促進する作用剤でコーティングされる前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- 金属材料および/または酸化ハフニウム材料が、薬物分子に結合される前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- 各薬物分子が、ナノ粒子が特定の刺激に曝露される場合に、薬物分子の放出を可能にする切断可能な部分を含む前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- 酸化ハフニウム材料が、ステルス性を提示する作用剤、生物材料との相互作用を可能にする作用剤およびその組合せから選ばれる生体適合性材料でコーティングされる前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- 医薬的に許容しうる担体と共に、前記請求項のいずれか一つに記載のナノ粒子を含む組成物。
- 放射線に曝露される場合に、診断薬として、哺乳動物、好ましくはヒトに用いるための請求項1〜12に記載のナノ粒子または請求項13に記載の組成物。
- 放射線に曝露される場合に、治療薬として、哺乳動物、好ましくはヒトに用いるための請求項1〜12に記載のナノ粒子または請求項13に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161576437P | 2011-12-16 | 2011-12-16 | |
EP11193968.2 | 2011-12-16 | ||
EP11193968 | 2011-12-16 | ||
US61/576,437 | 2011-12-16 | ||
PCT/EP2012/075731 WO2013087920A1 (en) | 2011-12-16 | 2012-12-17 | Nanoparticles comprising metallic and hafnium oxide materials, preparation and uses thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015509079A true JP2015509079A (ja) | 2015-03-26 |
JP2015509079A5 JP2015509079A5 (ja) | 2015-12-17 |
JP6042450B2 JP6042450B2 (ja) | 2016-12-14 |
Family
ID=48611880
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014546562A Active JP6042450B2 (ja) | 2011-12-16 | 2012-12-17 | 金属材料および酸化ハフニウム材料を含むナノ粒子、その製造および使用 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10945965B2 (ja) |
EP (1) | EP2790682B1 (ja) |
JP (1) | JP6042450B2 (ja) |
KR (1) | KR102025743B1 (ja) |
CN (1) | CN104093401B (ja) |
AU (1) | AU2012351537B2 (ja) |
BR (1) | BR112014014412A2 (ja) |
CA (1) | CA2857260C (ja) |
EA (1) | EA029635B1 (ja) |
HK (1) | HK1203353A1 (ja) |
IL (1) | IL233035B (ja) |
MA (1) | MA35851B1 (ja) |
MX (1) | MX362089B (ja) |
PL (1) | PL2790682T3 (ja) |
SG (1) | SG11201403096VA (ja) |
WO (1) | WO2013087920A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016527204A (ja) * | 2013-06-20 | 2016-09-08 | ナノビオティックスNanobiotix | 医療診断に使用するための組成物および方法 |
JP2019156812A (ja) * | 2018-03-16 | 2019-09-19 | 株式会社日本触媒 | 複合粒子 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2729180B1 (en) | 2011-07-08 | 2019-01-23 | The University of North Carolina At Chapel Hill | Metal bisphosphonate nanoparticles for anti-cancer therapy and imaging and for treating bone disorders |
WO2013087920A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Nanobiotix | Nanoparticles comprising metallic and hafnium oxide materials, preparation and uses thereof |
PL2948179T3 (pl) | 2013-01-25 | 2019-10-31 | Nanobiotix | Kompozycje zawierające nanocząstki tlenku hafnu(iv) lub tlenku renu(iv) w połączeniu z promieniowaniem jonizującym do leczenia nowotworu |
EP3206987B2 (en) | 2014-10-14 | 2024-07-24 | The University of Chicago | Nanoparticles for photodynamic therapy, x-ray induced photodynamic therapy, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy, and any combination thereof |
US10806694B2 (en) * | 2014-10-14 | 2020-10-20 | The University Of Chicago | Nanoparticles for photodynamic therapy, X-ray induced photodynamic therapy, radiotherapy, radiodynamic therapy, chemotherapy, immunotherapy, and any combination thereof |
CN107708668A (zh) * | 2015-05-28 | 2018-02-16 | 纳米生物技术公司 | 用作治疗性疫苗的纳米粒子 |
US11389536B2 (en) * | 2015-07-17 | 2022-07-19 | BioCurity Pharmaceuticals Inc. | Treatment of cancer with a combination of radiation, cerium oxide nanoparticles, and a chemotherapeutic agent |
US9607952B1 (en) * | 2015-10-30 | 2017-03-28 | International Business Machines Corporation | High-z oxide nanoparticles embedded in semiconductor package |
EP3439666A4 (en) | 2016-05-20 | 2019-12-11 | The University of Chicago | NANOPARTICLES FOR CHEMOTHERAPY, TARGETED THERAPY, PHOTODYNAMIC THERAPY, IMMUNOTHERAPY AND ANY COMBINATION THEREOF |
US11278723B2 (en) * | 2016-12-21 | 2022-03-22 | Nanobiotix S.A. | Nanoparticles for use for treating a neuronal disorder |
WO2019028250A1 (en) | 2017-08-02 | 2019-02-07 | The University Of Chicago | NOMOGENEOUS ORGANOMETALLIC ORGANOMETRIC ORGANOMETRIC LAYERS FOR X-RAY INDUCED PHOTODYNAMIC THERAPY, RADIOTHERAPY, RODIODYNAMIC THERAPY, CHEMOTHERAPY, IMMUNOTHERAPY, AND ANY COMBINATION THEREOF |
CN109010828B (zh) * | 2018-10-12 | 2020-10-20 | 中国科学院高能物理研究所 | 一种二硫化钼/二氧化铪的复合纳米材料、其制备方法及用途 |
CN112675305B (zh) * | 2021-01-22 | 2023-05-23 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 用于肿瘤治疗的双亲性分子自组装纳米药物及制备方法和用途 |
WO2024126383A1 (en) | 2022-12-12 | 2024-06-20 | Nanobiotix (Nanobiotix S.A.) | Novel metal oxide nanoparticles and compositions thereof for use as radioenhancers or for visualizing biological tissue |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003522149A (ja) * | 2000-02-08 | 2003-07-22 | ライスユニバーシティ | 治療法および診断法において使用される光学活性なナノ粒子 |
JP2005273011A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Hitachi Metals Ltd | 鉄系ナノサイズ粒子およびその製造方法 |
JP2009067613A (ja) * | 2007-09-11 | 2009-04-02 | Fujifilm Corp | コア−シェル型金属酸化物微粒子及びその製造方法 |
JP2009514862A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-04-09 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | X線/コンピュータ断層撮影用ナノ粒子系造影剤 |
WO2011003999A1 (en) * | 2009-07-10 | 2011-01-13 | Nanobiotix | Metallic nanoparticles, preparation and uses thereof |
JP2011524886A (ja) * | 2008-06-19 | 2011-09-08 | シンジェンタ リミテッド | ネオニコチノイド耐性虫の制御方法 |
Family Cites Families (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4280918A (en) | 1980-03-10 | 1981-07-28 | International Business Machines Corporation | Magnetic particle dispersions |
US4672040A (en) | 1983-05-12 | 1987-06-09 | Advanced Magnetics, Inc. | Magnetic particles for use in separations |
US4770183A (en) | 1986-07-03 | 1988-09-13 | Advanced Magnetics Incorporated | Biologically degradable superparamagnetic particles for use as nuclear magnetic resonance imaging agents |
US5225212A (en) | 1989-10-20 | 1993-07-06 | Liposome Technology, Inc. | Microreservoir liposome composition and method |
US6099457A (en) * | 1990-08-13 | 2000-08-08 | Endotech, Inc. | Endocurietherapy |
US5370901A (en) | 1991-02-15 | 1994-12-06 | Bracco International B.V. | Compositions for increasing the image contrast in diagnostic investigations of the digestive tract of patients |
JPH05209072A (ja) * | 1992-01-29 | 1993-08-20 | Japan Synthetic Rubber Co Ltd | 基材の表面処理方法 |
WO1993026019A1 (en) | 1992-06-08 | 1993-12-23 | Molecular Bioquest, Inc. | Preparation of controlled size inorganic particles for use in separations, as magnetic molecular switches, and as inorganic liposomes for medical applications |
WO1994002068A1 (en) | 1992-07-21 | 1994-02-03 | The General Hospital Corporation | System of drug delivery to the lymphatic tissues |
US5395619A (en) | 1993-03-03 | 1995-03-07 | Liposome Technology, Inc. | Lipid-polymer conjugates and liposomes |
DE19716732C2 (de) | 1997-03-07 | 1999-03-25 | Max Delbrueck Centrum | Spezifische Magnetosomen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
WO1998040049A2 (de) | 1997-03-07 | 1998-09-17 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin | Spezifische magnetosomen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE19726282A1 (de) | 1997-06-20 | 1998-12-24 | Inst Neue Mat Gemein Gmbh | Nanoskalige Teilchen mit einem von mindestens zwei Schalen umgebenen eisenoxid-haltigen Kern |
US6726925B1 (en) | 1998-06-18 | 2004-04-27 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
US6200598B1 (en) | 1998-06-18 | 2001-03-13 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
WO2000006244A2 (en) * | 1998-07-30 | 2000-02-10 | Hainfeld James F | Loading metal particles into cell membrane vesicles and metal particle use for imaging and therapy |
US6514481B1 (en) | 1999-11-22 | 2003-02-04 | The Research Foundation Of State University Of New York | Magnetic nanoparticles for selective therapy |
JP5175020B2 (ja) | 2001-04-30 | 2013-04-03 | サイティミューン サイエンシーズ, インコーポレイテッド | コロイド状金属組成物および方法 |
DE10154016B4 (de) | 2001-10-26 | 2004-02-12 | Berlin Heart Ag | Magnetflüssigkeit und Verfahren zur ihrer Herstellung |
WO2003075961A2 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-18 | James Hainfeld | Gold nanoparticles used for x-rays imaging |
US7769423B2 (en) | 2002-09-11 | 2010-08-03 | Duke University | MRI imageable liposomes for the evaluation of treatment efficacy, thermal distribution, and demonstration of dose painting |
US20030125283A1 (en) | 2002-09-16 | 2003-07-03 | Gatenby Robert A. | Therapy of proliferative disorders by direct irradiation of cell nuclei with tritiated nuclear targetting agents |
US7235228B2 (en) | 2003-04-15 | 2007-06-26 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Fluorescent-magnetic nanoparticles with core-shell structure |
US20050084869A1 (en) | 2003-10-20 | 2005-04-21 | Sung Hyun Kim | Novel composition and methods for the diagnosis of lung cancer |
WO2005046733A1 (en) | 2003-11-17 | 2005-05-26 | Philips Intellectual Property & Standards Gmbh | Contrast agent for medical imaging techniques and usage thereof |
EP1701745B1 (en) | 2003-12-22 | 2014-12-10 | Bracco Suisse S.A. | Gas-filled microvesicle assembly for contrast imaging |
FR2869803B1 (fr) | 2004-05-10 | 2006-07-28 | Nanobiotix Sarl | Particules activables, preparation et utilisations |
US20050260137A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-11-24 | General Electric Company | Contrast agents for magnetic resonance imaging |
US20070031337A1 (en) | 2004-06-22 | 2007-02-08 | Reinhard Schulte | Nanoparticle enhanced proton computed tomography and proton therapy |
GB2415374A (en) | 2004-06-25 | 2005-12-28 | Leuven K U Res & Dev | Targeted delivery of biologically active substances using iron oxide/gold core-shell nanoparticles |
WO2006037081A2 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | The Regents Of The University Of California | Nanoparticle radiosensitizers |
AU2005303251A1 (en) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. | Pharmaceutical preparation containing covered magnetic particles, manufacturing method thereof and diagnostic therapeutic system |
US20070092927A1 (en) | 2005-06-13 | 2007-04-26 | University Of Dayton | Photocatalytic particles with directed and controlled redox activity |
EP1942950A2 (en) | 2005-11-01 | 2008-07-16 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Biodegradable composite for internal local radiotherapy |
KR100745744B1 (ko) * | 2005-11-11 | 2007-08-02 | 삼성전기주식회사 | 나노 입자 코팅 방법 |
WO2007122956A1 (ja) | 2006-03-24 | 2007-11-01 | Toto Ltd. | 酸化チタン複合体粒子、その分散液、およびそれらの製造方法 |
WO2007116954A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-18 | Fujifilm Corporation | Inorganic nanoparticle comprising an active substance immobilized on the surface and a polymer |
EP1852107A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-11-07 | Nanobiotix | Magnetic nanoparticles compositions and uses thereof |
US20090191128A1 (en) | 2006-07-10 | 2009-07-30 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Core-shell nanoparticles for thearapy and imaging purposes |
DE102006041495A1 (de) | 2006-08-29 | 2008-03-20 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | Substanzgemisch zur lokalen Deposition von Magnetpartikeln in einem Medium, insbesondere in tumorbefallenem organischem Gewebe, sowie Applikationskit zur Verabreichung |
NO329127B1 (no) | 2006-09-12 | 2010-08-30 | Epitarget As | Sporbart partikulaert materiale for legemiddelavlevering omfattende et matriseeller membranmateriale, et legemiddel, og et T1- og et T2*- magnetisk resonanskontrastmiddel |
NO20064315L (no) | 2006-09-22 | 2008-03-24 | Epitarget As | T1 MRI-sporbare medikamentavleveringspartikler and anvendelse derav |
EP1920784A1 (en) | 2006-11-13 | 2008-05-14 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Radiation sensitizers in ionizing radiation therapy and imaging |
US20090004258A1 (en) | 2007-06-27 | 2009-01-01 | National Health Research Institutes | Drug Release from Thermosensitive Liposomes by Applying an Alternative Magnetic Field |
US20120176016A1 (en) * | 2007-09-28 | 2012-07-12 | General Electric Company | Core-shell particulates, articles, and method of making |
FR2922106B1 (fr) | 2007-10-16 | 2011-07-01 | Univ Claude Bernard Lyon | Utilisation de nanoparticules a base de lanthanides comme agents radiosensibilisants. |
EP2067485A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-10 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Drug carrier providing MRI contrast enhancement |
US20100272639A1 (en) | 2007-12-21 | 2010-10-28 | John Robert Dutcher | Polysaccharide nanoparticles |
EP2242539B1 (en) | 2008-01-16 | 2015-04-01 | Nanospectra Biosciences, Inc. | Nanoparticles for focused hyperthermia to increase efficacy of radiation therapy |
DE102008008522A1 (de) | 2008-02-11 | 2009-08-13 | Magforce Nanotechnologies Ag | Implantierbare Nanopartikel-enthaltende Produkte |
WO2009142754A1 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Goverment Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Dendritic conjugates and methods of use |
EP2130553A1 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-09 | Nanobiotix | Inorganic nanoparticles of high density to destroy cells in-vivo |
WO2010048623A2 (en) | 2008-10-26 | 2010-04-29 | Board Of Regents, The University Of Texas Systems | Medical and imaging nanoclusters |
EP2305310A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-04-06 | Asociación Centro de Investigación Cooperativa en Biomateriales - CIC biomaGUNE | Gold -coated magnetic glyconanoparticles functionalised with proteins for use as diagnostic and therapeutic agents |
GB0921596D0 (en) | 2009-12-09 | 2010-01-27 | Isis Innovation | Particles for the treatment of cancer in combination with radiotherapy |
EP2537530A4 (en) | 2010-02-17 | 2015-12-16 | Nat Univ Corp Univ Kobe | RADIOTHERAPY AGENT |
EP2555800B1 (en) | 2010-04-05 | 2018-03-21 | Nanospectra Biosciences, Inc. | Enhancement of radiation therapy by targeted high-z nanoparticles |
GB201009455D0 (en) | 2010-06-04 | 2010-07-21 | King S College London | Nanoparticles and their uses in molecular imaging |
WO2012104277A2 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | Nanobiotix | Method of monitoring the release from liposomes of a product of interest using superparamagnetic nanoparticles. |
PL2670394T3 (pl) | 2011-01-31 | 2019-03-29 | Nanobiotix | Układy do dostarczania nanocząstek, ich otrzymywanie i zastosowania |
WO2013087920A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Nanobiotix | Nanoparticles comprising metallic and hafnium oxide materials, preparation and uses thereof |
PL2948179T3 (pl) | 2013-01-25 | 2019-10-31 | Nanobiotix | Kompozycje zawierające nanocząstki tlenku hafnu(iv) lub tlenku renu(iv) w połączeniu z promieniowaniem jonizującym do leczenia nowotworu |
WO2014121224A2 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | The Trustees Of Dartmouth College | Biodegradable iron oxide nanoparticle gel for tumor bed therapy |
WO2014191569A1 (en) | 2013-05-30 | 2014-12-04 | Nanobiotix | Pharmaceutical composition, preparation and uses thereof |
JP6560665B2 (ja) | 2013-06-20 | 2019-08-14 | ナノビオティックスNanobiotix | 医療診断に使用するための組成物および方法 |
MA38710A1 (fr) | 2013-06-20 | 2017-12-29 | Nanobiotix | Compositions et procédés destinés a être utilisés en oncologie |
EP2886128A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-24 | Nanobiotix | Pharmaceutical composition comprising nanoparticles, preparation and uses thereof |
-
2012
- 2012-12-17 WO PCT/EP2012/075731 patent/WO2013087920A1/en active Application Filing
- 2012-12-17 CN CN201280062223.XA patent/CN104093401B/zh active Active
- 2012-12-17 AU AU2012351537A patent/AU2012351537B2/en active Active
- 2012-12-17 JP JP2014546562A patent/JP6042450B2/ja active Active
- 2012-12-17 EP EP12806026.6A patent/EP2790682B1/en active Active
- 2012-12-17 EA EA201491199A patent/EA029635B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-12-17 SG SG11201403096VA patent/SG11201403096VA/en unknown
- 2012-12-17 US US14/364,859 patent/US10945965B2/en active Active
- 2012-12-17 CA CA2857260A patent/CA2857260C/en active Active
- 2012-12-17 BR BR112014014412A patent/BR112014014412A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-12-17 KR KR1020147019571A patent/KR102025743B1/ko active IP Right Grant
- 2012-12-17 MX MX2014007131A patent/MX362089B/es active IP Right Grant
- 2012-12-17 PL PL12806026T patent/PL2790682T3/pl unknown
-
2014
- 2014-06-09 IL IL233035A patent/IL233035B/en active IP Right Grant
- 2014-07-09 MA MA37185A patent/MA35851B1/fr unknown
-
2015
- 2015-04-15 HK HK15103694.6A patent/HK1203353A1/xx unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003522149A (ja) * | 2000-02-08 | 2003-07-22 | ライスユニバーシティ | 治療法および診断法において使用される光学活性なナノ粒子 |
JP2005273011A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Hitachi Metals Ltd | 鉄系ナノサイズ粒子およびその製造方法 |
JP2009514862A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-04-09 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | X線/コンピュータ断層撮影用ナノ粒子系造影剤 |
JP2009067613A (ja) * | 2007-09-11 | 2009-04-02 | Fujifilm Corp | コア−シェル型金属酸化物微粒子及びその製造方法 |
JP2011524886A (ja) * | 2008-06-19 | 2011-09-08 | シンジェンタ リミテッド | ネオニコチノイド耐性虫の制御方法 |
WO2011003999A1 (en) * | 2009-07-10 | 2011-01-13 | Nanobiotix | Metallic nanoparticles, preparation and uses thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
PHARMACOLOGICAL RESEARCH, vol. 62, JPN7016002109, 2010, pages 115 - 125, ISSN: 0003421312 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016527204A (ja) * | 2013-06-20 | 2016-09-08 | ナノビオティックスNanobiotix | 医療診断に使用するための組成物および方法 |
JP2019156812A (ja) * | 2018-03-16 | 2019-09-19 | 株式会社日本触媒 | 複合粒子 |
JP7116563B2 (ja) | 2018-03-16 | 2022-08-10 | 株式会社日本触媒 | 複合粒子 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2012351537B2 (en) | 2017-03-02 |
MX362089B (es) | 2019-01-07 |
MA35851B1 (fr) | 2014-12-01 |
EA201491199A1 (ru) | 2014-11-28 |
CA2857260C (en) | 2019-10-15 |
EP2790682A1 (en) | 2014-10-22 |
CN104093401A (zh) | 2014-10-08 |
KR20140108685A (ko) | 2014-09-12 |
HK1203353A1 (en) | 2015-10-30 |
JP6042450B2 (ja) | 2016-12-14 |
MX2014007131A (es) | 2014-09-04 |
NZ625848A (en) | 2015-04-24 |
PL2790682T3 (pl) | 2019-08-30 |
US10945965B2 (en) | 2021-03-16 |
US20140335015A1 (en) | 2014-11-13 |
CN104093401B (zh) | 2018-06-29 |
EP2790682B1 (en) | 2019-03-20 |
CA2857260A1 (en) | 2013-06-20 |
KR102025743B1 (ko) | 2019-09-26 |
BR112014014412A2 (pt) | 2017-06-13 |
WO2013087920A1 (en) | 2013-06-20 |
EA029635B1 (ru) | 2018-04-30 |
AU2012351537A1 (en) | 2014-07-24 |
IL233035B (en) | 2018-02-28 |
IL233035A0 (en) | 2014-07-31 |
SG11201403096VA (en) | 2014-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6042450B2 (ja) | 金属材料および酸化ハフニウム材料を含むナノ粒子、その製造および使用 | |
CA2727576C (en) | Inorganic nanoparticles, preparation and uses thereof | |
US10391174B2 (en) | Metallic nanoparticles, preparation and uses thereof | |
KR101234334B1 (ko) | 활성 입자, 그 제조 방법 및 사용 방법 | |
CN103429227B (zh) | 纳米粒子递送系统、其制备及应用 | |
JP2017504603A (ja) | ナノ粒子を含む医薬組成物、その調製及び使用 | |
Wang et al. | Advances of hafnium based nanomaterials for cancer theranostics | |
ES2720481T3 (es) | Nanopartículas que comprenden materiales metálicos y de óxido de hafnio, preparación y usos de los mismos | |
NZ625848B2 (en) | Nanoparticles comprising metallic and hafnium oxide materials, preparation and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151028 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151028 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20160218 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160722 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160726 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160920 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161018 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161109 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6042450 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |