JP2015508408A - プロスタグランジン類似体の結晶型およびその製造方法と用途 - Google Patents
プロスタグランジン類似体の結晶型およびその製造方法と用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015508408A JP2015508408A JP2014551510A JP2014551510A JP2015508408A JP 2015508408 A JP2015508408 A JP 2015508408A JP 2014551510 A JP2014551510 A JP 2014551510A JP 2014551510 A JP2014551510 A JP 2014551510A JP 2015508408 A JP2015508408 A JP 2015508408A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- crystalline form
- solvent
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/14—Benz[f]indenes; Hydrogenated benz[f]indenes
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
本発明のもう一つの目的は、前記化合物Iの新規な結晶型の製造方法を提供することである。
本発明のまたもう一つの目的は、前記化合物Iの新規な結晶型の用途を提供することである。
本発明の第四の目的は、前記化合物Iの新規な結晶型を含む薬物組成物および用途を提供することである。
上述の本発明によって提供される化合物の結晶型Bは、図3に示される赤外スペクトルを有する。
(1)式Iで表される化合物の粗製品と、アセトン、イソプロパノール、n-プロパノール、およびテトラヒドロフランから選ばれる1種または1種以上の混合物である溶媒1とを混合し、溶液1を得る工程、および、
(2)溶液1の温度を下げ、且つ攪拌し、式I化合物の結晶型Bを得る工程
を含む、上述のような本発明によって提供される式I化合物の結晶型Bの製造方法を提供する。
(1)式Iで表される化合物の粗製品と、アセトン、イソプロパノール、n-プロパノール、およびテトラヒドロフランから選ばれる1種または1種以上の混合物である溶媒1とを混合し、溶液1を得る工程、および、
(2)水、C5-C8アルカンから選ばれる1種または1種以上の混合物である溶媒2を入れた後、温度を下げ、且つ攪拌し、式I化合物の結晶型Bを得る工程
を含む、もう一種の上述のような本発明によって提供される式I化合物の結晶型Bの製造方法を提供する。
上述のような本発明によって提供される製造方法の工程(1)において、前記式Iで表される化合物の粗製品と溶媒の混合重量体積比は1:0.5〜50(g:ml)、好ましくは1:0.5〜20(g:ml)、より好ましくは1:1〜3(g:ml)である。
上述のような本発明によって提供される製造方法の工程(1)において、得られた溶液1は均一相溶液である。
上述のような本発明によって提供される製造方法の工程(2)において、温度を-25〜25℃、好ましくは-10〜5℃、より好ましくは-5〜0℃に下げる。
上述のような本発明によって提供される製造方法の工程(2)において、前記攪拌の時間は3〜30時間、好ましくは5〜25時間、より好ましくは10〜20時間である。
上述のような本発明によって提供される製造方法の工程(1)における溶媒1と工程(2)における溶媒2の体積比は、0.1〜5.0:1、好ましくは0.5〜5.0:1、より好ましくは1.0〜3.0:1である。
これに基づき、本発明は、化合物Iの安定した結晶型を得た。
発明者は、鋭意研究した結果、化合物Iはアセトン、イソプロパノール、n-プロパノール、テトラヒドロフランまたはその混合物で均一相溶液を形成した後、結晶化を行い、結晶温度、モル濃度、冷却速度または攪拌状況、結晶析出時間などの要素を変更することで、化合物Iが単一結晶型Bとして析出することを見出した。あるいは、アセトン、イソプロパノール、n-プロパノール、テトラヒドロフランまたはその混合物で均一相溶液を形成した後、ペンタン、n-ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタンまたはその混合物のような貧溶媒あるいは水で化合物Iの溶液を希釈した後、結晶化を行い、結晶温度、モル濃度、冷却速度または攪拌状況、結晶時間などの要素を変更することで、化合物Iが単一結晶型Bとして析出することを見出したが、結晶型Bが安定した結晶型であることがさらに証明され、そしてこの方法の結晶収率が高い。
本明細書で用いられるように、化学式または名称は、すべての光学・立体異性体、およびこれらの異性体と混合物が存在するメソ混合物を含む。
発明者は、鋭意研究・探求した結果、驚くことに、当該化合物は極性溶媒と混合して均一相溶液を形成した後、溶液の結晶温度、モル濃度、攪拌状況などの要素を変更することで、あるいは、化合物は極性溶媒と混合して均一相溶液を形成した後、貧溶媒で希釈してから、溶液の結晶温度、モル濃度、攪拌状況などの要素を変更することで、いずれも化合物Iの結晶型Bを得ることができることを見出したが、これは、結晶型Bは独特な優位の結晶型であることを示した。発明者は、その後、簡単な乾燥方法によって、残留溶媒が少ない、ひいては残留溶媒がない化合物Iのサンプルを得ることができた。よって、余分な残留溶媒という欠陥が克服され、同時にサンプリングと分配包装が難しいという欠点がなくなった。また、驚くことに、発明者は、化合物Iの結晶型Bは、独特な安定性を有し、保存に有利であることを見出した。
また、本発明は、式Iで表される化合物の結晶型Bの製造方法を提供する。
本発明によって提供される一つの実施様態において、式I化合物の結晶型Bの製造方法は、
(1)式Iで表される化合物の粗製品と、アセトン、イソプロパノール、n-プロパノール、テトラヒドロフラン、またはその混合物から選ばれる溶媒1とを混合し、溶液1を得る工程、および、
(2)溶液1の温度を下げ、且つ攪拌し、式I化合物の結晶型Bを析出させる工程
を含む。
工程(1)において、式Iで表される化合物の粗製品と溶媒1の混合比率(重量体積比)は1:0.5〜50(g:ml)、好ましくは1:0.5〜20(g:ml)、より好ましくは1:1〜3(g:ml)である。
工程(1)において、溶液1は、式Iで表される化合物の粗製品と溶媒1を充分に混合、溶解させた均一相溶液である。
工程(2)において、前記温度降下で至る温度は、溶液1の融点以上で、工程(1)の混合温度より25〜80℃低く、好ましくは-10〜5℃、より好ましくは-5〜0℃に下げる。
工程(2)において、前記攪拌時間は3〜30時間、好ましくは5〜25時間、より好ましくは10〜20時間である。
前述の実施様態において、より好ましくは、工程(2)において式I化合物の結晶型Bを析出させた後、さらに、ろ過、洗浄、乾燥を行い、式I化合物の結晶型Bの固体を得る工程(3)を含む。
工程(3)において、溶媒1で1〜5回洗浄し、洗浄時、溶媒1の温度は、工程(2)で温度を降下して至る温度と同等、または同様である。
(a)式Iで表される化合物の粗製品と、アセトン、イソプロパノール、n-プロパノール、テトラヒドロフラン、またはその混合物から選ばれる溶媒1とを混合し、溶液1を得る工程、
(b)溶液1とペンタン、n-ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、または水から選ばれる溶媒2と混合し、溶液2を得る工程、および、
(c)溶液2の温度を下げ、且つ攪拌し、式I化合物の結晶型Bを析出させる工程
を含む。
工程(a)において、式Iで表される化合物の粗製品と溶媒1の混合比率(重量体積比)は1:0.5〜50(g:ml)、好ましくは1:0.5〜20(g:ml)、より好ましくは1:1〜3(g:ml)である。
工程(a)において、溶液1は、式Iで表される化合物の粗製品と溶媒1を充分に混合、溶解させた均一相溶液である。
工程(b)において、溶液1と溶媒2の混合は、溶液2の沸点以下、好ましくは工程(a)における混合温度で行われる。
工程(b)において、溶液1と溶媒2の混合の時、溶液1と溶媒2の体積比は、0.1〜5.0:1、好ましくは、0.5〜5.0:1、より好ましくは1.0〜3.0:1である。
工程(b)において、溶液2は、溶液1と溶媒2を充分に混合、溶解させた均一相溶液で、前述の溶液1と溶媒2の混合は、溶液1にゆっくり溶媒2を入れることでもよい。
工程(c)において、前記温度降下で至る温度は、溶液2の融点以上で、工程(a)または工程(b)の混合温度より15〜120℃低く、好ましくは-10〜5℃、より好ましくは-5〜0℃に下げる。
工程(c)において、前記攪拌時間は3〜30時間、好ましくは5〜25時間、より好ましくは10〜20時間である。
前述の実施様態において、より好ましくは、工程(c)において式I化合物の結晶型Bを析出させた後、さらに、ろ過、洗浄、乾燥を行い、式I化合物の結晶型Bの固体を得る工程(d)を含む。
工程(d)において、溶媒1または溶媒1を20〜50%含有する水溶液で1〜5回洗浄し、洗浄時、溶媒の温度は、工程(b)で温度を降下して至る温度と同等、または同様である。
本発明によって提供される式I化合物の結晶型Bは、安定性が優れるため、原料薬として肺動脈性肺高血圧症と末梢血管疾患に使用することができる。
前述の薬物は、式I化合物の結晶型Bと薬学的に許容される担体とを含む。前述の薬物は、異なる投与経路によって、色々な剤型に製造することができる。これらの剤型は、経口投与、噴霧吸入、経皮吸収などのいずれかで使用される。また、本発明の式I化合物の結晶型Bの投与量と投与方法は、患者の年齢、体重、性別、自然健康状況、栄養状況、化合物の活性強度、投与、代謝速度、病症の重篤度および治療医師の主観判断を含む多くの要素によって決定される。
本明細書で用いられるように、「式Iで表される化合物の粗製品」とは、本分野で既知の方法で製造された無定形の式Iで表される化合物で、好ましくは文献J. Org. Chern. 2004,69,1890-1902で報告された製造方法に従い、(1R,2R,3aS,9aS) -2,3,3a,4,9,9a-ヘキサヒドロ-1-[(3S)-3-ヒドロキシオクチル]-1H-ベンゾ[f]インデン-2,5-ジオールを出発原料とし、精製せずに得られた化合物Iの粗製品である。
1、本発明によって提供される式I化合物の結晶型Bは、独特な安定性を有する。
2、本発明は、特定の結晶型を提供するため、式I化合物の低温保存という欠点が解消される。
本発明における重量体積百分率の単位は当業者にとって熟知で、例えば100mLの溶液における溶質の重量を指す。
別の定義がない限り、本明細書に用いられるすべての専門用語と科学用語は、本分野の技術者に知られている意味と同様である。また、記載の内容と類似或いは同等の方法及び材料は、いずれも本発明の方法に用いることができる。本明細書で記載の好ましい実施方法及び材料は例示のためだけである。
カラム:4.6×250mm 5μmのC18カラム、流速:2ml/min、仕込み量:10μl、カラム温度:35℃、検出波長:217nm、移動相:アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸、溶離条件:水(60%):アセトニトリル(40%):トリフルオロ酢酸(0.1%)、検出限界:10ng。
下述の実施例における純度は、いずれもHPLC純度である。
化合物Iの粗製品の製造
文献J. Org. Chern. 2004,69,1890-1902で報告された製造方法を参照し、(1R,2R,3aS,9aS)-2,3,3a,4,9,9a-ヘキサヒドロ-1-[(3S)-3-ヒドロキシオクチル]-1H-ベンゾ[f]インデン-2,5-ジオールを出発原料とし、精製せずに化合物Iの粗製品を41g得た。
文献J. Org. Chern. 2004,69,1890-1902で報告された結晶方法を参照し、1.0gの粗製品を取ってエタノール/水=1:1の条件で結晶させた結果、ゲル状固体を0.71g得た。純度が99.23%で、粉末X線回折スペクトルは図4に示す。
文献WO2009137066で報告された結晶と乾燥の方法を参照し、1.0gの粗製品を取って製造した結果、同じようにゲル状固体を0.73g得た。純度が99.39%であった。
化合物Iの結晶型Bの製造
25mlのナスフラスコに、実施例1で得られた化合物Iの粗製品(1.0g)とアセトン(1.5ml)を入れ、温度を40℃に上げて溶解させ、均一相溶液を形成した後、温度をゆっくり5℃に下げて10h攪拌し、ろ過し、5℃のアセトンで2〜3回洗浄し、乾燥して結晶固体を0.91g得た。粉末X線回折スペクトルは図1と一致し、示差走査熱量分析チャート(DSC)は図2と一致し、赤外スペクトルは図3と一致し、HPLC純度が99.90%であった。有機残留物:アセトン0.05%(質量収率:91%)。
化合物Iの結晶型Bの製造
25mlのナスフラスコに、実施例1で得られた化合物Iの粗製品(1.0g)とイソプロパノール(1.0ml)を入れ、温度を50℃に上げて溶解させ、均一相溶液を形成した後、ゆっくり純水(1.0ml)を入れ、温度を-5℃に下げて10h攪拌し、ろ過し、-5℃の20%イソプロパノール水溶液で2〜3回洗浄し、乾燥して結晶固体を0.88g得た。粉末X線回折スペクトルは図1と一致し、示差走査熱量分析チャート(DSC)は図2と一致し、赤外スペクトルは図3と一致し、HPLC純度が99.41%であった。有機残留物:イソプロパノール0.10%(質量収率:88%)。
化合物Iの結晶型Bの製造
25mlのナスフラスコに、実施例1で得られた化合物Iの粗製品(1.0g)とn-プロパノール(1.0ml)を入れ、温度を50℃に上げて溶解させ、均一相溶液を形成した後、ゆっくり純水(1.0ml)を入れ、温度を-5℃に下げて10h攪拌し、ろ過し、-5℃の20%n-プロパノール水溶液で2〜3回洗浄し、乾燥して結晶固体を0.92g得た。粉末X線回折スペクトルは図1と一致し、示差走査熱量分析チャート(DSC)は図2と一致し、赤外スペクトルは図3と一致し、HPLC純度が99.86%であった。有機残留物:n-プロパノール0.12%(質量収率:92%)。
化合物Iの結晶型Bの製造
25mlのナスフラスコに、実施例1で得られた化合物Iの粗製品(1.0g)とアセトン(3.0ml)を入れ、温度を40℃に上げて溶解させ、均一相溶液を形成した後、ゆっくり純水(1.0ml)を入れ、温度を0℃に下げて10h攪拌し、ろ過し、0℃の50%アセトン水溶液で2〜3回洗浄し、乾燥して結晶固体を0.65g得た。粉末X線回折スペクトルは図1と一致し、示差走査熱量分析チャート(DSC)は図2と一致し、赤外スペクトルは図3と一致し、HPLC純度が99.60%であった。有機残留物:アセトン0.02%(質量収率:65%)。
化合物Iの結晶型Bの製造
25mlのナスフラスコに、実施例1で得られた化合物Iの粗製品(1.0g)とテトラヒドロフラン(1.5ml)を入れ、温度を40℃に上げて溶解させ、均一相溶液を形成した後、ゆっくりn-ヘキサン(0.5ml)を入れ、温度を0℃に下げて20h攪拌し、ろ過し、0℃の50%テトラヒドロフラン水溶液で2〜3回洗浄し、乾燥して結晶固体を0.62g得た。粉末X線回折スペクトルは図1と一致し、示差走査熱量分析チャート(DSC)は図2と一致し、赤外スペクトルは図3と一致し、HPLC純度が99.80%であった。(質量収率:62%)
化合物Iの結晶型Bの製造
25mlのナスフラスコに、実施例1で得られた化合物Iの粗製品(1.0g)とイソプロパノール(1.5ml)を入れ、温度を40℃に上げて溶解させ、均一相溶液を形成した後、ゆっくりn-ヘプタン(0.5ml)を入れ、温度を0℃に下げて20h攪拌し、ろ過し、0℃の50%イソプロパノール/n-ヘプタン溶液で2〜3回洗浄し、乾燥して結晶固体を0.61g得た。粉末X線回折スペクトルは図1と一致し、示差走査熱量分析チャート(DSC)は図2と一致し、赤外スペクトルは図3と一致し、HPLC純度が99.80%であった。(質量収率:61%)
安定性の比較1
実施例2、実施例3および実施例4で製造された化合物Iを取り、それぞれ40℃で安定性試験を行った。結果から、化合物Iの結晶型Bは、0℃で12ヶ月密封保存した場合、HPLCでは全然分解が生じず、20℃で6ヶ月密封保存した場合と40℃で2ヶ月密封保存した場合でもHPLCでは全然分解が生じなかったことがわかった。これは、本発明の方法で製造された化合物Iの結晶型Bは、独特な安定性を有することを示した。
薬物組成物
上述の実施例4で製造された化合物Iの結晶型Bのサンプル(17.4mg)を塩化ナトリウム(189mg)、クエン酸ナトリウム(183mg)、水酸化ナトリウム(5.8mg)、1N塩酸(117mg)と20mlの純水で混合し、さらに純水で体積を29mlに調整し、均等に10分に分け、それぞれ10本の3mlアンプル瓶に入れた。それぞれ噴霧吸入器に入れ、肺動脈性肺高血圧症または末梢血管疾患の吸入治療に用いる。
Claims (16)
- 粉末X線回折(XRPD)スペクトルにおいて以下の2θ角:2.9±0.2o、6.5±0.2o、12.6±0.2o、13.1±0.2oおよび20.6±0.2oに特徴ピークがある、構造が式Iに示される化合物の結晶型B。
- 粉末X線回折(XRPD)スペクトルにおいてさらに以下の2θ角:5.3±0.2o、10.64±0.2o、12.1±0.2o、18.7±0.2o、21.3±0.2oおよび25.2±0.2oに特徴ピークがあることを特徴とする、請求項1に記載の化合物の結晶型B。
- 示差走査熱量分析チャート(DSC)において、123℃〜128℃で最大ピーク値があることを特徴とする、請求項1または2に記載の化合物の結晶型B。
- 示差走査熱量分析チャート(DSC)において、125℃に最大ピーク値があることを特徴とする、請求項3に記載の化合物の結晶型B。
- 図2に示される示差走査熱量分析チャート(DSC)を有することを特徴とする、請求項4に記載の化合物の結晶型B。
- 図3に示される赤外スペクトルを有することを特徴とする、請求項1または2に記載の化合物の結晶型B。
- (1)式Iで表される化合物の粗製品と、アセトン、イソプロパノール、n-プロパノール、およびテトラヒドロフランから選ばれる1種または1種以上の混合物である溶媒1とを混合し、溶液1を得る工程、および、
(2)溶液1の温度を下げ、且つ攪拌し、式I化合物の結晶型Bを得る工程
を含むことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の式I化合物の結晶型Bの製造方法。 - (1)式Iで表される化合物の粗製品と、アセトン、イソプロパノール、n-プロパノール、およびテトラヒドロフランから選ばれる1種または1種以上の混合物である溶媒1とを混合し、溶液1を得る工程、および、
(2)水、C5-C8アルカンから選ばれる1種または1種以上の混合物である溶媒2を入れた後、温度を下げ、且つ攪拌し、式I化合物の結晶型Bを得る工程
を含むことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の式I化合物の結晶型Bの製造方法。 - 工程(1)において、前記混合の温度は0〜80℃、好ましくは20〜60℃、より好ましくは40〜50℃であることを特徴とする、請求項7または8に記載の製造方法。
- 工程(1)において、前記式Iで表される化合物の粗製品と溶媒の混合重量体積比は1:0.5〜50(g:ml)、好ましくは1:0.5〜20(g:ml)、より好ましくは1:1〜3(g:ml)であることを特徴とする、請求項7または8に記載の製造方法。
- 工程(1)において得られた溶液1は均一相溶液であることを特徴とする、請求項7または8に記載の製造方法。
- 工程(2)において、温度を-25〜25℃、好ましくは-10〜5℃、より好ましくは-5〜0℃に下げることを特徴とする、請求項7または8に記載の製造方法。
- 工程(2)において、前記攪拌の時間は3〜30時間、好ましくは5〜25時間、より好ましくは10〜20時間であることを特徴とする、請求項7または8に記載の製造方法。
- 工程(1)における溶媒1と工程(2)における溶媒2の体積比は、0.1〜5.0:1、好ましくは0.5〜5.0:1、より好ましくは1.0〜3.0:1であることを特徴とする、請求項8に記載の製造方法。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の式I化合物の結晶型Bと薬学的に許容される担体とを含むことを特徴とする、薬物組成物。
- 肺動脈性肺高血圧症を治療する薬物組成物の製造に用いられることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の式I化合物の結晶型Bの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210005635.1 | 2012-01-10 | ||
CN201210005635.1A CN103193626B (zh) | 2012-01-10 | 2012-01-10 | 一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途 |
PCT/CN2013/070295 WO2013104317A1 (zh) | 2012-01-10 | 2013-01-10 | 一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015508408A true JP2015508408A (ja) | 2015-03-19 |
Family
ID=48716463
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014551510A Pending JP2015508408A (ja) | 2012-01-10 | 2013-01-10 | プロスタグランジン類似体の結晶型およびその製造方法と用途 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9278902B2 (ja) |
EP (1) | EP2808318B1 (ja) |
JP (1) | JP2015508408A (ja) |
CN (1) | CN103193626B (ja) |
WO (1) | WO2013104317A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021098689A (ja) * | 2019-12-19 | 2021-07-01 | チャイロゲート インターナショナル インク.Chirogate International Inc. | 超高純度トレプロスチニルを調製するための効率的な結晶化プロセス及びそれから調製された結晶 |
JP2022074008A (ja) * | 2020-10-29 | 2022-05-17 | チャイロゲート インターナショナル インク. | トレプロスチニル一水和物結晶およびその製造方法 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010144789A2 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Mannkind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
US9505737B2 (en) | 2013-01-11 | 2016-11-29 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivative compounds and methods of using same |
JP6542128B2 (ja) | 2013-01-11 | 2019-07-10 | コルセア ファーマ インコーポレイテッド | トレプロスチニルのプロドラッグ |
US9822057B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-11-21 | United Therapeutics Corporation | Solid forms of treprostinil |
JP6523247B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-05-29 | マンカインド コーポレイション | 微結晶性ジケトピペラジン粒子の製造方法および乾燥粉末組成物の製造方法 |
EP3021834A1 (en) | 2013-07-18 | 2016-05-25 | MannKind Corporation | Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods |
CN106188012B (zh) * | 2014-06-20 | 2018-11-30 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种阿利沙坦酯结晶及其制备方法及含有该结晶的药物组合物 |
KR102306652B1 (ko) * | 2015-04-28 | 2021-09-29 | 삼성디스플레이 주식회사 | 표시 장치 및 그 구동 방법 |
KR102541885B1 (ko) | 2016-09-26 | 2023-06-12 | 유나이티드 쎄러퓨틱스 코포레이션 | 트레프로스티닐 프로드럭 |
JP2020500882A (ja) | 2016-12-05 | 2020-01-16 | コルセア ファーマ インコーポレイテッド | トレプロスチニルおよびその塩の皮膚投与および経皮投与方法 |
JP2022546314A (ja) | 2019-08-23 | 2022-11-04 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション | トレプロスチニルプロドラッグ |
US10781160B1 (en) * | 2019-10-04 | 2020-09-22 | Chirogate International Inc. | Hexadecyl Treprostinil crystals and methods for preparation thereof |
JP2023523557A (ja) | 2020-04-17 | 2023-06-06 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション | 間質性肺疾患の治療における使用のためのトレプロスチニル |
JP2023529828A (ja) | 2020-06-09 | 2023-07-12 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション | トレプロスチニルのフマリルジケトピペリジンプロドラッグ |
KR20230134480A (ko) | 2020-12-14 | 2023-09-21 | 유나이티드 쎄러퓨틱스 코포레이션 | 트레프로스티닐 프로드러그로 질환을 치료하는 방법 |
CA3209987A1 (en) | 2021-03-03 | 2022-09-09 | Hitesh Batra | A dry powder composition of trestinil and its prodrug thereof and further comprising comprising (e)-3,6-bis[4-(n-carbonyl-2-propenyl)amidobutyl]-2,5-diketopiperazine (fdkp) |
US20230263807A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-24 | United Therapeutics Corporation | Treprostinil iloprost combination therapy |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011506599A (ja) * | 2007-12-17 | 2011-03-03 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション | リモジュリンの活性成分であるトレプロスチニルを製造する改良方法 |
JP2011519927A (ja) * | 2008-05-08 | 2011-07-14 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション | トレプロスチニル一水和物 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2847108A (en) | 1957-09-25 | 1958-08-12 | Package Machinery Co | Article orienting and conveying mechanisms |
US4306075A (en) | 1980-03-28 | 1981-12-15 | The Upjohn Company | Composition and process |
GB8814438D0 (en) | 1988-06-17 | 1988-07-20 | Wellcome Found | Compounds for use in medicine |
JP3717053B2 (ja) * | 1997-10-24 | 2005-11-16 | ユナイテッド セラピューティックス コーポレイション | プロスタサイクリン誘導体の立体選択的合成法 |
US6441245B1 (en) | 1997-10-24 | 2002-08-27 | United Therapeutics Corporation | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives |
KR100638684B1 (ko) | 1997-11-14 | 2006-10-27 | 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 | 말초 혈관 질환의 치료를 위한 9-데옥시-2',9-알파-메타노-3-옥사-4,5,6-트리노르-3,7-(1',3'-인터페닐렌)-13,14-디하이드로-프로스타글란딘 에프1의 용도 |
US6521212B1 (en) | 1999-03-18 | 2003-02-18 | United Therapeutics Corporation | Method for treating peripheral vascular disease by administering benzindene prostaglandins by inhalation |
US6700025B2 (en) | 2001-01-05 | 2004-03-02 | United Therapeutics Corporation | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives |
US6803386B2 (en) | 2002-01-16 | 2004-10-12 | United Therapeutics Corporation | Prostacyclin derivative containing compositions and methods of using the same for the treatment of cancer |
US6756117B1 (en) | 2002-12-20 | 2004-06-29 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Photonic polymer-blend structures and method for making |
CN100558351C (zh) | 2003-05-22 | 2009-11-11 | 联合治疗公司 | 化合物和释放前列环素类似物的方法 |
KR20060123482A (ko) * | 2003-12-16 | 2006-12-01 | 유나이티드 쎄러퓨틱스 코포레이션 | 신장 기능을 개선하기 위한 트레프로스티닐의 용도 |
CN1917866B (zh) | 2003-12-16 | 2010-12-15 | 联合治疗公司 | 曲前列环素或它的衍生物,或其药学上可接受的盐在制备治疗和预防缺血性损害的药物中的用途 |
KR101186029B1 (ko) | 2004-04-12 | 2012-09-27 | 유나이티드 쎄러퓨틱스 코포레이션 | 신경병증성 당뇨병성 족부 궤양을 치료하기 위한트레프로스티닐의 용도 |
JP5797376B2 (ja) | 2006-05-15 | 2015-10-21 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション | 定量吸入器を用いたトレプロスチニル投与 |
JP2010518122A (ja) | 2007-02-09 | 2010-05-27 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション | 間質性肺疾患および喘息のためのトレプロスチニル処置 |
CN101891715B (zh) * | 2009-05-22 | 2015-09-02 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种化合物及其制备方法和用途 |
KR101868166B1 (ko) * | 2010-06-03 | 2018-06-15 | 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 | 트레프로스티닐의 제조 |
US8524939B2 (en) * | 2011-08-24 | 2013-09-03 | Chirogate International Inc. | Intermediates for the synthesis of benzindene prostaglandins and preparations thereof |
-
2012
- 2012-01-10 CN CN201210005635.1A patent/CN103193626B/zh active Active
-
2013
- 2013-01-10 US US14/371,400 patent/US9278902B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-01-10 JP JP2014551510A patent/JP2015508408A/ja active Pending
- 2013-01-10 EP EP13736455.0A patent/EP2808318B1/en not_active Not-in-force
- 2013-01-10 WO PCT/CN2013/070295 patent/WO2013104317A1/zh active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011506599A (ja) * | 2007-12-17 | 2011-03-03 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション | リモジュリンの活性成分であるトレプロスチニルを製造する改良方法 |
JP2011519927A (ja) * | 2008-05-08 | 2011-07-14 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション | トレプロスチニル一水和物 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
MORIARTY, ROBERT M. ET AL, J. ORG. CHEM., vol. 69, JPN6013061928, 2004, pages 1890 - 1902, ISSN: 0003088270 * |
有機化合物結晶作製ハンドブック −原理とノウハウ−, JPN6011053065, 25 July 2008 (2008-07-25), pages 57 - 84, ISSN: 0003088271 * |
浅原 照三, 溶剤ハンドブック, JPN6011026738, 1985, pages 47 - 51, ISSN: 0003088272 * |
社団法人日本化学会編, 第4版実験化学講座1基本操作I, JPN7008003682, 1990, pages 184 - 189, ISSN: 0003088273 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021098689A (ja) * | 2019-12-19 | 2021-07-01 | チャイロゲート インターナショナル インク.Chirogate International Inc. | 超高純度トレプロスチニルを調製するための効率的な結晶化プロセス及びそれから調製された結晶 |
JP7233114B2 (ja) | 2019-12-19 | 2023-03-06 | チャイロゲート インターナショナル インク. | 超高純度トレプロスチニルを調製するための効率的な結晶化プロセス及びそれから調製された結晶 |
JP2022074008A (ja) * | 2020-10-29 | 2022-05-17 | チャイロゲート インターナショナル インク. | トレプロスチニル一水和物結晶およびその製造方法 |
JP7356176B2 (ja) | 2020-10-29 | 2023-10-04 | チャイロゲート インターナショナル インク. | トレプロスチニル一水和物結晶およびその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2808318B1 (en) | 2017-10-25 |
EP2808318A4 (en) | 2015-10-14 |
EP2808318A1 (en) | 2014-12-03 |
CN103193626B (zh) | 2016-05-11 |
US9278902B2 (en) | 2016-03-08 |
US20150011637A1 (en) | 2015-01-08 |
WO2013104317A1 (zh) | 2013-07-18 |
CN103193626A (zh) | 2013-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2015508408A (ja) | プロスタグランジン類似体の結晶型およびその製造方法と用途 | |
JP2015509092A (ja) | プロスタグランジン類似体の結晶型およびその製造方法と用途 | |
EP2300408B1 (en) | Process for the preparation of treprostinil monohydrate and its use for storage and shipping | |
JP5596680B2 (ja) | 経口抗がん製剤 | |
EP2275419B1 (en) | A lubiprostone crystal, its preparation process and its use | |
US11420942B2 (en) | Crystalline forms of [3-(4- {2-butyl-1-[4-(4-chloro-phenoxy)-phenyl]-1H-imidazol-4-yl} -phenoxy)-propyl]-diethyl-amine | |
US20100210677A1 (en) | Novel compound, corresponding compositions, preparation and/or treatment methods | |
WO2016015479A1 (zh) | β-榄香烯13位衍生物及其治疗动脉粥样硬化的用途 | |
TW201034664A (en) | Telmisartan acid addition salt | |
ES2855976T3 (es) | Behenato de rotigotina y procedimiento de fabricación y aplicación del mismo | |
EP2851363B1 (en) | Agomelatine acid radical composite, and preparation method and application thereof | |
EP4062912B1 (en) | Utidelone semi-hydrated single crystal and preparation method therefor and use thereof | |
CN111574582B (zh) | 一种雷公藤红素衍生物及其制备方法与应用 | |
US20230026724A1 (en) | Substituted nitrogen heterocyclic compound and anesthetic effect thereof | |
JP6908657B2 (ja) | 4−[2−ジメチルアミノ−1−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル]フェニル4−メチルベンゾエートヒドロクロリドの多形体、それらを作製する方法及びそれらの使用 | |
WO2022067724A1 (zh) | 一种sglt-2抑制剂·肌氨酸共晶体及其制备方法和应用 | |
JP5489026B2 (ja) | 新規抗菌、抗癌化合物、その調整および薬物組成物 | |
CN109862887A (zh) | 一种金刚烷胺类化合物的晶型、组合物及其用途 | |
CN115232036A (zh) | 一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯、制备方法及其用途 | |
CN109705120A (zh) | 一类咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及其制备方法和用途 | |
KR20110013659A (ko) | 아데포비어 디피복실의 신규한 염 | |
ZA200603508B (en) | Novel compound, corresponding compositions, preparation and/or treatment methods |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150609 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150908 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151008 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160526 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20161216 |