CN115232036A - 一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯、制备方法及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于化工领域，提供一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯、制备方法及其用途，所述二苯乙烯多酚牛磺酸酯的制备方法包括如下步骤：S1、牛磺酸氨基进行Boc保护，再与三光气将N‑Boc‑牛磺酸反应制得N‑Boc‑牛磺酰氯；S2、N‑Boc‑牛磺酰氯与二苯乙烯多酚反应制得二苯乙烯N‑Boc‑牛磺酸酯；S3、在酸性条件下氨基脱保护将Boc脱掉，得到二苯乙烯多酚牛磺酸酯。本发明通过化学合成将牛磺酸引入二苯乙烯多酚结构中，增加了二苯乙烯多酚的水溶性，同时改善牛磺酸的脂溶性。

Description

一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯、制备方法及其用途
技术领域
本发明属于化工领域，具体涉及一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯、制备方法及其用途。
背景技术
二苯乙烯多酚化合物，如白藜芦醇、银松素、4,4'-二羟基芪是天然存在的芪多酚衍生物，存在于葡萄、松树、花生、丝兰的树皮和红松的叶子等植物提取，许多研究还显示了它的健康益处，例如血液稀释、抗氧化活性、抗辐射、抗炎和抗癌活性等多种生物学功能，我们研究发现二苯乙烯多酚能够改善小鼠少弱精症，提高生育能力。但是二苯乙烯多酚化合物水溶性差，难溶于水，生物利用度低，因此改进二苯乙烯多酚结构，改善水溶性、增加生物利用度，促进生殖保护功能，非常必要。
牛磺酸又称牛胆酸，是一种含硫非蛋白质氨基酸，化学名为2-氨基乙磺酸，是人体内存在的一种具有多种生理功能的含硫氨基酸，具有促进婴幼儿脑组织和智力发育、提高神经传导和视觉机能增强视力、抗炎、解热、降血压、降血糖、强肝利胆、改善内分泌状态，增强人体免疫等作用，是人体内最重要的氨基酸之一。牛磺酸能够维持正常的生殖功能。有资料证实，牛磺酸能够对生殖系统起到保护作用，能够维持正常的生殖功能。牛磺酸无任何毒副作用，故发达国家对它的研究和应用十分重视。近年来随着对其生理作用、营养价值的深入研究，其应用变得非常广泛，牛磺酸在国外大量用作营养保健品和食品添加剂。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯、制备方法及其用途，增加了二苯乙烯多酚的水溶性，同时改善牛磺酸的脂溶性。
为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯，其结构通式为：
Figure BDA0003756648120000021
本发明提供一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯的制备方法，包括如下步骤：
S1、牛磺酸氨基进行Boc保护，再与三光气将N-Boc-牛磺酸反应制得N-Boc-牛磺酰氯；
S2、N-Boc-牛磺酰氯与二苯乙烯多酚反应制得二苯乙烯N-Boc-牛磺酸酯；
S3、在酸性条件下氨基脱保护将Boc脱掉，得到二苯乙烯多酚牛磺酸酯。
其中，所述二苯乙烯多酚为白藜芦醇、银松素和4,4'-二羟基芪中的一种，其中，所述白藜芦醇的结构式为：
Figure BDA0003756648120000031
所述银松素的结构式为：
Figure BDA0003756648120000032
所述4,4'-二羟基芪的结构式为：
Figure BDA0003756648120000033
其中，所述二苯乙烯多酚牛磺酸酯的合成方程式如下：
Figure BDA0003756648120000034
本发明还提供一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯的用途，用于制备治疗少弱精症的药物。
其中，所述的二苯乙烯多酚牛磺酸酯的用途还可以用于制备口服制剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、散剂、缓释剂、控释制剂、靶向制剂及其它给药途径的制剂。
本发明的上述技术方案的有益效果如下：
本发明公开了一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯的制备方法，通过化学合成将牛磺酸引入二苯乙烯多酚结构中，增加了二苯乙烯多酚的水溶性，同时改善牛磺酸的脂溶性；制备的二苯乙烯多酚牛磺酸酯可用于制备治疗少弱精症的药物，
具体实施方式
为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例进行详细描述。
本发明提供一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯，其结构通式为：
Figure BDA0003756648120000041
本发明还提供一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯的制备方法，包括如下步骤：
S1、牛磺酸氨基进行Boc(叔丁氧羰基)保护，再与三光气将N-Boc-牛磺酸反应制得N-Boc-牛磺酰氯；
S2、N-Boc-牛磺酰氯与二苯乙烯多酚反应制得二苯乙烯N-Boc-牛磺酸酯；
S3、在酸性条件下氨基脱保护将Boc脱掉，得到二苯乙烯多酚牛磺酸酯。
优选的，所述二苯乙烯多酚为白藜芦醇、银松素和4,4'-二羟基芪中的一种，其中，所述白藜芦醇的结构式为：
Figure BDA0003756648120000042
所述银松素的结构式为：
Figure BDA0003756648120000051
所述4,4'-二羟基芪的结构式为：
Figure BDA0003756648120000052
所述二苯乙烯多酚牛磺酸酯的合成方程式如下：
Figure BDA0003756648120000053
本发明还提供一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯的用途，用于制备治疗少弱精症的药物。所述的二苯乙烯多酚牛磺酸酯的用途还可以用于制备口服制剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、散剂、缓释剂、控释制剂、靶向制剂及其它给药途径的制剂。
二苯乙烯多酚牛磺酸酯的水溶性高于二苯乙烯多酚本身，同时发现二苯乙烯多酚牛磺酸酯对少弱精症有明显的作用，经过进一步研究发现：二苯乙烯多酚牛磺酸酯制备的药物在小鼠中对少弱精症模型小鼠有明显治疗作用，连续给药四周后少弱精症小鼠的精子数量及浓度有明显提高，不同浓度下二苯乙烯多酚牛磺酸酯对小鼠精子浓度和活力有促进作用。
下面结合具体实施例进一步阐述本发明的技术方案。
实施案例1：
白藜芦醇牛磺酸酯的合成：
Figure BDA0003756648120000061
在100ml三颈烧瓶中加入10mL的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将10mmol(1.2514g)的牛磺酸和2mmol(1.6802g)的碳酸氢钠加入100mL三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的l mmol(2.1825g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为10℃，反应24h，得到2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品9.6mmol(2.1625g)，产率达到95％。
Figure BDA0003756648120000062
制备N-Boc-牛磺酰氯溶液：在加有温度计和干燥管干燥三口瓶中，加入新制备的N-Boc-牛磺酸(1.8g，8mmol)，用二氯甲烷(28mL)溶解，加入DMF 0.16mL。将此溶液降温至0℃，加入三光气(0.95g，3.2mmol)，缓慢升至室温反应半小时。
Figure BDA0003756648120000071
将白藜芦醇(1.37g，6mmol)溶于20mL DMF溶液中，加入三乙胺(1.41g，14mmol)，降温至0℃，滴入N-Boc-牛磺酰氯溶液，逐渐升至室温反应8小时，将反应液冲入冰水中，分出有机层，水层用二氯甲烷洗涤，合并有机层，用稀盐酸洗涤，水洗，饱和氯化钠溶液洗涤，干燥浓缩后，柱层析(乙酸乙酯/石油醚体积比为2:1)得到目标产物1.38g，收率53％。
Figure BDA0003756648120000072
将lmol/L的HCl的乙酸乙酯溶液10mL降温至0℃，加入上步产物白藜芦醇N-Boc-牛磺酸酯(435mg，lmmol)，逐渐升至室温反应6小时，将反应液抽滤，再用甲醇洗涤，再加入异丙醇，重结晶，得到301mg产物，收率90％。1H NMR(400MHz,DCCl3)δ7.80–7.65(m,2H),7.42–7.28(m,2H),7.07(d,J＝3.8Hz,2H),6.50–6.45(m,2H),6.25(s,1H),5.38(s,2H),3.21(s,2H),3.14(s,2H),1.71(s,2H).13C NMR(100MHz,DCCl3)δ158.84(s,2H),150.45(s,1H),139.61(s,2H),133.61(s,2H),129.24(s,1H),127.21(s,4H),126.93(s,2H),121.87(s,3H),107.04(s,2H),104.10(s,2H),54.39(s,2H),39.19(s,1H)。
实施例2
银松素牛磺酸酯的合成：
Figure BDA0003756648120000081
在100ml三颈烧瓶中加入10mL的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将10mmol(1.2514g)的牛磺酸和2mmol(1.6802g)的碳酸氢钠加入100mL三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的lmmol(2.1825g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为10℃，反应24h，得到2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品9.6mmol(2.1625g)，产率达到95％。
Figure BDA0003756648120000082
制备N-Boc-牛磺酰氯溶液：在加有温度计和干燥管干燥三口瓶中，加入新制备的N-Boc-牛磺酸(1.8g，8mmol)，用二氯甲烷(28mL)溶解，加入DMF 0.16mL。将此溶液降温至0℃，加入三光气(0.95g，3.2mmol)，缓慢升至室温反应半小时。
Figure BDA0003756648120000083
将银松素(1.27g，6mmol)溶于20mL DMF溶液中，加入三乙胺(1.41g，14mmol)，降温至0℃，滴入N-Boc-牛磺酰氯溶液，逐渐升至室温反应8小时，将反应液冲入冰水中，分出有机层，水层用二氯甲烷洗涤，合并有机层，用稀盐酸洗涤，水洗，饱和氯化钠溶液洗涤，干燥浓缩后，柱层析(乙酸乙酯/石油醚体积比为2:1)得到目标产物1.13g，收率45％。
Figure BDA0003756648120000091
将lmol/L的HCl的乙酸乙酯溶液10mL降温至0℃，加入上步产物银松素N-Boc-牛磺酸酯(419mg，lmmol)，逐渐升至室温反应6小时，将反应液抽滤，再用甲醇洗涤，再加入异丙醇，重结晶，得到280mg产物，收率88％。1H NMR(400MHz,DCCl3)δ7.70–7.58(m,2H),7.46–7.40(m,2H),7.29(s,1H),7.15(d,J＝16.2Hz,2H),7.09(s,1H),6.84(s,1H),6.67(s,1H),5.37(s,1H),3.21(s,2H),3.14(s,2H),1.71(s,2H).13C NMR(100MHz,DCCl3)δ153.81(s,1H),153.15(s,1H),137.97(s,1H),135.88(s,1H),129.46(s,2H),129.24(s,2H),129.02(s,3H),128.06(s,3H),126.93(s,2H),114.92(s,2H),111.55(s,2H),107.79(s,2H),54.39(s,2H),39.19(s,2H).
实施例3
4,4'-二羟基芪牛磺酸酯的合成：
Figure BDA0003756648120000101
在100ml三颈烧瓶中加入10mL的甲醇和10ml的四氢呋喃，置于冰水浴下开始搅拌，将10mmol(1.2514g)的牛磺酸和2mmol(1.6802g)的碳酸氢钠加入100mL三颈烧瓶中，搅拌以使反应物充分混合，用5ml四氢呋喃溶解的lmmol(2.1825g)的二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)，保持反应温度为10℃，反应24h，得到2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸产品9.6mmol(2.1625g)，产率达到95％。
Figure BDA0003756648120000102
制备N-Boc-牛磺酰氯溶液：在加有温度计和干燥管干燥三口瓶中，加入新制备的N-Boc-牛磺酸(1.8g，8mmol)，用二氯甲烷(28mL)溶解，加入DMF 0.16mL。将此溶液降温至0℃，加入三光气(0.95g，3.2mmol)，缓慢升至室温反应半小时。
Figure BDA0003756648120000103
将4,4'-二羟基芪(1.27g，6mmol)溶于20mL DMF溶液中，加入三乙胺(1.41g，14mmol)，降温至0℃，滴入N-Boc-牛磺酰氯溶液，逐渐升至室温反应8小时，将反应液冲入冰水中，分出有机层，水层用二氯甲烷洗涤，合并有机层，用稀盐酸洗涤，水洗，饱和氯化钠溶液洗涤，干燥浓缩后，柱层析(乙酸乙酯/石油醚体积比为2:1)得到目标产物1.38g，收率55％。
Figure BDA0003756648120000111
将lmol/L的HCl的乙酸乙酯溶液10mL降温至0℃，加入上步产物4,4'-二羟基芪N-Boc-牛磺酸酯(419mg，lmmol)，逐渐升至室温反应6小时，将反应液抽滤，再用甲醇洗涤，再加入异丙醇，重结晶，得到292mg产物，收率92％。1H NMR(400MHz,DCCl3)δ7.79–7.64(m,2H),7.41–7.30(m,4H),7.02(d,J＝13.9Hz,2H),6.87–6.73(m,2H),5.89(s,1H),3.30(s,2H),3.14(s,2H),1.71(s,2H).13C NMR(100MHz,DCCl3)δ159.30(s,1H),150.45(s,2H),133.61(s,2H),129.98(s,3H),127.62(s,2H),127.27(d,J＝15.5Hz,6H),121.87(s,3H),116.37(s,3H),54.39(s,1H),39.19(s,2H).
实施例4
本实施例进一步研究合成的化合物的水溶性，通过ChemDraw Professional 17.1评估药物的亲酯性logP值，该值越大说明越亲酯，该值越小说明越亲水。
Figure BDA0003756648120000121
实验结果显示：白藜芦醇牛磺酸酯比白藜芦醇水溶性更好，银松素牛磺酸酯比银松素的水溶性更好，4,4'-二羟基芪牛磺酸酯比4,4'-二羟基芪的水溶性更好。这进一步证明二苯乙烯多酚通过牛磺酸化学修饰得到的二苯乙烯多酚牛磺酸酯的水溶性变大，生物利用度增加。二苯乙烯多酚牛磺酸酯能改善二苯乙烯多酚化合物其在少弱精症中治疗的效果。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯，其特征在于，其结构通式为：
Figure FDA0003756648110000011
2.一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、牛磺酸氨基进行Boc保护，再与三光气将N-Boc-牛磺酸反应制得N-Boc-牛磺酰氯；
S2、N-Boc-牛磺酰氯与二苯乙烯多酚反应制得二苯乙烯N-Boc-牛磺酸酯；
S3、在酸性条件下氨基脱保护将Boc脱掉，得到二苯乙烯多酚牛磺酸酯。
3.根据权利要求2所述的二苯乙烯多酚牛磺酸酯的制备方法，其特征在于，所述二苯乙烯多酚为白藜芦醇、银松素和4,4'-二羟基芪中的一种，其中，所述白藜芦醇的结构式为：
Figure FDA0003756648110000012
所述银松素的结构式为：
Figure FDA0003756648110000013
所述4,4'-二羟基芪的结构式为：
Figure FDA0003756648110000014
4.根据权利要求2或3所述的二苯乙烯多酚牛磺酸酯的制备方法，其特征在于，所述二苯乙烯多酚牛磺酸酯的合成方程式如下：
Figure FDA0003756648110000021
5.一种二苯乙烯多酚牛磺酸酯的用途，其特征在于，用于制备治疗少弱精症的药物。
6.根据权利要求5所述的二苯乙烯多酚牛磺酸酯的用途，其特征在于，用于制备口服制剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、散剂、缓释剂、控释制剂、靶向制剂及其它给药途径的制剂。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321239A (zh) * 2011-05-30 2012-01-18 河北科技大学 水溶性二苯乙烯类化合物前药的制备方法
CN105777808A (zh) * 2014-12-23 2016-07-20 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 替唑尼特磷酸酯和烷基磺酸酯及其在药学中的应用
CN106661061A (zh) * 2015-07-22 2017-05-10 南京海融医药科技股份有限公司 一种芳基丙酸类化合物及其制药用途
CN109824553A (zh) * 2019-04-15 2019-05-31 宁夏医科大学 2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法
CN111675740A (zh) * 2020-05-18 2020-09-18 南通大学 银松素糖苷、银松素糖苷的用途及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321239A (zh) * 2011-05-30 2012-01-18 河北科技大学 水溶性二苯乙烯类化合物前药的制备方法
CN105777808A (zh) * 2014-12-23 2016-07-20 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 替唑尼特磷酸酯和烷基磺酸酯及其在药学中的应用
CN106661061A (zh) * 2015-07-22 2017-05-10 南京海融医药科技股份有限公司 一种芳基丙酸类化合物及其制药用途
CN109824553A (zh) * 2019-04-15 2019-05-31 宁夏医科大学 2–((叔丁氧基羰基)氨基)乙基-1-磺酸及其制备方法
CN111675740A (zh) * 2020-05-18 2020-09-18 南通大学 银松素糖苷、银松素糖苷的用途及其制备方法

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