JP2015500633A - 抗il−36r抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、ASCIIフォーマットでEFS−Web経由で提出され、全体として引用により取り込まれる配列表を含む。2012年11月12日付けで作成された当該ASCIIの複写は、09−0583WO.txtと命名され、サイズ147,390バイトである。
本発明は、一般的に、診断上及び治療上用いるための抗IL−36R抗体に関する。抗体は、かかる化合物を含む医薬組成物及びキットにおいて用いることができる。抗体は、ヒトにおける種々の疾患又は異常(例えば、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、線維症、及び呼吸器系疾患)の処置方法において有用である。
サイトカインのIL−1ファミリーは、11種の異なるリガンド、すなわち、IL−1α(IL−1F1とも呼ばれる)、IL−1β(IL−1F2)、IL−1受容体アンタゴニスト(IL−1Ra又はIL−1F3)、IL−18(IL−1F4)、IL−1F5〜IL−1F10、及びIL−1F11(又はIL−33)からなる。IL−1α及びIL−1βは、タイプIのIL−1受容体(IL−1RI)への結合による炎症誘発性活性、及び共通の共受容体IL−1受容体アクセサリータンパク質(IL−1RAcP)の動員を誘導する一方、IL−1Raは、IL−1RIに結合するIL−1の競合的阻害剤として作用し、故に抗炎症性活性を発揮することが知られている。多数の研究により、IL−18はIFN−γのインデューサーである炎症性サイトカインであることが報告されている一方、IL−33は、特に、Th2応答の制御に関与する免疫調節性サイトカインとして記載された。IL−1F5、IL−1F6、IL−1F8、及びIL−1F9を含むIL−1ファミリーの新規メンバーは、IL−1の相同体についてのDNAデータベースでの検索により同定された。ヒト及びマウスにおいて、これらのサイトカインをコードする全遺伝子は、染色体2qの300kb未満に位置し、IL1A、IL1B、及びIL1RN遺伝子に隣接する。IL−1F6、IL−1F8、及びIL−1F9は、IL−1及びIL−1Raと21%〜37%アミノ酸配列相同性を有する一方、IL−1F5は、IL−1Raとの52%アミノ酸配列相同性を示し、これにより、IL−1F5が内在性受容体アンタゴニストとなり得ることが示唆される。
本発明は、生物学的治療、特に、IL−36Rに結合する抗体を提供することにより、上記の必要に取り組む。1つの態様において、本発明の抗体は、IL36リガンドにより仲介されるシグナル伝達(α、β、及び/又はγ)を阻害する。1つの態様において、本発明の抗体は、例えば、疾患(例えば、乾癬、炎症性腸疾患、強皮症、COPD、及び慢性腎疾患)における上皮媒介性の炎症/線維症の処置に有用である。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号35、102、103、104、105、106、又は140のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号102のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号103のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号104のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号105のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号106のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号140のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号88のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号89のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む。
配列番号80のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号80のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号88のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号80のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号89のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む抗体又はその抗原結合フラグメントを提供する。
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号107のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号63のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;配列番号107のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号64のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号54のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号63又は64のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
配列番号85のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号100のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号85のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号101のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む。
配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号100のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号101のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号103のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号104のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号107のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号63のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
a)配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号107のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号64のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
配列番号21のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号30のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号39のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号48のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号57のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号67のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号22のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号31のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号40のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号49のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号58のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号68のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号23のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号32のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号41のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号50のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号59のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号69のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号24のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号33のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号42のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号51のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号60のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号70のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号25のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号34のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号43のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号52のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号61のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号71のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号35のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号54のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号63のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号54のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号64のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号28のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号37のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号46のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号55のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号65のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号74のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号29のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号38のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号47のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号56のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号66のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号75のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む。
配列番号1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号11のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号12のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号3のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号13のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号4のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号14のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号15のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号16のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号17のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号18のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号19のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号20のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む。
− 本発明による抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントをコードする配列を含む単離ポリヌクレオチド、好ましくは、DNA又はRNA配列;
− 配列番号1〜140の1つ以上により定義される配列をコードする、本発明による単離ポリヌクレオチド;
− 本発明によるポリヌクレオチドを含むベクター、好ましくは、発現ベクター、より好ましくは、本発明によるポリヌクレオチドを発現制御配列と機能的に関連して含むベクター;
− 本発明によるポリヌクレオチド、及び/又は本発明によるベクターを含む宿主細胞;
− 本発明による抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントの製造方法、好ましくは、本発明によるポリヌクレオチド、及び/又は本発明によるベクター、及び/又は本発明による宿主細胞の使用を含む組換え製造方法;
− かかる方法は、好ましくは、工程(a)宿主細胞を、抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントの発現を可能にする条件下で培養し、(b)抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントを回収する、を含み;
− 本発明による抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントを含む、診断キット又は診断方法、又はその使用;
− 炎症性疾患、自己免疫疾患、呼吸器系疾患、代謝異常、上皮媒介性の炎症性疾患、線維症、癌、乾癬、炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、多発性硬化症、関節リウマチ、COPD、慢性喘息、強直性脊椎炎、又はクローン病の診断のための、本発明による診断キット又は診断方法
を含む。
本発明は、抗IL−36R抗体に関する。1つの態様において、本発明の抗体は、例えば、ヒトにおいて、診断上及び治療上用いるためである。
1つの態様において、抗IL−36R抗体、特にヒト化抗IL−36R抗体、及び1個以上の抗IL−36R抗体、特に1個以上の本発明のヒト化抗IL−36R抗体を含む組成物及び製造物品が、本明細書において記載及び開示される。抗IL−36抗体、特にヒト化抗IL−36R抗体の抗原結合フラグメントを含む結合剤もまた、記載される。
本発明の代表的マウスリード抗体(マウスリード)の可変領域及びCDRが以下に示される:
ヒトフレームワーク配列が、フレームワーク相同性、CDR構造、保存カノニカル残基、保存インターフェースパッキング残基、及びヒト化可変領域を得るための他のパラメーターに基づきマウスリードのため選択された(実施例5を参照)。
a)それぞれ、配列番号21、30、39、48、57、及び67のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
b)それぞれ、配列番号22、31、40、49、58、及び68のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
c)それぞれ、配列番号23、32、41、50、59、及び69のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
d)それぞれ、配列番号24、33、42、51、60、及び70のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
e)それぞれ、配列番号25、34、43、52、61、及び71のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
f)それぞれ、配列番号26、35、44、53、62、及び72のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
g)それぞれ、配列番号27、36、45、54、63、及び73のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
h)それぞれ、配列番号27、36、45、54、64、及び74のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
i)それぞれ、配列番号27、36、45、54、64、及び73のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
j)それぞれ、配列番号28、37、46、55、65、及び74のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
k)それぞれ、配列番号29、38、47、56、66、及び75のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列
を含む抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメントを提供する。
a)それぞれ、配列番号26、103、44、53、62、及び72のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
b)それぞれ、配列番号26、104、44、53、62、及び72のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
c)それぞれ、配列番号27、36、45、107、63、及び73のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列;又は
d)それぞれ、配列番号27、36、45、107、64、又は73のL−CDR1、L−CDR2、L−CDR3、H−CDR1、H−CDR2、及びH−CDR3配列
を含む抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメントを提供する。
ヒト化抗IL−36R抗体及び剤は、ヒト化抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメントの改変を含み得る。例えば、癌の処置における抗体の有効性を増強すために、抗体をエフェクター機能に関して修飾することが所望され得る。かかる改変の1つは、システイン残基(複数を含む)のFc領域への導入であり、これにより、この領域での鎖間のジスルフィド結合形成が可能になる。このように生成されたホモ2量体抗体は、改良された内部移行能及び/又は増大した補体介在性細胞殺傷、及び/又は抗体依存性細胞傷害活性(ADCC)を有することができる。例えば、Caron et al., 1992, J. Exp Med. 176:1191-1195;及びShopes, 1992, J. Immunol. 148:2918-2922を参照。増大した抗腫瘍活性を有するホモ2量体抗体は、Wolff et al., 1993, Cancer Research 53: 2560-2565に記載されるヘテロ2官能性架橋剤を用いて調製され得る。或は、抗体は、2個のFc領域を含有するよう操作されて、抗体の補体溶解能及びADCC能を増強し得る。Stevenson et al., 1989, 抗Cancer Drug Design 3: 219-230を参照。
抗IL−36R抗体のアミノ酸配列変異体は、適当なヌクレオチド変更を抗IL−36R抗体DNAに導入することにより又はペプチド合成により調製することができる。かかる変異体は、例えば、本明細書の実施例の抗IL−36R抗体のアミノ酸配列内の残基の欠損、及び/又は挿入、及び/又は置換を含む。欠損、挿入、及び置換は、最終構造物が所望の特徴を有する条件で、最終構造物に至るよう任意に組み合わされる。アミノ酸変更はまた、ヒト化又は変異体抗IL−36R抗体の翻訳後プロセスを変更し得る(例えば、グリコシル化部位の数又は位置を変更する)。
(1)疎水性:ノルロイシン、met、ala、val、leu、ile;
(2)中性親水性:cys、ser、thr;
(3)酸性:asp、glu;
(4)塩基性:asn、gin、his、lys、arg;
(5)鎖配向性に影響する残基:gly、pro;及び
(6)芳香族性:trp、tyr、phe。
他の実施態様は、ヒト化抗体の産生のため、ヒト化抗IL−36R抗体をコードする配列を含む単離ポリヌクレオチド、ベクター、及びポリヌクレオチドを含む宿主細胞、及び組み換え技術を包含する。単離ポリヌクレオチドは、例えば、全長モノクローナル抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、及びFvフラグメント、二重特異性抗体、直鎖抗体、1本鎖抗体分子、及び抗体フラグメントから形成される多特異的抗体を含む、抗IL−36R抗体の任意の所望の形態をコードすることができる。
本明細書に記載される抗体は、親和性精製剤として有用である。このプロセスにおいて、抗体は、当該技術分野で周知の方法を用いて固相(例えば、タンパク質A樹脂)上に固定される。固定された抗体は、精製されるべきIL−36Rタンパク質(又はそのフラグメント)を含有する試料と接触させ、その後、支持体は、固定された抗体に結合したIL−36Rタンパク質以外の試料中の全材料を実質的に取り除く適当な溶媒で洗浄される。最終的に、支持体は、IL−36Rタンパク質を抗体から放出する別の溶媒で洗浄される。
抗IL−36R抗体は、診断キット(すなわち、予め決められた量の試薬の診断アッセイを行うための指示書と一緒にパッケージングされた組み合わせ)において用いられ得る。抗体が酵素で標識される場合、キットは、酵素により必要とされる基質及び補助因子(例えば、検出可能な発色団又はフルオロフォアをもたらす基質前駆体)を含み得る。加えて、他の添加剤(例えば、安定剤、バッファー(例えば、ブロックバッファー又は溶解バッファー)など)が含まれ得る。相対量の種々の試薬は広範囲で変動して、アッセイの感受性を実質的に最適化する試薬溶液濃度をもたらし得る。試薬は、溶解に際して、適当な濃度を有する試薬溶液をもたらす、賦形剤を含む通常凍結乾燥された乾燥粉末として提供され得る。
別の実施態様において、本明細書において開示されるヒト化抗IL−36R抗体は、本明細書に記載されるIL−36Rの発現と関連する様々な異常の処置において有用である。IL−36R関連異常の処置方法は、治療上有効量のヒト化抗IL−36R抗体を、それを必要とする対象に投与することを含む。
IL−36R結合剤(例えば、抗IL−36R抗体)を含む組成物は、免疫異常、呼吸障害、又は癌を有するか、又はリスクのある対象に投与され得る。本発明は更に、癌、呼吸障害、又は免疫異常の予防又は処置用医薬の製造における、IL−36R結合剤(例えば、抗IL−36R抗体)の使用を提供する。本明細書で用いられる用語「対象」は、IL−36R結合剤が投与され得る任意の哺乳類患者を意味し、例えば、ヒト及び非ヒト哺乳類(例えば、霊長類、げっ歯類、及びイヌ)を含む。本明細書に記載される方法を用いた処置に具体的に意図される対象は、ヒトを含む。抗体又は剤は、免疫異常、呼吸障害若しくは癌の予防又は処置において、単独で又は他の組成物と組み合わせて投与され得る。抗体又は剤と組み合わせて投与され得るかかる組成物は、メトトレキサート(MTX)及び免疫調節物質(例えば、抗体又は低分子)を含む。
別の態様において、上述の異常の処置に有用な材料を含有する製造物品が含まれる。製造物品は容器及び標識を含む。適当な容器は、例えば、瓶、バイアル、シリンジ、及び試験管を含む。容器は、様々な材料(例えば、ガラス又はプラスチック)から形成され得る。容器は、状態を処置するのに有効な組成物を有しており、無菌的にアクセス可能な入り口を有し得る。例えば、容器は、皮下注射針により突き刺すことができるストッパーを有した静脈内溶液バッグ又はバイアルであり得る。組成物中の有効な剤はヒト化抗IL−36R抗体である。容器上のラベル又は容器と関連するラベルは、組成物が最適な状態を処置するために用いられることを示す。製造物品は、更に、医薬的に許容されるバッファー(例えば、リン酸緩衝食塩水、リンゲル溶液、及びデキストロース溶液)を含む第2の容器を含み得る。それは更に、他のバッファー、希釈剤、フィルター、針、シリンジ、及び使用のための指示を伴った添付文書を含む、市販及び使用者の観点から所望される他の材料を含み得る。
実施例1:抗ヒトIL−36R抗体の同定
複数のマウス系統を、組み換え体で産生したヒトIL−36R(ECD−細胞外ドメイン: Genbank Accession番号NP_003845のアミノ酸20〜332)タンパク質、及び従来のハイブリードマ産生を考慮して強力な力価応答を生じるもので免疫した。ヒトIL−36R(ECD)への強力な結合を誘発するが、ヒトIL−1R1(最も関連するIL−1Rファミリーのメンバー)に結合しない融合産物をサブクローニングし、再度スクリーニングした。複数のハイブリードマを同定し、結合し、IL−36Rからのシグナル伝達を中和するモノクローナル抗体を得た(実施例2、3、及び4を参照)。可変ドメインを、標準的PCRプライマーセットを用いてハイブリードマからクローニングした。代表的モノクローナル抗体の可変ドメイン及び特異的CDRは上述されている。全てのマウス抗体を、ヒト定常ドメイン上のマウス可変ドメインからなるキメラ抗体(hu IgG1KO/kappa)に変換した。hu IgG1KO(ノックアウト)は、エフェクター機能(例えば、FcγRと補体の結合)を低減することによりADCCとCDC活性を排除する、2つの置換性変異(Leu234Ala及びLeu235Ala)を有する。マウス及びキメラ抗体の可変ドメインは、同一である。キメラ抗体を作成して、抗体の機能を確認し、正確な可変ドメイン配列が得られたことを確実にした。
A)組み換えヒトIL−36Rへの抗IL−36R抗体結合の動態学及び結合親和性を、Proteon(Bio-Rad, Hercules, CA)、単一カラム精製によりハイブリードマから精製した物質を用いて、測定した。単一IL−36R表面コート濃度で実施したヒトIL−36Rへの全マウスリードの結合親和性は、<100pMであると推定した。7種の異なる表面密度(全体適合)でのマウス抗体のヒトIL−36Rへの結合親和性実施を表1に示す。キメラ抗IL36RIgGの結合は、各マウスリードに相当する。
マウス及びキメラ抗IL−36R抗体を、濃度100nMでマウスIL−36R又はヒトIL−1R1表面のいずれかに注入した。Fortebio Octet(Fortebio, Menlo Park, CA)を用いて測定したこれらの抗体についてのマウスIL−36R及びヒトIL−1R1への結合シグナルはゼロであり、このことは、これらの抗体がヒトIL−36Rに選択的に結合することを示す。抗IL−36R抗体のヒトIL−36Rへの結合も50%ヒト血清の存在下で分析し、結合on−rateに対する血清の有意な作用を観察しなかった。これは、高い特異性を示している。
プロトコール:ヒトNCI/ADR−RES細胞pNFκB/サイトカイン放出アッセイ
試薬:
R&D Systems:切断型rh IL36β
R&D Systems:切断型rh IL36γ
R&D Systems:切断型rh IL36α:
MA6000 Phospho−NFκB(Ser536)Whole Cell Lysate Kit
Meso Scale Diagnostics, LLC
MSD ELISAカスタムヒト96ウェル4−スポットアッセイ
Meso Scale Diagnostics, LLC
BaF/3カニクイザルIL−36R細胞を、90,000細胞/ウェルで、SS培地中、96ウェルプレートに播種した。培地100μlを対照ウェルに加えた。アンタゴニスト(抗体)を、4×所望濃度で希釈し、50μlを各ウェルに加えた。リガンド(IL36α、β、又はγ)を、SS培地中の4×所望濃度で希釈し、50μlを各ウェルに加えた(最終容量200μl)。プレートを15分間、37℃、5%CO2でインキュベーションした。プレートを短時間遠心し、培地を吸引し、細胞を100μl/ウェル完全溶解バッファー(MSD pNFκBプロトコールを参照)中で溶解し、氷上で30分間インキュベーションした。次に、溶解物を2500RPM、20分間、4℃で遠心分離し、MSD ELISAプレートに移した。次に、溶解物をpNFκB活性について上述のMSDキットを用いて評価した。
フローサイトメトリーによる抗体の結合についてのプロトコール
全長ヒトIL−36RでトランスフェクションしたHEK293細胞又はNCI/ADR−RES細胞を、染色の24時間前に継代した。細胞をフラスコからPBS中の5mM EDTA10mlで洗浄することによりはがし、次に、37℃、10分間、更に5mM EDTA10ml及びAccumax2.5mlとインキュベーションして、細胞を脱凝集/脱分散させた。次に、抗体をPBS+2%BSA中の特定の濃度に希釈し、細胞を20分間、室温でインキュベーションした。次に、過剰抗体をPBS200μlを加えることにより洗浄し、遠心分離した。次に、第2の試薬を1ウェル当たり50μlで加え、15分間、室温でインキュベーションし、上述の通り洗浄した。細胞をPBS200μl中に再懸濁し、フローサイトメトリーにより分析した。ヒトIL−36R HEK形質移入体へのマウス抗ヒトIL−36R抗体結合についての結合EC50を、表4に示す。
ヒトにおいて投与後の可能性のある免疫原性を低減するために、マウス抗ヒトIL−36Rモノクローナル抗体81B4及び73C5を、設計及びスクリーニングプロセスにより「ヒト化」した。ヒトフレームワーク配列を、フレームワーク相同性、CDR構造、保存基準残基、保存インターフェースパッキング残基、及び他のパラメーターに基づき、マウスリードについて選択した。これらのフレームワーク位置でのアミノ酸残基の特異的置換は、ヒト生殖細胞系列フレームワーク領域におけるCDR又はHVLの「直接交換」により形成されるヒト化抗体において示されるものについて、結合親和性及び/又は安定性を含む種々の態様の抗体効力を改善することができる。キメラ親Fabと比較して良好又は同等の結合、及び改良した発現を示したFabを、更なる特徴付けのために選択した。抗体81B4及び73C5について代表的なヒト化可変領域を記載部分に示す。この方法において、抗体B1から抗体B6は、マウス抗体81B4から誘導されたヒト化抗体であった(ヒトIgG1KO(KO=ノックアウト)/カッパ骨格にクローン化)。抗体B1からB6を表Aに示す。抗体C1から抗体C3は、マウス抗体73C5から誘導されたヒト化抗体であった(ヒトIgG1−KO(KO=ノックアウト)/カッパ骨格にクローン化)。抗体C1からC3を表Cに示す。
組み換えヒトIL−36Rへのヒト化抗IL−36R抗体結合の動態学及び結合親和性を、Proteon(Bio-Rad, Hercules, CA)を用いて測定した。ヒトIL−36Rを5種の異なる表面密度で固定し、結果を全体適合を用いて解析した(3つの実験の結果を示す表5を参照)。フローサイトメトリーを介したヒト化抗体のNCI/ADR−RES細胞への結合を、実施例4に記載のプロトコールを用いて測定した(EC90値について表5を参照)。
ヒト化IL−36R変異体でのヒトNCI/ADR−RES細胞からのシグナル伝達の機能的遮断を、実施例3に記載の通り試験した。ヒトIL−36リガンドを用いたヒト機能アッセイ(pNFκB及びサイトカイン放出)におけるヒト化抗ヒトIL−36R抗体についてのIC90結果を、表6に示す。
プロトコール:ヒト初代上皮ケラチノサイトpNFkB/サイトカイン放出アッセイ
細胞を、30,000細胞/ウェルで、培養培地中、96ウェルプレートに播種し、一晩、37℃で、5%CO2でインキュベーションした。次に、アッセイを実施例3に記載の通り行った。結果:ヒトIL−36リガンドで刺激したヒト初代ケラチノサイトアッセイ(pNFkB及びIL−8放出)におけるマウス、キメラ、及びヒト化抗IL−36R抗体のIC90結果を、それぞれ表7、表8、及び表9に示す。
プロトコール:ヒト初代腸上皮細胞pNFkB/サイトカイン放出アッセイ
細胞を、30,000細胞/ウェルで、培養培地中、96ウェルプレート中に播種し、一晩、37℃、5%CO2でインキュベーションした。次に、アッセイを実施例3に記載の通り行った。
結果:ヒトIL−36リガンドで刺激したヒト初代腸上皮細胞アッセイ(pNFkB及びIL−8放出)におけるマウス抗IL−36R抗体のIC90結果を、表10に示す。
プロトコール:ヒト初代腸筋線維芽細胞pNFκB/サイトカイン放出アッセイ
細胞を、30,000細胞/ウェルで、培養培地中、96ウェルプレート中に播種し、37℃、5%CO2でインキュベーションした。次に、アッセイを実施例3に記載の通り行った。
結果:ヒトIL−36リガンドで刺激したヒト初代腸筋線維芽細胞アッセイ(pNFkB及びIL−8放出)における抗IL−36R抗体のIC90結果を、表11及び表12に示す。
プロトコール:ヒト初代真皮線維芽細胞pNFκB/サイトカイン放出アッセイ
細胞を、30,000細胞/ウェルで、培養培地中、96ウェルプレート中に播種し、一晩、37℃、5%CO2でインキュベーションした。次に、アッセイを実施例3に記載の通り行った。
結果:ヒトIL−36リガンドで刺激したヒト初代真皮線維芽細胞アッセイ(pNFkB及びIL−8放出)における抗IL−36R抗体のIC90結果を、表13及び表14に示す。
プロトコール:ヒト初代近位尿細管細胞pNFkB/サイトカイン放出アッセイ
細胞を、5,000細胞/ウェルで、培養培地中、96ウェルプレート中に播種し、一晩、37℃、5%CO2でインキュベーションした。アッセイを実施例3に記載の通り行った。
結果:ヒトIL−36リガンドで刺激したヒト初代近位尿細管細胞アッセイ(IL−8放出)におけるマウス、キメラ、ヒト化抗IL−36R抗体のIC90結果を、表15に示す。
プロトコール:再構築表皮
抗IL−36R抗体(1.5μg/ml)を、再構築ヒト表皮と予めインキュベーションし、ヒト組換えIL−36γ(20ng/ml)で刺激した。組み換えヒトIL−1β(20ng/ml;R & D Systems)を、ポジティブコントロールとして用いた。24時間培養後、細胞上清を回収し、IL−8についてアッセイした(IL−8についてのアッセイを実施例3に記載)。試料をトリプリケートで試験し、平均pg/ml±標準誤差を以下の表(表16)に示す。
アゴニストであるIL−36リガンドを用いた再構築ヒト表皮における刺激は、S100A7及びS100A12遺伝子発現を誘導する。S100A7及びS100A12は、表皮分化複合体内に位置する遺伝子である。
プロトコール:再構築比と表皮を抗IL−36R抗体(1.5μg/ml)とインキュベーションし、ヒト組み換えIL−36γ(20ng/ml)で刺激した。組み換えヒトIL−1β(20ng/mL;R & D Systems)をポジティブコントロールとして用いた。5%CO2及び37℃で24時間培養後、RNAを、再構築ヒト表皮から単離し、リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応により遺伝子発現についてアッセイした。相対的発現を2−ΔΔCt法を用いて計算した。試料をトリプリケートで試験し、平均発現±標準誤差を以下の表(表17)に示す。
プロトコール:血液及び非損傷性皮膚生検を、皮膚科医により臨床的に診断した24人の乾癬患者から得た。皮膚生検を免疫欠損NIH−IIIマウスに移植し、4〜5週間移植を可能にした。
プロトコール:野生型又はインターロイキン−1受容体様2マウスを、3週間タバコの煙に暴露し、肺窮迫を誘導した。週1及び2は5日間連続暴し、マウスを3週間4日連続暴露した。タバコへの暴露(16分)と新鮮な空気(8分)の24分間隔で、それぞれの日で5本のタバコにマウスを暴露した。最終暴露の18時間後、マウスをハンクス塩溶液(0.6mM EDTA)2×0.8mlで洗浄した。上清及び細胞ペレットを、気管支肺胞洗浄液、続いて10分間の遠心分離により回収した。各暴露群についての気管支肺胞洗浄液中のマクロファージ及び好中球の総カウントを表20に示す。
Claims (53)
- ヒトIL−36Rに0.1nM以下のKDで結合する、抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 前記抗体又は抗原結合フラグメントが、モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項1記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 前記抗体又は抗原結合フラグメントが、ヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項1及び/又は2記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント
- ヒトIL−36Rに50pM以下のKDで結合する、請求項1〜3の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。
- ヒトIL−1R1に結合しない、請求項1〜4の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。
- a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号35、102、103、104、105、106、又は140のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号102のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項6記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号103のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項6記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号104のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項6記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号105のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項6記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号106のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項6記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号140のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62、108、109、110、又は111のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項6記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 配列番号76、77、78、79、80、81、82、又は83のいずれか1つのアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号87、88、89、90、91、92、93、94、又は95のいずれか1つのアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号88のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号77のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号89のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項13記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 配列番号80のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号87のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号80のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号88のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号80のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号89のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項13記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号107のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号63のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号107のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号64のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号54のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号63又は64のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 配列番号84、85、又は86のいずれか1つのアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号96、97、98、99、100、又は101のいずれか1つのアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 配列番号85のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号100のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号85のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号101のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項17記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号100のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;又は
配列番号86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;及び配列番号101のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項17記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 配列番号114、115、116、117、118、119、120、又は121のいずれか1つのアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号125、126、127、128、129、130、131、132、又は133のいずれか1つのアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号115のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号125のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項20記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号115のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号126のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項20記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号115のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号127のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項20記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号118のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号125のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項20記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号118のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号126のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項20記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号118のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号127のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項20記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号122、123、又は124のいずれか1つのアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号134、135、136、137、138、又は139のいずれか1つのアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号123のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号138のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項27記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号123のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号139のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項27記載の抗IL−36R抗体。
- 配列番号124のアミノ酸配列を含む軽鎖;及び配列番号138のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項27記載の抗IL−36R抗体。
- a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号103のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号104のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号107のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号63のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - a)配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び
b)配列番号107のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号64のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 配列番号21のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号30のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号39のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号48のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号57のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号67のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号22のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号31のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号40のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号49のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号58のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号68のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号23のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号32のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号41のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号50のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号59のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号69のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号24のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号33のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号42のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号51のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号60のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号70のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号25のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号34のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号43のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号52のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号61のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号71のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号26のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号35のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号44のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号53のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号62のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号72のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号54のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号63のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号27のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号36のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号45のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号54のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号64のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号73のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号28のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号37のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号46のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号55のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号65のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号74のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域;又は
配列番号29のアミノ酸配列(L−CDR1);配列番号38のアミノ酸配列(L−CDR2);配列番号47のアミノ酸配列(L−CDR3)を含む軽鎖可変領域;及び配列番号56のアミノ酸配列(H−CDR1);配列番号66のアミノ酸配列(H−CDR2);配列番号75のアミノ酸配列(H−CDR3)を含む重鎖可変領域
を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 配列番号1のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号11のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号12のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号3のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号13のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号4のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号14のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号15のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号16のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号17のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号18のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号9のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号19のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質;又は
配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖タンパク質;及び配列番号20のアミノ酸配列を含む重鎖タンパク質
を含む、請求項1〜5の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 請求項1〜36の1項又は複数項記載の抗体又は抗原結合フラグメント、及び医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 医薬において使用するための、請求項1〜36の1項又は複数項記載の抗体又は抗原結合フラグメント、又は請求項37記載の医薬組成物。
- 医薬における使用が、炎症性疾患、自己免疫疾患、呼吸器系疾患、代謝異常、上皮媒介性の炎症性疾患、線維症、又は癌の処置方法における使用である、請求項38記載の抗体又は抗原結合フラグメント又は医薬組成物。
- 医薬における使用が、乾癬、炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、多発性硬化症、関節リウマチ、COPD、慢性喘息、又は強直性脊椎炎の処置方法における使用である、請求項38又は39の1項又は複数項記載の抗体又は抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 医薬における使用が、炎症性腸疾患の処置方法における使用である、請求項38〜40の1項又は複数項記載の抗体又は抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 医薬における使用が、クローン病の処置方法における使用である、請求項38〜41の1項又は複数項記載の抗体又は抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 請求項1〜36の1項又は複数項記載の抗体又は抗原結合フラグメント、又は請求項38記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む疾患の処置方法であって、疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、呼吸器系疾患、代謝異常、上皮媒介性の炎症性疾患、線維症、及び癌から選択される、方法。
- 疾患が、乾癬、炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、多発性硬化症、関節リウマチ、COPD、慢性喘息、及び強直性脊椎炎から選択される、請求項43記載の方法。
- 疾患がクローン病である、請求項43及び/又は44記載の方法。
- 請求項1〜36の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントをコードする配列、好ましくは、DNA又はRNA配列を含む、単離ポリヌクレオチド。
- 配列番号1〜140の1つ以上により定義される配列をコードする、請求項46記載の単離ポリヌクレオチド。
- 請求項46及び/又は47記載のポリヌクレオチドを含むベクター、好ましくは、発現ベクター、より好ましくは、本発明によるポリヌクレオチドを発現制御配列と機能的に関連して含むベクター。
- 請求項46及び/又は47記載のポリヌクレオチド、及び/又は請求項48記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
- 請求項1〜36の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントの製造方法、好ましくは、請求項46及び/又は47記載のポリヌクレオチド、及び/又は請求項48記載のベクター、及び/又は請求項49記載の宿主細胞の使用を含む、組み換え体製造方法。
- 工程(a)宿主細胞を、抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントの発現を可能にする条件下で培養すること、及び(b)抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントを回収すること、を含む、請求項50記載の方法。
- 請求項1〜36の1項又は複数項記載の抗IL−36R抗体又は抗原結合フラグメントを含む、診断キット又は診断方法、又はその使用。
- 炎症性疾患、自己免疫疾患、呼吸器系疾患、代謝異常、上皮媒介性の炎症性疾患、線維症、癌、乾癬、炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、多発性硬化症、関節リウマチ、COPD、慢性喘息、強直性脊椎炎、又はクローン病の診断のための、請求項52記載の診断キット又は診断方法。
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CN112094349B (zh) * | 2020-11-04 | 2021-02-09 | 上海华奥泰生物药业股份有限公司 | 靶向于白介素36r的抗体及其制备方法和应用 |
CN116685605A (zh) | 2020-12-17 | 2023-09-01 | 上海华奥泰生物药业股份有限公司 | 靶向il-17a和il-36r的双特异性抗体及其应用 |
WO2022150642A1 (en) | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Anaptysbio, Inc. | Anti-interleukin 36 receptor (il-36r) therapy for hidradenitis suppurativa |
WO2022150644A1 (en) | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Anaptysbio, Inc. | Anti-interleukin 36 receptor (il-36r) therapy for acne |
WO2022166977A1 (zh) * | 2021-02-08 | 2022-08-11 | 上海普铭生物科技有限公司 | 抗人il-36r抗体及其应用 |
CA3209006A1 (en) | 2021-03-04 | 2022-09-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods for the treatment of gpp |
WO2022192531A2 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Biomarkers associated with anti-il-36r antibody treatment in generalized pustular psoriasis |
US20220356258A1 (en) * | 2021-05-03 | 2022-11-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for Producing Spesolimab |
KR20240022546A (ko) * | 2021-06-18 | 2024-02-20 | 치아타이 티안큉 파마수티컬 그룹 주식회사 | 항il-36r 항체 및 그의 사용 |
WO2023285362A1 (en) | 2021-07-12 | 2023-01-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of il-36 inhibitors for the treatment of netherton syndrome |
WO2023019232A1 (en) | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anti-il-36r antibodies for the treatment of a fibrotic condition |
WO2023052222A2 (en) | 2021-09-28 | 2023-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | System and method for assessing severity of neutrophilic dermatoses with visible skin manifestation |
TW202334200A (zh) | 2021-10-28 | 2023-09-01 | 美商艾伯維有限公司 | 抗澱粉樣蛋白β抗體及其使用方法 |
CN115724975A (zh) * | 2022-10-20 | 2023-03-03 | 江苏荃信生物医药股份有限公司 | 抗人白介素36受体单克隆抗体及其应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009504191A (ja) * | 2005-08-19 | 2009-02-05 | アボット・ラボラトリーズ | 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用 |
JP2010502225A (ja) * | 2006-09-08 | 2010-01-28 | アムジエン・インコーポレーテツド | Il−1ファミリーバリアント |
WO2010025369A2 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Wyeth | Uses of il-22, il-17, and il-1 family cytokines in autoimmune diseases |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4318980A (en) | 1978-04-10 | 1982-03-09 | Miles Laboratories, Inc. | Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label |
JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
WO1981001145A1 (en) | 1979-10-18 | 1981-04-30 | Univ Illinois | Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs |
US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
NZ201705A (en) | 1981-08-31 | 1986-03-14 | Genentech Inc | Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast |
US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
US4741900A (en) | 1982-11-16 | 1988-05-03 | Cytogen Corporation | Antibody-metal ion complexes |
US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
DD266710A3 (de) | 1983-06-06 | 1989-04-12 | Ve Forschungszentrum Biotechnologie | Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
EP0206448B1 (en) | 1985-06-19 | 1990-11-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide) |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
GB8705477D0 (en) | 1987-03-09 | 1987-04-15 | Carlton Med Prod | Drug delivery systems |
US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
ATE135397T1 (de) | 1988-09-23 | 1996-03-15 | Cetus Oncology Corp | Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte |
FR2646437B1 (fr) | 1989-04-28 | 1991-08-30 | Transgene Sa | Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant |
EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
ATE255131T1 (de) | 1991-06-14 | 2003-12-15 | Genentech Inc | Humanisierter heregulin antikörper |
WO1994004188A1 (en) | 1992-08-21 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for treating an lfa-1-mediated disorder |
CA2149329C (en) | 1992-11-13 | 2008-07-15 | Darrell R. Anderson | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma |
US6096871A (en) | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
US5888809A (en) | 1997-05-01 | 1999-03-30 | Icos Corporation | Hamster EF-1α transcriptional regulatory DNA |
EP1798286B1 (en) | 1997-08-01 | 2011-09-07 | Schering Corporation | Mammalian cell membrane proteins and related reagents |
US6416973B1 (en) | 1997-08-01 | 2002-07-09 | Schering Corporation | Nucleic acids encoding mammalian cell membrane protein MDL-1 |
CN100390288C (zh) * | 2000-04-11 | 2008-05-28 | 杰南技术公司 | 多价抗体及其应用 |
EP1627927A3 (en) * | 2001-03-01 | 2006-06-07 | Epigenomics AG | Methods, systems and computer program products for determining the biological effect and/or activity of drugs, chemical substances and/or pharmaceutical compositions based on their effect on the methylation status of the DNA |
US20040110930A1 (en) * | 2002-10-03 | 2004-06-10 | Reinl Stephen J. | Multimeric protein engineering |
US20070041905A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
US7612181B2 (en) * | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
MX2009011500A (es) | 2007-04-23 | 2010-01-29 | Schering Corp | Anticuerpos anti-mdl-1. |
CN101802011A (zh) | 2007-06-29 | 2010-08-11 | 先灵公司 | Mdl-1应用 |
DK2780373T3 (da) | 2011-11-16 | 2019-11-04 | Boehringer Ingelheim Int | Anti-IL-36R-antistoffer |
CN115925932A (zh) | 2015-04-15 | 2023-04-07 | 安奈普泰斯生物有限公司 | 针对白细胞介素36受体(il-36r)的抗体 |
-
2012
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2015
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2018
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-
2019
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-
2020
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- 2020-06-16 JP JP2020103873A patent/JP2020156506A/ja active Pending
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2023
- 2023-05-26 LT LTPA2023518C patent/LTPA2023518I1/lt unknown
- 2023-05-31 FR FR23C1023C patent/FR23C1023I2/fr active Active
- 2023-05-31 NL NL301233C patent/NL301233I2/nl unknown
- 2023-06-01 FI FIC20230020C patent/FIC20230020I1/fi unknown
- 2023-06-05 HU HUS2300021C patent/HUS2300021I1/hu unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009504191A (ja) * | 2005-08-19 | 2009-02-05 | アボット・ラボラトリーズ | 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用 |
JP2010502225A (ja) * | 2006-09-08 | 2010-01-28 | アムジエン・インコーポレーテツド | Il−1ファミリーバリアント |
WO2010025369A2 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Wyeth | Uses of il-22, il-17, and il-1 family cytokines in autoimmune diseases |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
J. BIOL. CHEM., vol. 279, no. 14, JPN6016039640, 2004, pages 13677 - 13688, ISSN: 0003626976 * |
J. IMMUNOL., vol. 185, no. 7, JPN6016039637, 2010, pages 4354 - 4362, ISSN: 0003626975 * |
MOL. IMMUNOL., vol. 46, JPN6016039645, 2008, pages 135 - 144, ISSN: 0003626978 * |
東ソー研究・技術報告, vol. 第52巻, JPN6016039643, 2008, pages 3 - 9, ISSN: 0003626977 * |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018512157A (ja) * | 2015-04-15 | 2018-05-17 | アナプティスバイオ インコーポレイティッド | インターロイキン36受容体(il−36r)に対する抗体 |
JP2021118710A (ja) * | 2015-04-15 | 2021-08-12 | アナプティスバイオ インコーポレイティッド | インターロイキン36受容体(il−36r)に対する抗体 |
JP7212098B2 (ja) | 2015-04-15 | 2023-01-24 | アナプティスバイオ インコーポレイティッド | インターロイキン36受容体(il-36r)に対する抗体 |
JP2017114829A (ja) * | 2015-12-25 | 2017-06-29 | 国立大学法人名古屋大学 | インターロイキン36受容体アンタゴニスト欠損症の治療薬 |
JP2020512344A (ja) * | 2017-03-27 | 2020-04-23 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗il−36r抗体併用治療 |
JP2021517566A (ja) * | 2018-03-14 | 2021-07-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 汎発性膿疱性乾癬の処置のための抗il−36r抗体の使用 |
JP2021517577A (ja) * | 2018-03-14 | 2021-07-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 炎症性腸疾患の処置のための抗il−36r抗体の使用 |
JP7404256B2 (ja) | 2018-03-14 | 2023-12-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 汎発性膿疱性乾癬の処置のための抗il-36r抗体の使用 |
JP2022524502A (ja) * | 2019-03-08 | 2022-05-06 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗il-36r抗体製剤 |
JP7420827B2 (ja) | 2019-03-08 | 2024-01-23 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗il-36r抗体製剤 |
WO2021112196A1 (ja) * | 2019-12-05 | 2021-06-10 | 学校法人東京薬科大学 | 筋組織の減少を抑制するための組成物 |
WO2021132638A1 (ja) * | 2019-12-27 | 2021-07-01 | 帝人ファーマ株式会社 | Il-36rシグナル特異的阻害抗体 |
Also Published As
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---|---|---|
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US10202448B2 (en) | Anti-IL-23 antibodies | |
TW201840335A (zh) | 抗-il-23抗體 | |
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EA040834B1 (ru) | ГУМАНИЗИРОВАННОЕ АНТИТЕЛО К IL-23p19 ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ, ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ УКАЗАННОЕ АНТИТЕЛО | |
NZ623425B2 (en) | Anti il-36r antibodies |
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