JP2015164532A - 錯感覚に対する閾値以下の刺激を伴う疼痛の管理 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】錯感覚の実質的な感覚を生じさせることなく疼痛感覚に作用するやり方で、刺激エネルギーレベルでもって、後根DRの神経節DRGに近接して刺激を加えることにより達成される。幾つかの実施形態では、かかる神経刺激は、後根の神経節に特有の生体構造上の特徴および機能を旨く利用している。
【選択図】図4
Description
この出願は、参照することによりここに組み入れられるものであるが、2009年3月24日に出願された「閾値以下の刺激を伴う疼痛の管理」と題する米国仮特許出願第61/163,007号に対する35 U.S.C. 119(e)に基づく優先権を主張するものである。
:該当せず
:該当せず
SCSにおいては、錯感覚の創出は、脊髄後索(dorsal column)および/または後根(dorsal root)のAβ繊維を刺激することによって達成される。脊髄後索刺激は、典型的には、刺激器(stimulator)のレベル(level)及びそれを下回るレベルにて、多くの皮節において錯感覚を生じせしめる。これとは対照的に、後根刺激は、刺激器にごく近接した限られた数の細根(rootlet)内の繊維を活性化させて、僅かな数の皮節のみにおいて錯感覚を生じせしめる。
これらの要因のために、SCS刺激器を用いての後根刺激は、十分な疼痛緩和(pain relief)をもたらさないかも知れない。更に、SCS刺激器を用いての根(root)の刺激は、不快な感覚や運動機能(motor response)を生じせしめることがある。これらの副次的な悪影響は、錯感覚の全範囲に対して必要とされる値を下回るパルス振幅で起こり得る。従って、SCSの臨床上の目標は、神経根付近を刺激することなく、関連のある脊髄構造を刺激する電場を創り出すことである。
本発明は、合併症(complication)の可能性および望ましくない副次的な悪影響を、最小限に止め若しくは排除しながら、例えば疼痛などの状態を治療するための装置,システム及び方法を提供するものである。特に、この装置,システム及び方法は、錯感覚の実質的な感覚を生じさせることなく、疼痛を治療する。このことは、ここでより詳しく説明されるように、特定の刺激エネルギーレベルでもって、後根の神経節(ガングリオン:ganglion)に極めて近接して刺激を加えることによって達成される。
幾つかの実施形態では、前記小型の繊維セルボディはAδ繊維セルボディを包含している。また、別の実施形態では、前記小型の繊維セルボディはC繊維セルボディを包含している。
幾つかの実施形態では、前記少なくとも1つのグリア細胞は衛星細胞を包含している。別の実施形態では、前記少なくとも1つのグリア細胞はシュワン細胞を包含している。また、幾つかの実施形態では、前記神経調節するステップは、実質的な錯感覚の感覚を生じせしめることなく疼痛感覚を抑制するレベルで刺激を与えることを包含している。
幾つかの実施形態では、前記作用物質は、疼痛感覚の変換に関与するニューロンの機能に作用する細胞調節薬品を包含している。
幾つかの実施形態では、かかる神経刺激は、以下により詳しく説明されるように、後根の神経節に特有の解剖学上の特徴および機能を巧みに利用している。この装置,システム及び方法は、侵襲性が最小限であり、従って、移植手術に起因する合併症の可能性を低減し、また、錯感覚のような知覚が最小で、若しくは全く伴わずに、疼痛感をなんとかするように目標付けられている。
DRG内の各ニューロンは、体細胞(ソーマ:細胞核を包含する神経の球状の端部)及び2つの軸索(axon)を有する、双極性または擬似的に単極性の細胞で構成されている。用語ソーマ(soma:体細胞)はギリシャ語であって「ボディ(body)」を意味し;神経のソーマはよく「セルボディ(cell body)」と呼ばれる。ソーマは、後根ではなくてDRG内に集められ、連繋する軸索は、そこから後根内へ、及び末梢神経系へ向かって伸長する。
図1Bは、DRG内に位置するセルであって、小型のソーマSM,大型のソーマSM’及び非神経細胞(この例では、衛星細胞(satellite cell)SC)を含んでいるセルの拡大された図解を与えるものである。図2A〜2Cは、脊髄S、及びDRGを含めて連繋する神経根の断面の組織学的な図解を与えるものである。図2Aは、40倍の倍率での生体構造(アナトミー:anatomy)を図解し、周囲の生体構造に対するDRGの大きさの関係を示している。図2Bは、100倍の倍率で図2Aの解剖学的構造を示している。ここで、DRGの構造の違いが視認できるようになって来る。図2Cは、DRGに焦点を絞って、400倍の倍率で図2Aの生体構造を示している。図に示されるように、大型のソーマSM’及び小型のソーマSMは、DRG内に位置している。
図に示されるように、各DRGは、後根DRに沿って配置され、典型的には、少なくとも部分的に、茎(ペディクル:pedicle)PD間または孔内に存在する。各後根DRは、或る角度θで脊髄Sから出て来る。この角度θは、神経根スリーブの角度姿勢(アンギュレーション:angulation)と考えられ、患者によって、また脊柱に沿った位置によって、僅かに変化する。しかし、平均的な神経根アンギュレーションは、90度よりも著しく小さく、典型的には45度よりも小さい。
従って、この方法でのリード線100のターゲットDRGに向かっての進行は、角度θに沿って鋭い折り返し(ターン:turn)をなすことを伴うものとなる。この過酷な折り返しは、送給用具(ツール:tool)と、かかるリード線の配置に特有の設計上の特徴と、を利用することによって達成される。この設計上の特徴については、後の段落にてより詳しく説明する。更に、神経根,DRG及び周囲の組織構造の間の空間的な関係は、変性変化(degenerative change)、特に腰椎(lumber spine)の変性変化によって、大きな影響を受ける。このように、患者は、例えば、より難しい折り返しを必要とする、より小さいアンギュレーションを有するなど、通常の生体構造とは異なる神経根アンギュレーションを有することができる。前述の送給ツール及び装置は、これらの生体構造に適応するものである。
図5を参照すれば、閾値の刺激と神経繊維の直径との例示的な関係を図解するグラフが与えられている。一般に、神経繊維の直径が大きくなるに連れて、閾値の刺激は小さくなっている。従って、図6に示されるように、大径のマイレネイテッド(mylenated)繊維(Aβ繊維)は、小径のアンマイレネイテッド(unmylenated)繊維(C繊維)より前に漸増される小径のマイレネイテッド繊維(Aδ繊維)より更に前に漸増される。
しかしながら、範囲Bに(軸索AX’,AXに)弱い刺激が与えられると、より小さい軸索AXよりも前に、より大きい軸索AX’が刺激を受ける。図4に戻って参照すれば、セルボディ又はソーマはDRG内に位置しているので、範囲Aは大略DRGに押す透視、範囲Bは大略後根DRに相当している。
再び図4に戻って参照すれば、DRGを選択的に刺激する一方、例えば後根DRの部分など、他の生体構造の望ましくない刺激は最小限に止めるか排除するために、少なくとも1つの電極102が配置されるように、位置決めされたリード線100の例が図解されている。このことは、直径がより小さい軸索/より小さいソーマニューロンが、直径がより大きい軸索/より大きいソーマニューロンに先駆けて、漸増されることができるようにする。
その結果として、痛感の伝達に関与するこれらのニューロンは、錯感覚を生み出すことなく調節されることができる。このことは、低電流または低電力の刺激、つまり錯感覚に対する閾値レベルでの刺激、を用いて達成される。この優先的な、ターゲットにされた神経調節の効果は、結果として生じる錯感覚を伴わない痛感消失である。更に、低電力の刺激は、低電力消費およびより長い電池寿命を意味している。
刺激周波数を低くすることに加えて、本発明の装置および方法のための他の刺激パターンは、従来の刺激システムで用いられていたものよりも低い。例えば、本発明の実施形態は、500マイクロアンペアよりも小さい振幅,120マイクロ秒よりも小さいパルス幅、及び先に議論したような低い刺激周波数を有する刺激信号を用いて、再現性のある皮節(dermatome)の特定の疼痛緩和を達成した。本発明の実施形態は、60マイクロ秒から120マイクロ秒までの範囲内で選択されたパルス幅を有する信号を用いて、皮節の特定の疼痛緩和を達成することができると信じられている。また、本発明の実施形態は、約200マイクロアンペア振幅を有する信号を用いて、皮節の特定の疼痛緩和を達成することができると信じられている。或る特定の例では、成人女性において、200マイクロアンペア振幅,60マイクロ秒のパルス幅および2Hzの周波数を有する信号を用いて、再現性のある皮節の特定の疼痛緩和が達成された。
あらゆる目的のために、引用することによりここに組み込まれるものであるが、例えば、2009年10月27日に出願された、「病状に対する選択的な刺激システム及び信号パラメータ」と題する米国特許出願第12/607,009号において提供されるものなど、他の好適な刺激信号パラメータを一緒に用いることができることも、理解されてもよい。
病態生理学的状態は、疼痛に関するニューロンの変換情報が機能不全になることができるように、グリアとセルボディとの間の関係を変化させることができる。従って、DRGの神経刺激(neurostimulation)は、ニューロンに対して直接に影響を及ぼすだけではなく、グリア細胞の機能にも影響を与えることができる。神経刺激を用いたグリア細胞の機能の調節は、次に、ニューロンの機能性を変化させることができる。かかる調節は、錯感覚の感覚を生じさせる閾値以下のレベルで起こり得る。
少なくとも1つの電極102によって刺激エネルギーが与えられる。
DRGの刺激は、ニューロン,グリア及び/又は血管から、疼痛を含む知覚情報の変換および処理に関与するニューロンの機能に対して最終的に影響を及ぼす、様々の作用物質(エイジェント:agent)の放出を生じさせることができる。例えば、幾つかの実施形態では、DRGの刺激は、1つ若しくはそれ以上のタイプのニューロン或いは1つ若しくはそれ以上のタイプのグリア細胞に、少なくとも1つの血管に影響を及ぼす血管作用性物質を放出させる。前記少なくとも1つの血管は、次に、疼痛を処理するに際して、ニューロンの機能に影響を及ぼすニューロン作用性の物質を放出する。或いは、前記少なくとも1つの血管は、疼痛を処理するに際して、間接的にニューロンの機能に影響を及ぼすグリア活性物質を放出する。
別の実施形態では、DRGの刺激は、ニューロン細胞の信号伝達に対する導管もしくはグリア細胞の信号伝達に対する導管をもたらす、連繋する血管に直接に作用する。かかる細胞信号伝達は、最終的には、例えば、新陳代謝率を変えることにより、或いは、ひいては細胞機能を直接に変化させる神経反応性化学物質の放出を誘導することにより、ニューロンの機能に影響を及ぼす。細胞機能の変化は、短期,中期および長期にわたって痛覚消失もしくは疼痛緩和を誘導する。かかる変化は、錯感覚の感覚を生じせしめる閾値以下の刺激レベルで起こり得る。
図に示されるように、各DRGは、後根DRに沿って配置され、典型的には、少なくとも部分的に、茎(ペディクル:pedicle)PD間または孔内に存在する。各後根DRは、或る角度θで脊髄Sから出て来る。この角度θは、神経根スリーブの角度姿勢(アンギュレーション:angulation)と考えられ、患者によって、また脊柱に沿った位置によって、僅かに変化する。しかし、平均的な神経根アンギュレーションは、90度よりも著しく小さく、典型的には45度よりも小さい。
従って、この方法でのリード線100のターゲットDRGに向かっての進行は、角度θに沿って鋭い折り返し(ターン:turn)をなすことを伴うものとなる。更に、神経根,DRG及び周囲の組織構造の間の空間的な関係は、変性変化(degenerative change)、特に腰椎(lumber spine)の変性変化によって、大きな影響を受ける。このように、患者は、例えば、より難しい折り返しを必要とする、より小さいアンギュレーションを有するなど、通常の生体構造とは異なる神経根アンギュレーションを有することができる。この過酷な折り返しは、かかるリード線の配置に特有の設計上の特徴を有する送給用具を用いることによって達成される。
従って、図12に示されるように、探り針124がリード線100内に配置されている場合、シース122を通るリード線100及び探り針124の延長部は、リード線100を第1湾曲部123を通って曲げ、若しくは指向させる。更に、シース122の遠位端部128を越えるリード線100及び探り針124の延長部は、リード線100が第2湾曲部125に沿って更に曲がることを許容する。このことは、横方向に指向したリード線100が、神経根の角度姿勢に沿ってターゲットDRGに向かって湾曲することを許容する。この2段階の湾曲は、少なくとも1つの電極102がターゲットDRG上に,その付近に或いはその周囲に、特に、角度θに沿った鋭い折り返しをなすことにより、リード線100が首尾良く位置決めされることを許容する。
Claims (34)
- 患者の疼痛を治療するためのシステムであって、
少なくとも1つの電極を有するリード線であって、後根神経節に近接して配置されるように構成されたリード線と、
実質的な錯感覚の感覚を生じせしめることなく疼痛感覚に作用するように、前記後根神経節を刺激するために、前記リード線が前記後根神経節に近接して位置決めされている間、前記少なくとも1つの電極の少なくとも1つに刺激エネルギーを供給するように構成された、パルス発生器と、
を備えている、ことを特徴とするシステム。 - 前記パルス発生器は、Aβ繊維の漸増のための閾値以下のレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、Aβ繊維のセルボディ漸増のための閾値以下のレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項2に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、Aδ繊維のセルボディ漸増のための閾値を越えるレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項3に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、C繊維のセルボディ漸増のための閾値を越えるレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項3に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、髄鞘が有る小型の繊維のセルボディ漸増のための閾値を越えるレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項3に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、髄鞘が無い繊維のセルボディ漸増のための閾値を越えるレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項3に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、前記後根神経節内のグリア細胞の機能を調節することができるレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、前記後根神経節内の衛星細胞の機能を調節することができるレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項8に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、前記後根神経節内のシュワン細胞の機能を調節することができるレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項8に記載のシステム。
- 前記パルス発生器は、前記後根神経節内のニューロン若しくはグリア細胞に連繋する少なくとも1つの血管に、作用物質を放出するか、又は後根神経節内のニューロン若しくはグリア細胞に作用する細胞信号を送らせる、ことができるレベルで刺激エネルギーを供給する、ことを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 前記リード線は、硬膜上腔を通って順行方向に進行させられるように構成され、前記リード線の少なくとも一部が神経根スリーブの角度姿勢に沿って伸長するように位置決めされる、ことを特徴とする請求項1に記載のシステム。
- 患者の疼痛を治療するための方法であって、
少なくとも1つの電極を有するリード線を位置決めするステップであって、前記少なくとも1つの電極の少なくとも1つが、後根神経節に近接するように位置決めするステップと、
前記後根神経節の少なくとも一部を刺激するために、前記少なくとも1つの電極の少なくとも1つに刺激エネルギーを供給するステップと、を備え、
前記リード線の位置決めステップと前記刺激エネルギーの供給ステップとが合わさって、実質的な錯感覚の感覚を生じせしめることなく疼痛感覚に作用する、
ことを特徴とする方法。 - 前記刺激エネルギーを供給するステップは、Aβ繊維の漸増のための閾値以下のレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、Aβ繊維のセルボディ漸増のための閾値以下のレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、Aδ繊維のセルボディ漸増のための閾値を越えるレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項15記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、C繊維のセルボディ漸増のための閾値を越えるレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、髄鞘が有る小型の繊維のセルボディ漸増のための閾値を越えるレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、髄鞘が無い繊維のセルボディ漸増のための閾値を越えるレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、前記後根神経節内のグリア細胞の機能を調節することができるレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、前記後根神経節内の衛星細胞の機能を調節することができるレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項20に記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、前記後根神経節内のシュワン細胞の機能を調節することができるレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項20に記載の方法。
- 前記刺激エネルギーを供給するステップは、前記後根神経節内のニューロン若しくはグリア細胞に連繋する少なくとも1つの血管に、作用物質を放出するか、又は後根神経節内のニューロン若しくはグリア細胞に作用する細胞信号を送らせる、ことができるレベルで刺激エネルギーを供給することを包含している、ことを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記リード線を位置決めするステップは、前記リード線の少なくとも一部が神経根スリーブの角度姿勢に沿って伸長するように、前記リード線を硬膜上腔を通って進行させることを包含している、ことを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記リード線を硬膜上腔を通って順行方向に進行させるステップは、順行方向に進行させることを包含している、ことを特徴とする請求項24に記載の方法。
- 患者を治療するための方法であって、患者の後根神経節と共にAβ繊維セルボディを除きつつ、当該患者の後根神経節内の小型の繊維セルボディを選択的に刺激する、ことを特徴とする方法。
- 前記小型の繊維セルボディはAδ繊維セルボディを包含する、ことを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 前記小型の繊維セルボディはC繊維セルボディを包含する、ことを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 患者を治療するための方法であって、
患者による疼痛の感覚に関連した後根神経節を特定するステップと、
患者による疼痛の感覚を低減するために、前記後根神経節内の少なくとも1つのグリア細胞を神経調節するステップと、
を備えている、ことを特徴とする方法。 - 前記少なくとも1つのグリア細胞は衛星細胞を包含している、ことを特徴とする請求項29に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのグリア細胞はシュワン細胞を包含している、ことを特徴とする請求項29に記載の方法。
- 前記神経調節するステップは、実質的な錯感覚の感覚を生じせしめることなく疼痛感覚を抑制するレベルで刺激を与えることを包含している、ことを特徴とする請求項29に記載の方法。
- 患者を治療するための方法であって、
少なくとも1つの電極を有するリード線を位置決めするステップであって、前記少なくとも1つの電極の少なくとも1つが、後根神経節に近接するように位置決めするステップと、
少なくとも1つの血管が後根神経節内のニューロンを細胞調節する作用物質を放出せしめるように、前記後根神経節に連繋した前記少なくとも1つの血管を刺激するように、前記少なくとも1つの電極に刺激エネルギーを供給するステップと、
を備える、ことを特徴とする方法。 - 前記作用物質は、疼痛感覚の変換に関与するニューロンの機能に作用する細胞調節薬品を包含する、ことを特徴とする請求項33に記載の方法。
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