JP2014527048A5

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Publication number: JP2014527048A5
Application number: JP2014523545A
Authority: JP
Filing date: 2012-08-03
Publication date: 2015-09-17
Anticipated expiration: 2032-08-03

Claims

哺乳類対象における統合失調症の処置のための医薬組成物であって、式(I)

［式中、
L、MおよびNは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルカノイルオキシまたはオキソであり、ここで、該5員環は少なくとも１つの二重結合を有してもよく;
Aは、-CH₃または-CH₂OH、-COCH₂OH、-COOHまたはそれらの官能性誘導体であり；
Bは、単結合、-CH₂-CH₂-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH=CH-CH₂-、-CH₂-CH=CH-、-C≡C-CH₂-または-CH₂-C≡C-であり；
Zは、

であり、ここで、
R₄およびR₅は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキルであり、R₄およびR₅が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシであることはなく；
Z₁およびZ₂は酸素、窒素または硫黄であり；
R₆およびR₇は置換されてよい低級アルキルであり、共に連結して低級アルキレンを形成してよく；
R₁は、非置換であるか、またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基により置換された、二価の飽和または不飽和の低級または中級の脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素の少なくとも１つの炭素原子は酸素、窒素または硫黄により置換されてよく；そして
Raは、非置換であるか、またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基によって置換された、飽和または不飽和の低級または中級の脂肪族炭化水素残基；低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；シクロ(低級)アルキル；シクロ(低級)アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；複素環オキシ基であり、脂肪族炭化水素の少なくとも１つの炭素原子は酸素、窒素または硫黄により置換されてよい。］
で表される脂肪酸誘導体を有効量含む、
医薬組成物。
ZがC=Oである、請求項１記載の医薬組成物。
Bが-CH₂-CH₂-である、請求項１記載の医薬組成物。
Bが-CH₂-CH₂-であり、ZがC=Oである、請求項１記載の医薬組成物。
Lがヒドロキシまたはオキソであり、Mが水素またはヒドロキシであり、Nが水素であり、Bが-CH₂-CH₂-であり、ZがC=Oである、請求項１記載の医薬組成物。
脂肪酸誘導体が(-)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-オキソオクチル)-5-オキソシクロペンチル]ヘプタン酸、(+)-イソプロピル (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-(3-オキソデシル)シクロペンチル]ヘプタ-5-エノアートまたは(E)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-オキソオクチル)-5-オキソシクロペンチル]ヘプタ-2-エン酸である、請求項１記載の医薬組成物。
7-[2-(4,4-ジフルオロ-3-オキソオクチル)-5-オキソシクロペンチル]ヘプタ-2-エン酸である化合物またはその官能性誘導体。
7-[2-(4,4-ジフルオロ-3-オキソオクチル)-5-オキソシクロペンチル]ヘプタ-2-エン酸である、請求項７に記載の化合物。
(E)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-オキソオクチル)-5-オキソシクロペンチル]ヘプタ-2-エン酸である、請求項７に記載の化合物。
式(I)

［式中、
L、MおよびNは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルカノイルオキシまたはオキソであり、ここで、該5員環は少なくとも１つの二重結合を有してもよく;
Aは、-CH₃または-CH₂OH、-COCH₂OH、-COOHまたはそれらの官能性誘導体であり；
Bは、単結合、-CH₂-CH₂-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH=CH-CH₂-、-CH₂-CH=CH-、-C≡C-CH₂-または-CH₂-C≡C-であり；
Zは、

であり、ここで、
R₄およびR₅は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキルであり、R₄およびR₅が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシであることはなく；
Z₁およびZ₂は酸素、窒素または硫黄であり；
R₆およびR₇は置換されてよい低級アルキルであり、共に連結して低級アルキレンを形成してよく；
R₁は、非置換であるか、またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基により置換された、二価の飽和または不飽和の低級または中級の脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素の少なくとも１つの炭素原子は酸素、窒素または硫黄により置換されてよく；そして
Raは、非置換であるか、またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基によって置換された、飽和または不飽和の低級または中級の脂肪族炭化水素残基；低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；シクロ(低級)アルキル；シクロ(低級)アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；複素環オキシ基であり、脂肪族炭化水素の少なくとも１つの炭素原子は酸素、窒素または硫黄により置換されてよい。］
で表される脂肪酸誘導体の、必要としている哺乳類対象における統合失調症を処置するための医薬の製造のための使用。
ZがC=Oである、請求項１０記載の使用。
Bが-CH₂-CH₂-である、請求項１０記載の使用。
Bが-CH₂-CH₂-でありZがC=Oである、請求項１０記載の使用。
Lがヒドロキシまたはオキソであり、Mが水素またはヒドロキシであり、Nが水素であり、Bが-CH₂-CH₂-であり、ZがC=Oである、請求項１０記載の使用。
脂肪酸誘導体が、(-)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-オキソオクチル)-5-オキソシクロペンチル]ヘプタン酸、(+)-イソプロピル (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-(3-オキソデシル)シクロペンチル]ヘプタ-5-エノアートまたは(E)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-ジフルオロ-3-オキソオクチル)-5-オキソシクロペンチル]ヘプタ-2-エン酸である、請求項１０記載の使用。