JP2013519653A5

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Info

Publication number: JP2013519653A5
Application number: JP2012552401A
Authority: JP
Filing date: 2011-02-10
Publication date: 2014-03-13
Anticipated expiration: 2031-02-10

Description

本発明によると、ヒトまたは別の哺乳動物の表面感度または触覚の低下または喪失の処置のためのナトリウムチャネルブロッカー（ＳＣＢ）が提供される。ＳＣＢは、サキシトキシンもしくはその誘導体の１つ、テトロドトキシンもしくはその誘導体の１つ、または下記式（Ｉ）
式中、Ｒ_１およびＲ_５は、独立して、−Ｈおよび−ＯＨからなる群から選択され；Ｒ_２およびＲ_３は、独立して、−Ｈ、−ＯＳＯ_３ ⁻および−ＳＯ_３からなる群から選択され；ならびに、Ｒ_４は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＯＮＨ_２、−ＯＣＯＮＨＳＯ_３ ⁻および−ＯＣＯＣＨ_３からなる群から選択される、
で表される三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンである。

本発明の一態様において、Ｒ_２およびＲ_３のいずれかは、−ＯＳＯ_３ ⁻であるか、またはＲ_４は、−ＯＣＯＮＨＳＯ_３ ⁻である。三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンは、以下の表に記載の式Ｉによるサキシトキシンまたはゴニオトキシン(gonyautoxin)（以下、「ＧＴＸ」という）の誘導体の１つであってもよい。

Claims

ヒトまたは別の哺乳動物の表面感度または触覚の低下または喪失の処置のための医薬組成物であって、少なくとも１つのナトリウムチャネルブロッカー（ＳＣＢ）を含み、該ＳＣＢは、サキシトキシンもしくはその誘導体の１つ、テトロドトキシンもしくはその誘導体の１つ、または以下の式（Ｉ）：
式中、Ｒ_１およびＲ_５は、独立して、−Ｈおよび−ＯＨからなる群から選択され；Ｒ_２およびＲ_３は、独立して、−Ｈ、−ＯＳＯ_３ ⁻および−ＳＯ_３からなる群から選択され；ならびに、Ｒ_４は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＯＮＨ_２、−ＯＣＯＮＨＳＯ_３ ⁻および−ＯＣＯＣＨ_３からなる群から選択される、
で表される三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンである、前記医薬組成物。
薬理学的に許容され得る担体をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｒ_２およびＲ_３のいずれかが、−ＯＳＯ_３ ⁻ であるか、またはＲ_４が、−ＯＣＯＮＨＳＯ_３ ⁻である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンが、ネオサキシトキシン、デスカルバモイルサキトキシン、またはゴニオトキシン（ＧＴＸ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＧＴＸが、ＧＴＸ−１、ＧＴＸ−２、ＧＴＸ−３、ＧＴＸ−４またはＧＴＸ−５である、請求項４に記載の医薬組成物。
ＳＣＢが、そのラセミ体、純粋な立体異性体、または立体異性体の混合物の形態、中性の形態、酸もしくは塩基の形態または塩の形態、または溶媒和物の形態である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
表面感度または触覚の低下または喪失が、薬物もしくは医療処置の副作用であるか、または糖尿病、ウイルス感染、アロディニア、カウザルギー、痛覚過敏、知覚過敏、過敏、神経痛、神経炎、神経障害もしくは他の神経学的な原因によって引き起こされる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＳＣＢが、サキシトキシンまたはその誘導体の１つであり、該サキシトキシンまたは該誘導体は、人工的に合成されるか、または生物源から単離される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＳＣＢが、テトロドトキシンもしくはその誘導体の１つ、または三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンであって、該テトロドトキシン、該誘導体、または該三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンは、人工的に合成されるか、または生物源から単離される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＳＣＢが、１日あたり０．０１〜１０００μｇのＳＣＢの投与のために適した量で医薬組成物に含有される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＳＣＢが、１ｍｌあたり０．０１〜１０００μｇの濃度で含有される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
医薬組成物が、注射のために調製された、局所投与のために調製された、または全身投与のために調製された、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
局所投与のために調製された医薬組成物が、皮膚パッチ、クリーム、軟膏、またはスプレーである、請求項１２に記載の医薬組成物。
少なくとも１つの鎮痛化合物をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
鎮痛化合物が、リドカインもしくはその誘導体の１つ、ブピバカインもしくはその誘導体の１つ、フェンタニルもしくはその誘導体の１つ、またはアセトアミノフェンもしくはその誘導体の１つである、請求項１４に記載の医薬組成物。
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、ＳＣＢが、リポソームまたはマイクロエマルジョンに含有され、および／または、該医薬組成物は、皮膚を通して該ＳＣＢの輸送を促進する少なくとも１つの物質をさらに含む、前記医薬組成物。
ヒトまたは別の哺乳動物の表面感度または触覚の低下または喪失の処置用医薬を製造するためのＳＣＢの使用であって、該ＳＣＢは、サキシトキシンもしくはその誘導体の１つ、テトロドトキシンもしくはその誘導体の１つ、または以下の式（Ｉ）：
式中、Ｒ _１およびＲ _５は、独立して、−Ｈおよび−ＯＨからなる群から選択され；Ｒ _２およびＲ _３は、独立して、−Ｈ、−ＯＳＯ _３ ⁻ および−ＳＯ _３からなる群から選択され；ならびに、Ｒ _４は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＯＮＨ _２、−ＯＣＯＮＨＳＯ _３ ⁻ および−ＯＣＯＣＨ _３からなる群から選択される、
で表される三環式３，４−プロピノペルヒドロプリンである、前記使用。
医薬を、注射として、局所投与として、または全身投与として投与する、請求項１７に記載の使用。
投与が、物理的にサポートされる、請求項１７または１８に記載の使用。
医薬を、１〜７日の間の期間にわたり、および／または複数の処置サイクルで投与する、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の使用。