JP2014526513A5

JP2014526513A5 -

Info

Publication number: JP2014526513A5
Application number: JP2014530821A
Authority: JP
Filing date: 2012-09-14
Publication date: 2015-11-12
Anticipated expiration: 2032-09-14

Claims

脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、または肝硬変および肝細胞癌を伴う非アルコール性脂肪性肝炎を処置するための、ガラクト−ラムノガラクツロネートを有効成分として含有する医薬組成物。
薬学的に許容される担体中にガラクト−ラムノガラクツロネートを含有する、請求項１に記載の組成物。
他の処置剤をさらに含有するか、または有効量の他の処置剤と併せて投与される、請求項１または２に記載の組成物。
非経口または経腸投与され、非アルコール性脂肪肝疾患または非アルコール性脂肪性肝炎評点システムの重篤度の少なくとも１ポイントの低下、非アルコール性脂肪性肝炎活動性の血清マーカーレベルの低下、非アルコール性脂肪性肝炎疾患活動性の低下、または非アルコール性脂肪性肝炎の医学的結果の軽減、の少なくとも１つを達成する、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
肝臓における脂肪の蓄積の少なくとも１０％の減少；
肝臓における脂肪を含む肝細胞の割合において評価される、肝臓における脂肪の蓄積の減少；
肝細胞風船化の少なくとも１０％の軽減；
肝臓標本の門脈、中心および小葉域における好中球およびリンパ球の浸潤の少なくとも１０％の軽減；
肝臓におけるコラーゲンの蓄積の少なくとも５％の減少；
肝組織または血清中のガレクチン−３の少なくとも１０％の減少、
の１つを達成する、請求項４に記載の組成物。
非アルコール性脂肪性肝炎活動性の血清マーカーが、トランスアミナーゼ、還元型もしくは酸化型コエンザイムＱ、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
肝線維症または肝硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎の医学的結果の軽減が、門脈圧亢進、肝タンパク質合成能低下、高ビリルビン血症、または脳障害の軽減を包含する、請求項４〜６のいずれかに記載の組成物。
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１，２−結合ラムノースおよびα−１，４−結合ＧａｌＡ残基の交互オリゴマーである分岐へテロポリマーを結合する、１，４−結合ガラクツロン酸（ＧａｌＡ）およびメチルガラクツロネート（ＭｅＧａｌＡ）残基の主鎖を含み、前記ラムノース残基は１，４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１，５−α−Ｌ−アラビノース残基またはそれらの組み合わせのオリゴマーである主な分岐を有する、ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートである、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１，２−結合ラムノースおよびα−１，４−結合ＧａｌＡ残基の交互オリゴマーである分岐へテロポリマーを結合する、１，４−結合ガラクツロン酸（ＧａｌＡ）およびメチルガラクツロネート（ＭｅＧａｌＡ）残基の主鎖を含み、前記ラムノース残基は１，４−β−Ｄ−ガラクトース残基のオリゴマーである主な分岐を有する、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
１，４−β−Ｄ−ガラクトース残基と１，５−α−Ｌ−アラビノース残基が、２：１または３：１の比で存在し；および／または
１，４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１，５−α−Ｌ−アラビノース残基またはそれらの組み合わせが、炭水化物の総モルの少なくとも１０モル％の量で存在する、
請求項８に記載の組成物。
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、５〜５５ｋＤａの範囲、２〜８０ｋＤａの範囲、または２０〜７０ｋＤａの範囲の平均分子量を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
他の処置剤が、システアミンもしくはその薬学的に許容される塩、シスタミンもしくはその薬学的に許容される塩、抗酸化化合物、レシチン、ビタミンＢ複合体、胆汁塩製剤、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体アンタゴニスト、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体インバースアゴニスト、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体活性調節剤、ベンゾチアゼピンもしくはベンゾチエピン化合物、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰＲＵを阻害するＲＮＡアンチセンス構築物、ヘテロ原子結合置換ピペリジンおよびその誘導体、アザシクロペンタン誘導体、アディポネクチン分泌促進または誘導活性を有するアシルアミド化合物、第四級アンモニウム化合物、グラチラマーアセテート、ペントラキシンタンパク質、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、Ｎ−アセチルシステイン、イソフラボン化合物、マクロライド抗生物質、ガレクチン阻害剤、抗体、またはそれらの組み合わせ、の１つである、請求項３に記載の組成物。
抗酸化化合物が、水溶性ビタミンＥ製剤、カロテノイド混合物、セレン、グリチルリチン、シサンドラ、アスコルビン酸、Ｌ−グルタチオン、シリマリン、リポ酸またはｄ−α−トコフェロール、またはそれらの組み合わせを含み；
胆汁塩製剤が、ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸または他の天然もしくは合成胆汁酸または胆汁酸塩、またはそれらの組み合わせを含み；
ペントラキシンタンパク質が、組換えペントラキシン−２であり；
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、アトルバスタチン、シンバスタチンまたはそれらの組み合わせを含み；
ガレクチン阻害剤が、小有機ガレクチン阻害剤、モノクローナル抗体、ＲＮＡ阻害剤、小結合ペプチド、タンパク質阻害剤、またはそれらの組み合わせを含み；または
抗体が、抗リシルオキシダーゼ抗体、または抗結合組織増殖因子抗体である、
請求項１２に記載の組成物。
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、キシロース、グルコース、フコース残基またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。