JP2015522561A5

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Publication number: JP2015522561A5
Application number: JP2015516198A
Authority: JP
Filing date: 2013-06-06
Publication date: 2016-07-14
Anticipated expiration: 2033-06-06

Claims

自己免疫性疾患、慢性炎症性疾患、神経変性疾患または心血管疾患を含む高ｉＮＯＳと関連する疾患の処置のための医薬組成物であって、該組成物は、許容される医薬担体中にガラクト−ラムノガラクツロネートを含む非経腸または経腸投与用組成物であり、該ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１，２−結合ラムノースおよびα−１，４−結合ＧａｌＡ残基の交互オリゴマーである分岐へテロポリマーを結合する、１，４−結合ガラクツロン酸（ＧａｌＡ）およびメチルガラクツロネート（ＭｅＧａｌＡ）残基の主鎖を含み、該ラムノース残基が、１，４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１，５−α−Ｌ−アラビノース残基またはそれらの組み合わせのオリゴマーである主な分岐を有し、そして、該組成物が、疾患の影響を受ける組織におけるｉＮＯＳの発現を少なくとも１０％減少させる、医薬組成物。
自己免疫疾患、慢性炎症性疾患、神経変性疾患または心血管疾患を含む高ｉＮＯＳと関連する疾患の処置のための医薬組成物の製造におけるガラクト−ラムノガラクツロネート化合物の使用であって、該ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１，２−結合ラムノースおよびα−１，４−結合ＧａｌＡ残基の交互オリゴマーである分岐へテロポリマーを結合する、１，４−結合ガラクツロン酸（ＧａｌＡ）およびメチルガラクツロネート（ＭｅＧａｌＡ）残基の主鎖を含み、該ラムノース残基が、１，４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１，５−α−Ｌ−アラビノース残基、またはそれらの組み合わせのオリゴマーである主な分岐を有する、使用。
自己免疫疾患、慢性炎症性疾患、神経変性疾患または心血管疾患を含む高ｉＮＯＳと関連する疾患の処置のための、ガラクト−ラムノガラクツロネートおよび治療剤を含む混合物であって、該ガラクト−ラムノガラクツロネートが、α−１，２−結合ラムノースおよびα−１，４−結合ＧａｌＡ残基の交互オリゴマーである分岐へテロポリマーを結合する、１，４−結合ガラクツロン酸（ＧａｌＡ）およびメチルガラクツロネート（ＭｅＧａｌＡ）残基の主鎖を含み、該ラムノース残基が、１，４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１，５−α−Ｌ−アラビノース残基、またはそれらの組み合わせのオリゴマーである主な分岐を有する、混合物。
１，４−β−Ｄ−ガラクトースおよび１，５−α−Ｌ−アラビノース残基が、２：１ないし３：１の比で存在する、請求項１に記載の組成物、請求項２に記載の使用または請求項３に記載の混合物。
１，４−β−Ｄ−ガラクトース残基、１，５−α−Ｌ−アラビノース残基またはそれらの組み合わせが、炭水化物の総モルの少なくとも１０モル％の量で存在し、要すれば、該ガラクトアラビノ−ラムノガラクツロネートが、およそ１：１ないし３：１の範囲の比の１，４−β−Ｄ−Ｇａｌおよび１，５−α−Ｌ−Ａｒａ残基を炭水化物の総モルの１０％を超え得るモル％で含む、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の組成物、使用または混合物。
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、キシロース、グルコース、フコース残基またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の組成物、使用または混合物。
ガラクト−ラムノガラクツロネートが、５ｋＤａ〜５５ｋＤａ、２ｋＤａ〜８０ｋＤａ、２０ｋＤａ〜７０ｋＤａ、２ｋＤａ〜６５ｋＤａ、４５ｋＤａ〜６５ｋＤａまたは２ｋＤａ〜２０ｋＤａの範囲の平均分子量を有する、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の組成物、使用または混合物。
ガラクト−ラムノガラクツロナン化合物を、エンドトキシンによりストレスを受けた単球またはマクロファージを処理するアッセイにおいて使用するとき、該アッセイにより、活性化単球またはマクロファージからのＴＮＦαサイトカインが低下する、請求項１および４ないし７のいずれか一項に記載の組成物。
ガラクト−ラムノガラクツロナン化合物が、活性化単球または活性化マクロファージによるＴＮＦαの分泌を少なくとも２５％減少させることができる、請求項８に記載の組成物。
ガラクト−ラムノガラクツロナン化合物を、細胞生存アッセイにおいて、ＬＸ２不死化ヒト肝臓星状細胞の処理に用いたとき、該処理により、ガラクト−ラムノガラクツロナン化合物の投与後に活性化した肝臓星状細胞の生存率を実質的に低下させない、請求項１および４ないし９のいずれか一項に記載の組成物。
ガラクト−ラムノガラクツロネートを投与する工程において、該化合物を有効量の治療剤と共投与する、請求項１および４ないし１０のいずれか一項に記載の組成物。
該治療剤が、システアミンもしくはその薬学的に許容される塩、シスタミンもしくはその薬学的に許容される塩、抗酸化化合物、レシチン、ビタミンＢ複合体、胆汁塩製剤、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体アンタゴニスト、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体インバースアゴニスト、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体活性調節剤、ベンゾチアゼピンもしくはベンゾチエピン化合物、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰＲＵを阻害するＲＮＡアンチセンス構築物、ヘテロ原子結合置換ピペリジンおよびその誘導体、アザシクロペンタン誘導体、アディポネクチンの分泌促進または誘導活性を有するアシルアミド化合物、第四級アンモニウム化合物、グラチラマーアセテート、ペントラキシンタンパク質、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、Ｎ−アセチルシステイン、イソフラボン化合物、マクロライド抗生物質、ガレクチン阻害剤、またはそれらの組み合わせの１つである、請求項３に記載の混合物または請求項１１に記載の組成物。
ｉ）抗酸化化合物が、水溶性ビタミンＥ製剤、カロテノイド混合物、セレン、またはそれらの組み合わせを含み、ｉｉ）胆汁塩製剤が、ウルソデオキシコール酸、天然に存在する胆汁酸もしくは胆汁酸塩のケノデオキシコール酸、合成胆汁酸もしくは胆汁酸塩のケノデオキシコール酸、またはそれらの組み合わせを含み、ｉｉｉ）ペントラキシンタンパク質が、組換えペントラキシン−２であり、ｉＶ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、アトルバスタチン、シンバスタチンまたはそれらの組み合わせを含み、またはＶ）ガレクチン阻害剤が、低分子有機ガレクチン阻害剤、モノクローナル抗体、ＲＮＡ阻害剤、低分子結合ペプチド、タンパク質阻害剤、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１２に記載の組成物。
治療剤が、抗リシルオキシダーゼ抗体、または結合組織増殖因子に対する抗体である、請求項３に記載の混合物または請求項１１に記載の組成物。
ｉ）ガラクト−ラムノガラクツロナン化合物を、エンドトキシンによりストレスを受けた単球またはマクロファージを処理するアッセイにおいて使用するとき、該アッセイにより、活性化単球またはマクロファージからのＴＮＦαサイトカインが少なくとも２５％低下し、および／または
ｉｉ）ガラクト−ラムノガラクツロナン化合物を、細胞生存アッセイにおいて、ＬＸ２不死化ヒト肝臓星状細胞の処理に用いたとき、該アッセイにより、該化合物の投与後に活性化した肝臓星状細胞の生存率を実質的に低下させない、
請求項３から５、７および１２のいずれか一項に記載の混合物。
該疾患が、乾癬、皮膚および全身性エリテマトーデス、全身性硬化症ならびに皮膚炎のいずれかである、請求項１に記載の組成物、請求項２に記載の使用または請求項３に記載の混合物。