JP2014524581A5 - - Google Patents

Claims (25)

1. 試料の特性を検出するための光学機器であって、
   微粒子分散液の試料を保持するための試料セルと、
   前記試料セル内の試料を照明するように構成されたコヒーレント光源と、
   前記試料セル内の試料によって弾性的に散乱した前記コヒーレント光源からの光を受け取りその強度を測定するように配置された光強度検出器と、
   前記試料セル内の試料によって非弾性的に散乱した前記コヒーレント光源からの光を受け取りその波長の範囲を測定するように配置され、構成されたスペクトル光検出器と、を備えた光学機器。
2. 前記スペクトル光検出器が、ラマン検出器であることを特徴とする請求項１に記載の光学機器。
3. 前記コヒーレント光源が、レーザであることを特徴とする請求項１または２に記載の光学機器。
4. 前記コヒーレント光源と前記試料セルとの間、
   前記試料セルと前記スペクトル光検出器との間、及び
   前記試料セルと前記光強度検出器との間、の１つ以上の間に配置された減衰器をさらに備えることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の光学機器。
5. 前記減衰器が、第１の状態において前記光強度検出器が受け取った光を所定量減衰し、第２の状態において前記スペクトル光検出器が受け取った光を前記所定量より少ない量減衰するように切り替え可能に構成されることを特徴とする請求項４に記載の光学機器。
6. 前記光強度検出器が、前記減衰器が第２の状態にあるときに光を検出しないように構成されることを特徴とする請求項５に記載の光学機器。
7. 前記試料セル内の試料によって非弾性的に散乱した前記コヒーレント光源から前記スペクトル光検出器への光の選択された範囲の波長を送信するように構成されたフィルタを備えることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の光学機器。
8. 前記フィルタが、ノッチフィルタであることを特徴とする請求項７に記載の光学機器（２００）。
9. 前記スペクトル光検出器が、前記光源からの入射光に直交する経路に沿って及び／または後方散乱光を検出するための入射光と逆方向の経路に沿って、前記試料セルから散乱光を受け取るように構成されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の光学機器。
10. 前記コヒーレント光源は、第１及び第２のコヒーレント光源を含み、前記光強度検出器は、前記第１のコヒーレント光源が発した光に反応し、前記スペクトル光検出器は、前記第２のコヒーレント光源が発した光に反応することを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の光学機器。
11. 前記光強度検出器及び前記スペクトル光検出器は共に、前記試料セル内の試料のある性質が変化する測定期間中に光を受け取り測定するように構成されることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の光学機器。
12. 前記特性が、ｐＨ及び温度の一方または両方であることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の光学機器。
13. 微粒子分散液の試料の光学特性を検出する方法であって、
    分析のために試料セル内に前記試料を配置する工程と、
    コヒーレント光源からの入射光で前記試料を励起する工程と、
    光強度検出器を用いて前記励起された試料からの弾性散乱放射光を検出する工程と、
    スペクトル光検出器を用いて前記励起された試料からの非弾性散乱放射光を検出する工程と、を含む方法。
14. 前記試料は、前記励起された試料からの弾性及び非弾性散乱放射光の両方の検出時に、共通のコヒーレント光源からの光で励起されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
15. 前記励起の工程は、前記試料からの前記非弾性散乱放射光を検出する工程及び前記弾性散乱放射光を検出する工程中に異なるコヒーレント光源で前記試料を励起する工程を含むことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
16. 前記試料を励起する工程が、前記試料の状態を変化させながら繰り返されることを特徴とする請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
17. 前記状態を変化させながら、前記励起された試料からの前記弾性散乱放射光を検出する工程の結果と前記励起された試料からの非弾性散乱放射光を検出する工程の結果との間の相関を実行する工程をさらに含むことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
18. 前記状態が、温度またはｐＨであることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
19. 前記励起された試料からの弾性散乱放射光を検出する工程及び前記励起された試料からの非弾性散乱放射光を検出する工程の結果に基づいて前記試料中の種の化学的性質の変化を前記状態の変化に関連付ける工程をさらに含むことを特徴とする請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の方法。
20. 前記励起及び検出の工程が、前記試料の製造可能性、安定性、貯蔵寿命、品質管理、品質保証、または製剤のいずれかを評価するために繰り返されることを特徴とする請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の方法。
21. 前記配置、励起、検出及び除去の工程が、タンパク質懸濁液、生物薬剤または１つ以上の酵素、タンパク質、ＤＮＡ配列、ＲＮＡ配列、ワクチン、ウイルス及びウイルス状粒子について行われることを特徴とする請求項１３〜２０のいずれか１項に記載の方法。
22. 前記検出された弾性散乱放射光から前記試料の物理的性質を導出する工程及び前記検出された非弾性散乱放射光から試料の化学的性質を導出する工程をさらに含むことを特徴とする請求項１３〜２０のいずれか１項に記載の方法。
23. 前記物理的性質を導出する工程が、粒径または多分散値を導出する工程を含み、前記化学的性質を導出する工程が、化学的同定または分子構造の尺度を導出する工程を含むことを特徴とする請求項２２に記載の方法。
24. 前記配置、励起、検出及び除去の工程が、タンパク質について行われ、前記物理的性質を導出する工程が、タンパク質凝集サイズ分布の導出を含み、前記化学的性質を導出する
    工程が、ラマン測定からのタンパク質二次及び三次構造情報の導出を含むことを特徴とする請求項２２に記載の方法。
25. 前記化学的性質を導出する工程が、タンパク質フォールディングもしくはタンパク質変性／再生に関する情報を導出する工程を含むことを特徴とする請求項２４に記載の方法。