JP2014524477A5 - - Google Patents
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Description
ペプチド粒子または混合ペプチド粒子の1つまたは複数の態様を作製するための組成物またはキットもまた、本明細書に提供される。いくつかの態様において、組成物またはキットは、本明細書に記載される両親媒性ペプチドを含み得る。組成物またはキットに提供される両親媒性ペプチドは、容器に保存され得る。本明細書に記載されるペプチド粒子または混合粒子の製造に関する使用者の選択に依存して、いくつかの態様において、組成物またはキットは、本明細書に記載される第1の両親媒性ペプチドと第2の両親媒性ペプチドとを含み得る。両親媒性ペプチドは、粉末または凍結乾燥粉末として提供され得る。いくつかの態様において、組成物またはキットはさらに、例えば粉末化された両親媒性ペプチドの再構成のための、粒子集合混合物の乳化のための、またはその両方のための、少なくとも1つの試薬を含み得る。いくつかの態様において、組成物またはキットはさらに、例えば別個の容器で提供される、本明細書に記載されるリガンドを含み得る。いくつかの態様において、組成物またはキットはさらに、ペプチド粒子に被包させる活性剤を含み得る。活性剤は、別個の容器で提供され得る。
[本発明1001]
疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含む両親媒性ペプチドを含み、かつ自身の外表面にリガンドをさらに含むペプチド粒子であって、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu) m -(Trp) n または(Leu-Trp) p -(Leu) q のアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;かつ
親水性ペプチジルセグメントが(Lys) r のアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数である、
前記ペプチド粒子。
[本発明1002]
親水性ペプチジルセグメントにおける少なくとも1つのLys残基または両親媒性ペプチドにおけるN末端アミノ基がアセチル化されている、本発明1001のペプチド粒子。
[本発明1003]
両親媒性ペプチドが
のアミノ酸配列を含み、Xが存在しないかまたはNH 2 である、本発明1001または1002のペプチド粒子。
[本発明1004]
L-Lys残基の少なくとも1つがアセチル化されている、および/または両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されている、本発明1003のペプチド粒子。
[本発明1005]
リガンドが細胞表面受容体リガンドまたは抗体を含む、本発明1001〜1004のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1006]
本発明1001〜1005のいずれかの完全にアセチル化された両親媒性ペプチドと、本発明1001〜1005のいずれかの部分的にアセチル化された両親媒性ペプチドと、任意で、本発明1001〜1005のいずれかのアセチル化されていない両親媒性ペプチドとの混合物を含む、本発明1001〜1005のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1007]
活性剤をさらに含む、本発明1001〜1006のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1008]
活性剤の標的指向性送達のための、本発明1007のペプチド粒子の使用。
[本発明1009]
細胞透過剤またはトランスフェクト剤として正に荷電した両親媒性ペプチドを含む組成物の使用であって、
正に荷電した両親媒性ペプチドが、疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含み、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu) m -(Trp) n または(Leu-Trp) p -(Leu) q のアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;
親水性ペプチジルセグメントが(Lys) r のアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数であり;かつ
Lys残基の少なくとも1つまたは両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されていない、
前記使用。
[本発明1010]
Lys残基のすべておよび両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されていない、本発明1009の使用。
[本発明1011]
両親媒性ペプチドが
のアミノ酸配列を含み、Xが存在しないかまたはNH 2 である、本発明1009または1010の使用。
[本発明1012]
組成物が、細胞内へと送達される核酸分子をさらに含む、本発明1009〜1011のいずれかの使用。
[本発明1013]
第1の両親媒性ペプチドと第2の両親媒性ペプチドとを含むペプチド粒子であって、
第1および第2の両親媒性ペプチドが、各々独立して疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含み、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu) m -(Trp) n または(Leu-Trp) p -(Leu) q のアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;かつ
親水性ペプチジルセグメントが(Lys) r のアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数であり、かつ
第1の両親媒性ペプチドのLys残基のすべておよびN末端アミノ基がアセチル化されており;かつ
第2の両親媒性ペプチドの少なくともN末端アミノ基または1つのLys残基がアセチル化されていない、
前記ペプチド粒子。
[本発明1014]
第2の両親媒性ペプチドのN末端アミノ基およびLys残基がいずれもアセチル化されていない、本発明1013のペプチド粒子。
[本発明1015]
活性剤をさらに含む、本発明1013または1014のペプチド粒子。
[本発明1016]
活性剤が核酸分子を含む、本発明1015のペプチド粒子。
[本発明1017]
自身の外表面にリガンドをさらに含む、本発明1013〜1016のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1018]
第1および第2の両親媒性ペプチドが、各々独立して
のアミノ酸配列を含み、Xが存在しないかまたはNH 2 である、本発明1013〜1017のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1019]
細胞に核酸分子を送達するための、本発明1013〜1018のいずれかのペプチド粒子の使用。
[本発明1020]
核酸分子がsiRNA、miRNA、shRNA、DNA、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1019の使用。
[本発明1001]
疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含む両親媒性ペプチドを含み、かつ自身の外表面にリガンドをさらに含むペプチド粒子であって、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu) m -(Trp) n または(Leu-Trp) p -(Leu) q のアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;かつ
親水性ペプチジルセグメントが(Lys) r のアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数である、
前記ペプチド粒子。
[本発明1002]
親水性ペプチジルセグメントにおける少なくとも1つのLys残基または両親媒性ペプチドにおけるN末端アミノ基がアセチル化されている、本発明1001のペプチド粒子。
[本発明1003]
両親媒性ペプチドが
のアミノ酸配列を含み、Xが存在しないかまたはNH 2 である、本発明1001または1002のペプチド粒子。
[本発明1004]
L-Lys残基の少なくとも1つがアセチル化されている、および/または両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されている、本発明1003のペプチド粒子。
[本発明1005]
リガンドが細胞表面受容体リガンドまたは抗体を含む、本発明1001〜1004のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1006]
本発明1001〜1005のいずれかの完全にアセチル化された両親媒性ペプチドと、本発明1001〜1005のいずれかの部分的にアセチル化された両親媒性ペプチドと、任意で、本発明1001〜1005のいずれかのアセチル化されていない両親媒性ペプチドとの混合物を含む、本発明1001〜1005のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1007]
活性剤をさらに含む、本発明1001〜1006のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1008]
活性剤の標的指向性送達のための、本発明1007のペプチド粒子の使用。
[本発明1009]
細胞透過剤またはトランスフェクト剤として正に荷電した両親媒性ペプチドを含む組成物の使用であって、
正に荷電した両親媒性ペプチドが、疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含み、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu) m -(Trp) n または(Leu-Trp) p -(Leu) q のアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;
親水性ペプチジルセグメントが(Lys) r のアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数であり;かつ
Lys残基の少なくとも1つまたは両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されていない、
前記使用。
[本発明1010]
Lys残基のすべておよび両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されていない、本発明1009の使用。
[本発明1011]
両親媒性ペプチドが
のアミノ酸配列を含み、Xが存在しないかまたはNH 2 である、本発明1009または1010の使用。
[本発明1012]
組成物が、細胞内へと送達される核酸分子をさらに含む、本発明1009〜1011のいずれかの使用。
[本発明1013]
第1の両親媒性ペプチドと第2の両親媒性ペプチドとを含むペプチド粒子であって、
第1および第2の両親媒性ペプチドが、各々独立して疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含み、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu) m -(Trp) n または(Leu-Trp) p -(Leu) q のアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;かつ
親水性ペプチジルセグメントが(Lys) r のアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数であり、かつ
第1の両親媒性ペプチドのLys残基のすべておよびN末端アミノ基がアセチル化されており;かつ
第2の両親媒性ペプチドの少なくともN末端アミノ基または1つのLys残基がアセチル化されていない、
前記ペプチド粒子。
[本発明1014]
第2の両親媒性ペプチドのN末端アミノ基およびLys残基がいずれもアセチル化されていない、本発明1013のペプチド粒子。
[本発明1015]
活性剤をさらに含む、本発明1013または1014のペプチド粒子。
[本発明1016]
活性剤が核酸分子を含む、本発明1015のペプチド粒子。
[本発明1017]
自身の外表面にリガンドをさらに含む、本発明1013〜1016のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1018]
第1および第2の両親媒性ペプチドが、各々独立して
のアミノ酸配列を含み、Xが存在しないかまたはNH 2 である、本発明1013〜1017のいずれかのペプチド粒子。
[本発明1019]
細胞に核酸分子を送達するための、本発明1013〜1018のいずれかのペプチド粒子の使用。
[本発明1020]
核酸分子がsiRNA、miRNA、shRNA、DNA、またはそれらの任意の組み合わせを含む、本発明1019の使用。
Claims (20)
- 疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含む両親媒性ペプチドを含み、かつ自身の外表面にリガンドをさらに含むペプチド粒子であって、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu)m-(Trp)nまたは(Leu-Trp)p-(Leu)qのアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;かつ
親水性ペプチジルセグメントが(Lys)rのアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数である、
前記ペプチド粒子。 - 親水性ペプチジルセグメントにおける少なくとも1つのLys残基または両親媒性ペプチドにおけるN末端アミノ基がアセチル化されている、請求項1記載のペプチド粒子。
- L-Lys残基の少なくとも1つがアセチル化されている、および/または両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されている、請求項3記載のペプチド粒子。
- リガンドが細胞表面受容体リガンドまたは抗体を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のペプチド粒子。
- 請求項1〜5のいずれか一項記載の完全にアセチル化された両親媒性ペプチドと、請求項1〜5のいずれか一項記載の部分的にアセチル化された両親媒性ペプチドと、任意で、請求項1〜5のいずれか一項記載のアセチル化されていない両親媒性ペプチドとの混合物を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載のペプチド粒子。
- 活性剤をさらに含む、請求項1〜6のいずれか一項記載のペプチド粒子。
- 活性剤の標的指向性送達のための、請求項7記載のペプチド粒子を含む薬学的組成物。
- 細胞透過剤またはトランスフェクト剤として使用するための、正に荷電した両親媒性ペプチドを含む薬学的組成物であって、
正に荷電した両親媒性ペプチドが、疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含み、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu)m-(Trp)nまたは(Leu-Trp)p-(Leu)qのアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;
親水性ペプチジルセグメントが(Lys)rのアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数であり;かつ
Lys残基の少なくとも1つまたは両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されていない、
前記薬学的組成物。 - Lys残基のすべておよび両親媒性ペプチドのN末端アミノ基がアセチル化されていない、請求項9記載の薬学的組成物。
- 組成物が、細胞内へと送達される核酸分子をさらに含む、請求項9〜11のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 第1の両親媒性ペプチドと第2の両親媒性ペプチドとを含むペプチド粒子であって、
第1および第2の両親媒性ペプチドが、各々独立して疎水性ペプチジルセグメントと親水性ペプチジルセグメントとを含み、
疎水性ペプチジルセグメントが(Trp-Leu)m-(Trp)nまたは(Leu-Trp)p-(Leu)qのアミノ酸配列を含み、各TrpがD-TrpまたはL-Trpであり、かつ各LeuがD-LeuまたはL-Leuであり、mおよびpが独立して1〜5の整数であり、かつnおよびqが独立して0または1であるが、ただし、TrpがD-Trpの場合、LeuはL-Leuであり、かつTrpがL-Trpの場合、LeuはD-Leuであり、またはその逆も同様であり;かつ
親水性ペプチジルセグメントが(Lys)rのアミノ酸配列を含み、rが1〜15の整数であり、かつ
第1の両親媒性ペプチドのLys残基のすべておよびN末端アミノ基がアセチル化されており;かつ
第2の両親媒性ペプチドの少なくともN末端アミノ基または1つのLys残基がアセチル化されていない、
前記ペプチド粒子。 - 第2の両親媒性ペプチドのN末端アミノ基およびLys残基がいずれもアセチル化されていない、請求項13記載のペプチド粒子。
- 活性剤をさらに含む、請求項13または14記載のペプチド粒子。
- 活性剤が核酸分子を含む、請求項15記載のペプチド粒子。
- 自身の外表面にリガンドをさらに含む、請求項13〜16のいずれか一項記載のペプチド粒子。
- 細胞に核酸分子を送達するための、請求項13〜18のいずれか一項記載のペプチド粒子を含む、薬学的組成物。
- 核酸分子がsiRNA、miRNA、shRNA、DNA、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項19記載の薬学的組成物。
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