RU2014110901A - Пептидные частицы и их применение - Google Patents

Пептидные частицы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014110901A
RU2014110901A RU2014110901/10A RU2014110901A RU2014110901A RU 2014110901 A RU2014110901 A RU 2014110901A RU 2014110901/10 A RU2014110901/10 A RU 2014110901/10A RU 2014110901 A RU2014110901 A RU 2014110901A RU 2014110901 A RU2014110901 A RU 2014110901A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trp
leu
peptide
lys
acetylated
Prior art date
Application number
RU2014110901/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристиан ДИТТРИХ
Гауденз ДАНУСЕР
Original Assignee
Президент Энд Феллоуз Ов Харвард Колледж
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Президент Энд Феллоуз Ов Харвард Колледж filed Critical Президент Энд Феллоуз Ов Харвард Колледж
Publication of RU2014110901A publication Critical patent/RU2014110901A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/711Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816Wall or shell material
    • A61K9/4825Proteins, e.g. gelatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5169Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/001Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Пептидная частица, содержащая амфифильный пептид, при этом амфифильный пептид содержит гидрофобный пептидильный сегмент и гидрофильный пептидильный сегмент, при этом гидрофобный пептидильный сегмент содержит аминокислотную последовательность (Trp-Leu)-(Trp)или (Leu-Trp)-(Leu), в которой каждый Тrр представляет собой D-Trp или L-Trp, а каждый Leu представляет собой D-Leu или L-Leu, тир независимо представляют собой целое число от 1 до 5, а п и q независимо представляют собой 0 или 1, при условии, что если Тrр представляет собой D-Trp, то Leu представляет собой L-Leu, и если Тrр представляет собой L-Trp, то Leu представляет собой D-Leu, или наоборот; ипри этом гидрофильный пептидильный сегмент содержит аминокислотную последовательность (Lys), в которой r представляет собой целое число от 1 до 15, и при этом пептидная частица дополнительно содержит на своей внешней поверхности лиганд.2. Пептидная частица по п. 1, в которой по меньшей мере один остаток Lys гидрофильного пептидильного сегмента или N-концевая аминогруппа амфифильного пептида являются ацетилированными.3. Пептидная частица по п. 1, в которой амфифильный пептид содержит аминокислотную последовательность (L-Lys)-(L-Lys)-(L-Lys)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-X, в которой X отсутствует или представляет собой NH.4. Пептидная частица по п. 3, в которой по меньшей мере один из остатков L-Lys является ацетилированным, и/или N-концевая аминогруппа амфифильного пептида является ацетилированной.5. Пептидная частица по любому из пп. 1-4, в которой лиганд включает в себя лиганд рецептора клеточной поверхности или антитело.6. Пептидная частица по любому из пп. 1-4, в которой пептидная частица содержит смесь полностью ацетилированног

Claims (22)

1. Пептидная частица, содержащая амфифильный пептид, при этом амфифильный пептид содержит гидрофобный пептидильный сегмент и гидрофильный пептидильный сегмент, при этом гидрофобный пептидильный сегмент содержит аминокислотную последовательность (Trp-Leu)m-(Trp)n или (Leu-Trp)p-(Leu)q, в которой каждый Тrр представляет собой D-Trp или L-Trp, а каждый Leu представляет собой D-Leu или L-Leu, тир независимо представляют собой целое число от 1 до 5, а п и q независимо представляют собой 0 или 1, при условии, что если Тrр представляет собой D-Trp, то Leu представляет собой L-Leu, и если Тrр представляет собой L-Trp, то Leu представляет собой D-Leu, или наоборот; и
при этом гидрофильный пептидильный сегмент содержит аминокислотную последовательность (Lys)r, в которой r представляет собой целое число от 1 до 15, и при этом пептидная частица дополнительно содержит на своей внешней поверхности лиганд.
2. Пептидная частица по п. 1, в которой по меньшей мере один остаток Lys гидрофильного пептидильного сегмента или N-концевая аминогруппа амфифильного пептида являются ацетилированными.
3. Пептидная частица по п. 1, в которой амфифильный пептид содержит аминокислотную последовательность (L-Lys)-(L-Lys)-(L-Lys)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-X, в которой X отсутствует или представляет собой NH2.
4. Пептидная частица по п. 3, в которой по меньшей мере один из остатков L-Lys является ацетилированным, и/или N-концевая аминогруппа амфифильного пептида является ацетилированной.
5. Пептидная частица по любому из пп. 1-4, в которой лиганд включает в себя лиганд рецептора клеточной поверхности или антитело.
6. Пептидная частица по любому из пп. 1-4, в которой пептидная частица содержит смесь полностью ацетилированного амфифильного пептида, как описано в пп. 1-5, и частично ацетилированного амфифильного пептида, как описано в пп. 1-5, и необязательно неацетилированного амфифильного пептида, как описано в пп. 1-5.
7. Пептидная частица по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащая активное средство.
8. Применение пептидной частицы по п. 7 для целевой доставки активного средства.
9. Применение композиции, содержащей положительно заряженный амфифильный пептид, в качестве средства проникания в клетку или средства трансфекции, при этом положительно заряженный амфифильный пептид содержит гидрофобный пептидильный сегмент и гидрофильный пептидильный сегмент,
при этом гидрофобный пептидильный сегмент содержит аминокислотную последовательность (Trp-Leu)m-(Trp)n или (Leu-Trp)p-(Leu)q, в которой каждый Тrр представляет собой D-Trp или L-Trp, а каждый Leu представляет собой D-Leu или L-Leu, тир независимо представляют собой целое число от 1 до 5, а п и q независимо представляют собой 0 или 1, при условии, что если Тrр представляет собой D-Trp, то Leu представляет собой L-Leu, и если Тrр представляет собой L-Trp, то Leu представляет собой D-Leu, или наоборот;
при этом гидрофильный пептидильный сегмент содержит аминокислотную последовательность (Lys)r, в которой г представляет собой целое число от 1 до 15; и при этом по меньшей мере один из остатков Lys или N-концевая аминогруппа амфифильного пептида не являются ацетилированными.
10. Применение по п. 9, при котором все из остатков Lys и N-концевая аминогруппа амфифильного пептида не являются ацетилированными.
11. Применение по п. 9, при котором амфифильный пептид содержит аминокислотную последовательность (L-Lys)-(L-Lys)-(L-Lys)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-X, в которой X отсутствует или представляет собой NH2.
12. Применение по п. 11, при котором все из остатков L-Lys и N-концевая аминогруппа амфифильного пептида не являются ацетилированными.
13. Применение по любому из пп. 9-12, при котором композиция дополнительно содержит молекулу нуклеиновой кислоты, подлежащую доставке в клетку.
14. Пептидная частица, содержащая первый амфифильный пептид и второй амфифильный пептид, при этом каждый из первого и второго амфифильных пептидов независимо содержит гидрофобный пептидильный сегмент и гидрофильный пептидильный сегмент,
при этом гидрофобный пептидильный сегмент содержит аминокислотную последовательность (Trp-Leu)m-(Тrр)n или (Leu-Trp)р-(Leu)q, в которой каждый Trp представляет собой D-Trp или L-Trp, а каждый Leu представляет собой D-Leu или L-Leu, m и p независимо представляют собой целое число от 1 до 5, а n и q независимо представляют собой 0 или 1, при условии, что если Trp представляет собой D-Trp, то Leu представляет собой L-Leu, и если Trp представляет собой L-Trp, то Leu представляет собой D-Leu, или наоборот; и
при этом гидрофильный пептидильный сегмент содержит аминокислотную последовательность (Lys)r, в которой r представляет собой целое число от 1 до 15, и
при этом N-концевая аминогруппа и все из остатков Lys первого амфифильного пептида являются ацетилированными; и
при этом по меньшей мере N-концевая аминогруппа или один из остатков Lys второго амфифильного пептида не являются ацетилированными.
15. Пептидная частица по п. 14, при котором ни N-концевая аминогруппа, ни остатки Lys второго амфифильного пептида не являются ацетилированными.
16. Пептидная частица по п. 14, дополнительно содержащая активное средство.
17. Пептидная частица по п. 16, в которой активное средство включает в себя молекулу нуклеиновой кислоты.
18. Пептидная частица по любому из пп. 14-17, дополнительно содержащая на своей внешней поверхности лиганд.
19. Пептидная частица по любому из пп. 14-17, в которой каждый из первого и второго амфифильного пептида независимо содержит аминокислотную последовательность (L-Lys)-(L-Lys)-(L-Lys)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-(D-Leu)-(L-Trp)-X, в которой X отсутствует или представляет собой NH2.
20. Пептидная частица по п. 19, дополнительно содержащая на своей внешней поверхности лиганд.
21. Применение пептидной частицы по любому из пп. 14-20 для доставки молекулы нуклеиновой кислоты в клетку.
22. Применение по п. 21, при этом молекула нуклеиновой кислоты включает в себя siRNA, miRNA, shRNA, ДНК или любые их комбинации.
RU2014110901/10A 2011-08-23 2012-08-23 Пептидные частицы и их применение RU2014110901A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161526526P 2011-08-23 2011-08-23
US61/526,526 2011-08-23
PCT/US2012/052027 WO2013028843A1 (en) 2011-08-23 2012-08-23 Peptide nanoparticles and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014110901A true RU2014110901A (ru) 2015-09-27

Family

ID=46826904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014110901/10A RU2014110901A (ru) 2011-08-23 2012-08-23 Пептидные частицы и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8828928B2 (ru)
EP (1) EP2748182B1 (ru)
JP (1) JP2014524477A (ru)
KR (1) KR20140068087A (ru)
CN (1) CN104011065B (ru)
AU (1) AU2012298824B2 (ru)
BR (1) BR112014004014A2 (ru)
CA (1) CA2845886A1 (ru)
CL (1) CL2014000418A1 (ru)
DK (1) DK2748182T3 (ru)
ES (1) ES2610779T3 (ru)
HU (1) HUE031511T2 (ru)
IL (1) IL231005A0 (ru)
MX (1) MX2014002062A (ru)
PT (1) PT2748182T (ru)
RU (1) RU2014110901A (ru)
SG (1) SG11201400073SA (ru)
WO (1) WO2013028843A1 (ru)
ZA (1) ZA201401210B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8153435B1 (en) 2005-03-30 2012-04-10 Tracer Detection Technology Corp. Methods and articles for identifying objects using encapsulated perfluorocarbon tracers
US11286489B2 (en) * 2016-02-11 2022-03-29 The Curators Of The University Of Missouri POSH inhibitor complex biomolecules and amphiphile micelles
EP3432908A4 (en) 2016-03-21 2020-07-29 Rhode Island Council on Postsecondary Education PEPTIDES SENSITIVE TO PH
CN116908452A (zh) * 2016-12-16 2023-10-20 布里格姆及妇女医院股份有限公司 用于疾病的早期检测的蛋白质冠传感器阵列的系统和方法
CN106832003B (zh) * 2017-02-15 2021-01-05 中国药科大学 一种酸敏性多肽及其应用
KR20200140291A (ko) * 2018-04-06 2020-12-15 애마 세러퓨틱스 인코포레이티드 치료제의 제어된 방출을 위한 조성물
CN114516819B (zh) * 2022-02-25 2024-02-27 顺毅宜昌化工有限公司 一种n,n’-二乙酰基肼的制备方法
WO2023244536A2 (en) * 2022-06-13 2023-12-21 Neubase Therapeutics, Inc. Oligonucleotide analogue formulations
CN116004221B (zh) * 2022-12-15 2023-12-19 湖南卓润生物科技有限公司 环肽的新应用、吖啶标记复合物与制备方法、检测试剂盒

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3270960A (en) 1964-09-11 1966-09-06 Sperry Rand Corp Fluid sensor
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3872925A (en) 1973-04-24 1975-03-25 Gearhart Owen Industries Through-tubing bridge plug
US3842067A (en) 1973-07-27 1974-10-15 American Home Prod Synthesis of(des-asn5)-srif and intermediates
JPS5726506B2 (ru) 1974-03-08 1982-06-04
US4105603A (en) 1977-03-28 1978-08-08 The Salk Institute For Biological Studies Peptides which effect release of hormones
US4511390A (en) 1983-06-10 1985-04-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aralkylcarbamoyl peptide alcohols
US5643873A (en) 1992-05-06 1997-07-01 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind selectins including endothelial leukocyte adhesion molecule 1
US5625048A (en) 1994-11-10 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
US5654276A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-5 receptor
FR2736642B1 (fr) 1995-07-10 1997-09-12 Pasteur Institut Immunovecteurs, notamment anticorps et fragments d'anticorps utilisables pour le transport intracellulaire et intranucleaire de principes biologiquement actifs notamment d'haptenes, de proteines et d'acides nucleiques
US6124128A (en) 1996-08-16 2000-09-26 The Regents Of The University Of California Long wavelength engineered fluorescent proteins
JP2003510672A (ja) 1999-08-02 2003-03-18 シンテム ソシエテ アノニム 分子疑似体を作製するためのコンピュータによる設計方法
CA2439400A1 (en) 2001-02-26 2002-09-06 The Regents Of The University Of California Non-oligomerizing tandem fluorescent proteins
US20060084607A1 (en) 2004-07-06 2006-04-20 Lisa Spirio Purified amphiphilic peptide compositions and uses thereof
CA2713879C (en) * 2008-02-01 2020-01-07 Alpha-O Peptides Ag Self-assembling peptide nanoparticles useful as vaccines
AU2009243187C1 (en) * 2008-04-28 2015-12-24 President And Fellows Of Harvard College Supercharged proteins for cell penetration

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013028843A1 (en) 2013-02-28
US20130064895A1 (en) 2013-03-14
JP2014524477A (ja) 2014-09-22
CA2845886A1 (en) 2013-02-28
NZ622045A (en) 2016-02-26
KR20140068087A (ko) 2014-06-05
BR112014004014A2 (pt) 2020-10-27
IL231005A0 (en) 2014-03-31
CN104011065A (zh) 2014-08-27
AU2012298824B2 (en) 2017-06-01
ES2610779T3 (es) 2017-05-03
HUE031511T2 (en) 2017-07-28
SG11201400073SA (en) 2014-03-28
ZA201401210B (en) 2015-12-23
EP2748182B1 (en) 2016-10-19
AU2012298824A1 (en) 2014-03-20
EP2748182A1 (en) 2014-07-02
CN104011065B (zh) 2017-06-30
DK2748182T3 (en) 2017-02-06
MX2014002062A (es) 2014-05-28
PT2748182T (pt) 2017-01-20
CL2014000418A1 (es) 2014-07-25
US8828928B2 (en) 2014-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014110901A (ru) Пептидные частицы и их применение
SG10201811729PA (en) Membrane-penetrating peptides to enhance transfection and compositions and methods for using same
JP2014524477A5 (ru)
AR121588A2 (es) Nuevos péptidos y nueva combinación de péptidos para el uso en la inmunoterapia contra el cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer
Liu et al. Biomimetic hydrogels for chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells to neocartilage
AR070716A1 (es) Metodos para modificar el punto isoelectrico de anticuerpos mediante la sustitucion de aminoacidos en la region de determinacion de la complementariedad (cdr)
KR20210035022A (ko) 핵산 및/또는 단백질 적재물 전달을 위한 조성물 및 방법
AU2018273958B2 (en) PD-1 and CTLA-4 dual inhibitor peptides
JP2009521908A5 (ru)
US20150126461A1 (en) Skin-Permeating Peptide
CN102007140B (zh) 生物活性肽
WO2010129023A3 (en) Supercharged proteins for cell penetration
JP2013511554A5 (ru)
JP2017533218A5 (ru)
WO2013004716A1 (en) Peptide beads
JP2014505685A5 (ru)
MX348799B (es) Enzimas aciltransferasa de lecitina-colesterol, modificadas.
KR20200123139A (ko) 코딩 리보핵산의 기관 보호적 발현 및 조절을 위한 조성물 및 방법
WO2011071279A3 (ko) Bpb-기반 카르고 운반 시스템
JP2015110522A (ja) 機能性タンパク質を細胞内に送達するためのキャリア
JP2011511776A5 (ru)
CN104725478B (zh) 多肽化合物、多肽化合物与siRNA的组装体及其应用
RU2014150367A (ru) Лекарственные средства с контролируемым высвобождением, содержащие пептиды
MX2009011815A (es) Particulas de liberacion modificadas basadas en polielectrolitos y en un principio activo y formulaciones farmaceuticas que contienen estas particulas.
US20220127317A1 (en) Antitumor cell comprising a charge modified globin

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180110