JP2014522869A - フラボノイド化合物及びその使用方法 - Google Patents
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Abstract
【化1】
【選択図】なし
Description
本出願は、参照により本明細書にその内容が組み込まれている、豪州仮特許出願第2011903218号の優先権を主張するものである。
Xは、NH、S、又はOを表わし、
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R3、R9及びR10は、独立に、H、ハロゲン、及び低級アルキルを含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]であって、
ただし、該化合物は、
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4H-1-ベンゾチオピラン-4-オン;
2-(2,3-ジヒドロキシフェニル)-5,8-ジヒドロキシ-4H-1-ベンゾチオピラン-4-オン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,7-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノンヒドロブロミド;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,7-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,6-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノンヒドロブロミド;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,6,7-トリヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-5,7-ジメチル-4(1H)-キノリノンヒドロブロミド;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-5,7-ジメチル-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-7-メトキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メトキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,6,7,8-テトラヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-5-メトキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6,7-ジメトキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン;
N-[2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メチル-4-オキソ-4H-クロメン-8-イル]-アセトアミド;
N-[3-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-[91-メチルエチル)アミノ]フェニル]6-メチル-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-8-イル]-アセトアミド;
N-[2-ヒドロキシ-5-(3-ヒドロキシ-6-メチル-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-2-イル)フェニル]-アセトアミド;
2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メチル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン;
8-アミノ-2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メチル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン;
N-[2-ヒドロキシ-5-(3-ヒドロキシ-6-メチル-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-2-イル)フェニル]-アセトアミド;
N-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-6-イル]-アセトアミド;
N-[2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メチル-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-8-イル]-アセトアミド;
6-アセトアミド-3-ヒドロキシ-4'-メトキシ-フラボン;
3,3'-ジヒドロキシ-6,7-ジメチル-4'-(ピロリジン-1-イル)-フラボン;及び
2-(3-アミノ-4-ヒドロフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
を含む群から選択されないことを条件とする、一般式(I)の化合物、又は医薬として許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ及び異性体に関する。
Xは、NH、S、又はOを表わし、
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R3、R9及びR10は、独立に、H、ハロゲン、及び低級アルキルを含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
を治療有効量投与するステップを含む方法に関する。
Xは、NH、S、又はOを表わし、
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R3、R9及びR10は、独立に、H、ハロゲン、及び低級アルキルを含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
を治療有効量投与するステップを含む方法に関する。
Xは、NH、S、又はOを表わし、
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R3、R9及びR10は、独立に、H、ハロゲン、及び低級アルキルを含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
を治療有効量投与するステップを含む方法に関する。
以下の一般式による少なくとも1種の化合物、又は医薬として許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ及び異性体:
Xは、NH、S、又はOを表わし、
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R3、R9及びR10は、独立に、H、ハロゲン、及び低級アルキルを含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
を治療有効量投与するステップを含む方法に関する。
以下の一般式による少なくとも1種の化合物、又は医薬として許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ及び異性体:
Xは、NH、S、又はOを表わし、
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R3、R9及びR10は、独立に、H、ハロゲン、及び低級アルキルを含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
を治療有効量投与するステップを含む方法に関する。
Qは、1個以上のヘテロ原子によって場合により割り込まれた、置換又は非置換の低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレンであり;
Wは、O、NH、S、O-、NH-、又はS-であり;
Eは、H、1価若しくは2価の陽イオン塩、又はアンモニウム陽イオン塩である)
によるものであってもよい。
nは、10未満の整数である)
を有するエステルであってもよい。好ましくは、nは、7未満の整数である。一つの特定の態様では、nは、4である。
によるリン酸エステルであってもよい。
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6及びR7は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6及びR7の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NH2、複素環、置換された複素環、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NH2、複素環、置換された複素環、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NH2、複素環、置換された複素環、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NH2、複素環、置換された複素環、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R6及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R6及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NH2、複素環、置換された複素環、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5及びR7は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5及びR7の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、NH2、NH(低級アルキル)、及びN(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NH2、複素環、置換された複素環、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、NH2、NH(低級アルキル)、及びN(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6及びR7は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、NH2、NH(低級アルキル)、及びN(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6及びR7の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、NH2、NH(低級アルキル)、及びN(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、NH2、NH(低級アルキル)、及びN(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、NH2、NH(低級アルキル)、及びN(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R6及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、NH2、NH(低級アルキル)、及びN(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R6及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5及びR7は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5及びR7の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6及びR7は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6及びR7の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R6及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R6及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R6及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R5及びR7は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5及びR7の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
に関する。
3',4'-ジヒドロキシフラボノール、4'-ヒドロキシフラボノール;及び/又は
化合物(1)〜(281)の少なくとも1種の化合物;
又は医薬として許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ及び異性体
を含む群から選択される。
i)治療剤、及び
ii)治療有効量の前記の少なくとも1種の化合物
を対象に共投与するステップを含む方法に関する。
i)治療剤、及び
ii)治療有効量の本発明による少なくとも1種の化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物
を対象に共投与するステップを含む方法に関する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキル」は、分枝又は非分枝炭化水素鎖、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、オクタデシル、及び2-メチルペンチルを含む。これらの基は、ヒドロキシル、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、メルカプト又はチオ、シアノ、アルキルチオ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、カルバモイル、アルキル、アルケニル、ニトロ、アミノ、アルコキシル及びアミドなどの、そうした鎖と一般に結合する1個以上の官能基で置換されて、トリフルオロメチル、3-ヒドロキシヘキシル、2-カルボキシプロピル、2-フルオロエチル、カルボキシメチル及びシアノブチルなどのアルキル基を形成し得るか、非置換であり得る。
治療プロトコルに無作為に割り当てた成長したメリノ種雌ヒツジ(35〜45kg)について、研究を実施した。麻酔下の雌ヒツジにおいて、左冠動脈前下行枝の第2対角枝(D2)の外科的結紮を実施した。血管用スネアでD2をふさぐことにより虚血(1時間)を誘発し、スネアを外すことにより再灌流を実現した。リグノカインを左心房に投与することにより、不整脈を処置した。試験化合物(6.6mg/kg)又はビヒクル(10mlの0.1M Na2CO3)を、再灌流の5分前に、異なる治療群(10分、30分、60分又は180分)において投与した。虚血時間の終わり、及び10分、30分、60分又は180分の再灌流後に、ペントバルビトン(100mg/kg)を静脈内に過剰投与することにより、ヒツジを屠殺した。
心筋細胞を、コラーゲン被覆ディッシュ上で、血清含有培地であるダルベッコ変法イーグル培地/199培地(4:1v/v)[10%(v/v)ウマ血清、5%(v/v)ウシ胎児血清、及びペニシリン/ストレプトマイシン(100ユニット/ml)を含有する]中で平板培養した。マウスの骨格筋芽細胞(C2C12)、又はラットの心筋芽細胞(H9C2)を、10%(v/v)ウシ胎児血清及び100U/mlペニシリン-ストレプトマイシンを補充したDMEM中で維持した。実験前に、細胞を、5%CO2インキュベーター内で、37℃で一晩中インキュベートした。ストレス処理の前に、細胞を、フラボノールで30分間前処理した。前処理した後、ソルビトール(0.5M)、又は亜ヒ酸塩(300μM)を添加することにより、細胞を刺激した。DMSO(0.1%v/v)を、ビヒクル対照として使用した。処理した後、細胞を、生存能力、又は免疫ブロット分析用に調製したタンパク質溶解物について評価した。
製造会社の指示に従ってXTT細胞増殖キット(Roche)を使用して、黄色のテトラゾリウム塩である、XTT(ナトリウム3'-[1-(フェニルアミノカルボニル)-3,4-テトラゾリウム]-ビス(4-メトキシ-6-ニトロ)ベンゼンスルホン酸五水和物)で細胞を標識することにより、細胞増殖を決定した。手短に述べると、2×105細胞を、96ウェルプレートにウェルごとに播種した。細胞を処理した後、XTT標識試薬を、最後の2時間の間に添加し、次いで、細胞数を示すために、492nmで吸光度を測定し、690nmでの吸光度の読み値を、基準として使用した(Abs492nm〜Abs690nm)。バックグラウンド吸光度(細胞の非存在下でインキュベートしたXTT試薬)を、すべての値から引き、細胞の生存能力を、フラボノール及びストレス処理値をビヒクル対照値で割ることにより決定した。
細胞(0.5×105/ウェル)を、96ウェルプレートにウェルごとに播種した。細胞の処理後、細胞の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)の放出を、細胞毒性検出キット(LDH放出アッセイ、Roche Applied Science)を使用して、馴化培地におけるLDH活性を測定することにより決定する。手短に述べると、処理時間の最後に、上澄み(50μl)を、未使用のプレートに移し、テトラゾリウム塩であるINT(2-(4-ヨードフェニル)-3-[(4-ニトロフェニル)-5-フェニル]-2H-テトラゾリウムクロリド)混合物(50μl/ウェル)を添加し、弱光下で、30分間インキュベートしてから、吸光度を測定した(490nm、基準波長650nm)。1%(w/v)TritonX-100を添加することにより、最大のLDH放出を実現した。LDH放出の割合を、サンプルAbs/可能な最大のLDH放出Absの比率から決定した。
細胞溶解物を、プロテアーゼ阻害剤を補充したRIPA緩衝液(50mMトリス-HCl(pH7.3)、150mM NaCl、0.1mM EDTA、1%[w/v]デオキシコール酸ナトリウム、1%(v/v)TritonX-100、0.2%(w/v)NaF、及び100μM Na3VO4)中で調製した。氷上で10分後、細胞破片を、遠心分離(14000×g、10分)により除去した。次いで、タンパク質の濃度を、ブラッドフォードアッセイにより決定した。タンパク質溶解物を、SDS-PAGEにより分離し、ポリフッ化ビニリデン膜上に移し、免疫ブロットした[22]。相対バンド強度を決定するための定量を、Image J(National Institutes of Health)、及び全タンパク質に対して正規化されたリン酸化MAPKを使用して行った。
in vitroで、より詳細に、ある種の実施形態の化合物の保護特性及びキナーゼ調節特性、それらの効果を明らかにする。培養したC2C12マウス筋芽細胞の保護を、XTT細胞生存能力アッセイを使用して、有害ストレスの刺激に対して評価した。酸化損傷の時間経過において、H2O2(0.5又は1.0mM)の2時間の処理は、H2O2処理無しの対照細胞と比較して、筋芽細胞の生存率を、それぞれ、38.5+2.0%及び31.9+0.8%に低下させることを観察した。本発明のある種の化合物(10μM)による前処理は、0.5又は1mM H2O2を受けたC2C12細胞の生存率を著しく高めた。培地のLDH活性アッセイにより評価される、ストレスに刺激をされた細胞膜の透過性及び細胞死のアッセイは、前処理が、0.5又は1.0mM H2O2の存在下で、LDH放出を著しく減らすことを確証した。DiOHFも、同様に、ラット新生児初代心筋細胞及びH9C2ラット筋芽細胞を保護した。
I/R後、細胞の生存又は死に関する決定は、心筋のJNK、p38α、ERK及びAKTの相対的活性に依存すると提示されている。特に、救うことのできる未梗塞AARにおいてのこれらのキナーゼの活性は、梗塞の最終的な大きさの重要な決定要素である可能性が高い。これらのキナーゼの活性化の時間経過が、再灌流後に変わるかどうかを評価するために、本発明者らは、0分、10分、30分、及び60分の再灌流で、活性の指標としてのそれらのリン酸化状態を評価した。キナーゼのリン酸化の増大は、10分の再灌流から見られ、30分でピークに達した。ストレスで活性化するキナーゼである、p38α及びJNKについては、30分でのそれらのリン酸化は、それぞれ、5.8倍及び6.2倍増大し、1時間の再灌流によって低下する前だけ、虚血時を超えた。同様に、ERK及びAKTのリン酸化の上昇は、30分の再灌流により、それぞれ、11.7倍及び11.9倍でピークに達し、1時間の再灌流で、基礎レベル値になった。したがって、これらの発見は、再灌流時の、AAR部分におけるp38α、JNK、及びERK、並びにAKTの急速な活性を浮き彫りにする。
本発明の化合物は、様々な担体及び送達系で製剤化することができる。投与すべき治療化合物の量、及びその化合物の濃度は、選択されるビヒクル又はデバイス、患者の病態、副作用、及び製剤における化合物の安定性に依存する。したがって、医師は、問題になっている患者、又はそれに似た患者に関する臨床経験に応じて、適切な濃度の治療化合物を含有する適切な調製物を用い、投与する製剤の量を選択する。
以下の実施例は、本発明をさらに例示するものであり、本発明の範囲を限定するものとして示そうとしたものではないことが理解されるであろう。
1H-NMR(400MHz, d6-DMSO) δ(ppm): 9.91(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.15(d, J=9.2Hz, 1H), 7.63(d, J=8.8Hz, 1H), 7.48-7.36(m, 5H), 5.41(s, 2H)。
1H-NMR(400MHz, d6-DMSO) δ(ppm): 12.6(br s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.25(d, J=7.2Hz, 1H), 8.15(d, J=7.2Hz, 1H), 8.04(d, J=15.6Hz, 1H), 7.83(d, J=15.6Hz, 1H), 7.60-7.36(m, 7H), 7.01(m, 2H), 5.38(s, 2H)。
1H-NMR(400MHz, d6-DMSO) δ(ppm): 9.92(br s, 1H), 9.16(br s, 1H), 8.09(dd, J=8.0, 1.2Hz, 1H), 7.78(m, 1H), 7.68(d, J=8.4Hz 1H), 7.53(d, J=2.0Hz, 1H), 7.47-7.41(m, 2H), 6.81(d, J=8.4Hz, 1H), 4.76(br s, 2H).
実施例4
3,3'-ジヒドロキシ-4'-アミノフラボン(91)の調製
1H-NMR(400MHz, d6-DMSO) δ(ppm): 10.0(s, 1H), 8.05(d, J=8.0Hz, 1H), 7.92(s, 1H), 7.67(d, J=8.0Hz, 1H), 7.47-7.35(m, 5H), 5.40(s, 2H)。
1H-NMR(400MHz, d6-DMSO) δ(ppm): 12.3(s, 1H), 8.25(d, J=7.6Hz, 1H), 8.13(d, J=15.6Hz, 1H), 7.97-7.95(m,2H), 7.81(d, J=15.6Hz, 1H), 7.65-7.58(m, 2H), 7.50-7.34(m, 5H), 7.06-7.34(m, 2H), 5.39(s, 2H)。
1H-NMR(400MHz, d6-DMSO) δ(ppm): 8.20(s, 1H), 8.13(d, J=8.0Hz, 1H), 8.08(d, J=8.4Hz, 1H), 8.00(d, J=8.0Hz, 1H), 7.88-7.81(m, 2H), 7.54-7.36(m, 6H), 5.42(s, 2H)。
1H-NMR(400MHz, d6-DMSO) δ(ppm): 9.52(s, 1H), 9.11(s, 1H), 8.07(d, J=7.6Hz, 1H), 7.75(m, 1H), 7.68-7.66(m, 2H), 7.60(d, J=8.4Hz, 1H), 7.44(m, 1H), 6.73(d, J=8.4Hz, 1H), 5.25(s, 2H)。
2-(3',4'-ジベンジルオキシフェニル)-3-ヒドロキシ-4H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-オンの調製
エタノール(120mL)及びジオキサン(75mL)中の、3,4-ジベンジルオキシ-ベンズアルデヒド(57.2mmol)及び2-ヒドロキシ-3-ピリジルカルボキシアルデヒド(58.1mmol)の懸濁物を、10℃に冷却し、水酸化カリウム水溶液(H2O中40%w/v、45mL)を滴加し、次いで、混合物を、室温で6日間撹拌した。得られた赤色の溶液を、ジクロロメタン(200mL)で希釈し、蒸留水(4×100mL)で洗浄し、次いで、有機層を乾燥し(MgSO4)、濃縮して、茶色の残留物を得た。この残留物を、ジオキサン(200mL)及びエタノール(450mL)に再び溶解し、2M NaOH(140mL)で処理し、次いで、溶液を0℃に冷却し、H2O2(30%w/v、40mL)を滴加した。反応混合物を、0℃で2時間、次いで、室温でさらに17時間撹拌した。得られた黄色の懸濁物を、2M HCl(40mL)で酸性化し、ろ過し、固体をエタノールで洗浄した。未精製の固体を、熱いEtOAcから再結晶化して、フラボノールを淡い黄色のふわふわした固体として得た。未精製物からのろ液と再結晶化した材料とを合わせて、減圧下で濃縮し、第2のフラボノールをEtOAc(120mL)で抽出した。有機抽出物を乾燥し(MgSO4)、ろ過し、ろ液を濃縮し、EtOAc/石油スピリットから結晶化して、第2の純粋な3'-ベンジルオキシ-4'-ベンジルアミノ-3-ヒドロキシフラボンを得た(収率61%)。
実施例8
2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-3H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-オンの調製
0.05%酢酸を含有するTHF:EtOH(9:1)(50.0mL)中の、2-(3',4'-ジベンジルオキシフェニル)-3'-ヒドロキシ-3H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-オン(3.16mmol)とPd(OH)2(107mg)との混合物を、高圧(40psi)下で、H2で5時間処理した。反応混合物をろ過し(セライト)、濃縮して、濃い緑色の固体を得た。その緑色の残留物を、フラッシュクロマトグラフィー(30〜90%THF/トルエン+1%酢酸)により精製し、その後、THF/石油スピリットから結晶化し、純粋な生成物を薄い茶色の固体としてもたらした(56%)。
MTTアッセイプロトコル
本発明の化合物に関するMTTアッセイを、以下のステップ、すなわち、
i)所望の条件下で、96ウェルプレートにおいて細胞を培養する;
ii)5mgのMTT(Sigma M5655)を1mlの滅菌したPBSに溶解することにより、12mM MTT原液を調製する。ボルテックスすることにより、溶解するまで混合する;
iii)1mlのMTT原液を、9mlの飢餓培地に添加することにより、10mlのMTT希釈標準溶液を調製する。蓋をしておく;
iv)培地を除去し、各ウェル(ウェルに全く細胞が存在しない陰性対照を含む)で、その培地を100μlのMTT希釈標準溶液に置きかえる;
v)暗所において、37℃、6%CO2で4時間プレートをインキュベートする;
vi)ウェルから培地を除去し、100μlのイソプパノールを各ウェルに(陰性対照にも)添加する;
vii)プレートを、20分間、又は青色のホルマザン結晶がイソプロパノールに溶解するまでインキュベーターに入れる;
viii)570nm及び690nmでの吸光度を読む;
ステップに従って実施した。
Claims (41)
- 一般式(I)の化合物:
Xは、NH、S、又はOを表わし、
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R3、R9及びR10は、独立に、H、ハロゲン、及び低級アルキルを含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]であって、
ただし、前記化合物は、
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4H-1-ベンゾチオピラン-4-オン;
2-(2,3-ジヒドロキシフェニル)-5,8-ジヒドロキシ-4H-1-ベンゾチオピラン-4-オン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,7-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノンヒドロブロミド;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,7-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,6-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノンヒドロブロミド;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5-ジヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,6,7-トリヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-5,7-ジメチル-4(1H)-キノリノンヒドロブロミド;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-5,7-ジメチル-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-7-メトキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メトキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,6,7,8-テトラヒドロキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-5-メトキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6,7-ジメトキシ-4(1H)-キノリノン;
2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン;
N-[2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メチル-4-オキソ-4H-クロメン-8-イル]-アセトアミド;
N-[3-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-[91-メチルエチル)アミノ]フェニル]6-メチル-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-8-イル]-アセトアミド;
N-[2-ヒドロキシ-5-(3-ヒドロキシ-6-メチル-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-2-イル)フェニル]-アセトアミド;
2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メチル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン;
8-アミノ-2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メチル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン;
N-[2-ヒドロキシ-5-(3-ヒドロキシ-6-メチル-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-2-イル)フェニル]-アセトアミド;
N-[2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-6-イル]-アセトアミド;
N-[2-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)-3-ヒドロキシ-6-メチル-4-オキソ-4H-1-ベンゾピラン-8-イル]-アセトアミド;
6-アセトアミド-3-ヒドロキシ-4'-メトキシ-フラボン;
3,3'-ジヒドロキシ-6,7-ジメチル-4'-(ピロリジン-1-イル)-フラボン;及び
2-(3-アミノ-4-ヒドロフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
を含む群から選択されないことを条件とする、一般式(I)の化合物、又は医薬として許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ又は異性体。 - XがOである、請求項1に記載の化合物。
- ハロアルキルが、-CF2H、-CH2F、-CH2CF2H、及び-CF2CF2Hを含む群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- ハロアルコキシが、-OCF2H、-OCH2F、-OCH2CF2H、-OCF2CF2Hを含む群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- ハロアルキルが-OCF2Hである、請求項4に記載の化合物。
- -NH(低級アルキル)基が、-NHCH3、-NHCH2CH3、及び-NHCH2CH2CH3を含む群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- -NH(低級アルキル)が、置換された-NH(低級アルキル)基である、請求項1に記載の化合物。
- -NH(低級アルキル)基が、-NH-CO-(CH2)2COOH基である、請求項8に記載の化合物。
- N(低級アルキル)2が、-N(CH3)2、-N(CH2CH3)2、-N(CH2CH2CH3)2から選択される、請求項1に記載の化合物。
- XがOであり
Y1、Y2、Y3、Y4がCであり;
R5、R6、R7及びR8がHであり;
(1)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(2)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(3)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がOHである;
(4)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(5)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(6)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(7)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(8)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(10)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(11)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(12)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(13)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(14)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(15)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(16)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(17)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNH2である;
(18)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(19)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(20)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(21)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(22)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(23)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(24)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(25)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(26)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(27)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(28)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がNHCH3である;
(29)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(30)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(31)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(32)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(33)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(34)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(35)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(36)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNHCH3である;
(37)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(38)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(39)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(40)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(41)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(42)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(43)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(44)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(45)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(266)R1がOHであり、R2が
(267)R1が、
請求項1に記載の化合物。 - XがOであり
Y1、Y2、Y3、Y4がCであり;
R5、R7及びR8がHであり;
R6がNHCOCH2CH2CO2Hであり;
(46)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(47)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(48)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がOHである;
(49)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(50)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(51)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(52)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(53)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(54)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(55)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(56)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(57)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(58)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(59)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(60)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(61)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNH2である;
(62)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(63)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(64)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(65)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(66)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(67)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(68)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(69)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(70)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(71)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(72)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がNHCH3である;
(73)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(74)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(75)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(76)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(77)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(78)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(79)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(80)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNHCH3である;
(81)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(82)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(83)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(84)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(85)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(86)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(87)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(88)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(89)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(273)R1がOHであり、R2が
(274)R1が、
請求項1に記載の化合物。 - XがOであり
Y1、Y3、Y4がCであり;
Y2がNであり;
R5、R6及びR8がHであり;
R7が存在せず;
(90)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(91)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(92)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がOHである;
(93)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(94)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(95)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(96)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(97)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(98)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(99)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(100)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(101)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(102)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(103)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(104)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(105)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNH2である;
(106)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(107)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(108)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(109)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(110)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(111)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(112)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(113)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(114)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(115)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(116)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がNHCH3である;
(117)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(118)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(119)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(120)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(121)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(122)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(123)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(124)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNHCH3である;
(125)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(126)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(127)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(128)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(129)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(130)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(131)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(132)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(133)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(275)R1がOHであり、R2が
(275)R1が、
請求項1に記載の化合物。 - XがOであり
Y1、Y2、Y4がCであり;
Y3がNであり;
R5、R7及びR8がHであり;
R6が存在せず;
(134)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(135)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(136)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がOHである;
(137)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(138)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(139)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(140)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(141)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(142)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(143)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(144)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(145)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(146)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(147)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(148)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(149)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNH2である;
(150)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(151)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(152)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(153)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(154)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(155)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(156)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(157)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(158)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(159)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(160)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がNHCH3である;
(161)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(162)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(163)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(164)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(165)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(166)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(167)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(168)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNHCH3である;
(169)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(170)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(171)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(172)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(173)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(174)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(175)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(176)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(177)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(276)R1がOHであり、R2が
(277)R1が、
請求項1に記載の化合物。 - XがNHであり
Y1、Y2、Y3及びY4がCであり;
R5、R6、R7及びR8がHであり;
(178)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(179)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(180)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がOHである;
(181)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(182)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(183)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(184)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(185)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(186)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(187)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(188)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(189)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(190)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(191)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(192)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(193)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNH2である;
(194)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(195)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(196)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(197)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(198)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(199)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(200)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(201)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(202)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(203)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(204)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がNHCH3である;
(205)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(206)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(207)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(208)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(209)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(210)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(211)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(212)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNHCH3である;
(213)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(214)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(215)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(216)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(217)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(218)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(219)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(220)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(221)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(278)R1がOHであり、R2が
(279)R1が、
請求項1に記載の化合物。 - XがSであり
Y1、Y2、Y3及びY4がCであり;
R5、R6、R7及びR8がHであり;
(222)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(223)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(224)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がOHである;
(225)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がOHである;
(226)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(227)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(228)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(229)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(230)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がOHである;
(231)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(232)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がOHである;
(233)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がOHである;
(234)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がOHである;
(235)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(236)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(237)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNH2である;
(238)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(239)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(240)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(241)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(242)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(243)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNH2である;
(244)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(245)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNH2である;
(246)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNH2である;
(247)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(248)R1がOHであり、R2がNH2であり、R4がNHCH3である;
(249)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(250)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(251)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(252)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(253)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(254)R1がOHであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(255)R1がNH2であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(256)R1がOHであり、R2がNHCH3であり、R4がNHCH3である;
(257)R1がNHCH3であり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(258)R1がCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(259)R1がOHであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(260)R1がCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(261)R1がOHであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(262)R1がOCF2Hであり、R2がOHであり、R4がNHCH3である;
(263)R1がOCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(264)R1がOCF2Hであり、R2がCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(265)R1がCF2Hであり、R2がOCF2Hであり、R4がNHCH3である;
(280)R1がOHであり、R2が
(281)R1が、
請求項1に記載の化合物。 - 請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物と共に、医薬として及び/又は獣医学的に許容される担体又は希釈剤を含む、医薬組成物及び/又は獣医用組成物。
- 細胞アポトーシス及び/又は細胞壊死により引き起こされる損傷を予防及び/又は軽減する方法であって、以下の一般式による少なくとも1種の化合物:
Xは、NH、S、又はOを表わし、
Y1、Y2、Y3、Y4は、独立に、C又はNから選択され;
R1、R2及びR4は、独立に、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され;
R3、R9及びR10は、独立に、H、ハロゲン、及び低級アルキルを含む群から選択され;
R5、R6、R7及びR8は、独立に、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、低級アルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択され、
ただし、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、複素環、置換された複素環、-NH2、-NH(低級アルキル)、及び-N(低級アルキル)2を含む群から選択されることを条件とする]
又は医薬として許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ又は異性体を治療有効量投与するステップを含む方法。 - 対象における、細胞アポトーシス及び/又は細胞壊死により引き起こされる疾患を予防及び/又は軽減する方法であって、請求項1から20のいずれか一項による少なくとも1種の化合物を治療有効量投与するステップを含む方法。
- 活性酸素種(ROS)の存在に関連した、対象における疾患を予防及び/又は治療する方法であって、請求項1から20のいずれか一項による少なくとも1種の化合物を治療有効量投与するステップを含む方法。
- そのような治療を必要とする対象が、虚血を発症するリスクがある、請求項23又は24に記載の方法。
- 対象が、急性又は慢性状態の結果として、虚血及び/又は再灌流傷害に罹患している、請求項23又は24に記載の方法。
- 疾患が、脳血管疾患、肺血管疾患、アテローム性動脈硬化、動脈疾患、鬱血性心臓病、冠状動脈疾患、末梢血管疾患、糖尿病、高血圧症、偏頭痛、慢性閉塞性肺疾患、及び網膜血管疾患から選択される、請求項23又は24に記載の方法。
- 疾患が、脳卒中、心筋梗塞、衝突傷害又は手術による機械的外傷から選択される、請求項23又は24に記載の方法。
- 疾患が、血管手術の結果である、請求項23又は24に記載の方法。
- 疾患が、心臓バイパス及び/又は移植手術の結果である、請求項23又は24に記載の方法。
- 前記化合物が、手術前及び/又は手術中に対象に投与される、請求項23又は24に記載の方法。
- 前記化合物が、対象に経口投与される、請求項23又は24に記載の方法。
- 活性酸素種(ROS)の存在に関連した、対象における疾患の治療のための医薬の製造での、請求項1から20のいずれか一項による化合物の使用。
- 対象におけるアテローム性動脈硬化及び/又は冠状動脈性心疾患の進行を遅らせるための医薬の製造での、請求項1から20のいずれか一項による化合物の使用。
- 虚血及び/又は再灌流傷害により引き起こされる、対象への損傷を少なくとも改善する医薬の製造での、請求項1から20のいずれか一項による化合物の使用。
- 治療剤の投与により引き起こされる、対象への損傷を少なくとも改善する医薬の製造での、請求項1から20のいずれか一項による化合物の使用。
- ERK活性を活性化させるのと同時に、活性を阻害する方法であって、請求項1から20のいずれか一項による少なくとも1種の化合物を治療有効量投与するステップを含む方法。
- アポトーシス促進性シグナル伝達キナーゼを阻害する方法であって、請求項1から20のいずれか一項による少なくとも1種の化合物を治療有効量投与するステップを含む方法。
- 対象における、アポトーシス促進性シグナル伝達キナーゼ活性を阻害する医薬を製造するための化合物の使用であって、前記化合物が、請求項1から20のいずれか一項によるものである使用。
- 虚血及び/又は再灌流傷害により引き起こされる、対象への損傷を予防及び/又は少なくとも改善する方法であって、請求項1から20のいずれか一項による少なくとも1種の化合物を治療有効量投与するステップを含む方法。
- 治療剤の投与により引き起こされる、対象への損傷を予防及び/又は少なくとも改善する方法であって、
i)治療剤、及び
ii)治療有効量の請求項1から20のいずれか一項による少なくとも1種の化合物を対象に共投与するステップを含む方法。
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