JP2014520901A5 - - Google Patents

Claims (13)

1. 式Ｉの化合物
   
   

   

   
   の調製プロセスであって、
   （ａ）ホルムアミジン源；または
   （ｂ）ホルムアミド
   の存在下での、式ＩＩの化合物
   
   

   

   
   ［式中、Ｌ^１は脱離基を表す］
   の反応を含むプロセス。
2. （ａ）前記プロセスが、ホルムアミジン、ホルムアミジン酢酸塩、ホルムアミジンハロゲン化水素塩、ホルムアミジンスルフィン酸、または塩化アンモニウムとギ酸との混合物の存在下で行われ；および／または
   （ｂ）Ｌ^２がハロ基、スルホネート基、またはオキシ−アシル基を表す、
   請求項１に記載のプロセス。
3. （ｉ）前記プロセスがホルムアミジン酢酸塩の存在下で行われ；および／または
   （ｉｉ）Ｌ^１がブロモを表す、
   請求項１または請求項２に記載のプロセス。
4. 式ＩＩａの化合物：
   
   

   

   
   。
5. Ｌ^１がブロモを表す（請求項４に記載のように）式ＩＩの化合物の調製プロセスであって、式ＩＩＩの化合物
   
   

   

   
   の臭素化を含むプロセス。
6. 前記臭素化が５，５−ジブロモバルビツール酸の存在下で行われる、請求項５に記載のプロセス。
7. 前記反応が、式ＩＩＩａの化合物
   
   ＨＮ（Ｒ^ａ）Ｒ^ｂ ＩＩＩａ
   
   ［式中、
   Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、どちらも独立して、ハロ、−ＣＮおよびＣ_１−６アルコキシ（ここで、後者の基は、１つ以上のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を表すか、または
   Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、全体として、それらがどちらも結合している窒素原子と共に、場合によってはＯ、ＳおよびＮＲ^ｃから選択される１つまたは２つの追加ヘテロ原子含有基を含有し、かつハロ、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシ（ここで、後者２つの基は１つ以上のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、５員または６員ヘテロシクロアルキル基を形成し；かつ
   Ｒ^ｃは、ＨまたはＣ_１−６アルキル基を表し、ここで、後者の基は、ハロ、−ＣＮおよびＣ_１−６アルコキシ（ここで、後者の基は、１つ以上のフルオロ原子で置換されていてもよい）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい］
   の存在下で行われる、請求項５に記載のプロセス。
8. （ａ）式ＩＩＩａの化合物がモルホリンであり；および／または
   （ｂ）前記反応が臭素の存在下で行われる、
   請求項７に記載のプロセス。
9. 請求項５に定義する式ＩＩＩの化合物。
10. 請求項５に定義する式ＩＩＩの化合物の調製プロセスであって、
    式ＩＶの化合物
    
    

    

    
    ［式中、Ｌ^２は、
    （ｉ）ハロ（最も好ましくはブロモ）；
    （ｉｉ）式−Ｎ_２Ｘの基（式中、Ｘは適切な負荷電対イオン（例えばＢＦ^４−）を表す）；または
    （ｉｉｉ）以下の式の構造フラグメント
    
    

    

    
    （式中、Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１−６アルキルを表すか、あるいは、Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、全体として、１つ以上のメチルで置換されていてもよいＣ_２−３アルキレンを形成する）
    を表す］
    の式Ｖの化合物（クロトンアルデヒド）
    
    

    

    
    との反応を含むプロセス。
11. 式ＩＶｂの化合物
    
    

    

    
    の反応を含む、請求項１０に記載のプロセス。
12. 式ＩＶａ
    
    

    

    
    ［式中、Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、それぞれ独立して、Ｃ_１−６アルキルを表すか、あるいはＲ^ｘおよびＲ^ｙが、全体として、Ｃ_２−３アルキレンを形成する］
    または式ＩＶｂ
    
    

    

    
    の化合物。
13. 請求項１から３のいずれか一項に記載するように式Ｉの化合物を調製し、次に、そうして形成された式Ｉの化合物（またはその塩）を、製剤の一部を形成する成分と結びつけるプロセスを含むことを特徴とする、請求項１に定義する式Ｉの化合物またはその塩を含む製剤の調製プロセス。