JP2014518377A5 - - Google Patents

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本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
試料中の抗ＪＣＶ抗体のレベルを評価する方法であって、
（ａ）試料の第１のアリコートおよびＨＰＶＬＰが上に配置される基質を含む、第１の反応混合物を形成することと、
（ｂ）ＨＰＶＬＰが上に配置される前記基質に結合した抗ＪＣＶ抗体のレベルを、前記基質に結合した抗ＪＣＶ抗体に結合している、標識された検出試薬を検出することによって、検出することと、を含み、
（ｉ）２０ｎｇｓ〜６０ｎｇｓのＨＰＶＰが前記基質上に配置されること、および（ｉｉ）試料対基質の比率が１：５０〜１：３０であることのうちの一方または両方が満たされ、
それによって試料中の抗ＪＣＶ抗体のレベルを評価する、方法。
（項目２）
前記試料、例えば、血清が、例えば、緩衝液中で、例えば、約１００倍、前記基質との接触前に希釈される、項目１に記載の方法。
（項目３）
検出は、酵素で標識された抗体、例えば、酵素で標識されたＩｇＧ、例えば、ＨＲＰで標識されたＩｇＧを用いる、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記検出試薬、例えば、ＨＲＰで標識されたＩｇＧは、少なくとも０．０１μｇ／ｍＬ、０．０２μｇ／ｍＬ、０．０３μｇ／ｍＬ、０．０４μｇ／ｍＬ、０．０５μｇ／ｍＬ、０．０６μｇ／ｍＬ、または０．０８μｇ／ｍＬの濃度で添加される、項目３に記載の方法。
（項目５）
（ｃ）試料の第２のアリコートおよび溶液相ＨＰＶＬＰを含有する、第２の反応混合物を形成し、前記第２の反応混合物中の結合していない抗ＪＣＶ抗体のレベルを、ＨＰＶＬＰが上に配置される基質と結合できる抗ＪＣＶ抗体を検出すること等によって、検出することと、
任意に（ｄ）前記試料中の抗ＪＣＶ抗体がＨＰＶＬＰまたは他の抗原によって結合しない条件下で、第３のアリコートを含有する第３の反応混合物を形成し、前記第３の反応混合物中の結合していない抗ＪＣＶ抗体のレベルを、ＨＰＶＬＰが上に配置される基質と結合できる抗ＪＣＶ抗体を検出すること等によって、検出することと、を更に含み、
干渉についての値を提供する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記第２の反応混合物中の前記検出されたレベルを、前記第３の反応混合物中の前記検出されたレベルと比較することを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記比較することは、前記第２の反応混合物中のＨＰＶＬＰの存在が、前記第３の反応混合物中の結合していない抗体のレベルと比較して、前記第２の反応混合物中の結合していない抗ＪＣＶ抗体のレベルを阻害するレベルを決定することを含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記阻害は、４５％未満であり、任意に、前記試料は、陰性として分類される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記阻害は、４５％以上であり、前記試料は、陽性として分類される、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記方法は、項目１のステップｂにおいて検出される抗ＪＣＶ抗体のレベル、例えば、ｎＯＤ値が０．２未満かつ０．４未満であることに応答して行われ、ステップｃおよびｄに進む、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記試料、例えば、血清が、例えば、緩衝液中で、例えば、約１００倍、前記第２の反応混合物を形成する前に希釈される、項目５に記載の方法。
（項目１２）
前記試料、例えば、血清が、例えば、緩衝液中で、例えば、約１００倍、前記第３の反応混合物を形成する前に希釈される、項目５に記載の方法。
（項目１３）
前記第２および第３の反応混合物のうちの一方または両方についての検出は、酵素で標識された抗体、例えば、酵素で標識されたＩｇＧ、例えば、ＨＲＰで標識されたＩｇＧを用いる、項目５に記載の方法。
（項目１４）
前記第２および第３の反応混合物のうちの一方または両方についての検出は、少なくとも０．０１μｇ／ｍＬ、０．０２μｇ／ｍＬ、０．０３μｇ／ｍＬ、０．０４μｇ／ｍＬ、０．０５μｇ／ｍＬ、０．０６μｇ／ｍＬ、または０．０８μｇ／ｍＬの濃度で添加される、ＨＲＰで標識されたＩｇＧを用いる、項目３に記載の方法。
（項目１５）
ステップｂにおいて、例えば、約１のスコアを有する標準物質、例えば、カットオフ検量用試料を評価することを更に含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
ステップｂにおいて、例えば、約１．３のスコアを有する標準物質、例えば、陽性対照を評価することを更に含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
ステップｂにおいて、例えば、約０．１のスコアを有する標準物質、例えば、陰性対照を評価することを更に含む、項目１に記載の方法。
（項目１８）
項目１に記載の基質を含む、キット。
（項目１９）
前記基質は、マルチウォール（ｍｕｌｔｉｗａｌｌ）プレート、例えば、９６ウェルプレート上に提供される、項目１８に記載のキット。
（項目２０）
溶液中のＨＰＶＬＰ；ヒト血清の試料である、ＪＣＶカットオフ検量用試料、抗ＪＣＶ抗体陽性対照、およびＪＣＶ陰性対照；ならびにＪＣＶ抗原に結合した抗ＪＣＶ抗体を含有する複合体を検出するための試薬のうちの１つ以上または全てを更に含む、項目１８に記載のキット。
（項目２１）
前記検出試薬は、ＴＭＢ（テトラメチルベンジジン）、洗浄緩衝液、および停止試薬のうちの１つ以上である、項目２０に記載のキット。
（項目２２）
進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症する患者の危険性を評価する方法であって、前記方法は、
前記患者からの生体試料中の抗ＪＣＶ抗体確認アッセイにおいて、ｎＯＤ、指標、もしくは他の単位として表されるＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価、または阻害パーセントとして表される親和性もしくは結合活性等の他の特性を決定することを含み、
前記力価もしくは／および阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルを上回るかまたは下回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより低いことが決定され、
前記力価もしくは／および阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルを上回るかまたは下回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性が中程度であることが決定され、
前記力価もしくは／および阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルであるかまたはそれを上回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより高いことが決定され、更に、
（ｉ）前記患者の試料中の前記抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを決定することが、生体試料を前記患者の身体から取り出すこと、または前記患者からの試料を分析することを含むか、あるいは
（ｉｉ）前記患者が、ＰＭＬを発症する危険性がより低いことが決定される場合、治療法を前記患者に施与すること、のいずれかを条件とする、方法。
（項目２３）
前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより低いことが決定され、前記患者は、抗ＶＬＡ−４療法を施与される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記患者は、
（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５未満であることが決定されるか、あるいは
（ｉｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５超かつ３．０未満であることが決定され、前記阻害パーセントが、７０％以下であることが決定される場合、ＰＭＬのより低い危険性を有することが決定される、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記患者は、
（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５超かつ１．５未満であることが決定され、かつ
（ｉｉ）前記阻害パーセント値が、７０％超であることが決定される場合、ＰＭＬの中程度の危険性を有することが決定される、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記患者は、
（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、３超であることが決定され、前記阻害パーセント値が、７０％超であることが決定されるか、あるいは
（ｉｉ）前記患者が、指標、ｎＯＤ、または力価において、前回の試験から２倍の増加を示した場合、ＰＭＬのより高い危険性を有することが決定される、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
抗ＪＣＶ抗体の阻害パーセントは、
（ｉ）前記対象からの生体試料を、溶液中の高度に精製されたＶＰ１粒子（ＨＰＶＬＰ）と、ＨＰＶＬＰへの前記試料中における抗ＪＣＶ抗体の結合に好適な条件下で接触させることと、
（ｉｉ）ＨＰＶＬＰに結合した前記ＪＣＶ抗体を前記溶液から分離して、二次試料を作り出すことと、
（ｉｉｉ）前記二次試料を、ＨＰＶＬＰと、（ｉ）と同じ条件下で接触させることと、
（ｉｖ）前記二次試料中におけるＨＰＶＬＰへの抗ＪＣＶ抗体結合のレベルを検出することと、によって測定される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記抗ＪＣＶ抗体価は、
（ｉ）前記生体試料を、ＨＰＶＬＰと、ＨＰＶＬＰへの前記試料中における抗ＪＣＶ抗体の結合に好適な条件下で接触させることと、
（ｉｉ）ＨＰＶＬＰへの前記試料中における抗ＪＣＶ抗体結合のレベルを検出することと、
（ｉｉｉ）前記検出されたレベルを参照集合と相関させることと、を含むアッセイによって測定され、前記参照集合は、３％を超えない偽陰性率を示すように選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２９）
前記抗ＪＣＶ抗体価は、ＶＩＤＡＳ（登録商標）アッセイ（ｂｉｏＭeｒｉｅｕｘ）を
使用することによって測定される、項目２２に記載の方法。
（項目３０）
前記アッセイは、前記生体試料がＪＣＶ抗体を含有しないことを示し、
（ｉｖ）前記対象からの前記生体試料の一部分を、溶液中のＨＰＶＬＰと、ステップ（ｉ）の前に接触させることであって、ステップ（ｉ）の前記ＨＰＶＬＰは、固体基質に結合され、それによって二次試料を提供する、接触させることと、
（ｖ）前記二次試料を、ＨＰＶＬＰと、（ｉ）と同じ条件下で接触させることと、
（ｖｉ）前記二次試料中におけるＨＰＶＬＰへの抗ＪＣＶ抗体結合のレベルを検出することと、
（ｖｉｉ）前記二次試料中における抗ＪＣＶ抗体の前記検出されたレベルを、ＨＰＶＬＰを含まない前記溶液でインキュベートされたときの前記生体試料中における結合のレベルと比較することと、を更に含み、前記溶液でインキュベートされた試料と比較した、ＨＰＶＬＰでプレインキュベートされた前記試料中の前記検出されたレベルにおける減少は、前記試料が、抗ＪＣＶ抗体に対して陽性であることを示し、前記検出されたレベルにおける変化のなさは、抗ＪＣＶ抗体が前記試料中に何ら存在しないことを示す、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記アッセイは、前記生体試料がＪＣＶ抗体を含有することを示し、前記患者は、ＰＭＬに対する危険性がより高いことが決定される、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記アッセイは、前記生体試料がＪＣＶ抗体を含有することを示し、前記患者は、ＰＭＬに対する危険性がより高いことが決定される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記患者は、
（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５未満であることが決定されるか、あるいは
（ｉｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５超かつ３．０未満であることが決定され、前記阻害パーセントが、７０％以下であることが決定される場合、ＰＭＬのより低い危険性を有することが決定される、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記患者は、
（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、３超であることが決定され、前記阻害パーセント値が、７０％超であることが決定されるか、あるいは
（ｉｉ）前記患者が、指標、ｎＯＤ、または力価において、前回の試験から２倍の増加を示した場合、ＰＭＬのより高い危険性を有することが決定される、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記アッセイは、前記生体試料がＪＣＶ抗体を含有しないことを示し、前記患者は、ＰＭＬに対する危険性がより低いことが決定される、項目３０に記載の方法。
（項目３６）
前記抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントは、６ヶ月または１２ヶ月間隔で再試験される、項目２２に記載の方法。
（項目３７）
抗体価または阻害パーセントにおける増加は、ＰＭＬを発症する前記患者の危険性における増加を示す、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
抗ＪＣＶ抗体価における２倍以上の増加は、ＰＭＬを発症する増加した危険性を示す、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記評価は、抗ＶＬＡ−４療法の施与前に生じる、項目２２に記載の方法。
（項目４０）
前記評価は、前記患者が抗ＶＬＡ−４療法を開始した後に生じる、項目２２に記載の方法。
（項目４１）
前記患者は、ＰＭＬの危険性がより低いことが決定され、前記患者は、抗ＶＬＡ−４療法を施与される、項目２２に記載の方法。
（項目４２）
前記患者は、ＰＭＬの危険性がより高いことが決定され、前記患者は、抗ＶＬＡ−４療法を施与される、項目２２に記載の方法。
（項目４３）
前記抗ＶＬＡ−４療法は、ナタリズマブである、項目２２に記載の方法。
（項目４４）
前記患者は、ＰＭＬに対する増加した危険性を有することが決定され、前記患者は更に、前記抗ＶＬＡ−４療法を受容することを停止する、項目３７に記載の方法。
（項目４５）
前記患者は、ＰＭＬに対する危険性がより高いことが決定され、前記患者は、抗ＶＬＡ−４療法の代替手段、例えば、インターフェロン、酢酸グラチラマー、またはコルチコステロイドを施与される、項目２２に記載の方法。
（項目４６）
前記患者は、一定間隔で、抗ＪＣＶ抗体価における減少またはＪＣＶ抗体の阻害パーセントにおける減少についてモニタリングされ、抗ＪＣＶ抗体価における減少またはＪＣＶ抗体の阻害パーセントにおける減少は、前記患者がＰＭＬを発症する低下した危険性を有することを示す、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記ＪＣＶ力価またはＪＣＶ抗体の阻害パーセントは、既定のレベルを下回るまで減少したことが決定され、前記患者の抗ＶＬＡ−４療法は、復帰させられる、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記患者は、６ヶ月毎または毎年、ＪＣＶ抗体の抗体価における減少または阻害パーセントにおける減少について評価される、項目４６に記載の方法。
（項目４９）

（ａ）前記患者が、抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を（例えば、２４ヶ月よりも長く）受容したことがあるかどうかを決定すること、または
（ｂ）前記患者が、指定される非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を（例えば、ここ２、３、５年間でまたは前記患者の生涯でこれまでに）受容したことがあるかどうかを決定すること、を更に含み、
既定のレベルを上回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有するが、指定される先の免疫抑制薬の使用がなく、かつ抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有したことがない患者についてのＰＭＬの前記相対的危険性は、既定のレベルを上回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有し、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用および抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、既定のレベルを下回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有し、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用または抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、項目２２に記載の方法。
（項目５０）
前記患者は、以前に抗ＶＬＡ−４療法を受容したことがある、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
抗ＶＬＡ−４療法を前記患者に施与することを更に含む、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
前記抗ＶＬＡ−４療法は、ナタリズマブ療法である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記患者は、抗ＶＬＡ−４療法に対する候補として分類され、前記患者は更に、前記抗ＶＬＡ−４療法を施与される、項目４９に記載の方法。
（項目５４）
患者を、例えば、抗ＶＬＡ−４療法での治療を受容する候補として、評価する方法であって、前記方法は、
前記患者からの生体試料中のＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価および阻害パーセントを獲得することを含み、
前記抗体価または阻害パーセントが、既定のレベルを下回ることが決定される場合、前記患者は、第１の療法カテゴリーでの治療に好適であるとして分類され、
前記抗体価または阻害パーセントが、既定のレベルであるかまたはそれを上回ることが決定される場合、前記患者は、第２の療法カテゴリーに好適であるとして分類され、
更に、
（ｉ）前記患者の試料中の前記抗ＪＣＶ抗体価および阻害パーセントを獲得することが、生体試料を前記患者の身体から取り出すこと、または前記患者からの試料を分析することを含むか、あるいは
（ｉｉ）前記方法が、前記第１のカテゴリーまたは前記第２のカテゴリーからの治療法を前記患者に施与することを更に含むこと、のいずれかを条件とし、
それによって前記患者を評価する、方法。
（項目５５）
前記第１の療法カテゴリーは、抗ＶＬＡ−４療法、例えば、抗ＶＬＡ−４抗体療法、例えば、ナタリズマブである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記第２の療法カテゴリーは、インターフェロン、酢酸グラチラマー、またはコルチコステロイドである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記患者は、第１の療法カテゴリーでの治療に好適であるとして分類され、前記患者は更に、ナタリズマブを施与される、項目５４に記載の方法。
（項目５８）
前記患者は、第２の療法カテゴリーでの治療に好適であるとして分類され、前記患者は更に、インターフェロン、酢酸グラチラマー、またはコルチコステロイドを施与される、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
前記患者は、
（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５未満であることが決定されるか、あるいは
（ｉｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５超かつ３．０未満であることが決定され、前記阻害パーセントが、７０％以下であることが決定される場合、ＰＭＬのより低い危険性を有することが決定される、項目５４に記載の方法。
（項目６０）
前記患者は、
（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、３超であることが決定され、前記阻害パーセント値が、７０％超であることが決定されるか、あるいは
（ｉｉ）前記患者が、指標、ｎＯＤ、または力価において、前回の試験から２倍の増加を示した場合、ＰＭＬのより高い危険性を有することが決定される、項目５４に記載の方法。
（項目６１）
（ａ）前記患者が、抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を（例えば、２４ヶ月よりも長く）受容したことがあるかどうかを決定すること、または
（ｂ）前記患者が、指定される非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を（例えば、ここ２、３、５年間でまたは前記患者の生涯でこれまでに）受容したことがあるかどうかを決定すること、を更に含み、
既定のレベルを上回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有するが、指定される先の免疫抑制薬の使用がなく、かつ抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有したことがない患者は、既定のレベルを上回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有し、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用および抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、既定のレベルを下回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有し、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用または抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有する患者の前記相対的危険性よりも、ＰＭＬを発症するより少ない危険性を有するとして分類される、項目３３に記載の方法。
（項目６２）
前記患者は、以前に抗ＶＬＡ−４療法を受容したことがある、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
抗ＶＬＡ−４療法を前記患者に施与することを更に含む、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記抗ＶＬＡ−４療法は、ナタリズマブ療法である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記患者は、抗ＶＬＡ−４療法に対する候補として分類され、前記患者は更に、前記抗ＶＬＡ−４療法を施与される、項目６１に記載の方法。
（項目６６）
進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症する患者の危険性を評価する方法であって、前記方法は、
（ａ）前記患者がＪＣウイルス（ＪＣＶ）への曝露に対して陰性であるかそれとも陽性であるかを決定すること、
（ｂ）前記患者が、抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を（例えば、２４ヶ月よりも長く）受容したことがあるかどうかを決定すること、または
（ｃ）前記患者が、指定される非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を（例えば、ここ２、３、５年間でまたは前記患者の生涯でこれまでに）受容したことがあるかどうかを決定することと、
前記患者がＪＣＶへの曝露に対して陰性であるという決定に応答して、患者がＰＭＬを発症する危険性が比較的低いこと、または前記患者がＪＣＶに対して陽性であるという決定に応答して、前記患者がＰＭＬを発症する比較的より高い危険性を有することを決定することと、を含み
ＪＣＶに曝露されたことがあるが、指定される先の免疫抑制薬の使用がなく、かつ抗ＶＬＡ−４での長期治療を有したことがない患者についてのＰＭＬの前記相対的危険性は、ＪＣＶに曝露されたことがあり、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用および抗ＶＬＡ−４での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、ＪＣＶに曝露されたことがあり、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用または抗ＶＬＡ−４での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、方法。
（項目６７）
更に、（ｉ）前記患者がＪＣＶに対して陰性であることを決定することが、試料を前記患者の身体から取り出すこと、または前記患者からの試料を分析することを含むか、あるいは（ｉｉ）前記方法が、治療法を前記患者に施与すること、例えば、抗ＶＬＡ−４療法、例えば、抗ＶＬＡ−４抗体、または代替治療、例えば、インターフェロン、酢酸グラチラマー、もしくはコルチコステロイドを、前記患者に施与することを更に含むこと、のいずれかを条件とする、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記患者は、以前に抗ＶＬＡ−４療法を受容したことがある、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
抗ＶＬＡ−４療法を前記患者に施与することを更に含む、項目６６に記載の方法。
（項目７０）
前記抗ＶＬＡ−４療法は、ナタリズマブ療法である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記患者がＪＣＶに対して陰性であるかどうかを決定することは、前記患者からの生体試料を提供することと、免疫測定法を行って、前記試料中のＪＣＶ抗体を検出することと、を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７２）
前記免疫測定法は、ＥＬＩＳＡアッセイである、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記免疫測定法は、ＩｇＧアイソタイプ、ＩｇＭアイソタイプ、ＩｇＡアイソタイプ、またはＩｇＥアイソタイプであるＪＣＶ抗体を検出する、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記試料は、前記免疫測定法の実施前に１〜１４日間、２〜８℃で保管される、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記患者がＪＣＶに対して陰性であるかどうかを決定することは、前記患者からの生体試料を提供することと、アッセイを行って、前記試料中のＪＣＶ核酸を検出することと、を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７６）
前記患者は、抗ＶＬＡ−４療法に対する候補として分類され、前記患者は更に、前記抗ＶＬＡ−４療法を施与される、項目６６に記載の方法。
（項目７７）
ＰＭＬを発症する危険性がより低い患者は、約０．３／１０００未満の危険性、例えば、０．１１／１０００以下を有する、項目６６に記載の方法。
（項目７８）
ＰＭＬを発症することに対する危険性がより高い患者は、ＰＭＬを発症することに対して約０．３／１０００以上の危険性、例えば、０．３５／１０００、１．２／１０００、２．５／１０００、または７．８／１０００を有する、項目６６に記載の方法。
（項目７９）
前記患者は、ＪＣＶに対して陽性であり、前記患者は、あらかじめ選択されている一定期間未満にわたって抗ＶＬＡ−４療法を受容したことがあり、前記患者は、非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を、あらかじめ選択されている一定期間にわたって受けたことがなく、その決定に応答して、前記患者は、約０．３５／１０００というＰＭＬを発症する危険性を有することが決定される、項目６６に記載の方法。
（項目８０）
前記患者は、ＪＣＶに対して陽性であり、前記患者は、あらかじめ選択されている一定期間未満にわたって抗ＶＬＡ−４療法を受容したことがあり、前記患者は、非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を、あらかじめ選択されている一定期間にわたって受容したことがあり、その決定に応答して、前記患者は、約１．２／１０００というＰＭＬを発症する危険性を有することが決定される、項目６６に記載の方法。
（項目８１）
前記患者は、ＪＣＶに対して陽性であり、前記患者は、あらかじめ選択されている一定期間を超えて抗ＶＬＡ−４療法を受容したことがあり、前記患者は、非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を、あらかじめ選択されている一定期間にわたって受容したことがあり、その決定に応答して、前記患者は、約７．８／１０００というＰＭＬを発症する危険性を有することが決定される、項目６６に記載の方法。
（項目８２）
前記患者は、ＪＣＶに対して陽性であり、前記患者は、あらかじめ選択されている一定期間を超えて抗ＶＬＡ−４療法を受容したことがあり、前記患者は、非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を、あらかじめ選択されている一定期間にわたって受けたことがなく、その決定に応答して、前記患者は、約２．５／１０００というＰＭＬを発症する危険性を有することが決定される、項目６６に記載の方法。
（項目８３）
前記患者は、ＪＣＶ抗体陽性であること、ならびに指標値またはｎＯＤによって示される０．５か超つ１．５未満のＪＣＶ抗体価、および７０％超の阻害パーセント値を有することが決定され、前記患者は、ＰＭＬの中程度の危険性を有することが更に決定される、項目６６に記載の方法。
（項目８４）
前記患者は、ＪＣＶ抗体陽性であること、ならびに指標値またはｎＯＤによって示される１．５超のＪＣＶ抗体価、および７０％超の阻害パーセント値を有することが決定され、前記患者は、ＰＭＬのより高い危険性を有することが更に決定される、項目６６に記載の方法。
（項目８５）
前記患者は、ＪＣＶ抗体陽性であること、ならびに指標値によって示される３未満の抗体価、および７０％以下の阻害パーセント値を有することが決定され、前記患者は、ＰＭＬのより低い危険性を有することが更に決定される、項目６６に記載の方法。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、添付の図面および下の説明において述べられる。本発明の他の特長、対象物、および利点は、説明および図面から、ならびに特許請求の範囲から明らかとなるであろう。

Claims (31)

  1. 患者がＪＣウイルス（ＪＣＶ）に曝露されているかどうか、前記患者が、抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を受容したことがあるかどうか、または前記患者が、指定される非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を受容したことがあるかどうかを決定した結果を、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症する患者の危険性の指標とする方法であって、前記方法は、
    （ａ）前記患者がＪＣウイルス（ＪＣＶ）への曝露に対して陰性であるかそれとも陽性であるかを決定すること、
    （ｂ）前記患者が、抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を（例えば、２４ヶ月よりも長く）受容したことがあるかどうかを決定すること、または
    （ｃ）前記患者が、指定される非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を（例えば、ここ２、３、５年間でまたは前記患者の生涯でこれまでに）受容したことがあるかどうかを決定することと、
    前記患者がＪＣＶへの曝露に対して陰性であるという決定に応答して、前記患者がＰＭＬを発症する危険性が比較的低いこと、または前記患者がＪＣＶに対して陽性であるという決定に応答して、前記患者がＰＭＬを発症する比較的より高い危険性を有することを決定することと、を含み
    ＪＣＶに曝露されたことがあるが、指定される先の免疫抑制薬の使用がなく、かつ抗ＶＬＡ−４での長期治療を有したことがない患者についてのＰＭＬの前記相対的危険性は、ＪＣＶに曝露されたことがあり、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用および抗ＶＬＡ−４での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、ＪＣＶに曝露されたことがあり、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用または抗ＶＬＡ−４での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、方法。
  2. 前記患者がＪＣＶに対して陰性であるかどうかを決定することは、
    （ａ）前記患者から得られた生体試料においてＪＣＶ抗体を検出するための免疫測定法であって、任意に、前記免疫測定法はＥＬＩＳＡアッセイである、免疫測定法、または
    （ｂ）前記患者から得られた生体試料においてＪＣＶ核酸を検出するためのアッセイ
    を行うことを含む、請求項１に記載の方法。
  3. 試料中の抗ＪＣＶ抗体のレベルを評価する方法であって、
    （ａ）試料の第１のアリコートおよびＨＰＶＬＰが上に配置される基質を含む、第１の反応混合物を形成することと、
    （ｂ）ＨＰＶＬＰが上に配置される前記基質に結合した抗ＪＣＶ抗体のレベルを、前記基質に結合した抗ＪＣＶ抗体に結合している、標識された検出試薬を検出することによって、検出することと、を含み、
    （ｉ）２０ｎｇｓ〜６０ｎｇｓのＨＰＶＰが前記基質上に配置されること、および（ｉｉ）試料対基質の比率が１：５０〜１：３０であることのうちの一方または両方が満たされ、
    それによって前記試料中の抗ＪＣＶ抗体のレベルを評価する、方法。
  4. （ｃ）試料の第２のアリコートおよび溶液相ＨＰＶＬＰを含有する、第２の反応混合物を形成し、前記第２の反応混合物中の結合していない抗ＪＣＶ抗体のレベルを、ＨＰＶＬＰが上に配置される基質と結合できる抗ＪＣＶ抗体を検出すること等によって、検出することと、
    任意に（ｄ）前記試料中の抗ＪＣＶ抗体がＨＰＶＬＰまたは他の抗原によって結合しない条件下で、第３のアリコートを含有する第３の反応混合物を形成し、前記第３の反応混合物中の結合していない抗ＪＣＶ抗体のレベルを、ＨＰＶＬＰが上に配置される基質と結合できる抗ＪＣＶ抗体を検出すること等によって、検出することと、を更に含み、
    干渉についての値を提供する、請求項３に記載の方法。
  5. 前記第２の反応混合物中の前記検出されたレベルを、前記第３の反応混合物中の前記検出されたレベルと比較することを含む、請求項４に記載の方法。
  6. 前記比較することは、前記第２の反応混合物中のＨＰＶＬＰの存在が、前記第３の反応混合物中の結合していない抗体のレベルと比較して、前記第２の反応混合物中の結合していない抗ＪＣＶ抗体のレベルを阻害するレベルを決定することを含む、請求項５に記載の方法。
  7. 前記阻害は、４５％未満であり、任意に、前記試料は、陰性として分類される、または
    前記阻害は、４５％以上であり、前記試料は、陽性として分類される、
    請求項６に記載の方法。
  8. 前記方法は、請求項３のステップｂにおいて検出される抗ＪＣＶ抗体のレベル、例えば、ｎＯＤ値が０．２未満かつ０．４未満であることに応答して行われ、ステップｃおよびｄに進む、請求項４に記載の方法。
  9. （ｉ）ステップｂにおいて、例えば、約１のスコアを有するカットオフ検量用試料、
    （ｉｉ）ステップｂにおいて、例えば、約１．３のスコアを有する陽性対照、または
    （ｉｉｉ）ステップｂにおいて、例えば、約０．１のスコアを有する陰性対照
    から選択される標準物質を評価することを更に含む、請求項３に記載の方法。
  10. 患者の身体から取り出された生体試料におけるＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価または親和性もしくは結合活性等の他の特性を、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症する患者の危険性の指標とする方法であって、前記方法は、
    前記患者からの生体試料中の抗ＪＣＶ抗体確認アッセイにおいて、ｎＯＤ、指標、もしくは他の単位として表されるＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価、または阻害パーセントとして表される親和性もしくは結合活性等の他の特性を決定することを含み、ここで
    前記力価もしくは／および阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルを上回るかまたは下回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより低いことが決定され、
    前記力価もしくは／および阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルを上回るかまたは下回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性が中程度であることが決定され、
    前記力価もしくは／および阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルであるかまたはそれを上回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより高いことが決定され、更に、
    （ｉ）前記患者からの生体試料を分析することを含むか、あるいは
    （ｉｉ）前記患者が、ＰＭＬを発症する危険性がより低いことが決定される場合、治療法が前記患者に施与されることを特徴とすること、のいずれかを条件とし、
    ここで、前記患者は、
    （ａ）（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５未満であることが決定されるか、あるいは
    （ｉｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５超かつ３．０未満であることが決定され、前記阻害パーセントが、７０％以下であることが決定される場合、ＰＭＬのより低い危険性を有することが決定され、
    （ｂ）（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５超かつ１．５未満であることが決定され、かつ
    （ｉｉ）前記阻害パーセント値が、７０％超であることが決定される場合、ＰＭＬの中程度の危険性を有することが決定され、あるいは
    （ｃ）（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、３超であることが決定され、前記阻害パーセント値が、７０％超であることが決定されるか、あるいは
    （ｉｉ）前記患者が、指標、ｎＯＤ、または力価において、前回の試験から２倍の増加を示した場合、ＰＭＬのより高い危険性を有することが決定される、
    方法。
  11. 抗ＪＣＶ抗体の阻害パーセントは、
    （ｉ）前記対象からの生体試料を、溶液中の高度に精製されたＶＰ１粒子（ＨＰＶＬＰ）と、ＨＰＶＬＰへの前記試料中における抗ＪＣＶ抗体の結合に好適な条件下で接触させることと、
    （ｉｉ）ＨＰＶＬＰに結合した前記ＪＣＶ抗体を前記溶液から分離して、二次試料を作り出すことと、
    （ｉｉｉ）前記二次試料を、ＨＰＶＬＰと、（ｉ）と同じ条件下で接触させることと、
    （ｉｖ）前記二次試料中におけるＨＰＶＬＰへの抗ＪＣＶ抗体結合のレベルを検出することと、によって測定される、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記抗ＪＣＶ抗体価は、
    （ｉ）前記生体試料を、ＨＰＶＬＰと、ＨＰＶＬＰへの前記試料中における抗ＪＣＶ抗体の結合に好適な条件下で接触させることと、
    （ｉｉ）ＨＰＶＬＰへの前記試料中における抗ＪＣＶ抗体結合のレベルを検出することと、
    （ｉｉｉ）前記検出されたレベルを参照集合と相関させることと、を含むアッセイによって測定され、前記参照集合は、３％を超えない偽陰性率を示すように選択される、請求項１０に記載の方法。
  13. 前記アッセイは、前記生体試料がＪＣＶ抗体を含有しないことを示し、
    （ｉｖ）前記対象からの前記生体試料の一部分を、溶液中のＨＰＶＬＰと、ステップ（ｉ）の前に接触させることであって、ステップ（ｉ）の前記ＨＰＶＬＰは、固体基質に結合され、それによって二次試料を提供する、接触させることと、
    （ｖ）前記二次試料を、ＨＰＶＬＰと、（ｉ）と同じ条件下で接触させることと、
    （ｖｉ）前記二次試料中におけるＨＰＶＬＰへの抗ＪＣＶ抗体結合のレベルを検出することと、
    （ｖｉｉ）前記二次試料中における抗ＪＣＶ抗体の前記検出されたレベルを、ＨＰＶＬＰを含まない前記溶液でインキュベートされたときの前記生体試料中における結合のレベルと比較することと、を更に含み、前記溶液でインキュベートされた試料と比較した、ＨＰＶＬＰでプレインキュベートされた前記試料中の前記検出されたレベルにおける減少は、前記試料が、抗ＪＣＶ抗体に対して陽性であることを示し、前記検出されたレベルにおける変化のなさは、抗ＪＣＶ抗体が前記試料中に何ら存在しないことを示す、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記アッセイは、前記生体試料がＪＣＶ抗体を含有することを示し、前記患者は、ＰＭＬに対する危険性がより高いことが決定される、または
    前記アッセイは、前記生体試料がＪＣＶ抗体を含有しないことを示し、前記患者は、ＰＭＬに対する危険性がより低いことが決定される、
    請求項１２または１３に記載の方法。
  15. 前記抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントは、６ヶ月または１２ヶ月間隔で再試験され、抗体価または阻害パーセントにおける増加は、ＰＭＬを発症する前記患者の危険性における増加を示す、請求項１０に記載の方法。
  16. 前記評価は、抗ＶＬＡ−４療法の施与前に生じ、任意に、前記抗ＶＬＡ−４療法は、ナタリズマブである、請求項１０に記載の方法。
  17. 前記評価は、前記患者が抗ＶＬＡ−４療法を開始した後に生じ、任意に、前記抗ＶＬＡ−４療法は、ナタリズマブである、請求項１０に記載の方法。
  18. （ａ）前記患者が、抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を（例えば、２４ヶ月よりも長く）受容したことがあるかどうかを決定すること、または
    （ｂ）前記患者が、指定される非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を（例えば、ここ２、３、５年間でまたは前記患者の生涯でこれまでに）受容したことがあるかどうかを決定すること、を更に含み、
    既定のレベルを上回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有するが、指定される先の免疫抑制薬の使用がなく、かつ抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有したことがない患者についてのＰＭＬの前記相対的危険性は、既定のレベルを上回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有し、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用および抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、既定のレベルを下回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有し、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用または抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、請求項１０に記載の方法。
  19. 患者の身体からの生体試料におけるＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価および阻害パーセントを、患者の、例えば、抗ＶＬＡ−４療法での治療を受容する候補としての指標とする方法であって、前記方法は、
    前記患者からの生体試料中のＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価および阻害パーセントを獲得することを含み、
    前記抗体価または阻害パーセントが、既定のレベルを下回ることが決定される場合、前記患者は、第１の療法カテゴリーでの治療に好適であるとして分類され、
    前記抗体価または阻害パーセントが、既定のレベルであるかまたはそれを上回ることが決定される場合、前記患者は、第２の療法カテゴリーに好適であるとして分類され、
    更に、
    （ｉ）前記患者からの生体試料を分析することを含むか、あるいは
    （ｉｉ）前記第１のカテゴリーまたは前記第２のカテゴリーからの治療法が前記患者に施与されることを特徴とすること、のいずれかを条件とし、
    それによって前記患者を、例えば、抗ＶＬＡ−４療法での治療を受容する候補
    として示す、方法。
  20. 前記第１の療法カテゴリーは、抗ＶＬＡ−４療法、例えば、抗ＶＬＡ−４抗体療法、例えば、ナタリズマブである、および／または
    前記第２の療法カテゴリーは、インターフェロン、酢酸グラチラマー、またはコルチコステロイドである、請求項１９に記載の方法。
  21. 前記患者は、
    （ａ）（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５未満であることが決定されるか、あるいは
    （ｉｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、０．５超かつ３．０未満であることが決定され、前記阻害パーセントが、７０％以下であることが決定される場合、ＰＭＬのより低い危険性を有することが決定される、あるいは
    （ｂ）（ｉ）指標値またはｎＯＤによって示される前記抗ＪＣＶ抗体価が、３超であることが決定され、前記阻害パーセント値が、７０％超であることが決定されるか、あるいは
    （ｉｉ）前記患者が、指標、ｎＯＤ、または力価において、前回の試験から２倍の増加を示した場合、ＰＭＬのより高い危険性を有することが決定される、請求項１９に記載の方法。
  22. （ａ）前記患者が、抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を（例えば、２４ヶ月よりも長く）受容したことがあるかどうかを決定すること、または
    （ｂ）前記患者が、指定される非抗ＶＬＡ−４免疫抑制療法を（例えば、ここ２、３、５年間でまたは前記患者の生涯でこれまでに）受容したことがあるかどうかを決定すること、を更に含み、
    既定のレベルを上回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有するが、指定される先の免疫抑制薬の使用がなく、かつ抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有したことがない患者は、既定のレベルを上回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有し、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用および抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有する患者の前記相対的未満の危険性である、既定のレベルを下回る抗ＪＣＶ抗体価または阻害パーセントを有し、かつ指定される先の免疫抑制薬の使用または抗ＶＬＡ−４療法での長期治療を有する患者の前記相対的危険性よりも、ＰＭＬを発症するより少ない危険性を有するとして分類される、請求項１９に記載の方法。
  23. 患者の身体から取り出された生体試料におけるＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価または親和性もしくは結合活性等の他の特性を、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を発症する患者の危険性の指標とする方法であって、前記方法は、
    前記患者からの生体試料中の抗ＪＣＶ抗体確認アッセイにおいて、ＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価、または阻害パーセントを決定することであって、前記抗ＪＣＶ抗体確認アッセイは、高度に精製されたウイルス様粒子を含み、前記患者は、陰性の先の免疫抑制薬曝露分類を有する、ことを含み、ここで
    前記力価および／または阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルを上回るかまたは下回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより低いことが決定され、
    前記力価および／または阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルを上回るかまたは下回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性が中程度であることが決定され、
    前記力価および／または阻害パーセント、または両方の値の関数が、既定のレベルを上回るかまたは下回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより高いことが決定される、方法。
  24. 前記力価が、１．５を上回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより高いことが決定される、請求項２３に記載の方法。
  25. 前記力価が、０．５を下回ることが決定される場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより低いことが決定される、請求項２３に記載の方法。
  26. 前記力価が、約１の指標を有する標準カットオフ検量用試料と同じであることが決定される、請求項２３に記載の方法。
  27. 前記患者が、非抗ＶＬＡ−４免疫抑制薬での治療を、１、３、または５年以内の期間、受けていない、請求項２３に記載の方法。
  28. 前記患者が、非抗ＶＬＡ−４免疫抑制薬での治療を、患者の一生涯で受けていない、請求項２３に記載の方法。
  29. 前記ＪＣウイルス（ＪＣＶ）抗体価または阻害パーセントは、一定期間で、抗ＪＣＶ力価または阻害パーセントの変化について決定される、請求項２３に記載の方法。
  30. 前記一定期間は、６ヶ月毎または１２ヶ月毎を含む、請求項２９に記載の方法。
  31. 後のアッセイが、前記患者が依然として、０．５未満の抗ＪＣＶ抗体価を有することを示す場合、前記患者は、ＰＭＬを発症する危険性がより低いことが決定される、請求項２９に記載の方法。

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