JP2013511728A5

JP2013511728A5 -

Info

Publication number: JP2013511728A5
Application number: JP2012540089A
Authority: JP
Filing date: 2010-11-19
Publication date: 2014-01-16

Claims

対象における卵巣癌を段階付けるインビトロの方法であって：
（ａ）上記対象からのＩｇＧ型抗体を含んでいるサンプルと卵巣腫瘍細胞に由来する抗原とを、抗体−抗原複合体の形成に十分な条件下で接触させること；
（ｂ）上記複合体における抗原と結合しているＩｇＧ抗体のサブクラスを決定すること；
（ｃ）上記サブクラスの相対的免疫反応性を決定すること；および
（ｄ）上記サブクラスの相対的免疫反応性に基づいて、上記対象を、ステージＩ、ステージＩＩまたはステージＩＩＩの卵巣癌を有していると同定することを含んでいる、方法。
上記サブクラスは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４である、請求項１に記載の方法。
ＩｇＧ２＞ＩｇＧ３＞ＩｇＧ１＝ＩｇＧ４である相対的免疫反応性の存在はステージＩの卵巣癌の診断を示し；ＩｇＧ２＞ＩｇＧ３＞ＩｇＧ１＞ＩｇＧ４である相対的免疫反応性の存在はステージＩＩの卵巣癌の診断を示し、ＩｇＧ２≧ＩｇＧ３＝ＩｇＧ４＞ＩｇＧ１である相対的免疫反応性の存在はステージＩＩＩの卵巣癌の診断を示す、請求項２に記載の方法。
上記卵巣腫瘍細胞に関連する抗原は、卵巣腫瘍細胞のサイトゾルから単離されたか、卵巣腫瘍細胞の膜から単離されたか、または卵巣腫瘍細胞の核から単離されたものであり、
卵巣腫瘍細胞のサイトゾル、核、および膜から単離された抗原との抗原−抗体複合体の形成を比較することをさらに含んでおり、
卵巣腫瘍細胞のサイトゾル、核、または膜から単離された抗原に対する、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４から選択される少なくとも１つのサブクラスの相対的免疫反応性は、上記対象がステージＩ、ステージＩＩまたはステージＩＩＩの卵巣癌を有しているか否かを示す、請求項２に記載の方法。
（ａ）ステージＩの患者については、ＩｇＧ２およびＩｇＧ３に対する免疫反応性は、核の抗原がより大きく、続いて膜の抗原が大きく、サイトゾルの抗原が小さく；ＩｇＧ１およびＩｇＧ４に対する免疫反応性は、膜の抗原がより大きく、続いてサイトゾルの抗原が大きく、核の抗原が最小であり；
（ｂ）ステージＩＩの患者については、核の抗原がより大きく、続いて膜の抗原が大きく、サイトゾルの抗原が小さく；
（ｃ）ステージＩＩＩの患者については、核の抗原がわずかにより大きく、続いて膜の抗原が大きく、サイトゾルの抗原がより小さい、請求項４に記載の方法。
４０ｋＤより大きい、卵巣腫瘍細胞の核から単離された抗原に対するＩｇＧ２の一次免疫反応性の存在は、ステージＩまたはＩＩの卵巣癌を示し；
４０ｋＤより小さい、卵巣腫瘍細胞の膜から単離された抗原に対するＩｇＧ２の一次免疫反応性の存在は、ステージＩＩＩの卵巣癌を示す、請求項４に記載の方法。
上記卵巣癌細胞に由来する抗原は、ＵＬ−Ｂ、ＵＬ−Ｏ、またはＵＬ−６細胞系統から単離される、請求項１〜６の何れか１項に記載の方法。
対象における卵巣癌の存在を診断するインビトロの方法であって：
（ａ）上記対象からのＩｇＧ型抗体を含んでいるサンプルと、卵巣腫瘍細胞の核から単離された、卵巣腫瘍細胞に由来する抗原とを、抗体−抗原複合体の形成に十分な条件下で接触させること；
（ｂ）ＩｇＧ２と上記卵巣腫瘍細胞から単離された核の抗原との抗原−抗体複合体の形成を検出すること；および
（ｃ）卵巣腫瘍細胞から単離された核の抗原との反応性があるＩｇＧ２を有している対象を、卵巣癌を有していると同定することを含んでいる、方法。
上記対象からの上記サンプル中に存在するＩｇＧ２と、卵巣腫瘍細胞から単離された核の抗原との抗原−抗体複合体の形成のレベルを、卵巣腫瘍細胞から単離された核の抗原と癌を有していない対照の対象からのサンプル中に存在するＩｇＧ２とを含んでいる対照サンプルにおける抗原−抗体複合体の形成のレベルと比較すること；および
上記対照サンプルにおける抗原−抗体複合体のレベルと比較した場合の、上記対象からの上記サンプル中のＩｇＧ２と上記核の抗原との抗原−抗体複合体の形成のレベルの上昇の存在に基づいて、対象を、卵巣癌を有していると同定することをさらに含んでいる、請求項８に記載の方法。
対象における卵巣癌を検出するインビトロの方法であって：
（ａ）上記対象からのＩｇＧ型抗体を含んでいるサンプルと、ヘテロ核リボヌクレオタンパク質（ＨＮＲＮＰＡ２／Ｂ１）、非転移性細胞１／非転移性細胞２（ＮＭＥ１／ＮＭＥ２）、zinc finger DHHC-type 7 アイソフォーム２、ピリドキサールキナーゼ、およびペルオキシレドキシンからなる群より選択される１または２以上の腫瘍関連抗原とを、抗体−抗原複合体の形成に十分な条件下で接触させること；
（ｂ）抗体−抗原複合体の形成を検出することによって、上記１または２以上の腫瘍関連抗原に対する自己抗体の存在を検出すること；および
（ｃ）上記サンプル中の上記１または２以上の腫瘍関連抗原に対する自己抗体の存在に基づいて、上記対象を、卵巣癌を有していると診断することを含んでいる、方法。
対象におけるステージＩの卵巣癌の存在を検出する方法であって：
（ａ）上記対象からのＩｇＧ型抗体を含んでいるサンプルと、ヘテロ核リボヌクレオタンパク質（ＨＮＲＮＰＡ２／Ｂ１）、非転移性細胞１／非転移性細胞２（ＮＭＥ１／ＮＭＥ２）、およびピリドキサールキナーゼからなる群より選択される１または２以上の腫瘍関連抗原とを、抗体−抗原複合体の形成に十分な条件下で接触させること；
（ｂ）抗体−抗原複合体の形成を検出することによって、上記１または２以上の腫瘍関連抗原に対する自己抗体の存在を検出すること；および
（ｃ）ＨＮＲＮＰＡ２／Ｂ１、ＮＭＥ１／ＮＭＥ２、またはピリドキサールキナーゼと特異的に結合する自己抗体の存在に基づいて、上記対象を、ステージＩの卵巣癌を有していると同定することを含んでいる、請求項１０に記載の方法。
対象におけるステージＩＩまたはステージＩＩＩの卵巣癌の存在を検出する方法であって：
（ａ）上記対象からのＩｇＧ型抗体を含んでいるサンプルと、zinc finger DHHC-type containing 7 アイソフォーム２およびペルオキシレドキシンからなる群より選択される１または２以上の腫瘍関連抗原とを、抗体−抗原複合体の形成に十分な条件下で接触させること；および
（ｂ）抗体−抗原複合体の形成を検出することによって、上記１または２以上の腫瘍関連抗原に対する自己抗体の存在を検出すること；および
（ｃ）zinc finger DHHC-type containing 7 アイソフォーム２またはペルオキシレドキシンと特異的に結合する自己抗体の存在に基づいて、上記対象を、ステージＩＩまたはＩＩＩの卵巣癌を有していると同定することを含んでいる、請求項１０に記載の方法。
上記対象はヒトである、請求項１〜１２の何れか１項に記載の方法。
上記サンプルは血清を含んでいる、請求項１〜１３の何れか１項に記載の方法。
上記抗体はＩｇＧ２またはＩｇＧ３サブクラスである、請求項１０〜１４の何れか１項に記載の方法。