JP2014518285A5

JP2014518285A5 -

Info

Publication number: JP2014518285A5
Application number: JP2014519451A
Authority: JP
Filing date: 2012-07-11
Publication date: 2016-07-14
Anticipated expiration: 2032-07-11

Claims

１）活性成分としてのアポモルヒネ；
２）水溶性の共溶媒；
３）酸化防止剤；および
４）水、
を含む溶液の形態の医薬組成物であって、
ｐＨが４超である、非経口投与用の医薬組成物。
有効成分の量が、約１０〜７０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１０〜６５ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
共溶媒の量が、単独でまたはその混合で、０．１〜８０％の間であり、より好ましくは０．２〜７０％の間で選択される、請求項１または２に記載の組成物。
共溶媒がアルコール、またはポリオール、またはポリエーテル、またはそれらの混合から選択され、好ましくはポリオールおよびポリエーテル、またはそれらの混合物から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
共溶媒がジオール、トリオール、シクロデクストリン誘導体、ポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコール誘導体、またはそれらの混合物から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
酸化防止剤が、酸およびそれらの塩、ビタミンおよびビタミン誘導体、アミノ酸、亜硫酸塩また遊離したフェノール・ラジカルスカベンジャーから選択され、好ましくは酸およびそれらの塩および亜硫酸塩から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
酸化防止剤がアスコルビン酸および、二亜硫酸ナトリウムから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
界面活性剤が任意に存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
界面活性剤が存在する、請求項８に記載の組成物。
前記界面活性剤が８〜２０の間のＨＬＢ（親水性親油性比）を有し、さらに好ましくは１２〜１７の間のＨＬＢを有する、請求項９に記載の組成物。
界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルまたはポリエチレングリコール誘導体またはポロキサマーから選択される、請求項９または１０に記載の組成物。
アポモルヒネと共溶媒との比（質量：質量）が１：０．１〜１：４０の間であり、好ましくは１：０．２〜１：３０の間である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
ｐＨが４〜７の間であり、好ましくは５〜７の間である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
ｐＨ調整剤が存在する、請求項１〜１３に記載のいずれか１項に記載の組成物。
前記ｐＨ調整剤が、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化マグネシウムから選ばれる、請求項１４に記載の組成物。
好ましくは皮下経路による投与、好ましくは皮下注入による投与に適した、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
進行したパーキンソン病患者におけるオフエピソードを減少するための薬剤として使用される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
注射溶液として、特にパーキンソン病の治療における注射溶液として用いられる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物の製造方法であって、以下の段階に従って定義される方法。
１）任意の界面活性剤を計量し、ついで同じ容器において共溶媒を計量する；
２）酸化防止剤を計量し（単独で）、そして脱気水に溶解する；
３）酸化防止剤溶液を、攪拌のもと、単独の共溶媒へ、または界面活性剤と共溶媒との混合物へ加える；
４）一定量の脱気水を加え、その溶液のｐＨを７．５±０．５周辺、より好ましくはｐＨ７近くに合わせる；
５）アポモルヒネを計量し、そして上記溶液に加え、完全に溶解するまで攪拌する；
６）必要に応じて、ｐＨ調整剤を用いてｐＨを制御・調整する；
７）最終的に、脱気水の残量を、要求された容量に達するために加える。