JP2014505688A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014505688A5 JP2014505688A5 JP2013548830A JP2013548830A JP2014505688A5 JP 2014505688 A5 JP2014505688 A5 JP 2014505688A5 JP 2013548830 A JP2013548830 A JP 2013548830A JP 2013548830 A JP2013548830 A JP 2013548830A JP 2014505688 A5 JP2014505688 A5 JP 2014505688A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disease
- bace
- present
- treating
- patent document
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 102000003908 Cathepsin D Human genes 0.000 description 3
- 108090000258 Cathepsin D Proteins 0.000 description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 2
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 2
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710150192 Beta-secretase 1 Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 description 1
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 description 1
- 102000035101 Aspartic proteases Human genes 0.000 description 1
- 108091005502 Aspartic proteases Proteins 0.000 description 1
- 208000024806 Brain atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003696 aspartic proteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000002121 endocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012224 gene deletion Methods 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Description
病理学的状態で、これらのペプチドの形成が上昇した速度で起こるか、または、脳からのその除去が妨害されると、脳アミロイドペプチド濃度が上昇し、オリゴマー、原線維および最終的にプラークの形成が起こる（非特許文献２）。脳内のアミロイドペプチドおよびプラークの沈着は、アルツハイマー病の病因の中で最初に測定可能な事象であり、シナプス、シナプス結合および神経細胞の喪失を誘発することが示されている（非特許文献３）。広範な神経細胞喪失によって引き起こされる脳萎縮に続き、認識、記憶、適応および日常生活を行う能力の喪失、すなわち、臨床的に顕性の認知症が起こる（非特許文献４）。
ＢＡＣＥ−１は、Ａｓｐ２またはメマプシン２としても知られており、神経細胞内で高発現される膜貫通アスパラギン酸プロテアーゼである。ＢＡＣＥ−１は、その基質であるＡＰＰと、ゴルジ体およびエンドサイトーシスコンパートメント(endocytic compartment)内に共局在している（非特許文献５）。マウスでのノックアウト試験により、該動物が健康で繁殖能力があり、アミロイドペプチド形成が起こらないことが証明された（非特許文献６）。ＡＰＰ過剰発現マウスにおけるＢＡＣＥ−１の遺伝子欠失により、プラーク形成が起こらず、認識欠損が回復することが証明された（非特許文献７）。ＢＡＣＥ−１レベルは、散発型アルツハイマー病患者の脳内で上昇している（非特許文献８）。
例えば、本発明の薬剤は、アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤であり、かかる酵素のプロセッシングを伴う症状、疾患または障害の処置に用いられ得る。具体的には、本発明の薬剤は、β−シクレターゼを阻害し、そうすることで、β−アミロイドの産生および、それに続く、オリゴマーおよび原線維への凝集を阻害する。
本明細書で用いる用語、任意の疾患または障害を「処置する」、「処置すること」または「処置」は、一つの態様において、疾患または障害を寛解させる(すなわち疾患またはその少なくとも１つの臨床症状の進行を遅らせる、停止させるまたは減少させる)ことをさす。他の態様において、「処置する」、「処置すること」または「処置」は、患者に認識されなくてよいものを含む、身体的パラメーターの少なくとも一つを緩和するまたは寛解させることをさす。また、他の態様において、「処置する」、「処置すること」または「処置」は、疾患または障害を、身体的に(例えば認識可能な徴候の安定化)、生理学的に(例えば身体的パラメーターの安定化)またはその両方で調節することをさす。
上述した適応症において、適切な投与量は、例えば、薬学的有効成分として用いる化合物、宿主、投与方法、症状、疾患または障害の性質および重症度、または所望する効果によって変化する。しかし、一般的に、動物においては、約０.１〜約１００mg／kg体重、好ましくは約１〜約５０mg／kg体重の１日投与量で、満足のいく結果が得られることを意図する。大型哺乳類、例えばヒトにおいては、指示される１日投与量は、例えば１日４回までの分割投与または持続放出形態で好都合なように投与される、約０.５〜約２０００mg、好ましくは約２〜約２００mgの範囲の本発明の薬剤である。
上記に従って、さらなる局面において、本発明は、例えば、β−アミロイド産生または凝集が役割を果たす神経または血管の症状、疾患または障害を処置もしくは予防する、または、腫瘍細胞に関連した転移プロセスを抑制する医薬として使用するための、本発明の薬剤に関する。さらなる態様において、本発明は、ＢＡＣＥ−１、ＢＡＣＥ−２またはカテプシンＤ活性を介する疾患または障害の処置または予防に使用するための本発明の薬剤に関する。態様の一において、本発明は、アルツハイマー病または軽度認知機能障害の処置または予防に使用するための本発明の薬剤に関する。
本発明の併用療法において、本発明の薬剤および他の治療薬は、同一または異なる製造者によって製造および／または製剤化されてもよい。さらに、本発明の化合物および他の治療薬は、一緒に、(ｉ)組み合わせ製品が医師に手渡される前に(例えば本発明の化合物と他の治療薬とを含むキットの場合)；(ｉｉ)投与直前に医師自身によって(または医師の指導の下で)；(ｉｉｉ)患者自身において、例えば本発明の化合物および他の治療薬の連続投与の間に、併用療法に用いられ得る。したがって、本発明は、ＢＡＣＥ−１、ＢＡＣＥ−２またはカテプシンＤ活性を介する疾患または症状、特にアルツハイマー病もしくは軽度認知機能障害の処置に使用するための本発明の薬剤であって、医薬が他の治療薬と共に投与するために製造される、薬剤を提供する。本発明はまた、ＢＡＣＥ−１、ＢＡＣＥ−２またはカテプシンＤ活性を介する疾患または症状、特にアルツハイマー病もしくは軽度認知機能障害を処置するための、本発明の薬剤と共に投与される他の治療薬の使用を提供する。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161432037P | 2011-01-12 | 2011-01-12 | |
| US61/432,037 | 2011-01-12 | ||
| PCT/EP2012/050387 WO2012095463A1 (en) | 2011-01-12 | 2012-01-11 | Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014505688A JP2014505688A (ja) | 2014-03-06 |
| JP2014505688A5 true JP2014505688A5 (ja) | 2015-03-05 |
Family
ID=45476523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013548830A Ceased JP2014505688A (ja) | 2011-01-12 | 2012-01-11 | オキサジン誘導体および神経障害の処置におけるその使用 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130281449A1 (ja) |
| EP (1) | EP2663559B1 (ja) |
| JP (1) | JP2014505688A (ja) |
| KR (1) | KR20140051822A (ja) |
| CN (1) | CN103429589A (ja) |
| AU (1) | AU2012206555A1 (ja) |
| BR (1) | BR112013017779A2 (ja) |
| CA (1) | CA2824097A1 (ja) |
| EA (1) | EA201391029A1 (ja) |
| MX (1) | MX2013008111A (ja) |
| WO (1) | WO2012095463A1 (ja) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8637504B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-01-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity |
| AR077328A1 (es) | 2009-07-24 | 2011-08-17 | Novartis Ag | Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos |
| US8569310B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-10-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use |
| US8563543B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-10-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
| BR112012013854A2 (pt) | 2009-12-11 | 2019-09-24 | Shionogi & Co | derivados de oxazina. |
| SG185651A1 (en) | 2010-06-09 | 2012-12-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| CN103403007B (zh) | 2010-12-22 | 2015-12-09 | 詹森药业有限公司 | 用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5,6-二氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺衍生物 |
| EA024059B1 (ru) | 2011-01-13 | 2016-08-31 | Новартис Аг | Гетероциклические производные и их применение в лечении неврологических расстройств |
| CN103415521B (zh) | 2011-03-09 | 2016-01-06 | 詹森药业有限公司 | 用作β分泌酶（BACE）抑制剂的3,4-二氢-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-基胺衍生物 |
| MX2014004479A (es) | 2011-10-13 | 2014-08-01 | Novartis Ag | Derivados de oxazina novedosos y su uso en el tratamiento de enfermedades. |
| UA111749C2 (uk) * | 2011-12-05 | 2016-06-10 | Янссен Фармацевтика Нв | Похідні 6-дифторметил-5,6-дигідро-2h-[1,4]оксазин-3-аміну |
| WO2014065434A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity |
| WO2014134341A1 (en) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Amgen Inc. | Perfluorinated 5,6-dihydro-4h-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| EP2964644B1 (en) | 2013-03-08 | 2018-12-26 | Amgen, Inc. | Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| EA032662B1 (ru) | 2013-06-12 | 2019-06-28 | Янссен Фармацевтика Нв | ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-6-ФЕНИЛ-5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,5-а]ПИРАЗИН-3(2H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) |
| CA2911693C (en) | 2013-06-12 | 2021-08-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-amino-6-phenyl-6,7-dihydro[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| MA39225A1 (fr) | 2014-02-19 | 2017-04-28 | H Lundbeck As | 2-amino-3, 5, 5-trifluoro-3, 4, 5, 6-tétrahydropyridines utilisées en tant qu'inhibiteurs de bace1 dans le traitement de la maladie d'alzheimer |
| WO2016022724A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Amgen Inc. | Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| JO3458B1 (ar) | 2014-11-10 | 2020-07-05 | H Lundbeck As | 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1 |
| MA40941A (fr) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | H Lundbeck As | 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1 |
| CR20170187A (es) | 2014-11-10 | 2018-02-01 | H Lundbeck As | 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer |
| ES2768823T3 (es) | 2014-12-18 | 2020-06-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-amina y 3,4-dihidro-2H-pirrol-5-amina útiles como inhibidores de beta-secretasa |
| TW201717948A (zh) | 2015-08-10 | 2017-06-01 | Ｈ 朗德貝克公司 | 包括給予２－胺基－３，５，５－三氟－３，４，５，６－四氫吡啶的聯合治療 |
| MX2018001699A (es) | 2015-08-12 | 2018-05-07 | H Lundbeck As | 2-amino-3-fluoro-3-(fluorometil)-6-meti-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidr opiridinas como inhibidores de bace1. |
| US10399995B2 (en) | 2016-08-26 | 2019-09-03 | Eli Lilly And Company | 1,4-Oxazines useful as selective BACE1 inhibitors |
| CA3047287A1 (en) | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Amgen Inc. | Cyclopropyl fused thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| EP3555086B1 (en) | 2016-12-15 | 2021-09-01 | Amgen Inc. | 1,4-thiazine dioxide and 1,2,4-thiadiazine dioxide derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| ES2910367T3 (es) | 2016-12-15 | 2022-05-12 | Amgen Inc | Derivados de tiazina y oxazina bicíclicos como inhibidores de beta-secretasa y métodos de uso |
| JP7149272B2 (ja) | 2016-12-15 | 2022-10-06 | アムジエン・インコーポレーテツド | β－セクレターゼ阻害剤としてのチアジン誘導体および使用方法 |
| MX2019007101A (es) | 2016-12-15 | 2019-12-16 | Amgen Inc | Derivados de oxazina como inhibidores de beta secretasa y metodos de uso. |
| KR102093540B1 (ko) | 2017-08-11 | 2020-03-25 | 주식회사 엘지화학 | 할로겐 치환된 스티렌 모노머의 제조방법 |
| CN111675708A (zh) * | 2020-06-10 | 2020-09-18 | 南京合巨药业有限公司 | 一种6-氰基-7-氮杂吲哚及其衍生物的制备方法 |
| CN111943947B (zh) * | 2020-07-24 | 2021-04-30 | 重庆文理学院 | 1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物及其合成方法与应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6911868A (ja) | 1968-08-31 | 1970-03-03 | ||
| DE19725802A1 (de) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung von (S)- oder (R)-3,3,3-trifluor-2-hydroxy-2-methylpropionsäure |
| WO2004078163A2 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
| KR20060105872A (ko) | 2003-12-29 | 2006-10-11 | 반유 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 신규한 2-헤테로아릴 치환된 벤즈이미다졸 유도체 |
| ES2537898T3 (es) * | 2005-10-25 | 2015-06-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1 |
| CA2711655C (en) | 2008-01-18 | 2013-03-05 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Condensed aminodihydrothiazine derivative |
| JPWO2010047372A1 (ja) * | 2008-10-22 | 2012-03-22 | 塩野義製薬株式会社 | Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体 |
| AR077328A1 (es) * | 2009-07-24 | 2011-08-17 | Novartis Ag | Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos |
| CN102666507B (zh) * | 2010-07-13 | 2014-09-17 | 诺华股份有限公司 | 噁嗪衍生物及其在治疗神经病症中的用途 |
-
2012
- 2012-01-11 MX MX2013008111A patent/MX2013008111A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-01-11 WO PCT/EP2012/050387 patent/WO2012095463A1/en active Application Filing
- 2012-01-11 EP EP12700232.7A patent/EP2663559B1/en not_active Not-in-force
- 2012-01-11 CN CN2012800128201A patent/CN103429589A/zh active Pending
- 2012-01-11 CA CA 2824097 patent/CA2824097A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-11 BR BR112013017779A patent/BR112013017779A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-01-11 AU AU2012206555A patent/AU2012206555A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-11 US US13/978,885 patent/US20130281449A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-11 JP JP2013548830A patent/JP2014505688A/ja not_active Ceased
- 2012-01-11 EA EA201391029A patent/EA201391029A1/ru unknown
- 2012-01-11 KR KR20137021073A patent/KR20140051822A/ko not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014505688A5 (ja) | ||
| Friedman et al. | Promoting autophagic clearance: viable therapeutic targets in Alzheimer's disease | |
| Sikiric et al. | Brain-gut axis and pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and practical implications | |
| Wang et al. | Transcription factor EB is selectively reduced in the nuclear fractions of Alzheimer’s and amyotrophic lateral sclerosis brains | |
| Maezawa et al. | Microglial KCa3. 1 channels as a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease | |
| KR102547164B1 (ko) | 특정 환자 집단에서 신경퇴행성 장애를 치료하는 방법 | |
| Huang et al. | Maintaining the balance of TDP-43, mitochondria, and autophagy: a promising therapeutic strategy for neurodegenerative diseases | |
| EA201490277A1 (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения | |
| EA201490163A1 (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения | |
| Yu et al. | Preventive electroacupuncture ameliorates D-galactose-induced Alzheimer’s disease-like pathology and memory deficits probably via inhibition of GSK3β/mTOR signaling pathway | |
| JP2016023188A (ja) | 神経突起伸長の促進におけるナノ金属の使用および神経障害の処置および／または予防 | |
| Almeida et al. | Endosomal-lysosomal dysfunction in metabolic diseases and Alzheimer's disease | |
| Chang et al. | Targeting the prodromal stage of spinocerebellar ataxia type 17 mice: G-CSF in the prevention of motor deficits via upregulating chaperone and autophagy levels | |
| US20210046064A1 (en) | Treatment of Neurodegenerative Conditions by Disruption of Rhes | |
| JP5856725B2 (ja) | うつ病治療用または予防用医薬組成物 | |
| Gąsiorowski et al. | Current and near-future treatment of alzheimer’s disease | |
| EP3106161B1 (en) | Prevention or treatment agent for cerebral amyloid beta storage diseases | |
| US11318122B2 (en) | Pharmaceutical combination and its use for treating synucleinopathties | |
| CN111315373A (zh) | 用于预防和/或治疗以神经元可塑性下降为特征、特别是突触可塑性下降为特征的中枢神经系统疾病的化合物和组合物 | |
| JP2015522601A5 (ja) | ||
| US20220040226A1 (en) | Synergistic medicinal compositions for treating dysfunctional d-serine signaling | |
| JP2023550093A (ja) | レット症候群を治療するためのプリドピジンまたはその類似体の使用 | |
| Lei et al. | Targeting small heat shock proteins to degrade aggregates as a potential strategy in neurodegenerative diseases | |
| Cardinali et al. | Therapeutical implications of melatonin in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases | |
| Liu | Study progress in regulating microglia in Alzheimer's disease |