JP2016023188A - 神経突起伸長の促進におけるナノ金属の使用および神経障害の処置および/または予防 - Google Patents
神経突起伸長の促進におけるナノ金属の使用および神経障害の処置および/または予防 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】本発明は、神経突起伸長を促進するため、ならびに神経障害を処置および/または予防するために金属ナノ粒子を使用する方法に関する。特に、本発明の方法は、神経突起伸長を促進して神経障害を処置および/または予防するために金ナノ粒子を使用する。一実施形態において、前記方法は、ニューロンと金属ナノ粒子または金属粒子とを接触させる工程を包含する。
【選択図】なし
Description
本発明は、神経突起伸長を改善するための方法を提供し、この方法は、ニューロンを、金属ナノ粒子または複数の金属ナノ粒子を積み重ねることによって形成された金属粒子が神経突起伸長を促進するように作用する程度まで曝露すことを包含する。1つの実施形態において、この方法は、ニューロンを上記金属ナノ粒子または上記金属粒子と接触することを包含する。別の実施形態では、上記金属ナノ粒子または上記金属粒子は、銀ナノ粒子または銀粒子、金ナノ粒子または金粒子、白金ナノ粒子または白金粒子、パラジウムナノ粒子またはパラジウム粒子、アルミニウムナノ粒子またはアルミニウム粒子、ニッケルナノ粒子またはニッケル粒子、コバルトナノ粒子またはコバルト粒子、銅ナノ粒子または銅粒子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される。
例えば、本発明は以下を提供する。
(項目1)
神経突起伸長を改善するための医薬の製造における、金属ナノ粒子または複数の該金属ナノ粒子を積み重ねることによって形成された金属粒子の使用。
(項目2)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、銀ナノ粒子または銀粒子、金ナノ粒子または金粒子、白金ナノ粒子または白金粒子、パラジウムナノ粒子またはパラジウム粒子、アルミニウムナノ粒子またはアルミニウム粒子、ニッケルナノ粒子またはニッケル粒子、コバルトナノ粒子またはコバルト粒子、銅ナノ粒子または銅粒子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記項目に記載の使用。
(項目3)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が金ナノ粒子または金粒子である、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目4)
前記金属ナノ粒子のサイズが1nm〜100nmである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目5)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、血液脳関門を通過する標的化剤と結合する、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目6)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、必要に応じて第2の治療剤と結合する(および/またはコンジュゲートされ)、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目7)
ニューロンが傷ついたニューロンである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目8)
前記神経突起の伸長が、軸索伸長および/または樹状突起伸長のためである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目9)
前記神経突起がインビボまたはインビトロにある、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目10)
被験体がヒトである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目11)
ニューロンが神経グラフトまたは神経移植片の一部を形成する、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目12)
神経障害を処置および/または予防するための医薬の製造における、有効量の金属ナノ粒子または金属粒子の使用。
(項目13)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、銀ナノ粒子または銀粒子、金ナノ粒子または金粒子、白金ナノ粒子または白金粒子、パラジウムナノ粒子またはパラジウム粒子、アルミニウムナノ粒子またはアルミニウム粒子、ニッケルナノ粒子またはニッケル粒子、コバルトナノ粒子またはコバルト粒子、銅ナノ粒子または銅粒子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目14)
前記金属ナノ粒子が金ナノ粒子または金粒子である、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目15)
前記金属ナノ粒子のサイズが1nm〜100nmである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目16)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、直接接触、経口投与、吸入、皮下投与(S.C.)、静脈内投与(I.V.)、腹腔内投与(I.P.)、筋肉内投与(I.M.)、鼻腔内、髄腔内注射、局所適用、または局部的投与により投与され得る、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目17)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、必要に応じて第2の治療剤と結合し得る、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目18)
被験体が動物である、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目19)
被験体がヒトである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目20)
前記神経障害が、多発性硬化症、坐骨神経欠損、神経系の傷害、筋萎縮性側索硬化症(ALS);三叉神経痛;舌咽神経痛;ベル麻痺;重症筋無力症;筋ジストロフィー;進行性筋萎縮症;原発性側索硬化症(PLS);仮性球麻痺;進行性球麻痺;脊髄性筋萎縮症;進行性球麻痺;遺伝性筋萎縮症;椎間板症候群(例えば、椎間板ヘルニア症候群、破裂性椎間板症候群、および脱出性椎間板症候群);頸椎症;神経叢障害;胸郭出口破壊症候群;末梢神経障害;ポルフィリン症;軽度認知障害;アルツハイマー病;ハンチントン病;パーキンソン病;パーキンソンプラス症候群(例えば、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、および皮質基底核変性症);レビー小体型認知症;前頭側頭型認知症;脱髄性疾患(例えば、ギラン・バレー症候群および多発性硬化症);シャルコー・マリー・トゥース病(CMT;遺伝性運動感覚性ニューロパチー(HMSN);遺伝性感覚運動性ニューロパチー(HSMN)および腓骨筋萎縮症としても知られている);プリオン病(例えば、クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群(GSS)、致死性家族性不眠症(FFI)およびウシ海綿状脳症(BSE、狂牛病として一般に知られている));ピック病;てんかん;エイズ認知症複合(HIV認知症、HIV脳症、およびHIV関連認知症としても知られている);糖尿病、がん、エイズ、肝炎、腎機能障害、コロラドダニ熱、ジフテリア、HIV感染、ハンセン病、ライム病、結節性多発動脈炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、梅毒、全身性エリテマトーデス、またはアミロイドーシスによって引き起こされる末梢神経障害および神経痛;物理的傷害(例えば、熱傷、創傷、手術、および事故に関連する)、虚血、低温への長期曝露(例えば、凍傷)によって引き起こされる末梢神経損傷、ならびに例えば、脳卒中または頭蓋内出血(例えば、脳出血)に起因する中枢神経系の損傷である、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
(項目21)
神経障害を処置および/または予防するのに十分な量で金属ナノ粒子または金属粒子を含む医療デバイス。
(項目22)
神経突起伸長を改善するための、金属ナノ粒子または複数の該金属ナノ粒子を積み重ねることによって形成された金属粒子を含む組成物。
(項目23)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、銀ナノ粒子または銀粒子、金ナノ粒子または金粒子、白金ナノ粒子または白金粒子、パラジウムナノ粒子またはパラジウム粒子、アルミニウムナノ粒子またはアルミニウム粒子、ニッケルナノ粒子またはニッケル粒子、コバルトナノ粒子またはコバルト粒子、銅ナノ粒子または銅粒子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目24)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が金ナノ粒子または金粒子である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目25)
前記金属ナノ粒子のサイズが1nm〜100nmである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目26)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、血液脳関門を通過する標的化剤と結合する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目27)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、必要に応じて第2の治療剤と結合する(および/またはコンジュゲートされ)、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目28)
ニューロンが傷ついたニューロンである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目29)
前記神経突起の伸長が、軸索伸長および/または樹状突起伸長のためである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目30)
前記神経突起がインビボまたはインビトロにある、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目31)
被験体がヒトである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目32)
ニューロンが神経グラフトまたは神経移植片の一部を形成する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目33)
神経障害を処置および/または予防するための、有効量の金属ナノ粒子または金属粒子を含む組成物。
(項目34)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、銀ナノ粒子または銀粒子、金ナノ粒子または金粒子、白金ナノ粒子または白金粒子、パラジウムナノ粒子またはパラジウム粒子、アルミニウムナノ粒子またはアルミニウム粒子、ニッケルナノ粒子またはニッケル粒子、コバルトナノ粒子またはコバルト粒子、銅ナノ粒子または銅粒子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目35)
前記金属ナノ粒子が金ナノ粒子または金粒子である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目36)
前記金属ナノ粒子のサイズが1nm〜100nmである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目37)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、直接接触、経口投与、吸入、皮下投与(S.C.)、静脈内投与(I.V.)、腹腔内投与(I.P.)、筋肉内投与(I.M.)、鼻腔内、髄腔内注射、局所適用、または局部的投与により投与され得る、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目38)
前記金属ナノ粒子または金属粒子が、必要に応じて第2の治療剤と結合し得る、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目39)
被験体が動物である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目40)
被験体がヒトである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(項目41)
前記神経障害が、多発性硬化症、坐骨神経欠損、神経系の傷害、筋萎縮性側索硬化症(ALS);三叉神経痛;舌咽神経痛;ベル麻痺;重症筋無力症;筋ジストロフィー;進行性筋萎縮症;原発性側索硬化症(PLS);仮性球麻痺;進行性球麻痺;脊髄性筋萎縮症;進行性球麻痺;遺伝性筋萎縮症;椎間板症候群(例えば、椎間板ヘルニア症候群、破裂性椎間板症候群、および脱出性椎間板症候群);頸椎症;神経叢障害;胸郭出口破壊症候群;末梢神経障害;ポルフィリン症;軽度認知障害;アルツハイマー病;ハンチントン病;パーキンソン病;パーキンソンプラス症候群(例えば、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、および皮質基底核変性症);レビー小体型認知症;前頭側頭型認知症;脱髄性疾患(例えば、ギラン・バレー症候群および多発性硬化症);シャルコー・マリー・トゥース病(CMT;遺伝性運動感覚性ニューロパチー(HMSN);遺伝性感覚運動性ニューロパチー(HSMN)および腓骨筋萎縮症としても知られている);プリオン病(例えば、クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群(GSS)、致死性家族性不眠症(FFI)およびウシ海綿状脳症(BSE、狂牛病として一般に知られている));ピック病;てんかん;エイズ認知症複合(HIV認知症、HIV脳症、およびHIV関連認知症としても知られている);糖尿病、がん、エイズ、肝炎、腎機能障害、コロラドダニ熱、ジフテリア、HIV感染、ハンセン病、ライム病、結節性多発動脈炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、梅毒、全身性エリテマトーデス、またはアミロイドーシスによって引き起こされる末梢神経障害および神経痛;物理的傷害(例えば、熱傷、創傷、手術、および事故に関連する)、虚血、低温への長期曝露(例えば、凍傷)によって引き起こされる末梢神経損傷、ならびに例えば、脳卒中または頭蓋内出血(例えば、脳出血)に起因する中枢神経系の損傷である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
(本開示の摘要)
本発明は、神経突起伸長を促進するため、ならびに神経障害を処置およ/または予防するために金属ナノ粒子を使用する方法に関する。特に、本発明の方法は、神経突起伸長を促進するため、ならびに神経障害を処置および/または予防する。
(定義)
金属ナノ粒子は、ナノスケールである。このナノ−金属粒子は、好ましくは、銀、金、白金、パラジウム、アルミニウム、ニッケル、コバルト、銅およびこれらの組み合わせからなる群から選択される金属元素を含む。それらは、当該技術分野で公知のUV照射、レーザアブレーション、エアロゾル技術、リソグラフィ、超音波場、および光化学還元技法に従って調製され得る。1つの実施形態において、この金属ナノ粒子は、台湾特許番号第I430858号に開示される製造システムおよび方法に従って調製されたものである。特にこの台湾特許番号第I430858号の金属ナノ粒子は、(1)99.99%の純度を有する金属材料を処理して0.3μmより薄い厚みの金属薄膜を形成する工程;(2)この金属薄膜を、内部に不活性ガスを含む第1の閉鎖コンテナ中の循環コンベアベルト中に配置する工程;(3)溶かされ、そしてナノ金属粒子を生成するために、この金属薄膜を、マイクロ波加熱および焼結のために閉鎖タイプの循環コンベアベルトを用いて、プラズマアブレーションチャンバ中に輸送する工程;(d)このナノ金属粒子を、循環コンベアベルトを用いて第2の閉鎖コンテナに輸送し、そしてこれらの粒子を冷却プロセッサによって冷却し、液体中に懸濁物を形成する工程;および(e)これら懸濁されたナノ金属粒子を収集し、必要な高純度のナノ粒子金属を得る工程を含むプロセスに従って調製される。
本開示の金属ナノ粒子もしくは金属粒子またはその組成物もしくは組み合わせは、神経突起伸長を促進するための方法で用いられ得る。特に、本開示の金属ナノ粒子もしくは金属粒子またはその組成物もしくは組み合わせは、軸索および樹状突起の伸長を促進し得る。ニューロンを、上記金属ナノ粒子もしくは金属粒子またはその組成物もしくは組み合わせの作用の範囲に曝露することによって、軸索および樹状突起は、長さおよび密度が増加し、そして再生によって回復する。
本開示の金属ナノ粒子もしくは金属粒子またはその組成物もしくは組み合わせは、神経障害を処置および/または予防するための方法で用いられ得る。従って、これらの金属ナノ粒子もしくは金属粒子またはその組成物もしくは組み合わせは、例えば、(i)神経系の障害(例えば、神経変性疾患)、(ii)神経系の外側で一次的な影響を有する疾患、状態または療法に対して二次的である神経系の状態、(iii)物理的、機械的または化学的外傷によって引き起こされる神経系への傷害、(iv)記憶喪失、および(v)精神医学的障害の治療で有用である。これらの疾患、状態、および損傷のいくつかの非限定的な例は、以下に提供される。
金ナノ粒子は、GTN Biotech & Medicals Co.(台北、台湾)によって提供され、そして台湾特許第I430858号に開示される製造システムおよび方法に従って、調製された。
1nm〜5nmの金ナノ粒子を4日間の水迷路アッセイに供した。8週齢の20匹のSDラットをこのアッセイに用い、そして2つの群に分割した(群あたり10匹のラット)。1ヶ月の間、1つの群は、1nm〜5nmの金ナノ粒子(0.5μg/kg;AuNP群)で腹腔内注射(i.p.)を受け、そして1つの群はPBS(コントロール群)でi.p.を受けた。投与スケジュール、投与経路および用量は以下の表に示される。
後足を神経支配する坐骨神経の切断は、末梢神経傷害のモデルである。ICR雄性マウスをランダムに4つの群に分けた(1群あたり3匹のマウス)。マウスを、50%zoletilおよび2%rompunを含む薬剤で麻酔した。麻酔したラットの1つの群は外科的手術を受けたが、坐骨神経は切断しなかった(ナイーブ群)。その他の3つの群の麻酔したラットの坐骨神経は手術によって切断され、ここで1つの群のラットには、神経傷害のみのコントロールとして0.9%NaClを坐骨神経に直接投与し、1つの群のラットには、局所的に0.5ppmのNGを坐骨神経に直接投与し、1つの群のマウスには手術後(OP後)腹腔内注射(i.p.)によって0.5ppmのNGを投与した。投与スケジュールを以下の表に列挙する。
新規物体認識試験は、目新しいものに対する特徴的なマウスの嗜好を用いる試験であり、そしてその他の学習の評価方法とは、この試験が任意の人工的補強因子を用いない点で異なっている。トレーニング装置は、白いマスキングで覆われた透明なPlexiglas box(48cm×38cm×27.5cm)であり、マウスは、周辺環境を見ることはできなかった。順応のためにマウスをストレスなしでボックス中に10分間置いた。24時間後、同じ形状および色の2つの物体をボックス中においた。次いでマウスをボックス中に置き、そして5分間2つの同じ物体を調査させ、そして両方の物体を調査することに費やした合計時間と頻度を記録した。3時間後、ボックスの右側にある物体を、ボックスの左側にある物体とは異なる形状および色のものに変え、そして次にマウスをボックス中に5分間置いた。両方の物体を調査することに費やした合計時間と頻度を記録した。
細胞生存率を、MTT(3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウムブロミド、Sigma−Aldrich)アッセイによって、0、10、および100ppmの濃度での金ナノ粒子処置の24時間後に評価した。当該技術分野で公知のような標準的なMTTアッセイプロトコルを実施した。細胞を、1mlのMTT(0.5mg/mL)試薬(Sigma−Aldrich)および9mlの神経基礎培地とともに37℃で3時間インキュベートした。MTT溶液を除去し、そしてDMSOをウェルに添加し、室温で1時間振とうした。MTTホルマザン産物の量を、ELISAプレートリーダー(Lab system multiskan MCC/340,Arges,Romania)を用いることによって、570nmおよび630nmでその吸光度を測定することによって定量化した。
装置は、照射された安全コンパートメントと暗コンパートメントとを分離する摺動ドアによって分割されたトラフ形状の通路で構成されていた。電流を生成したショック発生器を暗コンパートメントの床に接続した(UGO Basile,Comerio VA,Italy)。用いた方法は、改変された先の研究の方法を採用した。トレーニングおよび試験手順を含む挙動タスクは、8:00AM〜6:00PMに記録した。実験の前に、ラットは、薄暗い部屋で1時間慣れさせ、その結果、彼らは環境に順応できた。トレーニングフェーズでは、ラットを照射コンパートメントの遠端にドアと反対向きに置いた。ラットが振り向いたとき、ドアを閉め、そして2秒後、1mA/秒の足ショックを2回与えた。ラットを次いで通路から移動させ、そしてそのケージに戻した。トレーニング後、異なる時間で(1日および7日後)保持試験を行った。ラットを、1日および7日後、トレーニングにおけるのと同じ方法ではあるがショックを受けることなく試験した。試験は、ラットが暗チャンバに入ったときか、または入ることなく600秒後のいずれかで終了した。暗コンパートメントに入らず、そして600秒の天井スコアに到達したラットは、通路から移動し、そして良好な記憶を持つラットととして割り当てた。足ショック(1mA/秒、2秒間)を直接受けた暗コンパートメント中に置かれた動物は、足ショックのみのコントロール群に割り当てた。
動物を、トレーニング前に24時間器具に慣れさせた。翌日、ラットを、受動回避試験ボックスの床の中央に位置する上昇したプラットホーム上に置き、そしてステップダウンするまでの潜時を記録した。実験の3日目に、ステップダウンの直後、動物はグリッド床を通じて温和な電気ショック(3V、3秒の持続時間、D.C.)を受け、そして次に彼らのホームケージに戻した。次の日(24時間の保持間隔で)ラットを、任意の電気ショックを彼らに与えることなく再びプラットホーム上に置いた。ステップダウンするまでの潜時を記録した。ラットがプラットホーム上に5分間残る場合、300秒の最大スコアを割り当てた。
坐骨神経切断の4週間後、すべての動物を、一連の毎週の運動活性評価に供した。活性の回復は、適切な神経挫滅後の右後足の神経再支配の証拠と考えられ、そして機能的回復は、自由歩行パターンの分析によってモニターした。この方法は、歩くラットのフットプリントの測定に基づく指標を説明し、これは、坐骨神経の機能的条件を評価する信頼性があり、そして容易に定量化可能な方法を提供する。この試験のために、ラットを暗ボックスで終わる、100cm長、8.5cm幅のトラックの底を覆う白い一枚の紙上を歩くようにトレーニングした。その後、動物は、彼らの後足の足底に暗色素を塗布し、そして歩くためにトラック上に置いた。ラットフットプリントを用いて以下の測定値を決定した:かかとから第3趾までの距離[プリント長さ(PL)]、第1趾から第5趾までの距離[つま先広さ(TS)]、および第2趾から第4趾までの距離[中間つま先広さ(ITS)]。これら3つの測定値を、動物の実験(E)サイドおよび通常(N)サイドの両方から得た。各足のいくつかのプリントは、各トラック上で得たが、各足の3つのプリントのみを用いてEサイドおよびNサイドにおける平均測定値を決定した。これらの平均測定値は、次いで、SFI式:SFI0−38.3(EPL−NPL)/NPL+109.5(ETS−NTS)/NTS+13.3(EIT−NIT)/NIT−8.8に入れた。得られた結果は、坐骨神経の機能的指標と考えられ、ここで、0〜−12は優れた機能を表し、−13〜−99は神経機能の部分的な回復を示し、そして−100は神経機能の完全欠損を表した。
Claims (21)
- 神経突起伸長を改善するための医薬の製造における、金属ナノ粒子または複数の該金属ナノ粒子を積み重ねることによって形成された金属粒子の使用。
- 前記金属ナノ粒子または金属粒子が、銀ナノ粒子または銀粒子、金ナノ粒子または金粒子、白金ナノ粒子または白金粒子、パラジウムナノ粒子またはパラジウム粒子、アルミニウムナノ粒子またはアルミニウム粒子、ニッケルナノ粒子またはニッケル粒子、コバルトナノ粒子またはコバルト粒子、銅ナノ粒子または銅粒子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1に記載の使用。
- 前記金属ナノ粒子または金属粒子が金ナノ粒子または金粒子である、請求項1に記載の使用。
- 前記金属ナノ粒子のサイズが1nm〜100nmである、請求項1に記載の使用。
- 前記金属ナノ粒子または金属粒子が、血液脳関門を通過する標的化剤と結合する、請求項1に記載の使用。
- 前記金属ナノ粒子または金属粒子が、必要に応じて第2の治療剤と結合する(および/またはコンジュゲートされ)、請求項1に記載の使用。
- ニューロンが傷ついたニューロンである、請求項1に記載の使用。
- 前記神経突起の伸長が、軸索伸長および/または樹状突起伸長である、請求項1に記載の使用。
- 前記神経突起がインビボまたはインビトロにある、請求項1に記載の使用。
- 被験体がヒトである、請求項1に記載の使用。
- ニューロンが神経グラフトまたは神経移植片の一部を形成する、請求項1に記載の使用。
- 神経障害を処置および/または予防するための医薬の製造における、有効量の金属ナノ粒子または金属粒子の使用。
- 前記金属ナノ粒子または金属粒子が、銀ナノ粒子または銀粒子、金ナノ粒子または金粒子、白金ナノ粒子または白金粒子、パラジウムナノ粒子またはパラジウム粒子、アルミニウムナノ粒子またはアルミニウム粒子、ニッケルナノ粒子またはニッケル粒子、コバルトナノ粒子またはコバルト粒子、銅ナノ粒子または銅粒子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項12に記載の使用。
- 前記金属ナノ粒子が金ナノ粒子または金粒子である、請求項12に記載の使用。
- 前記金属ナノ粒子のサイズが1nm〜100nmである、請求項12に記載の使用。
- 前記金属ナノ粒子または金属粒子が、直接接触、経口投与、吸入、皮下投与(S.C.)、静脈内投与(I.V.)、腹腔内投与(I.P.)、筋肉内投与(I.M.)、鼻腔内、髄腔内注射、局所適用、または局部的投与により投与され得る、請求項12に記載の使用。
- 前記金属ナノ粒子または金属粒子が、必要に応じて第2の治療剤と結合し得る、請求項12に記載の使用。
- 被験体が動物である、請求項12に記載の使用。
- 被験体がヒトである、請求項12に記載の使用。
- 前記神経障害が、多発性硬化症、坐骨神経欠損、神経系の傷害、筋萎縮性側索硬化症(ALS);三叉神経痛;舌咽神経痛;ベル麻痺;重症筋無力症;筋ジストロフィー;進行性筋萎縮症;原発性側索硬化症(PLS);仮性球麻痺;進行性球麻痺;脊髄性筋萎縮症;進行性球麻痺;遺伝性筋萎縮症;椎間板症候群(例えば、椎間板ヘルニア症候群、破裂性椎間板症候群、および脱出性椎間板症候群);頸椎症;神経叢障害;胸郭出口破壊症候群;末梢神経障害;ポルフィリン症;軽度認知障害;アルツハイマー病;ハンチントン病;パーキンソン病;パーキンソンプラス症候群(例えば、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、および皮質基底核変性症);レビー小体型認知症;前頭側頭型認知症;脱髄性疾患(例えば、ギラン・バレー症候群および多発性硬化症);シャルコー・マリー・トゥース病(CMT;遺伝性運動感覚性ニューロパチー(HMSN);遺伝性感覚運動性ニューロパチー(HSMN)および腓骨筋萎縮症としても知られている);プリオン病(例えば、クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群(GSS)、致死性家族性不眠症(FFI)およびウシ海綿状脳症(BSE、狂牛病として一般に知られている));ピック病;てんかん;エイズ認知症複合(HIV認知症、HIV脳症、およびHIV関連認知症としても知られている);糖尿病、がん、エイズ、肝炎、腎機能障害、コロラドダニ熱、ジフテリア、HIV感染、ハンセン病、ライム病、結節性多発動脈炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、梅毒、全身性エリテマトーデス、またはアミロイドーシスによって引き起こされる末梢神経障害および神経痛;物理的傷害(例えば、熱傷、創傷、手術、および事故に関連する)、虚血、低温への長期曝露(例えば、凍傷)によって引き起こされる末梢神経損傷、ならびに例えば、脳卒中または頭蓋内出血(例えば、脳出血)に起因する中枢神経系の損傷である、請求項12に記載の使用。
- 神経障害を処置および/または予防するのに十分な量で金属ナノ粒子または金属粒子を含む医療デバイス。
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