JP2014503591A - テトラゾール化合物ならびにその作製方法および使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
によって表される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル、およびプロドラッグが本明細書に提供され、式中、
Aは、フェニル、ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択される環であり、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロシクリルは4〜7員環であり、Bは、結合または(CRB1RB2)からなる群から選択され、
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−C1−6アルキル、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシからなる群から選択され、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールは、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6アルケニルオキシ、およびC3−6アルキニルオキシは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルキルオキシ、C1−6アルキル−S(O)2−、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C3−6シクロアルキル−C1−4アルコキシ−、フェニル−C1−6アルキル−、フェニル、フェノキシ、フェニル−C1−6アルコキシ−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−C1−6アルキル、ヘテロアリール−C1−6アルコキシ、ヘテロシクリル−C1−6アルキル−、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシ−からなる群から選択され、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールおよびフェニル基は、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、およびC3−6アルキニルオキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、RaRa’N−、およびシアノから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、RaRa’N−、シアノ、およびC1−6アルキルから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換されるか、または
R1およびR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NRh、およびS(O)r(式中、rは0、1、2である)から各々独立して選択される1つ、2つ、または3つの基を任意に有する5〜7員の飽和、部分飽和、または不飽和の環を形成し、該5〜7員環は、炭素上で、Reから各々独立して選択される1つ以上の基で任意に置換され、
RA1は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、およびRfRgN−からなる群から選択され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、およびC1−6アルコキシは、1つ以上のハロゲンで各々独立して任意に置換され、
RA2は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、RfRgN−、RfRgN−カルボニル−、RfRgN−カルボニル−N(Ra)−、RfRgN−SO2−、C1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルスルホニルN(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、フェニル、フェノキシ、フェニル−C1−6アルキル−、フェニル−C1−6アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロアリール−C1−6アルキル、ヘテロアリール−C1−6アルコキシ−、ヘテロシクリル−C1−6アルキル−、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシ−からなる群から選択され、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールは、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C2−6アルケニルおよびC2−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
RB1およびRB2は、それぞれの出現につき独立して、水素、C1−6アルコキシ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、およびC3−6シクロアルキルからなる群から選択され、C2−6アルケニルおよびC3−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の基で任意に置換されるか、または、RB1およびRB2は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環もしくは4〜6員環を形成し、該4〜6員環は、N(Rh)、O、もしくはS(O)r(式中、rは0、1、2である)から選択される群を任意に有し、
RaおよびRa’は、それぞれの出現につき独立して、水素およびC1−6アルキルからなる群から選択されるか、またはRaおよびRa’は、それらが結合している窒素と一緒になって4〜6員複素環を形成し、C1−6アルキルは、ハロゲン、オキソ、およびヒドロキシルからなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、該複素環は、ハロゲン、アルキル、オキソ、またはヒドロキシルからなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rbは、それぞれの出現につき独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、C1−6アルキルN(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)カルボニル、RaRa’N−、RaRa’N−カルボニル−、RaRa’N−カルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、およびC1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、およびC1−6アルコキシは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルは、Rp’から選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rcは、それぞれの出現につき独立して、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、C1−6アルキル−NRa−、C1−6アルキルC3−6シクロアルキル−、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル、RaRa’N−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、RaRa’N−カルボニル−、およびRaRa’N−カルボニル−N(Ra)からなる群から選択され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、およびC1−6アルコキシは、Rtから各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、
Rdは、それぞれの出現につき独立して、C1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、およびC1−6アルキルスルホニルからなる群から選択され、C1−6アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、およびRaRa’N−から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Reは、それぞれの出現につき独立して、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、オキソ、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−4アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−4アルコキシ−、C1−4アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、RaRa’N−,RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−カルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、C1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−、およびC1−4アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され、C2−6アルケニル、およびC2−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
RfおよびRgは、それぞれの出現につき独立して、水素、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1−4アルキル、およびRp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC3−6シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはRfおよびRgは、それらが結合している窒素と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、RaRa’N−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、RaRa’N−カルボニル−、およびRaRa’N−カルボニル−N(Ra)からなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し、C1−6アルキルおよびC1−4アルコキシは、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)からなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
Rpは、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)からなる群から選択され、
Rp’は、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、およびC3−6シクロアルキルからなる群から選択され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rp’’は、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルS(O)w(式中、wは0、1、または2である)、およびC1−6アルキルからなる群から選択され、C1−6アルキルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rtは、それぞれの出現につき独立して、RfRgN−、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、およびC1−6アルコキシからなる群から選択され、
Rhは、それぞれの出現につき独立して、水素、C1−6アルキル、C3−6アルケニルおよびC3−6アルキニル(不飽和結合を形成する炭素原子のうちのいずれもNに結合していない)、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、およびC1−6アルキル−N(Ra)カルボニルからなる群から選択され、C1−6アルキルは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、C3−6アルケニルおよびC3−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換される。
定義
は、本明細書に記載されるような単結合、二重結合、または三重結合であり得る結合を意味する。炭素−炭素二重結合の周囲の置換基は、「Z」または「E」の立体配置であると表され、「Z」および「E」という用語は、IUPAC標準に従って使用される。別途指定のない限り、二重結合を表す構造は、「Z」異性体および「E」異性体の両方を包含する。炭素−炭素二重結合の周囲の置換基は、代替として「シス」または「トランス」と称されてもよく、「シス」は、二重結合と同じ側にある置換基を表し、「トランス」は、二重結合の反対側にある置換基を表す。環状炭素の周囲の置換基の配置も、「シス」または「トランス」として表すことができる。「シス」という用語は、環の平面と同じ側にある置換基を表し、「トランス」という用語は、環の平面の反対側にある置換基を表す。置換基が環の平面と同じ側および反対側の両方に配置される化合物の混合物は、「シス/トランス」と表される。
I.テトラゾール化合物
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル、およびプロドラッグが提供され、式中、
Aは、フェニル、ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択される環であってもよく、例えば、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロシクリルは、例えば、4〜7員環であってもよく、
Bは、結合または(CRB1RB2)からなる群から選択されてもよく、
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−C1−6アルキル、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシからなる群から選択されてもよく、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールは、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6アルケニルオキシ、およびC3−6アルキニルオキシは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルキルオキシ、C1−6アルキル−S(O)2−、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C3−6シクロアルキル−C1−4アルコキシ−、フェニル−C1−6アルキル−、フェニル、フェノキシ、フェニル−C1−6アルコキシ−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−C1−6アルキル、ヘテロアリール−C1−6アルコキシ、ヘテロシクリル−C1−6アルキル−、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシ−からなる群から選択されてもよく、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールおよびフェニル基は、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、およびC3−6アルキニルオキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、RaRa’N−、およびシアノから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、RaRa’N−、シアノ、およびC1−6アルキルから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換されるか、または
R1およびR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、O、NRh、およびS(O)r(式中、rは0、1、2である)から各々独立して選択される1つ、2つ、または3つの基を任意に有する5〜7員の飽和、部分飽和、または不飽和の環を形成してもよく、該5〜7員環は、炭素上で、Reから各々独立して選択される1つ以上の基で任意に置換され、
RA1は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、およびRfRgN−からなる群から選択され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、およびC1−6アルコキシは、1つ以上のハロゲンで各々独立して任意に置換され、
RA2は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、RfRgN−、RfRgN−カルボニル−、RfRgN−カルボニル−N(Ra)−、RfRgN−SO2−、C1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルスルホニルN(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、フェニル、フェノキシ、フェニル−C1−6アルキル−、フェニル−C1−6アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロアリール−C1−6アルキル、ヘテロアリール−C1−6アルコキシ−、ヘテロシクリル−C1−6アルキル−、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシ−からなる群から選択されてもよく、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールは、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C2−6アルケニルおよびC2−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
RB1およびRB2は、それぞれの出現につき独立して、水素、C1−6アルコキシ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、およびC3−6シクロアルキルからなる群から選択されてもよく、C2−6アルケニルおよびC3−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の基で任意に置換されるか、または、RB1およびRB2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環もしくは4〜6員環を形成し、該4〜6員環は、N(Rh)、O、もしくはS(O)r(式中、rは0、1、2である)から選択される群を任意に有し、
RaおよびRa’は、それぞれの出現につき独立して、水素およびC1−6アルキルからなる群から選択され得るか、またはRaおよびRa’は、それらが結合している窒素と一緒になって4〜6員複素環を形成し、C1−6アルキルは、ハロゲン、オキソ、およびヒドロキシルからなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、該複素環は、ハロゲン、アルキル、オキソ、またはヒドロキシルからなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されてもよく、
Rbは、それぞれの出現につき独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、C1−6アルキルN(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)カルボニル、RaRa’N−、RaRa’N−カルボニル−、RaRa’N−カルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、およびC1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−からなる群から選択されてもよく、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、およびC1−6アルコキシは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルは、Rp’から選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rcは、それぞれの出現につき独立して、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、C1−6アルキル−NRa−、C1−6アルキルC3−6シクロアルキル−、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル、RaRa’N−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、RaRa’N−カルボニル−、およびRaRa’N−カルボニル−N(Ra)からなる群から選択されてもよく、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、およびC1−6アルコキシは、Rtから各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、
Rdは、それぞれの出現につき独立して、C1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、およびC1−6アルキルスルホニルからなる群から選択されてもよく、C1−6アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、およびRaRa’N−から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Reは、それぞれの出現につき独立して、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、オキソ、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−4アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−4アルコキシ−、C1−4アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、RaRa’N−,RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−カルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、C1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−、およびC1−4アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択されてもよく、C2−6アルケニル、およびC2−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
RfおよびRgは、それぞれの出現につき独立して、水素、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1−4アルキル、およびRp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC3−6シクロアルキルからなる群から選択され得るか、またはRfおよびRgは、それらが結合している窒素と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、RaRa’N−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、RaRa’N−カルボニル−、およびRaRa’N−カルボニル−N(Ra)からなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し、C1−6アルキルおよびC1−4アルコキシは、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)からなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
Rpは、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)からなる群から選択されてもよく、
Rp’は、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、およびC3−6シクロアルキルからなる群から選択されてもよく、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rp’’は、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルS(O)w(式中、wは0、1、または2である)、およびC1−6アルキルからなる群から選択されてもよく、C1−6アルキルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rtは、それぞれの出現につき独立して、RfRgN−、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、およびC1−6アルコキシからなる群から選択されてもよく、
Rhは、それぞれの出現につき独立して、水素、C1−6アルキル、C3−6アルケニルおよびC3−6アルキニル(不飽和結合を形成する炭素原子のうちのいずれもNに結合していない)、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、およびC1−6アルキル−N(Ra)カルボニルからなる群から選択されてもよく、C1−6アルキルは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、C3−6アルケニルおよびC3−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換される。
を形成してもよく、
式中、*は、式Iにおける結合点を表す。
合成プロセスの具体的なステップを、以下により詳細に記載する。
任意に有機スズ試薬(アルキルスズオキシド、例えば、ジ−ブチルスズオキシド等)の存在下、溶媒(1,2−ジクロロエタン等)中、室温と溶媒の還流温度との間の温度で、または代替として、マイクロ波で照射することにより120℃〜180℃の温度で、シリルアジド(トリメチルシリルアジド等)により処理されてもよい。
II.方法
III.薬学的組成物およびキット
実施例1:N−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法B)r/t9.46分(M+H)356
NMR(CD3OD)δ7.04(t,1H),6.99−6.85(m,4H),6.76−6.68(m,2H),2.32(m,2H),1.97(m,2H),1.34−1.15(m,4H)
実施例2:N−[3−シクロプロピル−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法A)r/t3.97分(M+H)342
NMR(DMSO−d6)δ9.79(br s,1H),7.65−7.61(m,2H),7.59(t,1H),7.53−7.47(m,2H),7.26(t,1H),6.86(d,1H),6.82(d,1H),1.49−1.39(br m,1H),0.69−0.63(m,2H),0.51−0.46(m,2H)
実施例3:N−[3−メトキシ−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法A)r/t4.18分(M+H)332
NMR(DMSO−d6)δ10.99(s,1H),7.68−7.63(m,2H),7.55(t,1H),7.48−7.40(m,3H),7.07(d,1H),6.93(d,1H),3.82(s,3H)
実施例4:N−[3−メチル−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法A)r/t3.66分(M+H)316
NMR(DMSO−d6)δ9.91(s,1H),7.63−7.55(m,3H),7.51−7.46(m,2H),7.25(t,1H),7.13(d,1H),6.88(d,1H),2.02(s,3H)
実施例5: N−[3−ブロモ−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法A)r/t3.76分(M+H)381
NMR(DMSO−d6)δ10.03(br s,1H),7.69−7.65(m,2H),7.64−7.59(m,1H),7.58−7.50(m,3H),7.35(t,1H),7.11(d,1H)
中間体1: N−(1−シアノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法B)r/t10.35分(M+H)313
NMR(DMSO−d6)δ10.33(br s 1H),7.80−7.39(br m,5H),7.28−7.12(br m,1H),6.75−6.55(br m,1H),2.80−2.50(br m,4H),1.83−1.50(br m,4H)
中間体2:2−ベンゼンスルホニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−カルボン酸アミド
NMR(CDCl3)δ7.84−7.80(m,3H),7.56(t,1H),7.50−7.44(m,2H),7.04−6.98(m,2H),5.78(br m,2H),2.75−2.67(m,4H),1.78−1.68(m,4H)
中間体3:2−ベンゼンスルホニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−カルボン酸
NMR(CDCl3)δ8.64(br s,1H),7.78−7.72(m,2H),7.55(t,1H),7.47−7.36(m,3H),7.16(d,1H),2.84(t,2H),2.75(t,2H),1.79−1.69(m,4H)
中間体4:2−ベンゼンスルホニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−カルボン酸メチルエステル
NMR(CDCl3)δ 8.17(br s,1H),7.69−7.65(m,2H),7.52(t,1H),7.44−7.37(m,3H),7.13(d,1H),3.63(s,3H),2.73(t,2H),2.65(t,2H),1.76−1.63(m,4H)
中間体5:2−アミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−カルボン酸メチルエステル
中間体6:2−(ベンズヒドリリデンアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−カルボン酸メチルエステル
LCMS(方法C)r/t5.00分(M+H)370
中間体7:2−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−カルボン酸メチルエステル
LCMS(方法C)r/t4.74分(M+H)339,(M+Na)361
中間体8:2−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−カルボン酸メチルエステル
LCMS(方法C)r/t4.31分(M+H)207
中間体9:N−(2−シアノ−3−シクロプロピルフェニル)−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法D)r/t4.07分(M+H)299
NMR(CDCl3)δ7.86−7.81(m,2H),7.58(t,1H),7.52−7.45(m,3H),7.38(t,1H),7.04(br s,1H),6.65(d,1H),2.12−2.04(m,1H),1.12−1.05(m,2H),0.75−0.68(m,2H)
中間体10:2−アミノ−6−シクロプロピルベンゾニトリル
NMR(CDCl3)δ7.18(t,1H),6.53(d,1H),6.26(d,1H),4.8−4.0(br m,2H),2.20−2.10(m,1H),1.10−1.02(m,2H),0.78−0.70(m,2H)
中間体11:2−ニトロ−6−シクロプロピルベンゾニトリル
NMR(CDCl3)δ8.05(d,1H),7.64(t,1H),7.27(d,1H),2.52−2.45(m,1H),1.33−1.26(m,2H),0.91−0.85(m,2H)
中間体12:N−[2−(1−ベンジル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−メトキシフェニル]−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法E)r/t3.55分(M+H)422
中間体13:2−(1−ベンジル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−メトキシフェニルアミン
LCMS(方法E)r/t3.18分(M+H)282
中間体14:1−ベンジル−5−(2−メトキシ−6−ニトロフェニル)−1H−テトラゾール
LCMS(方法E)r/t3.30分(M+H)312
中間体15:N−[2−(1−ベンジル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−メチルフェニル]−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法A)r/t4.68分(M+H)406
NMR(DMSO−d6)δ10.03(s,1H),7.75(m,1H),7.73(m,1H),7.66−7.53(m,3H),7.29(t,1H),7.25−7.16(m,3H),7.03(d,1H),6.96−6.92(m,2H),6.83(d,1H),5.36(dd,2H),1.46(s,3H)
中間体16:2−(1−ベンジル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−メチルフェニルアミン
LCMS(方法E)r/t3.30分(M+H)266
中間体17:1−ベンジル−5−(2−メチル−6−ニトロフェニル)−1H−テトラゾール
LCMS(方法E)r/t3.37分(M+H)296
NMR(DMSO−d6)δ8.20(d,1H),7.83−7.73(m,2H),7.27−7.20(m,3H),7.07−7.04(m,2H),5.47(d,2H),1.6(s,3H)
中間体18:1−ベンジル−5−(2−フルオロ−6−ニトロフェニル)−1H−テトラゾール
中間体19:N−ベンジル−2−メチル−6−ニトロベンズアミド
NMR(DMSO−d6)δ8.96(t,1H),7.90(d,1H),7.62(d,1H),7.50(t,1H),7.36−7.28(m,5H),4.41(d,2H),2.27(s,3H)
中間体20:N−ベンジル−2−フルオロ−6−ニトロベンズアミド
中間体21:N−(3−ブロモ−2−シアノフェニル)−ベンゼンスルホンアミド
LCMS(方法E)r/t3.33分(M+H)335,337
中間体22:2−アミノ−6−ブロモベンゾニトリル
LCMS(方法E)r/t3.01分(M+H)197,199
生物学的活性
均等物
Claims (26)
- 式I:
によって表される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル、およびプロドラッグであって、
Aは、フェニル、ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択される環であり、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロシクリルは4〜7員環であり、Bは、結合または(CRB1RB2)からなる群から選択され、
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル−C1−6アルキル、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシからなる群から選択され、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールは、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6アルケニルオキシ、およびC3−6アルキニルオキシは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルキルオキシ、C1−6アルキル−S(O)2−、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C3−6シクロアルキル−C1−4アルコキシ−、フェニル−C1−6アルキル−、フェニル、フェノキシ、フェニル−C1−6アルコキシ−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−C1−6アルキル、ヘテロアリール−C1−6アルコキシ、ヘテロシクリル−C1−6アルキル−、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシ−からなる群から選択され、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールおよびフェニル基は、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、およびC3−6アルキニルオキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、RaRa’N−、およびシアノから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキル、およびC3−6シクロアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、RaRa’N−、シアノ、およびC1−6アルキルから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換されるか、または
R1およびR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になる場合、O、NRh、およびS(O)r(式中、rは0、1、2である)から各々独立して選択される1つ、2つ、または3つの基を任意に有する5〜7員の飽和、部分飽和、または不飽和の環を形成し、前記5〜7員環は、炭素上で、Reから各々独立して選択される1つ以上の基で任意に置換され、
RA1は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、およびRfRgN−からなる群から選択され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、およびC1−6アルコキシは、1つ以上のハロゲンで各々独立して任意に置換され、
RA2は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、RfRgN−、RfRgN−カルボニル−、RfRgN−カルボニル−N(Ra)−、RfRgN−SO2−、C1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキルスルホニルN(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、フェニル、フェノキシ、フェニル−C1−6アルキル−、フェニル−C1−6アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロアリール−C1−6アルキル、ヘテロアリール−C1−6アルコキシ−、ヘテロシクリル−C1−6アルキル−、およびヘテロシクリル−C1−6アルコキシ−からなる群から選択され、ヘテロアリールは、N、O、またはSから各々独立して選択される1つ、2つ、または3つのヘテロ原子を有する5〜6員環であり、ヘテロアリールは、Rbから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、ヘテロシクリルは、Rcから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員環であり、ヘテロシクリルが−NH−部分を含有する場合、その−NH−部分はRdで任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C2−6アルケニルおよびC2−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
RB1およびRB2は、それぞれの出現につき独立して、水素、C1−6アルコキシ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、およびC3−6シクロアルキルからなる群から選択され、C2−6アルケニルおよびC3−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の基で任意に置換されるか、または、RB1およびRB2は、それらが結合している炭素原子と一緒になる場合、シクロプロピル環もしくは4〜6員環を形成し、前記4〜6員環は、N(Rh)、O、もしくはS(O)r(式中、rは0、1、2である)から選択される群を任意に有し、
RaおよびRa’は、それぞれの出現につき独立して、水素およびC1−6アルキルからなる群から選択されるか、またはRaおよびRa’は、それらが結合している窒素と一緒になる場合、4〜6員複素環を形成し、C1−6アルキルは、ハロゲン、オキソ、およびヒドロキシルからなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、前記複素環は、ハロゲン、アルキル、オキソ、またはヒドロキシルからなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rbは、それぞれの出現につき独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、C1−6アルキルN(Ra)−、C1−6アルキル−N(Ra)カルボニル、RaRa’N−、RaRa’N−カルボニル−、RaRa’N−カルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、およびC1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、およびC1−6アルコキシは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルは、Rp’から選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rcは、それぞれの出現につき独立して、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、C1−6アルキル−NRa−、C1−6アルキルC3−6シクロアルキル−、C3−6シクロアルキル−C1−6アルキル、RaRa’N−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、RaRa’N−カルボニル−、およびRaRa’N−カルボニル−N(Ra)からなる群から選択され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、およびC1−6アルコキシは、Rtから各々独立して選択される1つ以上の基で各々独立して任意に置換され、
Rdは、それぞれの出現につき独立して、C1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、およびC1−6アルキルスルホニルからなる群から選択され、C1−6アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、およびRaRa’N−から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Reは、それぞれの出現につき独立して、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、オキソ、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−4アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルコキシ、C3−6シクロアルキル−C1−4アルコキシ−、C1−4アルキル−S(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、RaRa’N−,RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−カルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、C1−6アルキル−カルボニル−N(Ra)−、C1−6アルキル−SO2−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−、およびC1−4アルコキシカルボニル−N(Ra)−からなる群から選択され、C2−6アルケニル、およびC2−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
RfおよびRgは、それぞれの出現につき独立して、水素、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されるC1−4アルキル、およびRp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されるC3−6シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはRfおよびRgは、それらが結合している窒素と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、RaRa’N−、C1−6アルキルカルボニル−N(Ra)−、C1−6アルコキシカルボニル−N(Ra)−、RaRa’N−SO2−、RaRa’N−カルボニル−、およびRaRa’N−カルボニル−N(Ra)からなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し、C1−6アルキルおよびC1−4アルコキシは、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)からなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
Rpは、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、およびC1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)からなる群から選択され、
Rp’は、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルS(O)w−(式中、wは0、1、または2である)、およびC3−6シクロアルキルからなる群から選択され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rp’’は、それぞれの出現につき独立して、RaRa’N−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルコキシカルボニル、RaRa’N−カルボニル、RaRa’N−SO2−、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルS(O)w(式中、wは0、1、または2である)、およびC1−6アルキルからなる群から選択され、C1−6アルキルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
Rtは、それぞれの出現につき独立して、RfRgN−、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、およびC1−6アルコキシからなる群から選択され、
Rhは、それぞれの出現につき独立して、水素、C1−6アルキル、C3−6アルケニルおよびC3−6アルキニル(不飽和結合を形成する炭素原子のうちのいずれもNに結合していない)、C3−6シクロアルキル、C1−6アルキル−S(O)2−、およびC1−6アルキル−N(Ra)カルボニルからなる群から選択され、C1−6アルキルは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、C3−6アルケニルおよびC3−6アルキニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換される、化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル、およびプロドラッグ。 - Aはフェニルである、請求項1に記載の化合物。
- Bは結合である、請求項1または2に記載の化合物。
- R1は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C1−3アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−4アルコキシ、C3−4アルケニルオキシ、およびC3−4アルキニルオキシからなる群から選択され、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C3−4アルケニルオキシ、およびC3−4アルキニルオキシは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C1−3アルキルおよびC1−4アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R1は、HまたはC1−3アルキルからなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- R1はHである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、C3−6アルキニルオキシ、C3−6シクロアルキルオキシ、C1−6アルキル−S(O)2−, C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、およびC3−6シクロアルキル−C1−4アルコキシ−からなる群から選択され、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C3−6アルケニルオキシ、およびC3−6アルキニルオキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、RaRa’N−、またはシアノから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C3−6シクロアルキルおよびC3−6シクロアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、RaRa’N−、シアノ、およびC1−6アルキルから各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、ハロゲン、シアノ、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルオキシ、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C3−6シクロアルキル−C1−4アルコキシ−、およびC1−6アルコキシ−C1−6アルキル−からなる群から選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、臭素、メチル、メトキシ、またはシクロプロピルからなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R1およびR2は、それらが結合している環と一緒になる場合、
を形成し、
式中、*は、式Iにおける結合点を表す、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。 - RA1は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシからなる群から選択され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、1つ以上のハロゲンで各々独立して任意に置換される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- RA1は水素である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- RA2は、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、およびC3−6アルケニルオキシからなる群から選択され、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシは、Rp’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、C2−6アルケニルは、Rpから各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、C3−6シクロアルキルは、Rp’’から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- RB1およびRB2はHである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- 化合物N−[1−(1H−テトラゾール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、N−[3−シクロプロピル−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド、N−[3−メトキシ−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド、N−[3−メチル−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド、N−[3−ブロモ−2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド、およびその薬学的に許容される塩。
- 肥満を治療および/または管理する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 対象における肥満防止プロセスの多臓器刺激を誘導するために効果的な細胞内MetAP2の阻害を確立するのに十分な量の前記化合物を投与することを含む、請求項16に記載の方法。
- 前記患者における血管新生を減少させるのに不十分な量の前記化合物を投与することを含む請求項16または17に記載の方法。
- 体重減少を、それを必要とする患者において誘導する方法であって、薬学的有効量の請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物を前記患者に投与することを含む、方法。
- 前記患者はヒトである、請求項16または19に記載の方法。
- 前記患者は、前記投与前に約30kg/m2以上の肥満度指数を有する、請求項16、19、または20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記化合物は経口または皮下投与される、請求項16、19、または20のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
- 前記組成物は、単位用量として処方される、請求項23に記載の組成物。
- 前記組成物は、経口投与のために処方される、請求項23に記載の組成物。
- 前記組成物は、静脈内または皮下投与のために処方される、請求項23に記載の組成物。
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