JP2014231521A - 損傷した創傷治癒組成物および治療 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】治療を必要とする対象における、慢性創傷、治癒が遅延している創傷、治癒が不完全な創傷、および離開創を含めた、予測される速度で治癒しない創傷を治療する1または複数のギャップジャンクション調節剤を含む方法、化合物、組成物、キット、および製品。一実施形態において、本発明は、慢性創傷を有する対象を治療する方法であって、有効量のギャップジャンクション調節剤を含む組成物の創傷への投与を含む方法を対象とする。コネキシン43ギャップジャンクション調節剤が好ましい。
【選択図】なし
Description
以下は、本発明の理解に有用でありうる情報を含む。このことは、本明細書に記載される情報が、本明細書に記載または特許請求されている発明に対する先行技術であるか、もしくはこれに関連していることを認めるものでも、明示的にもしくは暗黙に言及される刊行物もしくは文書が先行技術であることを認めるものでもない。
本明細書で記載および特許請求される発明は、この「簡単な要旨」において説明または記載または言及される属性および実施形態を含むがこれらに限定されない多くの属性および実施形態を有する。それは包括的であることが意図されるものでなく、本明細書で記載および特許請求される発明は、限定ではなくて例示だけを目的として組み入れられているこの「簡単な要旨」に限定されるものでも、「簡単な要旨」において特定される特徴または実施形態により限定されるものでもない。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
慢性創傷を有する対象を治療する方法であって、有効量のコネキシン43ギャップジャンクション調節剤を含む組成物の前記創傷への投与を含む方法。
(項目2)
前記慢性創傷が褥瘡である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記慢性創傷が褥瘡性潰瘍である、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記慢性創傷が動脈性潰瘍である、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記慢性創傷が静脈性潰瘍である、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記慢性創傷が静脈鬱血性潰瘍である、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記慢性創傷が糖尿病性足部潰瘍である、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記慢性創傷が外傷性潰瘍である、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記慢性創傷が熱傷潰瘍である、項目1に記載の方法。
(項目10)
予測される速度で治癒しない創傷を有する対象を治療する方法であって、有効量のコネキシン43ギャップジャンクション調節剤の前記創傷への投与を含む方法。
(項目11)
前記創傷が、治癒が遅延している創傷または治癒が不完全な創傷である、項目10に記載の方法。
(項目12)
離開創を有する対象を治療する方法であって、有効量のコネキシン43ギャップジャンクション調節剤を含む組成物の前記創傷への投与を含む方法。
(項目13)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ギャップジャンクションを通る分子の流動を全体的または部分的に妨害または低減する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目14)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ヘミチャネルを通る分子の流動を全体的または部分的に妨害または低減する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目15)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ギャップジャンクションを全体的または部分的に閉鎖する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目16)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ヘミチャネルを全体的または部分的に閉鎖する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目17)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ギャップジャンクションを全体的または部分的に遮断する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目18)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ヘミチャネルを全体的または部分的に遮断する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目19)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ギャップジャンクションの全体的または部分的な閉鎖を誘導する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目20)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ヘミチャネルの全体的または部分的な閉鎖を誘導する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目21)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ギャップジャンクションの開口を全体的または部分的に低減または妨害する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目22)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ヘミチャネルの開口を全体的または部分的に低減または妨害する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目23)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ギャップジャンクションの活性または機能を妨害または低減する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目24)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ヘミチャネルの活性または機能を妨害または低減する、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目25)
前記ギャップジャンクション調節剤がペプチド化合物である、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目26)
前記ペプチド化合物がペプチド模倣剤である、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記ギャップジャンクション調節剤が、抗体または抗体の抗原結合フラグメントである、項目25に記載の方法。
(項目28)
前記抗体がモノクローナル抗体である、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記抗原結合フラグメントが、F(v)、Fab、Fab’、またはF(ab’)2抗コネキシン43抗体フラグメントである、項目27に記載の方法。
(項目30)
前記抗体が、キメラ抗体またはヒト化抗体である、項目27に記載の方法。
(項目31)
前記抗体フラグメントが、キメラ抗体フラグメントまたはヒト化抗体フラグメントである、項目27に記載の方法。
(項目32)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ギャップジャンクションリン酸化誘導剤である、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目33)
前記ギャップジャンクション調節剤が、局所投与用に処方される、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目34)
前記ギャップジャンクション調節剤が、ゲルとして処方される、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目35)
前記対象がヒトである、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目36)
前記対象が非ヒト動物である、項目1、10、または12のいずれかに記載の方法。
(項目37)
前記非ヒト動物が競技動物である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記競技動物がウマである、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記競技動物がイヌである、項目37に記載の方法。
(項目40)
前記非ヒト動物がペット動物である、項目36に記載の方法。
(項目41)
前記ペット動物がイヌである、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記ペット動物がネコである、項目40に記載の方法。
(項目43)
前記慢性創傷が持続性上皮欠損である、項目1に記載の方法。
治癒が遅い創傷、治癒が遅延している創傷、治癒が不完全な創傷、離開創、および慢性創傷を含む、予測される速度で治癒しない創傷は、結果として感染症をもたらすことが多く、切断術または死亡をもたらしうる。創傷治癒においては、ギャップジャンクションを通る細胞間連絡が中枢的な役割を果たす。本明細書で説明されるかまたは言及される化合物を含む特定の化合物の使用により、細胞連絡を遮断するか、阻害するか、または変化させることが可能であり、これにより、治癒が遅い創傷、治癒が遅延している創傷、治癒が不完全な創傷、離開創、および慢性創傷を含む、予測される速度で治癒しない創傷の閉鎖および治癒が促進される。すべての適用について、コネキシン43ギャップジャンクション調節剤が好ましい。
本明細書で用いられる「障害」とは、創傷治癒を促進し、かつ/または瘢痕形成を軽減する薬剤から利益を得る任意の障害、疾患、または状態である。例えば、神経障害性、虚血性、および微小血管性の病態;骨領域全体[尾骨(仙骨)、股関節(転子骨)、臀部(坐骨)、または足のかかと]にわたる圧迫;再灌流による傷害;ならびに弁逆流による病因と関連する状態および関連の状態と関連する創傷関連の異常が含まれる。
Soc Artif Intern、1990年、第36巻、340〜343頁)、または異種移植材料に対する抗原反応を軽減するように改変された他の生体マトリックスを含む。創傷治癒を促進するのに有用な他のマトリックスは、例えば、不溶性のコラーゲンおよびエラスチンを含む加工済みのウシ心膜タンパク質(Courtman DWら、J
Biomed Mater Res、1994年、第28巻、655〜666頁)、および宿主細胞の移動が組織再生を加速させるための天然の微小環境をもたらすのに有用でありうる他の無細胞組織(Maloneら、J Vasc Surg、1984年、第1巻、181〜91頁)を含みうる。本発明は、本明細書に記載される1または複数の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤(抗コネキシン43ペプチドおよび抗コネキシン43ペプチド模倣剤)を含む合成または天然のマトリックスを意図する。
本明細書で説明される一部の薬剤は、細胞内へ、また細胞からの分子の輸送を調節するかまたはこれに影響を及ぼす(例えば、遮断するかまたは阻害する)ことが可能である。したがって、本明細書で説明される一部のギャップジャンクション調節剤は、細胞連絡(例えば、細胞間)を調節する。一部のギャップジャンクション調節剤は、細胞質とペリプラズム腔または細胞外腔との間における分子の移送を調節するかまたはこれに影響を及ぼす。このような薬剤は一般に、細胞質と細胞外腔または組織との間における小分子の交換に個別に関与しうるヘミチャネル(コネクソンとも呼ばれる)を標的とする。したがって、本明細書で提供される化合物は、細胞間(ギャップジャンクションを介する)または細胞と細胞外腔もしくは組織との間(ヘミチャネルを介する)における結合を直接的または間接的に低減させることが可能であり、細胞から細胞外腔内への分子の輸送の調節は、本発明の一部の化合物および実施形態の範囲内にある。
フルオタン、プロポフォール、およびチオペンタール;アナンダミド;アリールアミノベンゾアート(FFA:親油性であるフルフェナム酸および類似の誘導体);カルベンオキソロン;カルコン(2’5’−ジヒドロキシカルコン);CHF(クロロヒドロキシフラノン);CMCF(3−クロロ−4−(クロロメチル)−5−ヒドロキシ−2(5H)−フラノン);デキサメタゾン;ドキソルビシン(および他のアントラキノン誘導体);エイコサノイドであるトロンボキサンA(2)(TXA(2))模倣剤;NO(一酸化窒素);脂肪酸(例えば、アラキドン酸、オレイン酸、およびリポキシゲナーゼ代謝物);フェナム酸(フルフェナム酸(FFA)、ニフルミン酸(NFA)、およびメクロフェナム酸(MFA));ゲニステイン;グリチルレチン酸(GA):18a−グリチルレチン酸および18−β−グリチルレチン酸、ならびにこれらの誘導体;リンダン;リゾホスファチジン酸;メフロキン;メナジオン;2−メチル−1,4−ナフトキノン、ビタミンK(3);ナフェノピン;オカダ酸;オレアミド;オレイン酸;PH、細胞間酸化によるゲーティング、例えば、酸化剤;多価不飽和脂肪酸;脂肪酸GJIC阻害剤(例えば、オレイン酸およびアラキドン酸);キニジン;キニーネ;オールトランスレチノイン酸;およびタモキシフェンを含みうる。
含むこれらの結合タンパク質は、キメラの場合もあり、ヒト化される場合もあり、他の形でこれらが投与される対象における免疫原性を低減させる場合もあり、また、合成する場合もあり、組換えにより作製する場合もあり、発現ライブラリー内において作製する場合もある。本明細書で言及され、かつ/または当技術分野においてより詳細に説明される結合分子など、当技術分野において公知であるかまたは将来的に発見される任意の結合分子が意図される。例えば、結合タンパク質は、抗体などだけではなく、リガンド、受容体、ペプチド模倣剤、または標的(例えば、コネキシン、コネクソン、ギャップジャンクション、または関連する分子)に結合する他の結合フラグメントもしくは分子(例えば、ファージディスプレイにより作製される)も含む。
ギャップジャンクション調節剤は、ギャップジャンクションおよび/またはヘミチャネルを閉鎖もしくは遮断するか、またはギャップジャンクションを介する細胞間情報伝達を別の形で防止するかもしくは低下させるか、またはヘミチャネルを介する細胞外環境への細胞の情報伝達を別の形で防止するかもしくは低下させる薬剤を含む。これらは、ヘミチャネルまたはギャップジャンクションの活性、機能、または形成を、全体的または部分的に防止するか、低下させるか、または阻害する薬剤または化合物を含む。
本発明のギャップジャンクション調節剤(本明細書で論じられる製剤の形態における場合が典型的)は、本明細書で言及される創傷のいずれかを有する対象など、治療を必要とする対象に投与することができる。こうして、対象の創傷を改善することができる。したがって、ギャップジャンクション調節剤および製剤は、治療による対象の身体の処置に用いることができる。これらは、本明細書で言及される創傷のいずれかを治療する医薬の製造において用いることができる。
一態様において、ギャップジャンクション調節剤は、包帯材またはマトリックスの形態で提供される。一部の実施形態では、本発明のギャップジャンクション調節剤が直接的な適用のための液体組成物、半固体組成物、もしくは固体組成物の形態で提供されるか、あるいは組成物が包帯材ガーゼもしくはマトリックスなどの固体接触層の表面へと適用されるか、またはこの中へと組み込まれる。包帯材組成物は、例えば、流体またはゲルの形態で提供することができる。1または複数のギャップジャンクション調節剤は、局所適用のための従来の医薬賦形剤と組合せて提供することができる。適切な担体は、プルロニックゲル、ポロキサマーゲル、セルロース誘導体(ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびこれらの混合物を含む)を含有するヒドロゲル;ならびにポリアクリル酸を含有するヒドロゲル(Carbopols)を含む。適切な担体はまた、局所医薬調製物に用いられるクリーム/軟膏、例えば、セトマクロゴール乳化軟膏に基づくクリームも含む。上記の担体は、アルギン酸塩(増粘剤または刺激剤として)、ベンジルアルコールなどの防腐剤、リン酸水素二ナトリウム/リン酸二水素ナトリウムなどのpH調整のための緩衝液、塩化ナトリウムなどの浸透圧を調整するための薬剤、およびEDTAなどの安定化剤を含みうる。
本発明は、ギャップジャンクション調節化合物(ペプチド模倣剤を含む)を含む医薬組成物に関する。組成物は、例えば、慢性創傷、また本明細書で説明される他の創傷を含む、治癒が遅延しているかまたは困難な創傷の治癒を増強または促進するのに有用である。同様に、他の組織損傷の場合、本発明の方法および組成物は、創傷治癒過程の促進および炎症の軽減の両方において有効である。したがって、本発明の製剤および組成物は、慢性創傷および治癒の遅い創傷、ならびに本明細書で説明される他の創傷の治療において明らかな利益をもたらす。
本発明は、各種の疾患、障害、および創傷を全体的または部分的に治療および/または予防する方法を含み、例えば、予測される速度で治癒しない創傷を治療する方法を含む。これらは、治癒が遅延しているかまたは困難な創傷(治癒が遅延しているかまたは不完全な創傷を含む)、および慢性創傷を含む。予測される速度で治癒しない創傷の例は、糖尿病性潰瘍、血管炎性潰瘍、動脈性潰瘍、静脈性潰瘍、静脈鬱血性潰瘍、熱傷潰瘍、感染性潰瘍、外傷誘導性潰瘍、褥瘡、および褥瘡性潰瘍を含む。予測される速度で治癒しない他の創傷は、離開創を含む。
一態様において、本発明は、予測される速度で治癒しない創傷を治療するためのキットを提供する。
ペプチドの親和性結合アッセイ
プルダウンアッセイを使用してタンパク質−ペプチド相互作用を確認することができる。このアッセイでは、試験ギャップジャンクション調節剤(例えば、ペプチド)を、セルロース、アガロースまたはニッケルビーズへの付着を介してタンパク質結合パートナーを捕捉および「プルダウン」するために使用されるタンパク質反応性または融合タグすなわち、GST(グルタチオン−S−トランスフェラーゼ)でタグ付けする。SDS−PAGEローディングバッファーまたは代替として競合的な分析物の溶出を利用した複合体の溶出に続いて、SDS−PAGEゲル上に流してウェスタン解析検出法を使用することによって、複合体を可視化する。当技術分野において公知の結合アッセイを行う方法は、それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる、Protein−Protein Interactions:A Molecular Cloning Manual、Cold Spring Harbor Laboratory Press、37〜57頁(2002年)のEinarson, M.B. and Orlinick, J.R.、「Identification of Protein−Protein Interactions with Glutathione S−Transferase Fusion Proteins」;Molecular Cloning:A Laboratory Manual、第3版、Cold Spring Harbor Laboratory Press、18.55〜18.59頁(2001年)のEinarson, M.B.、「Detection of Protein−Protein Interactions Using the GST Fusion Protein Pulldown Technique」;およびProtein−Protein Interactions, Methods and Applications, Methods in Molecular Biology、261号、Fu, H.編、Humana Press、Totowa、N.J.、175〜186頁(2004年)のVikis, H.G. and Guan, K.L.、「Glutathione−S−Transferase−Fusion Based Assays for Studying Protein−Protein Interactions」において記述されている。
機能アッセイ
機能アッセイを使用して、試験ギャップジャンクション調節ペプチド模倣体がギャップジャンクションまたはヘミチャネルの穴を遮断できるかどうかを判定することができる。HeLaヒト子宮頸癌細胞株を、Cx43、Cx45、または対象とする別の特定のコネキシンで安定にトランスフェクトする。細胞を、コネキシンヘミチャネルを活性化することが示されている(Braet, K.ら、「Pharmacological sensitivity of ATP release triggered by photoliberation of inositol−1,4,5−trisphosphate and zero extracellular calcium in brain endothelial cells」、Journal of Cellular Physiology、197巻(2号):205〜213頁(2003年);DeVries, S.H. and E.A. Schwartz、「Hemi−gap−junction channels in solitary horizontal cells of the catfish retina」、Journal of Physiology 445:201〜230頁(1992年);およびLi, H.ら、「Properties and regulation of gap junctional hemichannels in the plasma membranes of cultured cells」、Journal of Cell Biology 134巻(4号):1019〜1030頁(1996年)を参照されたい)無カルシウム溶液(1mMのEGTAを含有するHBSS−HEPES)中でインキュベートする。細胞を、1mMのEGTAおよび2mMのヨウ化プロピジウムを含有するHBSS−HEPES溶液中で30分間インキュベートする。ヨウ化プロピジウムは、膜不透過性であるが、その低分子量のためにギャップジャンクション/ヘミチャネルから入ることができる蛍光色素である。ヨウ化プロピジウムの取り込みは、蛍光顕微鏡検査法を使用して測定される。細胞をペプチド模倣体の存在下でヨウ化プロピジウムとインキュベートし、これらが色素取り込みを妨害することができるかどうかを判定する。
ペプチド模倣体の設計および試験
ペプチド模倣体は、コネクソン連結過程に関与すると考えられている(Footeら、J Cell Biol 140巻(5号):1187〜97頁、(1998年))コネキシン43細胞外ループ領域と同じアミノ酸配列を有するように設計することができる。いくつかのペプチドは、増強された機能阻害を示しうるアルファヘリックス膜貫通サブユニットの外側部分にマッチするアミノ酸を含む。これらのペプチドのすべてが、細胞外ループ領域におけるコネキシン配列の保存のために必ずしもコネキシン特異的というわけではない。
「Formulations Comprising Antisense Nucleotides to Connexins」という表題のBecker, D. and Green. C.のWO2000/44409の実施例1に記述されている系を使用して、培養された脊髄分節に対する試験ペプチドの効果を検査し、これらの腫脹を阻止する能力を試験する。
本明細書に開示されている方法および組成物を使用して、慢性創傷(例えば、血管性潰瘍)を有するヒト対象を治療する。
本明細書に開示されている方法および組成物を使用して、慢性静脈脚潰瘍を有するヒト対象を治療する。
以下を使用して、糖尿病性および別の慢性潰瘍の治癒速度の促進における、例示的な製剤の逐次投与の治療効果を判定する。
抗コネキシン剤は、好都合には、本発明の方法による投与に適する形態に処方される。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006134494A2 (en) * | 2005-02-03 | 2006-12-21 | Coda Therapeutics Limited | Anti-connexin compounds and therapeutic uses thereof |
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---|---|---|---|---|
US5004810A (en) | 1988-09-30 | 1991-04-02 | Schering Corporation | Antiviral oligomers |
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DK2314321T3 (da) | 1999-01-27 | 2014-09-08 | Coda Therapeutics Inc | Formuleringer, der omfatter antisense-nukleotider til connexiner |
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US6664230B1 (en) * | 2000-08-24 | 2003-12-16 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis |
US20050119211A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-02 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA mediated inhibition connexin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
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EA006860B1 (ru) * | 2002-01-29 | 2006-04-28 | Уайт | Композиции и способы модулирования гемиканалов коннексина |
HUE045953T2 (hu) * | 2003-12-03 | 2020-01-28 | Ocunexus Therapeutics Inc | Connexin 43 elleni gátló vegyületek és azok alkalmazási eljárásai szem szaruhártya trauma kezelésében |
ITRM20030596A1 (it) * | 2003-12-23 | 2005-06-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di inibitori della pentraxina lunga ptx3, per la preparazione di un medicamento per la prevenzione e cura di patologie che rispondono all'inibizione dell'attivita' biologica di detta ptx3. |
EP2374469A3 (en) | 2004-12-21 | 2012-01-25 | MUSC Foundation For Research Development | Compositions and methods for promoting wound healing and tissue regeneration |
RU2542471C2 (ru) * | 2006-11-15 | 2015-02-20 | Коуда Терапьютикс, Инк. | Улучшенные способы и композиции для заживления ран |
WO2008073479A2 (en) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Coda Therapeutics, Inc. | Anticonnexin polynucleotides as impaired wound healing compositions |
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