JP2016135799A - 損傷した創傷治癒組成物および治療 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】第1の抗コネキシン剤および第2の抗コネキシン剤、例えば、1または複数の抗コネキシンポリヌクレオチド、および1もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤の組合せおよび使用を含む方法および組成物が、創傷ならびに創傷治癒および/または組織修復を促進および/または改善するための使用を含む治療的使用に提供される。本発明はまた、(a)抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤と、(b)コネキシンタンパク質のmRNAに対するアンチセンスのポリヌクレオチドとを含む医薬組成物を包含する。
【選択図】なし
Description
以下は、本発明の理解に有用でありうる情報を含む。このことは、本明細書に記載される情報が、本明細書に記載または特許請求されている発明に対する先行技術であるか、もしくはこれに関連していることを認めるものでも、明示的にもしくは暗黙に言及される刊行物もしくは文書が先行技術であることを認めるものでもない。
and uses thereof」)も参照されたい。
本明細書で記載および特許請求される発明は、この「簡単な要旨」において説明または記載または言及される属性および実施形態を含むがこれらに限定されない多くの属性および実施形態を有する。それは包括的であることが意図されるものでなく、本明細書で記載および特許請求される発明は、限定ではなくて例示だけを目的として組み入れられているこの「簡単な要旨」に限定されるものでも、「簡単な要旨」において特定される特徴または実施形態により限定されるものでもない。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
治療を必要とする対象に、治療有効量の第1の抗コネキシン剤および第2の抗コネキシン剤を含む組成物を投与する工程を含む治療の方法であって、前記第1の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第2の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である、方法。
(項目2)
前記ポリヌクレオチドが、アンチセンスポリヌクレオチドである、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号1〜12から選択される配列を含む、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、
GTA ATT GCG GCA AGA AGA ATT GTT TCT GTC (配列番号1);
GTA ATT GCG GCA GGA GGA ATT GTT TCT GTC (配列番号2); および、
GGC AAG AGA CAC CAA AGA CAC TAC CAG CAT (配列番号3)
から選択される、項目2に記載の方法。
(項目5)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約15〜約35ヌクレオチドを有し、生理学的状態下において約20℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン43 mRNAに対して相補的である、項目2に記載の方法。
(項目6)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約15〜約35ヌクレオチドを有し、コネキシン43 mRNAのアンチセンス配列に対して少なくとも約70パーセントの相同性を有する、項目2に記載の方法。
(項目7)
前記組成物が、約0.1〜約1000マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン43剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記ペプチドが、配列番号14〜23から選択される配列を含む、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記組成物が、約0.01〜約100ミリグラムの前記抗コネキシン43ペプチドまたは抗コネキシン43ペプチド模倣剤を含む、項目1に記載の方法。
(項目10)
前記抗コネキシン剤がRNAiポリヌクレオチドまたはsiRNAポリヌクレオチドである、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記対象が哺乳動物である、項目1に記載の方法。
(項目12)
前記哺乳動物がヒトである、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目11に記載の方法。
(項目14)
前記対象が創傷を有する、項目1に記載の方法。
(項目15)
治療を必要とする対象に第1の組成物および第2の組成物を投与する工程を含む治療の方法であって、前記第1の組成物が治療有効量の抗コネキシン43ポリヌクレオチドを含み、前記第2の組成物が治療有効量の抗コネキシン43ペプチドまたは抗コネキシン43ペプチド模倣剤を含む方法。
(項目16)
前記第1前記第2の組成物が同時に投与される、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記第1および前記第2の組成物が互いから少なくとも約30分以内に投与される、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記第1および前記第2の組成物が互いから約1時間以内、互いから約1日以内、または互いから約1週間以内に投与される、項目15に記載の方法。
(項目19)
前記第1の組成物が最初に投与される、項目15に記載の方法。
(項目20)
前記第2の組成物が最初に投与される、項目15に記載の方法。
(項目21)
抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、または抗コネキシンペプチド模倣剤を含む第3の創傷治癒組成物の投与をさらに含む、項目15に記載の方法。
(項目22)
前記第3の組成物が最初に投与される、項目15に記載の方法。
(項目23)
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目15に記載の方法。
(項目24)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号1〜12から選択される配列を含む、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、
GTA ATT GCG GCA AGA AGA ATT GTT TCT GTC (配列番号1);
GTA ATT GCG GCA GGA GGA ATT GTT TCT GTC (配列番号2); および、
GGC AAG AGA CAC CAA AGA CAC TAC CAG CAT (配列番号3)
から選択される、項目23に記載の方法。
(項目26)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約15〜約35ヌクレオチドを有し、生理学的状態下において約20℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン43 mRNAに対して相補的である、項目23に記載の方法。
(項目27)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約15〜約35ヌクレオチドを有し、コネキシン43 mRNAのアンチセンス配列に対して少なくとも約70パーセントの相同性を有する、項目23に記載の方法。
(項目28)
前記組成物が、約0.1〜約1000マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン43剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目15に記載の方法。
(項目29)
前記ペプチドが、配列番号14〜23から選択される配列を含む、項目15に記載の方法。
(項目30)
前記組成物が、約0.01〜約100ミリグラムの前記抗コネキシン43ペプチドまたは抗コネキシン43ペプチド模倣剤を含む、項目15に記載の方法。
(項目31)
前記抗コネキシン剤が、RNAiポリヌクレオチドまたはsiRNAポリヌクレオチドである、項目15に記載の方法。
(項目32)
前記対象が哺乳動物である、項目15に記載の方法。
(項目33)
前記哺乳動物がヒトである、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目34に記載の方法。
(項目35)
前記対象が創傷を有する、項目15に記載の方法。
(項目36)
前記対象が慢性創傷を有する、項目15に記載の方法。
(項目37)
前記慢性創傷が糖尿病性潰瘍である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記慢性創傷が静脈性潰瘍である、項目36に記載の方法。
(項目39)
前記慢性創傷が褥瘡、血管炎性潰瘍、または動脈性潰瘍である、項目36に記載の方法。
(項目40)
創傷治癒を促進または改善するのに用いるための医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン43ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン43ペプチドまたは抗コネキシン43ペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
(項目41)
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目40に記載の医薬組成物。
(項目42)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号1〜12から選択される配列を含む、項目41に記載の医薬組成物。
(項目43)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、
GTA ATT GCG GCA AGA AGA ATT GTT TCT GTC (配列番号1);
GTA ATT GCG GCA GGA GGA ATT GTT TCT GTC (配列番号2); および、
GGC AAG AGA CAC CAA AGA CAC TAC CAG CAT (配列番号3)
から選択される、項目41に記載の医薬組成物。
(項目44)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約15〜約35ヌクレオチドを有し、生理学的状態下において約20℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン43 mRNAに対して相補的である、項目41に記載の医薬組成物。
(項目45)
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約15〜約35ヌクレオチドを有し、コネキシン43 mRNAのアンチセンス配列に対して少なくとも約70パーセントの相同性を有する、項目41に記載の医薬組成物。
(項目46)
前記組成物が、約0.1〜約1000マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン43剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目41に記載の医薬組成物。
(項目47)
前記ペプチドが、配列番号14〜23から選択される配列を含む、項目40に記載の医薬組成物。
(項目48)
前記組成物が、約0.01〜約100ミリグラムの前記抗コネキシン43ペプチドまたは抗コネキシン43ペプチド模倣剤を含む、項目40に記載の医薬組成物。
(項目49)
前記抗コネキシン剤がRNAiポリヌクレオチドまたはsiRNAポリヌクレオチドである、項目40に記載の医薬組成物。
(項目50)
局所投与用に処方される、項目40に記載の医薬組成物。
(項目51)
ゲルとして処方される、項目40に記載の医薬組成物。
(項目52)
前記ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、項目40に記載の医薬組成物。
(項目53)
前記ゲルがプルロニックゲルである、項目40に記載の医薬組成物。
(項目54)
慢性創傷を治療する方法であって、慢性創傷の治療を必要とする対象に治療有効量の項目40に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
(項目55)
前記慢性創傷が糖尿病性潰瘍である、項目54に記載の方法。
(項目56)
前記慢性創傷が静脈性潰瘍である、項目54に記載の方法。
(項目57)
前記慢性創傷が褥瘡、血管炎性潰瘍、または動脈性潰瘍である、項目54に記載の方法。
(項目58)
瘢痕形成の軽減を必要とする対象における瘢痕形成を軽減する方法であって、前記対象に治療有効量の項目40に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
(項目59)
前記医薬組成物が局所投与される、項目58に記載の方法。
(項目60)
創傷を治療する薬剤を調製する方法であって、ある量の第1の組成物および第2の組成物を併せるステップを含み、前記第1の組成物が有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記第2の組成物が有効量の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む方法。
(項目61)
前記抗コネキシン剤が抗コネキシン43アンチセンスポリヌクレオチドを含む、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記医薬が局所投与用に処方される、項目61に記載の方法。
(項目63)
前記医薬が持続放出用に処方される、項目61に記載の方法。
(項目64)
創傷治癒または組織修復を促進または改善するために、対象の中または表面で使用するための指示書と共に、項目40に記載の医薬組成物を含有するパッケージ材料を含む製品。
(項目65)
抗コネキシンポリヌクレオチド剤および抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む創傷包帯材。
(項目66)
前記創傷が持続性上皮欠損である、項目15に記載の方法。
本明細書で用いられる「障害」とは、創傷治癒を促進し、かつ/または腫脹、炎症、および/もしくは瘢痕形成を軽減する薬剤から利益を得る任意の障害、疾患、または状態である。例えば、手術または外傷から生じる創傷と、神経障害性、虚血性、および微小血管性の病態、骨領域全体(尾骨(仙骨)、股関節(転子骨)、臀部(坐骨)、または足のかかと)にわたる圧迫、再灌流による傷害、ならびに弁逆流による病因および状態と関連する創傷関連の異常とが含まれる。
本明細書で用いられる「創傷」という用語は、例えば、急性創傷、治癒が遅延しているかまたは困難な創傷、および慢性創傷を含めた、任意の組織に対する傷害を含む。創傷の例は、開放創傷および閉鎖創傷の両方を含みうる。創傷は、例えば、熱傷、切開、切除、裂傷、表皮剥離、穿通創における刺し傷、手術による創傷、挫傷、血腫、圧挫傷害、および潰瘍を含む。また、予測される速度で治癒しない創傷も含まれる。「創傷」という用語はまた、例えば、異なる形で誘発され(例えば、長期間の横臥静養に由来する褥瘡、および外傷により誘導される創傷)、また多様な特性を有する、皮膚および皮下組織に対する傷害も含みうる。創傷は、創傷の深さに応じて、i)グレードI:上皮に限局される創傷;ii)グレードII:真皮内に拡張する創傷;iii)グレードIII:皮下組織内に拡張する創傷;およびiv)グレードIV(または全層創傷):骨が露出する創傷(例えば、転子または仙骨などの骨圧点)の4つのグレードのうちの1つに分類することができる。
本明細書に記載の本発明の抗コネキシン剤は、細胞内への、また細胞からの分子の輸送を調節するかまたはこれに影響を及ぼす(例えば、遮断するかまたは阻害するかまたは下方調節する)ことができる。したがって、本明細書に記載の一部の抗コネキシン剤は、細胞情報伝達(例えば、細胞間)を調節する。一部の抗コネキシン剤は、ギャップジャンクション調節剤である。一部の抗コネキシン剤は、細胞の細胞質と、ペリプラズム腔または細胞外腔との間における分子の移送を調節するかまたはこれに影響を及ぼす。このような抗コネキシン剤は一般に、コネキシンおよび/またはコネキシンヘミチャネル(コネクソン)を標的とする。コネキシンを含むヘミチャネルおよび結果として生じるギャップジャンクションは、開口ヘミチャネルの場合における、細胞質と細胞外腔または細胞外組織との間における低分子の放出または交換、また開口ギャップジャンクションの場合における、隣接する細胞の細胞質間における低分子の放出または交換に独立して関与する。したがって、本明細書で提供される抗コネキシン剤は、細胞間における結合および情報伝達を直接的または間接的に低下させる場合もあり、細胞と細胞外腔または細胞外組織との間における情報伝達(または分子の伝達)を低下させるかまたは遮断する場合もあり、細胞から細胞外腔もしくは細胞外組織への(または細胞外腔もしくは細胞外組織から細胞内への)または隣接する細胞間における分子輸送の調節は、本発明の抗コネキシン剤および本発明の実施形態の範囲内にある。コネキシンは、コネキシン43であることが好ましい。
抗コネキシンポリヌクレオチドは、コネキシンアンチセンスポリヌクレオチドのほか、それらによるコネキシン発現の下方調節を可能とする機能性を有するポリヌクレオチドも含む。他の適切な抗コネキシンポリヌクレオチドは、RNAiポリヌクレオチドおよびsiRNAポリヌクレオチドを含む。抗コネキシン43ポリヌクレオチドが好ましい。
GTA ATT GCG GCA AGA AGA ATT GTT TCT GTC(配列番号1);
GTA ATT GCG GCA GGA GGA ATT GTT TCT GTC(配列番号2);および
GGC AAG AGA CAC CAA AGA CAC TAC CAG CAT(配列番号3)
を有するアンチセンスポリヌクレオチドが特に適することが分かっている。
5’ TCC TGA GCA ATA CCT AAC GAA CAA ATA(コネキシン26)(配列番号4);
5’ CGT CCG AGC CCA GAA AGA TGA GGT C(コネキシン31.1)(配列番号9);および
5’ TTT CTT TTC TAT GTG CTG TTG GTG A(コネキシン32)(配列番号12)
を有する。
5’ CAT CTC CTT GGT GCT CAA CC 3’(コネキシン37)(配列番号5);
5’ CTG AAG TCG ACT TGG CTT GG 3’(コネキシン37)(配列番号6);
5’ CTC AGA TAG TGG CCA GAA TGC 3’(コネキシン30)(配列番号7);
5’ TTG TCC AGG TGA CTC CAA GG 3’(コネキシン30)(配列番号8);
5’ AGA GGC GCA CGT GAG ACA C 3’(コネキシン31.1)(配列番号10);および
5’ TGA AGA CAA TGA AGA TGT T 3’(コネキシン31.1)(配列番号11)
を含む。
本明細書では、相同性および相同体(例えば、ポリヌクレオチドは、コネキシンmRNA中の配列に対する相補体の相同体でありうる)について論じる。このようなポリヌクレオチドは、例えば、(相同配列の)少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約40、少なくとも約100以上の連続ヌクレオチドの領域にわたって、対象の配列と少なくとも約70%の相同性、好ましくは少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約97%、または少なくとも約99%の相同性を有することが典型的である。
ペプチド、ペプチド模倣剤、抗体、抗体フラグメントなどを含む結合タンパク質もまた、ギャップジャンクションおよびヘミチャネルに適する調節剤である。
本明細書に記載の一部の抗コネキシン剤は、細胞内へ、また細胞からの分子の輸送を調節するかまたはこれに影響を及ぼす(例えば、遮断するかまたは阻害する)ことが可能である。したがって、本明細書に記載の一部のギャップジャンクション調節剤は、細胞情報伝達(例えば、細胞間)を調節する。一部のギャップジャンクション調節剤は、細胞の細胞質とペリプラズム腔または細胞外腔との間における分子の伝達を調節するかまたはこれに影響を及ぼす。このような薬剤は一般に、細胞の細胞質と細胞外腔または細胞外組織との間における小分子の交換に独立して関与しうるヘミチャネル(コネクソンとも呼ばれる)を標的とする。したがって、本明細書で提供される化合物は、細胞間(ギャップジャンクションを介する)または細胞と細胞外腔もしくは細胞外組織との間(ヘミチャネルを介する)における結合を直接的または間接的に低下させることが可能であり、細胞から細胞外腔内への分子の輸送の調節は、本発明の一部の化合物および実施形態の範囲内にある。
Meyer R.A.(1992年)、J Cell Biol、第119巻、179〜189頁)。
ギャップジャンクション調節剤は、ギャップジャンクションおよび/またはヘミチャネルを閉鎖もしくは遮断するか、またはギャップジャンクションを介する細胞間情報伝達を別の形で防止するかもしくは低下させるか、またはヘミチャネルを介する細胞外環境への細胞の情報伝達を別の形で防止するかもしくは低下させる薬剤を含む。これらは、ヘミチャネルまたはギャップジャンクションの活性、機能、または形成を、全体的または部分的に防止するか、低下させるか、または阻害する薬剤または化合物を含む。
治療有効量の各組合せパートナー(例えば、抗コネキシンポリヌクレオチド、および抗コネキシンペプチド、または抗コネキシンペプチド模倣剤)は、同時投与、個別投与、または逐次投与が可能であり、しかも任意の順序で可能である。薬剤は、個別投与される場合もあり、固定の組合せとして投与される場合もある。固定の組合せとして投与されない場合、好ましい方法は、物理的にまたは創傷の治療の過程において、1または複数の薬剤が単独で投与される場合、すなわち、それらが組み合わせて投与されない場合に用いられる量または用量よりも少ない量または用量でそれらの一方または両方が供給される、1または複数の抗コネキシンポリヌクレオチド、および1もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤の逐次的投与を含む。投与される薬剤のこのような低量は、単独で投与される場合の該薬剤の1つの量または複数の量の約20分の1〜約10分の1であることが典型的であり、単独で投与される場合の量の約8分の1、単独で投与される場合の量の約6分の1、単独で投与される場合の量の約5分の1、単独で投与される場合の量の約4分の1、単独で投与される場合の量の約3分の1、および単独で投与される場合の量の約2分の1であってよい。薬剤は、互いから少なくとも約30分以内に逐次投与されることが好ましい。薬剤はまた、互いから約1時間以内に投与することもでき、互いから約1日〜約1週間以内に投与することもでき、適切であるとみなされる他の形で投与することもできる。抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤、例えば、ヘミチャネルの開口を遮断するかまたは低下させうる抗コネキシン剤は、例えば、コネキシンタンパク質発現の下方調節により、コネキシン発現またはヘミチャネルの形成もしくはギャップジャンクションの形成を遮断するかまたは低下させる抗コネキシン剤の投与よりも前に投与されることが好ましい。1または複数の抗コネキシン剤は、(1または複数の)抗コネキシン43剤であることが好ましい。
for Dose Effect Analysis(Biosoft,Cambridge UK)などのコンピュータソフトウェアツールを用いて実施することができる。
一態様において、1もしくは複数の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび/または1もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤は、包帯材またはマトリックスの形態で提供される。一部の実施形態では、本発明の1または複数の薬剤が直接的な適用のための液体組成物、半固体組成物、もしくは固体組成物の形態で提供されるか、あるいは組成物が包帯材ガーゼもしくはマトリックスなどの固体接触層の表面へと適用されるか、またはこの中へと組み込まれる。包帯材組成物は、例えば、流体またはゲルの形態で提供することができる。1または複数の抗コネキシンポリヌクレオチド、および1もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤は、局所適用のための従来の医薬賦形剤と組合せて提供することができる。適切な担体は、プルロニックゲル、ポロキサマーゲル、セルロース誘導体(ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびこれらの混合物を含む)を含有するヒドロゲル;ならびにポリアクリル酸を含有するヒドロゲル(Carbopols)を含む。適切な担体はまた、局所医薬調製物に用いられるクリーム/軟膏、例えば、セトマクロゴール乳化軟膏に基づくクリームも含む。上記の担体は、アルギン酸塩(増粘剤または刺激剤として)、ベンジルアルコールなどの防腐剤、リン酸水素二ナトリウム/リン酸二水素ナトリウムなどのpH調整のための緩衝液、塩化ナトリウムなどの浸透圧を調整するための薬剤、およびEDTAなどの安定化剤を含みうる。
一般的な態様
本発明は、治療有効量の1もしくは複数の抗コネキシンポリヌクレオチド、および1もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤、あるいは1もしくは複数の抗コネキシンポリヌクレオチドおよび/または抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤と組み合わせた他の抗コネキシン剤を含む医薬組成物およびそれらの使用法に関する。組成物は、急性創傷、および慢性創傷などの予測される速度では治癒しない創傷、ならびに従来の創傷治療または創傷治癒促進療法に対して治癒が遅いかあるいは不応な場合もある他の創傷を含む創傷の治癒を増強または促進するのに有用である。
したがって、一態様において、本発明は、少なくとも1種の抗コネキシンポリヌクレオチド、および少なくとも1種の抗コネキシンペプチドもしくは抗コネキシンペプチド模倣剤、あるいはこれらの一方と組合せるかもしくはこれらの両方と組み合わせてまたは単独で投与される他の抗コネキシン剤を含む、治療的処置において用いられる組成物を提供する。好ましい実施形態において、組成物は、薬学的に許容される担体またはビヒクルをさらに含む。
場合によって、1または複数の抗コネキシンポリヌクレオチド、および1もしくは複数の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤、ならびに/あるいはギャップジャンクションリン酸化剤もしくはヘミチャネルリン酸化剤またはコネキシンカルボキシ末端ポリペプチドなど、他の抗コネキシン剤はまた、医薬の製造においても用いることができる。
本発明の組成物および製剤は、創傷の治癒を促進するための組成物と共に用いることもでき、これと組み合わせて用いることもでき、これらはまた、腫脹、炎症、および/または瘢痕形成を軽減することも可能である。本発明の組成物および製剤はまた、急性創傷または慢性創傷の治癒を促進および/または改善するための組成物と共に用いることもでき、これと組み合わせて用いることもできる。一態様において、創傷は、手術もしくは外傷、または、例えば、糖尿病、末梢浮腫、血管炎、もしくは心血管疾患などの基礎的な医学的状態の結果である。
以下の例示的な配列:SRPTEKTIFII(配列番号19)を用いて調製された抗コネキシン43ペプチド製剤を逐次投与し、続いて以下の例示的な配列:GTAATTGCGGCAGGAGGAATTGTTTCTGTC(コネキシン43)(配列番号2)およびGACAGAAACAATTCCTCCTGCCGCATTTAC(センス対照)(配列番号136)を用いて調製された抗コネキシン43ポリヌクレオチド製剤を投与する方法を、ラット糖尿病モデルにおける創傷治癒の効力について評価する。
20巻:811〜838頁)。
以下の例示的な配列:SRPTEKTIFII(配列番号19)を用いて調製された抗コネキシン43ペプチド製剤の投与に続いて、以下の例示的な配列:GTAATTGCGGCAGGAGGAATTGTTTCTGTC(コネキシン43)(配列番号2)およびGACAGAAACAATTCCTCCTGCCGCATTTAC(センス対照)(配列番号136)を用いて調製された抗コネキシン43ポリヌクレオチド製剤を、糖尿病オスSprague Dawleyラットにin vivoで逐次投与した後、糖尿病対象における創傷治癒効果を調査する。糖尿病対象における創傷治癒を定量するために、創傷の引張強度を調査し、引張強度の増強は創傷治癒の向上を反映する。
本明細書に開示されている方法および組成物を使用して、慢性創傷(例えば、血管性潰瘍)を有するヒト対象を治療する。
本明細書に開示されている方法および組成物を使用して、慢性静脈脚潰瘍を有するヒト対象を治療する。
以下を使用して、糖尿病性および別の慢性潰瘍の治癒速度の促進における、例示的な製剤の逐次投与の治療効果を判定する。
抗コネキシン剤は、好都合には、本発明の方法による投与に適する形態に処方される。
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- 本願明細書の段落0008に記載された発明。
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