JP2014088422A - 経皮送達デバイスに含有された活性薬剤の誤用を防止する、経皮送達デバイスの廃棄システム - Google Patents

Abstract

【課題】少なくとも１つの医薬的活性成分を含有する経皮送達デバイスを、前記活性成分の誤用又は乱用の防止のために廃棄するための経皮送達デバイス廃棄システムの提供。
【解決手段】粘着剤がコーティングされた少なくとも１つのシート又は基材と；１以上の以下の成分：(a)重合されるモノマー、及び場合によりコモノマー；(b)重合を開始させる、開始剤、及び場合により共開始剤；(c)（コ）ポリマーを架橋させる、少なくとも１つの架橋剤；及び(d)経皮送達デバイスに含有される活性成分を化学的に変化させ、分解及び／又は不活化する、少なくとも１つの不活化剤であって、経皮送達デバイスに含有される活性成分の効果を少なくとも一時的に生体内で抑制、減少、又は中断するできるようにするためのオピオイドアンタゴニスト又はオピオイドアゴニストの不活化剤を含有する。
【選択図】なし

Description

本発明は、オピオイド等の活性医薬物質を含有する経皮送達デバイス（「TDD」）の意
図的な、及び／又は不注意による誤用又は乱用を防止、抑制及び／又は減少させるための
廃棄システムに関する。本発明は、TDDを廃棄するための、及び／又はTDD又はTDDのいず
れかの成分の誤用又は乱用を防止する方法にも関する。

経皮投与形態は、これに限定されないが、オピオイド鎮痛剤等の鎮痛剤を含む、多くの
各種の活性な治療上有効な薬剤を送達するための好都合な投与形態である。代表的なオピ
オイド鎮痛剤は、フェンタニル、ブプレノルフィン、エトルフィン、及び他の強力な麻酔
薬を含むが、これに限定されない。経皮送達システムによって送達される他の治療上有効
な薬剤は、制吐剤（スコポラミン）、心血管作動薬（ニトレート及びクロニジン）、ホル
モン（エストロゲン及びテストステロン）、ニコチン、ビタミン、栄養補助食品などを含
むが、これに限定されない。

最も一般的な経皮投与形態は、流体リザーバー又は薬剤入粘着マトリクスシステムのど
ちらかを用いた、拡散駆動経皮システム（経皮パッチ）である。他の経皮投与形態は、局
所ゲル、ローション、軟膏、経粘膜システム及びデバイス、及びイオン電気導入（電気拡
散）送達システムを含むが、これに限定されない。

経皮投与形態は、活性薬剤の時限放出及び持続放出に特に有用である。しかしながら多
くの投与形態、及び特に活性薬剤の時限及び持続放出のための投与形態は、しばしば実際
に吸収された用量の何倍もの大量の活性薬剤を含有する。しばしば、投与形態は、過剰の
活性薬剤を含有するか、又はその活性薬剤の全量より少ない量しか、処置される対象者に
送達されない。その結果、使用後の投与形態で活性薬剤の大半が残存することになる。未
使用投与形態及び使用後に投与形態に残る活性薬剤のポーションの両方は、活性薬剤が麻
酔薬又は規制物質である場合には、潜在的な不法乱用を受ける。例えば過剰な又は未使用
のオピオイドを含有する使用済み投与形態は、薬物乱用者による咀嚼又は抽出によって、
手を加えられることがある。使用済み投与形態の注意深い廃棄ですら、特に遵守が不完全
又は部分的な場合には、乱用の防止において完全に有効でないことがある。

Cubbageらの米国特許第5,804,215号は、粘着性コーティングされた柔軟性耐裂性基材を
含むニコチン等の薬剤を含有する経皮パッチの廃棄システムに関する。使用済み経皮パッ
チは、経皮パッチを包囲して接触を防止するために、基材に付着される。Cubbageにより
、ゴムベースの粘着剤が好まれている。

Grangerらの米国特許第5,149,538号及びLeeらの第5,236,714号はそれぞれ、オピオイド
の経皮送達のための誤用耐性投与形態に関する。これらの特許において、それぞれの経皮
パッチは、パッチが咀嚼された場合、又は抽出プロセスを受けた場合に、パッチから抽出
されることを目的とするオピオイドアンタゴニストが供与される。オピオイドアンタゴニ
ストは、投与形態の乱用によって追求されるどんな多幸効果をも遮断することを目的とす
る。

経皮送達デバイスの不注意による、及び／又は意図的な誤用及び／又は乱用は、未だに
、重大な健康上の問題となっている。それゆえ当該分野で現在知られているよりも乱用に
影響されにくい経皮送達廃棄システムが必要とされている。

発明の概要
本発明の１つの実施形態は、その表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの
第一基材；及び少なくとも粘着性コーティングの中若しくは上又は第一基材の中若しくは
上に存在する以下の成分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤、例えばオピオイドアゴニストを含むTDDに
よる使用のためのオピオイドアンタゴニスト；
の１以上若しくはそのいずれかの組み合わせを含む、TDD廃棄システムに関する。

本発明の別の実施形態は、粘着性コーティングの中若しくは上又は第二基材の中若しく
は上に存在する以下の成分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤
の１以上若しくはそのいずれかの組み合わせをさらに含む、TDD廃棄システムに関する。

本発明のさらなる実施形態は、少なくとも１つの活性薬剤；及びTDD廃棄システム；を
含む経皮送達デバイスを含むキットに関し、ここでTDD廃棄システムは：
（ｉ）その表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材；
（ｉｉ）粘着性コーティングの中若しくは上又は第一基材の中若しくは上に存在する以
下の成分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤；
の１以上若しくはそのいずれかの組み合わせを含む。

１つの実施形態において、TDD廃棄システムは、粘着性コーティングの中若しくは上又
は第一の及び／又は第二基材の中若しくは上に含まれた少なくとも１つの非-μ-オピオイ
ド不活化剤、又はそのいずれかの組み合わせを含む。

本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの活性薬剤；少なくとも１つの表面に粘着性
コーティングを有する、少なくとも１つの第一の剛性、非平面基材を含むTDD廃棄システ
ムを含有する経皮送達デバイスを含むキットに関する。

本発明のさらなる実施形態は、ブプレノルフィン又は医薬的に許容される任意の形態若
しくはブプレノルフィンの誘導体；及びその１つの表面に粘着性コーティングを有する少
なくとも１つの第一基材を含むTDD廃棄システムを含む経皮送達デバイスを含むキットに
関する。

本発明の追加の実施形態は、フェンタニル又は医薬的に許容される任意の形態若しくは
フェンタニルの誘導体；及びその１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１
つの第一基材を含むTDD廃棄システムを含む経皮送達デバイスを含むキットに関する。

本発明の追加の実施形態は、オキシコドン又は医薬的に許容される任意の形態若しくは
オキシコドンの誘導体；及びその１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１
つの第一基材を含むTDD廃棄システムを含む経皮送達デバイスを含むキットに関する。

本発明の別の実施形態は、その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１
つの第一基材を含み、粘着剤がシリコーンベース粘着剤である、TDD廃棄システムに関す
る。

本発明の別の実施形態は、その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１
つの第一基材を含み、粘着剤がアクリレートベース粘着剤である、TDD廃棄システムに関
する。

本発明のさらなる実施形態は、TDD廃棄システムの第一基材が以下の特性：
（ａ）実質的に溶媒不浸透性；
（ｂ）実質的に溶媒非膨潤性；
（ｃ）実質的に耐裂性；
（ｄ）実質的に耐切断性；
の１以上を示す、TDD廃棄システム及び／又はそれを含むキットに関する。

定義
「経皮送達デバイス」又は「TDD」という句は本明細書で使用される際、患者の皮膚に
接触させたときに、いかなる生物活性薬剤、例えば医薬的化合物、例えばオピオイドの治
療上有効な量をも、皮膚を通じて全身循環に経皮送達可能である、いずれかのデバイスを
指す。

「オピオイド」という用語は、本明細書で独立して使用する場合、μ−オピオイドレセ
プターアゴニスト活性を備えた化合物を指す。

本明細書で使用される際、「非μ−オピオイド」及び「非μ−オピオイドアゴニスト」
という用語は、場合により立体特異的にいずれかのκ−オピオイドレセプター、δ−オピ
オイドレセプター、及び／又はＯＲＬ−１オピオイドレセプターに結合するが、いずれか
のμ−オピオイドレセプターにはさほど結合せず、アゴニスト活性を生じる活性薬剤を指
す。

本明細書で使用される際、「不活化剤」という用語は、「分解剤」という用語と同意語
であり、「不活性化剤」を含む。

本明細書で使用される際、「非μ−オピオイド不活化剤」という用語は、非μ−オピオ
イドアゴニストを不活化又は分解するが、本明細書で定義するオピオイドアゴニストを不
活化又は分解しない薬剤を指す。

本開示全体での医薬的化合物への言及は、反対に規定されない限り、医薬的化合物、す
なわちその化合物のいわゆる遊離形態だけでなく、その化合物の医薬的に許容される誘導
体、例えばその化合物の医薬的に許容される塩、その化合物の塩基形態、及びその混合物
、及びまた遊離形態の混合物ならびにいずれかの又はすべてのその誘導体及び立体異性体
も含むことが、もちろん理解されるものとする。

「医薬的に許容される塩」という句は本明細書で使用される際、例えばオピオイドでは
、酸及びオピオイドの塩基性窒素基から形成される塩を指す。好ましい塩は、これに限定
されないが、サルフェート、シトレート、アセテート、オキサレート、クロライド、ブロ
ミド、ヨージド、ニトレート、ビサルフェート、ホスフェート、酸ホスフェート、イソニ
コチネート、ラクテート、サリチレート、酸シトレート、タートレート、オレアート、タ
ンナート、パントテネート、ビタートレート、アスコルベート、スクシネート、マレアー
ト、ゲンチシネート、フマレート、グルコネート、グルカロネート、サッカレート、ホル
メート、ベンゾエート、グルタメート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベン
ゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、及びパモエート（すなわち１，１’−メ
チレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））塩を含む。

「塩基形態」という用語は本明細書で使用される際、例えばオピオイドでは、酸官能基
、例えばカルボン酸又はスルホン酸官能基を有するオピオイド、及び医薬的に許容される
無機又は有機塩基から調製される塩を指す。適切な塩基は、これに限定されないが、アル
カリ金属、例えばナトリウム、カリウム、及びリチウムのヒドロキシド；カルシウム及び
マグネシウムなどのアルカリ土類金属のヒドロキシド；他の金属、例えばアルミニウム及
び亜鉛などのヒドロキシド；アンモニア、及び有機アミン、例えば非置換又はヒドロキシ
置換モノ−、ジ−、又はトリアルキルアミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミ
ン；ピリジン；Ｎ−メチル、Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モ
ノ−、ビス−、又はトリス−（２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン）、例えばモノ−、
ビス、又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、２−ヒドロキシ−tert−ブチルア
ミン、又はトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｎ，Ｎ，−ジ−低級アルキル−
Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）−アミン、例えばＮ，Ｎ，−ジメチル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）アミン、又はトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ−メチル−Ｄ−
グルカミン；及びアミノ酸、例えばアルギニン、リジンなどを含む。

「実質的に」という用語は本明細書で使用される際、その直後に続く形容詞又は形容詞
句を修飾する場合、形容詞又は形容詞句が、形容詞又は形容詞句が修飾する名詞又は代名
詞に対して、少なくとも約９５％レベル、好ましくは少なくとも約９８％レベル、さらに
好ましくは少なくとも９９％レベル、例えば少なくとも約９９．９％レベルで適用される
ことを意味すると理解されるべきである。代わりに「実質的に」という用語は、「完全に
」という用語と互換的に使用できる。

「実質的に〜でない」又は「実質的になしの」という句は本明細書で使用される際、そ
の直後に続く形容詞又は形容詞句を修飾する場合、形容詞又は形容詞句が、形容詞又は形
容詞句が修飾する名詞又は代名詞に対して、約５％以下のレベル、好ましくは約２％以下
のレベル、さらに好ましくは約１％以下のレベル、例えば約０．１％以下のレベルで適用
されることを意味すると理解されるべきである。代わりに「実質的に〜でない」及び「実
質的になしの」という句は、「完全に〜でない」及び「完全になしの」という句と互換的
に使用できる。

「約」という用語は本明細書で使用される際、数値又は範囲を修飾する場合、数値又は
範囲のプラス又はマイナス１０％を意味すると理解されるべきである。

本明細書で使用される際、「コポリマー」は、少なくとも２つの異なるモノマーサブユ
ニットを含むポリマーを含む。それゆえ３つの異なるモノマー（ターポリマーとしても知
られる）より成るポリマー鎖は、３つ以上の異なるモノマー単位を含有するポリマー鎖と
同様に、「コポリマー」という用語内に含まれる。

本明細書で使用される際、「オリゴマー」という用語は、反復モノマー単位、例えばポ
リマー又はコポリマーを含むが、化合物がポリマー性であると見なされないような低分子
量を備えた化合物を含む。

好ましい実施形態の詳細な説明
本出願は、ここでの明確な参照によりその全体が本明細書に組み込まれている、２００
２年６月１０日に提出された米国仮出願第６０／３８７，８００号の優先権を主張する。

本発明の廃棄システムは、そのデバイスの構造又は形態とは無関係に、及びデバイス内
に含有された活性薬剤又は薬剤とは無関係に、いかなる種類のTDDを廃棄するためにも使
用しうる。TDDによって通例投与されうる活性薬剤は、これに限定されないが、オピオイ
ド、非−μ−オピオイド、制吐剤（スコポラミン）、心血管作動薬（ニトレート及びクロ
ニジン）、ホルモン（エストロゲン及びテストステロン）、ニコチン、ビタミン、栄養補
助食品を含む。本明細書での例示のために、参照は主として、オピオイド鎮痛剤を医薬的
活性薬剤として含有するTDDに行われる。

１．経皮送達デバイス
代表的なTDDは、医薬的化合物、例えば少なくとも１つのオピオイド、及び場合により
、オピオイド及びオピオイドアンタゴニストが、例えば経口的に、静脈内に、頬側に、経
鼻的に、非経口的に、直腸により及び／又は経膣的に哺乳動物、通常はヒトに投与された
場合に、オピオイドの多幸効果を抑制するために十分な量の少なくとも１つのオピオイド
アンタゴニストを含む。そのような代表的なTDDは、患者の皮膚に接触させたときに、オ
ピオイドの経皮投与を許容するが、（ａ）オピオイドの鎮静効果を抑制するために有効で
はないオピオイドアンタゴニストの経皮投与を許容するか、又は（ｂ）オピオイドアンタ
ゴニストの経皮投与を許容しない。しかしながら、そのような少量のみのTDDを使用して
、経皮以外の例えば静脈内、頬側、経鼻、経口、非経口、直腸及び／又は膣の経路によっ
てオピオイドを送達する場合、そのときオピオイドアンタゴニストはオピオイドの多幸効
果を鈍化又は抑制する。好ましくはそのようなTDDは、デバイスが疼痛を処置又は予防す
るために以前に適切に使用されたかどうかにはかかわらず経皮以外で使用された場合にオ
ピオイドの多幸効果を抑制する。

要求されない場合には、TDDは、乱用者が（ａ）オピオイドアンタゴニストをオピオイ
ドから分離すること、又は（ｂ）オピオイドをTDDから単離して、次に別の経路、例えば
これに限定されないが、経口的に、非経口的に、経鼻的に、静脈内に、頬側に、又は蒸気
の吸引によって、すなわち乱用者が好む「バースト」としても知られる迅速な多幸感のラ
ッシュを引き起こす投与経路を通じて、オピオイドを自己投与することのどちらも阻止す
るように構成される。例えば乱用者が、TDDを溶媒に入れることによってオピオイドをTDD
から抽出しようとする場合、オピオイドアンタゴニストも抽出されて、オピオイド及びオ
ピオイドアンタゴニストの混合物が与えられる。オピオイド及びオピオイドアンタゴニス
トの混合物が意図された経皮経路以外の経路を通じて投与される場合、ここでオピオイド
アンタゴニストが拮抗効果を発揮して、オピオイドの多幸効果を抑制する。

治療薬を患者に経皮送達するために当業者に既知のいかなるデバイスも、TDDとして適
する。例えばTDDは、リザーバー型TDD、ポリマーマトリクス型TDD、又は薬物入り粘着剤
型TDDでもよい（例えば、開示が参照により本明細書に組み込まれている、H.S.Tan and W
R.Pfister,Pressure Sensitive Adhesives for Transdermal Drug Delivery Systems,PS
TT,vol.2,no.2,Feb.1999,60-69頁を参照)。TDDは、患者の皮膚に接触するときに、オピオ
イドの鎮痛的有効量が患者に経皮送達されるように設計されている。しかしオピオイドア
ンタゴニストは、TDD中に残って患者に投与されないか、又はオピオイドの鎮痛効果を抑
制するには不十分な量で患者に投与されるかのどちらかである。

リザーバー型TDDは、典型的には、不浸透性裏打ちフィルム及び感圧粘着性皮膚接触層
によって覆われた速度制御膜の間に位置する、通常液体のリザーバーを含む。溶液又は分
散物でありうるリザーバーは、オピオイド及びオピオイドアンタゴニストを含む。TDDは
不浸透性裏打ちフィルムによって支持され、粘着剤表面は放出ライナーによって保護され
ている。オピオイドを投与するために、放出ライナーが除去されて感圧性粘着剤が露出し
、感圧性粘着剤が皮膚と接触する。オピオイドは速度制御膜を通じて浸透可能であり、そ
れと粘着剤に浸透して、皮膚に接触し、次に皮膚に浸透する。オピオイドの送達速度は、
通常、オピオイドが速度制御膜に浸透する速度によって決定される。好ましくは、感圧性
粘着剤はオピオイドの送達速度に悪影響を及ぼさず、オピオイドと化学的に反応しない。
送達速度は、オピオイドの鎮痛的有効量が患者に送達されるほどである。しかしながらオ
ピオイドとは対照的に、リザーバーのどこにでも存在しうるオピオイドアンタゴニストは
、好ましくは、速度制御膜に浸透しないか、又は浸透する場合は、オピオイドの鎮痛効果
を抑制するには不十分な量で浸透する。

図２Ａは、リザーバー型TDDの実施形態を描いている。TDD１０は、中に分散されたオピ
オイド１３及びオピオイドアンタゴニスト１４を有する、典型的には、溶液又は分散物１
２の形のリザーバー１１を含む。リザーバー１１は、不浸透性裏打ちフィルム１５、速度
制御膜１６、及び感圧性粘着剤１７の間に配置される。放出ライナー１８は感圧性粘着剤
層１７に貼付けられ、使用前に除去される。好ましくは、オピオイド及びオピオイドアン
タゴニストは、均質分散物は必要でないがリザーバー全体に分散される。

リザーバー型TDDの変形は、ポリマーマトリクス設計である。ポリマーマトリクス設計
において、オピオイド及びオピオイドアンタゴニストは、オピオイドの送達速度を制御す
るポリマーマトリクス中に分散される。ポリマーマトリクスリザーバーは、液体リザーバ
ー設計と同様に、不浸透性裏打ち層に支持される。しかしながら、ポリマーマトリクス設
計は、通常、連続粘着層を有するのではなく、むしろ、パッチ端の周囲に配置された粘着
剤の周囲リングを含む。放出ライナーは、粘着剤表面及びポリマーマトリクスの表面を保
護する。オピオイドを投与するために、放出ライナーは除去されてポリマーマトリクス及
び感圧性粘着剤を露出させ、デバイスは皮膚に接触する。粘着剤のリングは、ポリマーマ
トリクスが皮膚に直接接触するように、デバイスを皮膚に対して保持する。ポリマーマト
リクスが皮膚に接触しているときに、オピオイドはポリマーマトリクスから拡散して、患
者の皮膚に接触し、皮膚に浸透する。オピオイドアゴニストの送達速度は、通常、ポリマ
ーマトリクスからのオピオイドの拡散速度によって決定される。送達速度は、オピオイド
の鎮痛的有効量が患者に送達されるほどである。これに対して、ポリマーマトリクスのど
こにでも存在しうるオピオイドアンタゴニストは、ポリマーマトリクスから拡散しないか
、拡散するとしても、オピオイドの鎮痛効果を抑制するには不十分な量で拡散する。

図２Ｂは、本発明の代表的なポリマーマトリクスTDD実施形態を描いている。TDD２０は
、中に分散したオピオイド２３及びオピオイドアンタゴニスト２４を有するポリマーマト
リクス２２の形のリザーバー２１を含む。均一分散物は必要でないが、好ましくはオピオ
イド及びオピオイドアンタゴニストは、ポリマーマトリクス全体に分散される。ポリマー
マトリクス２１は、不浸透性裏打ち層２５に支持されて、パッチ端の周囲に位置する粘着
剤２６の周囲リングを有する。放出ライナー２８は粘着剤２６の周囲リング及びポリマー
マトリクス２２に貼付けられて、使用前に除去される。

薬剤入り粘着剤型TDDは、感圧性粘着剤マトリクス中に直接分散されたオピオイドアゴ
ニスト及びオピオイドアンタゴニストを含む。粘着剤マトリクスは典型的には、上側を不
浸透性裏打ちフィルムによって、皮膚に面する側面を不浸透性放出ライナーによって支持
される。オピオイドを投与するために、放出ライナーが除去されて粘着剤マトリクスが露
出され、デバイスが皮膚に接触する。粘着剤マトリクスは、デバイスを皮膚に付着させる
ために、及び典型的には、オピオイドの送達速度を制御するために機能する。薬物入り粘
着剤設計は、ポリマーマトリクス設計と同様に、オピオイドを粘着剤マトリクスから拡散
させ、患者の皮膚に接触させ、皮膚に浸透させる。オピオイドの送達速度は、通常、粘着
剤マトリクスからのオピオイドの拡散速度によって決定される。送達速度は、オピオイド
の鎮痛的有効量が患者に送達されるほどである。これに対して、ポリマーマトリクスのど
こにでも存在しうるオピオイドアンタゴニストは、ポリマーマトリクスから拡散しないか
、オピオイドの鎮痛効果を抑制するには不十分な量で拡散する。

図２Ｃは、本発明の代表的な薬物入り粘着剤TDD実施形態を描いている。TDD３０は、そ
こに分散したオピオイド３２及びオピオイドアンタゴニスト３３を有する粘着剤マトリク
ス３１を含む。均一分散物は必要でないが、好ましくはオピオイド及びオピオイドアンタ
ゴニストは、粘着剤マトリクス全体に分散される。粘着剤マトリクス３１は、不浸透性裏
打ち層３４に支持され、皮膚に面する側面には、使用前に除去される不浸透性放出ライナ
ー３５を有する。

リザーバー型、ポリマーマトリクス型、及び薬剤入り粘着剤型TDDは、当業者に周知で
ある（例えば、開示が参照により本明細書に組み込まれている、H.S.Tan and W R.Pfiste
r,「Pressure Sensitive Adhesives for Transdermal Drug Delivery Systems」PSTT,vol
.2, February 1999を参照）。１つの好ましい実施形態において、本発明に関するTDD廃棄
システムは、TDDに含有された活性薬剤の誤用及び／又は乱用を防止、制御、又は抑制す
るために、ポリマーマトリクス型TDD及び／又は薬剤入り粘着剤型TDDを好都合に固定及び
隔離する。

当業者に既知の任意の速度制御膜も、本発明のTDDで使用できる。特にオピオイドアン
タゴニストが患者の皮膚に浸透できる例において、オピオイドアンタゴニストのいずれか
、又はいずれかの検知可能な量をそれに浸透させる膜を選択することが好ましい。速度制
御膜用の適切な材料は、これに限定されないが、ポリエチレン；ポリプロピレン；エチレ
ン／プロピレンコポリマー；エチレン／エチルアクリレートコポリマー；エチレン／ビニ
ルアセテートコポリマー；ポリアクリレート；ポリメタクリレート；シリコーンエラスト
マー；医療グレードポリジメチルシロキサン；ネオプレンゴム；ポリイソブチレン；塩素
化ポリエチレン；ポリビニルクロライド；ビニルクロライド−ビニルアセテートコポリマ
ー；ポリメタクリレートポリマー（ハイドロゲル）；ポリビニリデンクロライド；ポリ（
エチレンテレフタレート）；ブチルゴム；エピクロロヒドリンゴム；エチレン−ビニルア
ルコールコポリマー；エチレン−ビニルオキシエタノールコポリマー；シリコーンコポリ
マー、例えば、ポリシロキサン−ポリカーボネートコポリマー、ポリシロキサン−ポリエ
チレンオキシドコポリマー、ポリシロキサン−ポリメタクリレートコポリマー、ポリシロ
キサン−アルキレンコポリマー（例えば、ポリシロキサン−エチレンコポリマー）、ポリ
シロキサン−アルキレンシランコポリマー（例えば、ポリ（シロキサン−コ−エチレンシ
ラン）など；セルロースポリマー、例えば、メチル又はエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、及びセルロースエステル；ポリカーボネート；ポリテトラフル
オロエチレン；デンプン；ゼラチン；天然及び合成ゴム；他の天然又は合成ポリマー又は
ファイバー；及びその組み合わせを含む。

裏打ち層は、リザーバーコンパートメントの内容、ポリマーマトリクス、又は粘着剤マ
トリクスに対して不浸透性であるどの適切な材料でもよい。裏打ちフィルムに適切な材料
は、当業者に周知であり、これに限定されないが、閉塞ポリマー、例えば、ポリウレタン
、ポリ（エチレンフタレート）などのポリエステル、ポリエーテルアミド、コポリエステ
ル、ポリイソブチレン、ポリエステル、高及び低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポ
リビニルクロライド、金属箔、及び適切なポリマーフィルムの金属箔ラミネートを含む。

ポリマーマトリクスに適切な材料は、当業者に周知であり、これに限定されないが、ポ
リエチレン；ポリプロピレン；エチレン／プロピレンコポリマー；エチレン／エチルアク
リレートコポリマー；エチレン／ビニルアセテートコポリマー；シリコーンエラストマー
、特に医療グレードポリジメチルシロキサン；ネオプレンゴム；ポリイソブチレン；塩素
化ポリエチレン；ポリビニルクロライド；ビニルクロライド−ビニルアセテートコポリマ
ー；ポリメタクリレートポリマー（ハイドロゲル）；ポリビニリデンクロライド；ポリ（
エチレンテレフタレート）；ブチルゴム；エピクロロヒドリンゴム；エチレン−ビニルア
ルコールコポリマー；エチレン−ビニルオキシエタノールコポリマー；シリコーンコポリ
マー、例えば、ポリシロキサン−ポリカーボネートコポリマー、ポリシロキサン−ポリエ
チレンオキシドコポリマー、ポリシロキサン−ポリメタクリレートコポリマー、ポリシロ
キサン−アルキレンコポリマー（例えば、ポリシロキサン−エチレンコポリマー）、ポリ
シロキサン−アルキレンシランコポリマー（例えば、ポリ（シロキサン−コ−エチレンシ
ラン）など；セルロースポリマー、例えば、メチル又はエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、及びセルロースエステル；ポリカーボネート；ポリテトラフル
オロエチレン；及びその組み合わせを含む。好ましくは、ポリマーマトリクスは、室温以
下のガラス転移温度を有する。ポリマーは、必ずしも必要でないが、室温にてゼロでない
結晶度を有する。架橋モノマーユニット又は部位は、ポリマーに包含されることができる
。例えば、架橋モノマーは、ポリアクリレートポリマーに包含されることができる。架橋
モノマーは、オピオイド及びオピオイドアンタゴニストをポリマー中に微細分散させた後
に、ポリマーマトリクスに架橋部位を与える。ポリアクリレートポリマー用の既知の架橋
モノマーは、これに限定されないが、ポリオールのポリメタクリル酸エステル、例えばブ
チレンジアクリレート及びジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレー
トなどを含む。架橋部位を与える他のモノマーは、アリルアクリレート、アリルメタクリ
レート、ジアリルマレアートなどを含む。特にオピオイドアンタゴニストが患者の皮膚に
浸透できる例において、オピオイドアンタゴニストのいずれか、又はいずれかの検知可能
な量をそこから拡散させるポリマーマトリクスを選択することが好ましい。

感圧性粘着剤マトリクスの適切な材料は、当業者に周知であり、これに限定されないが
、ポリイソブチレン、ポリシロキサン、及びポリアクリレートコポリマー（ポリアクリル
酸エステル）、天然ゴム／カラヤゴムベース粘着剤、ハイドロゲル、親水性ポリマー、及
びポリウレタン、例えば開示が参照により本明細書に組み込まれている、H.S.Tan and W
R.Pfister,「Pressure Sensitive Adhesives for Transdermal Drug Delivery Systems」
PSTT,vol.2,February 1999で述べられているものを含む。粘着剤は、改質モノマー、粘着
性付与剤、可塑剤、充填剤、ワックス、オイル、及び所望の粘着剤特性を付与する他の添
加剤をさらに含みうる。同上。特にオピオイドアンタゴニストが患者の皮膚に浸透できる
例において、オピオイドアンタゴニストのいずれか、又はいずれかの検知可能な量をそこ
から拡散させることのない感圧性粘着剤マトリクスを選択することが好ましい。

好ましくは、デバイスのサイズは、約１ｃｍ²〜２００ｃｍ²超で変化可能であり、典型
的には約５〜５０ｃｍ²である。TDDを製造する方法は、当業者に周知である。

経皮送達デバイスに有用なデバイスの例は、これに限定されないが、参照によりその開
示が本明細書に組み込まれている、米国特許第4,806,341号；第5,069,909号；第5,236,71
4号；第5,240,711号；第5,718,914号；第5,902,603号；第5,968,547号；第6,162,456号；
及び第6,344,212号で述べられているものを含む。

TDDは場合により、オピオイドが患者の皮膚に浸透する速度を上昇させる、１以上の浸
透促進剤を含む。好ましくは、浸透促進剤は、オピオイドアンタゴニストの皮膚への浸透
を向上させない。浸透促進剤は、患者の皮膚に接触して、オピオイドの患者の皮膚への浸
透を改善できるようにするために、速度制御膜に浸透するか、又はポリマーマトリクス又
は粘着剤マトリクスから拡散するべきである。本発明のTDD及び方法での使用のための適
切な浸透促進剤は、これに限定されないがＣ₂−Ｃ₄アルコール、例えばエタノール及びイ
ソプロパノール、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコール−３
−ラウラミド、ジメチルラウラミド、ソルビタントリオレアート、脂肪酸、約１０〜約２
０個の炭素原子を有する脂肪酸のエステル、モノグリセリド又はモノエステルが１０〜２
０個の炭素原子を備えたモノエステルである場合、少なくとも５１％の総モノエステル含
有率を有する脂肪酸のモノグリセリドの混合物、ならびに脂肪酸のモノ−、ジ−及びトリ
−グリセリドの混合物を含む。適切な脂肪酸は、これに限定されないがラウリン酸、ミリ
スチン酸、ステアリル酸、オレイン酸、リノール酸、及びパルミチン酸を含む。モノグリ
セリド浸透促進剤は、例えばグリセロールモノオレアート、グリセロールモノラウレート
、及びグリセロールモノリノレアートを含む。本発明の方法で有用な浸透促進剤の例は、
これに限定されないが、その開示が参照により本明細書に組み込まれている、米国特許第
3,472,931号；第3,527,864号；第3,896,238号；第3,903,256号；第3,952,099号；第3,989
,816号；第4,046,886号；第4,130,643号；第4,130,667号；第4,299,826号；第4,335,115
号；第4,343,798号；第4,379,454号；第4,405,616号；第4,746,515号；第4,316,893号；
第4,405,616号；第4,060,084号；第4,379,454号；第4,560,553号；第4,863,952号；第4,8
63,970号；第4,879,275号；第4,940,586号；第4,960,771号；第4,973,968号；第5,066,64
8号；第5,164,406号；第5,227,169号；第5,229,130号；第5,238,933号；第5,308,625号；
第4,326,566号；第5,378,730号；第5,420,106号；第5,641,504号；第5,716,638号；第5,7
50,137号；第5,785,991号；第5,837,289号；第5,834,468号；第5,882,676号；第5,912,00
9号；第5,952,000号；第6,004,578号；及びIdson,Percutaneous Absorption, J. Pharm.
Sci. vol.64, no.b6, June 1975,901-924頁に述べられている浸透促進剤を含む。

TDDは、治療生成物で従来から使用されてきた他の添加剤もさらに含みうる。例えば、T
DDは、１以上の保存剤又は静菌剤、例えばメチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒド
ロキシベンゾエート、クロロクレゾール、ベンズアルコニウムクロライドなど；又は他の
活性成分、例えば抗菌剤、特に抗生物質；麻酔薬；他の鎮痛剤；及び止痒剤も含みうる。

当該分野で既知である、いずれかのオピオイド又は非μ−オピオイド、その医薬的に許
容される塩、その塩基形態、又はそのようなオピオイド及び／又はその誘導体のいずれか
の組み合わせの混合物がTDDに含有されうる。少なくとも多少のμ−オピオイドレセプタ
ーアゴニスト活性（及び場合によりκ−オピオイドレセプター、δ−オピオイドレセプタ
ー、及びＯＲＬ−１レセプターの１以上における少なくともいくつかのアゴニスト活性）
を有すると考えられているオピオイドは、これに限定されないが、アルフェンタニル、ア
リルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブ
プレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキスト
ロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモ
ルヒネ、ジヒドロモルホン、ジヒドロイソモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノ
ール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン
、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトル
フィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホ
ン、ヒドロモルホドン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファ
ノール、レボフェンアシルモルファン（levophenacylmorphan）、ロフェンタニル、メペ
リジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（my
rophine）、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロル
フィン、ナルブフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモ
ルホン、パントポン、パパベレタム、パレゴリック、ペンタゾシン、フェナドキソン、フ
ェンジメトラジン、フェンジメトラゾン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリ
ジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン（propheptazine）、プロメドール
（promedol）、プロペリジン、プロポキシフェン、プロピルヘキサドリン、サフェンタニ
ル、チリジン、トラマドール、及びその混合物を含む。非−μ−オピオイドは、これに限
定されないが、ＯＲＬ−１−特異性オピオイドアゴニスト、例えばノシセプチン、デルト
ロフィンなど、及びその混合物を含む。好ましい実施形態において、オピオイドは、ブプ
レノルフィン、その医薬的に許容される塩、その塩基形態、フェンタニル、その医薬的に
許容される塩、その塩基形態、オキシコドン、その医薬的に許容される塩、その塩基形態
、及びそのようなオピオイド及び／又はその誘導体の組み合わせを含む。

ある好ましい実施形態において、オピオイドアゴニストは、ヒドロコドン、モルヒネ、
ヒドロモルホン、オキシコドン、コデイン、レボルファノール、メペリジン、メタドン、
オキシモルホン、ブプレノルフィン、フェンタニル、ジピパノン、ヘロイン、トラマドー
ル、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、ブトルファノール、レボルファノール、その
医薬的に許容される塩、その塩基形態、及びそのいずれか及びすべての混合物を含む。さ
らに好ましくは、オピオイドアゴニストは、オキシコドン、ヒドロコドン、フェンタニル
、ブプレノルフィン、その医薬的に許容される塩、その塩基形態、及びそのいずれか及び
すべての混合物を含む。最も好ましくは、オピオイドアゴニストは、ブプレノルフィン、
その医薬的に許容される塩、その塩基形態、フェンタニル、その医薬的に許容される塩、
その塩基形態、そのようなオピオイド及び／又はその誘導体のいずれかの組み合わせを含
む。

好ましくは、特に受動パッチでは、オピオイドは、遊離オピオイドであり、すなわちオ
ピオイドの医薬的に許容される塩の形態ではない。しかしながら、オピオイドによる皮膚
の浸透を促進するためにイオン導入を使用するパッチでは、オピオイドの医薬的に許容さ
れる塩の形態が好ましい。

又は、オピオイドアゴニストの代わりに、又はそれに加えて、TDDは、これに限定され
ないが、（１）生命プロセスに影響を与えること；（２）患者に対して予防効果を有し、
望ましくない影響を防止すること、例えば感染を防止すること；（３）疾患の徴候によっ
て引き起こされる、又は疾患の徴候である症状を緩和すること、すなわち疼痛又は炎症を
緩和すること；及び／又は（４）疾患、症状、又は徴候を患者から緩和、減少、又は完全
に除去することを含む、所望の生物的又は薬理学的効果を誘起しうる薬理学的活性薬剤を
含有しうる。活性薬剤の効果は、麻酔効果を提供するためなどに局所的であり、又は全身
性又はその組み合わせでもよい。活性薬剤の一般的な種類は、１つの実施形態において、
これに限定されないが：ＡＣＥ阻害剤；下垂体前葉ホルモン；アドレナリン作働性ニュー
ロン遮断薬；副腎皮質ステロイド；副腎皮質ステロイド生合成阻害剤；アルファ−アドレ
ナリン作動性アゴニスト；アルファ−アドレナリン作動性アンタゴニスト；選択的アルフ
ァ−２−アドレナリン作動性アゴニスト；アンドロゲン；抗嗜癖剤；抗アンドロゲン；抗
感染薬、例えば抗生物質、抗菌薬、及び抗ウィルス剤；鎮痛剤及び鎮痛剤の組み合わせ；
食欲抑制薬；駆虫薬；抗関節炎薬；抗喘息薬；抗けいれん薬；抗うつ薬；抗糖尿病剤；抗
下痢薬；制吐薬及び運動促進薬；抗てんかん薬；抗エストロゲン；抗真菌薬；抗ヒスタミ
ン；抗炎症剤；片頭痛調製物；抗ムスカリン性作用薬；制嘔吐剤；抗腫瘍薬；抗寄生虫剤
；抗パーキンソン剤；抗血小板剤；抗黄体ホルモン；止痒薬；抗精神病薬；解熱薬；鎮痙
薬；抗コリン作用薬；抗甲状腺剤；鎮咳薬；アザスピロデカネジオン；交感神経興奮剤；
キサンチン誘導体；カリウム及びカルシウムチャネルブロッカー、アルファブロッカー、
ベータブロッカー、及び抗不整脈剤を含む、心血管作動調製物；抗高血圧薬；利尿薬及び
抗利尿薬；総体的な環状動脈、末梢、及び大脳を含む、血管拡張薬；中枢神経系刺激薬；
血管収縮薬；充血除去剤を含む、咳及び風邪調製物；ホルモン、例えばエストラジオール
及びコルチコステロイドを含む他のステロイド；睡眠薬；免疫抑制薬；筋肉弛緩薬；副交
感神経遮断薬；精神刺激薬；鎮静剤；精神安定剤；ニコチン及びその酸添加塩；ベンゾジ
アゼピン；バルビツール酸塩；ベンゾチアジアザイド；ベータ−アドレナリン作動性アゴ
ニスト；ベータ−アドレナリン作動性アンタゴニスト；選択的ベータ−１−アドレナリン
作動性アンタゴニスト；選択的ベータ−２−アドレナリン作動性アンタゴニスト；胆汁塩
；体液の量及び組成に影響を及ぼす薬剤；ブチロフェノン；石灰化に影響を及ぼす薬剤；
カテコールアミン；コリン作動性アゴニスト；コリンエステラーゼ再賦活剤；外皮用剤；
ジフェニルブチルピペリジン；麦角アルカロイド；神経節遮断薬；ヒダントイン；胃液酸
度の制御及び消化性潰瘍の処置のための薬剤；造血剤；ヒスタミン；５−ヒドロキシトリ
プタミンアンタゴニスト；高リポタンパク血症の処置のための薬剤；下剤；メチルキサン
チン；モノカミンオキシダーゼ阻害剤；神経筋ブロック剤；有機ニトレート；膵酵素；フ
ェノチアジン；プロスタグランジン；レチノイド；痙縮及び急性筋けいれん用の薬剤；ス
クシニミド；チオキサンチン；血栓溶解剤；甲状腺剤；有機化合物の尿細管の阻害剤；子
宮運動性に影響を及ぼす薬物；ビタミン；など；又はその組み合わせを含みうる。

又はオピオイドアゴニストの代わりに、又はそれに加えて、TDDは、これに限定されな
いが、フルロゲストンアセテート、ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロ
ンアセテート、ヒドロキシプロゲステロンカプロアート、メドロキシ−プロゲステロンア
セテート、ノルエチンドロン、ノルエチンドロンアセテート、ノルエチステロン、ノルエ
チノドレル、デソゲストレル、３−ケトデソゲストレル、ゲスターデン、レボノルゲスト
レル、エストラジオール、エストラジオールベンゾエート、エストラジオールバレレート
、エストラジオールシプリオネート（cyprionate）、エストラジオールデカノエート、エ
ストラジオールアセテート、エチニルエストラジオール、エストリオール、エストロン、
メストラノール、ベータメタゾン、ベータメタゾンアセテート、コルチゾン、ヒドロコル
チゾン、ヒドロコルチゾンアセテート、コルチコステロン、フルオシノロンアセトニド、
プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、アルドステロン、アンドロステロン
、テストステロン、メチルテストステロン、又はその組み合わせを含む活性成分を含有し
うる。

又はオピオイドアゴニストの代わりに、又はそれに加えて、TDDは、これに限定されな
いが：ａ）コルチコステロイド、例えばコルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン
、ベクロメタゾンプロピオネート、デキサメタゾン、ベータメタゾン、フルメタゾン、ト
リアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセト
ニド、フルオシノロンアセテート、クロベタゾールプロピオネートなど、又はその組み合
わせ；ｂ）鎮痛抗炎症剤、例えばアセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、
ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、アルクロフェナク、イブフェナク、オキシ
フェンブタゾン、フェニルブタゾン、イブプロフェン、フルビプロフェン、ケトプロフェ
ン、サリチル酸、メチルサリチレート、アセチルサリチル酸、１−メントール、カンファ
ー、スリンダク、トルメチンナトリウム、ナプロゼン、フェンブフェンなど、又はその組
み合わせ；ｃ）催眠鎮静薬、例えばフェノバルビタール、アモバルビタール、シクロバル
ビタール、ロラゼパム、ハロペリドールなど、又はその組み合わせ；ｄ）精神安定薬、例
えばフルフェナジン、チオリダジン、ジアゼパム、フルラゼパム、クロルプロマジンなど
、又はその組み合わせ；ｅ）抗高血圧薬、例えばクロニジン、クロニジンヒドロクロライ
ド、ボピニドール（bopinidol）、チモロール、ピンドロール、プロプラノロール、プロ
プラノロールヒドロクロライド、ブプラノロール、インデノロール、ブクモロール、ニフ
ェジピン、ブニトロロールなど、又はその組み合わせ；ｆ）降圧利尿剤、例えばベンドロ
フルメチアジド、ポリチアジド、メチルクロルチアジド、トリクロルメチアジド、シクロ
ペンチアジド、ベンジルヒドロクロルチアジド、ヒドロクロルチアジド、ブメタニドなど
、又はその組み合わせ；ｇ）抗生物質、例えばペニシリン、テトラサイクリン、オキシテ
トラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、フラジオマイシ
ンサルフェート、エリスロマイシン、クロラムフェニコールなど、又はその組み合わせ；
ｈ）麻酔薬、例えばリドカイン、ベンゾカイン、エチルアミノベンゾアートなど、又はそ
の組み合わせ；ｉ）抗菌剤、例えばベンズアルコニウムクロライド、ニトロフラゾン、ナ
イスタチン、スルファセタミド、クロトリマゾールなど、又はその組み合わせ；ｊ）抗真
菌剤、例えばペンタマイシン、アンフォテリシンＢ、ピロールニトリン、クロトリマゾー
ルなど、又はその組み合わせ；ｋ）ビタミン、例えばビタミンＡ、エルゴカルシフェロー
ル、コレカルシフェロール、オクトトリアミン、リボフラビン酪酸エステルなど、又はそ
の組み合わせ；ｌ）抗てんかん薬、例えばニトラゼパム、メプロバメート、クロナゼパム
など、又はその組み合わせ；ｍ）抗ヒスタミン、例えばジフェンヒドラミンヒドロクロラ
イド、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾールなど、又はその組み合わせ；ｎ）鎮
咳薬、例えばデキストロメトルファン、テルブタリン、エフェドリン、エフェドリンヒド
ロクロライドなど、又はその組み合わせ；ｏ）性ホルモン、例えばプロゲステロン、エス
トラジオール、エストリオール、エストロンなど、又はその組み合わせ；ｐ）抗うつ剤、
例えばドキセピン；ｑ）血管拡張薬、例えばニトログリセリン、イソソルビドニトレート
、ニトログリコール、ペンタエリスリトールテトラニトレート、ジピリダモールなど、又
はその組み合わせ；ｒ）他の薬物、例えば５−フルオロウラシル、ジヒドロエルゴタミン
、デスモプレシン、ジゴキシン、メトクロプラミド、ドンペリドン、スコポラミン、スコ
ポラミンヒドロクロライドなど、又はその組み合わせ；など；又はその組み合わせを含む
活性成分を含有しうる。

TDD中に存在する活性薬剤の有効量は、特異的活性薬剤、デバイスの種類、デバイスを
製造するのに使用される材料、及び活性薬剤が患者に送達される期間によって変わるであ
ろう。活性薬剤がオピオイドである場合、TDD中に存在するオピオイドの鎮痛的有効量は
、しかしながら、典型的には約０．１〜約５００ｍｇ、好ましくは約１〜約１００ｍｇ、
及びさらに好ましくは約１〜約５０ｍｇである。特定の徴候に必要なオピオイド又は非−
μ−オピオイドの鎮痛的有効量をただちに決定することは、当業者の十分範囲内である。
２．TDD廃棄システム

本発明に関するTDD廃棄システムは好ましくは、粘着剤がコーティングされる少なくと
も１つの基材を含有する。可撓性（すなわち実質的にその機械的完全性を失うことなく、
ただちにそれ自体折り曲げることができる）又は剛性（すなわちそれ自体折り曲げられる
ことに対して機械的又は物理的に耐性であるか、又は実質的にその機械的完全性を失うこ
となく、手動で又は機械的にそれ自体折り曲げられない）である少なくとも１つの基材が
ありうる。可撓性基材は、例えば図１Ｂ（単式TDD廃棄システム）及び１Ｄ（複式TDD廃棄
システム）に示すように表すことができる。剛性基材は、例えば図１Ａ（単式TDD廃棄シ
ステム）及び１Ｃ（複式TDD廃棄システム）に示すように表すことができる。本発明に関
する少なくとも１つの基材の可撓性又は剛性は、基材材料の化学的性質によってだけでな
く、特に基材材料の寸法（厚さ、長さ、及び／又は幅）によっても影響を受ける可能性が
ある。

図１Ａに示すように、本発明に関するTDD廃棄システムは、外層（１）及び内層（４）
を含み、それらは内層の第一部分を被覆する粘着剤（３）によって接合されている。内層
及び外層の組み合わせは、内層の外層対向面及び外層の内層対向面間に閉鎖固定及び／又
は密封領域（２）を形成する。図１Ｂにさらに示すように、内層及び外層は、好ましくは
、２つの層の間に密封式開口を形成するように接合される。図１Ｂに示すように、開口は
、好ましくは、開口を密封するのに使用されるフラップの少なくとも一部を被覆する粘着
剤（３）を含有するフラップ（６）によって密封される。図１Ｃ及び１Ｄは、図１Ａ及び
１Ｂにそれぞれ示された単基材TDD廃棄システムの多基材ブックレット類似物を示す。

粘着剤がコーティングされる基材が１つのみある場合、中に配置されたTDDを固定及び
隔離するために、それ自体に折り重ねることができるように、基材は好ましくは可撓性で
ありうる。又は粘着剤がコーティングされる基材が１つのみある場合、第二の補助基材が
存在することがあり、第二基材は好ましくは、少なくとも１つの粘着性コーティング基材
に非可逆的に付着させることができる。この別の実施形態において、粘着性コーティング
基材及び第二の補助基材は、所望どおりに可撓性又は剛性でもよい。

ある実施形態において、基材又は複数の基材は、基材を破損又は亀裂させることなく、
それ自体に折り重ねられないくらい十分に剛性である。これらの実施形態によって、廃棄
システムは、平面又は非平面のどちらかである１以上の剛性基材を含みうる。図１４Ａ及
び１４Ｂに示すように、非平面基材は好ましくは、TDDを収容する凹部５０を１つの面に
装備するように構成及び寸法作成される。基材の厚さ及び凹部の奥行きによって、凹部に
対向する基材の面は平面又は非平面のどちらかである。図１４Ａに示す実施形態に示すよ
うに、基材は、１つの面上の凹部及び対向面上の対応する隆起表面を有する。好ましくは
粘着性コーティング及び存在する任意の成分は、凹部の内部の基材の少なくとも中若しく
は上に、別の基材の面の別の部分の上と同様に配置される。加えて、それぞれ凹部を有す
る２つの基材が提供される。使用時に、TDDは第一基材の凹部内に実質的に配置され、第
二基材は、第二基材の凹部がTDD上に実質的に並べられるように、第一基材と並べられて
、それと接触して配置され、第一基材及び第二基材は共に可逆的に付着される。凹部５０
は、TDDの厚さと同じ、TDDの厚さと等しい、又はTDDの厚さより大である奥行きを有する
。好ましくは、１つの基材がある場合、凹部の厚さは、TDDの厚さとほぼ等しいか、又はT
DDの厚さより大である。２つの基材がある場合、一方又は両方のどちらかが凹部を装備で
きる。そのような実施形態において、凹部又は複数の凹部の総奥行きは、TDDの厚さより
小である、TDDの厚さと同じ、又はTDDの厚さより大でもよく、好ましくはTDDの厚さにほ
ぼ等しい。

ある実施形態において、基材は加えて、そこに配置されたTDD内に貫入するように十分
に剛性及び／又は鋭利である１以上の突出部材を含む。そのような実施形態は、活性薬剤
がリザーバーからさらに容易に漏出し、基材、粘着剤及び存在する他の任意の成分と相互
作用するように、リザーバー型TDDのリザーバーを穿刺するのに特に有用である。

図３は、本発明の別の実施形態を示す。物品は、開始剤の１以上（及び場合により共開
始剤）、モノマー（及び場合によりコモノマー）、架橋剤、及びTDD廃棄システムの固定
及び／又は密封領域に配置された不活化剤（TDD活性成分用）を有するTDD廃棄システムで
ある。特に、本発明のTDD廃棄システムは、転移側及び反対側を有する粘着剤層（場合に
より追加の成分の１以上を含有）（４１）を含む。物品はさらに、粘着剤層対向面及び反
対側を有する外層（４３）を含み、ここで粘着剤層は外層と接合されて、粘着剤層の反対
側及び外層の粘着剤層対向面の間に固定及び／又は密封領域（４４）を形成する。好まし
くは、本発明のTDD廃棄システムの層はそれぞれ、耐裂性である。

図４は、転移側及び反対側、場合により転移側の周囲に配置された粘着剤（６１）を有
する本発明のTDD廃棄システムの追加の実施形態を示す。転移側は、場合により膜又は不
浸透性バリア（６４）によって相互に分離できる第一（６２）及び第二（６３）の領域を
含む。第一の領域又は第二の領域、又は両方は、その中に配置された上述の成分の少なく
とも１つを有する。好ましくは、第一及び第二の領域の両方が上述の成分の少なくとも１
つを含む場合、存在する成分は、各領域において厳密に同じではない。TDD廃棄システム
は場合により、粘着剤を被覆する放出層も含み、放出層は場合により剥離できる。

本発明に関するTDD廃棄システムに含まれる基材は、好ましくはこれに限定されないが
、強靭な耐裂性（コ）ポリマー及び／又は（コ）ポリマー複合材を含む。基材（コ）ポリ
マーは、アモルファスでもよく、又は好都合には、これに限定されないが、単軸的に、二
軸的に、多軸的に、平面状に、鎖折り畳み結晶性の、鎖伸張結晶性の、鎖伸張非結晶性の
、液晶の、細繊維状の、層状の、球状など、又はそのいずれかの組み合わせを含む方法で
配向される。本発明に関するTDD廃棄システムでの使用のための基材の例は、これに限定
されないが：ポリエステル、例えばポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ（ブチレンテ
レフタレート）、ポリ（エステル−エーテル）コポリマー、ポリ（エステル−アミド）コ
ポリマーなど；ポリカーボネート；ポリウレタン、例えばポリ（エステル−ウレタン）、
ポリ（エーテル−ウレタン）、ポリ（エーテル−ウレタン−尿素）、ポリ（エステル−ウ
レタン−尿素）、ポリ（エーテル−尿素）、ポリ（エステル−尿素）、ポリ（シロキサン
−ウレタン）、ポリ（カーボネート−ウレタン）など；ポリ（メタ）アクリレート、例え
ばポリ（メチルメタクリレート）、エチレン−（メタ）アクリレートコポリマー、部分的
金属塩中和ポリ（メタ）アクリル酸、部分的脂肪族炭化水素鹸化ポリ（メタ）アクリル酸
など；ポリ（メタ）アクリル酸；ポリ（ビニルアセテート）、例えばエチレン−ビニルア
セテートコポリマー；ポリアミド、例えばナイロン、アラミドファイバー、例えばＫｅｖ
ｌａｒ（登録商標）、ポリ（エステル−アミド）コポリマー、ポリ（エーテル−アミド）
コポリマーなど；ポリエーテル、例えばポリ（エーテル−エーテル−ケトン）、ポリ（エ
ーテル−ケトン−ケトン）、ポリ（エーテル−エステル）コポリマー、ポリ（エーテル−
アミド）コポリマーなど；ポリイミド；炭素−ファイバー複合材；ポリマー−セラミック
複合材；ポリマー−金属（アロイ）複合材；それぞれの開示が参照により本明細書に組み
入れられた米国特許第4,588,580号，第5,573,778号、又は第5,750,134号に記載されたポ
リマー；など；又はそのコポリマー；又はその組み合わせを含む。

特に１以上の剛性基材を含む実施形態に関して、基材は、基材を破損又は亀裂させるこ
となく折り曲げられるのを防止するために、十分な厚さ及び剛性を有するいずれかのポリ
マー又はポリマー複合材を含む。そのような剛性基材は、上に挙げた上述のポリマー及び
ポリマー複合材に加えて、ガラスファイバー、金属及び／又はセラミック及び／又はその
ような成分の１以上をいずれかのポリマーと共に含む複合材を含みうる。例えばそのよう
な剛性基材は、金属、例えばアルミニウム、チタン、鋼鉄、ステンレス鋼を、そのような
金属を含む金属／セラミック複合材と同様に含みうる。

基材の厚さは特に制約されないが、可撓性基材は好ましくは、剛性基材よりも薄い。加
えて、所望の基材の厚さは、特に、例えばオピオイドアゴニストの誤用又は乱用を防止、
抑制、又は減少するためのその相対的バリア特性によって変わる（すなわち、基材材料が
例えば潜在的な抽出溶媒に対して良好なバリアを与えれば与えるほと、より薄くなること
が要求される）。例えば可撓性基材は好都合に、厚さ約0.0005インチ（13μｍ）〜約0.01
インチ（250μｍ）、好ましくは約0.001インチ（25μｍ）〜約0.005インチ（130μｍ）の
厚さを有するが、これに対して剛性基材は好ましくは、約0.005インチ（1300μｍ）より
厚く、好ましくは約0.01インチ（250μｍ）〜約１インチ（25μｍ）の厚さを有する。

基材の長さ及び幅は特に制約されないが、廃棄されるTDDに近い面積を備えた面を有す
る基材（及び、特に、基材全体より少なくコーティングされている場合は、粘着剤によっ
てコーティングされた基材の部分）は、本発明のブックレット型多基材TDD廃棄システム
にとって好ましく、これに対して、基材（及び、特に、基材全体より少なくコーティング
されている場合は、粘着剤によってコーティングされた基材の部分）がTDD又は誤用又は
乱用からのその中の活性成分を被覆又は含有するのに十分な断面積を有することのみが、
一般に必要である。すなわち、基材（及び、特に、基材全体より少なくコーティングされ
ている場合は、粘着剤によってコーティングされた基材の部分）の所望の長さ及び幅は、
特に、例えばオピオイドアゴニストの誤用又は乱用を防止、抑制、又は減少するための、
TDDへの付着の相対可逆性及び／又はTDD、又はその中の活性成分を隔離又は密封する機能
によって変わる（すなわち、粘着性コーティング基材がTDDに対してより付着性になれば
なるほど、及び／又はバリア付着した基材−TDD組み合わせが、例えば溶媒による抽出に
対してより良好なバリアを提供すればするほど、基材、又は特に、基材全体より少なくコ
ーティングされている場合は、粘着剤によってコーティングされた基材の部分は、より短
く及び／又はより狭くなる必要がある）。１つの実施形態において、基材（及び特に、基
材全体より少なくコーティングされている場合は、粘着剤によってコーティングされた基
材の部分）の面の断面積は、それが付着するTDDの10％以下、又はTDDの約5％以下であり
、例えばTDDとほぼ同じである。

基材は、ユーザーに適正な使用に関して指示を与える適当なラベルを装備できる。また
基材は、代表的なTDDの色と対比される色、例えば赤などでもよい。

本発明に関するTDD廃棄システムにおける基材への粘着性コーティングは好都合には、
以前述べたように、TDDでの使用について列挙された粘着性コーティングと同様又は同一
である。加えて、又は、代わりに、基材への粘着性コーティングは、これに限定されない
が、エポキシ、ポリイミド、ポリアミド、シリコーン、アクリル酸、置換又は非置換フェ
ノール部分を有する反復単位を含むポリマーなど、又はコポリマー又はその組み合わせを
含む。特に、基材へのコーティングに使用される好ましい粘着剤は、これに限定されない
が、エポキシベース粘着剤、例えばDurapowerから入手可能なエポキシベース粘着剤、及
び感圧性粘着剤、例えばNational Starchから入手可能なアクリル酸ベース粘着剤387-205
1及び387-3054及びDow Siliconesから入手可能なシリコーンベース粘着剤7-4102、7-4202
、7-4302、7-440２、7-4502及び7-4602を含む。理論に縛られることなく、少なくとも非
剛性基材上では、シリコーンベース粘着剤が、そこに付着したTDDの活性成分を隔離し、
それによってその誤用又は乱用を防止、抑制、又は減少するという点で、少なくとも他の
ゴムベース粘着剤、例えば米国特許第5,804,215号に列挙されているゴムベース粘着剤と
比較して、利点を有することが考えられる。加えて、アクリル酸ベース粘着剤が好都合で
あると考えられる。

粘着性コーティングの厚さは特に制約されないが、好ましくは厚さが、粘着性コーティ
ングが上に配置される基材をTDDに、及びそれ自体、少なくとも１つの基材の非粘着性コ
ーティング部分、又は存在する場合には第二基材のどれかに、実質的に付着させるのに十
分である。例えば粘着性コーティングは、好都合に約0.0005インチ（13μｍ）〜約0.1イ
ンチ（2.5ｍｍ）、好ましくは約0.001インチ（25μｍ）〜約0.01インチ（250μｍ）、さ
らに好ましくは約0.002インチ（50μｍ）〜約0.004インチ（100μｍ）の厚さを有しうる
。好ましい実施形態において、粘着性コーティングの厚さは、固定及び隔離のその面積内
にTDDを実質的に密封し、そして粘着性コーティング基材をそれ自体に、少なくとも１つ
の基材の非粘着性コーティング部分に、又は存在する場合には第二基材に実質的に可逆的
に付着させるのに十分である。

場合により、しかし好ましくは、粘着剤層がTDDに、それ自体に、少なくとも１つの基
材の非粘着性コーティング部分に、及び／又は存在する場合には第二基材に実質的に付着
することが望ましい場合、本発明に関するTDD廃棄システムは、裏打ちが粘着性コーティ
ングから容易に除去、例えば剥離できるように、粘着性裏打ち材料、例えば放出裏打ち層
又は基材上の粘着性コーティング上に解放自在に配置された放出コーティングを支持する
ことによって放出裏打ち層に作成された層を好都合に含有できる。

１つの好ましい実施形態において、粘着剤層がTDDに、それ自体に、少なくとも１つの
基材の非粘着性コーティング部分に、及び／又は存在する場合には第二基材に実質的に付
着することが望ましい場合、本発明に関するTDD廃棄システムは、粘着性コーティングか
ら容易に除去、例えば剥離できるように、好ましくは粘着性裏打ち材料に解放自在に配置
された粘着性コーティング層、又は放出コーティングをそれぞれ有する複数の基材を好都
合に含有する。これらの複数の基材は、好都合に１以上のTDDを固定、隔離及び／又は１
以上のTDDの誤用又は乱用を防止、抑制、又は減少しうる。

別の好ましい実施形態において、本発明に関するTDD廃棄システムは、それぞれに粘着
剤がコーティングされ、場合により複数の基材の粘着性コーティングの１つに解放自在に
それぞれ配置された複数の粘着性裏打ち材料も含む、複数の基材を含み、複数の基材は共
に、ブックレット型形態に固定されている。この実施形態は、図１１に示されている。そ
れぞれTDD廃棄システムを含む、個々のリーフ、例えば（７２）及び（７４）は、ブック
レット（７０）の形態に固定されている。上で詳細に述べたように、個々のリーフはそれ
ぞれ、粘着剤によってコーティングされた少なくとも１つの基材、例えば（７６）よりな
り、リーフは場合により、以下の成分：モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモ
ノマー；開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；少なくとも１つの架橋剤；
少なくとも１つのオピオイドアゴニスト不活化剤、例えばオピオイドアンタゴニスト；及
びその混合物を含む。図１１に示す実施形態において、保護粘着性裏打ち材料、例えば図
に示された放出裏打ち層（７８）は、少なくとも１つのTDDを廃棄するために、各リーフ
から除去され、そのリーフを使用する前に廃棄される。ここでカバー（８０）及び（８２
）を有するブックレットは、使用されたときに、例えば各リーフがTDDの廃棄に利用され
たときに適当な方法で廃棄される。所望ならば、TDD廃棄指示を与える適切な文を廃棄シ
ステム、例えば基材放出層に装備しうる。

さらに好ましい実施形態において、本発明に関するTDD廃棄システムは、それぞれに粘
着剤がコーティングされ、場合により複数基材上の粘着性コーティングの１つに解放自在
にそれぞれ配置された複数の粘着性裏打ち材料も含む、複数の２つ折り基材を含み、複数
の基材は共に、ブックレット型形態に固定されている。この実施形態は、図１２Ａに示さ
れている。簡単にするためにそのうち１つのみ（９２）が示されており、TDD廃棄システ
ムをそれぞれ含む、個々の２つ折りリーフは、ブックレット（９０）の形態に固定されて
いる。上で詳細に述べたように、個々の２つ折りリーフはそれぞれ、粘着剤によってコー
ティングされた少なくとも１つの基材によりなり、リーフは場合により、以下の成分：モ
ノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；開始剤、及び場合により少なくと
も１つの共開始剤；少なくとも１つの架橋剤；少なくとも１つのオピオイドアゴニスト不
活化剤；及びその混合物を含む。

複数の２つ折りリーフTDD廃棄システムブックレットは、TDDを廃棄するために以下のよ
うに使用される。図１２Ｂは、少なくとも１つのTDD、例えば患者から除去された使用済
みTDDがリーフの露出された粘着性コーティング（９６）に付着できるようにするための
、保護粘着性裏打ち材料の部分、例えば図に示した放出裏打ち層（９４）の、リーフから
の除去を示す。好ましくはTDDの粘着性コーティング表面は、リーフの粘着性コーティン
グと接触する。除去された放出裏打ち層は、除去された後に適切に廃棄される。図１２Ｃ
は、リーフの粘着剤上に配置されたTDD（９８）及び保護粘着性裏打ち材料の別の部分、
例えば図に示す放出裏打ち層（１００）のリーフからの除去を示す。除去された放出裏打
ち層は、除去された後に適切に廃棄される。図１２Ｄは、TDDを実質的に隔離するために
、TDD上に折られた、露出した粘着剤（１０２）を有する２つ折りリーフの部分を示す。
ブックレットは、使用されたときに、例えば各リーフがTDDの廃棄のために利用された後
に、適切な方法で廃棄される。廃棄システムのこのスタイルは、好ましい包装プレゼンテ
ーションに組み込むために容易に変更され、同時に乱用の可能性を低下させる要求を満た
す。所望の場合、TDD廃棄指示を与える適切な文を廃棄システムに、例えば基材又は放出
層に装備しうる。

図１３に示すように、ある実施形態において、本発明は、１以上のパッチを封入するた
めのボックス５２及び複数の基材５６を含むブックレットの形態のTDD廃棄システム５４
を含む、キットを含む。

さらなる好ましい実施形態において、本発明に関するTDD廃棄システムは、以下の１以
上：実質的に溶媒不浸透性；実質的に溶媒非膨潤性；実質的に耐裂性；実質的に耐切断性
；TDDがいったん中に含有されたら、中に含有されたTDDの固定及び隔離の区域に関して、
実質的に密封される；粘着性コーティング基材が例えば折り曲げによって、それ自体に、
少なくとも１つの基材の非粘着性コーティング部分に、又は存在する場合は第二基材にい
ったん実質的に付着されると、実質的に可逆的に付着される；TDDに含有された活性薬剤
、例えばオピオイドアゴニストの抽出に対する実質的なバリア；など；又はそのいずれか
の組み合わせである。

場合により、しかし好ましくは、本発明に関するTDD廃棄システムは、以下の成分：重
合されるモノマー（及び場合によりコモノマー）；好ましくはエネルギー、例えば紫外、
紫外−可視、又は可視光及び／又は熱エネルギー（又は赤外線照射）による活性化によっ
て重合を開始させる、開始剤（及び場合により共開始剤）；（コ）ポリマーを架橋させる
、少なくとも１つの架橋剤；TDDに含有されるオピオイドアゴニストを誤用又は乱用する
試みがなされた場合に、TDDに含有されるオピオイドアゴニストの多幸効果を中和、抑制
、減少又は中断させる、又は不活化、生物的利用不能、物理的使用不能、乱用者に対する
活性薬剤の魅力の喪失など、又はその組み合わせを通じてオピオイドアゴニストを利用不
能にする、少なくとも１つのオピオイドアゴニスト不活化剤、例えばオピオイドアンタゴ
ニスト；誤用又は乱用の場合に、TDDに含有されるオピオイドアゴニストの多幸効果が少
なくとも一時的に（及び好ましくは、その変化、分解、及び／又は不活化形で永久に）生
体内で抑制、減少、又は中断されるために、TDDに含有されるオピオイドアゴニストを化
学的に変化、分解、及び／又は不活化する、少なくとも１つのオピオイドアゴニスト不活
化剤；など；又はその組み合わせの１以上（又は２つ以上）を含む。１つの実施形態にお
いて、本発明に関するTDD廃棄システムは、非−μ−オピオイド不活化剤を含みうる。

存在する場合、これらの任意の成分は好都合に、TDDが本発明に関するTDD廃棄システム
内にいったん含まれたら、これらの任意の成分がTDDと接触しうるように、本発明に関す
るTDD廃棄システムに、及び／又はそのいずれかの部分に含まれうる。１つの好ましい実
施形態において、これらの任意の成分は、少なくとも１つの基材上の粘着性コーティング
内に溶解又は分散される。加えて、又は、これらの任意の成分は、存在する場合には第二
基材の中若しくは上に存在できる。

１つの実施形態において、任意の成分の少なくとも１つが、少なくとも１つの基材及び
／又は存在する場合は第二基材の、粘着性コーティングの第一の領域に存在するが、少な
くとも１つの他の任意の成分は、少なくとも１つの基材及び／又は存在する場合は第二基
材の、粘着性コーティングの第二の領域に存在する。別の実施形態において、存在する任
意の成分すべてが、少なくとも１つの基材及び／又は存在する場合は第二基材の、粘着性
コーティングの同じ領域に位置する。

本発明に関するTDD廃棄システムに含まれるモノマー及び／又はコモノマーは存在する
場合、TDD廃棄システム及び／又はTDDの粘着剤（コーティング）層、TDDの速度制御膜材
料、基材の少なくとも１つの材料など、又はそのブレンド又はコポリマーを作成するに使
用できる任意のモノマー及び／又はコモノマーも好都合に含みうる。例示的なモノマー／
コモノマーは、これに限定されないが、ジイソシアネート、ジオール、二価酸（好ましく
はカルボン酸）、ジエステル、ジアミン、エポキシド、ジエポオキシド、シアノアクリレ
ート、（メタ）アクリル酸、一価（メタ）アクリレート金属塩、有機（メタ）アクリレー
ト、ビニルアセテート、ポリ（ビニルアルコール）前駆物質、セルロース性モノマー／オ
リゴマー（例えば、場合によりある方法、例えば部分又は完全エステル化、部分又は完全
ニトレート化、部分又は完全再生、部分又は完全エーテル化、部分又は完全酸性化、部分
又は完全酸中和化など、又はその組み合わせにて修飾された、セルロースアセテート、セ
ルロースプロピオネート、セルロースブチレート、セルロースアセテート−プロピオネー
ト、セルロースアセテート−ブチレート、セルロースプロピオネート−ブチレート、セル
ロースニトレート、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
、カルボキシエチルセルロース、セルロース塩、及びその組み合わせ又はコポリマー）、
室温安定性α−オレフィン、ケイ素含有モノマー（例えばオルガノシラン、シロキサンな
ど、又はその組み合わせ）、ホスファゼンなど、又はそれらの任意の組み合わせを含む。

本発明に関するTDD廃棄システムに含まれる開始剤及び／又は共開始剤は存在する場合
、好都合に、本発明に関するTDD廃棄システムに存在し、好ましくは特定のモノマー／コ
モノマーとの使用のために特に選択される、モノマー（及び／又はコモノマー）の（共）
重合を開始する当該分野で既知のどれかの開始剤／共開始剤を含みうる。当業者は、必要
ならば限定された日常的実験を通じて、そのような特別な選択を行うことができる。開始
剤／共開始剤の例は、これに限定されないが、モノアミン（例えばエポキシドの開始させ
るため）、フリーラジカル形成化合物（例えばペルオキシド、ビス−アゾ化合物など、例
えばα−オレフィン；（メタ）アクリル酸、又はその金属塩；有機（メタ）アクリレート
などを開始させるため）、特に紫外−、光−、熱−活性化などの化合物、又はそのいずれ
かの組み合わせを含む。

フリーラジカル開始剤の多くの種類は、架橋するために適切であり、例えばアゾ及びジ
アゾ化合物、例えばアゾ-ビス-イソブチロニトリル（「ＡＩＢＮ」）、有機ペルオキシド
、ヒドロペルオキシド、ペルサルフェート及びヒドロペルサルフェート、例えばベンゾイ
ルペルオキシド、無機ペルオキシド及びペルサルフェート、例えばペルオキシド−レドッ
クス系、炭素−炭素開始剤、例えば六置換エタン、及び光開始剤であり；多くの例は当該
分野で既知である（その開示が参照により本明細書に組み込まれている、Sanchez et al.
,「Initiators(Free-Radical)」in Kirk-Othmer Encyc.of Chem.Technol.,4th Ed.,John
Wiley & Sons,New York,1995,14巻,431-460頁を参照）。架橋を開始するための適切なア
ニオン性開始剤は当該分野で既知であり、芳香族ラジカルアニオン、例えばナトリウムナ
フタレン；アルキルリチウム化合物、例えばｔ−ブチルリチウム；フルオレニルカルバニ
オン；１，１−ジフェニルメチルカルバニオン；クミルカリウム；その開示が参照により
本明細書に組み込まれている、Quirk et al.,「Initiators(Anionic)」in Kirk-Othmer E
ncyc.of Chem.Technol.,4th Ed.,John Wiley & Sons,New York,1995,14巻,476-482頁によ
って述べられているアニオン性開始剤を含む。架橋を解するための適切なカチオン性開始
剤もまた当該分野で既知であり、プロトン性酸、カチオンドナー（開始剤）／フリーデル
-クラフト酸(共開始剤)、安定カチオン塩、及びFaustによって記載され、その開示が参照
により本明細書に組み込まれている、「Initiators(Anionic)」in Kirk-Othmer Encyc.of
Chem.Technol.,4th Ed.,John Wiley & Sons,New York,1995,14巻,476-482頁によって述
べられているものを含む。

フリーラジカル、アニオン性、又はカチオン性開始剤は、重合及び／又は架橋を開始さ
せるためにこれが要求される場合は、既知の方法によって、例えば熱的に、又は光分解に
よる分解を受ける。特に、光開始剤、例えば、その開示が参照により本明細書に組み込ま
れている、McGinniss,「Radiation Curing」in Kirk-Othmer Encyc.of Chem.Technol.,4t
h Ed.,John Wiley & Sons,New York,1996,20巻,848-850頁に述べられている光開始剤は、
架橋を開始するために当該分野で周知である。

例えば、フリーラジカル形成化合物は、決してこれに限定されないが、ジクミルペルオ
キシド（例えばElf Atochem N.A.からPEROXIMON DC 400KEP（登録商標）として、及びWit
coからESPERAL 115RG（登録商標）として市販されている）；１，１−ジ（ｔ−ブチルペ
ルオキシ）−３，３，５−トリメチルシクロヘキサン（例えばR.T.VanderbiltからVAROX
231XL（登録商標）として、及びElf Atochem N.A.からLUPERCO 231KE（登録商標）として
市販されている）；α，α’−ビス（ｔ−ブチルペルオキシ）−ジイソプロピルベンゼン
（例えばElf Atochem N.A.からRETILOX F40KEP（登録商標）として市販されている）；２
，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔ−ブチルペルオキシ）ヘキサン（例えばR.T.Vanderbilt
からVAROX DBPH-50R、及びElf Atochem N.A.からLUPERCO 101-XL（登録商標）として市販
されている）；ジ（ｔ−ブチル）ペルオキシド（例えばWitcoから市販）；２，５−ジメ
チル−２，５−ジ−（tert−ブチルペルオキシ）−３−ヘキシン；tert−ブチルクミルペ
ルオキシド；ｎ−ブチル−（４，４−ジ−tert−ブチルペルオキシ）−バレレート；tert
−アミルペルオキシベンゾエート；４，４−アゾビス−（４−シアノ吉草酸）；１，１’
−アゾビス−（シクロヘキサンカルボニトリル）；２，２’−アゾビス−イソブチロニト
リル；ベンゾイルペルオキシド；２，２’−ビス−（tert−ブチルペルオキシ）−ブタン
；１，１−ビス−（tert−ブチルペルオキシ）−シクロヘキサン；２，５−ビス−（tert
−ブチルペルオキシ）−２，５−ジメチルへキサン；ビス−［１−（tert−ブチルペルオ
キシ）−１−メチルエチル］−ベンゼン；tert−ブチルペルオキシド；tert−ブチルペル
アセテート；tert−ブチルペルオキシイソプロピルカーボーネート；tert−ブチルペルオ
キシド；tert−ブチルペルオキシベンゾアート；クメンヒドロペルオキシド；シクロヘキ
サノンヒドロペルオキシド；ラウロイルヒドロペルオキシド；ステアロイルヒドロペルオ
キシド；２，４−ペンタンジオンペルオキシド；過酢酸；など；又はそれらのいずれかの
組み合わせを含みうる。

重合及び／又は架橋はまた、もちろん高エネルギーイオン化照射源によっても影響され
うる。例えば架橋は、ポリマー及びモノマー、特に２より多い平均官能性を有するモノマ
ーの組み合わせを、電子ビーム、通常は光開始剤の存在下での紫外線照射、及び高エネル
ギーイオン化照射源、例えば⁶⁰Ｃｏ又は¹³⁷Ｃｓからのγ照射、α粒子、β粒子、高速ニ
ューロン及びＸ線などに暴露させることによって引き起こすことができる。これらの技法
はそれぞれ、次に重合及び／又は架橋を開始させる、フリーラジカル及び／又はイオンの
生成を引き起こすことができる（例えば、その開示が参照により本明細書に組み込まれて
いる、Sanchez et al.,「Initiators(Free-Radical)」,454-457頁;Sheppard et al.,「In
itiators」in Kirk-Othmer Encyc.of Chem.Technol.,3th Ed.,John Wiley & Sons,New Yo
rk,1981,13巻,367-370頁を参照）。

少なくとも以下の３つの照射架橋又はグラフト方法が当該分野で既知である：（１）モ
ノマーと相互作用する前に、ポリマーが照射される、「前照射」法、（２）照射が起こる
と同時に、ポリマー及びモノマーが接触する、「相互照射」法、及び（３）モノマーと相
互作用する前に、空気又は酸素の存在下でポリマーが照射される、「ペルオキシド」法（
その開示が参照により本明細書に組み込まれている、Stannett et al.,「Polymerization
by High-Energy Radiation」in Comprehensive Polymer Science,Pergamon Press, Oxfo
rd, 1989,4巻,Eastmond et al.,編,327-334頁）。

それゆえ、熱及び／又は光分解解離によって機能できる架橋及び／又は重合のためのフ
リーラジカル開始手段は、アゾ化合物、ジアゾ化合物、有機ペルオキシド、有機ヒドロペ
ルオキシド、有機ペルサルフェート、有機ヒドロペルサルフェート、無機ペルオキシド、
無機ペルサルフェート、ペルオキシド−レドックス系、炭素−炭素開始剤、光開始剤、及
びその混合物から成る群より選択される開始剤でありうる。

本発明に関するTDD廃棄システムに含まれる架橋剤は、存在する場合、好都合には、本
発明によるTDD廃棄システムにおいて、存在するモノマー（及び／又はコモノマー）、又
はそこから次に形成されるオリゴマー及び／又は（コ）ポリマーを化学的又は物理的に架
橋する、当該分野で既知の任意の架橋剤も含むことができ、好ましくは、使用された特定
の（コ）モノマー／オリゴマー／（コ）ポリマーから選択される。当業者は、必要であれ
ば、制限された定期的な実験を通じてそのような選択を行うことができるであろう。

架橋剤は、好ましくは、（ａ）すでに形成されたオリゴマー又は（コ）ポリマー上の、
又はその側鎖である複数の官能基と反応しうる官能基、又は（ｂ）複数の伝搬するオリゴ
マー又は（コ）ポリマー鎖端と反応し、それゆえオリゴマー又は（コ）ポリマー内の鎖間
架橋を形成しうる重合性基のどちらかを有する。架橋剤の例は、これに限定されないが：
２より多いイソシアナート官能基、２より多いヒドロキシ官能基、２より多いエステル官
能基（例えばトランス又はインターエステル化反応のための）、２より多い（好ましくは
カルボン）酸官能基、２より多いアミン官能基（すなわち、少なくとも１つの反応性部位
を有するアミン官能基）、１以上のエポキシド官能基、１より多い重合性不飽和基、２よ
り多い一価カルボキシラート金属塩基など、又は２より多い、上に挙げた官能基の組み合
わせの、１以上を平均して有する化合物を含む。

架橋剤はまた、すでに形成されたオリゴマー又は（コ）ポリマー上の、以前は未反応の
部位と、それを活性化させるために反応しうる。次に、その活性部位はそれ自体、別のす
でに形成されたオリゴマー又は（コ）ポリマー鎖上の反応性又は以前には未反応の部位と
反応しうる。又は、その反応性部位は、本発明に関するTDD廃棄システムに存在する他の
化合物、例えば別のすでに形成されたオリゴマー又は（コ）ポリマー鎖上の反応性又は以
前に未反応の部位と最終的に反応する、上述のモノマー／コモノマーを反応しうる。

本発明に関するTDD廃棄システムに含まれうる、少なくとも１つの活性薬剤不活化剤が
ある。例えば、誤用又は乱用の場合に、TDDに含有されるオピオイドアゴニストの多幸効
果が少なくとも一時的に（及び好ましくは、その変化、分解、及び／又は不活化形で永久
に）生体内で抑制、減少、又は中断されるために、TDDに含有されるオピオイドアゴニス
トを化学的に変化、分解及び／又は不活化する、当該分野で既知の任意のオピオイドアゴ
ニスト不活化剤も含まれうる。あるオピオイドアゴニスト不活化剤が多くの一般のオピオ
イドアゴニストの化学変化、分解及び／又は不活化を引き起こすが、オピオイドアゴニス
ト不活化剤は存在する場合、好ましくは特に、TDDに含有される特定のオピオイドアゴニ
ストとの使用のために選択される。当業者は、必要ならば、制限された定期的な実験を通
じてそのような特定の選択を行うことができる。

活性薬剤不活化剤の他の例は、決してこれに限定されないが、強力酸化化合物及び強力
反応性フリーラジカル形成化合物、例えばペルオキシド、過酸、ペル（金属オキシド）、
ペル（非金属オキシド）、及び開始剤（及び／又は共開始剤）として上に挙げたアゾ化合
物、又はその組み合わせを含む。加えて、又は代わりに、不活化剤は、これに限定されな
いが、過酸化水素；ペル（非金属オキシド）酸、例えば過ヨウ素酸；など；又はその組み
合わせを含みうる。

含まれうる活性薬剤不活化剤の別の例は、活性薬剤不活化剤、例えばオピオイドアンタ
ゴニストである。本発明に関するTDD廃棄システムに含まれる少なくとも１つのオピオイ
ドアゴニスト不活化剤があり、好都合に、当該分野で既知のどれかのオピオイドアゴニス
ト不活化剤、例えばTDDに含有されるオピオイドアゴニストの誤用又は乱用する試みがな
された場合に、TDDに含有されるオピオイドアゴニストの生体内での多幸効果を中和、抑
制、減少又は中断するいずれかのオピオイドアンタゴニストを含む。あるオピオイドアン
タゴニストは多くの一般のオピオイドアゴニストの多幸効果に拮抗するが、オピオイドア
ゴニスト不活化剤は存在する場合、好ましくは特に、TDDに含有される特定のオピオイド
アゴニストとの使用のために選択される。当業者は、必要ならば、制限された定期的な実
験を通じてそのような特定の選択を行うことができる。

オピオイドアゴニスト不活化剤は、不活性化、例えばオピオイドアゴニストのレセプタ
ー結合部位の化学的不活性化又は改変；オピオイドアゴニストのレセプター結合部位の機
械的不活性化又は改変；生物的利用不能；物理的使用不能；乱用者に対するオピオイドア
ゴニストの魅力の喪失、たとえ耐え難いほど悪いの風味又は耐え難い反応、例えば極度の
悪心などを引き起こす不活化剤；又はそれと同様のこと；又はそのいずれかの組み合わせ
によって、活性薬剤を都合よく利用不能にしうる。

例えば、現在のTDD廃棄システムにそれを設置することによって廃棄される経皮パッチ
又は他の送達デバイス中のオピオイドアゴニストとしては、不活化剤は、投与形態におい
て残留オピオイド分子を変化させる、及びそれらを不活性化する、化学又は変性剤でもよ
い。不活化剤は、代わりに又は加えて、オピオイドレセプターアンタゴニストでもよく、
好ましくは、オピオイドよりも特異性及び/又は親和性が高く、オピオイドレセプターを
得るために残留オピオイドと拮抗するために誤用/乱用における残留オピオイドを単離し
、又は、送達するであろうものであり、それにより、オピオイドの誤用/乱用の目的を阻
止する。これは残留オピオイドを生体内で使用できなくする。不活化剤は、代わりに又は
加えて、残留オピオイドアゴニストを、例えば不浸透性微小球に、又は永久結合マトリク
スに物理的に隔離しうる。同様に不活化剤は、代わりに又は加えて、吸収された場合に誤
用／乱用を魅力のないものにする苦痛又は不快特性を備えた非オピオイドでもよい。

不活化剤の例は、決してこれに限定されないが、ラット又はヒト−μ−オピオイドレセ
プター；オピオイド中和抗体；オピオイド／麻酔薬アンタゴニスト、例えばナロキソン、
ナルトレキソン、ナルメフェン、シクラザシン、シクラゾシン、ナロルフィン、ナルブフ
ィン、レバロルファン、ブトルファノール、ペンタゾシンなど、又はその組み合わせ；不
快又は刺激剤、例えばスコポラミン、ケタミン、アトロピン、マスタードオイルなど、又
はその組み合わせ；など；又はそれらの任意の組み合わせを含む。

１つの実施形態において、TDD廃棄システムは、非−μ−オピオイド不活化剤を含むこ
とが可能であり、非−μ−オピオイド不活化剤は決してこれに限定されないが、ラット又
はヒトκ−オピオイドレセプター；ラット又はヒトδ−オピオイドレセプター；ナルトリ
ンドール；ノルビナルトルフィミン；J-113397（すなわちOzaki et al. (2000) Eur.J.Ph
armacol.,402:45に開示されている）；JTC-801（すなわちYamada et al.(2002) Br.J.Pha
rmacol.,135:323に開示されている）；［Nphe1,Arg14,Lys15］ノシセプチン−ＮＨ₂（Cal
o et al.(2002)Br.J.Pharmacol.,136:303に開示されている）；及びその組み合わせを含
む。他の適切な非−μ−オピオイド不活化剤は、当業者に既知のはずである。

本発明の経皮送達廃棄システムにおいて複数の役割を実施するために、ある成分が好都
合に選択されうることに注目すべきである。例えばペルオキシドをシステムに包含させる
ことによって、そのペルオキシドは、TDD中の医薬的化合物、例えばオピオイドアゴニス
トの不活化剤として作用し、存在する場合には、TDD廃棄システム中に存在するモノマー
（及び／又はコモノマー）の（共）重合を開始させるための開始剤及び／又は共開始剤と
しても作用しうる。

本発明に関するTDD廃棄システム中に存在する場合、存在するモノマー（任意のコモノ
マーも含む）の総量は、モノマーが中若しくは上に存在する層の総重量にそれぞれ基づい
て、約0.01重量％〜約15重量％、好ましくは約0.1重量％〜約10重量％、又は約0.1重量％
〜約5重量％でありうる。

本発明に関するTDD廃棄システム中に存在する場合、存在する開始剤（任意の共開始剤
も含む）の総量は、開始剤が中若しくは上に存在する層の総重量にそれぞれ基づいて、約
0.001重量％〜約5重量％、好ましくは約0.01重量％〜約3重量％、又は約0.1重量％〜約2
重量％でありうる。

本発明に関するTDD廃棄システム中に存在する場合、存在する架橋剤の総量は、架橋剤
が中若しくは上に存在する層の総重量にそれぞれ基づいて、約0.1重量％約20重量％、好
ましくは約0.5重量％〜約10重量％又は約1重量％〜約5重量％でありうる。

本発明に関するTDD廃棄システム中に存在する場合、存在する不活化剤の総量は、不活
化剤が中若しくは上に存在する層の総重量にそれぞれ基づいて、約0.001重量％〜約25重
量％、好ましくは約0.01重量％〜約15重量％、又は約0.1重量％〜約5重量％でありうる。

本発明に関するTDD廃棄システム中に存在する場合、存在する不活化剤の総量は、不活
化剤が中若しくは上に存在する層の総重量にそれぞれ基づいて、約0.001重量％〜約15重
量％、好ましくは約0.01重量％〜約10重量％、又は約0.1重量％〜約5重量％でありうる。

加えて又は代わりに、本発明に関するTDD廃棄システムのある態様、又はその成分のい
ずれかは、米国を指定して、2002年4月23日に提出された、同時係属のＰＣＴ特許出願PCT
/US02/12920に、及びそれぞれ2001年4月23日及び2001年5月21日にそれぞれ提出された米
国仮出願第60/285,862号及び第60/292,601号に述べられており、その両方に対してＰＣＴ
出願が優先権を請求している。したがって、上で直接言及したＰＣＴ及び仮出願のそれぞ
れの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

本発明の別の態様は、TDDを廃棄する、及び／又はTDDの成分（例えばオピオイドアゴニ
スト）の誤用又は乱用を防止する方法に関する。方法は、本発明に関するTDD廃棄システ
ムを提供することと、粘着剤層がコーティングされる少なくとも１つの基材を含有するこ
とを含む。粘着剤がコーティングされる基材が１つのみある場合、その上に設置されたTD
Dを固定及び隔離するために、それ自体の上に折り重ねることができるように、それは好
ましくは可撓性である。又は粘着剤がコーティングされる基材が１つのみある場合、第二
の補助基材が存在し、その第二基材は好ましくは、少なくとも１つの粘着性コーティング
基材に可逆的に付着させうる。この別の実施形態において、粘着性コーティング基材及び
第二の補助基材は、所望に応じて可撓性又は剛性でもよい。好都合に、基材及び粘着剤は
以前に述べられたものを含みうる。

場合により、しかし好ましくは、粘着性裏打ち材料、又は基材上の粘着性コーティング
に解放自在に配置された放出コーティングも、粘着剤層がそれ自体に、少なくとも１つの
基材の非粘着性コーティング部分に、又は存在する場合は、第二基材に実質的に付着する
ことが望ましい場合に、粘着性コーティングから容易に除去、例えば剥離できるように、
提供されている。

方法はさらに、粘着性コーティングの領域にTDDを配置することと、粘着性コーティン
グがそれ自体に又は少なくとも１つの基材の非粘着性コーティング部分に実質的に付着す
るように基材を折り曲げることによって、又は粘着性コーティングが第二基材に実質的に
付着するように基材の粘着性コーティングを第二基材に接触させることのどちらかによっ
て、TDDをその中に固定及び隔離するために、少なくともその領域内にTDDを実質的に被覆
又は含有することと、を含む。加えて又は代わりに、方法はさらに、TDDをその上に固定
及び隔離するために、TDDを粘着性コーティング又は少なくとも１つの基材の少なくとも
１つの領域に実質的に可逆的に付着させることと、次に、中にTDDを含有できる固定及び
隔離領域を形成することと、を含みうる。

場合により、しかし好ましくは、方法は、本発明に関するTDD廃棄システム内に以下の
成分：（コ）ポリマー中に重合されるモノマー（及び場合によりコモノマー）；好ましく
はエネルギー、例えば紫外、紫外−可視、又は可視光及び／又は熱エネルギー（又は赤外
線照射）による活性化によって（コ）モノマーの重合を開始させる、開始剤（及び場合に
より共開始剤）；（コ）ポリマーを架橋させる、少なくとも１つの架橋剤；TDDに含有さ
れるオピオイドアゴニストを誤用又は乱用する試みがなされた場合に、TDDに含有される
オピオイドアゴニストの多幸効果を中和、抑制、減少又は中断させる、又は不活性化、生
物的利用不能、物理的使用不能、乱用者に対する活性薬剤の魅力の喪失など、又はその組
み合わせを通じてオピオイドアゴニストを利用不能にする、少なくとも１つのオピオイド
アゴニスト不活化剤；誤用又は乱用の場合に、TDDに含有されるオピオイドアゴニストの
多幸効果が少なくとも一時的に（及び好ましくは、その変化、分解、及び／又は不活化形
で永久に）生体内で抑制、減少、又は中断されるために、TDDに含有されるオピオイドア
ゴニストを化学的に変化、分解、及び／又は不活化する、少なくとも１つのオピオイドア
ゴニスト不活化剤の１以上を提供することを含みうる。

これらの任意の成分は存在する場合、TDDがひとたび本発明に関するTDD廃棄システムに
含有された場合、これらの任意の成分がTDDと接触するように、本発明に関するTDD廃棄シ
ステムの任意の部分の中及び／又は上に好都合に提供される。１つの好ましい実施形態に
おいて、これらの任意の成分は、少なくとも１つの基材上の粘着性コーティング中に溶解
又は分散される。別の好ましい実施形態において、これらの任意の成分は、少なくとも１
つの基材中に溶解又は分散される。加えて又は代わりに、これらの任意の成分は、存在す
る場合は第二基材の中及び／又は上に提供される。

１つの好ましい実施形態において、前記方法は、粘着剤層がTDDに、それ自体に、少な
くとも１つの基材の非粘着性コーティング部分に、及び／又は存在する場合は第二基材に
実質的に付着することが望ましいときに、粘着性コーティングから容易に除去、例えば剥
離できるように、上に粘着性裏打ち材料が好ましくは解放自在に配置された粘着性コーテ
ィング層、又は放出コーティングをそれぞれ有する複数の基材を提供することを含む。こ
れらの複数の基材は、１以上のTDDを固定、隔離及び／又は１以上のTDDの誤用又は乱用を
防止、抑制、又は減少するために、それぞれ好都合に付着できる。

別の好ましい実施形態において、前記方法は、それぞれに粘着剤がコーティングされた
複数の基材を含み、場合により複数の基材上の粘着性コーティングの１つにそれぞれ解放
自在に配置された複数の粘着性裏打ち材料も含み、複数の基材が共にブックレット型形に
固定されている、TDD廃棄システムを提供することを含む。このブックレットの複数の基
材は、１以上のTDDを固定、隔離及び／又は１以上のTDDの誤用又は乱用を防止、抑制、又
は減少するために、それぞれ便利及び好都合にそれぞれ付着できる。

以下の実施例は、本発明の範囲を制限するのではなく、例示する役割を果たす。

実施例１において、図２Ｂによる経皮送達デバイスにブプレノルフィン（BUP）を装填
した。実施例に使用した特定のBUP TDDは、スイスのGruenenthalによって商標名TRANSTEC
として欧州で販売されているTDDと組成が同様であったが、わずか２０ｍｇのBUP総投薬量
を含有していた（及びしたがって、市販のTDDとは異なる表面積を有していた）。BUP TDD
を次に、図１ＢによるTDD廃棄システムを用いて固定及び隔離した。続いて、ある場合に
おいてTDD廃棄システムに含有されるTDDから抽出可能な（及びそれゆえ乱用のために潜在
的に利用可能な）BUPの量を、以下の溶媒：蒸留水、水道水、0.026M重曹水溶液、５％酢
、アセトン、メタノール、エタノール、エチルアセテート、又はエチルエーテルを用いた
抽出によって決定した。抽出は以下の条件下：室温、約２５℃にて抽出溶媒中で５分、60
分、及び120分後に実施した。各抽出溶媒では、TDDは以下の隔離状態で存在していた：（
１）TDD基材を折り曲げていない（「開放面」）、（２）基材を折り畳んでそれ自体に付
着させる（「折畳」）、（３）基材を折畳んでそれ自体に付着させ、次に約10〜約50片に
切断する（「折畳及び切断」）、及び（４）折らずにTDD基材をTDD廃棄システムを粘着剤
に付着させる（粘着剤側を下にして付着されたデバイス）（「粘着剤フィルムで被覆」）
。

全体で使用したTDD廃棄システムは、Dow Siliconesから入手したシリコーン感圧性粘着
剤（#7-4302）によって約220μｍ厚にコーティングされた、3M Companyより入手した約46
μｍ厚のポリ（エチレンテレフタレート）／ポリ（エチレン−コ−ビニルアセテート）フ
ィルム（#9733）より成っていた。粘着剤を保護するために、3M Companyより入手した約7
4μｍ厚の放出コーティングポリ（エチレンテレフタレート）フィルム（#1022）をそこに
貼付けた。放出コーティングフィルムは、TDD廃棄システムをBUP TDDに付着させる直前に
除去した。

図５〜１０はそれぞれ、上の各隔離状態にあるTDDから蒸留水、エチルアセテート、エ
タノール、エチルエーテル、アセトン、及びメタノールそれぞれによって抽出できるＢＵ
Ｐのパーセンテージを示す。図５〜１０が構成された表１は、各抽出例のデータを示す。

溶媒抽出後のブプレノルフィンの％

予測実施例２
予測実施例２では、図２Ｂによる経皮送達デバイスに、実施例１と同様にＢＵＰを装填
する。次にBUP TDDを図１ＣによるTDD廃棄システムを用いて固定及び隔離する。続いて、
ある場合においてTDD廃棄システムに含有されるTDDから抽出可能な（及びそれゆえ乱用に
利用可能な）BUPの量を、以下の溶媒：蒸留水、水道水、0.026M重曹水溶液、５％酢、ア
セトン、メタノール、エタノール、エチルアセテート、及び／又はエチルエーテルを用い
た抽出によって測定する。抽出は以下の条件下：室温、約２５℃、及び還流下（すなわち
抽出溶媒のほぼ沸騰温度）にて抽出溶媒中で5分、60分、及び120分後に実施した。各抽出
溶媒では、TDDは以下の隔離状態で存在する：（１）第一基材（すなわちTDDにすでに付着
している）を第二基材（粘着剤面を上にして付着したデバイス）に付着させていない（「
開放面」）、（２）TDDが第一及び第二基材の間に付着させる（「サンドイッチ型」）、
（３）TDDが第一及び第二基材の間に付着させて、次に約１０〜約５０片に切断する（「
折畳及び切断」）、及び（４）第一基材（すなわちTDDにすでに付着している）を第二基
材（粘着剤側を下にして付着したデバイス）に付着させていない（「粘着剤フィルム被覆
」）。

本実施例での使用のためのTDD廃棄システムは、粘着剤混合物によってコーティングさ
れた、3M Companyより入手した約46μｍ厚のポリ（エチレンテレフタレート）／ポリ（エ
チレン−コ−ビニルアセテート）の基材フィルム（#9733）より成る。粘着剤混合物は、S
olutiaから入手したアクリル酸ベース粘着剤（#2464）約95重量％を、ベンゾイルペルオ
キシド約5％（粘着剤混合物の固体含有量に基づく）を併せて含む。粘着剤混合物コーテ
ィングは、約150〜350μｍ厚である。粘着剤混合物を保護するために、3M Companyからの
約50〜100μｍの放出コーティングポリ（エチレンテレフタレート）フィルム（#1022）を
そこに貼付ける。放出コーティングフィルムは、TDD廃棄システムを活性薬剤含有TDDに付
着させる前に除去する。

本発明は、本明細書で述べた特定の実施形態によって範囲を制限されるものではない。
確かに、本発明の各種の変更は、本明細書でのべたものに加えて、以下の説明及び添付図
から、当業者に明らかとなるであろう。そのような変更は、添付請求項の範囲に含まれる
ものとする。

引用したすべての特許、出願、刊行物、試験方法、文献及び他の材料は、参照により本
明細書に組み込まれている。

本願発明は、以下の態様をも含むものである。
（１）経皮送達デバイス廃棄システムであって、その１つの表面に粘着性コーティングを
有する少なくとも１つの第一基材；及び
少なくとも前記粘着性コーティングの中若しくは上又は前記第一基材の中若しくは上に
存在する以下の成分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤；
の１以上若しくはそれらの任意の組み合わせを含む、前記経皮送達デバイス廃棄システム
。
（２）前記第一基材上の粘着性コーティングに実質的に付着しうる第二基材をさらに含む
、上記（１）に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（３）粘着性コーティングが前記第二基材の１つの面に配置されている、上記（２）に記
載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（４）少なくとも前記第二基材の粘着性コーティングの中若しくは上又は前記第二基材の
中若しくは上に存在する以下の成分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤；
の１以上若しくはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記（３）に記載の経皮送達
デバイス廃棄システム。
（５）前記第一基材及び前記第二基材の少なくとも１つが剛性である、上記（３）に記載
の経皮送達デバイス廃棄システム。
（６）前記第一基材及び前記第二基材の両方が剛性である、上記（３）に記載の経皮送達
デバイス廃棄システム。
（７）前記第一基材及び前記第二基材の少なくとも１つが非平面である、上記（５）に記
載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（８）前記第一基材及び前記第二基材の両方が非平面である、上記（６）に記載の経皮送
達デバイス廃棄システム。
（９）前記第一基材及び前記第二基材の少なくとも１つが、経皮送達デバイスを中に収容
するように構成及び寸法作成された凹部を画成する、上記（７）に記載の経皮送達デバイ
ス廃棄システム。
（１０）前記第一基材が以下の特性：
（ａ）実質的に溶媒不浸透性；
（ｂ）実質的に溶媒非膨潤性；
（ｃ）耐裂性；及び
（ｄ）耐切断性；
の１以上を示す、上記（１）に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（１１）前記存在する成分がモノマーを含む、上記（１）に記載の経皮送達デバイス廃棄
システム。
（１２）前記存在する成分が少なくとも１つのコモノマーを含む、上記（１１）に記載の
経皮送達デバイス廃棄システム。
（１３）前記存在する成分が開始剤をさらに含む、上記（１１）に記載の経皮送達デバイ
ス廃棄システム。
（１４）前記存在する成分が少なくとも１つの架橋剤をさらに含む、上記（１１）に記載
の経皮送達デバイス廃棄システム。
（１５）前記存在する成分が少なくとも１つの活性薬剤不活化剤をさらに含む、上記（１
４）に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（１６）前記活性薬剤不活化剤が・|オピオイドアンタゴニストを含む、上記（１５）に
記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（１７）粘着性コーティングから容易に除去できるように、前記第一基材の粘着性コーテ
ィング上に解放自在に配置された少なくとも１つの粘着性裏打ち材料をさらに含む、上記
（１）に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（１８）少なくとも１つの活性薬剤を含む経皮送達デバイスと；
経皮送達デバイス廃棄システムであり：
（ｉ）その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材；及
び
（ｉｉ）少なくとも粘着性コーティングの中若しくは上又は第一基材の中若しくは上
に存在する以下の成分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤；
の１以上若しくはそれらの任意の組み合わせを含む経皮送達デバイス廃棄システムと；
を含むキット。
（１９）ボックスをさらに含む上記（１８）記載のキットであって、前記経皮送達デバイ
スはボックスの内部に配置され、前記経皮送達デバイスは、前記ボックスの外側に解放自
在に取付けられている、前記キット。
（２０）ブックレットを形成するために、前記第一基材の一端及び前記第二基材の一端が
共に固定されている、上記（１９）に記載のキット。
（２１）前記第一基材及び前記第二基材のそれぞれが、剛性及び非平面である、上記（２
０）に記載のキット。
（２２）前記第一基材及び前記第二基材の少なくとも１つが、経皮送達デバイスを中に収
容するための凹部を画成する、上記（２１）に記載のキット。
（２３）前記経皮送達デバイス、前記第一基材、及び前記第二基材のそれぞれが、残りの
１つの面とほぼ同じサイズである１つの面を有する、上記（２０）に記載のキット。
（２４）少なくとも１つの活性薬剤を含有する経皮送達デバイス；及び
少なくとも１つの面に粘着性コーティングを有する、少なくとも第一の剛性、非平面基
材；を含むキット。
（２５）少なくともその１つの面に粘着性コーティングを有する第二の剛性非平面基材を
さらに含む、上記（２４）に記載のキット。
（２６）前記第一基材及び前記第二基材が、中に経皮送達デバイスを収容するために構成
及び寸法作成された凹部をそれぞれ画成し；前記第一基材及び前記第二基材上の前記粘着
性コーティングが、凹部を画成する前記第一基材及び前記第二基材の部分に少なくとも配
置される、上記（２４）に記載のキット。
（２７）少なくとも前記第一基材、第二基材、前記第一基材の少なくとも１つの面の上の
粘着性コーティング、前記第二基材の少なくとも１つの面の上の粘着性コーティングの中
若しくは上に存在する以下の成分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤；
の１以上又はそれらの任意の組み合わせを含む、上記（２４）に記載のキット。
（２８）ブプレノルフィン又はブプレノルフィンの医薬的に許容される任意の形態若しく
は誘導体を含む経皮送達デバイス；及び
その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材；
を含むキット。
（２９）フェンタニル又はフェンタニルの医薬的に許容される任意の形態若しくは誘導体
を含む経皮送達デバイス；及び
その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材；
を含むキット。
（３０）オキシコドン又はオキシコドンの医薬的に許容される任意の形態若しくは誘導体
を含む経皮送達デバイス；及び
その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材；
を含むキット。
（３１）その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材を含み
、粘着剤がシリコーンベース粘着剤である、経皮送達デバイス廃棄システム。
（３２）その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材を含み
、粘着剤がアクリレートベース粘着剤である、経皮送達デバイス廃棄システム。
（３３）経皮送達デバイスを、請求項１に記載の経皮送達デバイス廃棄システムの第一基
材上の粘着性コーティングに付着させることを含む、経皮送達デバイスを廃棄する方法。
（３４）経皮送達デバイス廃棄システムを使用することによる経皮送達デバイスを廃棄す
る方法であって、経皮送達デバイスを、第一基材の１つの面上にあり、そして少なくとも
第一基材の粘着性コーティングの中若しくは上又は第一基材の中若しくは上に存在する以
下の成分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤；
の１以上又はそれらの任意の組み合わせを有する、粘着性コーティングに付着させること
と；
経皮送達デバイスを、第一基材上の粘着性コーティングに実質的に付着しうる第二基材
の１つの面上に配置された粘着性コーティングに付着させること；を含み、
前記経皮送達デバイス廃棄システムが、少なくとも第二基材の粘着性コーティングの中
若しくは上又は第二基材の中若しくは上に存在する以下の成分
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤；
の１以上又はそれらの任意の組み合わせを含む；前記方法。
（３５）経皮送達デバイスを廃棄する方法であって、
少なくともその１つの面上に粘着性コーティングを有する第一の剛性、非平面基材を提供
することと；
少なくともその１つの面上に粘着性コーティングを有する第二の剛性、非平面基材を提
供することと；
前記第一基材及び前記第二基材それぞれは、中に経皮送達デバイスを収容するために構
成及び寸法形成された凹部を画成し；前記第一基材及び前記第二基材の上の粘着性コーテ
ィングが、凹部を画成する前記第一基材及び前記第二基材の少なくとも一部分に配置され
；
経皮送達デバイスを前記第一基材の凹部内に実質的に配置することと；及び
前記第二基材を前記第一基材の上に配置し、経皮送達デバイスの上に前記第二基材の凹
部を実質的に揃えることと；並びに
前記第一基材を前記第二基材に付着させて、経皮送達デバイスをカプセル化、固定及び
／又は隔離すること；
を含む、前記方法。
（３６）経皮送達デバイス廃棄システムであって、その１つの表面に粘着性コーティング
を有する少なくとも１つの第一基材；及び
粘着性コーティングの中若しくは上又は第一基材の中若しくは上に存在する以下の成分
：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの非−・|オピオイド不活化剤；
の１以上又はそれらの任意の組み合わせを含む、前記システム。
（３７）前記第一基材上の粘着性コーティングに実質的に付着させることが可能である第
二基材をさらに含む、上記（３６）に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（３８）粘着性コーティングは、前記第二基材の１つの面の上に配置される、上記（３７
）に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（３９）上記（３８）に記載の経皮送達デバイス廃棄システムであって、前記第二基材の
粘着性コーティングの中若しくは上又は前記第二基材の中若しくは上に存在する以下の成
分：
（ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
（ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
（ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
（ｄ）少なくとも１つの非-・オピオイド不活化剤；
の１以上又はそれらの任意の組み合わせをさらに含む、前記システム。
（４０）前記第一基材又は前記第二基材の少なくとも１つが剛性である、上記（３８）に
記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（４１）前記第一基材及び前記第二基材の両方が剛性である、上記（４０）に記載の経皮
送達デバイス廃棄システム。
（４２）前記第一基材又は前記第二基材の少なくとも１つが非平面である、上記（４０）
に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（４３）前記第一基材及び前記第二基材の両方が非平面である、上記（４１）に記載の経
皮送達デバイス廃棄システム。
（４４）前記第一基材又は前記第二基材少なくとも１つが、中に経皮送達デバイスを収容
するために構成及び寸法形成された凹部を画成する、上記（４２）に記載の経皮送達デバ
イス廃棄システム。
（４５）前記第一基材が以下の特性：
（ａ）実質的に溶媒不浸透性；
（ｂ）実質的に溶媒非膨潤性；
（ｃ）耐裂性；及び
（ｄ）耐切断性；
の１以上を示す、上記（３６）に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。
（４６）前記存在する成分がモノマーを含む、上記（３６）に記載の経皮送達デバイス廃
棄システム。
（４７）前記存在する成分が少なくとも１つのコモノマーを含む、上記（４６）に記載の
経皮送達デバイス廃棄システム。
（４８）前記存在する成分が開始剤をさらに含む、上記（４６）に記載の経皮送達デバイ
ス廃棄システム。
（４９）前記存在する成分が少なくとも１つの架橋剤をさらに含む、上記（４６）に記載
の経皮送達デバイス廃棄システム。
（５０）前記存在する成分が少なくとも１つの非-・オピオイド不活化剤をさらに含む、
上記（４９）に記載の経皮送達デバイス廃棄システム。

単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域を有する、本発明に関するTDD廃棄システムをそれぞれ示す。 単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域を有する、本発明に関するTDD廃棄システムをそれぞれ示す。 単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域を有する、本発明に関するTDD廃棄システムをそれぞれ示す。 単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域を有する、本発明に関するTDD廃棄システムをそれぞれ示す。 リザーバー型、ポリマーマトリクス型、及び薬物入り粘着剤型のTDDをそれぞれ示す。 リザーバー型、ポリマーマトリクス型、及び薬物入り粘着剤型のTDDをそれぞれ示す。 リザーバー型、ポリマーマトリクス型、及び薬物入り粘着剤型のTDDをそれぞれ示す。 モノマー、開始剤、及び場合により架橋剤の混合物及び場合により分解剤との混合物中の不活化剤も含有するTDD廃棄システムを示す。 第一の領域中の場合により分解剤との混合物中の不活化剤、及び第二の領域中のモノマー、開始剤、及び場合により架橋剤の混合物を有するTDD廃棄システムを示す。 蒸留水、エチルアセテート、エタノール、エチルエーテル、アセトン、及びメタノールそれぞれによる抽出により、TDDが図１ＢのブプレノルフィンTDD廃棄システムに固定及び隔離されたときの、図２ＢのTDDから抽出可能であり、それゆえ乱用に使用できるブプレノルフィン（ＢＵＰ）の量をそれぞれ示す。 蒸留水、エチルアセテート、エタノール、エチルエーテル、アセトン、及びメタノールそれぞれによる抽出により、TDDが図１ＢのブプレノルフィンTDD廃棄システムに固定及び隔離されたときの、図２ＢのTDDから抽出可能であり、それゆえ乱用に使用できるブプレノルフィン（BUP）の量をそれぞれ示す。 蒸留水、エチルアセテート、エタノール、エチルエーテル、アセトン、及びメタノールそれぞれによる抽出により、TDDが図１ＢのブプレノルフィンTDD廃棄システムに固定及び隔離されたときの、図２ＢのTDDから抽出可能であり、それゆえ乱用に使用できるブプレノルフィン（BUP）の量をそれぞれ示す。 蒸留水、エチルアセテート、エタノール、エチルエーテル、アセトン、及びメタノールそれぞれによる抽出により、TDDが図１ＢのブプレノルフィンTDD廃棄システムに固定及び隔離されたときの、図２ＢのTDDから抽出可能であり、それゆえ乱用に使用できるブプレノルフィン（BUP）の量をそれぞれ示す。 蒸留水、エチルアセテート、エタノール、エチルエーテル、アセトン、及びメタノールそれぞれによる抽出により、TDDが図１ＢのブプレノルフィンTDD廃棄システムに固定及び隔離されたときの、図２ＢのTDDから抽出可能であり、それゆえ乱用に使用できるブプレノルフィン（BUP）の量をそれぞれ示す。 蒸留水、エチルアセテート、エタノール、エチルエーテル、アセトン、及びメタノールそれぞれによる抽出により、TDDが図１ＢのブプレノルフィンTDD廃棄システムに固定及び隔離されたときの、図２ＢのTDDから抽出可能であり、それゆえ乱用に使用できるブプレノルフィン（BUP）の量をそれぞれ示す。 単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域をそれぞれ備えたリーフ又は複数のリーフの形態でブックに固定された、本発明に関する閉塞TDD廃棄システムを示す。 単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域をそれぞれ備えた複数の二つ折りリーフの形態でブックに固定された、本発明に関する閉塞TDD廃棄システムを示す。 単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域をそれぞれ備えた複数の二つ折りリーフの形態でブックに固定された、本発明に関する閉塞TDD廃棄システムを示す。 単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域をそれぞれ備えた複数の二つ折りリーフの形態でブックに固定された、本発明に関する閉塞TDD廃棄システムを示す。 単一のTDD、例えばパッチ、又は複数のTDDを固定及び隔離するための区域をそれぞれ備えた複数の二つ折りリーフの形態でブックに固定された、本発明に関する閉塞TDD廃棄システムを示す。 １以上の経皮送達デバイスを含有する及びボックスの外面に取付けられたブックレットの形態のTDD廃棄システムを含む、本発明に関するキットを示す。 剛性非平面基材を含む本発明に関するTDD廃棄システムを示す。 剛性非平面基材を含む本発明に関するTDD廃棄システムを示す。

Claims (10)

1. 少なくとも１つの活性薬剤を含有する経皮送達デバイス；及び
   少なくとも１つの面に粘着性コーティングを有する、少なくとも第一の剛性、非平面基
   材；
   を含むキット。
2. 少なくともその１つの面に粘着性コーティングを有する第二の剛性非平面基材をさらに
   含む、請求項１に記載のキット。
3. 前記第一基材及び前記第二基材が、中に経皮送達デバイスを収容するために構成及び寸
   法作成された凹部をそれぞれ画成し；前記第一基材及び前記第二基材上の前記粘着性コー
   ティングが、凹部を画成する前記第一基材及び前記第二基材の部分に少なくとも配置され
   る、請求項２に記載のキット。
4. 少なくとも前記第一基材、第二基材、前記第一基材の少なくとも１つの面の上の粘着性
   コーティング、前記第二基材の少なくとも１つの面の上の粘着性コーティングの中若しく
   は上に存在する以下の成分：
   （ａ）モノマー、及び場合により少なくとも１つのコモノマー；
   （ｂ）開始剤、及び場合により少なくとも１つの共開始剤；
   （ｃ）少なくとも１つの架橋剤；及び
   （ｄ）少なくとも１つの活性薬剤不活化剤；
   の１以上又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項２に記載のキット。
5. ブプレノルフィン又はブプレノルフィンの医薬的に許容される任意の形態若しくは誘導
   体を含む経皮送達デバイス；及び
   その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材；
   を含むキット。
6. フェンタニル又はフェンタニルの医薬的に許容される任意の形態若しくは誘導体を含む
   経皮送達デバイス；及び
   その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材；
   を含むキット。
7. オキシコドン又はオキシコドンの医薬的に許容される任意の形態若しくは誘導体を含む
   経皮送達デバイス；及び
   その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材；
   を含むキット。
8. その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材を含み、粘着
   剤がシリコーンベース粘着剤である、経皮送達デバイスを廃棄するためのシステム。
9. その１つの表面に粘着性コーティングを有する少なくとも１つの第一基材を含み、粘着
   剤がアクリレートベース粘着剤である、経皮送達デバイスを廃棄するためのシステム。
10. 経皮送達デバイスを廃棄する方法であって、
    少なくともその１つの面上に粘着性コーティングを有する第一の剛性、非平面基材を提供
    することと；
    少なくともその１つの面上に粘着性コーティングを有する第二の剛性、非平面基材を提
    供することと；
    前記第一基材及び前記第二基材それぞれは、中に経皮送達デバイスを収容するために構
    成及び寸法形成された凹部を画成し；前記第一基材及び前記第二基材の上の粘着性コーテ
    ィングが、凹部を画成する前記第一基材及び前記第二基材の少なくとも一部分に配置され
    ；
    経皮送達デバイスを前記第一基材の凹部内に実質的に配置することと；及び
    前記第二基材を前記第一基材の上に配置し、経皮送達デバイスの上に前記第二基材の凹
    部を実質的に揃えることと；並びに
    前記第一基材を前記第二基材に付着させて、経皮送達デバイスをカプセル化、固定及び
    ／又は隔離すること；
    を含む、前記方法。

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