JP4219172B2

JP4219172B2 - 経皮的投与成形体の処置システム

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Publication number: JP4219172B2
Application number: JP2002582846A
Authority: JP
Inventors: ジェラルディンマーセニアク; マークアルフォンソ; レインジェライン; ステフェンハワード; リノタバレス; ロナルドグリーンバウム; セスレビー; ベンジャミンオシュラック
Original assignee: Euro Celtique SA
Current assignee: Euro Celtique SA
Priority date: 2001-04-23
Filing date: 2002-04-23
Publication date: 2009-02-04
Anticipated expiration: 2022-04-23
Also published as: EP2266718B1; US20040146547A1; PT1424973E; DK2113315T3; EP2266719A3; WO2002085268A1; ES2487514T3; ES2342156T3; ATE459317T1; EP2113315A2; EP2113315A3; EP1424973B1; JP2005502391A; EP2113315B1; US20080262284A1; PT2113315E; EP2266718A3; EP2266718A2; WO2002085268A9; EP1424973A4

Description

本出願は、2001年4 月23日に出願された米国仮出願番号60／285,862 号から、及び2001年5 月22日に出願された米国仮出願番号60／292,601 号から優先権を主張し、それらの出願はその全体を引用することにより、ここに組込まれる。

本発明は、経皮的投与成形体の誤用を防止できる、中味がいたずらできないように製造された物品に関する。その物品は、例えば経皮的システムのような経皮的投与成形体を内蔵でき、更に物品又は投与成形体が誤用されるときに放出される検出剤及び／又は不活性化剤を備え、及び／又は高温にされされるときに色を変化し、かつ経皮的投与成形体を物品内に封止する感熱接着剤を備える。

経皮的投与成形体は、例えばオピオイド鎮痛薬のような鎮痛薬を含むが、それに限定されない多くの種々の治療に有効な活性剤を投与する好都合な投与成形体である。代表的なオピオイド鎮痛薬は、フェンタニール、ブープレノルフィン、エトルフィン及び他の高効能麻薬を含むが、それに限定されない。代表的な非オピオイド薬剤は、制吐剤（スコポラミン）、心臓血管剤（硝酸塩とクロニジン）、及びホルモン（エストロゲンとテストステロン）である。

最も一般的な経皮的投与成形体は、流体貯蔵部または薬剤内蔵接着剤マトリックスシステムを使用する拡散駆動される経皮的システム（経皮的パッチ）である。他の経皮的投与成形体は、局所用ゲル、ローション、軟膏、粘膜移行システムと物品、及びイオン導入（電気的拡散）投与システムを含むが、それに限定されない。

経皮的投与成形体は、活性薬剤の調時された放出および持続された放出に特に有用である。しかし、多くの投与成形体、及び特に活性薬剤（又は複数の活性薬剤）の調時され持続された放出用の投与成形体は、実際に吸収される投与量の数倍になることが多い、多量の活性薬剤（又は複数の活性薬剤）を内蔵する。多くの場合に投与成形体は、活性薬剤の余分な量を内蔵するか、又はその活性薬剤の全体量未満を処置される対象体へ投与する。これにより、活性薬剤の大部分が、使用後に投与成形体に残る。未使用の投与成形体と使用後に投与成形体に残る活性薬剤の部分との両方は、特に活性薬剤が麻酔性物質又は抑制物質であるならば、潜在的に違法な濫用になりやすい。例えば余分又は未使用のオピオイドを内蔵する使用済み投与成形体は、薬剤濫用者による噛み込み又は抽出でいたずらされることがある。使用済み投与成形体を慎重に処理しても、特に不完全又は部分的な遵守の場合、濫用を防止するには完全に有効でないことがある。

Cubbage 等に付与された米国特許第 5,804,215号（「 Cubbage」）は、経皮的パッチの移送用ポケットを備えるパッチ用処理システムに関する。その処理システムは、経皮的パッチを封入し、かつそれへのアクセスを防止する。

Granger 等に付与された米国特許第 5,149,538号（「 Granger」）は、オピオイドの経皮的投与用の誤用防止投与成形体に関する。

技術上で現在知られているものよりも濫用されにくい経皮的投与成形体又は包装体についてのニーズがある。

かくして、本発明の目的は、経皮的投与成形体、例えば経皮的パッチと組合せて使用できる物品を提供することにあり、そこにおいて、その物品は、貯蔵部が開放又は露出されるときに放出される染料及び／又は薬剤不活性化剤を収納する貯蔵部と、及び／又は物品が高温にさらされるときに色を変化し、かつ活性化され、それにより経皮的投与成形体を物品内に封止する熱活性化接着剤とを備える。従って、その物品は、経皮的投与成形体に内蔵される活性剤の誤用を防止又は妨げる。

従って本発明の目的は、
（Ａ）内層に面する側面及び反対の側面を有する外層と、
（Ｂ）外層に面する側面及び反対の側面を有する内層であって、内層の外層に面する側面と外層の内層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように、外層へ接合される内層と、
（Ｃ）内層の反対の側面の第１の部分を被覆する接着剤と、
から構成される物品であって、その接着剤は、物品が高温にさらされる場合に色を変化し、及び／又は活性化され、それにより、物品内の経皮的投与成形体を封止する熱活性化接着剤である、使い捨て物品を提供することにある。

好ましい実施例において、その物品は、封止自在の開口部を有し、かつ内層の反対の側面の第１と第２の部分間に形成されるポケットを備えることができ、又その開口部は、永久的な感圧及び／又は感熱接着剤により少なくとも一部分において被覆されるフラップにより任意選択的に封止される。更に又、その物品は、接着剤を被覆する剥離自在な放出層も備えることができる。外層の対向する側面に対する接着剤の接着力は、一般的に内層に対する外層の接合の強度よりも大きい。

上述の物品内に経皮的パッチを載置する段階、物品のポケット内にパッチを封止する段階、及び熱活性化接着剤が活性化されて任意選択的に色を変化し、かつ経皮的パッチを物品内に封止するように、物品を高温にさらす段階を含む経皮的パッチを処置する方法を提供することも目的である。

あるいは、本発明の目的は、
（Ａ）内層に面する側面及び反対の側面を有する外層と、
（Ｂ）外層に面する側面及び反対の側面を有する内層であって、内層の外層に面する側面と外層の内層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように、外層へ接合される内層と、
（Ｃ）貯蔵部が開放又はさらされるときに放出される、貯蔵部内の検出物質及び／又は薬剤不活性化剤と、及び
（Ｄ）内層の反対の側面の第１の部分を被覆する接着剤と、から構成される使い捨て物品を提供することにある。

好ましい実施例において検出物質は安全染料であり、外層と内層のそれぞれは耐引裂性があり、及びそれらの層には感圧接着剤が接合する。更に物品は、封止自在の開口部を有し、かつ内層の反対の側面の第１と第２の部分間に形成されるポケットを備えることができ、又その開口部は、永久的な感圧及び／又は感熱接着剤により少なくとも一部分において被覆されるフラップにより任意選択的に封止される。その上更に物品は、接着剤を被覆する剥離自在の放出層を備えることができる。外層の反対の側面に対する接着剤の接着力は、一般的に内層に対する外層の接合の強度よりも大きい。

上述の物品内にパッチを載置する段階と、及び貯蔵部が開放されるときに検出物質及び／又は不活性化剤を物品が放出するように、パッチを物品のポケット内に封止する段階とを含む経皮的パッチを処置する方法を提供することも目的である。

更に本発明の目的は、
（Ａ）移行側面及び反対の側面を有する薬剤層と、
（Ｂ）薬剤層に内蔵されるか、又は薬剤層の移行側面の少なくとも一部分を被覆する第１の接着剤と、
（Ｃ）薬剤層に面する側面及び反対の側面を有する外層であって、その薬剤層は該薬剤層の反対の側面と外層の薬剤層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように外層へ接合される、外層と、
（Ｄ）貯蔵部が開放されるときに放出される、貯蔵部内の検出物質及び／又は薬剤不活性化剤とを備える物品を提供することにある。

好ましくは薬剤層は、アヘン剤、例えばフェンタニールを内蔵し、検出物質は安全染料であり、外層と内層のそれぞれは耐引裂性があり、及びそれらの層には感圧接着剤及び／又は感熱接着剤が接合する。更に物品は、接着剤を被覆する剥離自在な放出層も備えることができ、及び接着剤自体に対する、又は外層の反対の側面に対する接着剤の接着力は、薬剤層に対する外層の接合の強度よりも大きい。

更に本発明の別の目的は、薬剤層の反対の側面が第２の接着剤により永久的に封止されるように、物品を折りたたむことにより上述の物品を処置する方法を提供することにある。

最後に本発明の別の目的は、移行側面および反対の側面を有する物品を提供することにあり、そこにおいて、その移行側面は、第１の領域、及び前記第１の領域に隣接する第２の領域を備える。その第１と第２の領域は膜により分離され
る。第１の領域は、中に処置される検出物質及び／又は不活性化物質を有し、及び第２の領域は、中に配設される薬剤を有する。物品は、移行側面の周辺の少なくとも一部分を被覆する接着剤も内蔵することができ、またその接着剤は、任意選択的に感熱接着剤である。

従って本発明は、
（Ａ）内層に面する側面及び反対の側面を有する外層と、
（Ｂ）外層に面する側面及び反対の側面を有する内層であって、内層の外層に面する側面と外層の内層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように、上述の外層へ接合される内層と、
（Ｃ）前記貯蔵部が活性化されるときに活性化または放出される、前記貯蔵部内の１つ以上の物質であって、検出物質、不活性化剤又はそれらの組合せから成るグループから選択される物質と、
（Ｄ）前記内層の反対の側面の第１の部分を被覆する接着剤であって、任意選択的に感熱性である接着剤とから構成される物品を提供する。

本発明は、
（Ａ）内層に面する側面及び反対の側面を有する耐引裂性の外層と、
（Ｂ）外層に面する側面及び反対の側面を有する耐引裂性の内層であって、内層の外層に面する側面と外層の内層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように、前記外層へ接合される耐引裂性の内層と、
（Ｃ）前記貯蔵部が活性化されるときに活性化または放出される、前記貯蔵部内の１つ以上の物質であって、検出物質、不活性化剤又はそれらの組合せから成るグループから選択される物質と、
（Ｄ）前記内層の反対の側面の周辺の第１の部分を被覆する永久的な感圧及び／又は感熱の接着剤と、及び
（Ｅ）前記接着剤を被覆する剥離自在の放出層と、
から構成される物品であって、
前記接着剤自体に対する、又は前記内層の反対の側面に対する接着剤（１）の接着力は、前記内層に対する前記外層の接合（２）の強度よりも大きい物品を更に提供する。

本発明は、
（Ａ）前記物品の内層の反対の側面に経皮的パッチを載置する段階と、
（Ｂ）前記経皮的パッチを取り囲む封止されたポケットを形成するように、前記内層の反対の側面の少なくとも一部分を被覆する前記接着剤を、前記内層の反対の側面の別の一部分に接触させる段階とから構成される経皮的パッチを処置する方法を更に提供する。

本発明は、
（Ａ）内層に面する側面及び反対の側面を有する外層と、
（Ｂ）外層に面する側面及び反対の側面を有する内層であって、内層の外層に面する側面と外層の内層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように、前記外層へ接合される内層であり、内層の反対の側面の第１の部分が内層の反対の側面の第２の部分へ接合されて、内層の反対の側面の第１と第２の部分間に封止自在の開口部を有するポケットを形成する内層と、
（Ｃ）前記貯蔵部が活性化されるときに活性化又は放出される、前記貯蔵部内の１つ以上の物質であって、検出物質、不活性化剤又はそれらの組合せから成るグループから選択される物質とから構成される物品も提供する。

本発明は、
（Ａ）内層に面する側面及び反対の側面を有する耐引裂性の外層と、
（Ｂ）外層に面する側面及び反対の側面を有する耐引裂性の内層であって、内層の外層に面する側面と外層の内層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように、前記外層へ接合される内層であり、前記内層の反対の側面の第１の部分が内層の反対の側面の第２の部分へ接合されて、内層の反対の側面の第１と第２の部分間にポケットを形成する内層と、
（Ｃ）前記貯蔵部が開放されるときに放出される、前記貯蔵部内の１つ以上の物質であって、検出物質、不活性化剤又はそれらの組合せから成るグループから選択される物質と、
（Ｄ）前記開口部を封止するようになっている封止自在のフラップと、
（Ｅ）前記フラップの少なくとも一部分を被覆する永久的な感圧及び／又は感熱の接着剤と、及び
（Ｆ）前記接着剤を被覆する剥離自在の放出層と、
から構成される物品であって、
前記内層の反対の側面に対する前記接着剤（１）の接着力は、内層に対する外層の接合（２）の強度よりも大きい物品を更に提供する。

本発明は、
（Ａ）前記物品の内層の反対の側面に前記経皮的パッチを載置する段階と、
（Ｂ）前記ポケットを封止して、経皮的パッチを取り囲む封止されたポケットを形成する段階とから構成される経皮的パッチを処置する方法も提供する。

本発明は、
（Ａ）移行側面及び反対の側面を有する薬剤層と、
（Ｂ）前記薬剤層に内蔵されるか、又は薬剤層の移行側面の少なくとも一部分を被覆する第１の接着剤であって、任意選択的に感熱接着剤である第１の接着剤と、
（Ｃ）薬剤層に面する側面及び反対の側面を有する外層であって、前記薬剤層は該薬剤層の反対の側面と外層の薬剤層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように前記外層へ接合される、外層と、
（Ｄ）前記貯蔵部が活性化又は開放されるときに活性化又は放出される貯蔵部内の１つ以上の物質であって、検出物質、不活性化剤又はそれらの組合せから成るグループから選択される物質とから構成される物品を更に提供する。

あるいは本発明は、
（Ａ）移行側面及び反対の側面を有し、かつアヘン剤を含む耐引裂性の薬剤層と、
（Ｂ）前記薬剤層の移行側面の少なくとも一部分に含まれるか、又はその一部分を被覆する第１の感圧及び／又は感熱の接着剤と、
（Ｃ）第２の感圧及び／又は感熱の接着剤であって、前記第１の接着剤と同一又は異なるようにでき、かつ永久的であり、前記薬剤層の周りの周辺の少なくとも一部分を被覆する第２の感圧及び／又は感熱の接着剤と、
（Ｄ）薬剤層に面する側面及び反対の側面を有する耐引裂性の外層であって、前記薬剤層は該薬剤層の反対の側面と外層の薬剤層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように前記外層へ接合される、外層と、
（Ｅ）前記貯蔵部が開放されるときに放出される貯蔵部内の１つ以上の物質であって、検出物質、不活性化剤又はそれらの組合せから成るグループから選択される物質と、
（Ｆ）前記第1 の接着剤を被覆する第１の剥離自在の放出層と、
（Ｇ）前記第２の接着剤を被覆する第２の剥離自在の放出層とから構成される物品であって、
前記第１の接着剤が皮膚へ接着している間は前記第２の接着剤は皮膚へ接着するのが防止され、及び
接着剤自体に対する、又は前記外層の反対の側面に対する前記接着剤（１）の接着力は、前記薬剤層に対する前記外層の接合（２）の強度よりも大きい、物品を提供する。

本発明は、
（Ａ）前記薬剤層の対向する側面が前記第２の接着剤で封止されるように、前記物品を折りたたむ段階を含む、物品を処理する方法を更に提供する。

別の実施例において本発明は、
（Ａ）移行側面及び反対の側面であって、その移行側面は第１の領域及び第１の領域に隣接する第２の領域から構成され、前記第１と第２の領域は膜
により分離される、移行側面及び反対の側面と、
（Ｂ）検出物質、不活性化剤又はそれらの組合せから成るグループから選択される、前記第１の領域に配設される１つ以上の物質であって、前記第１の領域が前記第２の領域上に折りたたまれるときに活性化または放出される１つ以上の物質と、
（Ｃ）前記第２の領域に配設される薬剤とから構成される物品を提供する。

前記物品は、１つ以上の下記の特徴を含むことができる。即ち、内層と外層は耐引裂性があること、物質貯蔵部内の物質は、安全染料、生物学的不活性化剤、化学的不活性化剤、変成不活性化剤、電気的不活性化剤、磁気不活性化剤、機械的不活性化剤、架橋不活性化剤、又はこれらの任意の組合せから成るグループから選択されること、貯蔵部は、加圧、切断、開放、突通し、封止、引裂、開封、又はこれらの任意の組合せにより活性化されること、不活性化剤は、ラット又はヒトのμオピオイド受容体、オピオイド中性化抗体、麻酔性拮抗剤、刺激剤やジポリック剤、又はこれらの任意の組合せから成るグループから選択されること、接着剤は、永久的な感圧及び／又は感熱接着剤から成ること、前記内層の反対の側面の第１の部分は反対の側面の周辺の少なくとも一部分から成ること、物品は、（Ｅ）前記接着剤を被覆する放出層を更に備え、放出層は任意選択的に剥離自在であること、及び前記接着剤自体に対する、又は前記内層の反対の側面に対する前記接着剤（１）の接着力は、内層に対する外層の接合（２）の強度よりも大きいことである。

最後に本発明は、（ａ）経皮的投与成形体を受容するようにサイズが決められた１つ以上の物質貯蔵部、及び（ｂ）その貯蔵部内で経皮的投与成形体を封止できる接着剤、から成る経皮的投与成形体用の容器を提供し、そこにおいてその接着剤は、物品が高温にさらされる場合に色を変化し、及び／又は活性化され、それにより、容器内の経皮的投与成形体を封止する熱活性化接着剤である。本発明の容器は、永久的な感圧及び／又は感熱接着剤により少なくとも一部分が被覆されるフラップを更に備えることができ、又、容器は、任意選択的に接着剤を被覆する剥離自在の放出層も備えることができる。その上更に容器は、貯蔵部が開放又は露出されるときに放出される、貯蔵部と連通する検出物質及び／又は薬剤不活性化剤を更に含むことができる。本発明の容器は、耐引裂性もあり、及び薬剤層を更に備えることができる。任意選択的に検出物質又は不活性化剤は第１の貯蔵部に収納され、及び容器は薬剤を収納する第２の貯蔵部も備え、そこにおいて第１と第２の貯蔵部は、容器が開放又は露出される場合に、第１の貯蔵部の内容物が放出されて第２の貯蔵部の内容物と混合されるように互いに連通する。

本発明は、技術上で現在知られているものよりも濫用されにくい経皮的投与成形体又は包装体を提供できる。

本発明は、経皮的投与成形体、例えば経皮的パッチと組合せて使用できる物品を提供することができ、そこにおいて、その物品は、貯蔵部が開放又は露出されるときに放出される染料及び／又は薬剤不活性化剤を収納する貯蔵部と、及び／又は物品が高温にさらされるときに色を変化し、かつ活性化され、それにより経皮的投与成形体を物品内に封止する熱活性化接着剤とを備えるため、経皮的投与成形体に内蔵される活性剤の誤用を防止または妨げることができる。

図１は、本発明の物品の一実施例を図示する。図１（ａ）に示されるように、この物品には、外層１及び内層３が備えられ、それらの層は、内層の第１の部分を被覆する接着剤４により接合される。内層と外層の組合せにより、内層の外層に面する側面と外層の内層に面する側面との間に閉じた検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部２が形成される。

図１（ｂ）〜（ｄ）に示されるように、内層と外層は好ましくは、２層間に封止自在の開口部を形成するように接合される。開口部５は好ましくは、開口部を封止するのに使用されるフラップ６の少なくとも一部分を被覆する接着剤４を含むフラップにより封止される。更に図１（ｂ）〜（ｄ）に示されるように、物品の内層の反対の側面の第１の部分は外層の反対の側面の周辺の少なくとも一部分を備えることができる。

任意選択的に、放出層が接着剤を被覆し、又好ましくは放出層は剥離自在である。好ましい実施例において、接着剤自体に対する、又は内層の反対の側面に対する接着剤の接着力は、内層に対する外層の接合の接着力よりも大きい。好ましくは、本発明の物品の層のそれぞれは耐引裂性がある。

あるいは、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部の周辺は１２〜１００ミクロンの範囲の厚さを有し、又、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部の中央は貯蔵部の周辺よりも薄い。貯蔵部の周辺と中央との厚さの相違により物品が折り畳まれ、又はパッチが物品から取出されるときに、不活性化剤が放出される。

図１に図示される上述の物品は経皮的投与成形体を収納するのに使用できる。実際には、検出物質及び／又は不活性化剤は、貯蔵部が開放されるときに放出され、又任意選択的には、これらの物質のいずれか、又は両方が経皮的投与成形体に接触し、及び／又はそれを貫通して、任意選択的に、中に含まれる薬剤を変質、損傷及び／又は不活性化することができる。

図２は本発明の別の実施例を図示する。物品は、薬剤に加えて、経皮的投与成形体内に処置した検出物質及び／又は不活性化剤を有する経皮的投与成形体である。具体的には物品は、移行側面と反対の側面を有する薬剤層１、及び薬剤層上に配設されるか、又は移行側面の一部分を被覆する第１の接着剤を備える。物品には、薬剤層に面する側面及び反対の側面を有する外層３が更に備えられ、そこにおいて薬剤層は外層へ接合されて、薬剤層の反対の側面と外層の薬剤層に面する側面との間に閉じた検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部を形成する。好ましくは、本発明の物品のそれぞれの層は、耐引裂性がある。

物品は任意選択的に、接着剤を被覆する放出層を備える。更に放出層は任意選択的に剥離自在であり、又接着剤自体に対する、又は外層の反対の側面に対する接着剤の接着力は、薬剤層に対する外層の接合の接着力よりも大きい。物品には、第１の接着剤と同一又は異なる第２の接着剤も備えることができ、そこにおいて第２の接着剤は、薬剤層の周辺の少なくとも一部分を被覆する。好ましくは、第１の接着剤が薬剤受容面即ち皮膚へ接着している間は、第２の接着剤は皮膚へ接着するのが防止される。第２の接着剤が物品に備えられるならば、物品は、剥離自在にできる第２の放出層を任意選択的に内蔵し、又接着剤自体に対する、又は外層の反対の側面に対する第２の接着剤の接着力は、薬剤層に対する外層の接合の接着力よりも大きい。

物品は、任意選択的に、内層又はポケット内に内蔵される別の接着剤層も備えることができるので、物品内に載置された経皮的パッチが物品内に保持されることになる。この別の接着剤層は任意選択的に、接着剤を被覆する放出層を備え、又その放出層は任意選択的に剥離自在である。

図３は、本発明の物品の別の実施例を図示する。物品は、移行側面及び反対の側面を有する、及び移行側面の周辺に処置される接着剤１を任意選択的に有する経皮的投与成形体である。移行側面には第１の領域２及び第２の領域３が備えられ、そこにおいてそれらの領域は、膜又は不透過性バリヤ４により互いに分離される。第１の領域は、中に処置された検出物質及び／又は不活性化剤を有する。第２の領域は、中に処置された薬剤を有する。物品は任意選択的に、接着剤を被覆する放出層を備え、又その放出層は任意選択的に剥離自在である。

実際には、第１の領域が第２の領域と接触して、任意選択的に、中に含まれる薬剤を変質、損傷及び／又は不活性化するように、不活性化剤は、パッチが折りたたまれるときに薬剤と接触される。

不活性化剤は、物品内に処置される薬剤又は活性剤と接触するか、又はそれ自体が活性化されるとき、不活性化を通して、例えば活性剤の受容体結合部位の化学的不活性化又は変質を通して、活性剤の受容体結合部位の電気的不活性化又は変質を通して、活性剤の受容体結合部位の磁気的不活性化又は変質を通して、活性剤の受容体結合部位の機械的不活性化又は変質を通して、生体非可用性を通して、物理的非可用性を通して、濫用者に対する活性剤のアピールの欠如、例えば耐えられない悪い味または過度の吐き気等のような耐えられない刺激を生じる不活性化剤を通して、又はそれらと同様なものを通して、活性化剤を使用できないようにする、１つ以上の不活性化剤を使用できる。

例えば、本物品に載置することにより処理される経皮的パッチ内の活性剤がオピオイドであったならば、不活性化剤は、投与成形体における残留オピオイド分子を変質して不活性化させる化学薬剤又は変成剤であったであろう。不活性化剤は、残留オピオイドを不溶性リガンド−受容体の複合体中に結合するオピオイド受容体であったであろう。不活性化剤は、好ましくは、オピオイドよりも、受容体に対して大きい特異性及び／又は親和性を有するオピオイド受容体拮抗剤であったであろうし、それは、誤用すると分離されるか、又は残留オピオイドが投与されて、オピオイド受容体の残留オピオイドと拮抗し、それによりオピオイド誤用の目的を無効にする。これにより、残留オピオイドが生体内部で無用にされることになる。又不活性化剤は、例えば不透過性微小球または永久的に結合されるマトリックスにおけるように残留活性剤を物理的に隔離するであろう。同様に不活性化剤は、吸収されるならば濫用がアピールされない苦悩特性または不安特性を有する非オピオイドであろう。

貯蔵部は、例えば加圧、切断、開放、突通し、封止、引裂、開封、又はこれらの任意の組合せにより開放、露出又は活性化されるであろう。

実際には、検出物質及び／又は不活性化剤は好ましくは、貯蔵部が開放又は露出されるときに放出され、又、任意選択的には、これらの物質のいずれか、又は両方が薬剤層に接触し、及び／又はそれを貫通して、任意選択的に、中に含まれる薬剤を変質、損傷及び／又は不活性化することができる。

図４は、本発明の物品の別の実施例を図示する。図４（ａ）に示されるように、この物品には、外層１及び内層３が備えられ、それらの層は、内層の第１の部分を被覆する感熱接着剤４により接合される。内層と外層の組合せにより、内層の外層に面する側面と外層の内層に面する側面との間に閉じた貯蔵部２が形成され、その貯蔵部は任意選択的に検出物質及び／又は不活性化剤を内蔵する。図４（ｂ）〜（ｄ）に示されるように、内層と外層は好ましくは、２層間に封止自在の開口部を形成するように接合される。開口部５は好ましくは、開口部を封止するのに使用されるフラップ６の少なくとも一部分を被覆する感熱接着剤４を含むフラップにより封止される。更に図４（ｂ）〜（ｄ）に示されるように、物品の内層の反対の側面の第１の部分は、外層の反対の側面の周辺の少なくとも一部分を備えることができる。

あるいは、貯蔵部の周辺は１２〜１００μｍの範囲の厚さを有し、また貯蔵部の中央は貯蔵部の周辺よりも薄い。

図４に図示される上述の物品は、経皮的投与成形体を収納するのに使用できる。実際には、感熱接着剤は、物品が高温、例えば１００°Ｃ以上の温度にさらされるときに活性化され、経皮的投与成形体を内蔵する貯蔵部を封止する。また任意選択的に接着剤は、活性化されるときに色を変化する。

本発明の物品のエレンメントの１つ以上が、物品の層の部分内に内蔵される。用語「部分」とは、層の全てまたは任意の部分を指す。更に物品のエレンメントの幾つかは、物品の周りの周辺に、又は物品の層に位置決めされるか、又はそれに近接して位置決めされる。用語「周りの周辺」とは、周辺又は周辺に隣接する部位を指す。

本発明の物品に使用される検出物質は、好ましくは染料であり、より好ましくは安全染料である。更に本発明の物品に使用される接着物質は、好ましくは永久的な感圧接着剤及び／又は感熱接着剤である。本発明の物品に使用される接着剤は、同一又は異なるようにできる。好ましくは接着剤は、接着剤自体に対する、又は内層又は外層の反対の側面に対する接着剤の接着力は、内層又は薬剤層に対する外層の接合の接着力よりも確実に大きいように選択される。同一の接着剤が物品全体に使用されるならば、接着力の好ましい変化は、例えば、物品の特定の部分における接着剤の量又は濃度を変えることにより達成できる。

本発明の物品の層は、当該技術に有能な者に知られている手法により接合される。例えば層は、接着剤により、又は層を互いに熱封止することにより接合できる。層を接合する方法は、ポケットの適切な機能の妨害を避けるために、即ち誤用すると染料又は不活性化剤を放出するために、選択される。層は、内側部分と外側部分を形成するために、それ自体が折り畳まれる単一の部材から、又は２つの個別の部材から生成できる。

本発明の物品は任意選択的に、薬剤不活性化剤を備える。その不活性化剤は、検出剤貯蔵部に内蔵して検出剤と混合するか、又は不活性化剤に充てられ、かつ検出剤と不活性化剤の混合を防止するようになっている検出剤貯蔵部の別の領域内に処置することができる。不活性化剤は、投与成形体が特定の仕方で、例えば十分な力で折り畳まれ、曲げられ、押付けられたり、又は皮膚から剥離されたりなどされて取扱われる場合、もしくは投与成形体が濫用される場合、例えば噛み込まれ、浸漬され、抽出され、又はタバコのように吸われたりなどされる場合、放出できる。この実施例は、例えば、投与成形体が廃棄されるときに残留活性剤を不活性化するのに使用できるであろう。

不活性化剤は、活性剤と接触するか、又はそれ自体が活性化されるとき、不活性化を通して、例えば活性剤の受容体結合部位の化学的不活性化または変質を通して、活性剤の受容体結合部位の電気的不活性化又は変質を通して、活性剤の受容体結合部位の磁気的不活性化又は変質を通して、活性剤の受容体結合部位の機械的不活性化又は変質を通して、生体非可用性を通して、物理的非可用性を通して、濫用者に対する活性剤のアピールの欠如、例えば耐えられない悪い味又は過度の吐き気等のような耐えられない刺激を生じる不活性化剤を通して、又はそれらと同様なものを通して、活性化剤を使用できないようにする、１つ以上の不活性化剤を投与成形体においても使用できる。

例えば、投与成形体内の活性剤がオピオイドであったならば、不活性化剤は、投与成形体における残留オピオイド分子を変質して不活性化させる化学薬剤又は変成剤であったであろう。不活性化剤は、例えば残留オピオイドを不溶性リガンド−受容体の複合体中に結合するオピオイド受容体のような生物学的不活性化剤であったであろう。不活性化剤は、好ましくは、オピオイドよりも、受容体に対して大きい特異性及び／又は親和性を有するオピオイド受容体拮抗剤であったであろうし、それは、誤用すると分離されるか、又は残留オピオイドが投与されて、オピオイド受容体の残留オピオイドと拮抗し、それによりオピオイド誤用の目的を無効にする。これにより、両方の薬剤が共に投与または隔離される場合に残留オピオイドが生体内部で無用にされることになる。また不活性化剤は、例えば不透過性微小球又は永久的に結合されるマトリックスにおけるように残留活性剤を物理的に隔離するであろう。代わりに不活性化剤は、残留活性剤を物理的に隔離する架橋剤であろう。同様に不活性化剤は、吸収されるならば濫用がアピールされない苦悩特性又は不安特性を有する非オピオイドであろう。

不活性化剤は、活性剤と接触するか、又はそれ自体が活性化されるとき、不活性化を通して、例えば活性剤の受容体結合部位の化学的不活性化又は変質を通して、活性剤の受容体結合部位の電気的不活性化又は変質を通して、活性剤の受容体結合部位の磁気的不活性化又は変質を通して、活性剤の受容体結合部位の機械的不活性化又は変質を通して、生体非可用性を通して、物理的非可用性を通して、濫用者に対する活性剤のアピールの欠如、例えば耐えられない悪い味又は過度の吐き気等のような耐えられない刺激を生じる不活性化剤を通して、又はそれらと同様なものを通して、活性化剤を使用できないようにする。１つ以上の不活性化剤を投与成形体においても使用できる。

本発明に使用できる活性剤の非限定例は、フェンタニール、ブープレノルフィン、エトルフィン、及び経皮的使用を可能にするに足る効能を有する関連するオピオイド、又はそれらの任意の組合せである。不活性化剤の非限定例には、ラット又はヒトのμオピオイド受容体と、オピオイド中性化抗体と、ナロキソン、ナルトレクセンやナルメフェン等の麻酔性拮抗剤と、スコポラミン、ケタミン、アトロピン又はマスタードオイルのようなジポリック剤または刺激剤と、及びそれらの任意の組合せとがある。

本発明の物品に内蔵される検出物質の量は、放出されるときに最終使用者が目視できる量である。そのような量は、物品の寸法と透過性、及び検出物質の可視性に基づいて有能な職人により容易に確認できる。更に不活性化剤の量は、活性剤と、及び特定の投与成形体に予想される残留活性剤の量とに左右される。そのような量は、量と効果のマトリックスを確立するような方法を使用して、当該技術に有能な者により決めることができる。しかしながらそのような量は、求められた結果、即ち残留活性剤の不活性化、又は魅力的な薬物濫用の非勧告化を達成するのに有効な量でなければならない。

経皮的投与成形体は好ましくは、経皮的パッチの形態である。投与成形体は、活性剤、及び任意選択的に不活性化剤を内蔵する。好ましくは活性剤は、化学的又は生物学的な活性剤である。最も好ましくは活性剤は、フェンタニール、ブープレノルフィン、エトルフィン及び他の高効能麻薬を含むが、それに限定されないオピオイド鎮痛薬であるか、又は制吐剤（スコポラミン）、心臓血管剤（硝酸塩とクロニジン）、及びホルモン（エストロゲンとテストステロン）を含むが、それに限定されない非オピオイド薬剤である。１つ以上の活性剤を投与成形体内に使用できる。

下記の実施例は、本発明の範囲を限定するのではなく説明するのに役立つ。

〔実施例１〕
オピオイドを内蔵する経皮的パッチ使用の禁止期間が終了すると、そのパッチは使用者の皮膚から剥離されて図１（ａ）に図示される使い捨て物品を使用して処分される。この物品を使用するに際してパッチは、内層の中央に一般に載置される。ついでこの内層に外層が被覆され、それにより、この２層の間に形成された貯蔵部内に使用済みパッチが収納又は挟持される。内層と外層は接着剤により互いに保持される。パッチを、内層又は外層、もしくは両方の層に塗布される別の接着剤の層により所定位置に保持することもできる。

この処分物品は、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部も備える。一旦使用済みパッチが処分物品内に収納されてそれらの層が封止されると、その物品がいたずらされる場合、例えば引裂かれる場合、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部は物品の内容物と混合する安全インキを放出して、処分物品にいたずらした者だれにも接触し、それにより、いたずらされた物品、及び誰がいたずらしたかを目視できる。

〔実施例２〕
オピオイドを内蔵する経皮的パッチ使用の禁止期間が終了すると、そのパッチは使用者の皮膚から剥離されて図１（ｂ）に図示される使い捨て物品を使用して処分される。この物品を使用するに際してパッチは、内層の中央に一般に載置され、及び外層は、内層上に折りたたまれるので、内層と外層との間に形成される物質貯蔵部内に使用済みパッチを挟持するポケットが生成される。接着剤が使用されて内層を外層に固定する。パッチを、物質貯蔵部に内蔵される接着剤により貯蔵部内に保持することもできる。

この処分物品は、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部も備える。一旦使用済みパッチが処分物品内に収納されてそれらの層が封止されると、その物品がいたずらされる場合、例えば引裂かれる場合、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部は、物品の内容物と混合する、オピオイド受容体拮抗剤又は染料を放出するので、使用済みパッチに残留するオピオイドの活性を相殺する物質が生成され、いたずらが解明され、かついたずらされた物品、及び誰がいたずらしたかを目視できる。

〔実施例３〕
オピオイドを内蔵する経皮的パッチ使用の禁止期間が終了すると、そのパッチは、使用者の皮膚から剥離されて、図１（ｃ）に図示される使い捨て物品を使用して処分される。この物品を使用するに際してパッチは、物品の内層と外層の接着剤により形成されたポケットの内側に一般に載置される。次いでポケットは、物品のフラップを外層の上端に位置決めし、次いでフラップを接着剤で外層へ接着することにより封止される。パッチを、物質貯蔵部に内蔵される接着剤により貯蔵部内に保持することもできる。

〔実施例４〕
図２に図示されるオピオイドを内蔵する経皮的パッチ使用の禁止期間が終了すると、そのパッチは、使用者の皮膚から剥離されて、処分される。パッチは、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部も備える。使用済みパッチがいたずらされる場合、例えば引裂かれる場合、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部は、パッチの内容物と混合する安全インキを放出して、処分物品にいたずらした者だれにも接触し、それにより、いたずらが解明され、かついたずらされた使用済みパッチ、及び誰がいたずらしたかを目視できる。

〔実施例５〕
図２に図示されるオピオイドを内蔵する経皮的パッチ使用の禁止期間が終了すると、そのパッチは、使用者の皮膚から剥離され、次いで薬剤層が外層により形成される囲い内に封止されるように折りたたまれる。パッチは、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部も備える。使用済みパッチがいたずらされる場合、例えば引裂かれる場合、検出物質及び／又は不活性化剤の貯蔵部は、パッチ内に残留する薬剤と混合するオピオイド受容体拮抗剤を放出するので、使用済みパッチに残留するオピオイドの活性を相殺する物質が生成され、及び貯蔵部から漏洩する染料を放出するので、いたずらが解明され、かついたずらされた物品、及び誰がいたずらしたかを目視できる。

〔実施例６〕
オピオイドを内蔵する経皮的パッチ使用の禁止期間が終了すると、そのパッチは、使用者の皮膚から剥離されて、図４（ａ）に図示される使い捨て物品を使用して処分される。この物品を使用するに際してパッチは、内層の中央に一般に載置される。次いでこの内層に外層が被覆され、それにより、この２層の間に形成された貯蔵部内に使用済みパッチが収納または挟持される。内層と外層は感熱接着剤により互いに保持される。パッチを、内層又は外層、もしくは両方の層に塗布される別の接着剤の層により所定位置に保持することもできる。一旦、使用済みパッチが処分物品内に収納されると、それらの層は、物品を高温にさらすことにより封止される。

〔実施例７〕
オピオイドを内蔵する経皮的パッチ使用の禁止期間が終了すると、そのパッチは使用者の皮膚から剥離されて図４（ｂ）に図示される使い捨て物品を使用して処分される。この物品を使用するに際してパッチは、内層の中央に一般に載置され、次いで外層が内層上に折りたたまれるので、内層と外層との間に形成された物質貯蔵部内に使用済みパッチを挟持するポケットが生成される。感熱接着剤が使用されて内層を外層へ固定する。パッチを、物質貯蔵部に内蔵される感熱接着剤により貯蔵部内に保持することもできる。一旦、使用済みパッチが処分物品内に収納されると、それらの層は物品を高温にさらすことにより封止される。

〔実施例８〕
オピオイドを内蔵する経皮的パッチ使用の禁止期間が終了すると、そのパッチは使用者の皮膚から剥離されて図１（ｃ）に図示される使い捨て物品を使用して処分される。この物品を使用するに際してパッチは、物品の内層と外層の接着により形成されるポケットの内側に一般に載置される。ついでポケットは、物品のフラップを外層の上端に位置決めし、次いでフラップを感熱接着剤で外層へ接着することにより封止される。パッチを、ポケットに内蔵される接着剤により貯蔵部内に保持することもできる。一旦、使用済みパッチが処分物品内に収納されると、それらの層は、物品を高温にさらすことにより封止される。

本発明は、ここで説明された特定の実施例による範囲内に限定されない。実際には、ここで説明されたものに加えて本発明の種々の変形態様は、上述の説明と添付図面から当該技術に有能な者にとり明らかになる。そのような変形態様を、付属の特許請求項の範囲内に入れようとするものである。

本発明は、経皮的投与成形体、例えば経皮的パッチと組合せて使用できる使い捨て物品を提供する。経皮的パッチの使用後、使い捨て物品を使用して処分される。この物品は検出物質や不活性化剤の貯蔵部も備えるので、使用済みパッチが処分物品内に収納されると、その物品に対するいたずらを予防できる。

本発明の経皮的パッチを挿入するポケットを有する物品を示す図である。

薬剤と検出剤／不活性化剤を内蔵する経皮的投与成形体を示す図である。

第１の領域と第２の領域を備える経皮的投与成形体を示す図である。

本発明に従う経皮的パッチを挿入するポケットを有する物品を示す図である。

符号の説明

１外層
２貯蔵部
３内層
４接着剤
５開口部
６フラップ

Claims

経皮的投与成形体の濫用を防止するための物品であって、
（Ａ）内層に面する側面及び反対の側面を有する外層と、
（Ｂ）外層に面する側面及び反対の側面を有する内層であって、前記内層の外層に面する側面と前記外層の内層に面する側面との間に１つ以上の閉じた物質貯蔵部を形成するように、前記外層へ接合される内層と、
（Ｃ）前記内層の外層に面する側面の第１の部分を被覆する接着剤と、
から構成される物品において、その接着剤は、物品が高温にさらされる場合に色を変化し、及び／又は活性化され、それにより、物品内の経皮的投与成形体を封止する熱活性化接着剤である、物品。
前記物品が前記１つ以上の閉じた物質貯蔵部内に検出物質及び／又は薬剤不活性化剤を有する、請求項１に記載の物品。
前記物品は封止自在の開口部を有し、かつ前記内層の反対の側面の第１と第２の部分間に形成されるポケットを備え、又前記開口部は永久的な感圧及び／又は感熱接着剤により少なくとも一部分において被覆されるフラップにより任意選択的に封止される、請求項１又は請求項２に記載の物品。
前記物品は、接着剤を被覆する剥離自在な放出層も備える、請求項１〜請求項３のいずれかに記載の物品。
前記接着剤自体に対する、又は前記外層の反対の側面に対する前記接着剤（１）の接着力は、前記内層に対する前記外層の接合（２）の強度よりも大きい、請求項１〜請求項４のいずれかに記載の物品。
経皮的パッチを処置する方法であって、
（Ａ）請求項３に記載の物品のポケット内にパッチを封止する段階と、
（Ｂ）熱活性化接着剤が活性化されて、任意選択的に色を変化し、かつ経皮的パッチを物品内に封止するように物品を高温にさらす段階と、
から構成される方法。