ES2587358T3

ES2587358T3 - Sistema de desecho para forma farmacéutica transdérmica

Info

Publication number: ES2587358T3
Application number: ES10010918.0T
Authority: ES
Inventors: Geraldine Marcenyac; Mark Alfonso; Lane Gerhlein; Stephan Howard; Lino Tavares; Ronald Greenbaum; Seth Levy; Benjamin Oshlack
Original assignee: Euro Celtique SA
Current assignee: Euro Celtique SA
Priority date: 2001-04-23
Filing date: 2002-04-23
Publication date: 2016-10-24
Anticipated expiration: 2022-04-23
Also published as: US20080262284A1; JP4219172B2; JP2005502391A; EP2113315A2; EP2266718A3; DE60235555D1; DK1424973T3; EP2113315B1; PT2113315E; HK1067520A1; EP2266719B1; EP2113315A3; ATE459317T1; EP1424973B1; EP1424973A4; US20040146547A1; EP2266719A2; HK1150809A1; DK2113315T3; EP2266718A2

Abstract

Un sistema de desecho para forma de dosificación transdérmica, incluyendo dicho sistema de desecho una capa externa (1) y una capa interna (3), que están unidas por un adhesivo (4) que cubre al menos una primera parte d la capa interna , en donde la combinación de las capas interna y externa forma un depósito cerrado (2) entre el lado de la capa interna orientado hacia la capa externa y el lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna, y en donde el depósito (2) incluye al menos uno de un material de detección y un inactivador que se libera cuando el sistema de desecho o forma de dosificación transdérmica se usa indebidamente, el perímetro del depósito (2) tiene un grosor en el intervalo de 12-100 micrómetros, y el centro del depósito (2) es más delgado que el perímetro del depósito.

Description

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DESCRIPCION

Sistema de desecho para forma farmaceutica transdermica Referencia cruzada a solicitudes relacionadas

Esta solicitud reivindica la prioridad de la solicitud provisional de EE.UU. con n.° de serie 60/285.862, presentada el 23 de abril de 2001, y de la solicitud provisional de EE.UU. con n.° de serie 60/292.601, presentada el 22 de mayo de 2001, publicadas como US-A1-2015/0182474.

Campo de la invencion

Esta invencion se refiere a un artfculo manufacturado resistente a la manipulacion que se puede emplear para evitar el uso indebido de una forma farmaceutica transdermica. El artfculo puede contener una forma farmaceutica transdermica, por ejemplo un sistema transdermico, e incluye un agente de deteccion y/o inactivador que se libera cuando se usa indebidamente el artfculo o la forma farmaceutica, y/o un adhesivo sensible al calor que cambia de color cuando se somete a temperaturas elevadas y sella la forma farmaceutica transdermica dentro del artfculo.

Antecedentes de la invencion

Las formas farmaceuticas transdermicas son formas farmaceuticas convenientes para administrar muy distintos agentes activos terapeuticamente eficaces, entre ellos, pero sin limitacion, analgesicos, tales como analgesicos opioides. Los analgesicos opioides tfpicos incluyen, pero sin limitacion, fentanilo, buprenorfina, etorfinas y otros narcoticos de alta potencia. Son farmacos no opioides tfpicos los antiemeticos (escopolamina), agentes cardiovasculares (nitratos y clonidina) y hormonas (estrogeno y testosterona).

La forma farmaceutica transdermica mas comun es un sistema transdermico impulsado por difusion (parche transdermico) que utiliza o bien un deposito de fluido o un sistema de “farmaco dentro de matriz adhesiva”. Otras formas farmaceuticas transdermicas incluyen, pero sin limitacion, geles topicos, lociones, pomadas, sistemas y dispositivos transmucosales y sistemas de administracion iontoforetica (por difusion electrica).

Las formas farmaceuticas transdermicas resultan particularmente utiles para la liberacion programada y la liberacion sostenida de agentes activos. Sin embargo, muchas formas farmaceuticas, y en particular las de liberacion programada y sostenida de agente o agentes activos, contienen grandes cantidades de agente o agentes activos, a menudo muchas veces la dosis absorbida real. Frecuentemente, la forma farmaceutica contiene un exceso de agente activo o bien cede al sujeto en tratamiento menos de la cantidad total de su agente activo. Esto se traduce en que la mayor parte del agente activo queda en la forma farmaceutica despues de su uso. Tanto la forma farmaceutica sin usar como la parte de agente activo que queda en la forma farmaceutica despues de su uso pueden ser objeto de abuso ilfcito, en particular si el agente activo es un narcotico o una sustancia controlada. Por ejemplo, un drogadicto puede manipular mediante masticacion o extraccion formas farmaceuticas usadas que contengan opioides en exceso o sin usar. Incluso un desecho cuidadoso de formas farmaceuticas usadas puede no ser completamente eficaz para impedir el abuso, en particular en casos de un cumplimiento incompleto o parcial.

La patente de EE.UU. n.° 5.804.215 de Cubbage et al. ("Cubbage") se refiere a un sistema de desecho para un parche transdermico que comprende una bolsa para transportar el parche. El sistema de desecho encapsula un parche transdermico e impide el acceso al mismo.

La patente de EE.UU. n.° 5.149.538 de Granger et al. ("Granger") se refiere a una forma farmaceutica resistente al uso indebido, para la administracion transdermica de opioides.

Existe la necesidad de una forma farmaceutica transdermica o de un envase que sean menos susceptibles de abuso que lo que se conoce actualmente en la tecnica.

Compendio de la invencion

Asf pues, es un objeto de la presente invencion proporcionar un artfculo que se pueda emplear en combinacion con una forma farmaceutica transdermica, por ejemplo un parche transdermico, en donde el artfculo incluya un deposito que albergue un tinte y/o agente inactivador de medicamento, que se libere cuando se abra o se descubra el deposito y/o un adhesivo activado por calor que cambia de color y se activa cuando se somete a temperaturas elevadas el artfculo, sellando asf la forma farmaceutica transdermica dentro del artfculo. Este objeto se alcanza mediante el sistema de desecho de acuerdo con la reivindicacion 1. Por lo tanto, el artfculo impide o dificulta el uso indebido del agente activo contenido en la forma farmaceutica transdermica.

La presente descripcion proporciona un artfculo desechable que incluye:

(A) una capa externa que tiene un lado orientado hacia la capa interna y un lado opuesto;

(B) una capa interna que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando la capa interna unida a la capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre el lado de la

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capa interna orientado hacia la capa externa y el lado de la capa externa orientado hacia la capa interna; y

(C) adhesivo que cubre una primera parte del lado opuesto de la capa interna, en donde el adhesivo es un adhesivo activado por calor que cambia de color y/o se activa cuando se somete a temperaturas elevadas el artfculo, sellando as^ la forma farmaceutica transdermica dentro del artfculo.

En una realizacion preferida, el artfculo puede incluir un bolsillo que tiene una abertura sellable y esta formado entre las primera y segunda partes del lado opuesto de la capa interna, en donde la abertura esta opcionalmente sellada por una solapa cubierta al menos en parte por un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor. Aun mas, el artfculo puede incluir tambien una capa antiadherente desprendible que cubre el adhesivo. La adhesion del adhesivo al lado opuesto de la capa externa es tfpicamente mayor que la fuerza de la union de la capa externa a la capa interna.

Tambien es un objeto proporcionar un metodo para desechar un parche transdermico, que incluya colocar un parche transdermico dentro del artfculo descrito mas arriba, sellar el parche dentro de un bolsillo del artfculo y someter a temperaturas elevadas el artfculo, de manera que se active el adhesivo activado por calor y opcionalmente cambie de color, y selle el parche transdermico dentro del artfculo.

Alternativamente, la presente descripcion proporciona un artfculo desechable que incluye:

(B) una capa interna que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando la capa interna unida a la capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre el lado de la capa interna orientado hacia la capa externa y el lado de la capa externa orientado hacia la capa interna;

(C) un material de deteccion y/o agente inactivador de medicamento en el deposito que se liberan cuando se abre o se descubre el deposito; y

(D) adhesivo que cubre una primera parte del lado opuesto de la capa interna.

En una realizacion preferida, el material de deteccion es un tinte indeleble, cada una de la capas externa e interna son resistentes al desgarro y las capas estan unidas con un adhesivo sensible a la presion. Ademas, el artfculo puede incluir un bolsillo que tenga una abertura sellable y este formado entre las primera y segunda partes del lado opuesto de la capa interna, en donde la abertura este opcionalmente sellada por una solapa cubierta al menos en parte por un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor. Aun mas, el artfculo puede incluir tambien una capa antiadherente desprendible que cubra el adhesivo. La adhesion del adhesivo al lado opuesto de la capa externa es tfpicamente mayor que la fuerza de la union de la capa externa a la capa interna.

Tambien es un objeto proporcionar un metodo para desechar un parche transdermico, que incluya colocar un parche transdermico dentro del artfculo descrito mas arriba y sellar el parche dentro de un bolsillo del artfculo, de manera que el artfculo libere el material de deteccion y/o el agente inactivador cuando se abra el deposito.

Ademas, la presente descripcion proporciona un artfculo que incluye:

(A) una capa de medicamento que tiene un lado de transferencia y un lado opuesto;

(B) un primer adhesivo contenido en la capa de medicamento o que cubre al menos una parte del lado de transferencia de la capa de medicamento;

(C) una capa externa que tiene un lado orientado hacia la capa de medicamento y un lado opuesto, estando la capa de medicamento unida a la capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre el lado opuesto de la capa de medicamento y el lado de la capa externa orientado hacia la capa de medicamento; y

(D) un material de deteccion y/o inactivador de medicamento en el deposito, que se liberan cuando se abre el deposito.

Preferiblemente, la capa de medicamento contiene un opiaceo, por ejemplo fentanilo; el material de deteccion es un tinte indeleble; cada una de la capas externa e interna son resistentes al desgarro y las capas estan unidas con un adhesivo sensible a la presion y/o al calor. Ademas, el artfculo puede incluir tambien una capa antiadherente desprendible que cubra el adhesivo y la adhesion del adhesivo a sf mismo o al lado opuesto de la capa externa es mayor que la fuerza de la union de la capa externa a la capa de medicamento.

Aun mas, la presente descripcion proporciona un metodo para desechar el antedicho artfculo plegando el artfculo de manera que lados opuestos de la capa de medicamento son sellados de forma permanente por el segundo adhesivo.

Por ultimo, la presente descripcion proporciona un artfculo que tiene un lado de transferencia y un lado opuesto, en donde el lado de transferencia incluye una primera zona y una segunda zona adyacente a la primera zona. Las primera y segunda zonas estan separadas por una membrana. La primera zona tiene un material de deteccion y/o inactivador

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dispuesto en la misma, y la segunda zona tiene un medicamento dispuesto en la misma. El artfculo contiene un adhesivo que cubra al menos una parte del peiimetro del lado de transferencia y el adhesivo es, opcionalmente, un adhesivo sensible al calor.

Portanto, la presente descripcion proporciona un artfculo que comprende:

(B) una capa interna que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando dicha capa interna unida a dicha capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre dicho lado de dicha capa interna orientado hacia la capa externa y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna;

(C) uno o mas materiales en dichos depositos, que se activan o se liberan cuando se activan dichos depositos, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos; y

(D) adhesivo que cubre una primera parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna, en donde el adhesivo es opcionalmente sensible al calor.

La presente descripcion proporciona ademas un artfculo que comprende:

(A) una capa externa resistente al desgarro que tiene un lado orientado hacia la capa interna y un lado opuesto;

(B) una capa interna resistente al desgarro que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando dicha capa interna unida a dicha capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre dicho lado de dicha capa interna orientado hacia la capa externa y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna;

(C) uno o mas materiales en dichos depositos, que se activan o se liberan cuando se activan dichos depositos, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos;

(D) un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor, que cubre una primera parte del penmetro de dicho lado opuesto de dicha capa interna; y

(E) una capa antiadherente desprendible que cubre dicho adhesivo,

en donde la adhesion de (1) dicho adhesivo a sf mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa interna es mayor que la fuerza de (2) la union de dicha capa externa a dicha capa interna.

La presente descripcion adicionalmente proporciona un metodo para desechar un parche transdermico, comprendiendo dicho metodo:

(A) colocar dicho parche transdermico sobre dicho lado opuesto de dicha capa interna de un artfculo como el descrito mas arriba; y

(B) poner en contacto dicho adhesivo que cubre al menos una parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna con una parte distinta de dicho lado opuesto de dicha capa interna para formar un bolsillo sellado que encierra dicho parche transdermico.

La presente descripcion tambien proporciona un artfculo que comprende:

(B) una capa interna que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando dicha capa interna unida a dicha capa externa, para formar uno o mas depositos de material cerrados entre el lado de dicha capa interna orientado hacia la capa externa y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna, y en donde una primera parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna esta unida a una segunda parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna, para formar un bolsillo entre las primera y segunda partes de dicho lado opuesto de dicha capa interna, teniendo dicho bolsillo una abertura sellable; y

(C) uno o mas materiales en dichos depositos, que se activan o se liberan cuando se activan dichos depositos, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos.

La presente descripcion ademas proporciona un artfculo que comprende:

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(B) una capa interna resistente al desgarro que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto,

estando dicha capa interna unida a dicha capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre dicho lado de dicha capa interna orientado hacia la capa externa y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna, y

estando una primera parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna unida a una segunda parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna, para formar un bolsillo entre las primera y segunda partes de dicho lado opuesto de dicha capa interna;

(C) uno o mas materiales en dichos depositos, que se liberan cuando se abren dichos depositos, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos;

(D) una solapa sellable adaptada para sellar dicha abertura;

(E) un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor que cubre al menos una parte de dicha solapa; y

(F) una capa antiadherente desprendible que cubre dicho adhesivo;

en donde la adhesion de (1) dicho adhesivo a dicho lado opuesto de dicha capa externa es mayor que la fuerza de (2) la union de dicha capa externa a dicha capa interna.

La presente descripcion tambien proporciona un metodo para desechar un parche transdermico, comprendiendo dicho metodo:

(A) colocar dicho en dicho bolsillo de un artfculo como el descrito mas arriba; y

(B) sellar dicho bolsillo para formar un bolsillo sellado que encierra dicho parche transdermico.

La presente descripcion ademas proporciona un artfculo que comprende:

(B) un primer adhesivo contenido en dicha capa de medicamento o que cubre al menos una parte de dicho lado de transferencia de dicha capa de medicamento, en donde el adhesivo es opcionalmente sensible al calor;

(C) una capa externa que tiene un lado orientado hacia la capa de medicamento y un lado opuesto, estando dicha capa de medicamento unida a dicha capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre dicho lado opuesto de dicha capa de medicamento y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa de medicamento; y

(D) uno o mas materiales en dichos depositos, que se activan o se liberan cuando se activan o se abren dichos depositos, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos.

Como alternativa, la presente descripcion proporciona un artfculo que comprende:

(A) una capa de medicamento resistente al desgarro que tiene un lado de transferencia de medicamento y un lado opuesto y que contiene un opiaceo;

(B) un primer adhesivo sensible a la presion y/o al calor contenido en o que cubre al menos una parte de dicho lado de transferencia de medicamento de dicha capa de medicamento;

(C) un segundo adhesivo sensible a la presion y/o al calor, que puede ser igual o distinto de dicho primer adhesivo y que es permanente, que cubre al menos una parte del peripenmetro de dicha capa de medicamento;

(D) una capa externa resistente al desgarro que tiene un lado orientado hacia la capa de medicamento y un lado opuesto, estando dicha capa de medicamento unida a dicha capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre dicho lado opuesto de dicha capa de medicamento y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa de medicamento;

(E) uno o mas materiales en dichos depositos, que se liberan cuando se abren dichos depositos, en donde dichos materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos;

(F) una primera capa antiadherente desprendible que cubre dicho primer adhesivo; y

(G) una segunda capa antiadherente desprendible que cubre dicho segundo adhesivo;

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en donde se evita que dicho segundo adhesivo se adhiera a la piel mientras este adherido a dicha piel dicho primer adhesivo, y

en donde la adhesion de (1) dicho segundo adhesivo a sf mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa externa es mayor que la fuerza de (2) la union de dicha capa externa a dicha capa de medicamento.

La presente descripcion ademas proporciona un metodo para desechar un artfculo, comprendiendo dicho metodo:

(A) plegar un artfculo como el descrito mas arriba, de manera que dicho lado opuesto de dicha capa de medicamento se sella con dicho segundo adhesivo.

En una realizacion adicional, la presente descripcion proporciona un artfculo que comprende:

(A) un lado de transferencia y un lado opuesto, en donde el lado de transferencia comprende una primera zona y una segunda zona adyacente a dicha primera zona, en donde dichas primera y segunda zonas estan separadas por una membrana;

(B) uno o mas materiales dispuestos en dicha primera zona, seleccionados del grupo que consiste en un material de deteccion y agente inactivador o una combinacion de ambos, en donde dichos materiales se activan o se liberan cuando se pliega dicha primera zona sobre dicha segunda zona;

(C) un medicamento dispuesto en dicha segunda zona.

El artfculo descrito en lo que antecede puede contener una o mas de las siguientes caractensticas: las capas interna y externa son resistentes al desgarro; el material en el deposito de material se selecciona del grupo que consiste en un tinte indeleble, un agente inactivador biologico, un agente inactivador qmmico, un agente inactivador desnaturalizante, un agente inactivador electrico, un agente inactivador magnetico, un agente inactivador mecanico, un agente inactivador por reticulacion o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores; el deposito se activa por aplicacion de presion, corte, apertura, perforacion, sellado, desgarro, desprecintado o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores; el agente inactivador se selecciona del grupo que consiste en receptor opioideo mu de rata o humano, anticuerpos neutralizantes de opioides, un antagonista de narcotico, agentes irritantes o disforicos o cualquier combinacion de los mismos; el adhesivo comprende un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor; la primera parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna comprende al menos una parte del penmetro de dicho lado opuesto de dicha capa interna; el artfculo comprende ademas (E) una capa antiadherente que cubre dicho adhesivo, en donde dicha capa antiadherente es opcionalmente desprendible; la adhesion de (1) dicho adhesivo a sf mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa interna es mayor que la fuerza de (2) la union de dicha capa externa a dicha capa interna.

Por ultimo, la presente descripcion proporciona un recipiente para una forma farmaceutica transdermica que incluye (a) uno o mas depositos de material dimensionados para recibir una forma farmaceutica transdermica y (b) un adhesivo capaz de sellar una forma farmaceutica transdermica dentro del deposito, en donde el adhesivo es un adhesivo activado por calor que cambia de color y/o se activa cuando se somete a temperaturas elevadas el artfculo, sellando asf la forma farmaceutica transdermica dentro del recipiente. El recipiente de la presente descripcion puede incluir ademas una solapa que este cubierta, al menos en parte, por un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor y, opcionalmente, el recipiente puede incluir tambien una capa antiadherente desprendible que cubra el adhesivo. Aun mas, el recipiente puede incluir un material de deteccion y/o agente inactivador de medicamento en comunicacion con el deposito, que se libere cuando se abra o se descubra el deposito. El recipiente de la presente descripcion tambien puede ser resistente al desgarro y puede comprender ademas una capa de medicamento. Opcionalmente, el material de deteccion o material inactivador esta albergado en un primer deposito y el recipiente incluye tambien un segundo deposito que alberga un medicamento, en donde los primer y segundo depositos estan en comunicacion, de manera que si se abre o se descubre el recipiente, se libera el contenido del primer deposito y se mezcla con el contenido del segundo deposito

Breve descripcion de los dibujos

Las Figuras 1a-1d muestran un artfculo que tiene una bolsa para insertar un parche transdermico de acuerdo con la presente invencion.

La Figura 2 muestra una forma farmaceutica transdermica que contiene tanto un medicamento como un agente de deteccion y/o inactivador.

La Figura 3 muestra una forma farmaceutica transdermica que tiene un agente de deteccion y/o inactivador en una primera zona y un medicamento en una segunda zona.

Las Figuras 4a-4d muestran un artfculo que tiene una bolsa para insertar un parche transdermico segun la presente invencion.

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Descripcion detallada

La Figura 1 ilustra una realizacion de un artfculo de la presente invencion. Como se muestra en la Figura 1(a), este artfculo incluye una capa externa (1) y una capa interna (3) que estan unidas por un adhesivo (4) que cubre una primera parte de la capa interna. La combinacion de las capas interna y externa forma un deposito cerrado (2) de material de deteccion y/o inactivador entre el lado de la capa interna orientado hacia la capa externa y el lado de la capa externa orientado hacia la capa interna. Como se muestra en las Figuras 1(b-d), preferiblemente las capas interna y externa estan unidas de manera que entre las dos capas se forma una abertura sellable. Preferiblemente, la abertura (5) esta sellada por una solapa (6) que contiene un adhesivo (4) que cubre al menos una parte de la solapa que se usa para sellar la abertura. Ademas, como se muestra en las Figuras 1 (b-d), una primera parte del lado opuesto de la capa interna del artfculo puede incluir al menos una parte del penmetro del lado opuesto de la capa externa.

Opcionalmente, una capa antiadherente cubre el adhesivo y, preferiblemente, la capa antiadherente es desprendible. En una realizacion preferida, la adhesion del adhesivo a sf mismo o al lado opuesto de la capa interna es mayor que la fuerza adhesiva de la union de la capa externa a la capa interna. Preferiblemente, todas las capas de los artfculos de la invencion son resistentes al desgarro.

De acuerdo con la invencion, el penmetro del deposito de material de deteccion y/o inactivador tiene un grosor en el intervalo de 12-100 micrometros, y el centro del deposito de material de deteccion y/o inactivador es mas delgado que el penmetro del deposito. La diferencia de grosor entre el penmetro y el centro del deposito hace que se libere el inactivador cundo se pliega el artfculo o se extrae el parche del artfculo.

El artfculo descrito en lo que antecede e ilustrado en la Figura 1 se puede emplear para albergar una forma farmaceutica transdermica. En la practica, el material de deteccion y/o inactivador se liberan cuando se abre el deposito y, opcionalmente, uno o ambos de estos materiales pueden entrar en contacto con y/o penetrar en la forma farmaceutica transdermica, opcionalmente alterando, danando y/o inactivando el medicamento contenido en la misma.

La Figura 2 ilustra una realizacion alternativa. El artfculo es una forma farmaceutica transdermica que tiene un material de deteccion y/o inactivador dispuesto dentro de la forma farmaceutica, ademas de un medicamento. En concreto, el artfculo incluye una capa (1a) de medicamento que tiene un lado de transferencia y un lado opuesto, asf como un primer adhesivo dispuesto sobre la capa de medicamento o que cubre una parte del lado de transferencia. El artfculo incluye, ademas, una capa externa (3a) que tiene un lado orientado hacia la capa de medicamento y un lado opuesto, en donde la capa de medicamento esta unida a la capa externa para formar un deposito cerrado (4a) de material de deteccion y/o inactivador entre el lado opuesto de la capa de medicamento y el lado de la capa externa orientado hacia la capa de medicamento. Preferiblemente, todas las capas del artfculo de la invencion son resistentes al desgarro.

El artfculo incluye opcionalmente una capa antiadherente que cubre el adhesivo. Ademas, la capa antiadherente es opcionalmente desprendible y la adhesion del adhesivo a sf mismo o al lado opuesto de la capa externa es mayor que la fuerza adhesiva de la union de la capa externa a la capa de medicamento. El artfculo tambien puede incluir un segundo adhesivo, que es igual o distinto del primer adhesivo, en donde el segundo adhesivo cubre al menos una parte del peripenmetro de la capa de medicamento. Preferiblemente, se evita que el segundo adhesivo se adhiera a la superficie receptora de medicamento, es decir, la piel, mientras este adherido a la piel el primer adhesivo. Si se incluye en el artfculo un segundo adhesivo, este contiene opcionalmente una segunda capa antiadherente, que tambien puede ser desprendible, y la adhesion del segundo adhesivo a sf mismo o al lado opuesto de la capa externa es mayor que la fuerza adhesiva de la union de la capa externa a la capa de medicamento.

Opcionalmente, el artfculo puede contener tambien una capa adicional de adhesivo contenida dentro de la capa interna o bolsa, de manera se retenga dentro del artfculo que un parche transdermico colocado dentro del artfculo. La capa adicional de adhesivo incluye opcionalmente una capa antiadherente que cubre el adhesivo, y la capa antiadherente es opcionalmente desprendible.

La Figura 3 ilustra una realizacion adicional. El artfculo es una forma farmaceutica transdermica que tiene un lado de transferencia y un lado opuesto y, opcionalmente, un adhesivo (1b) dispuesto en el peripenmetro del lado de transferencia. El lado de transferencia comprende una primera (2b) y una segunda (3b) zonas, en donde las zonas estan separadas entre sf por una membrana o barrera impermeable (4b). La primera zona tiene un material de deteccion y/o inactivador dispuesto en la misma. La segunda zona tiene un medicamento dispuesto en la misma. El artfculo incluye opcionalmente una capa antiadherente que cubre el adhesivo, y la capa antiadherente es opcionalmente desprendible.

En la practica, se hace entrar en contacto el agente inactivador con el medicamento cuando se pliega el parche de manera que la primera zona entre en contacto con la segunda zona, opcionalmente alterando, danando y/o inactivando el medicamento contenido en la misma.

El agente inactivador, cuando entra en contacto con un medicamento o agente activo a colocar en el artfculo o cuando se activa en sf, convierte al agente activo en indisponible por inactivacion, por ejemplo inactivacion o alteracion qrnmicas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion electricas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion magneticas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion mecanicas del sitio de union a receptor del agente activo; bioindisponibilidad; indisponibilidad ffsica; perdida

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de atractivo del agente activo para el adicto, por ejemplo en caso de un agente inactivador que produzca un sabor intolerablemente malo o una reaccion intolerable tal como nauseas extremas o parecido; o algo similar a lo mencionado. Se pueden emplear uno o mas agentes inactivadores.

Por ejemplo, si el agente activo de un parche transdermico a desechar mediante la colocacion del mismo en el presente artfculo fuera un opioide, el agente inactivador podna ser un agente qmmico o desnaturalizante que alterase las moleculas de opioide residuales de la forma farmaceutica y las convirtiese en inactivas. El agente inactivador podna ser un receptor opioideo que se fijase al opioide residual para formar un complejo ligando-receptor insoluble. El agente inactivador podna ser tambien un antagonista de receptor opioideo, preferiblemente con mayor especificidad y/o afinidad hacia el receptor que el opioide, que se aislase o se administrase con el opioide residual en caso de uso indebido y compitiese por el receptor opioideo con el opioide residual, frustrando asf el proposito de hacer uso indebido del opioide. Esto convertina en inutil in vivo al opioide residual. El agente inactivador tambien podna secuestrar ffsicamente el agente activo residual, por ejemplo en una microesfera impermeable o en una matriz ligada de manera permanente. Analogamente, el agente inactivador podna ser un no opioide con propiedades disgustantes o disforicas cuando fuera absorbido, que hagan poco atractivo el abuso.

El deposito se podna abrir, descubrir o activar mediante, por ejemplo, la aplicacion de presion, corte, apertura, perforacion, sellado, desgarro, desprecintado o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores.

En la practica, preferiblemente se liberan el material de deteccion y/o inactivador cuando se abre o se descubre el deposito y, opcionalmente, uno o ambos de estos materiales pueden entrar en contacto con y/o penetrar en la capa de medicamento, opcionalmente alterando, danando y/o inactivando el medicamento contenido en la misma.

La Figura 4 ilustra una realizacion adicional de un artfculo de la presente invencion. Como se muestra en la Figura 4(a), este artfculo incluye una capa externa (1) y una capa interna (3) que estan unidas por un adhesivo (4) sensible al calor que cubre una primera parte de la capa interna. La combinacion de las capas interna y externa forma un deposito cerrado (2) entre el lado de la capa interna orientado hacia la capa externa y el lado de la capa externa orientado hacia la capa interna, que contiene un material de deteccion y/o inactivador. Como se muestra en las Figuras 4(b-d), las capas interna y externa estan unidas preferiblemente de manera que entre las dos capas se forma una abertura sellable. Preferiblemente, la abertura (5) esta sellada por una solapa (6) que contiene un adhesivo (4) sensible al calor que cubre al menos una parte de la solapa que se usa para sellar la abertura. Ademas, como se muestra en las Figuras 4(b-d), una primera parte del lado opuesto de la capa interna del artfculo puede incluir al menos una parte del penmetro del lado opuesto de la capa externa.

Opcionalmente, una capa antiadherente cubre el adhesivo y, preferiblemente, la capa antiadherente es desprendible. En una realizacion preferida, la adhesion de un adhesivo a sf mismo o al lado opuesto de la capa interna es mayor que la fuerza adhesiva de la union de la capa externa a la capa interna. Preferiblemente, todas las capas de los artfculos de la invencion son resistentes al desgarro.

De acuerdo con la invencion, el penmetro del deposito tiene un grosor en el intervalo de 12-100 micrometres y el centro del deposito es mas delgado que el penmetro del deposito.

El artfculo descrito en lo que antecede e ilustrado en la Figura 4 se puede emplear para albergar una forma farmaceutica transdermica. En la practica, el adhesivo sensible al calor se activa cuando se expone el artreulo a temperatura elevada, por ejemplo a o por encima de 100°C, y sella el deposito que contiene la forma farmaceutica transdermica. Opcionalmente, el adhesivo tambien cambia de color cuando se activa.

Uno o mas de los elementos del artreulo de la invencion estan contenidos dentro de una parte de las capas del artreulo. El termino "parte" se refiere a la totalidad o a cualquier parte de la capa. Ademas, algunos de los elementos del artreulo estan situados en o proximos al peripenmetro del artreulo o de una capa del artreulo. El termino "periperimetro" se refiere al penmetro o una zona cercana al penmetro.

El material de deteccion empleado en el artreulo de la invencion es preferiblemente un tinte, y mas preferiblemente un tinte indeleble. Ademas, los materiales adhesivos empleados en el artreulo de la invencion son preferiblemente adhesivos permanentes sensibles a la presion y/o al calor. Los adhesivos empleados en el artreulo de la invencion pueden ser iguales o distintos. Los adhesivos se eligen para asegurar que la adhesion del adhesivo a sf mismo o al lado opuesto de la capa interna o externa es mayor que la fuerza adhesiva de la union de la capa externa a la capa interna o de medicamento. Si se emplea el mismo adhesivo en todo el artreulo, se pueden lograr las variaciones de fuerza adhesiva, por ejemplo, haciendo variar la cantidad o concentracion del adhesivo en una parte en concreto del artreulo.

Las capas del artreulo de la invencion se unen mediante cualquier tecnica conocida por los expertos en la tecnica. Por ejemplo, se pueden unir las capas mediante un adhesivo o portermosellado de las capas entre sr El metodo de union de las capas se elige con el fin de evitar interferencias con el funcionamiento correcto de la bolsa, esto es, la liberacion de tinte o inactivador en caso de uso indebido. Se pueden confeccionar las capas a partir de un unico miembro que se pliega sobre sf mismo para formar las partes interna y externa, o bien se pueden confeccionar las capas a partir de dos miembros individuales.

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El arffculo de la invencion incluye, opcionalmente, un agente inactivador de medicamento. El agente inactivador puede estar contenido en el deposito de detector y mezclado con el material de deteccion, o bien estar dispuesto dentro de una zona separada del deposito detector reservada para agente inactivador y disenada para evitar la mezcla del material de deteccion y agente inactivador. Se puede liberar el agente inactivador cuando se manipule de una manera particular la forma farmaceutica, por ejemplo cuando se pliegue, se incline, se comprima con suficiente presion, se despegue de la piel, o algo similar, o si se maltrata la forma farmaceutica, por ejemplo se mastica, se empapa, se somete a extraccion, se fuma, o algo similar. Esta realizacion se podna emplear, por ejemplo, para inactivar cualquier agente activo residual cuando se deseche la forma farmaceutica.

El agente inactivador, cuando entra en contacto con el agente activo o cuando se activa en sf, convierte al agente activo en indisponible por inactivacion, por ejemplo inactivacion o alteracion qmmicas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion electricas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion magneticas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion mecanicas del sitio de union a receptor del agente activo; bioindisponibilidad; indisponibilidad ffsica; perdida de atractivo del agente activo para el adicto, por ejemplo en caso de un agente inactivador que produzca un sabor intolerablemente malo o una reaccion intolerable tal como nauseas extremas o parecido; o algo similar a lo mencionado. Asf mismo, en una forma farmaceutica se pueden emplear uno o mas agentes inactivadores.

Por ejemplo, si el agente activo de la forma farmaceutica fuera un opioide, el agente inactivador podna ser un agente qmmico o desnaturalizante que alterase las moleculas de opioide residuales en la forma farmaceutica y las convirtiese en inactivas. El agente inactivador podna ser un agente inactivador biologico tal como, por ejemplo, un receptor opioideo que se fijase al opioide residual para formar un complejo ligando-receptor insoluble. El agente inactivador podna ser tambien un antagonista de receptor opioideo, preferiblemente con mayor especificidad y/o afinidad hacia el receptor que el opioide, que se aislase o se administrase con el opioide residual al producirse un uso indebido y compitiese con el opioide residual por el receptor opioideo, frustrando asf el proposito de hacer uso indebido del opioide. Esto convertina en inutil in vivo al opioide residual cuando se administrasen o se aislasen los dos juntos. El agente inactivador tambien podna secuestrar ffsicamente el agente activo residual, por ejemplo en una microesfera impermeable o en una matriz ligada de manera permanente. Como alternativa, el agente inactivador podna ser un agente reticulante que secuestrase ffsicamente el agente activo residual. Analogamente, el agente inactivador podna ser un no opioide con propiedades disgustantes o disforicas cuando fuera absorbido, que hagan poco atractivo el abuso.

El agente inactivador, cuando entra en contacto con el agente activo o cuando se activa en sf, convierte al agente activo en indisponible por inactivacion, por ejemplo inactivacion o alteracion qmmicas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion electricas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion magneticas del sitio de union a receptor del agente activo; inactivacion o alteracion mecanicas del sitio de union a receptor del agente activo; bioindisponibilidad; indisponibilidad ffsica; perdida de atractivo del agente activo para el adicto, como por ejemplo, en caso de un agente inactivador que produzca un sabor intolerablemente malo o una reaccion intolerable tal como nauseas extremas o parecido; o algo similar a lo mencionado. Asf mismo, en una forma farmaceutica se pueden emplear uno o mas agentes inactivadores.

Son ejemplos no limitantes de agentes activos que se pueden emplear en la presente invencion el fentanilo, buprenorfina, etorfina y opioides relacionados de potencia suficiente para permitir el uso transdermico, o cualquiera de sus combinaciones. Los ejemplos no limitantes de agentes inactivadores incluyen el receptor opioideo mu de rata o humano; anticuerpos neutralizantes de opioides; antagonistas de narcotico tales como naloxona, naltrexona y nalmefeno; agentes disforicos o irritantes tales como escopolamina, ketamina, atropina o aceites de mostaza; o cualesquiera combinaciones de los mismos.

La cantidad de material de deteccion contenida en el arffculo de la invencion es aquella cantidad que, cuando se libere, sea visible para el usuario final. El experto en la materia, basandose en las dimensiones y la permeabilidad del arffculo, asf como en la visibilidad del material de deteccion, puede determinar facilmente estas cantidades. Ademas, la cantidad de agente inactivador dependera del agente activo y de la cantidad de agente activo residual que se espere en una forma farmaceutica particular. Los expertos en la materia tambien pueden determinar estas cantidades mediante metodos tales como la construccion de una matriz de cantidades y efectos. Sin embargo, dichas cantidades debenan ser las cantidades eficaces para lograr los resultados buscados, es decir, la inactivacion del agente activo residual o la conversion en indeseable de un farmaco de abuso atractivo.

Preferiblemente, la forma farmaceutica transdermica se presenta en forma de un parche transdermico. La forma farmaceutica contiene agente activo y, opcionalmente, un agente inactivador. Preferiblemente, el agente activo es un agente qmmica o biologicamente activo. De la forma mas preferible, el agente activo es un analgesico opioide, que incluye, pero sin limitacion, fentanilo, buprenorfina, etorfinas y otros narcoticos de alta potencia, o un farmaco no opioide que incluye, pero sin limitacion, antiemeticos (escopolamina), agentes cardiovasculares (nitratos y clonidina) y hormonas (estrogeno y testosterona). En una forma farmaceutica se pueden emplear uno o mas agentes activos.

Ejemplos

Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar, pero no limitar, el alcance de la presente invencion.

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Ejemplo 1

Una vez concluido el periodo de uso prescrito de un parche transdermico que contiene un opioide, se despega el parche de la piel del usuario y se desecha empleando un artfculo desechable representado en la Figura 1(a). Al emplear este artfculo, generalmente se coloca el parche en el centro de la capa interna. Despues se cubre la capa interna con la capa externa, aprisionando o emparedando asf el parche usado dentro de un deposito formado entre las dos capas. Las capas interna y externa se mantienen juntas con adhesivo. Tambien se puede retener en su lugar el parche con una capa de adhesivo adicional aplicada como revestimiento sobre la capa interna o la externa, o sobre ambas.

El dispositivo para desecho tambien incluye un deposito de material de deteccion y/o inactivador. Una vez que se ha aprisionado en el dispositivo para desecho el parche usado y se han sellado las capas, si se manipula el dispositivo, por ejemplo si se desgarra, el deposito de material de deteccion y/o inactivador libera una tinta indeleble que se mezcla con el contenido del dispositivo y entra en contacto con quienquiera que este manipulando el dispositivo para desecho, proporcionando asf una indicacion visible de que el dispositivo ha sido manipulado y de quien lo ha manipulado.

Ejemplo 2

Una vez concluido el periodo de uso prescrito de un parche transdermico que contiene un opioide, se despega el parche de la piel del usuario y se desecha empleando un artfculo desechable representado en la Figura 1(b). Al emplear este artfculo, generalmente se coloca el parche en el centro de la capa interna y se pliega la capa externa sobre la capa interna, creando una bolsa que empareda el parche usado dentro del deposito de material formado entre las capas interna y externa. Se utiliza un adhesivo para afianzar la capa interna a la capa externa. Tambien se puede retener el parche dentro del deposito mediante un adhesivo contenido en el deposito de material.

El dispositivo para desecho tambien incluye un deposito de material de deteccion y/o inactivador. Una vez que se ha aprisionado en el dispositivo para desecho el parche usado y se han sellado las capas, si se manipula el dispositivo, por ejemplo si se desgarra, el deposito de material de deteccion y/o inactivador libera un antagonista de receptor opioideo y un tinte que se mezclan con el contenido del dispositivo, proporcionando asf un material que contrarrestara la actividad de cualquier opioide que quede en el parche usado, y manchan el dispositivo manipulado, proporcionando una indicacion visible de que el dispositivo ha sido manipulado y de quien lo ha manipulado.

Ejemplo 3

Una vez concluido el periodo de uso prescrito de un parche transdermico que contiene un opioide, se despega el parche de la piel del usuario y se desecha empleando un artfculo desechable representado en la Figura 1(c). Al emplear este artfculo, generalmente se coloca el parche en el interior de la bolsa formada por la adhesion de las capas interna y externa del dispositivo. Despues se sella la bolsa situando la solapa del artfculo encima de la capa externa y adhiriendo con adhesivo la solapa a la capa externa. Tambien se puede retener el parche dentro del deposito mediante adhesivo contenido dentro de la bolsa.

El dispositivo para desecho tambien incluye un deposito de material de deteccion y/o inactivador. Una vez que se ha aprisionado en el dispositivo para desecho el parche usado y se ha sellado la bolsa, si se manipula el dispositivo, por ejemplo si se desgarra, el deposito de material de deteccion y/o inactivador libera un antagonista de receptor opioideo y un tinte que se mezclan con el contenido del dispositivo, proporcionando asf un material que contrarrestara la actividad de cualquier opioide que quede en el parche usado, y manchan el dispositivo manipulado, proporcionando una indicacion visible de que el dispositivo ha sido manipulado y de quien lo ha manipulado.

Ejemplo 4

Una vez concluido el periodo de uso prescrito de un parche transdermico que contiene un opioide como el representado en la Figura 2, se despega el parche de la piel del usuario y se desecha. El parche tambien incluye un deposito de material de deteccion y/o inactivador. Si se manipula el parche usado, por ejemplo si se desgarra, el deposito de material de deteccion y/o inactivador libera una tinta indeleble que se mezcla con el contenido del parche y entra en contacto con quienquiera que este manipulando el parche, manchando asf el parche manipulado y proporcionando una indicacion visible de que el dispositivo ha sido manipulado y de quien lo ha manipulado.

Ejemplo 5

Una vez concluido el periodo de uso prescrito de un parche transdermico que contiene un opioide como el representado en la Figura 2, se despega el parche de la piel del usuario y se pliega de manera que se sella la capa de medicamento dentro de una envoltura formada por la capa externa. El parche tambien incluye un deposito de material de deteccion y/o inactivador. Si se manipula el parche usado, por ejemplo si se desgarra, el deposito de material de deteccion y/o inactivador libera un antagonista de receptor opioideo que se mezcla con cualquier medicamento residual del parche, proporcionando asf un material que contrarrestara la actividad de cualquier opioide que quede en el parche usado, y un tinte que escapa desde el deposito y mancha el dispositivo manipulado, proporcionando una indicacion visible de que el dispositivo ha sido manipulado y de quien lo ha manipulado.

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Ejemplo 6

Una vez concluido el periodo de uso prescrito de un parche transdermico que contiene un opioide, se despega el parche de la piel del usuario y se desecha empleando un artfculo desechable representado en la Figura 4(a). Al emplear este artfculo, generalmente se coloca el parche en el centro de la capa interna. Despues se cubre la capa interna con la capa externa, aprisionando o emparedando asf el parche usado dentro de un deposito formado entre las dos capas. Las capas interna y externa se mantienen juntas con adhesivo sensible al calor. Tambien se puede retener en su lugar el parche con una capa de adhesivo adicional aplicada como revestimiento sobre la capa interna o la externa, o sobre ambas. Una vez que se ha aprisionado en el dispositivo para desecho el parche usado, se sellan las capas exponiendo a temperatura elevada el artfculo.

Ejemplo 7

Una vez concluido el periodo de uso prescrito de un parche transdermico que contiene un opioide, se despega el parche de la piel del usuario y se desecha empleando un artfculo desechable representado en la Figura 4(b). Al emplear este artfculo, generalmente se coloca el parche en el centro de la capa interna y se pliega la capa externa sobre la capa interna, creando una bolsa que empareda el parche usado dentro del deposito de material formado entre las capas interna y externa. Se utiliza un adhesivo sensible al calor para afianzar la capa interna a la capa externa. Tambien se puede retener el parche dentro del deposito mediante un adhesivo sensible al calor contenido en el deposito de material. Una vez que se ha aprisionado en el dispositivo para desecho el parche usado, se sellan las capas exponiendo a temperatura elevada el artfculo.

Ejemplo 8

Una vez concluido el periodo de uso prescrito de un parche transdermico que contiene un opioide, se despega el parche de la piel del usuario y se desecha empleando un artfculo desechable representado en la Figura 1(c). Al emplear este artfculo, generalmente se coloca el parche en el interior de la bolsa formada por la adhesion de las capas interna y externa del dispositivo. Despues se sella la bolsa situando la solapa del artfculo encima de la capa externa y adhiriendo con adhesivo sensible al calor la solapa a la capa externa. Tambien se puede retener el parche dentro del deposito mediante adhesivo contenido dentro de la bolsa. Una vez que se ha aprisionado en el dispositivo para desecho el parche usado, se sellan las capas exponiendo a temperatura elevada el artfculo.

Realizaciones adicionales son la siguientes:

1. Un artfculo que comprende:

(B) una capa interna que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando la capa interna unida a la capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre el lado de la capa interna orientado hacia la capa externa y el lado de la capa externa orientado hacia la capa interna; y

(C) adhesivo que cubre una primera parte del lado opuesto de la capa interna, en donde el adhesivo es un adhesivo activado por calor que cambia de color y/o se activa cuando se somete a temperaturas elevadas el artfculo, sellando asf la forma farmaceutica transdermica dentro del artfculo.

2. Un artfculo segun el item 1, en donde el artfculo es desechable.

3. Un artfculo segun el item 1, en donde el artfculo puede incluir un bolsillo que tiene una abertura sellable, formado entre las primera y segunda partes del lado opuesto de la capa interna, en donde la abertura esta opcionalmente sellada por una solapa cubierta al menos en parte por un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor.

4. Un artfculo segun el item 1, en donde el artfculo puede incluir tambien una capa antiadherente desprendible que cubre el adhesivo.

5. Un artfculo segun se ha definido en el item 1, en donde la adhesion de (1) dicho adhesivo a sf mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa externa es mayor que la fuerza de (2) la union de dicha capa externa a dicha capa interna.

6. Un metodo para desechar un parche transdermico, comprendiendo dicho metodo:

(A) sellar el parche dentro de un bolsillo del artfculo definido en el item 1; y

(B) someter a temperaturas elevadas el artfculo, de manera que se activa el adhesivo activado por calor y opcionalmente cambia de color, y sella el parche transdermico dentro del artfculo.

7. Un artfculo que comprende:

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(B) una capa interna que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando dicha capa interna unida a dicha capa externa para formar un deposito de material de deteccion cerrado entre dicho lado de dicha capa interna orientado hacia la capa externa y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna;

(C) un material de deteccion en dicho deposito que se libera cuando se abre dicho deposito; y

(D) adhesivo que cubre una primera parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna.

8. Un artfculo segun el item 7, en donde dicho material de deteccion comprende un tinte indeleble.

9. Un artfculo segun el item 7, en donde dicho material de deteccion se selecciona del grupo que consiste en un tinte, un pigmento, un material fluorescente o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores.

10. Un artfculo segun el item 7, en donde dichas capas interna y externa son resistentes al desgarro.

11. Un artfculo segun el item 7, en donde dicho adhesivo comprende un adhesivo permanente sensible a la presion.

12. Un artfculo segun el item 7, en donde el artfculo puede incluir un bolsillo que tiene una abertura sellable y esta formado entre las primera y segunda partes del lado opuesto de la capa interna, en donde la abertura esta opcionalmente sellada por una solapa cubierta al menos en parte por un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor.

13. Un artfculo segun se ha definido en el item 7, que comprende ademas: (E) una capa antiadherente que cubre dicho adhesivo.

14. Un artfculo segun se ha definido en el item 7, en donde dicha capa antiadherente es desprendible.

15. Un artfculo segun se ha definido en el item 7, en donde la adhesion de (1) dicho adhesivo al lado opuesto de la capa externa es mayor que la fuerza de (2) la union de la capa externa a la capa interna.

16. Un metodo para desechar un parche transdermico, comprendiendo dicho metodo:

(A) colocar el parche dentro del artfculo definido en el item 7; y

(B) sellar el parche dentro de un bolsillo del artfculo, de manera que el artfculo libera el material de deteccion y/o el agente inactivador cuando se abre el deposito.

17. Un artfculo que comprende:

(D) un material de deteccion y/o inactivador de medicamento en el deposito, que se libera cuando se abre el deposito.

18. Un artfculo segun el item 17, en donde la capa de medicamento contiene un opiaceo.

19. Un artfculo segun el item 18, en donde el opiaceo es fentanilo.

20. Un artfculo segun el item 17, en donde el material de deteccion es un tinte indeleble.

21. Un artfculo segun el item 17, en donde dichas capas interna y externa son resistentes al desgarro.

22. Un artfculo segun el item 17, en donde dichas capas estan unidas con un adhesivo sensible a la presion y/o al calor.

23. Un artfculo segun el item 17, en donde el artfculo puede incluir tambien una capa antiadherente desprendible que cubre el adhesivo.

24. Un artfculo segun se ha definido en el item 17, en donde la adhesion de (1) dicho adhesivo a sf mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa externa es mayor que la fuerza de (2) la union de dicha capa externa a dicha capa de medicamento.

25. Un metodo para desechar un parche transdermico, en donde dicho metodo comprende plegar el artfculo definido en el item 17 de manera que los lados opuestos de la capa de medicamento son sellados de forma permanente por el

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segundo adhesivo.

26. Un artfculo que comprende un lado de transferencia y un lado opuesto, en donde el lado de transferencia incluye

(A) una primera zona que tiene un material de deteccion y/o inactivador dispuesto en la misma; y

(B) una segunda zona adyacente, en donde la segunda zona contiene medicamento dispuesto en la misma; y

(C) las primera y segunda secciones estan separadas por una membrana.

27. Un artfculo segun el item 26, en donde el artfculo contiene ademas un adhesivo que cubre al menos una parte del

penmetro del lado de transferencia y el adhesivo es, opcionalmente, un adhesivo sensible al calor.

28. Un artfculo que comprende

29. Un artfculo que comprende:

(B) una capa interna resistente al desgarro que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando dicha capa interna unida a dicha capa externa para formar una o mas depositos de material cerrados entre dicho lado de dicha capa interna orientado hacia la capa externa y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna;

(E) una capa antiadherente desprendible que cubre dicho adhesivo;

en donde la adhesion de (1) dicho adhesivo a sf mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa interna es mayor que la

fuerza de (2) la union de dicha capa externa a dicha capa interna.

30. Un metodo para desechar un parche transdermico, comprendiendo dicho metodo:

(A) colocar dicho parche transdermico sobre dicho lado opuesto de dicha capa interna de un artfculo como se ha definido en el item 29; y

31. Un artfculo que comprende:

(B) una capa interna que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando dicha capa interna unida a dicha capa externa, para formar uno o mas depositos de material cerrados entre el lado de dicha capa interna orientado hacia la capa interna y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna, y en donde una primera parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna esta unida a una segunda parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna, para formar un bolsillo entre las primera y segunda partes de dicho lado opuesto de dicha capa interna, teniendo dicho bolsillo una abertura sellable; y

(C) uno o mas materiales en dichos depositos, que se activan o se liberan cuando se activan dichos depositos, en

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donde dichos materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos.

32. Un artfculo que comprende:

La presente invencion proporciona ademas un artfculo que comprende:

(B) una capa interna resistente al desgarro que tiene un lado orientado hacia la capa externa y un lado opuesto, estando dicha capa interna unida a dicha capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre dicho lado de dicha capa interna orientado hacia la capa interna y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna, y

(C) uno o mas materiales en dichos depositos, que se liberan cuando se abren dichos depositos, en donde los materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos;

(D) una solapa sellable adaptada para sellar dicha abertura;

(F) una capa antiadherente desprendible que cubre dicho adhesivo;

en donde la adhesion de (1) dicho adhesivo a dicho lado opuesto de dicha capa externa es mayor que la fuerza de (2)

la union de dicha capa externa a dicha capa interna.

33. Un metodo para desechar un parche transdermico, comprendiendo dicho metodo:

(A) colocar dicho parche en dicho bolsillo de un artfculo segun se ha definido en el item 32; y

34. Un artfculo que comprende:

35. Un artfculo que comprende:

(D) una capa externa resistente al desgarro que tiene un lado orientado hacia la capa de medicamento, y un lado opuesto, estando dicha capa de medicamento unida a dicha capa externa para formar uno o mas depositos de material cerrados entre dicho lado opuesto de dicha capa de medicamento y dicho lado de dicha capa externa orientado hacia la capa de medicamento;

(E) uno o mas materiales en dichos depositos, que se liberan cuando se abren dichos depositos, en donde dichos

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materiales se seleccionan del grupo que consiste en un material de deteccion, un agente inactivador o una combinacion de ambos;

36. Un metodo para desechar un artfculo, comprendiendo dicho metodo plegar un artfculo segun se ha descrito en el item 35, de manera que dicho lado opuesto de dicha capa de medicamento se sella con dicho segundo adhesivo.

37. Un artfculo que comprende:

un medicamento dispuesto en dicha segunda zona.

38. Un artfculo segun el item 37, en donde las capas interna y externa son resistentes al desgarro.

39. Un artfculo segun el item 37, en donde el material en el deposito de material se selecciona del grupo que consiste en un tinte indeleble, un agente inactivador biologico, un agente inactivador magnetico, un agente inactivador mecanico, un agente inactivador por reticulacion o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores.

40. Un artfculo segun el item 37, en donde el deposito se activa por aplicacion de presion, corte, apertura, perforacion, sellado, desgarro, desprecintado o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores.

41. Un artfculo segun el item 37, en donde el agente inactivador se selecciona del grupo que consiste en receptor opioideo mu de rata o humano, anticuerpos neutralizantes de opioides, un antagonista de narcotico, agentes irritantes o disforicos o cualquier combinacion de los mismos;

42. Un artfculo segun el item 37, en donde el adhesivo comprende un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor.

43. Un artfculo segun el item 37, en donde la primera parte de dicho lado opuesto de dicha capa interna comprende al menos una parte del penmetro de dicho lado opuesto de dicha capa interna.

44. Un artfculo segun el item 37, en donde el artfculo comprende ademas (E) una capa antiadherente que cubre dicho adhesivo, en donde dicha capa antiadherente es opcionalmente desprendible.

45. Un artfculo segun el item 37, en donde la adhesion de (1) dicho adhesivo a sf mismo o a dicho lado opuesto de dicha capa interna es mayor que la fuerza de (2) la union de dicha capa externa a dicha capa interna.

46. Un recipiente que comprende (a) uno o mas depositos de material dimensionados para recibir una forma farmaceutica transdermica y (b) un adhesivo capaz de sellar una forma farmaceutica transdermica dentro del deposito, en donde el adhesivo es un adhesivo activado por calor que cambia de color y/o se activa cuando se somete a temperaturas elevadas el artfculo, sellando asf la forma farmaceutica transdermica dentro del artfculo.

47. Un recipiente segun el item 46 en donde el deposito o los depositos comprenden una solapa cubierta al menos en parte por un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor.

48. Un recipiente segun el item 46 en donde el recipiente comprende ademas una capa antiadherente desprendible que cubre el adhesivo.

49. Un recipiente segun el item 46 que comprende ademas un material de deteccion y/o agente inactivador de medicamento en comunicacion con el deposito, que se libera cuando se abre o se descubre el deposito.

50. Un recipiente segun el item 46 en donde el recipiente es resistente al desgarro.

51. Un recipiente segun el item 46 en donde el recipiente comprende ademas un deposito que contiene medicamento.

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52. Un recipiente segun el ftem 51 en donde el recipiente comprende ademas un deposito que contiene medicamento y un deposito de material de deteccion y/o agente inactivador.

53. Un recipiente que comprende (a) uno o mas depositos de material dimensionados para recibir una forma farmaceutica transdermica; y (b) un medio para sellar una forma farmaceutica transdermica dentro del deposito.

5 54. Un recipiente segun el item 53 en donde el componente (b) es un adhesivo que es un adhesivo activado por calor

que cambia de color y/o se activa cuando se somete a temperaturas elevadas el artfculo, sellando de esta manera la forma farmaceutica transdermica dentro del artfculo.

55. Un recipiente segun el item 53 en donde el deposito o los depositos comprenden una solapa cubierta al menos en parte por un adhesivo permanente sensible a la presion y/o al calor.

10 56. Un recipiente segun el item 54 en donde el recipiente comprende ademas una capa antiadherente desprendible

que cubre el adhesivo.

57. Un recipiente segun el item 53 que comprende ademas un medio de deteccion y/o inactivador de medicamento sin usar dentro de una forma farmaceutica transdermica sellada dentro del deposito, en donde dicho medio de deteccion y/o inactivador esta en comunicacion con el deposito y dicho medio de deteccion y/o inactivador se libera en el

15 deposito cuando se abre o se descubre el deposito.

58. Un recipiente segun el item 53 en donde el recipiente es resistente al desgarro.

59. Un recipiente segun el item 53 en donde el recipiente comprende ademas un deposito que contiene medicamento.

60. Un recipiente segun el item 59 en donde el recipiente comprende ademas un deposito que contiene medicamento y un deposito de material de deteccion y/o agente inactivador.

20

Claims

5

10

15

20

25

EP^P2i08^20?16

REIVINDICACIONES

1. Un sistema de desecho para forma de dosificacion transdermica, incluyendo dicho sistema de desecho una capa externa (1) y una capa interna (3), que estan unidas por un adhesivo (4) que cubre al menos una primera parte d la capa interna , en donde la combinacion de las capas interna y externa forma un deposito cerrado (2) entre el lado de la capa interna orientado hacia la capa externa y el lado de dicha capa externa orientado hacia la capa interna, y en donde el deposito (2) incluye al menos uno de un material de deteccion y un inactivador que se libera cuando el sistema de desecho o forma de dosificacion transdermica se usa indebidamente, el penmetro del deposito (2) tiene un grosor en el intervalo de 12-100 micrometros, y el centro del deposito (2) es mas delgado que el penmetro del deposito.
2. El sistema de desecho segun la reivindicacion 1, en donde el material de deteccion se selecciona del grupo que consiste en un tinte, un pigmento, un material fluorescente o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores.
3. El sistema de desecho segun la reivindicacion 2, en donde el material de deteccion es un tinte indeleble.
4. El sistema de desecho segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el agente inactivador se selecciona del grupo que consiste en un agente inactivador biologico, un agente inactivador qmmico, un agente inactivador desnaturalizante, un agente inactivador electrico, un agente inactivador magnetico, un agente inactivador mecanico, un agente inactivador por reticulacion o cualquier combinacion de los mismos
5. El sistema de desecho segun la reivindicacion 4, en donde el agente inactivador se selecciona del grupo que consiste en receptor opioideo p de rata o humano, anticuerpos neutralizantes de opioides, un antagonista de narcotico, agentes irritantes o disforicos o cualquier combinacion de los mismos
6. El sistema de desecho segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que ademas comprende un bolsillo que tiene una abertura sellable y esta formado entre la primera y segunda partes del lado opuesto de la capa interna
7. Uso de un sistema de desecho segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para desechar una forma de dosificacion transdermica.
8. uso segun la reivindicacion 7, en donde la forma de dosificacion transdermica incluye un opioide como el agente activo.
9. Uso segun la reivindicacion 8, en donde el agente activo se selecciona del grupo que consiste en fentanilo, buprenorfina, etorfina y opioides relacionados de potencia suficiente para permitir el uso transdermico, o cualquiera de sus combinaciones.