JP2010521205A - 物質の皮膚貼付用デバイス - Google Patents

Abstract

本発明は、物質（２）の皮膚貼付用デバイス（１）に関し、物質（２）を含むパッチ（３）と、物質の皮膚に対してパッチ（３）の物質（２）を維持するための非リバーシブルアタッチメントシステムを含む使い捨てリストバンド（４）とを含む。

Description

本発明は一般に、皮膚上の又は皮膚を通しての、生物活性物質の適用のための装置に関する。本発明は、より詳細には、とりわけワクチン接種、脱感作又は薬物投与目的のために、そのような物質の皮膚吸収を促進することが意図されている経皮デバイス又はパッチに関する。

人間の表皮は、体内への外部因子の侵入に対するバリアを形成する。皮膚は不浸透性ではなく、実際には非常に多数の物質に対して、多様な透過性レベルでの浸透性がある。

経皮吸収は、血液が及ぶ限りの、外部媒体からの皮膚を通した物質の伝達に相当する。この吸収は、２つの徴候、すなわち皮膚全体の内部への分子の貫入、それに続く真皮乳頭層からの、そして真皮深層からの血液又はリンパの循環流による再吸収をまとめたものによって定義される。貫入工程は、物理的には各外皮構造、すなわち角質層、マルピーギ層、真皮及びcutaneous annexesを介した受動拡散である。ひとたび吸収されると、当該物質は体内に分散し、そして代謝されるか又はされなかった後に除去される。経皮吸収に続く工程は、任意の他の混入経路で遭遇するものに類似している。

角質層は、物質の貫入に対する最も効果的なバリアであり、物質は解剖学的には２つの経路を通して貫入されることがあり、１つは角質層の細胞間隙を通しかつ角質細胞自体を通すもの、もう一つはcutaneous annexesを介するものである。ワクチンの場合、いったんこの角質層を通過すると、物質は、免疫適格細胞、特に有機体の免疫反応において根源的な役割を持つランゲルハンス細胞等の、抗原を発現する細胞に遭遇することができる。角質層を通した抗原の最初の通過を促進することによって、経皮接種がより効果的になる。全身治療用に分子を投与することが意図されたパッチの場合、角質のバリアとしての有効性を一時的に減少させることによって、高い分子量の有効成分を、皮膚を通して投与する経路を開き、有効成分の投与経路を全体的に改善することができる。

パッチによる物質の経皮吸収は、皮膚の損傷によるあらゆる混入のリスクがないこと、無痛であること、運搬が容易であること、患者自身による有効成分の長期にわたる貯蔵又は物質のさらなる投与において、針注射と比較してきわめて有利である。

しかし、そのような投与モードは欠点も有する。実際のところ、皮下注射とは異なり、パッチの物質が最終的に効果を上げるためには、最低期間の貼付が必要とされる。このように、ワクチン接種又は免疫処置は、パッチが皮膚上に十分な時間貼付されていなかった場合には、不完全になる場合がある。必要とされる貼付期間が注射の継続時間よりも大いに長いほど、この間施術者は患者の近くに居続けることができない。そして、施術者は患者がパッチを十分な時間皮膚と接触させたままにしていることにあまり確信が持てない。

仏国特許第２，５２７，４５０号は、皮膚中に物質を放出するための、たとえば有効物質が装填された弾性ブレスレットからなるデバイスに関する。しかし、提案されたデバイスは再利用可能であり、したがってパッチがすぐに取れるのを防ぐこと、又は十分な接触時間が患者によって順守されることを確実にすることができない。

本発明は、これらの欠点の一つ又はそれ以上を解決することに向けられる。このように、本発明の目的は、対象者の皮膚に物質を貼付するためのデバイスであって、
−物質を含むパッチと、
−パッチの物質が、対象者の皮膚に対して維持されることができる非リバーシブルアタッチメントシステムを含む使い捨てブレスレットと、
を含む。

このように、本発明は、皮膚に物質を適用するためのデバイスを提案し、使い捨ての非リバーシブルなアタッチメントシステムによって、患者によってデバイスがすぐに取れるのを防ぎ、及び／又は皮膚との十分な接触時間が順守されることを可能にする。

一つの代替では、ブレスレットは２つのアタッチメント部を含み、ブレスレットの非リバーシブルアタッチメントシステムは、アタッチメント部をともに非リバーシブルに取り付けるための手段を含み、ブレスレットは、両方のアタッチメント部がともに接合されたときにループを形成する。

別の代替によれば、両方のアタッチメント部は、相互接着面を含む。

さらなる別の代替では、
−２つのアタッチメント部の一方は、ボアを有するロッキング部材を含み、ボアを通して非リバーシブルに挿入されることができるスタッドを含み、
−２つのアタッチメント部の他方は、スタッドを通過させることができる、少なくとも一つのボアを含む。

さらなる別の代替では、ロッキング部材は、ボアの範囲を定め、弾性的に変形可能であって、スタッドの非リバーシブルな挿入を可能にするリングを有する。

一つの代替では、デバイスは、ブレスレットにパッチを固定するための手段を含む。

さらなる別の代替では、ブレスレットにパッチを固定するための手段は、非リバーシブルである。

別の代替では、非リバーシブル固定手段は、接着剤で覆われ、剥離可能保護エレメントで覆われたパッチの又はブレスレットの表面を含む。

さらなる代替では、ブレスレットにパッチを非リバーシブルに固定する手段は、相互に嵌め合うことができるパッチの部材及びブレスレットの部材を含む。

さらなる別の代替では、デバイスは、ブレスレット及びパッチを包含するパッケージングを含む。

一つの代替では、ブレスレットは、物質と接触する表面を有する。

さらなる代替では、ブレスレットは、物質に近接した接着面を有する。

別の代替では、接着面は物質を取り囲む。

さらなる別の代替では、パッチは、皮膚内に進入して接触することが意図された物質及び接着面と接触する表面を有する面に設けられた支持体を含む。

一つの代替では、パッチは、必要であれば、支持体に、又はブレスレットに固定され、物質を覆う剥離可能保護エレメントを含む。

さらなる代替では、ブレスレットは物質を覆う。

本発明の別の目的は、皮膚上に物質を貼付するための、及び／又は皮膚上又は皮膚を通した経路を介して、対象、とりわけ哺乳動物、特に人間（たとえば子ども又は大人）に物質を送り届けるための構成を調製するためのパッチデバイスの使用に関する。デバイスはとりわけ、物質をワクチン接種するため、物質を脱感作させるために、物質に対する対象者の感応性を試験するために、又は任意の有効な物質、たとえばとりわけ生物学的に活性
及び／又は抗原（ポリ）ペプチド等を送り届けるために用いられることができる。

本デバイスはまた、任意の病原体に対抗して対象者にワクチンを接種するために用いられる場合がある。このように、本発明の特定の目的は、病原体に対抗して対象者にワクチンを接種する方法にあり、（ｉ）本発明のデバイスを対象者の皮膚上へ適用することであり、物質が病原体の特定の抗原を含むことと、（ｉｉ）対象者の手の周りへのブレスレットの非リバーシブルな取り付け、及び体内への抗原の伝達が可能になる期間にわたりブレスレットを好ましくは同じ位置で維持することとを含む。病原体は変異性（ウイルス、バクテリア、寄生体等）のものであることがあり、抗原は通常ポリペプチド又は脂質性である。

本デバイスはまた、アレルゲンに対する対象者の脱感作のために用いられてもよい。このように、本発明の特定の目的は、アレルゲンに対して対象者を脱感作させるための方法にあり、（ｉ）本発明のデバイスを対象者の皮膚上へ適用することであり、物質が病原体の特定の抗原を含むことと、（ｉｉ）対象者の手の周りへのブレスレットの非リバーシブルなアタッチメント、及び体内への抗原の伝達が可能になる期間にわたりブレスレットを好ましくは同じ位置で維持することとを含む。

本デバイスはまた、有効成分を送り届けるために用いられてもよい。このように、本発明の特定の目的は、対象者に有効成分を送り届けるための方法にあり、（ｉ）本発明のデバイスを対象者の皮膚上へ適用することであり、物質が病原体の特定の抗原を含むことと、（ｉｉ）対象者の手の周りへのブレスレットの非リバーシブルな取り付け、及び体内への抗原の伝達が可能になる期間にわたりブレスレットを好ましくは同じ位置で維持することとを含む。物質は通常ポリペプチド性のもの、たとえばホルモン、サイトカイン、成長因子、栄養因子等である。

パッチ内に含有される物質は、任意の好適なキャリア又は賦形剤であってもよく、固形形状（粉体）、液体形状（たとえばゲル、スラリー、溶液）等であってもよい。

本発明の別の目的は、上記で定義されたデバイスを製作するための方法に関し、非リバーシブルアタッチメントを用いた、パッチと使い捨てブレスレットとの間の機能的組み立て工程を含む。

本発明の他の特徴及び利点は、添付図面を参照して、それを表すものとしてであって決して限定としてではなく、以下にそれについてなされる記述から明瞭に明らかとなろう。

皮膚貼付デバイスの第１の実施形態の底面図である。 図１のデバイスの横断面図である。 適所に配置された後のブレスレットの横断面図である。 第２の実施形態の、キットによって形成されたデバイスの横断面図である。 第２の実施形態の、キットによって形成されたデバイスの横断面図である。

以下では、非リバーシブル又は改変不可能なアタッチメントという用語は、外すためには、少なくとも部分的に破壊されなければならないアタッチメントを定義する。

本発明は、皮膚に物質を貼付するためのデバイスを提案し、物質が十分に長時間貼付されていることを、確信を持って判定又は確実にすることを可能にする。本デバイスは、貫入するか又は進入して表皮と接触することが意図された物質を含むパッチと、デバイスがすぐに取れることを回避し、及び／又は対象者の皮膚に対する物質の十分な接触時間が順守されたことを確実にすることを可能にする非リバーシブルアタッチメントシステムを備える使い捨てブレスレットとを含む。

パッチは、任意の性質であってよく、したがって任意のデバイスか、又は対象者の皮膚上に貼付された任意の支持体又は面であって、その上に物質を貼付するようにしてもよい。これは、閉塞性であるか又はそうでないパッチ、経皮デバイス、バンデージ等であってもよい。パッチは、異なる材料（ポリマー、プラスチック、鉄、パッチ等）からなってもよく、物質は異なる方法で（含浸、共有結合、溜め、静電力等）でパッチに結合されてもよい。

図１〜３は、より詳細には、物質２を皮膚上に貼付するためのデバイス１の第１の実施形態を図示する。デバイス１はパッチ３を含む。パッチ３は、物質２及び接着剤３１を含み、皮膚上に貼付されることが意図されている。接着剤３１は、物質２に近接して位置付けられ、物質の皮膚に対する接触の維持を向上させる。有利には、接着剤３１は、物質２を囲み、皮膚との最適な接触を保証するが、当然ながら他の構成が可能である（細片、スポット等）。デバイス１は、使い捨てブレスレット４をさらに含む。ブレスレット４は、非リバーシブルアタッチメントシステムを備え、デバイスがすぐに取れるのを防ぎ、これにより対象者の皮膚に対し、物質２が十分な時間維持されることが可能になる。

ブレスレット４は、実質的に細片として形成される。ブレスレット４は、本質的に既知の様式で、細片の両端に位置付けられた２つのアタッチメント部４１及び４２を含む。本質的に既知の様式で、ブレスレット４は柔軟であり、アタッチメント部４１及び４２が互いに接合されてもよいようにされる。アタッチメント部４１及び４２が互いに接合されると、ブレスレット４は、図３に図示されるようにループを形成する。非リバーシブルアタッチメント手段は、部分４１及び４２を互いに非リバーシブルに取り付けるための手段を含む。これらのアタッチメント手段は、アタッチメント部４１に位置付けられたロッキング部材を含む。ロッキング部材は、スタッド５１及びボア５３を含む。スタッド５１及びボア５３は一致して、スタッド５１がボア５３を通して非リバーシブルに挿入されてもよいようにされる。このように、スタッド５１は拡大端を含み、そのあとに薄い中間部が続く。ロッキング部材は、ボア５３の範囲を定め、スタッドによって弾性的に変形可能であるリング５２を含み、スタッド５１がボア５３を通して非リバーシブルに挿入されることを可能にする。いったんスタッド５１の拡大端がボア５３を通過すると、リングはスタッド５１の中間部に収容される。

リング５２は、部分４１の側部突出上に位置付けられる。この側部突出４３は折り返して、スタッド５１をリング５２のボア５３内に挿入することができる。アタッチメント部４２は、ブレスレット４の長さ方向に配置されたいくつかのボア５４を含む。長手方向でのボアの位置が異なることにより、ループのサイズが対象者の手の寸法に適応することが可能になる。図３に図示されるように、アタッチメントの両方の部分４１及び４２は、スタッド５１がボア５４とボア５３との両方を通過した場合、非リバーシブルであり、側部突出４３は部分４２の余剰部に折り返される。

当然ながら、改変不可能なブレスレットの、当業者に既知であるアタッチメント部の他の非リバーシブルアタッチメント手段を用いてもよい。

図２に図示されるように、デバイス１は、剥離可能な保護エレメント６をさらに含む。剥離可能な保護エレメント６は、接着剤３１及び物質２を完全に覆い、それらが皮膚上に貼付される前に劣化することを回避する。剥離可能エレメント６は、剥離を容易にするグリップタブを備える。図１では、デバイスは剥離可能エレメント６を除外して図示される。

本実施形態では、提供されたデバイスは、ブレスレット４と一体になったパッチ３を最初に含む。ブレスレット４は、接着剤３１及び物質２と接触する支持体を実際上形成する。アタッチメントが非リバーシブルであるため、ブレスレット４又はアタッチメントシステムが故障するまで、パッチの物質２の皮膚上への貼付が保証される。

エレメント５１〜５４を用いた非リバーシブル機構のアタッチメントの代替として、又はそれに加え、部分４１及び４２の両方が相互に接着面を有することもまた考えられる。当業者は、ループを開くための試みがブレスレット又は接着剤の明らかな劣化へ導くように、適当な接着剤を決定することができる。

図４及び５の実施形態では、パッチ３及びブレスレット４は、キットとして提供される。これらの実施形態のパッチ３及びブレスレット４は、相互固定手段を有する。これらの相互固定手段は、有利には非リバーシブルであるため、アタッチメントが非リバーシブルであることにより、ブレスレット４又はアタッチメントシステムが故障するまで、パッチの物質２の皮膚上への貼付が保証される。これらの実施形態により、たとえば所望の用量の物質２を有するパッチ３を選択して、使い捨てブレスレット４にこのパッチ３を非リバーシブルに固定することができる。有利には、ブレスレット４及びパッチ３が、図示されない同じパッケージ内に位置付けられることが提供される場合がある。

図４に図示された実施形態のデバイス１は、第１の実施形態のものに類似したブレスレット４を含む。デバイス１は、ブレスレット４に非リバーシブルに固定されることが意図されているパッチをさらに含む。パッチ３は、合成フィルム等の支持体３２を含む。物質２及び接着剤３１は、支持体３２の第１の表面に固定される。接着剤３３は、支持体３２の第２の表面に固定される。接着剤３３は、ブレスレット４にパッチ３を非リバーシブルに固定することを意図している。ブレスレット４は、接着剤３３による接着を確実にすることが意図される表面を有する。ブレスレット４及びパッチ３が固定された後、この表面は、有利には物質２を完全に覆う。このように、ブレスレット４を装着している間、物質２の皮膚との接触が保障される。

剥離可能な保護エレメント６は、接着剤３１及び物質２を完全に覆う。剥離可能な保護エレメント７は、接着剤３３を完全に覆い、ブレスレット４に対して貼付される前に劣化することを回避する。剥離可能エレメント６と同様に、剥離可能エレメント７は、剥離を容易にするためのグリップ部材を有する。

図５に図示された実施形態のデバイス１は、第１の実施形態のものに類似したブレスレット４を含む。２つのボア４４がブレスレット４の中間領域にさらに備えられる。デバイス１は、ブレスレット４に非リバーシブルに固定されることが意図されているパッチをさらに含む。パッチ３は、合成フィルム等の支持体３２を含む。物質２及び接着剤３１は、支持体３２の第１の表面に固定される。両方のスタッド３４は、支持体３２の第２の表面から突出する。スタッド３４及びボア４４は、ブレスレット４及びパッチ３の非リバーシブルな固定を保証するように構成される。このためボア４４は、リング５２に類似したリングによって範囲を定められてもよい。

図４及び５の実施形態では、支持体３２が、支持体２と接触する面に静電的性質を有することが提供されてもよい。そのような支持体の一例は、たとえば特許出願番号ＷＯ０２／０７１９５０号又はＷＯ２００６／１２８９８１号に記載されている。そして、粒子としての物質２が、静電力によって支持体３２との接触を維持すべきであることが提供される。しかし、本出願はあらゆるタイプのパッチに適用されてもよいことが理解される。

Claims (17)

1. 対象者の皮膚に物質（２）を貼付するためのデバイス（１）であって、
   −前記物質（２）を含むパッチ（３）と、
   −物質の皮膚との十分な接触時間が順守されたことを確実にすることができる非リバーシブルアタッチメントシステムを含む使い捨てブレスレット（４）と、
   を含むデバイス。
2. 両方のアタッチメント部が互いに接合されたときにループを形成するブレスレット（４）が、２つのアタッチメント部（４１、４２）を含み、ブレスレットの非リバーシブルアタッチメントシステムが、両方のアタッチメント部を互いに非リバーシブルに取り付けるための手段（５１、５２、５３、５４）を含む、請求項１記載のデバイス（１）。
3. 両方のアタッチメント部が、相互接着面を含む、請求項２記載のデバイス（１）。
4. −２つのアタッチメント部の一方が、ボア（５３）を有するロッキング部材（５１、５２、５３）を含み、ボアを通して非リバーシブルに挿入されることができるスタッド（５１）を含み、
   −２つのアタッチメント部の他方が、スタッドによって通過されることができる、少なくとも一つのボア（５４）を含む、請求項２記載のデバイス（１）。
5. ロッキング部材が、ボア（５３）の範囲を定め、弾性的に変形可能であって、スタッド（５１）の非リバーシブルな挿入を可能にするリング（５２）を有する、請求項４記載のデバイス（１）。
6. ブレスレットにパッチを固定するための手段（３３、３４）を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載のデバイス（１）。
7. ブレスレットにパッチを固定するための手段が非リバーシブルである、請求項６記載のデバイス（１）。
8. 非リバーシブル固定手段が、接着剤（３３）で覆われ、剥離可能保護エレメント（７）で覆われたパッチの又はブレスレットの表面を含む、請求項７記載のデバイス（１）。
9. ブレスレット（４）にパッチ（３）を非リバーシブルに固定する手段が、相互に嵌め合うことができるパッチの部材（３４）及びブレスレットの部材（４４）を含む、請求項７または８記載のデバイス（１）。
10. ブレスレット（４）及びパッチ（３）を包含するパッケージングを含む、請求項７〜９のいずれか１項記載のデバイス（１）。
11. ブレスレット（４）が、物質（２）と接触する表面を有する、請求項１〜６のいずれか１項記載のデバイス（１）。
12. ブレスレット（４）が、物質（２）に近接した接着面（３１）を有する、請求項１１記載のデバイス（１）。
13. 接着面（３１）が物質（２）を取り囲む、請求項１２記載のデバイス（１）。
14. パッチが、皮膚内に進入して接触することが意図された物質（２）及び接着面（３１）と接触する表面を有する面に設けられた支持体（３２）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項記載のデバイス（１）。
15. パッチ（３）が、必要であれば、支持体（３２）に、又はブレスレット（４）に固定され、物質（２）を覆う剥離可能保護エレメント（６）を含む、請求項１〜１４のいずれか１項記載のデバイス（１）。
16. ブレスレット（４）が物質（２）を覆う、請求項１〜１５のいずれか１項記載のデバイス（１）。
17. 皮膚上に物質を貼付するための、及び／又は皮膚上又は皮膚を通した経路を介して、対象、とりわけ哺乳動物、特に人間に物質を送り届けるための構成を調製するための、請求項１〜１６のいずれかで定められたパッチデバイスの使用。

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