JP2003525641A

JP2003525641A - 爪真菌症の治療用感圧接着性マトリックス・パッチ

Info

Publication number: JP2003525641A
Application number: JP2000531206A
Authority: JP
Inventors: ベンカテショワラン、スリニバサン; クアン、ダニー
Original assignee: ワトソンファーマスーティカルズ，インコーポレイテッド
Priority date: 1998-02-12
Filing date: 1999-01-12
Publication date: 2003-09-02
Also published as: US6727401B1; CA2320132A1; ZA99527B; AR018282A1; AU2455599A; EP1399145A2; WO1999040955A3; EP1399145A4; KR20010040785A; AU760588B2; WO1999040955A2

Abstract

(57)【要約】足指爪及び手指爪の真菌感染症の治療用デバイスは、閉塞性バッキング層と、有効量の抗真菌薬と任意に化学的促進剤とが均一に分散している感圧接着剤マトリックス層とから構成される。マトリックス層はバッキング層に接着する第１表面と、感染した爪と周囲皮膚領域とに拡散接触するのに適した第２表面とを有する。このデバイスは、貼付時に、皮膚に刺激状態を惹起することなく、又は通常の身体活動を阻害することなく、感染領域に抗真菌薬を連続的に投与しながら、長期間爪と周囲皮膚領域とを被覆し、これらに接着するように形成される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の分野）本発明は、爪真菌感染症を治療するための薬剤組成物を投与するためのデバイ
スに関する。特に、このデバイスは、手指の爪、足指の爪及び爪周囲の表皮中へ
の組成物の移動を促進する閉塞性バッキングを有する。

【０００２】（発明の背景）例えば爪真菌症のような状態は皮膚病学における重大な問題を有する。爪真菌
症は、足指の爪及び手指の爪の真下の変色と、それに伴う、変色部位の近く又は
変色部位に圧力を加えたときの疼痛とによって認識される状態である。この状態
は通常１つより多くの爪を冒す。白色表在性真菌として分類される種々な真菌が
この状態を惹起する。一般人口における爪真菌症の罹患率は２〜１３％の範囲内
であるが、４０〜６０歳の年齢群では約１５〜２０％に増加する。

【０００３】爪真菌症の現在の治療は３つのカテゴリー：抗真菌薬の全身投与；爪の全体若
しくは一部の外科的除去とその後の露出組織の局所治療；又は感染した爪への慣
用的なクリーム、ローション、ゲル若しくは溶液の局所塗布（これはしばしば爪
上の適所にこれらの投与形を維持するための包帯の使用を含む）に分かれる。こ
れらのアプローチの全ては重大な欠点を有する。

【０００４】爪真菌症の治療のための抗真菌薬の長期間の全身（経口）投与が治療効果を得
るために必要とされる。例えば、抗真菌性化合物、ケトコナゾールによる経口治
療は、有意な治療の利益が見られるまでに６か月間の２００〜４００ｍｇ／日の
投与を典型的に必要とする。このような長期間にわたる、高投与量の全身療法は
重大な副作用を及ぼす可能性がある。例えば、ケトコナゾールは肝臓毒性効果を
及ぼすと報告されており、精巣に対する副作用のために血液中のテストステロン
・レベルを減ずる。患者のコンプライアンスは、このような長期間療法、特に重
大な副作用を内包する療法による問題である。

【０００５】爪の全体若しくは一部の外科的除去とその後の局所治療もまた、重大な欠点を
有する。手術に伴う疼痛及び不快感と、爪及び爪床の好ましくない表面的外観(c
osmetic appearance)とは、特に女性患者又は身体的外観に比較的敏感な患者に
とっては重要な問題を表す。

【０００６】局所療法もまた重要な問題を有する。例えばクリーム、ローション、ゲル等の
ような局所投与形態においては、薬剤は長時間爪と密接に接触させておけない。
薬剤の吸収を強化しようと試みて、薬剤溜め(drug reservoir)を適所に維持する
ために包帯が用いられている。しかし、包帯は厚く、扱い難く、厄介であり、一
般に不良な患者コンプライアンスにつながる。

【０００７】親水性及び疎水性のフィルム形成局所抗真菌性溶液も開発されている。これら
の投与形態は薬剤と爪との間の改良された接触を提供するが、フィルムは閉塞性
ではない。さらに、爪真菌症の治療のための局所製剤は、専ら薬剤を爪を横切る
又は爪を通る拡散によって標的部位（感染した爪床）に投与しようと試みている
。

【０００８】ヒトの爪は化学的組成と透過性とに関して角質層よりも髪に類似する。窒素が
爪の主要構成要素であり、このことは爪のタンパク質性を実証する。成長した爪
の総脂質含量は０．１〜１．０％であるが、角質層の脂質は約１０重量％である
。爪は角質層よりも１００〜２００倍厚く、抗真菌薬に結合し、保持する非常に
高い親和力と容量とを有する。その結果、爪を通って標的部位（爪床、図４、数
字１６を参照）に達する薬剤は（あるとしても）殆どない。これらの理由のため
に、爪真菌症の局所療法は一般的に今まで無効であった。

【０００９】爪真菌症は爪板と爪床との局部的真菌感染症である。爪真菌症の理想的な療法
は爪及び皮膚における抗真菌薬の非常に高い局所組織濃度を維持し、有効量の薬
剤を最小の全身暴露で爪床に局所投与する。マトリックス型皮膚パッチは当該技
術分野において周知であるが、爪真菌症の治療に関するそれらの利点は認識され
ていない。感染した爪及び周囲皮膚上への塗布用に形成されたマトリックス・パ
ッチ・デバイスは、爪真菌症のための慣用的な局所療法の欠点のすべてを克服す
ると考えられる。

【００１０】それ故、さらなる侵襲性感染を阻止するために薬剤組成物の爪中への通過を可
能にするのみでなく、同時に感染症を直接治療するために抗真菌薬の経爪及び経
皮投与を促進するマトリックス・パッチ・デバイスを有することが望ましいと考
えられる。本明細書に述べる本発明はこの目的及び他の目的を達成する。

【００１１】（発明の概要）したがって、充分な量の適当な薬剤を罹患した爪及び周囲組織に経皮／経爪投
与する方法を提供することが、本発明の主要な目的である。パッチの接着剤層が治療すべき手指に直接拡散接触して維持され、この場合に
該接着剤層が抗真菌薬を感染部位に投与するために適するように、閉塞性パッチ
を治療部位に接着させる方法を提供することが、本発明の他の目的である。

【００１２】上記目的及び他の目的は、塩を含めた、親油性又は親水性である抗真菌性の調
剤上活性な薬剤の経皮及び経爪投与に適した閉塞性デバイスによって達成され得
る。このデバイスは閉塞性バッキング層と、該バッキング層に接着する第１面と
爪及び周囲皮膚領域と拡散接触するのに適した反対側の第２面とを有する感圧性
マトリックス層とを含む。

【００１３】マトリックス型皮膚パッチは当該技術分野に知られているが、爪及び周囲皮膚
領域への適用及び接着用のマトリックス型皮膚パッチは今までに開発されておら
ず、形成されていない。このような抗真菌性感圧接着性マトリックス・パッチが
爪板を全身投与に比べて非常に高濃度の抗真菌薬で飽和させ（最小の全身暴露で
）、しかも爪及び爪の周囲皮膚を介して、爪のみを通して可能となるよりも非常
に高い速度で、標的部位としての爪床に抗真菌薬を投与することを可能にするこ
とが発見された。本発明は、生体適合性感圧接着剤中に溶解した又は生体適合性
感圧接着剤と混合した調剤上活性な薬剤の使用に基づく浸透性経皮／経爪組成物
を提供する。以下でさらに特定的に同定するように、１種類以上の浸透促進剤の
有効量をさらに含めることも有利であり、好ましくさえありうる。

【００１４】薬剤促進剤の組み合わせを、組成物を投与のために皮膚又は爪表面に対して維
持する目的で、閉塞性デバイス中に含有させる。このようなデバイスは、周囲組
織の一部を含めた爪表面に接着するようにマトリックスの形態に形成されたパッ
チである。

【００１５】マトリックス・パッチは、薬剤／促進剤が感圧性接着剤と混合されて、マトリ
ックスを形成しているものである。マトリックス・パッチは、薬剤／接着剤と存
在する場合の促進剤とを流体又は塗り広げられる形態で混合することによって形
成される。混合物を均一な深さ又は厚さで保護ピーラブルリリース・ライナー上
に塗り広げ又は鋳造し、フィルム・バッキングを混合物の反対側に配置して、中
央に薬剤／接着剤／促進剤を有するフィルム・サンドイッチを形成する。次に、
このフィルム・サンドイッチを適当なサイズにダイカット(die cut)して、貼付
するときまで保護ポウチに収容する。使用のためには、ピーラブル・リリース・
ライナーを除去して、薬剤／接着剤／促進剤マトリックスを爪及び周囲皮膚上に
直接貼付する。薬剤と促進剤とは接着剤マトリックス内から爪及び皮膚表面に移
動する。本明細書に提示するような促進剤は、皮膚を通しての薬剤流動を高め、
爪中への及び爪を通しての薬剤浸透を高めるように機能する。重要なことは、パ
ッチの閉塞性バッキングが薬剤を爪及び皮膚に対して維持して、マトリックス・
パッチから爪及び関連皮膚への薬剤移動を増強させることである。

【００１６】（図面の詳細な説明）図１は、手指１２の平面図であり、付随する爪１１と本発明のマトリックス・
パッチ１０の一実施態様とを有する。とりわけ、マトリックス・パッチが爪の一
部と、あま皮(cuticle)と、爪領域の表皮とを被覆することが好ましい。図１，
２及び３に示した実施態様はパッチサイズと形状とに関して変化を示す３種類の
パッチの実施態様を示しているが、３種類の全ては、薬剤含有マトリックス・パ
ッチの許容される配置を例示する。パッチの許容される配置は治療されるべき感
染した爪の一部又は全て、あま皮及び爪の中央の表皮部分を被覆するように示さ
れる。これらの３部分の全てではないとしても１部分を薬剤投与マトリックス・
パッチと接触させて、薬剤の同時経皮／経爪投与を促進することが重要である。

【００１７】図４は、爪１１と、表皮１３と、あま皮１４と、爪床１６とを含む、手指１２
の断面図である。この図は、典型的に治療を必要とする爪部分、爪床１６と、そ
の直接治療に対する周囲の物理的バリヤー、爪１１、表皮１３及びあま皮１４と
の間の解剖学的関係を実証する。これらの手ごわい解剖学的バリヤーは、前記で
考察したように、爪床及び関連組織の感染症の有意な治療を妨害している。この
図は、表皮１３、あま皮１４及び爪１１と接着的に接触するように適当に配置さ
れた本発明のマトリックス・パッチ１０の好ましい実施態様のさらなる図を表す
。図示するように、パッチ１０は、薬剤と、存在する場合は促進剤とが均一に分
布されているマトリックス層１８の上に横たわる非浸透性バッキング１７から成
る。図１の好ましい１実施態様に示されるように、本発明のマトリックス・パッ
チは、治療される手指の幅を超えて所望の量まで伸びる。この付加的な長さはマ
トリックス・パッチが治療される手指の両側と恐らくは下部（爪の反対側）とに
接着されることを可能にする。これは、本発明のマトリックス・パッチと、治療
を必要とする爪を囲む表皮組織との間の付加的な接触を提供する。この方法によ
り、薬剤は多数の方向から同時に感染手指に投与される。したがって、本発明の
マトリックス・パッチは、あま皮と接触する表皮とを通して同時に、爪中に薬剤
を投与することができる。

【００１８】（好ましい実施態様の詳細な説明）下記定義は、用いるならば、本発明の説明に有用であり、反復して説明する必
要性を除去するであろう。

【００１９】本文において用いる場合に、“促進(enhancement)”、“透過促進”又は“浸
透促進”なる用語は、薬剤が膜を通って浸透する速度を高めるように、薬剤に対
する生物学的膜（即ち、皮膚及び／又は爪）の浸透性を増大することを意味する
。このような促進剤の使用によって生じた、促進された浸透は例えば拡散セル装
置を用いて、動物又はヒトの皮膚を通しての薬剤拡散速度を測定することによっ
て観察することができる。拡散セルはＭｅｒｒｉｔｔらの“皮膚透過のための拡
散装置（ＤｉｆｆｕｓｉｏｎＡｐｐａｒａｔｕｓｏｆＳｋｉｎＰｅｎｅ
ｔｒａｔｉｏｎ）”、Ｊ．ｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅ、１（
１９８４）１６１〜１６２頁によって記載されている。

【００２０】 “罹患位置(afflicted situs)”とは、異常(pathology)、不快、感染、炎症又
は病変の局圧化された領域と直接の周囲領域、例えば、手指又は足指の爪及び周
囲領域を意味する。

【００２１】 “浸透剤(permeant)”又は“薬剤”なる用語は、“罹患位置”に局所適用する
ことにより所望の生物学的又は薬理学的効果を包含する、経皮又は経爪投与に適
した、任意の化学物質又は化合物を意味する。一般に、これは例えば抗生物質と
抗真菌薬等の治療用薬剤を包含する。“浸透剤”なる用語は、混合物も包含する
よう意図されている。混合物とは、異なるカテゴリーからの浸透剤の組み合わせ
、同一カテゴリーからの浸透剤の混合物、並びに同一又は異なるカテゴリーから
の同一又は異なる浸透剤の遊離塩基と塩の形態の混合物を意味する。

【００２２】薬剤又は浸透剤の“有効”量とは、所望の局所効果を生じるための、非毒性で
あるが充分な量を意味する。本明細書で用いる限り、浸透促進剤の“有効”量は
膜の浸透性の所望の増加、したがって、所望の浸透の深さ、投与速度及び薬剤量
を生ずるように選択される量を意味する。

【００２３】 “薬剤送達システム”、“薬剤／促進剤組成物”又は任意の同様な用語は、こ
のような感圧接着剤、透過促進剤、賦形剤又は任意の他の添加剤と組み合わせて
経皮的又は経爪的に投与される薬剤を含有する製剤化組成物を意味する。

【００２４】 “マトリックス”又は“マトリックス系”なる用語とは、他の成分を含有して
もしなくてもよい又は促進剤が均質に溶解若しくは懸濁された生体適合性感圧接
着剤中に均質に組み合わされた活性浸透剤を意味する。マトリックス系は通常、
非浸透性フィルム・バッキングと、経皮／経爪投与前の、フィルム・バッキング
の反対側の接着剤表面上のリリース・ライナーとを有する接着剤パッチである。
それ故、マトリックス系は接着剤中の薬剤組成物を、皮膚及び爪との薬剤伝達の
関係に維持するために製剤化された、促進剤及び他の成分をも含有する接着剤担
体中の薬剤組成物の単位投与形態である。

【００２５】上記したように、薬剤投与デバイスは、浸透剤と促進剤とが接着剤層中に混入
されているマトリックス製剤である。促進剤が接着剤中に混入されている製剤で
は、促進剤は一般に約０．１〜３０重量％、好ましくは約１〜２０重量％、最も
好ましくは約２〜２０重量％の範囲内の量で存在する。マトリックス・デバイス
は罹患位置において皮膚及び爪と接触させられ、適当な接着剤によって適所に維
持される。

【００２６】本発明をその好ましい特定の実施態様に関連して説明したが、以下の記載が本
発明を例示するように意図され、本発明の範囲を限定するように意図されていな
いことを理解すべきである。本発明の他の面は、本発明が属する技術分野に熟練
した人々に明らかであろう。

【００２７】マトリックス系では、キャリヤーは主として、促進剤と有効量の活性浸透剤又
は薬剤とが均質に組み合わされている感圧接着剤である。適当な感圧接着剤はアクリル・コポリマー接着剤又は“アクリル接着剤”（例
えば、ＮａｔｉｏｎａｌＳｔａｒｃｈＤｕｒｏｔａｋ８０−１１９６及び
ＭｏｎｓａｎｔｏＧｅｌｖａ７３７）、ゴムベース接着剤又は“ゴム接着剤
”、例えばポリイソブチレン又は“ＰＩＢ接着剤”（例えば、Ａｄｈｅｓｉｖｅ
ＲｅｓｅａｒｃｈＭＡ−２４）及びシリコーンベース接着剤(silicone base
d adhesives)又は“シリコーン接着剤”（例えば、ＤｏｗＢｉｏ−ＰＳＡ）を
包含しうる。しかし、用いた場合の活性浸透剤及び促進剤と相容性である、任意
の他の適当な感圧接着剤も使用可能である。

【００２８】適当な促進剤は当該技術分野において周知であり、α−ヒドロキシ酸と脂肪酸
エステル及びこれらのアミド、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸のＣ₁−Ｃ₈エス
テル、グリセロールのＣ₁−Ｃ₁₈エステル等から成る群から選択される代表的な
要素を包含しうる。

【００２９】マトリックス系中に、接着剤は５０〜９９．７５重量％の範囲の量で存在し、
好ましくは約７０〜９９．５重量％の量で存在する。促進剤も接着剤マトリック
ス中に均質に溶解又は懸濁され、存在する場合は、約０．１〜３０重量％の間の
量で存在し、約１〜２０重量％の範囲が好ましく、２．０〜１５重量％が最も好
ましい。

【００３０】（例と好ましい実施態様）Ｉ．皮膚流動方法改変したＦｒａｎｚ非ジャケット付き浸透セルを用いて、ｉｎｖｉｔｒｏの
ヒト死体皮膚流動試験を行なった。このセルを撹拌モジュール上に配置した循環
水浴中に入れることによって、皮膚表面の温度を３２℃に維持した。全厚の皮膚
を６０℃の熱に６０秒間暴露し、その時間後に角質層と表皮（表皮膜）とを穏や
かに真皮からリリースすることを含むＫｌｉｇｍａｎとＣｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ
の熱−分離方法（Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．８８：７０２（１９６３））に
よって表皮膜を採取(dermatomed)ヒト死体皮膚から分離した。

【００３１】マトリックス皮膚流動試験のために、熱分離したヒト表皮膜を長方形ストリッ
プに切断した。このマトリックスを０．７１ｃｍ²円盤に切断した。リリース・
ライナーをはがし、捨て、マトリックス盤を表皮膜の角質層表面上に積層した。
次に、皮膚−マトリックス・サンドイッチを拡散セル上に載せた。皮膚マトリッ
クスサンドイッチの各断片を拡散セルのドナー区画とレシーバー区画との間に、
表皮側がレシーバー区画に面するように装填し、適所にクランプした。次に、レ
シーバー区画に０．０２％アジ化ナトリウム水溶液を満たした。この媒質中の薬
剤の溶解度は実験を通してのシンク条件を確実にするために充分である。次に、
皮膚表面温度を３２±１℃に維持するように標定した循環水浴中に拡散セルを入
れた。予め定められたサンプリング間隔で、レシーバー区画の全内容物を薬剤定
量のために回収し、レシーバー区画を新鮮なレシーバー溶液により、皮膚／溶液
界面における如何なる気泡をも除去するように注意しながら、満たした。

【００３２】例示の目的のためにのみ含める局所ゲル試験のために、約１０μｌ／ｃｍ²の
ゲルの薄フィルムをヒト死体皮膚の水和した断片の角質層表面に貼付した。皮膚
を拡散セルの頂部に、表皮側をレシーバー区画に向けて、載せて、オープン−ト
ップ蓋(open-top lid)で適所にクランプした。ゲルを閉塞しないで、実験室の周
囲条件に暴露させた。予め定められたサンプリング間隔で、レシーバー区画の全
内容物を薬剤定量のために回収した。

【００３３】任意の時点ｔにおける単位面積当りの浸透薬剤の累積量（Ｑ₁，μｇ／ｃｍ²）
は次のように算出された：式中、Ｃ_nは対応するサンプル時間のレシーバー・サンプル中の薬剤の濃度（μ
ｇ／ｍｌ）であり、Ｖはレシーバー室中の流体の量（〜６．３ｃｍ³）であり、
Ａはセルの拡散面積（０．６４ｃｍ²）である。

【００３４】皮膚中に保有された薬剤量を算出するために、試験期間後にパッチを皮膚から
取り除いた。マトリックス・パッチと接触した面積０．７１ｃｍ²の円形皮膚を
打ち抜いた。打ち抜いた全ての皮膚断片を３６℃のオーブン内で一晩乾燥させ、
秤量し、抽出溶媒として５ｍｌのメタノールを含有するシンチレーション・バイ
アルに移した。シンチレーション・バイアルをジャイロ回転実験室シェーカー(g
yrorotatory lab shaker)内で１２時間振とうし、溶液中に抽出された薬剤量を
分析した。

【００３５】ＩＩ．爪流動方法改変したＦｒａｎｚ非ジャケット付き浸透セルを用いて、ｉｎｖｉｔｒｏの
ヒト死体皮膚流動試験を行なった。このセルを撹拌モジュール上に配置した循環
水浴中に入れることによって、爪表面の温度を３２℃に維持した。ヒト手指爪又
は足指爪は０．０２％（ｗ／ｖ）アジ化ナトリウム溶液中に入れて凍結条件下で
貯蔵した。面積が１ｃｍ²より大きい爪を流動試験のために用いた。背面がドナ
ー区画に面した爪を密閉セルポリエチレンフォーム・フィルムの２層の間でサン
ドイッチにした。外径２．３８ｃｍ及び内径０．９５ｃｍの環状リングをバッキ
ング・フィルムから切断した。ドーナツ穴の面積（０．９７ｃｍ²）はレシーバ
ー媒質との完全な接触のためには充分に大きい。このフォーム・バッキング・フ
ィルムの目的は、セル・アセンブリからのレシーバー媒質のいかなる漏出をも防
止することである。レシーバー区画内で０．０２％（ｗ／ｖ）アジ化ナトリウム
溶液を用いて、爪を３２℃において一晩水和させた。翌朝、０．７１ｃｍ²円形
マトリックス・パッチを爪の背側に積層した。次に、各爪マトリックス・サンド
イッチを拡散セルのドナー区画とレシーバー区画との間に、爪の腹側がレシーバ
ー区画に面するように装填して、適所にクランプした。

【００３６】爪中に保有された薬剤量を算出するために、試験期間後にパッチを爪から取り
除いた。マトリックス・パッチと接触していた面積０．７１ｃｍ²の円形爪を打
ち抜いて、試験した。打ち抜いた全ての爪を３６℃のオーブン内で一晩乾燥させ
、秤量し、抽出溶媒として５ｍｌジメチルスルホキシドを含有するシンチレーシ
ョン・バイアルに移した。シンチレーション・バイアルをジャイロ回転実験室シ
ェーカー内で１２時間振とうし、溶液中に抽出された薬剤量を分析した。爪の残
留部分も乾燥させ、秤量し、ジメチルスルホキシド中に抽出し、薬剤含量に関し
て分析した。抽出した爪を乾燥させ、これらの爪を３ｍｌのジメチルスルホキシ
ド中で１２時間再抽出することによって、抽出の完全さを実証した。再抽出した
サンプルを分析したときに、薬剤は見られなかった。

【００３７】ＩＩＩ．爪流動試験例Ｉフルコナゾールは、全身性真菌感染症のために一般的に用いられる抗真菌薬で
ある。爪真菌症の治療のためにフルコナゾールを経口投与することができること
は、臨床試験により既に証明されている。種々な量の抗真菌薬と促進剤とを含有
するマトリックス・パッチを調製して、試験した。これらのマトリックス系は、
医用グレードのアクリルコポリマー接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６）
中、２〜１０重量％のフルコナゾールと、促進剤としての０〜２０重量％のラク
チル酸ラウロイルから構成された。

【００３８】マトリックス製剤を次のように製造した。最初に、予め秤量したアルミニウム
皿中で少量の接着剤溶液を秤量することによって、接着剤の固体含量を測定した
。７０℃に維持した対流オーブン内で一晩乾燥させることによって、溶媒を蒸発
させ、残留物（乾燥接着剤）の重量と溶液の固体接着剤含量％とを測定した。固
体含量が測定されたならば、既知重量のアクリルコポリマー接着剤溶液をガラス
ボトルに秤り入れた。接着剤溶液の重量と、固体接着剤含量％とから、溶液中の
接着剤量を算出した。抗真菌薬と促進剤とを所望の最終組成物を得るために必要
な割合でボトルに加えた。次に、ボトルに堅くキャップを施し、パラフィンで密
封してから、全ての成分が完全に溶解して、得られた溶液が目視的に透明になる
まで、一晩回転させた。

【００３９】次に、約８ｍｌの該溶液をシラン化ポリエステルリリース・ライナー上に分配
し、１０ｍｉｌギャップ・キャスティング・ナイフ(gap casting knife)を用い
て鋳造した。次に、鋳造物を７０℃の対流オーブン内で１５分間乾燥させ、溶媒
を蒸発させて、約２．０ｍｉｌの厚さの乾燥したフィルムを得た。３ｍｉｌの厚
さのポリエチレン・バッキング・フィルムを乾燥した接着剤フィルム上にゴムロ
ーラーによって積層した。次に、これらのマトリックス・ラミネートを用いて、
ｉｎｖｉｔｒｏ爪流動試験を前述したように行なった。爪流動実験の結果を表
１と２に示す。

【００４０】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（ラクチル酸ラウロイル）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝４ドナー、４セル

【００４１】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（ラクチル酸ラウロイル）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝４ドナー、６セル

【００４２】表１は、爪を横切るフルコナゾールの浸透が９６時間まで存在せず、１週間後
にごく低量が浸透することを示す。このことは、爪が透過に対する手ごわいバリ
ヤーであり、少量のみのフルコナゾールが爪を通じての浸透によって爪床に達す
ることができるに過ぎないことを例証する。さらに、表２からも、有意な量の薬
剤が爪中に透過して、爪中に保有されることを知ることができ、このことは、薬
剤と結合して、薬剤を保有する爪の能力を例示する。爪中に保有されるフルコナ
ゾール量は製剤中の薬剤濃度の上昇に伴って増加する。しかし、本発明によると
パッチ貼付の１４４時間後に爪を通じての抗真菌薬の若干の浸透が観察されたこ
とが注目される。

【００４３】例ＩＩ爪中へのフルコナゾールの平衡時間を評価した。各時点において、爪の単位乾燥
重量当りの爪中の薬剤量（Ｑ）とレシーバー媒質中の薬剤量とを測定した。爪を
横切るフルコナゾールの流動はなかった。爪中に保有された薬剤量は以下の表に
示す。

【００４４】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（ラクチル酸ラウロイル）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝４ドナー、４セル

【００４５】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（モノオレイン酸ソルビタン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝４ドナー、６セル

【００４６】表３と４から、爪中に分配されるフルコナゾール量が２４時間内に平衡値に達
することがわかる。文献は、５０ｍｇ／日のフルコナゾールを１４日間まで経口
投与した場合に、爪中のフルコナゾール量が１日目に１．３１μｇ／ｇ、１４日
目に１．８１μｇ／ｇであったことを報告している（“皮膚及び爪におけるフル
コナゾールの薬剤動態学的評価(Pharmacokinetic evaluation of fluconazole i
n skin and nails)”、ＨａｙＲ．Ｊ．、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏ
ｕｒｎａｌｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、１９９２、３１（付録２）、６〜
７頁）。明らかに、本例におけるデータは、経口投与後の爪中のフルコナゾール
の報告量に比べて、約１０００〜２０００倍大きい、パッチ貼付の４８時間後の
爪中のフルコナゾール量を示す。

【００４７】例ＩＩＩテルビナフィン塩酸塩は爪真菌症及び他の真菌感染症の治療に認められている
、もう１つの抗真菌薬である。例Ｉと同様にマトリックス系を製造した。マトリ
ックス・パッチからの爪を横切るテルビナフィン塩酸塩の流動と爪中の薬剤量も
評価した。結果は表５〜６に示す。

【００４８】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（テルビナフィン−ＨＣｌ）；Ｅ＝促進剤（トリアセチン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝２ドナー、２セル

【００４９】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（テルビナフィン−ＨＣｌ）；Ｅ＝促進剤（トリアセチン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝２ドナー、２セル

【００５０】表５中の結果は、爪を横切るテルビナフィンの浸透が９６時間まで存在しない
ことを示す。しかし、表６に示すように、有意な量の薬剤が爪中に透過して、爪
中に保有される。爪の単位乾燥重量当りの爪中に保有される薬剤量を測定した。
文献は、２５０ｍｇ／日のテルビナフィンを１４日間まで経口投与した場合に、
爪中のテルビナフィン量が７日目に０．２２μｇ／ｇ、１４日目に０．５２μｇ
／ｇであったことを報告している［“７日間及び１４日間１日１回２５０ｍｇの
テルビナフィンの経口投与の間及び後の血漿、角質層、真皮−表皮（角質層含ま
ず）、皮脂、髪及び爪中のテルビナフィンのレベル(Levels of terbinafine in
plasma, stratum corneum, dermis-epidermis (without stratum corneum), seb
um, hair, and nails during and after 250mg terbinafine orally once daily
for 7 days and 14 days)”、ＦａｅｒｇｅｍａｎｎＪ．、Ｚｅｈｅｎｄｅｒ
Ｈ．、ＭｉｌｌｅｒｉｏｕｓＬ．、ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔａｌＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、１９９４：１９、１２１〜１２６頁
］。明らかに、表６からの結果は、報告された経口投与後の爪中のテルビナフィ
ン量に比べて、約１００〜１０００倍大きい、４８時間パッチ貼付後の爪中のテ
ルビナフィン量を示す。

【００５１】例ＩＶこの例は再び例Ｉの方法に従う。もう一つの一般的な抗真菌薬、クロトリマゾ
ールのマトリックス・パッチからの爪を横切る流動と、爪中の薬剤量をも評価し
た。結果は表７〜８に示す。

【００５２】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（クロトリマゾール）；Ｅ＝促進剤（ラウラミドジエタノールアミン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３ドナー、３セル

【００５３】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（クロトリマゾール）；Ｅ＝促進剤（ラウラミドジエタノールアミン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３ドナー、３セル

【００５４】表７における結果は、爪を横切るクロトリマゾールの浸透が９６時間まで存在
しないことを示す。しかし、表８は、有意な量の薬剤が爪中に透過して、爪中に
保有されることを示す。パッチの４８時間貼付後に、爪の単位乾燥重量当りの爪
中に保有される薬剤量は５００μｇ／ｇより大きかった。

【００５５】ＩＶ．皮膚流動試験例Ｖ上記で概略を述べた方法に従って、ヒト死体皮膚を横切るフルコナゾールの流
動を異なる試験で評価した。フルコナゾールの皮膚流動と皮膚中に保有される薬
剤量とに対する薬剤濃度上昇の影響もまた評価した。結果は以下の表９〜１１に
示す。

【００５６】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（モノオレイン酸ソルビタン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝１０皮膚、４０セル

【００５７】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（ラクチル酸ラウロイル）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル

【００５８】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（モノオレイン酸ソルビタン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル

【００５９】例Ｉと比較したときに、表９に示したフルコナゾールの皮膚流動は、爪流動よ
りも非常に高い。表１０から、６％（ｗ／ｗ）のフルコナゾールを含有する製剤
によって最適皮膚流動が観察されることがわかる。２４時間の流動後に皮膚中に
保有されるフルコナゾール量を表１１に示す。文献は、５０ｍｇ／日のフルコナ
ゾールを１４日間まで経口投与した場合に、皮膚中のフルコナゾール量が１日目
に１１．７０μｇ／ｇ、１４日目に２４．１５μｇ／ｇであることを報告してい
る（“皮膚及び爪におけるフルコナゾールの薬剤動態学的評価”、ＨａｙＲ．
Ｊ．、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｅｒｍａｔｏｌ
ｏｇｙ、１９９２、３１（付録２）、６〜７頁）。明らかに、本例中のデータは
、文献に報告されたような、経口投与後の１日目の皮膚中のフルコナゾール量に
比べて、約５００〜６００倍大きい、２４時間目における皮膚中のフルコナゾー
ル量を示す。フルコナゾールの皮膚流動に対する異なる促進剤の影響と、異なる
接着剤による流動をも評価した。これらの結果は表１２〜１４に要約する。

【００６０】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（ラウリンジエタノールアミド）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル

【００６１】＊Ａ＝接着剤（ＴＳＲ、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬剤（フルコナゾール）；Ｅ
＝促進剤（ラクチル酸ラウロイル）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル

【００６２】＊Ａ＝接着剤（Ｇｅｌｖａ−７３７、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬剤（フルコナ
ゾール）；Ｅ＝促進剤（ラクチル酸ラウロイル）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝２皮膚、８セル

【００６３】表１２〜１４に示した結果は、促進剤の有無に拘わらず、種々な感圧接着剤を
用いたフルコナゾールの高い皮膚流動を例証する。促進剤なしの場合にも、ある
程度有効であることを示した、充分な流動が存在する。しかし、例えばラウロイ
ル乳酸又はラウリンジエタノールアミドのような促進剤の存在は、各種類の接着
剤中の流動を有意に高める。高い皮膚流動と皮膚保持力とが薬剤の爪床中への横
方向拡散を生じると思われる。

【００６４】例ＶＩフルコナゾールの皮膚流動に対する閉塞の効果も評価した。閉塞性又は非閉塞
性バッキング・フィルムを有する同一組成のマトリックス系を皮膚に載せた。鋳
造を５ｍｉｌギャップ・キャスティング・ナイフによって行ったこと以外は、例
Ｉの方法に従った。結果は以下の表１５に示す。

【００６５】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬剤（フ
ルコナゾール）；Ｅ＝促進剤（ラクチル酸ラウロイル）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル

【００６６】平均偏差を考慮しないならば、促進剤を含有しない製剤では、閉塞性バッキン
グ・フィルムを有する製剤からの皮膚流動は、非閉塞性バッキング・フィルムを
有する製剤による速度の約２倍の速度を示す。促進剤を含有する製剤では、閉塞
性製剤の流速度(flux rate)は、非閉塞性の同等物の速度の約５倍に上昇する。

【００６７】例ＶＩＩフルコナゾールの局所調製物を１０ｍｌ規模で製造した。６５重量部のエタノ
ールと、２０重量部の水と、１５重量部とのグリセリンとからなる１０ｍｌの溶
液をベースとして用いた。バイアル中でこれに６００ｍｇのフルコナゾールを加
えて、このバイアルにキャップを施し、バイアルを超音波処理して、薬剤を完全
に溶解させた。次に、３００ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｍｅ
ｔｈｏｃｅｌＥ１０Ｍ）をゲル化剤として加え、内容物を完全に混合して、穏
やかに一晩回転させて、ゲル化剤を完全に溶解させた。これは約９４／６のゲル
／薬剤（Ｇ／Ｄ）重量組成を有するゲルを生じた。局所ゲルを試験するために上
記方法に従い、そして閉塞性ではない局所ゲルからの皮膚流動を、ほぼ同じ薬剤
濃度を有するマトリックス・パッチと比較した。結果を表１６に示す。

【００６８】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（フルコナゾール）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル表１６に示すように、マトリックス系からの流動は局所製剤からの流動よりも約
３倍大きかった。

【００６９】例ＶＩＩＩ上記例からの方法に従って、ヒト死体皮膚を横切るテルビナフィン塩酸塩の流
動を異なる試験で評価した。テルビナフィン塩酸塩の皮膚流動に対する薬剤濃度
上昇及び促進剤濃度上昇の効果を評価した。１日間パッチを貼付した後の皮膚に
保有された薬剤量をも測定した。結果は以下の表１７〜１９に示す。

【００７０】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（テルビナフィン−ＨＣｌ）；Ｅ＝促進剤（トリアセチン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル

【００７１】表１７に示した結果は、促進剤の存在する場合と存在しない場合のアクリル感
圧接着剤を用いた、テルビナフィン−ＨＣｌの流動を例証する。促進剤なしの場
合にさえも、充分な流動が存在する。しかし、促進剤、トリアセチンの存在は流
動を有意に高める。

【００７２】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（テルビナフィン−ＨＣｌ）；Ｅ＝促進剤（トリアセチン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル

【００７３】表１８に示した結果は、促進剤の存在する場合と存在しない場合のアクリル感
圧接着剤を用いた、テルビナフィン−ＨＣｌの流動を例証する。促進剤なしの場
合にさえも、ある程度有効であることを示した、充分な流動が存在する。しかし
、促進剤、トリアセチンの存在は流動を有意に高める。

【００７４】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（テルビナフィン−ＨＣｌ）；Ｅ＝促進剤（トリアセチン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル表１９の結果は、トリアセチン濃度の上昇によって、皮膚流動も一致して上昇
することを示す。

【００７５】例ＩＸ促進剤を含む場合及び含まない場合のマトリックス製剤中の他の典型的な抗真
菌薬、即ち、クロトリマゾール、ケトコナゾール及びミコナゾールの流動を表２
０〜２３において評価した。

【００７６】＊Ａ＝接着剤（ＴＳＲ、アクリルコポリマー）；Ｄ＝薬剤（クロトリマゾール）
；Ｅ＝促進剤（グリコール酸）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル＊＊＊Ｑ₁≦３μｇ／ｃｍ²／ｔである検出限界未満

【００７７】これらの結果は、促進剤が無い場合のクロトリマゾール流動が検出限界未満で
あることを示す。しかし、促進剤としてのグリコール酸の存在下では、マトリッ
クスからの有意な流動が存在した。

【００７８】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（クロトリマゾール）；Ｅ＝促進剤（ラウラミド−ジエタノールアミン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝５皮膚、２０セル

【００７９】表２１に示した結果は、促進剤の存在する場合と存在しない場合のアクリル感
圧接着剤を用いた、クロトリマゾールの流動を例証する。促進剤なしの場合にも
、測定可能な流動が存在するが、促進剤、ラウラミド−ＤＥＡの存在は流動を有
意に高める。

【００８０】＊Ａ＝接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ８７−２５１６、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬
剤（ケトコナゾール）；Ｅ＝促進剤（ラウラミド−ジエタノールアミン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝３皮膚、１２セル

【００８１】表２２に示した結果は、促進剤の存在する場合と存在しない場合のアクリル感
圧接着剤を用いた、ケトコナゾールの流動を例証する。促進剤なしの場合にも、
若干の流動が存在するが、促進剤、ラウラミド−ＤＥＡの存在は流動を倍増させ
る。

【００８２】＊Ａ＝接着剤（ＴＢＲ、アクリルポリマー）；Ｄ＝薬剤（ミコナゾール）；Ｅ＝
促進剤（トリアセチン）＊＊（平均値±ＳＤ）、ｎ＝５皮膚、２０セル

【００８３】表２３に示した結果は、促進剤の存在する場合と存在しない場合の、感圧接着
剤としてＴＳＲを用いた、ミコナゾールの流動を例証する。促進剤なしの場合に
も、若干の流動が存在するが、促進剤、トリアセチンの存在は流動を有意に増加
させる。

【００８４】これらの例は、本発明のマトリックス・パッチが如何にして表皮を横切る有意
な薬剤流動を促進し、同時に爪中の所望の薬剤の濃度を高めることができるかを
実証する。この同時投与は、感染症を根治するための二重経路の作用を提供する
。爪中への抗真菌薬の投与は真菌類がさらに爪中に移動し、さらに増殖すること
を阻止し、爪周囲の皮膚中への抗真菌薬の投与は感染領域へのより直接的な適用
を容易にする。このようにして、マトリックス・パッチは抗真菌薬を感染爪と爪
周囲の皮膚との両方に投与して、感染領域への薬剤投与を今までに知られた手法
、方法及び組成物に比べて強化する。

【００８５】例証のためにある一定の抗真菌薬、感圧接着剤及び促進剤を主として用いたが
、経皮／経爪流動と薬剤保有とを生じる、他の活性剤、添加剤及び促進剤も使用
可能である。

【００８６】例Ｘ足の足指爪と各足指の周囲皮膚領域とを被覆するために充分な、種々の表面面
積を有する、図２に示すようなマトリックス・パッチ・デバイスを調製する。各
デバイスは非浸透性閉塞性バッキング層と、アクリル接着剤（Ｄｕｒｏｔａｋ
８７−２５１６）、フルコナゾール及びラクチル酸ラウロイル促進剤の、表２に
示す組成を有するマトリックス層とから成る。被験者の足指の爪と、周囲皮膚と
にパッチを貼付し、被験者は通常の活動を制限することなく、４日間までの期間
パッチを着用する。パッチは試験期間にわたって、皮膚刺激状態を惹起すること
なく、通常の活動に影響を与えることなく、注目に値する不快なしに足指に接着
することが示される。薬剤の皮膚流動又は爪の薬剤保有を測定することは試みら
れていない。

【００８７】本明細書に提示したガイドラインの範囲内で、当業者は最適製剤を得るための
ある程度の量の実験を実施することができる。重要なのは、治療される指の爪及
び周囲皮膚領域を被覆するようにマトリックス系を形成しなければならないこと
である。周囲皮膚被覆の程度と距離とは、指の機能性によってのみ限定される。
換言すると、皮膚層を通って爪床までの薬剤流動を生じるために充分な、但し指
の屈曲性を阻害しないような、皮膚面積被覆が存在すべきである。このことは治
療される指のサイズによって容易に判定されうる。同じ足又は手の１本以上の指
を同時に治療することができる。それ故、本発明は特許請求の範囲とその機能的
同等物とによってのみ、範囲が限定される。

【図面の簡単な説明】

【図１】爪の付いた指及び本発明のマトリックス・パッチの一実施態様の上部からの図
である。

【図２】パッチの第二実施態様を示す、図１と同様な上部からの図である。

【図３】パッチの第三実施態様を示す、図１と同様な上部からの図である。

【図４】指、即ち足指の断面図であり、抗真菌薬の最適投与のための、爪、爪床、爪の
他の解剖学的部分及び周囲皮膚領域を例示する；本発明のマトリックス・パッチ
も外側閉塞性バッキングと、薬剤を含有し、薬剤を組織に投与するマトリックス
部分とを有して、断面図で示される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4164 Ａ６１Ｋ 31/4164 31/4174 31/4174 31/4196 31/4196 31/496 31/496 Ｃ０９Ｊ 7/02 Ｃ０９Ｊ 7/02 Ｚ 11/06 11/06 133/00 133/00 175/04 175/04 183/04 183/04 201/00 201/00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者クアン、ダニーアメリカ合衆国ユタ、ソールトレークシティー、サウスメガンサークル 4156 Ｆターム(参考） 4C076 AA72 AA76 AA94 CC31 DD43N DD46N DD47N DD52N EE03H EE09H FF21 4C086 AA01 AA02 BA12 BC38 BC50 BC60 GA02 GA06 GA12 MA32 MA70 NA11 NA12 ZB35 4C206 AA01 AA02 FA07 MA52 NA11 NA12 ZB35 4J004 AA05 AA10 AA11 AA14 AB01 CB03 CC02 FA09 4J040 DA141 DL031 EF001 JA09 JB09 MA10 NA02 PA23

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）閉塞性バッキング層と；（ｂ）第一表面及び、第一表面の反対側の第二表面を有する
マトリックス層であって、第一表面は該バッキング層に接着し、第二表面は爪及
び周囲皮膚に拡散接触するように適応されていて、該マトリックス層が、（ｉ）
感圧接着剤及び（ｉｉ）前記接着剤中に均一に含有される治療有効量の抗真菌薬
を含有する、前記マトリックス層と；を含む、爪の感染症の治療用デバイスであって、爪に貼付したときに、該マトリックス層の第二表面が爪及び周囲皮膚領域に接
着的に固定され、該爪及び周囲皮膚領域を被覆するように形成されている、前記
デバイス。
【請求項２】該抗真菌薬がマトリックス層の約１重量％〜約１０重量％の
範囲内の量で存在する、請求項１記載のデバイス。
【請求項３】該マトリックス層がさらに、有効量の皮膚浸透促進剤を均一
に含有する、請求項２記載のデバイス。
【請求項４】該促進剤がマトリックス層の約０．１重量％〜約３０重量％
の範囲内の量で存在する、請求項３記載のデバイス。
【請求項５】該抗真菌薬がフルコナゾール、テルビナフィン、クロトリマ
ゾール、ミコナゾール及びケトコナゾール並びにこれらの塩から成る群から選択
される要素である、請求項４記載のデバイス。
【請求項６】感圧接着剤がアクリル、ウレタンゴム及びシリコーン接着剤
から成る群から選択された要素である、請求項５記載のデバイス。
【請求項７】手又は足の感染した爪の抗真菌薬による経皮／経爪治療方法
であって、（ａ）閉塞性バッキング層と；（ｂ）片面が該バッキング層に接着し、他方の面が該感染した爪及び周囲皮膚
に拡散接触するマトリックス層であって、（ｉ）感圧接着剤及び、（ｉｉ）前記接着剤中に均一に含有される治療有効量の抗真菌薬を含有する前
記マトリックス層と；を含む接着性デバイスを爪及び前記爪の周囲皮膚領域に拡散固定することを含
み、該マトリックス層が爪及び隣接周囲皮膚領域に、有効量の前記抗真菌薬を感
染症領域に投与するために充分な時間、接着固定される、前記方法。
【請求項８】該抗真菌薬がマトリックス層の約１重量％〜約１０重量％の
範囲内の量で存在する、請求項７記載の方法。
【請求項９】該マトリックス層がさらに有効量の皮膚浸透促進剤を均一に
含有する、請求項８記載の方法。
【請求項１０】該促進剤がマトリックス層の約０．１重量％〜約３０重量
％の範囲内の量で存在する、請求項９記載の方法。
【請求項１１】該抗真菌薬がフルコナゾール、テルビナフィン、クロトリ
マゾール、ミコナゾール及びケトコナゾール並びにこれらの塩から成る群から選
択される要素である、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】感圧接着剤がアクリル、ウレタンゴム及びシリコーン接着
剤から成る群から選択される要素である、請求項１１記載の方法。