JP2014074009A - 結晶の差異評価への表面自由エネルギーの使用、表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 - Google Patents
結晶の差異評価への表面自由エネルギーの使用、表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014074009A JP2014074009A JP2013098432A JP2013098432A JP2014074009A JP 2014074009 A JP2014074009 A JP 2014074009A JP 2013098432 A JP2013098432 A JP 2013098432A JP 2013098432 A JP2013098432 A JP 2013098432A JP 2014074009 A JP2014074009 A JP 2014074009A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- crystal
- free energy
- surface free
- luliconazole
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Abstract
【解決手段】ルリコナゾールの結晶の差異評価方法であって、ルリコナゾールの結晶の表面自由エネルギー及び表面自由エネルギーにおける極性成分の割合を指標とし、表面自由エネルギーが小さく、極性成分の割合が低いほど、結晶が安定であると評価する方法。
【選択図】なし
Description
即ち、固体状態の結晶において、又、かかる結晶を用いて作製された固体状態の医薬組成物において、湿度、pH、温度などに対して安定性を向上せしめる手段の開発が望まれていた。
ルリコナゾールの結晶の表面自由エネルギー及び表面自由エネルギーにおける極性成分の割合を指標とし、表面自由エネルギーが小さく、極性成分の割合が低いほど、結晶が安定であると評価する方法。
<2> 前記方法において、表面自由エネルギーは28mJ/m2以下である、<1>に記載の方法。
<3> 前記方法において、表面自由エネルギーにおける極性成分の割合は35%以下である、<1>又は<2>に記載の方法。
<4> 固体製剤に適した結晶か否かを評価する、<1>〜<3>の何れかに記載の方法。
<5> <1>〜<4>の何れかに記載の方法において、安定性が高いとされた結晶。
<6> 以下の1〜4の条件を備えたルリコナゾールの結晶。
1.結晶の表面自由エネルギーにおける極性成分の割合が31%以下であること。
2.結晶の表面自由エネルギーにおける分散成分が18mJ/m2以上であること。
3.結晶の表面自由エネルギーにおける極性成分が8.2mJ/m2以下であること。
4.結晶の表面自由エネルギーが、27.4mJ/m2以下であること
<7> <5>又は<6>に記載の結晶を含む、ルリコナゾール含有医薬組成物。
<8> 固体製剤である、<7>に記載のルリコナゾール含有医薬組成物。
<9> 結晶の安定化に好ましい製剤成分を含有することを特徴とする、<7>又は<8>に記載のルリコナゾール含有医薬組成物。
<10> <1>〜<4>の何れかに記載の方法において、安定性が高いとされた結晶を配合する工程を含む、ルリコナゾール含有医薬組成物の製造方法。
<11> <10>に記載の製造方法により製造された、ルリコナゾール含有医薬組成物。
γs:表面自由エネルギー
γsd:表面自由エネルギーにおける分散成分
γsP:表面自由エネルギーにおける極性成分
γsP/γs:表面自由エネルギーにおける極性成分の割合
本発明の差異評価方法は、ルリコナゾールの結晶の安定性の差異評価方法であって、ルリコナゾールの結晶の表面自由エネルギーを計測し、その大小及び表面自由エネルギーにおける極性成分の割合を以て、安定性の低い、高いを評価することを特徴とする。かかる差異評価における安定性としては、ルリコナゾールの異性体及び類縁体の含有量の変化、より詳細には、その含有量の増分が指標となる。ルリコナゾールの異性体としては、前記のごとくSE体、及びZ体が好ましく例示できる。また、本発明者等は、ルリコナゾール製剤において、選択する溶剤の種類によって出現する、SE体あるいはZ体とは異なる類縁体であるアミド体を知見した。アミド体も活性の低下という観点から好ましくないため、前記差異評価における安定性の指標となる。
結晶系:単斜晶 ;空間群:P21 ;格子定数 a=9.0171(9) Å、b=8.167(1) Å、c=10.878(1) Å、β=95.917(9)° ;R因子 R=0.046、Rw=0.047
極性成分とZ体の生成率の間にも、相関係数0.9でy=0.006X+0.03の直線回帰の関係が存し、この値が8.2mJ/m2と12.7mJ/m2の間に如実なZ体の生成率の差が存し、この値が8.5mJ/m2以下であることが好ましく、8.2mJ/m2以下であることがより好ましい。
表面自由エネルギーとZ体生成率の間には、相関係数0.9でy=0.012x−0.255の直線回帰の関係が存し、この値において、27.4mJ/m2と28.8mJ/m2の間には如実なZ体の生成率の差が存し、この値が28mJ/m2以下であることが好ましく、27.4mJ/m2以下であることがより好ましい。
1.結晶の表面自由エネルギーにおける極性成分の割合が31%以下であること。
2.結晶の表面自由エネルギーにおける分散成分が18mJ/m2以上であること。
3.結晶の表面自由エネルギーにおける極性成分が8.2mJ/m2以下であること。
4.結晶の表面自由エネルギーが、27.4mJ/m2以下であること。
また、この様な表面エネルギーの性状を有するルリコナゾールの結晶は、本発明の差異評価方法を行った結果選択されたものであると推認することができる。
すなわち、本発明の医薬組成物の好ましい製造方法としては、本発明の差異評価方法により結晶を評価し、安定性が高いとされた結晶を配合することにより、製造することが挙げられる。
本発明の結晶は、ルリコナゾールの結晶であって、前記本発明の差異評価方法において、安定性が高いと評価されたものであることを特徴とする。本発明の結晶として好ましいものは、次の何れかの条件を満たしたものであり、これらを全て充足したものが本発明として、特に好ましいものである。
1.結晶の表面自由エネルギーにおける極性成分の割合が31%以下であること。
2.結晶の表面自由エネルギーにおける分散成分が18mJ/m2以上であること。
3.結晶の表面自由エネルギーにおける極性成分が8.2mJ/m2以下であること。
4.結晶の表面自由エネルギーが、27.4mJ/m2以下であること。
本発明の医薬組成物は、前記本発明の結晶を含有することを特徴とする。本発明の医薬組成物において、固体製剤であれば、本発明の結晶の好ましい含有量は、5〜95質量%であり、より好ましくは10〜90質量%であり、更に好ましくは、20〜80質量%である。又、本発明の医薬組成物は、その特性より、固体製剤であることが好ましい。液体製剤であっても、製造までの保存期間が安定に維持できるので好ましいが、固体製剤であることにより、製剤としての安定性も向上するためである。
本発明の医薬組成物には、安定化をさらに向上させる観点から、結晶の安定化に好ましい製剤成分を含有させてよい。
<実施例1>
ルリコナゾールをいろいろな条件で再結晶し、状態の異なる結晶を得た。これらの粉末X線回折測定(装置機種名:XRD‐DSCII、製造会社名:リガク、条件:X線源:CuKα、測定温度:室温、管電圧:40kV、管電流:40mA、2θ:5〜35°、ステップ角:0.05°)を行ったところ、回折ピークの回折角2θの位置は全て同じであった。(図1を参照)又、DSC(装置機種名:DSC7、製造会社名:パーキンエルマー)においてもピークは単一であり、融点が149℃付近に観測された。(図2を参照:上から25%含水エタノールで再結晶した結晶、50%含水エタノールで再結晶した結晶、75%含水エタノールで再結晶した結晶、酢酸エチル/n−ヘキサンで再結晶した結晶を示す。)これらより、これらの結晶形は同一であり、溶媒和も存しないことが判る。
Tensiometer K12、製造会社名:KRUSS GmbH)により得られた液体の粉体への浸透速度から、Washburnの式より、接触角θを算出する。表面自由エネルギーに関しては、図3に示すYoungの式の概念が存し、これを利用して、図4に示すチェンバーチューブを用いて、チェンバー内の液体の粉体への浸透速度を測定し、これより接触角を算出できる。Washburnの式は次の式1の通りである。
ルリコナゾールをエタノールに加熱溶解し、これにエタノールの1/3量の水を徐々に加え、緩やかに冷却し、結晶1(エタ/水(75:25)未粉砕)を得た。
結晶1を3分間メノウ乳鉢で粉砕し、結晶2(エタ/水(75:25)3分粉砕)を得た。
ルリコナゾールをエタノールに加熱溶解し、これにエタノールと同量の水を速やかに加え、急速冷却し、結晶3(エタ/水(50:50))を得た。
ルリコナゾールを酢酸エチルに加熱溶解し、これに酢酸エチルと同量のn−ヘキサンを速やかに加え、急速冷却し、結晶4(酢エチ/n−ヘキサン)を得た。
(HPLC条件)
カラム;CHIRALCEL OD−RH 4.6×150mm、カラム温度;35℃、移動相;メタノール/1.8%ヘキサフルオロリン酸カリウム水溶液の混液(83:17、v/v)、流速;0.56mL/min.、検知;295nm)
1)表面自由エネルギーにおける、極性成分の割合(%)と加湿条件下でのZ体の生成率の間には、相関係数0.9でy=0.017x+0.03の直線回帰の関係が存する。このことは極性成分の割合が高くなるほど、Z体の生成量も多くなることを意味する。
2)分散成分とZ体の生成率の間には、相関係数0.9でy=−0.009x+0.25の直線回帰の関係が存する。このことは、表面自由エネルギーの分散成分が大きくなると、Z体の生成量は減ずることを意味する。
3)極性成分とZ体の生成率の間には、相関係数0.9でy=0.006X+0.03の直線回帰の関係が存する。このことは、表面自由エネルギーの極性成分が大きくなるとZ体の生成量も増えることを意味する。
4)表面自由エネルギーとZ体生成率の間には、相関係数0.9でy=0.012x−0.255の直線回帰の関係が存する。このことは、表面自由エネルギーが大きくなると、Z体の生成量も増えることを意味する。
実施例1の結晶1(製造例1)と結晶3(製造例3)とを用いて、錠剤1及び錠剤3を作成した。即ち、処方成分を混合した後、混合物200mgを打錠圧5t/gで直接打錠法により調
製した。
SE体については、Z体と同様にして、結晶における苛酷条件付加下保存試験を行ったところ、結晶の違いによる生成量の違いは見られなかった。すなわち、SE体の傾向は結晶自身では観察されなかったことであり、製剤系の方が結晶そのものであるときより、安定性が阻害される可能性のあることを示すものである。これは、逆に言えば、結晶においてより安定な態様を保つことが、固体製剤においては重要であることを意味するものでもある。
Claims (11)
- ルリコナゾールの結晶の差異評価方法であって、
ルリコナゾールの結晶の表面自由エネルギー及び表面自由エネルギーにおける極性成分の割合を指標とし、表面自由エネルギーが小さく、極性成分の割合が低いほど、結晶が安定であると評価する方法。 - 前記方法において、表面自由エネルギーは28mJ/m2以下である、請求項1に記載の方法。
- 前記方法において、表面自由エネルギーにおける極性成分の割合は35%以下である、請求項1又は2に記載の方法。
- 固体製剤に適した結晶か否かを評価する、請求項1〜3の何れか1項に記載の方法。
- 請求項1〜4の何れか1項に記載の方法において、安定性が高いとされた結晶。
- 以下の1〜4の条件を備えたルリコナゾールの結晶。
1.結晶の表面自由エネルギーにおける極性成分の割合が31%以下であること。
2.結晶の表面自由エネルギーにおける分散成分が18mJ/m2以上であること。
3.結晶の表面自由エネルギーにおける極性成分が8.2mJ/m2以下であること。
4.結晶の表面自由エネルギーが、27.4mJ/m2以下であること - 請求項5又は6に記載の結晶を含む、ルリコナゾール含有医薬組成物。
- 固体製剤である、請求項7に記載のルリコナゾール含有医薬組成物。
- 結晶の安定化に好ましい製剤成分を含有することを特徴とする、請求項7又は8に記載のルリコナゾール含有医薬組成物。
- 請求項1〜4の何れか1項に記載の方法において、安定性が高いとされた結晶を配合する工程を含む、ルリコナゾール含有医薬組成物の製造方法。
- 請求項10に記載の製造方法により製造された、ルリコナゾール含有医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013098432A JP5513660B2 (ja) | 2012-09-14 | 2013-05-08 | 結晶の差異評価への表面自由エネルギーの使用、表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012203028 | 2012-09-14 | ||
JP2012203028 | 2012-09-14 | ||
JP2013098432A JP5513660B2 (ja) | 2012-09-14 | 2013-05-08 | 結晶の差異評価への表面自由エネルギーの使用、表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014074009A true JP2014074009A (ja) | 2014-04-24 |
JP5513660B2 JP5513660B2 (ja) | 2014-06-04 |
Family
ID=48471073
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013098432A Active JP5513660B2 (ja) | 2012-09-14 | 2013-05-08 | 結晶の差異評価への表面自由エネルギーの使用、表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9068958B1 (ja) |
JP (1) | JP5513660B2 (ja) |
CN (1) | CN104619704B (ja) |
WO (1) | WO2014041846A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014224091A (ja) * | 2013-04-30 | 2014-12-04 | 株式会社ポーラファルマ | 結晶の表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 |
JP5951864B1 (ja) * | 2015-06-05 | 2016-07-13 | 株式会社ポーラファルマ | 抗ジアルジア剤 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5688406B2 (ja) | 2009-04-09 | 2015-03-25 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
EP2416757A2 (en) | 2009-04-09 | 2012-02-15 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
KR101754697B1 (ko) | 2009-08-25 | 2017-07-06 | 가부시키가이샤 폴라 파마 | 항진균성 약제학적 조성물 |
EP2579847A1 (en) | 2010-06-11 | 2013-04-17 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
IN2015DN02929A (ja) | 2012-09-14 | 2015-09-18 | Pola Pharma Inc | |
JP5460797B1 (ja) | 2012-09-14 | 2014-04-02 | 株式会社ポーラファルマ | アミド誘導体及び安定性指標としてのその使用 |
RU2603963C2 (ru) | 2012-09-14 | 2016-12-10 | Пола Фарма Инк. | Кристалл, обладающий кристаллическими габитусами, и фармацевтическая композиция, полученная обработкой данного кристалла |
JP5589110B1 (ja) | 2013-03-08 | 2014-09-10 | 株式会社ポーラファルマ | 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物 |
JP5680161B1 (ja) * | 2013-09-06 | 2015-03-04 | 株式会社ポーラファルマ | 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物 |
JP5587488B1 (ja) | 2013-12-12 | 2014-09-10 | 株式会社ポーラファルマ | ルリコナゾールを含有する製剤の評価方法及び指標物質 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09100279A (ja) * | 1995-07-08 | 1997-04-15 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌剤、その化合物及びその製造方法並びにその使用方法 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3081766B2 (ja) | 1994-05-06 | 2000-08-28 | 東興薬品工業株式会社 | 角質貯留型抗真菌外用組成物 |
DE19681478B4 (de) * | 1995-07-08 | 2006-09-21 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | R-(-)-(E)-[4-(2,4-Dichlorphenyl)-1,3-dithiolan-2-yliden]-1-imidazolylacetonitril,Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
JP2002114680A (ja) | 2000-07-31 | 2002-04-16 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌剤 |
JP4105588B2 (ja) | 2003-05-16 | 2008-06-25 | シャープ株式会社 | 電子写真感光体およびそれを備える画像形成装置 |
JP4337123B2 (ja) | 2005-02-14 | 2009-09-30 | 独立行政法人科学技術振興機構 | Si単結晶微粒子積層方法 |
JP4228080B2 (ja) | 2005-07-20 | 2009-02-25 | 国立大学法人群馬大学 | 高分子物質の示差走査熱量測定データから該物質中の結晶の結晶長分布を算出する方法 |
JP2007147550A (ja) | 2005-11-30 | 2007-06-14 | Pola Chem Ind Inc | 部分変異構造を有する表面の表面自由エネルギーの測定法 |
WO2007102241A1 (ja) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | 外用の医薬組成物 |
CA2645070C (en) | 2006-03-08 | 2014-02-04 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for external use |
RU2415669C2 (ru) | 2006-03-08 | 2011-04-10 | Нихон Нохияку Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция для наружного применения |
ES2591030T3 (es) | 2007-09-05 | 2016-11-24 | Pola Pharma Inc. | Composición farmacéutica antifúngica |
JP5345937B2 (ja) | 2007-09-05 | 2013-11-20 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌組成物 |
WO2009031642A1 (ja) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Pola Pharma Inc. | 医薬組成物 |
EP2199855B1 (en) | 2008-12-19 | 2016-07-20 | Obducat | Methods and processes for modifying polymer material surface interactions |
JP5654497B2 (ja) | 2009-02-13 | 2015-01-14 | トピカ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 抗真菌製剤 |
JP5688406B2 (ja) | 2009-04-09 | 2015-03-25 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
EP2416757A2 (en) | 2009-04-09 | 2012-02-15 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
KR101754697B1 (ko) | 2009-08-25 | 2017-07-06 | 가부시키가이샤 폴라 파마 | 항진균성 약제학적 조성물 |
EP2579847A1 (en) | 2010-06-11 | 2013-04-17 | Pola Pharma Inc. | Antimycotic pharmaceutical composition |
CN103012385B (zh) | 2012-02-17 | 2015-07-08 | 山东威智医药工业有限公司 | 卢立康唑的晶型及其制备方法 |
US20150238606A1 (en) | 2012-09-14 | 2015-08-27 | Pola Pharma Inc., | Pharmaceutical composition containing luliconazole |
IN2015DN02929A (ja) | 2012-09-14 | 2015-09-18 | Pola Pharma Inc | |
JP5460797B1 (ja) | 2012-09-14 | 2014-04-02 | 株式会社ポーラファルマ | アミド誘導体及び安定性指標としてのその使用 |
RU2603963C2 (ru) | 2012-09-14 | 2016-12-10 | Пола Фарма Инк. | Кристалл, обладающий кристаллическими габитусами, и фармацевтическая композиция, полученная обработкой данного кристалла |
JP5589110B1 (ja) | 2013-03-08 | 2014-09-10 | 株式会社ポーラファルマ | 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物 |
-
2013
- 2013-04-30 WO PCT/JP2013/063094 patent/WO2014041846A1/en active Application Filing
- 2013-04-30 CN CN201380047769.2A patent/CN104619704B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-30 US US14/358,709 patent/US9068958B1/en active Active
- 2013-05-08 JP JP2013098432A patent/JP5513660B2/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09100279A (ja) * | 1995-07-08 | 1997-04-15 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌剤、その化合物及びその製造方法並びにその使用方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6013047758; JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES,(2002),91(2),P.571-583 * |
JPN6013047759; LANGMUIR,(2006),22(16),P.6905-9 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014224091A (ja) * | 2013-04-30 | 2014-12-04 | 株式会社ポーラファルマ | 結晶の表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 |
JP5951864B1 (ja) * | 2015-06-05 | 2016-07-13 | 株式会社ポーラファルマ | 抗ジアルジア剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150177210A1 (en) | 2015-06-25 |
JP5513660B2 (ja) | 2014-06-04 |
US9068958B1 (en) | 2015-06-30 |
WO2014041846A1 (en) | 2014-03-20 |
CN104619704A (zh) | 2015-05-13 |
CN104619704B (zh) | 2017-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5513660B2 (ja) | 結晶の差異評価への表面自由エネルギーの使用、表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 | |
RU2430099C2 (ru) | Тозилатная соль терапевтического соединения и ее фармацевтические композиции | |
JP5589130B1 (ja) | 結晶及び該結晶を含有してなる医薬製剤 | |
RU2723642C1 (ru) | Соединения метаболита антагониста рецептора ангиотензина ii и ингибитора nep, и способы их получения | |
Giron | Thermal analysis, microcalorimetry and combined techniques for the study of pharmaceuticals | |
JP2020528913A (ja) | オレキシン受容体拮抗薬の結晶形及びその製造方法並びに用途 | |
TW201209041A (en) | New crystalline forms of N-[2-[[(2,3-difluorophenyl)methyl]thio]-6-{[(1R,2S)-2,3-dihydroxy-1-methylpropyl]oxy}-4-pyrimidinyl]-1-azetidinesulfonamide | |
JP2014516341A (ja) | アゴメラチンの新しい結晶形vii、その調製方法及び使用並びにこれを含有する医薬組成物 | |
BR112016013164B1 (pt) | Preparações sólidas contendo tofoglifozina e processos para produzir a mesma | |
KR102432505B1 (ko) | Pgi2-수용체 효능제를 포함하는 조성물 및 그의 제조 방법 | |
JP5686914B2 (ja) | 結晶の表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 | |
JP2014516921A (ja) | 混晶アゴメラチン(viii型)、その調製方法及び使用、並びにこれを含有する医薬組成物 | |
JP6268060B2 (ja) | 結晶の表面自由エネルギーを指標として評価される結晶及び該結晶を含有してなる医薬組成物 | |
CN104610195A (zh) | 沃替西汀的天冬氨酸盐或其水合物及其制备方法和用途 | |
JPWO2018047888A1 (ja) | 環状化合物 | |
JP6250911B2 (ja) | 5−(4−(アミノスルホニル)フェニル)−2,2−ジメチル−4−(3−フルオロフェニル)−3(2h)−フラノンを含む薬学的組成物、及び薬学的組成物を含むカプセル製剤 | |
JP2021507927A (ja) | バルベナジントシル酸塩の結晶形及びその製造方法並びに用途 | |
CN104418818A (zh) | 帕瑞昔布钠无水化合物 | |
JP5698395B2 (ja) | 結晶及び該結晶を含有してなる医薬製剤 | |
JP2021503474A (ja) | 局所麻酔薬 | |
JP7326295B2 (ja) | オキサゾール化合物結晶 | |
CN104650003A (zh) | 一种沃替西汀化合物 | |
CN102408375A (zh) | 奥扎格雷钠化合物 | |
CN104418819A (zh) | 一种稳定的帕瑞昔布钠化合物 | |
AU2021224133A1 (en) | Gemfibrozil formulation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140226 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140305 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140318 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140327 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5513660 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |