JP2014024809A - Trpv4活性抑制剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類を有効成分とするTRPV4活性抑制剤。
【選択図】なし
Description
したがって、TRPV4の活性化を抑制することにより、尿意の増加及び排尿頻度の増加を特徴とする過活動膀胱に治療効果をもたらすと考えられる。
しかし、イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン及びゲニステインがTRPV4活性抑制作用を有することや過活動膀胱の予防及び改善に有用であることは知られていない。
また本発明は、イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類を有効成分とする過活動膀胱の予防又は改善剤に係るものである。
なお、上記フラボノイド類は、立体異性体又はそれらの混合物の何れを用いることもできる。また、上記フラボノイド類は、水和物又は溶媒和物を形成していてもよい。
また、当該フラボノイド類を含有する植物、各種食品の抽出物や部分精製物、加工品を用いてもよく、当該抽出物や部分精製物、加工品から単離した各フラボノイド類を用いることもできる。
また、食品としては、TRPV4活性抑制、過活動膀胱の予防又は改善等の生理機能をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した飲食品、機能性飲食品、病者用飲食品、特定保健用食品等を包含する。
このような種々の剤型の医薬製剤は、本発明のフラボノイド類を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜組み合わせることにより調製することができる。
種々の形態の食品は、本発明のフラボノイド類を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせることにより調製することができる。当該食品中の本発明のフラボノイド類の含有量(抽出物の乾燥物換算)は、通常0.001質量%以上、好ましくは0.005質量%以上、より好ましくは0.01質量%以上であり、そして、10質量%以下、好ましくは5質量%以下、より好ましくは1質量%以下である。例えば、0.001〜10質量%、好ましくは0.005〜5質量%、より好ましく0.01〜1質量%が挙げられる。
<1>イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類を有効成分とするTRPV4活性抑制剤。
<2>イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類を有効成分とする過活動膀胱の予防又は改善剤。
<4>過活動膀胱の予防又は改善剤を製造するための、イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類の使用。
<5>TRPV4活性抑制に使用するためのイソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類。
<6>過活動膀胱の予防又は改善に使用するためのイソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類。
<7>イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類を、それらを必要とする対象に投与又は摂取するTRPV4活性抑制方法。
<8>イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類を、それらを必要とする対象に投与又は摂取する過活動膀胱の予防又は改善方法。
<9>非治療的な方法である前記<7>〜<8>の方法。
ヒト十二指腸由来細胞株であるHutu−80細胞(American Type Culture Collectionより購入)から抽出したtotalRNAを逆転写して得られたcDNAを鋳型にして、公開されているヒトTRPV4遺伝子配列を参考に合成した、下記に示す塩基配列で表されるオリゴヌクレオチドからなるプライマーセットを用いて、下記の条件下でポリメラーゼ連鎖反応(PCR)を行った。
フォワードプライマー;5’-CACCATGGCGGATTCCAGCGAAGGCCC-3’:配列番号1
リバースプライマー;5’-CTAGAGCGGGGCGTCATCAGTCC-3’:配列番号2
a) PCR溶液組成
cDNA(Template) 15μl
5x PrimeStar GXL Buffer 10μl
dNTPs mixture (2.5mM) 4μl
PrimeStar GXL DNA Polymerase (タカラバイオ) 1μl
Forward Primer (10μM) 1μl
Reverse Primer (10μM) 1μl
Water 18μl
b) 温度とサイクル条件
95℃ 2min
↓
98℃ 10sec 33 cycles
70℃ 2min
10%牛胎児血清を含むDMEM/F12培地(インビトロジェン)を用いてHEK293細胞(American Type Culture Collectionより購入)の培養を行った。HEK293細胞をT−75細胞培養用フラスコに5×105cells/Flaskで播種した。培養3日後、参考例1で作製したヒトTRPV4発現ベクター(8μg)をTransIT−293(Mirus)を用いて細胞にトランスフェクションし1日培養した。Detachin(Genlantis)で細胞をはがし96well Optical bottom plate (Nunc)に10%牛胎児血清を含むDMEM/F12培地で1.5×104cells/90μl/wellの細胞密度で播き、さらに1日培養した。
GSK1016790a(Sigma, TRPV4作動薬)、イソラムネチン(Sigma)、カテキン(東京化成)、ヘスペレチン(Sigma)、ケルセチン2水和物(ナカライテスク)、ルテオリン(LKT)、フィセチン(INDOFINE)、クリシン(関東化学)、ゲニステイン(東京化成)、エピガロカテキンガレート(Sigma)、セサミン(東京化成)、 RN-1734(CAS Number: 946387-07-1、Vincent et al, Biochem.Biophys.Res.Comms. 389 490 (2009).; Sigma,)、をジメチルスルオキシド(DMSO)(ナカライテスク)で溶解し、使用した。
(数1)
阻害率(%)=〔 (F300C1/F0C1−F300/F0)/(F300C1/F0C1−F300C2/F0C2) 〕x 100
F300 ;測定開始300秒後のGSK1016790aと検体を添加したウェルの蛍光強度
F300C1;測定開始300秒後のGSK1016790aとDMSOを添加したウェルの蛍光強度
F300C2;測定開始300秒後のDMSOのみを添加したウェルの蛍光強度
F0 ;測定開始直後のGSK1016790aと検体を添加したウェルの蛍光強度
F0C1 ;測定開始直後のGSK1016790aとDMSOを添加したウェルの蛍光強度
F0C2 ;測定開始直後のDMSOのみを添加したウェルの蛍光強度
コントロールであるDMSOの阻害率を0%とした時、コントロールに対する検体の阻害率をDunnetにより検定した。結果を表1に示す。
表1より、イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン及びゲニステイインは、TRPV4阻害剤として公知のRN-1734と同様、濃度依存的にTRPV4活性を有意に阻害した。それに対して、フラボノイドの1つであるエピガロカテキンガレートやゴマリグナンの1つであるセサミンではTRPV4阻害活性は認められなかった。
Claims (2)
- イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類を有効成分とするTRPV4活性抑制剤。
- イソラムネチン、カテキン、ヘスペレチン、ケルセチン、ルテオリン、フィセチン、クリシン、ゲニステイン及びそれらの配糖体から選ばれるフラボノイド類を有効成分とする過活動膀胱の予防又は改善剤。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019244937A1 (ja) | 2018-06-20 | 2019-12-26 | 花王株式会社 | ロズマリン酸誘導体又はその塩 |
WO2020075764A1 (ja) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | 花王株式会社 | Trpv4活性抑制剤 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1059995A (ja) * | 1996-08-16 | 1998-03-03 | Fujimoto Bros:Kk | 新規なフラボノイド誘導体 |
KR20110086787A (ko) * | 2011-06-27 | 2011-08-01 | 광동제약 주식회사 | 옥미수로부터 분리된 플라보노이드계 화합물을 함유하는 비뇨기계 질환 증상 개선용 건강기능식품 및 비뇨기계 질환 치료제 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1059995A (ja) * | 1996-08-16 | 1998-03-03 | Fujimoto Bros:Kk | 新規なフラボノイド誘導体 |
KR20110086787A (ko) * | 2011-06-27 | 2011-08-01 | 광동제약 주식회사 | 옥미수로부터 분리된 플라보노이드계 화합물을 함유하는 비뇨기계 질환 증상 개선용 건강기능식품 및 비뇨기계 질환 치료제 |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
JPN6015030191; Macander PJ.: 'Flavonoids affect acetylcholine, prostaglandin E2, and antigen-mediated smooth muscle contraction' Progress in clinical and biological research 213, 1986, p.489-492 * |
JPN6015030193; 中西公司ら: '過活動膀胱の薬物療法' 排尿障害プラクティス 12(3), 2004, p.199-206 * |
JPN6016015456; The Journal of Urology Vol. 162, 1999, p. 1821-1828 * |
JPN6016015457; Neuroscience Letters Vol. 367, 2004, p. 213-217 * |
JPN6016015458; British Journal of Pharmacology Vol. 166, 201205, p. 349-358 * |
JPN6016015459; NEW 薬理学(改訂第3版) 第2刷, 19970801, p. 4-12 * |
JPN6016015460; Cain, C. SciBX Vol. 3, No. 44, 2010, p. 1 * |
JPN6016015461; Am J Physiol Heart Circ Physiol Vol. 301, 2011, p. H757-H765 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019244937A1 (ja) | 2018-06-20 | 2019-12-26 | 花王株式会社 | ロズマリン酸誘導体又はその塩 |
WO2020075764A1 (ja) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | 花王株式会社 | Trpv4活性抑制剤 |
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