JP2013535494A5 - - Google Patents
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Claims (32)
- ａ）両親媒性化合物、および
ｂ）最大で200アミノ酸残基からなり、少なくとも配列番号1に示すアミノ酸5〜16を含むポリペプチド
を含む、ターゲティングコンストラクトを含む気体封入マイクロベシクルを含む水性懸濁液であって、
該ポリペプチドは、二量体の形態であり、該両親媒性化合物と共有結合的に付随している、水性懸濁液。 - 該ポリペプチドが、システインおよび/またはリジン残基を含む、請求項1に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが、該リジン残基を介して該両親媒性化合物と共有結合的に付随している、請求項2に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸1〜19を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸5〜41を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸1〜47を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが最大で100アミノ酸残基を含む、前記請求項1〜3のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが最大で75アミノ酸残基を含む、前記請求項1〜3のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが配列番号3に示すアミノ酸配列からなる、請求項1に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが、式（I）：
(XA)n−Y−(XB)m （I）
［式中、
(XA)nは、少なくとも配列番号1に示すアミノ酸5〜16を含むn個のアミノ酸XAの配列を表し、ここで
nは12から199までの整数であり；そして
XAは、リジンを除く任意のアミノ酸である；
(XB)mは、m個のアミノ酸XBの配列を表し、ここで、
mは、m＋nの合計が最大でも199であるという条件の下で、0から10までの整数であり；そして
XBは、リジンおよびシステインを除く任意のアミノ酸である；
Yは、システインまたはリジンである］
のアミノ酸配列からなる、請求項1に記載の水性懸濁液。 - (XA)nが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸1〜19を含む、請求項10に記載の水性懸濁液。
- (XA)nが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸5〜41を含む、請求項10に記載の水性懸濁液。
- (XA)nが少なくとも配列番号1に示すアミノ酸1〜47を含む、請求項10に記載の水性懸濁液。
- Yがリジンである、請求項13に記載の水性懸濁液。
- nが12から99までの整数であり、m＋nが最大で99である、請求項10に記載の水性懸濁液。
- nが12から74までの整数であり、m＋nが最大で74である、請求項10に記載の水性懸濁液。
- XAが2つのシステイン残基を含む、請求項8〜15のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該ポリペプチドが、配列のアミノ残基に結合したO-グリカン部分を含む、グリコシル化されたアミノ酸の配列である、前記請求項1〜17のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該O-グリカン部分がシアリルルイスx構造を含む、請求項18に記載の水性懸濁液。
- 配列番号1の位置16、24、25、26、28、29、32、36、39、40および/または41にあるアミノ酸に結合した1つ以上のグリカン残基を含む、請求項1〜19のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- ポリペプチドの該アミノ酸配列が、チロシンアミノ酸残基に結合した硫酸基をさらに含む、前記請求項1〜20のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該ターゲティングコンストラクトの該両親媒性化合物がリン脂質である、前記請求項のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該マイクロベシクルが安定化両親媒性材料を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 該両親媒性材料がリン脂質である、請求項23に記載の水性懸濁液。
- マイクロベシクルに含有される気体が、場合によっては空気または窒素と混合されている、フッ化物気体である、前記請求項のいずれか一項に記載の水性懸濁液。
- 上記請求項のいずれか一項に記載する気体封入マイクロベシクルの前駆体であって、乾燥粉末の形態にあり、凍結乾燥添加物と組み合わされたマイクロベシクル形成材料を含み、かつ再構成可能であって、気体の存在下で水性担体と接触させて撹拌すると、該気体封入マイクロベシクルを含む水性懸濁液が形成される前駆体。
- 凍結乾燥添加物が、アミノ酸、糖、多糖またはポリオキシアルキレングリコールである、請求項26に記載の前駆体。
- 請求項26または27に記載の前駆体と生理的に許容される水性担体とを含む医薬キット。
- 該前駆体が生体適合性気体と接触している、請求項28に記載の医薬キット。
- 該気体が、場合によっては空気または窒素と混合されている、フッ化物気体である、請求項29に記載の医薬キット。
- a）請求項1〜25のいずれか一項に記載の気体封入マイクロベシクルの懸濁液の有効量を患者に投与すること；
b）該患者を超音波イメージングに付すこと
を含む、画像診断の方法。 - 該イメージングが、炎症性の疾患または病態を患っている患者に対して、その処置中に行われる、請求項31に記載の方法。
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