JP2013530152A - 脳へのレンチウイルスベクターの送達 - Google Patents
脳へのレンチウイルスベクターの送達 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013530152A JP2013530152A JP2013511744A JP2013511744A JP2013530152A JP 2013530152 A JP2013530152 A JP 2013530152A JP 2013511744 A JP2013511744 A JP 2013511744A JP 2013511744 A JP2013511744 A JP 2013511744A JP 2013530152 A JP2013530152 A JP 2013530152A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vector
- lentiviral vector
- cannula
- lentiviral
- brain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0075—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the delivery route, e.g. oral, subcutaneous
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0083—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the administration regime
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Virology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本発明は、脳へ送達するためのレンチウイルスベクターに関連する。
本発明によるレンチウイルスベクターは、任意の適当なレンチウイルス由来であり得、またはそれらから誘導可能であり得る。組換えレンチウイルス粒子は、目的のヌクレオチド(NOI)を標的細胞に形質導入し得る。一旦細胞内に入ったら、ベクター粒子由来のRNAゲノムはDNAに逆転写され、そして標的細胞のゲノムに組込まれる。
本発明の状況において使用する場合、「パッケージング配列」または「psi」と交換可能に呼ばれる「パッケージングシグナル」という用語は、ウイルス粒子形成中のレンチウイルスRNA鎖のカプシド形成のために必要な、非コーディング、シス作用性配列を指して使用される。HIV−1において、この配列は、主要スプライスドナー部位(SD)の上流から、少なくともgag開始コドンまで伸びる遺伝子座にマッピングされた。
好ましくは、本発明によるレンチウイルスベクターは、偽型化されている。この点について、偽型化は、1つまたはそれ以上の利点を与え得る。例えば、レンチウイルスベクターに関して、HIVに基づくベクターのenv遺伝子産物は、そのベクターを、CD4と呼ばれるタンパク質を発現する細胞にのみ感染するよう制限する。しかし、これらのベクターのenv遺伝子を、他のRNAウイルス由来のenv配列で置換した場合、それらはより広い感染スペクトルを有し得る(VermaおよびSomia(1997)Nature 389(6648):239〜242)。例として、Millerらは、MoMLVベクターを、両栄養性レトロウイルス4070A由来のエンベロープで偽型化し(Mol.Cell. Biol.5:431〜437)、他の研究者はHIVに基づくレンチウイルスベクターを、VSV由来の糖タンパク質で偽型化した(VermaおよびSomia(1997)Nature 389(6648)239〜242)。
ラブドウイルスである水疱性口内炎ウイルス(VSV)のエンベロープ糖タンパク質(G)は、レンチウイルスを含むあるレトロウイルスを偽型化し得ることが示されたエンベロープタンパク質である。
ロスリバーウイルスのエンベロープを、非霊長類レンチウイルスベクター(FIV)の偽型化のために使用し、続く全身性投与は、主に肝臓に形質導入した(Kangら(2002)J Virol 76(18):9378〜9388)。効率は、VSV−G偽型化ベクターで得られたものより20倍高かったと報告され、そして肝毒性を示唆する肝酵素の血清レベルによって測定されるような細胞毒性は、より低かった。
バキュロウイルスGP64タンパク質は、臨床的および商業的適用のために必要な、高力価のウイルスの大規模生産において使用されるウイルスベクターに関して、VSV−Gの魅力的な代替物であることが示された(Kumar M、Bradow BP、Zimmerberg J(2003)Hum.Gene Ther.14(1):67〜77)。VSV−Gで偽型化したベクターと比較して、GP64で偽型化したベクターは、同様の広い指向性および同様の天然力価を有する。GP64の発現は細胞を殺さないので、GP64を構成的に発現する293Tに基づく細胞系統を産生し得る。
本発明において、そのベクターを、狂犬病Gタンパク質、またはその変異体、バリアント、ホモログもしくは断片の少なくとも一部で偽型化し得る。
レンチウイルスベクターを偽型化するために使用し得る他のエンベロープは、Mokola、Ebola、4070AおよびLCMV(リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス)を含む。
本発明のレンチウイルスベクターを、医薬品組成物の形式で提供し得る。その医薬品組成物を、遺伝子治療によって個人を処置するために使用し得、ここでその組成物は、治療的に有効な量のレンチウイルスベクターを含む。
本発明で使用されるレンチウイルスベクターを、神経学的状態を処置するために使用する。例えば、そのベクターは、神経変性性疾患の処置および/または予防に有用であり得る。
本発明で使用するレンチウイルスベクターを、例えば尾状核被殻への注射によって、脳に投与する。
(i)経路当たりの投入点の数の抑制;
(ii)レンチウイルスベクター組成物の連続注入を用いる;
(iii)間質性の注入中に圧力勾配を生じさせる、および/または維持する;
(iv)より速い流速を用いる;ならびに/あるいは
(v)より大きな容積を送達する。
レンチウイルスベクターに関して以前に記載された投与システムにおいて(上記のJarrayaら(2009))、そのベクター組成物は、拡散によって脳実質へ浸透した。拡散は、薬剤の拡散率にそった自由濃度勾配に依存する。拡散による分散は、特にレンチウイルスベクターのような高分子量の薬剤に関して、低い浸透を引き起こし得る。
本発明はまた、患者の脳に直接レンチウイルスベクターを送達するためのキットを提供し、それは1本から12本のカニューレを含む。カニューレは、各患者に関して複数の経路について再利用し得、または各経路について新しいカニューレを使用し得る。
以前に記載された技術(50μLの全容積のベクターを、Hamiltonシリンジおよび23ゲージの針を用いて5本の針経路によって被殻に投与し、経路あたりそれぞれ10μLを3回の投入によって送達する)を用いた、EIAV−LacZベクター懸濁物の投与は、被殻の背腹方向軸において中程度のベクターの広がりを提供し、それはこの脳構造の深さの40〜50%に達した(図1)。
以前に、少量のレンチウイルスベクターを、遅い流速を用いて、各カニューレ経路における複数回投入によって脳内に送達した。そのような方法は厄介であり、そして用量増大試験ができなかった。より速い流速での、より大きな容積のベクターの投与を可能にする、単純化した連続注入パラダイムは、様々な神経学的状態の処置における外科的利用に、より適用可能であると考えられた。
動物
6匹の雄性および6匹の雌性カニクイザルを、ベクター投与の前に、その順化期間の間、一定の温度(22±2℃)および湿度(45%〜65%)で、12時間の明/暗サイクル(7:30に点灯)で、単一の性別で一致したグループで収容した。次いで動物を、標準的な寸法の1.10m2の床面×1mの高さの、個々のステンレススチールの箱に、ベクターの外科的投与の後、1匹ずつ収容した。動物室の空気を、1時間あたり約10回交換した。動物に、Old Worldサルペレット(SDS DIETEX♯808004)を与え、そして自由に水道水へアクセスさせた。動物の使用およびケアを、Directive86/609/EEC European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposesおよびthe Animals(Scientific Procedure)Act 86 for the United Kingdomによって管理した。
動物を手術前に絶食させ、そして約6時間水へのアクセスを止めた。動物に、硫酸アトロピン(0.04mg/kg、i.m.)、ケタミンHCl(10mg/kg、i.m.)およびブプレノルフィン(0.01mg/kg、i.m.)を投与し、そして次いで10分後にプロポフォール(3mg/kg、i.v.)で麻酔した。手術の24時間前に、および次いで手術後1週間まで48時間ごとに、動物にアモキシシリン(30mg/kg、s.c.)も注射した。動物に挿管し、そして量制御(volume−regulated)レスピレータによって送達されるイソフルラン吸入麻酔薬で麻酔を維持した。ECG、O2飽和、および心拍数をモニターおよび記録した。直腸内温度計を用いて、手術の間中、体温をモニターした。動物を、定位的フレーム(Unim’ecanique、France)に置き、そして710Hamiltonシリンジ(Hamilton Bonaduz AG、Bonaduz、Switzerland)に結合した、6.5mm長の23ゲージステンレススチールHamilton針を用いて、被殻において単一少量投入としてベクターを投与するための微量注入システム(Kopf、USA)を用いて、ベクターを被殻に投与した。単一被殻注入のために、6.5mm長の23ゲージステンレススチールHamilton針およびシリンジ、6.5mm長の28ゲージステンレススチールHamilton針およびシリンジ、またはデッドボリュームを最小限にするために、短いプラスチックチューブ(Plastics−1、Roanoke、VA、USA)によってHamiltonシリンジに連結した6.5mm長の石英ガラス注射カニューレのいずれかを用いて、ベクター懸濁物を注入した。硬膜を損傷することなく頭蓋骨に穴をあけた後、ガラスシリンジに装着した脳室造影カニューレを、側脳室の前角に導入し、そして造影剤(Omnipaque、Nycomed、Norway)を注射した。頭蓋骨への挿入の前に、正確な調整のために定位的地図を用いた(MartinおよびBowden(1996)Neuroimage 4(2):119〜150)。前交連(AC)の正確な位置を、脳室造影から推測し、それを次いで左被殻および右被殻の両方の位置決定のために使用した。注入カニューレの設置のための座標は、AC−1mm(被殻の運動領域のまさに中心)であった。各被殻における複数回投入のために、ベクターを3つの深さで注射し、最も深い投入で4mLを送達し、そして次いでさらに3mLを2回投入し、それぞれその1mm上に送達して、針経路あたり10mLを送達した。5本のHamilton針経路のうちの最初のものは、前交連(AC)のレベル、すなわちAC0mmに、2番目の注射:ACの2mm尾側(AC−2mm)、3番目の注射:ACの3mm尾側(AC−3mm)、4番目の注射:ACの5mm尾側(AC−5mm)、および5番目の注射:ACの6mm尾側(AC−6mm)にあり、被殻の体軸方向の長さにそってベクターを分布した。Hamiltonシリンジおよび注入カテーテルを、除去する前に、各注射/注入の後、さらに2分間、その部位に残した。
投与の4週間後および一晩の絶食後に、ケタミン(10mg/kg)の注射および次いでペントバルビタールナトリウム麻酔(10〜30mg/kg、i.v.)を用いた安楽死によって、動物を剖検した。ウイルスに対する免疫反応を評価するために血液サンプルを採取した後、その動物を失血させ(exsanginated)、ヘパリン処理したリン酸緩衝化生理食塩水(約25U/mLのヘパリンを含む0.9%w/v塩化ナトリウム、USP)、続いてリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)中4%の緩衝化パラホルムアルデヒド溶液で灌流した。脳(硬膜を除去して)を注意深く解剖し、そして新しい4%のパラホルムアルデヒド中に5±3℃で一晩おき、そして次いで冷却した、ろ過30%ショ糖溶液(PBS中)に2〜4日間移した。その脳を、次いで正中線で2つの半球に二分し、そして各半球を、冷却イソペンタン(−40から−50℃)中で急速冷凍し、そしてクリオスタットを用いて40ミクロン(40μm)の厚さの切片にするまで、−80℃で保存した。被殻領域を含む脳切片を、ポットに回収し、これは、脳半球の体軸にそった200ミクロン(200μm)の距離に相当する5枚の切片を含んだ。浮動性の脳切片を、抗βガラクトシダーゼモノクローナル抗体で染色した。2次および3次抗体を、Vectastain抗マウスABCキット(♯PK−6102)から得て、そしてその方法はキットの説明書に従った。DABペルオキシダーゼ基質キット(カタログ番号SK−4100)を用いて、DAB可視化を達成した。次いで切片を、ガラスの顕微鏡スライドに載せた。別の脳半球切片を、1:200の濃度で、抗GFAP抗体(Chemicon ♯MAB3402)で染色した。選択した切片をまた、H&Eを用いて染色し、そして切片を顕微鏡で分析して、細胞浸潤のレベルおよび組織形態学の変化を評価した。ベクター注入の領域において選択された切片をまた、10%の過酸化水素、続いて0.5%tritonX−100を含む10%血清中で一晩インキュベーションして、非特異的染色を除去した後に、免疫学的マーカーCD8、CD4、およびCD68で染色した。一次抗体(IgGネガティブコントロール、1次なしのネガティブコントロール、マウス抗ヒトCD4、CD8およびCD68)を、2時間だけ適用した。PBS+0.02%Tween20中で5分、3回洗浄した後、抗マウスベクターエリート ABCキットを、各工程の間の5分間、3回の洗浄を伴いながら使用した。次いで可視化のために、DABペルオキシダーゼキットを用いた。
ProSavin(登録商標)と呼ばれる、パーキンソン病に対するレンチウイルスベクターに基づく処置の安全性および有効性を評価するための、第I/II相臨床試験が進行中である。ProSavin(登録商標)は、ドパミン生合成パスウェイの酵素をコードする3つの遺伝子を含む、EIAVレンチウイルスベクターである。試験の一部として、パーキンソン病の症状を癒す、ProSavin(登録商標)の治療的可能性を、1)従来の投与方法、および2)連続注入方法を用いて評価した。従来の方法は、Hamiltonシリンジおよび23ゲージの針、および1μL/分の投与速度を用いて、5本の針経路を通じて各被殻に投与される、125μLの全容積のベクターの注射を含む。全部で25μLのベクターを、経路に沿って分布する5μLのベクターの5回の投入によって、各注射経路に沿って投与した。連続的な送達方法において、同じ全容積のベクターを、Hamiltonシリンジおよびより狭い28ゲージの針を用いて投与した(125μL)。各被殻に3回の注射を行い、そしてベクターの連続注入を、3μL/分の増大した投与速度を用いて、各注射部位で行った。送達されたベクターの容積は、3つの注射部位で42μL、42μL、および43μLであった。注入法を用いたベクター投与の手術時間は、従来の方法と比較してほぼ半分であった。
全ての患者に、両側性定位的注射を用いて、一般的な麻酔下で、ProSavin(登録商標)を線条体内に注射した。頭蓋MRIスキャンを、投与の前に行って、被殻の知覚運動性被殻領域を標的化するための正確な注射座標を提供した。
Claims (17)
- 神経学的状態の処置において使用するための、脳に送達するためのレンチウイルスベクターであって、ここで、該レンチウイルスベクターを含む組成物は、カニューレを用いた連続注入によって脳に直接送達され、ここで、経路あたり10μL〜600μLの該ベクター組成物は、少なくとも2μL/分の流速で送達される、レンチウイルスベクター。
- 前記カニューレが、前記ベクター組成物の実質的な逆流を防止するために十分狭い口径のカニューレである、請求項1に記載のレンチウイルスベクター。
- 一定の流速が、前記レンチウイルスベクターの注入中に維持される、請求項1または2に記載のレンチウイルスベクター。
- 前記流速が、前記レンチウイルスベクターの注入中に増大させられる、請求項1または2に記載のレンチウイルスベクター。
- ウマ伝染性貧血ウイルス(EIAV)ベクターである、前述の請求項のいずれかに記載のレンチウイルスベクター。
- チロシンヒドロキシラーゼ、GTP−シクロヒドロラーゼIおよび芳香族アミノ酸ドーパデカルボキシラーゼをコードするヌクレオチド配列を含む、請求項5に記載のEIAVベクター。
- 半球あたり単一の経路によって送達される、前述の請求項のいずれかに記載のレンチウイルスベクター。
- 前記注入が、約50μLの容積を有する、請求項7に記載のレンチウイルスベクター。
- 前述の請求項のいずれかに記載のレンチウイルスベクターであって、該ベクターが送達される流速が、2〜4μL/分である、レンチウイルスベクター。
- 前述の請求項のいずれかに記載のレンチウイルスベクターであって、該ベクターが送達される流速が、約3μL/分である、レンチウイルスベクター。
- 28ゲージと同等であるか、または28ゲージよりも狭い口径を有するカニューレを用いて送達されるものである、前述の請求項のいずれかに記載のレンチウイルスベクター。
- パーキンソン病を処置するためのものである、前述の請求項のいずれかに記載のレンチウイルスベクター。
- 被験体における神経学的障害を処置するための方法であって、前述の請求項のいずれかにおいて定義されたレンチウイルスベクターを、該被験体に投与する工程を含み、ここで、該方法において、該レンチウイルスベクターを含む組成物は、カニューレを用いた連続注入によって脳に直接送達され、ここで、経路あたり10μL〜600μLの該ベクター組成物は、少なくとも2μL/分の流速で送達される、方法。
- 被験体の脳に直接投与される場合の、被殻におけるレンチウイルスベクターの分布体積を改善するための方法であって、該方法は、カニューレを用いたベクターを含む組成物の連続注入を含み、ここで、経路あたり10μL〜600μLの該ベクター組成物は、少なくとも2μL/分の流速で送達される、方法。
- 被験体の脳に、請求項1から12のいずれかにおいて定義されたレンチウイルスベクターを直接送達するためのキットであって、1本またはそれより多いカニューレを含む、キット。
- 前記カニューレが、10μL〜600μLの容積の前記レンチウイルスベクターで予め充填されている、請求項15に記載のキット。
- 前記ベクターの送達のための1本またはそれより多いカニューレを含む、請求項15または16に記載のキットであって、該カニューレが、28ゲージまたはより狭いゲージのカニューレである、キット。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1009052.0A GB201009052D0 (en) | 2010-05-28 | 2010-05-28 | Vector |
GB1009052.0 | 2010-05-28 | ||
GBGB1100502.2A GB201100502D0 (en) | 2011-01-12 | 2011-01-12 | Vector |
GB1100502.2 | 2011-01-12 | ||
GB1107184.2 | 2011-04-28 | ||
GBGB1107184.2A GB201107184D0 (en) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | Vector |
PCT/GB2011/051009 WO2011148194A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-05-27 | Delivery of lentiviral vectors to the brain |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013530152A true JP2013530152A (ja) | 2013-07-25 |
JP5965392B2 JP5965392B2 (ja) | 2016-08-03 |
Family
ID=45003388
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013511744A Active JP5965392B2 (ja) | 2010-05-28 | 2011-05-27 | 脳へのレンチウイルスベクターの送達 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20110293571A1 (ja) |
EP (1) | EP2575894B1 (ja) |
JP (1) | JP5965392B2 (ja) |
CN (1) | CN102946907A (ja) |
DK (1) | DK2575894T3 (ja) |
ES (1) | ES2536791T3 (ja) |
WO (1) | WO2011148194A1 (ja) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019501661A (ja) * | 2016-01-15 | 2019-01-24 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | ガンマデルタt細胞の活性化のための方法および組成物 |
US10888613B2 (en) | 2016-02-08 | 2021-01-12 | American Gene Technologies International Inc. | Method of producing cells resistant to HIV infection |
US10975374B2 (en) | 2016-03-09 | 2021-04-13 | American Gene Technologies International Inc. | Combination vectors and methods for treating cancer |
US11007209B2 (en) | 2008-10-17 | 2021-05-18 | American Gene Technologies International Inc. | Safe lentiviral vectors for targeted delivery of multiple therapeutic molecules |
US11090379B2 (en) | 2016-07-08 | 2021-08-17 | American Gene Technologies International Inc. | HIV pre-immunization and immunotherapy |
US11352646B2 (en) | 2018-11-05 | 2022-06-07 | American Gene Technologies International Inc. | Vector system for expressing regulatory RNA |
US11820999B2 (en) | 2017-04-03 | 2023-11-21 | American Gene Technologies International Inc. | Compositions and methods for treating phenylketonuria |
US11976292B2 (en) | 2016-06-08 | 2024-05-07 | American Gene Technologies International Inc. | Non-integrating viral delivery system and methods related thereto |
US11980663B2 (en) | 2015-07-08 | 2024-05-14 | American Gene Technologies International Inc. | HIV pre-immunization and immunotherapy |
Families Citing this family (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201118636D0 (en) * | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Oxford Biomedica Ltd | Nucleotide sequence |
IL293526A (en) | 2012-12-12 | 2022-08-01 | Harvard College | Providing, engineering and optimizing systems, methods and compositions for sequence manipulation and therapeutic applications |
EP2931899A1 (en) | 2012-12-12 | 2015-10-21 | The Broad Institute, Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof |
EP3011031B1 (en) | 2013-06-17 | 2020-09-30 | The Broad Institute Inc. | Delivery and use of the crispr-cas systems, vectors and compositions for hepatic targeting and therapy |
AU2014281031B2 (en) | 2013-06-17 | 2020-05-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery, use and therapeutic applications of the CRISPR-Cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components |
EP3011032B1 (en) | 2013-06-17 | 2019-10-16 | The Broad Institute, Inc. | Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for targeting and modeling diseases and disorders of post mitotic cells |
US10801070B2 (en) | 2013-11-25 | 2020-10-13 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer |
WO2015085147A1 (en) | 2013-12-05 | 2015-06-11 | The Broad Institute Inc. | Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data |
WO2015089351A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods of use of crispr-cas systems in nucleotide repeat disorders |
EP4219699A1 (en) | 2013-12-12 | 2023-08-02 | The Broad Institute, Inc. | Engineering of systems, methods and optimized guide compositions with new architectures for sequence manipulation |
EP3079725B1 (en) | 2013-12-12 | 2019-10-16 | The Broad Institute, Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for genome editing |
EP3080271B1 (en) | 2013-12-12 | 2020-02-12 | The Broad Institute, Inc. | Systems, methods and compositions for sequence manipulation with optimized functional crispr-cas systems |
KR20160089530A (ko) | 2013-12-12 | 2016-07-27 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | Hbv 및 바이러스 질병 및 질환을 위한 crisprcas 시스템 및 조성물의 전달,용도 및 치료적 적용 |
CN106456724A (zh) | 2013-12-20 | 2017-02-22 | 博德研究所 | 使用新抗原疫苗的联合疗法 |
ES2780904T3 (es) | 2014-08-17 | 2020-08-27 | Broad Inst Inc | Edición genómica usando nickasas Cas9 |
WO2016049163A2 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | The Broad Institute Inc. | Use and production of chd8+/- transgenic animals with behavioral phenotypes characteristic of autism spectrum disorder |
WO2016049258A2 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | The Broad Institute Inc. | Functional screening with optimized functional crispr-cas systems |
US20170247762A1 (en) | 2014-10-27 | 2017-08-31 | The Board Institute Inc. | Compositions, methods and use of synthetic lethal screening |
WO2016094872A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Dead guides for crispr transcription factors |
EP3985115A1 (en) | 2014-12-12 | 2022-04-20 | The Broad Institute, Inc. | Protected guide rnas (pgrnas) |
WO2016094874A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Escorted and functionalized guides for crispr-cas systems |
WO2016094880A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of crispr systems and compositions for genome editing as to hematopoietic stem cells (hscs) |
EP3234193B1 (en) | 2014-12-19 | 2020-07-15 | Massachusetts Institute of Technology | Molecular biomarkers for cancer immunotherapy |
WO2016100974A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | The Broad Institute Inc. | Unbiased identification of double-strand breaks and genomic rearrangement by genome-wide insert capture sequencing |
EP3757211A1 (en) | 2014-12-19 | 2020-12-30 | The Broad Institute, Inc. | Methods for profiling the t-cell-receptor repertoire |
WO2016106236A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | The Broad Institute Inc. | Rna-targeting system |
EP3702456A1 (en) | 2014-12-24 | 2020-09-02 | The Broad Institute, Inc. | Crispr having or associated with destabilization domains |
WO2016145150A2 (en) | 2015-03-11 | 2016-09-15 | The Broad Institute Inc. | Selective treatment of prmt5 dependent cancer |
AU2016264623B2 (en) | 2015-05-20 | 2022-06-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Shared neoantigens |
US20180355033A1 (en) | 2015-06-10 | 2018-12-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies, compounds and screens for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
WO2016205745A2 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Cell sorting |
CN108290933A (zh) | 2015-06-18 | 2018-07-17 | 布罗德研究所有限公司 | 降低脱靶效应的crispr酶突变 |
FI3430134T3 (fi) | 2015-06-18 | 2023-01-13 | Uusia CRISPR-entsyymejä ja järjestelmiä | |
CA3012607A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Crispr enzymes and systems |
US9790490B2 (en) | 2015-06-18 | 2017-10-17 | The Broad Institute Inc. | CRISPR enzymes and systems |
EP3337908A4 (en) | 2015-08-18 | 2019-01-23 | The Broad Institute, Inc. | METHOD AND COMPOSITIONS FOR CHANGING THE FUNCTION AND STRUCTURE OF CHROMATIN GRINDING AND / OR DOMAINS |
US20190255107A1 (en) | 2015-10-09 | 2019-08-22 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
EP3365441A1 (en) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | The Broad Institute Inc. | Type vi-b crispr enzymes and systems |
EP3368687B1 (en) | 2015-10-27 | 2021-09-29 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for targeting cancer-specific sequence variations |
WO2017075478A2 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by use of immune cell gene signatures |
WO2017075465A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting gata3 |
WO2017075451A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting pou2af1 |
WO2017106657A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | The Broad Institute Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
US20190346442A1 (en) | 2016-04-18 | 2019-11-14 | The Broad Institute, Inc. | Improved hla epitope prediction |
AU2017253089B2 (en) | 2016-04-19 | 2023-07-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Novel CRISPR enzymes and systems |
US11286478B2 (en) | 2016-04-19 | 2022-03-29 | The Broad Institute, Inc. | Cpf1 complexes with reduced indel activity |
AU2017257274B2 (en) | 2016-04-19 | 2023-07-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Novel CRISPR enzymes and systems |
US20190225956A1 (en) | 2016-05-10 | 2019-07-25 | United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Lentiviral delivery of crispr/cas constructs that cleave genes essential for hiv-1 infection and replication |
EP3455357A1 (en) | 2016-06-17 | 2019-03-20 | The Broad Institute Inc. | Type vi crispr orthologs and systems |
WO2018005873A1 (en) | 2016-06-29 | 2018-01-04 | The Broad Institute Inc. | Crispr-cas systems having destabilization domain |
WO2018035387A1 (en) | 2016-08-17 | 2018-02-22 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
US11352647B2 (en) | 2016-08-17 | 2022-06-07 | The Broad Institute, Inc. | Crispr enzymes and systems |
WO2018049025A2 (en) | 2016-09-07 | 2018-03-15 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses |
US20200016202A1 (en) | 2016-10-07 | 2020-01-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
CA3040687A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Childrens' Medical Center Corporation | Compositions and methods for treating diseases and disorders of the central nervous system |
CN110913872B (zh) | 2017-01-17 | 2023-08-04 | 儿童医疗中心有限公司 | 治疗溶酶体贮积疾病及病症的组合物和方法 |
EP3574116A1 (en) | 2017-01-24 | 2019-12-04 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide |
EA201991809A1 (ru) | 2017-01-30 | 2020-02-05 | КВС ЗААТ СЕ & КО. КГаА | Сцепление матрицы для репарации с эндонуклеазами для геномной инженерии |
BR112019016657A2 (pt) | 2017-02-12 | 2020-04-07 | Neon Therapeutics Inc | métodos baseados em hla e composições e usos destes |
WO2018170333A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | The Broad Institute, Inc. | Novel cas13b orthologues crispr enzymes and systems |
KR20200006054A (ko) | 2017-04-12 | 2020-01-17 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 신규 타입 vi crispr 오르소로그 및 시스템 |
US20200405639A1 (en) | 2017-04-14 | 2020-12-31 | The Broad Institute, Inc. | Novel delivery of large payloads |
WO2018204777A2 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-08 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identification and modification of lncrna associated with target genotypes and phenotypes |
CA3073848A1 (en) | 2017-09-21 | 2019-03-28 | The Broad Institute, Inc. | Systems, methods, and compositions for targeted nucleic acid editing |
EP3692152A4 (en) | 2017-10-04 | 2021-12-01 | The Broad Institute, Inc. | PROCESSES AND COMPOSITIONS FOR MODIFYING THE FUNCTION AND STRUCTURE OF CHROMATIN LOOPS AND / OR DOMAINS |
US11547614B2 (en) | 2017-10-31 | 2023-01-10 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for studying cell evolution |
EP3710039A4 (en) | 2017-11-13 | 2021-08-04 | The Broad Institute, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR CANCER TREATMENT BY TARGETING THE CLEC2D-KLRB1 PATH |
US10968257B2 (en) | 2018-04-03 | 2021-04-06 | The Broad Institute, Inc. | Target recognition motifs and uses thereof |
KR20210056329A (ko) | 2018-08-07 | 2021-05-18 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 신규 cas12b 효소 및 시스템 |
WO2020041380A1 (en) | 2018-08-20 | 2020-02-27 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for optochemical control of crispr-cas9 |
WO2020072700A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hla single allele lines |
CN113544266A (zh) | 2018-12-17 | 2021-10-22 | 博德研究所 | Crispr相关转座酶系统和其使用方法 |
US20220062394A1 (en) | 2018-12-17 | 2022-03-03 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identifying neoantigens |
CA3124457A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Biontech Us Inc. | Method and systems for prediction of hla class ii-specific epitopes and characterization of cd4+ t cells |
AU2020236735A1 (en) * | 2019-03-10 | 2021-10-14 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Gene therapy compositions and methods for treating parkinson's disease |
WO2020191102A1 (en) | 2019-03-18 | 2020-09-24 | The Broad Institute, Inc. | Type vii crispr proteins and systems |
WO2020236972A2 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | The Broad Institute, Inc. | Non-class i multi-component nucleic acid targeting systems |
EP4013873A1 (en) | 2019-08-16 | 2022-06-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Targeted trans-splicing using crispr/cas13 |
US20220378942A1 (en) * | 2019-10-01 | 2022-12-01 | Children's Medical Center Corporation | Compositions and methods for treating alzheimer's disease |
JP2024501482A (ja) | 2020-12-14 | 2024-01-12 | ビオンテック ユーエス インコーポレイテッド | がん免疫療法のための組織特異的抗原 |
WO2023196818A1 (en) | 2022-04-04 | 2023-10-12 | The Regents Of The University Of California | Genetic complementation compositions and methods |
WO2024015892A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | The Broad Institute, Inc. | Hla-ii immunopeptidome methods and systems for antigen discovery |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070037768A1 (en) * | 1998-04-15 | 2007-02-15 | Regents Of The University Of California | Methods for therapy of neurodegenerative disease of the brain |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4006630A1 (de) | 1990-03-03 | 1991-09-12 | Behringwerke Ag | Humane monoklonale antikoerper gegen tollwutviren, ihre herstellung und verwendung |
US5512421A (en) | 1991-02-19 | 1996-04-30 | The Regents Of The University Of California | Generation, concentration and efficient transfer of VSV-G pseudotyped retroviral vectors |
US6100071A (en) | 1996-05-07 | 2000-08-08 | Genentech, Inc. | Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production |
DK0904392T3 (da) | 1996-10-17 | 2001-04-30 | Oxford Biomedica Ltd | Retrovirale vektorer |
GB9720465D0 (en) | 1997-09-25 | 1997-11-26 | Oxford Biomedica Ltd | Dual-virus vectors |
GB2351290A (en) | 1998-05-22 | 2000-12-27 | Oxford Biomedica Ltd | Retroviral delivery sytem |
US6506378B1 (en) * | 1998-12-16 | 2003-01-14 | Arch Development Corporation | Vesicular monoamine transporter gene therapy in Parkinson's disease |
GB9904905D0 (en) | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Oxford Biomedica Ltd | Cells |
GB0009760D0 (en) | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Oxford Biomedica Ltd | Method |
JP2004511843A (ja) | 2000-09-29 | 2004-04-15 | スーパーマーケッツ・オンライン・インコーポレイテッド | 引き換えられた消費者のプロモーションの監査証跡をリアルタイムで提供する方法、システム、コンピュータプログラム製品 |
GB0024550D0 (ja) * | 2000-10-06 | 2000-11-22 | Oxford Biomedica Ltd | |
US6800281B2 (en) * | 2000-11-09 | 2004-10-05 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Lentiviral-mediated growth factor gene therapy for neurodegenerative diseases |
SE0302509D0 (sv) | 2003-09-19 | 2003-09-19 | Amersham Biosciences Ab | Matrix for separation of polyethers and method of separation |
US20060129126A1 (en) | 2004-11-19 | 2006-06-15 | Kaplitt Michael G | Infusion device and method for infusing material into the brain of a patient |
GB0526210D0 (en) | 2005-12-22 | 2006-02-01 | Oxford Biomedica Ltd | Vectors |
GB0526211D0 (en) | 2005-12-22 | 2006-02-01 | Oxford Biomedica Ltd | Viral vectors |
CN101657189B (zh) | 2007-02-13 | 2014-11-26 | 康奈尔大学 | 对流增强型递送装置,方法和应用 |
ES2557482T3 (es) | 2007-05-17 | 2016-01-26 | Medgenesis Therapeutix Inc. | Catéter de entrega mejorada por convección con un miembro de rigidización eliminable |
GB0802634D0 (en) | 2008-02-13 | 2008-03-19 | Renishaw Plc | Catheter |
WO2009089635A1 (en) * | 2008-01-16 | 2009-07-23 | Neurodyn, Inc. | Treating neurodegenerative diseases with progranulin (pgrn) |
WO2009105690A2 (en) * | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Targeted Genetics Corporation | Devices and methods for delivering polynucleotides into retinal cells of the macula and fovea |
AU2009256457B2 (en) * | 2008-05-29 | 2014-06-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Cell line, system and method for optical control of secondary messengers |
US9169491B2 (en) | 2008-06-18 | 2015-10-27 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Virus purification |
WO2010054324A2 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-14 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Methods for treating clinical conditions associated with lipoprotein lipase activity |
US20110269826A1 (en) * | 2008-11-11 | 2011-11-03 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Method |
-
2011
- 2011-05-27 EP EP11727743.4A patent/EP2575894B1/en active Active
- 2011-05-27 JP JP2013511744A patent/JP5965392B2/ja active Active
- 2011-05-27 CN CN2011800264019A patent/CN102946907A/zh active Pending
- 2011-05-27 US US13/117,451 patent/US20110293571A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-27 WO PCT/GB2011/051009 patent/WO2011148194A1/en active Application Filing
- 2011-05-27 DK DK11727743.4T patent/DK2575894T3/en active
- 2011-05-27 ES ES11727743.4T patent/ES2536791T3/es active Active
-
2013
- 2013-05-14 US US13/893,920 patent/US9339512B2/en active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070037768A1 (en) * | 1998-04-15 | 2007-02-15 | Regents Of The University Of California | Methods for therapy of neurodegenerative disease of the brain |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN5013007125; JARRAYA BECHIR: 'DOPAMINE GENE THERAPY FOR PARKINSON'S DISEASE IN A NONHUMAN PRIMATE WITHOUT ASSOCIATED DYSKINESIA' SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE Vol.1,No.2, 20091014, P.1-11 * |
JPN6015007647; J. Neurosci. Vol.24,No.29, 200407, P.6437-6445 * |
JPN6015007648; Exp. Neurol. Vol.150,No.1, 199803, P.136-142 * |
JPN6015049669; Exp. Neurol. Vol.160,No.1, 199911, p.1-16 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11007209B2 (en) | 2008-10-17 | 2021-05-18 | American Gene Technologies International Inc. | Safe lentiviral vectors for targeted delivery of multiple therapeutic molecules |
US11980663B2 (en) | 2015-07-08 | 2024-05-14 | American Gene Technologies International Inc. | HIV pre-immunization and immunotherapy |
JP2019501661A (ja) * | 2016-01-15 | 2019-01-24 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | ガンマデルタt細胞の活性化のための方法および組成物 |
JP2021090470A (ja) * | 2016-01-15 | 2021-06-17 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | ガンマデルタt細胞の活性化のための方法および組成物 |
US11519006B2 (en) | 2016-01-15 | 2022-12-06 | American Gene Technologies International Inc. | Methods and compositions for the activation of gamma-delta T-cells |
US10888613B2 (en) | 2016-02-08 | 2021-01-12 | American Gene Technologies International Inc. | Method of producing cells resistant to HIV infection |
US11242527B1 (en) | 2016-03-09 | 2022-02-08 | American Gene Technologies International Inc. | Combination vectors and methods for treating cancer |
US10975374B2 (en) | 2016-03-09 | 2021-04-13 | American Gene Technologies International Inc. | Combination vectors and methods for treating cancer |
US11976292B2 (en) | 2016-06-08 | 2024-05-07 | American Gene Technologies International Inc. | Non-integrating viral delivery system and methods related thereto |
US11090379B2 (en) | 2016-07-08 | 2021-08-17 | American Gene Technologies International Inc. | HIV pre-immunization and immunotherapy |
US11911458B2 (en) | 2016-07-08 | 2024-02-27 | American Gene Technologies International Inc. | HIV pre-immunization and immunotherapy |
US11820999B2 (en) | 2017-04-03 | 2023-11-21 | American Gene Technologies International Inc. | Compositions and methods for treating phenylketonuria |
US11352646B2 (en) | 2018-11-05 | 2022-06-07 | American Gene Technologies International Inc. | Vector system for expressing regulatory RNA |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2575894B1 (en) | 2015-02-25 |
US20130281975A1 (en) | 2013-10-24 |
WO2011148194A1 (en) | 2011-12-01 |
JP5965392B2 (ja) | 2016-08-03 |
EP2575894A1 (en) | 2013-04-10 |
US9339512B2 (en) | 2016-05-17 |
CN102946907A (zh) | 2013-02-27 |
ES2536791T3 (es) | 2015-05-28 |
US20110293571A1 (en) | 2011-12-01 |
DK2575894T3 (en) | 2015-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5965392B2 (ja) | 脳へのレンチウイルスベクターの送達 | |
EP2829285B1 (en) | Recombinant lentiviral vector preparation | |
JP2023060308A (ja) | 脊髄軟膜下遺伝子送達システム | |
US20100172871A1 (en) | Muller Cell Specific Gene Therapy | |
US20120295960A1 (en) | Treatment regimen for parkinson's disease | |
JP2018506530A5 (ja) | ||
KR20040054699A (ko) | 제한된 발현의 렌티바이러스 벡터 및 이의 적용과 관련된방법 및 조성물 | |
JP7371083B2 (ja) | 遺伝子治療発現ベクターの眼内送達 | |
ES2596852T3 (es) | Método | |
Serguera et al. | Gene therapy of the central nervous system: general considerations on viral vectors for gene transfer into the brain | |
EP2389191A2 (en) | Expression of neuropeptides in mammalian cells | |
JP6957614B2 (ja) | 疼痛を軽減または処置する組成物 | |
US11434501B2 (en) | Sprr1A as a genetic target for treating neurodegenerative diseases | |
JP2014218509A (ja) | 遺伝子治療用アデノ随伴ウイルスベクターの長期順行性の心外膜冠動脈注入 | |
Wang et al. | An ultra-compact promoter drives widespread neuronal expression in mouse and monkey brains | |
DE602004013165T2 (de) | Chimärisches vektorsystem | |
US10144932B2 (en) | Nurr1 as a genetic target for treating levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease | |
US20020168760A1 (en) | Retroviral vectors for gene transfer into neuronal cells | |
Blaese | Steps toward gene therapy: 2. Cancer and AIDS | |
US20240050520A1 (en) | Gene therapy for treating usher syndrome | |
WO2020258078A1 (zh) | 基于rna定点编辑的抑制脉络膜新生血管形成的方法及试剂 | |
JP2022525136A (ja) | パーキンソン病を処置するための遺伝子治療組成物および方法 | |
KR20220114028A (ko) | 파킨슨병을 치료하는 방법 | |
CN115135347A (zh) | 治疗帕金森病的方法 | |
Ighere et al. | Gene Therapy A Solution to Genetic Diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140304 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150226 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150521 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150625 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150727 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151208 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160308 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160606 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160701 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5965392 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |