JP2013528620A5 - - Google Patents

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  1. 6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物を含む、対象における薬物抵抗性血液悪性疾患を治療するための医薬組成物であって、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物の治療有効量が前記対象に投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物(但し、薬物抵抗性白血病はイマチニブ-抵抗性CMLではないことを条件とする)。
  2. 前記薬物抵抗性血液悪性疾患が、薬物抵抗性白血病である、請求項1記載の医薬組成物。
  3. 前記薬物抵抗性白血病が、薬物抵抗性急性白血病である、請求項2記載の医薬組成物。
  4. 前記薬物抵抗性白血病が、薬物抵抗性ALLである、請求項3記載の医薬組成物。
  5. 前記薬物抵抗性白血病が、薬物抵抗性AMLである、請求項3記載の医薬組成物。
  6. 前記薬物抵抗性白血病が、薬物抵抗性慢性白血病であり、但し、該薬物抵抗性白血病はイマチニブ-抵抗性CMLではないことを条件とする、請求項2記載の医薬組成物。
  7. 前記薬物抵抗性白血病が、薬物抵抗性CLLである、請求項6記載の医薬組成物。
  8. 前記薬物抵抗性白血病が、薬物抵抗性CMLであり、但し、該薬物抵抗性白血病はイマチニブ-抵抗性CMLではないことを条件とする、請求項6記載の医薬組成物。
  9. 前記薬物抵抗性白血病が、Bcr-Ablキナーゼ阻害薬に対し抵抗性である、請求項2〜8のいずれか一項記載の医薬組成物。
  10. 前記Bcr-Ablキナーゼ阻害薬が、イマチニブ、ダサチニブ、ニラチニブ、又はボスチニブである、請求項9記載の医薬組成物。
  11. 前記薬物抵抗性白血病が、シタラビン又はビンクリスチンに対し抵抗性である、請求項2〜10のいずれか一項記載の医薬組成物。
  12. 前記薬物抵抗性白血病が、フィラデルフィア陽性である、請求項2〜11のいずれか一項記載の医薬組成物。
  13. 前記薬物抵抗性白血病が、再発したか又は難治性である、請求項2〜12のいずれか一項記載の医薬組成物。
  14. 前記6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、経口投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
  15. 前記治療有効量が、約2、約5、約10、約15、又は約20mg/kg/日である、請求項14記載の医薬組成物。
  16. 前記6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、非経口投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
  17. 前記6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、静脈内投与されるように用いられることを特徴とする、請求項16記載の医薬組成物。
  18. 前記治療有効量が、0.001〜約20mg/kg/日の範囲である、請求項16又は17記載の医薬組成物。
  19. 前記治療有効量が、0.05〜約0.95mg/kg/日の範囲である、請求項18記載の医薬組成物。
  20. 前記6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、筋肉内投与されるように用いられることを特徴とする、請求項16記載の医薬組成物。
  21. 前記6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、皮下投与されるように用いられることを特徴とする、請求項16記載の医薬組成物。
  22. 前記6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、局所投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
  23. 前記6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、1日1回、1日2回、又は1日3回、約1〜約26 6週間投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜22のいずれか一項記載の医薬組成物。
  24. 前記投与に、その間6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が投与されない休薬期間が続くように用いられることを特徴とする、請求項22記載の医薬組成物。
  25. 前記休薬期間が、1、2、3、4、5、6、又は7日間;2、3、又は4週間である、請求項23記載の医薬組成物。
  26. 前記対象が、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物の投与前に、薬物抵抗性白血病のための抗癌療法により治療されていない、請求項2〜25のいずれか一項記載の医薬組成物。
  27. 前記対象が、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物の投与前に、薬物抵抗性白血病のための抗癌療法により治療されている、請求項2〜25のいずれか一項記載の医薬組成物。
  28. 6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物を含む、対象における白血病を治療するための医薬組成物であって、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、対象に、約2、約5、約10、約15、又は約20mg/kg/日の用量で経口投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
  29. 6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物を含む、対象における白血病を治療するための医薬組成物であって、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、対象に、約0.001〜約20mg/kg/日の範囲の用量で静脈内投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
  30. 前記用量が、約0.05〜0.95mg/kg/日の範囲である、請求項28記載の医薬組成物。
  31. 6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物を含む、対象における白血病を治療するための医薬組成物であって、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、定常状態で約1〜約20μMの範囲である6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドンの血漿濃度を提供するのに十分な量で投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
  32. 6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物を含む、対象における白血病を治療するための医薬組成物であって、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、約0.1〜約50μMの範囲である6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドンの最高血漿濃度を提供するのに十分な量で投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
  33. 6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物を含む、対象における白血病を治療するための医薬組成物であって、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物が、6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドンの2つ以上の投与量が投与される場合に、約1〜約50μMの範囲である6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドンの最高血漿濃度を提供するのに十分な量で投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
  34. 前記白血病が、急性白血病である、請求項28〜33のいずれか一項記載の医薬組成物。
  35. 前記急性白血病が、ALLである、請求項34記載の医薬組成物。
  36. 前記急性白血病が、AMLである、請求項34記載の医薬組成物。
  37. 前記白血病が、慢性白血病である、請求項28〜33のいずれか一項記載の医薬組成物。
  38. 前記慢性白血病が、CLLである、請求項37記載の医薬組成物。
  39. 前記急性白血病が、CMLである、請求項37記載の医薬組成物。
  40. 前記白血病が、薬物抵抗性である、請求項28〜39のいずれか一項記載の医薬組成物。
  41. 前記白血病が、Bcr-Ablキナーゼ阻害薬に対し抵抗性である、請求項40記載の医薬組成物。
  42. 前記Bcr-Ablキナーゼ阻害薬が、イマチニブ、ダサチニブ、ニラチニブ、又はボスチニブである、請求項41記載の医薬組成物。
  43. 前記白血病が、シタラビン又はビンクリスチンに対し抵抗性である、請求項28〜42のいずれか一項記載の医薬組成物。
  44. 前記白血病が、フィラデルフィア陽性である、請求項28〜43のいずれか一項記載の医薬組成物。
  45. 前記白血病が、再発したか又は難治性である、請求項28〜44のいずれか一項記載の医薬組成物。
  46. 6-シクロヘキシル-1-ヒドロキシ-4-メチル-2(1H)-ピリドン、又はその医薬としての塩若しくは溶媒和物を含む、白血病幹細胞の成長を阻害するための医薬組成物。
  47. 前記白血病幹細胞が、急性白血病幹細胞である、請求項46記載の医薬組成物。
  48. 前記白血病幹細胞が、ALL又はAML幹細胞である、請求項47記載の医薬組成物。
  49. 前記白血病幹細胞が、慢性白血病幹細胞である、請求項46記載の医薬組成物。
  50. 前記白血病幹細胞が、CLL又はCML幹細胞である、請求項49記載の医薬組成物。
  51. 前記白血病幹細胞が、薬物抵抗性である、請求項46〜50のいずれか一項記載の医薬組成物。
  52. 前記白血病幹細胞が、Bcr-Ablキナーゼ阻害薬に抵抗性である、請求項51記載の医薬組成物。
  53. 前記Bcr-Ablキナーゼ阻害薬が、イマチニブ、ダサチニブ、ニラチニブ、又はボスチニブである、請求項52記載の医薬組成物。
  54. 前記白血病幹細胞が、シタラビン-抵抗性又はビンクリスチン-抵抗性である、請求項51記載の医薬組成物。
  55. 前記白血病幹細胞が、フィラデルフィア陽性である、請求項46〜54のいずれか一項記載の医薬組成物。
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