JP2013523622A - インビボでの治療上の使用のためのウイルス阻害剤組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
請求項1に記載される、DNAエンベロープウイルス、DNA非エンベロープウイルス、RNAエンベロープウイルスおよびRNA非エンベロープウイルスによって引き起こされる疾患の治療および予防における使用のための、医薬的に有効な濃度の精油の中から選択される少なくとも1つのさらなる成分(本発明で開示されるリストD参照)と組み合わせてR−(−)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノン((−)−カルボンとも呼ばれる)および(2E)−3,7−ジメチルオクタ−2,6−ジエン−1−オール(トランスゲラニオールとも呼ばれる)を含む組成物である。
本発明の組成物はインビボで、すなわち動物またはヒトに関して試験されたので、インビトロ試験を扱ういかなる先行技術資料も適切とみなすことはできず、また試験結果が、インビトロ環境とインビボ環境で実施された場合大きく異なり得ることは当業者に周知である。広範な文献探索では、組成物がインビトロで活性な場合でも、当業者が、同じ組成物がインビボでも活性であると推論することができるいかなる証拠または相関も見出せなかった。本発明者らはまた、「局所殺菌薬候補物としての植物生成物:単純ヘルペスウイルス2型に対するインビトロおよびインビボ活性の評価」と題する、Antiviral research 42(1999)219〜226ページ(既に上記で言及した)も参照し、その224ページの最初の項で、「いくつかの化合物はインビトロで活性を示したが、インビボでは成績不良であった。このようにインビトロでの結果からインビボでの効果を予測できないことは、以前にzeitlin et al.(1997)によって指摘されている」と述べられている。これは、この資料の表においても証明されている。
本発明の組成物は、上記ウイルス群の1つに関連する疾患ならびに以下から成る包括的でない群から選択される疾患を治療するおよび予防するために使用される:(気管支)肺炎、三日熱発疹、急性および慢性肝炎、急性発熱、デザートシールド、ローズデール、メキシコ、ノーウォーク、ハワイ、スノーマウンテン、サザンプトンウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、ヒューストン/86、ヒューストン/90、ロンドン29845、マンチェスター、パークヴィル、サッポロウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、急性肝炎、急性呼吸窮迫症候群、AIDS、肛門性器粘膜、アルゼンチン出血熱、関節痛、鳥インフルエンザ、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、水痘、慢性肝炎、昏睡、一般的な風邪感染、一般的な風邪症候群、先天性感染、結膜炎、伝染性膿瘡、伝染性膿疱性皮膚炎、角膜、クロイツフェルト−ヤコブ病、潜在性腸感染症、サイトメガロウイルス単核球症、デング出血熱(DHF)、デングショック症候群(DSS)、下痢、湿疹、ヘルペス性湿疹、脳炎、脳症、腸炎、流行性腎症、伝染性多発関節炎および発疹症、ゆうぜい状表皮発育異常症、エプスタイン−バーウイルス感染、発疹、小児の発疹、致死性家族性不眠症、熱性脳炎、熱性疾患、発熱、旧名ヒトエコーウイルス22、23、胃腸炎、胃腸感染症、細胞質内封入体、生殖路感染症、鎌状赤血球症を有する人々における溶血発作、頭痛、出血熱、腎症候群を伴う出血熱、ヘルペス性脳炎、ホジキン病、ヒトコクサッキーウイルス、ヒトコクサッキーウイルスB1−6、ヒトエコーウイルス1−7、9、11−21、24−27、29−33、ヒトエンテロウイルス69、ヒトエンテロウイルス71(手足口病)、ヒトA型肝炎ウイルス(HHAV)、ヒトポリオウイルス、ヒトライノウイルス1、2、7、9、11、15、16、21、29、36、39、49、50、58、62、65、85、89、超急性呼吸器疾患、ヒトライノウイルス3、14、72、超急性呼吸器疾患、免疫不全症候群、乳児下痢症、何らかのデング血清型(1〜4)による感染症、感染性単核球症、関節痛、カポジ肉腫、角結膜炎、クールー、皮膚部位の病変、白血球減少症、肝硬変、下気道感染症、リンパ節症、斑点状丘疹、悪性組織、麻疹、髄膜炎、単核球症(キス病)、耳下腺炎、筋痛、心筋炎、腎症、移植患者における腎症、しびれ、旧世界、日和見感染症、口腔感染症、口腔粘膜、精巣炎、膵炎、汎発流行病、乳頭腫、麻痺、腎の持続性感染症、持続性感染症、持続性リンパ管症、喉頭結膜炎、肺炎、原発性肝細胞癌、肺症候群、狂犬病、皮疹、呼吸器疾患の再発性流行病、呼吸器疾患、呼吸器疾患、小児バラ疹、肉腫、瘢痕化、重度の悪寒関節痛、重症急性呼吸窮迫症候群、重度の脳炎、帯状ヘルペス、第六病、皮膚・粘膜病変、やせ病、咽喉炎、亜急性硬化性全脳炎、デルタウイルスによる重感染、潰瘍化、上気道疾患、ベネズエラ出血熱、小水疱性咽頭炎、発疹を伴う水疱性口内炎、ウイルス性多発関節炎および発疹症、ウイルス性いぼ、水様下痢、衰弱、人獣共通感染症、帯状ヘルペス、化生、異形成、退生、線維形成、上皮内癌、流感(インフルエンザ)、浸潤癌、ならびに上記ウイルスに直接または間接的に関連する何らかの疾患。
ウイルスについての情報は、インターネット上で以下のリンクにおいて見出される:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/ICD−10.htm
nia harbor sealpox virus)(ポックスウイルス科)、カリステフス・キネンシス・クロロシスウイルス(Callistephus chinensis chlorosis virus)(ラブドウイルス科)、マーモセットヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、ラクダ接触性膿瘡ウイルス(ポックスウイルス科)、ラクダ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、カンプトキロノムス・テンタンス・エントモポックスウイルス(ポックスウイルス科)、カナネイアウイルス(Cananeia virus)(ブニヤウイルス科)、カナリア痘ウイルス(ポックスウイルス科)、カンディルウイルス(ブニヤウイルス科)、イヌヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、カニンドウイルス(Caninde virus)(レオウイルス科)、イヌアデノ随伴ウイルス(パルボウイルス科)、イヌアデノウイルス(アデノウイルス科)、イヌカリシウイルス(カリシウイルス科)、イヌコロナウイルス(コロナウイルス科)、イヌジステンパーウイルス(パラミクソウイルス科)、イヌヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、イヌ微小ウイルス(パルボウイルス科)、イヌ口部乳頭腫ウイルス(パポバウイルス科)、イヌパルボウイルス(パルボウイルス科)、カンナ黄色斑紋ウイルス(バドナウイルス)、ケープラースウイルス(レオウイルス科)、キャピムウイルス(ブニヤウイルス科)、ヤギアデノウイルス(アデノウイルス科)、ヤギ関節炎脳炎ウイルス(レトロウイルス科)、ヤギヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、オマキザルヘルペスウイルスAL−(ヘルペスウイルス科)、オマキザルヘルペスウイルスAP−(ヘルペスウイルス科)、カラジャスウイルス(ラブドウイルス科)、カラパルウイルス(ブニヤウイルス科)、カレー島ウイルス(フラビウイルス科)、カスファリア・エクストラネア・デンソウイルス(Casphalia extranea densovirus)(パルボウイルス科)、カツウイルス(ブニヤウイルス科)、テンジクネズミ科ヘルペスウイルス((ヘルペスウイルス科))、CbaArウイルス(ブニヤウイルス科)、セビンヘルペスウイルス(Cebine 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virus)(ブニヤウイルス科)、サンタレムウイルス(Santarem virus)(ブニヤウイルス科)、サファイアIIウイルス(Sapphire II virus)(ブニヤウイルス科)、サラカウイルス(Saraca virus)(レオウイルス科)、サラセニア・プルプレアウイルス(Sarracenia purpurea virus)(ラブドウイルス科)、サシュペリウイルス(ブニヤウイルス科)、ソマレズリーフウイルス(Saumarez Reef virus)(フラビウイルス科)、ソーグラスウイルス(Sawgrass virus)(ラブドウイルス科)、サバクトビバッタエントモポックスウイルス(Schistocerca gregaria entomopoxvirus)(ポックスウイルス科)、ナマズヘルペスウイルス(Sciurid herpesvirus)(ヘルペスウイルス科)、ナマズヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、アザラシ痘ウイルス(Sealpox virus)(ポックスウイルス科)、セレターウイルス(Seletar virus)(レオウイルス科)、セムリキ森林ウイルス(トガウイルス科)、セナマジュレイラウイルス(Sena Madureira virus)(ラブドウイルス科)、センダイウイルス(パラミクソウイルス科)、ソウルウイルス(ブニヤウイルス科)、セピクウイルス(フラビウイルス科)、セラドナビオウイルス(Serra do Navio virus)(ブニヤウイルス科)、シャモンダウイルス(ブニヤウイルス科)、シャークリバーウイルス(Shark River virus)(ブニヤウイルス科)、ヒツジ関連の悪性カタル熱ウイルス(Sheep associated malignant catarrhal fever of)(ヘルペスウイルス科)、羊パピローマウイルス(パポバウイルス科)、ヒツジ肺腺腫関連ヘルペスウイルス(Sheep pulmonary adenomatosis associated herpesvirus)(ヘルペスウイルス科)、ヒツジ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、シアントアイランドウイルス(Shiant Islands virus)(レオウイルス科)、ショクウェウイルス(Shokwe virus)(ブニヤウイルス科)、ショープ線維腫ウイルス(ポックスウイルス科)、シュニウイルス(Shuni virus)(ブニヤウイルス科)、シビン・フスカ・デンソウイルス(Sibine fusca densovirus)(パルボウイルス科)、シグマウイルス(ラブドウイルス科)、シクトウォーターボーンウイルス(Sikte water−borne virus)(トンブスウイルス科)、シルバーウォーターウイルス(Silverwater virus)(ブニヤウイルス科)、ウイルス(ブニヤウイルス科)、サルアデノウイルス(アデノウイルス科)、サルエージェントウイルス(Simian agent virus)(パポバウイルス科)、サルエンテロウイルス(ピコルナウイルス科)、サルフォーミーウイルス(レトロウイルス科)、サル出血熱ウイルス(アルテリウイルス科)、サルA型肝炎ウイルス(ピコルナウイルス科)、サル免疫不全ウイルス(レトロウイルス科)、サルパラインフルエンザウイルス(パラミクソウイルス科)、サルロタウイルスSA(レオウイルス科)、サル肉腫ウイルス(レトロウイルス科)、サルTリンパ球向性ウイルス(レトロウイルス科)、サルD型ウイルス(レトロウイルス科)、サル水痘ヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、シミアンウイルス(パポバウイルス科)、シムリウム・ヴィッタツムデンソウイルス(Simulium vittatum densovirus)(パルボウイルス科)、シンドビスウイルス(トガウイルス科)、シックスガンシティウイルス(Sixgun city virus)(レオウイルス科)、スカンク痘ウイルス(ポックスウイルス科)、スメルトレオウイルス(Smelt reovirus)(レオウイルス科)、スネークヘッドラブドウイルス(Snakehead rhabdovirus)(ラブドウイルス科)、雪靴野ウサギウイルス(ブニヤウイルス科)、スナイダー−タイランネコ肉腫ウイルス(Snyder−Theilen feline sarcoma virus)(レトロウイルス科)、ソフィンウイルス(Sofyn virus)(フラビウイルス科)、ソコルクウイルス(Sokoluk virus)(フラビウイルス科)、ソルダドウイルス(Soldado virus)(ブニヤウイルス科)、ソマービルウイルス(Somerville virus)(レオウイルス科)、スズメ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、スペクタクルドカイマン痘ウイルス(Spectacled caimanpox virus)(ポックスウイルス科)、SPHウイルス(アレナウイルス科)、スフェニシドヘルペスウイルス(Sphenicid herpesvirus)(ヘルペスウイルス科)、クモザルヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、スポンドウェニウイルス(フラビウイルス科)、コイ春季ウイルス血症ウイルス(ラブドウイルス科)、リス線維腫ウイルス(ポックスウイルス科)、リスザルヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、リスザルレトロウイルス(レトロウイル
ス科)、SR−ウイルス(ブニヤウイルス科)、スリピュールウイルス(Sripur virus)(ラブドウイルス科)、スタブスヘッドウイルス(StAbbs Head virus)(ブニヤウイルス科)、セントルイス脳炎ウイルス(フラビウイルス科)、ムクドリ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、ストラトフォードウイルス(フラビウイルス科)、フクロウヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、ストライプトバスレオウイルス(Striped bass reovirus)(レオウイルス科)、シマアジ神経壊死ウイルス(ノダウイルス科)、ベニガオザルウイルス(Stump−tailed macaque virus)(パポバウイルス科)、仮性狂犬病ウイルス(ヘルペスウイルス科)、サンデーキャニオンウイルス(Sunday Canyon virus)(ブニヤウイルス科)、スイートウォーターブランチウイルス(Sweetwater Branch virus)(ラブドウイルス科)、ブタサイトメガロウイルス(ヘルペスウイルス科)、ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス(アルテリウイルス科)、ブタ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、タカイウマウイルス(Tacaiuma virus)(ブニヤウイルス科)、タカリベウイルス(アレナウイルス科)、タガートウイルス(Taggert virus)(ブニヤウイルス科)、タヒナウイルス(ブニヤウイルス科)、タイウイルス(Tai virus)(ブニヤウイルス科)、タイアスイウイルス(Taiassui virus)(ブニヤウイルス科)、タマナコウモリウイルス(Tamana bat virus)(フラビウイルス科)、タムディウイルス(Tamdy virus)(ブニヤウイルス科)、タミアミウイルス(アレナウイルス科)、タナポックスウイルス(ポックスウイルス科)、タンガウイルス(Tanga virus)(ブニヤウイルス科)、タンジョンラボクウイルス(Tanjong Rabok virus)(ブニヤウイルス科)、タロイモ杆状ウイルス(バドナウイルス)、タタギンウイルス(Tataguine virus)(ブニヤウイルス科)、タテラポックスウイルス(Taterapox virus)(ポックスウイルス科)、テヘランウイルス(Tehran virus)(ブニヤウイルス科)、テロク森林ウイルス(Telok Forest virus)(ブニヤウイルス科)、テンベウイルス(Tembe virus)(レオウイルス科)、テンブスウイルス(フラビウイルス科)、テンチレオウイルス(Tench reovirus)(レオウイルス科)、テンソーウイルス(Tensaw virus)(ブニヤウイルス科)、テフロシア潜在ウイルス(Tephrosia symptomless virus)(トンブスウイルス科)、テルメイユウイルス(Termeil virus)(ブニヤウイルス科)、テトウイルス(Tete virus)(ブニヤウイルス科)、タイウイルス(Thailand virus)(ブニヤウイルス科)、タイラーマウス脳脊髄炎ウイルス(ピコルナウイルス科)、サーモプロテウスウイルス(リポスリクスウイルス科)、チアフォラウイルス(Thiafora virus)(ブニヤウイルス科)、チミリウイルス(Thimiri virus)(ブニヤウイルス科)、トゴトウイルス(オルトミクソウイルス科)、トルモドゼーヤークレチュールウイルス(Thormodseyjarklettur virus)(レオウイルス科)、トッタパラヤムウイルス(Thottapalayam virus)(ブニヤウイルス科)、チブロガーガンウイルス(Tibrogargan virus)(ラブドウイルス科)、ダニ媒介脳炎ウイルス(フラビウイルス科)、ティラムークウイルス(Tillamook virus)(ブニヤウイルス科)、ティリゲリーウイルス(Tilligerry virus)(レオウイルス科)、ティンボウイルス(Timbo virus)(ラブドウイルス科)、ティルムボテウアウイルス(Tilmboteua virus)(ブニヤウイルス科)、ティルマルーウイルス(Tilmaroo virus)(ブニヤウイルス科)、ティンドホルマーウイルス(Tindholmur virus)(レオウイルス科)、トラコタルパンウイルス(Tlacotalpan virus)(ブニヤウイルス科)、トスカーナウイルス(ブニヤウイルス科)、トラデスカンチア/ゼブリナウイルス(Tradescantia/Zebrina virus)(ポチウイルス科)、トレーガーアヒル脾臓壊死ウイルス(レトロウイルス科)、ツパイアデノウイルス(アデノウイルス科)、ツパイヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、トリアトーマウイルス(Triatoma virus)(ピコルナウイルス科)、トリベクウイルス(Tribec virus)(レオウイルス科)、トリビッタツスウイルス(Trivittatus virus)(ブニヤウイルス科)、トロンベタスウイルス(Trombetas virus)(ブニヤウイルス科)、トルバナーナンウイルス(Trubanarnan virus)(ブニヤウイルス科)、ツルセウイルス(Tsuruse virus)(ブニヤウイルス科)、チュカンデュバウイルス(Tucunduba virus)(ブニヤウイルス科)、腫瘍ウイルスX(パルボウイルス科)、ツパイウイルス(ラブドウイルス科)、ツパイヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、ターボットヘルペスウイルス(Turbot herpesvirus)(ヘルペスウイルス科)、ターボットレオウイルス(Turbot reovirus)(レオウイルス科)、シチメンチョウアデノウイルス(アデノウイルス科)、シチメンチョウコロナウイルス(コロナウイルス科)、シチメンチョウヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、シチメンチョウ鼻気管炎ウイルス(パラミクソウイルス科)、シチメンチョウ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、ターロックウイルス(ブニヤウイルス科)、チュルナウイルス(Turuna virus)(ブニヤウイルス科)、チュレニイウイルス(Tyuleniy virus)(フラビウイルス科)、ウアシンギフ病ウイルス(Uasin Gishu disease virus)(ポックスウイルス科)、ウガンダSウイルス(フラビウイルス科)、潰瘍性疾患ラブドウイルス(Ulcerative disease rhabdovirus)(ラブドウイルス科)、ウマティラウイルス(Umatilla virus)(レオウイルス科)、アンバーウイルス(ブニヤウイルス科)、ウナウイルス(トガウイルス科)、ウポルウイルス(Upolu virus)(ブニヤウイルス科)、UR肉腫ウイルス(レトロウイルス科)、ウルキュリウイルス(Urucuri virus)(ブニヤウイルス科)、ウスツウイルス(フラビウイルス科)、ウティンガウイルス(Utinga virus)(ブニヤウイルス科)、ウティブウイルス(Utive virus)(ブニヤウイルス科)、ウークニエミウイルス(ブニヤウイルス科)、ワクシニア亜種(ポックスウイルス科)、ワクシニアウイルス(ポックスウイルス科)、ベロイウイルス(Vaeroy virus)(レオウイルス科)、水痘−帯状疱疹ウイルス(ヘルペスウイルス科)、痘瘡ウイルス(ポックスウイルス科)、ベローレウイルス(Vellore virus)(レオウイルス科)、ベネズエラウマ脳脊髄炎ウイルス(トガウイルス科)、ブタ小水疱性発疹ウイルス(カリシウイルス科)、水疱性口内炎アラゴアスウイルス(ラブドウイルス科)、水疱性口内炎インディアナウイルス(ラブドウイルス科)、水疱性口内炎ニュージャージーウイルス(ラブドウイルス科)、ビリュイスクウイルス(Vilyuisk virus)(ピコルナウイルス科)、ビンセスウイルス(Vinces virus)(ブニヤウイルス科)、バイパーレトロウイルス(Viper retrovirus)(レトロウイルス科)、ウイルス性出血性敗血症ウイルス(ラブドウイルス科)、バージンリバーウイルス(Virgin River virus)(ブニヤウイルス科)、ウイルスIII(ヘルペスウイルス科)、ビスナ/マエディウイルス(レトロウイルス科)、野ネズミ痘ウイルス(Volepoxvirus)(ポックスウイルス科)、ワドメダニウイルス(Wad Medani virus)(レオウイルス科)、ウォラールウイルス(Wallal virus)(レオウイルス科)、ワレイエ表皮下形成ウイルス(Walleye epidermal hyperplasia)(ヘルペスウイルス科)、ヴァノヴリーウイルス(Wanowrie virus)(ブニヤウイルス科)、ヴァレゴウイルス(Warrego virus)(レオウイルス科)、ヴェッデルウォーターボーンウイルス(Weddel water−borne virus)(トンブスウイルス科)、ヴェルドナウイルス(Weldona virus)(ブニヤウイルス科)、ヴェッセルスブロンウイルス(フラビウイルス科)、ウエストナイルウイルス(フラビウイルス科)、西部ウマ脳炎ウイルス(トガウイルス科)、ウェクスフォードウイルス(Wexford virus)(レオウイルス科)、ワタロアウイルス(トガウイルス科)、ウィルドビーストヘルペスウイルス(Wildbeest herpesvirus)(ヘルペスウイルス科)、ヴィトウォターストランドウイルス(Witwatersrand virus)(ブニヤウイルス科)、ウォンガルウイルス(Wongal virus)(ブニヤウイルス科)、ウォンゴールウイルス(Wongorr virus)(レオウイルス科)、ウッドチャックB型肝炎ウイルス(ヘパドナウイルス科)、ウッドチャックヘルペスウイルスマーモット(ヘルペスウイルス科)、ウーリーサル肉腫ウイルス(レトロウイルス科)、創傷腫瘍ウイルス(レオウイルス科)、WVUウイルス(レオウイルス科)、WWウイルス(レオウイルス科)、ウェオミヤウイルス(ブニヤウイルス科)、キシブレマウイルス(Xiburema virus)(ラブドウイルス科)、キシングウイルス(Xingu virus)(ブニヤウイルス科)、Y肉腫ウイルス(レトロウイルス科)、ヤバサル腫瘍ウイルス(ポックスウイルス科)、ヤバウイルス(ブニヤウイルス科)、ヤバウイルス(ブニヤウイルス科)、ヤカアバウイルス(Yacaaba virus)(ブニヤウイルス科)、ヤウンドウイルス(Yaounde virus)(フラビウイルス科)、ヤキナヘッドウイルス(Yaquina Head virus)(レオウイルス科)、ヤタウイルス(ラブドウイルス科)、黄熱ウイルス(フラビウイルス科)、ヨグウイルス(Yogue virus)(ブニヤウイルス科)、ヨカポックスウイルス(Yokapox virus)(ポックスウイルス科)、ヨケイズウイルス(Yokase virus)(フラビウイルス科)、ユッカ杆状ウイルス(Yucca baciliform virus)(バドナウイルス科)、ヤグボグダノバクウイルス(Yug Bogdanovac virus)(ラブドウイルス科)、ザリブテルペニヤウイルス(Zaliv Terpeniya virus)(ブニヤウイルス科)、ジーメイスウイルス(Zea mays virus)(ラブドウイルス科)、ゼグラウイルス(Zegla virus)(ブニヤウイルス科)、ジカウイルス(フラビウイルス科)、ジルカウイルス(Zirqa virus)(ブニヤウイルス科)。
精油は、天然源、通常は植物からの揮発性の液体芳香化合物である。精油は厳密な意味でのオイルではない。精油は通常、蒸留(水蒸気蒸留を含む)、冷却圧縮、または抽出(浸軟)などの香料抽出技術によって調製される。典型的には、精油は、しばしば数百の個別化学成分の高度に複雑な混合物である。
寒天油、アジョワンオイル、アンジェリカルートオイル、アニス油(医薬に使用される)、アサフェティダ(阿魏油)(医薬に使用される)、バルサム油、バジル油、ベイ油(捻挫、感冒、インフルエンザ、不眠症、リウマチのためのアロマセラピーにおいて使用される)、ベルガモット油(アロマセラピーにおいて使用される)、黒胡椒精油(筋肉痛、疼痛および挫傷を治療するために使用される)、ブチュオイル(医薬に使用される)、バーチ(痛風、リウマチ、湿疹、潰瘍のために使用されるアロマセラピー)、ショウノウ(感冒、咳、熱、リウマチ、関節炎のために使用される)、カンナビス精油(Cannabis flower essential oil)、カラウェー油(口内洗浄液および練り歯磨き中で使用される)、カルダモンシードオイル(アロマセラピーおよび他の医薬適用で使用される)、ニンジン種子油(アロマセラピーに使用される)、セダー油、カモミール油、カラマスルート(医薬に使用される)、桂皮油(香味料および医薬に使用される)、シスタス種、シトロネラ油(医薬に使用される)、クラリー・セージ、チョウジ葉油(歯痛を緩和するための局所麻酔薬として使用される)、コリアンダー、コストマリー油、コスタスルート油(医薬に使用される)、クランベリーシードオイル(等しくω−3およびω−6脂肪酸に富む)、クベブ(医薬に使用される)、クミン油/ブラックシードオイル(獣医学において使用される)、ヒノキ、シプリオル、カレー葉(医薬に使用される)、ダヴァナオイル、ジル油、オオグルマ(医薬に使用される)、ユーカリ油(薬剤において使用される)、ウイキョウ種子油(医薬、特に小児の疝痛を治療するために使用される)、コロハ油(医薬に使用される)、モミ、乳香油(アロマセラピーに使用される)、ガランガル(医薬に使用される)、ガルバヌム、ゼラニウム油(医薬に使用される)、ジンジャー油(医薬に使用される)、アキノキリンソウ、グレープフルーツ油(アロマセラピーで使用される)、ヘナ油(医薬に使用される)、ヘリクリサム、セイヨウワサビ油、ヒソップ、アイダホタンジー、ジャスミン油、ジュニパーベリーオイル(医薬に使用される)、ラベンダー油(医薬に使用される)、ゲッケイジュ、イソツツジ、レモン油(医薬に使用される)、レモングラス(熱および感染症を治療するのを助けるために使用される)、ライム(防腐薬、抗ウイルス、殺菌薬、消毒薬として使用される)、リツェアクベバオイル、マンダリン油、マジョラム、メラリューカシーティーツリーオイル(Melaleuca See Tea tree oil)、メリッサオイル(医薬に使用される)、ハッカ油/ミント油(着香練り歯磨き、口内洗浄液および医薬品、ならびにアロマセラピーおよび他の医学適用において使用される)、マウンテンセイボリー、ヨモギ油、カラシ油、モツヤクジュ油(医薬に使用される)、ミルテ油、ニームツリーオイル、ネロリ油(ダイダイの花から生産される)、ナツメグ、オレンジ油、オレガノ油(消化器障害を治療するために使用されるチモールおよびカルバクロールを含有する)、オリス油(医薬に使用される)、パロサント、オランダセリ油、パチュリー油、エゴマ精油、ペパーミント油(広範囲の医学適用において使用される)、プチグレン油、パイン油(アロマセラピーで使用される)、ラバンサラ、レッドシダー、バラ油、ローズヒップ油(医薬に使用される)、ローズマリー油(医薬に使用される)、ローズウッド油(医薬に使用される)、セージ油(医薬に使用される)、ビャクダン油、サッサフラス油(医薬に使用される)、セイバリー油、シサンドラオイル(Schisandra oil)(医薬に使用される)、スペアミント油、カンショウ(医薬に使用される)、スプルース、スターアニス油(世界のスターアニス作物の90%は、インフルエンザを治療するのに使用される薬剤、タミフル(Tamiflu)の製造に使用されており、鳥インフルエンザにも有用であると期待される)、タンジェリン、タラゴン油(医薬に使用される)、ティーツリー油(医薬に使用される)、タイム油(医薬に使用される)、ツガ、ターメリック(医薬に使用される)、バレリアン(医薬に使用される)、ベチベル油(khus oil)、ウェスタンレッドシダー、冬緑油、ノコギリソウ油(医薬に使用される)、イランイラン油、ガジュツ油(医薬に使用される)。
本発明の組成物は、少なくともR−(−)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノン(この式は「(−)カルボン」成分を表す)およびS−(+)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノン(この式は「(+)カルボン」成分を表す)および(2E)−3,7−ジメチルオクタ−2,6−ジエン−1−オール(この式は「トランスゲラニオール」成分を表す)を含まなければならない。
R−(−)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノンおよびS−(+)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノンおよび(2E)−3,7−ジメチルオクタ−2,6−ジエン−1−オールおよび医薬的に有効な濃度の精油の中から選択される少なくとも1つのさらなる成分の組合せである。
リストA:本発明の128の精油成分は以下のように定義される:
(-)-α-ピネン
(-)-β-ピネン
(-)-ボルネオール
(-)-ボルニルアセテート
(-)-ショウノウ
(-)-カルベオール
(-)-カリオフィレンオキシド
(-)-シトロネラール
(-)-シトロネロール
(-)-ジヒドロカルビルアセテート
(-)-フェンコン
(-)-イソピノカンフェオール
(-)-イソプレゴール
(-)-リナロール
(-)-メントール
(-)-メントン
(-)-酢酸メンチル
(-)-ミルテノール
(-)-ペリリルアルコール
(-)-トランス-ミルタノール
(-)-ベルベノン
(+)-2-カレン
(+)-α-ピネン
(+)-ボルネオール
(+)-ショウノウ
(+)-シトロネロール
(+)-クパレン
(+)-ジヒドロカルベオール
(+)-ジヒドロカルボン
(+)-フェンコン
(+)-イソメントール
(+)-イソピノカンフェオール
(+)-メントール
(+)-ネオメントール
(+/-)-α−ピネン
(+/-)-α−ピネン
(+/-)-β-シトロネロール
(+/-)-ショウノウ
(+/-)-リナロール
(+/-)-メントール
(+/-)-ネオメントール
(1R)-クリサントヘモラクトン
(1,2)-10-ピナノール
(シス+トランス)-ネロリドール
1,4-シネオール
1,8-シネオール
2-イソプロピル-5-メチルフェノール
2-ノルボルナノン
3-カレン
3-オクタノン
4-メンタン-3-オン
酢酸ブチルエステル
酢酸シンナミルエステル
酢酸ヘプチルエステル
酢酸イソブチルエステル
酢酸メチルエステル
α-(-)-ビサボロール
α-カリオフィレン
α-セドレン
α-フムレン
α-イオノン
α-テルピネン
α-テルピネオール
アズレン
オイゲニルエステル安息香酸
β-セドレン
β-ナフトール
β-ツジャプリシン
酢酸ブチル
カジェプトール
カンフェン
杉ショウノウ
セドロール
チャムアズレン
酢酸シンナミル
シス-ジャスモン
シス-ネロリドール
シトラール
シトロネロール
クミンアルデヒド
イトヒバショウノウ
ジヒドロカルベオール
ジラピオール
DL-シトロネリルアセテート
エストラゴール
オイカリプトール
オイゲノールメチルエーテル
オイゲニルベンゾアート
エキソ-2-カンファノール
ファルネソール
酢酸フルフリル
フルフリルアルコール
γ-テルピネン
酢酸ゲラニル
酢酸ヘプチル
酢酸イソボルニル
イソ吉草酸イソボルニル
酢酸イソブチル
イソシネオール
イソオイゲノール
イソオイゲニルアセテート
イソロンギホレン
イソメントン
イソチモール
レモノール
リナロール
リナロールオキシド
酢酸リナリル
ネロール
ノートカトン
p-アリルアニソール
ピペリトン
R-(-)-α-フェランドレン
R-(+)-リモネン
R-(+)-プレゴン
S-(-)-リモネン
サビネン
サビニルアセテート
テルピノレン
酢酸テルピニル
テトラヒドロリナロール
トランス-ネロリドール
トランス-スチルベン
(シス+トランス)-1,2(+)-リモネンオキシド
オイゲノール
ファルネソール
ラバンデュロール
リナロールオキシド
(気管支)肺炎、三日熱発疹、急性および慢性肝炎、急性発熱、デザートシールド、ローズデール、メキシコ、ノーウォーク、ハワイ、スノーマウンテン、サザンプトンウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、ヒューストン/86、ヒューストン/90、ロンドン29845、マンチェスター、パークヴィル、サッポロウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、急性肝炎、急性呼吸窮迫症候群、AIDS、アルゼンチン出血熱、関節痛、鳥インフルエンザ、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、水痘、慢性肝炎、昏睡、一般的な風邪感染、一般的な風邪症候群、先天性感染、結膜炎、伝染性膿瘡、伝染性膿疱性皮膚炎、角膜、クロイツフェルト−ヤコブ病、潜在性腸感染症、サイトメガロウイルス単核球症、デング出血熱(DHF)、デングショック症候群(DSS)、下痢、湿疹、ヘルペス性湿疹、脳炎、脳症、腸炎、流行性腎症、伝染性多発関節炎および発疹症、ゆうぜい状表皮発育異常症、エプスタイン−バーウイルス感染、発疹、小児の発疹、致死性家族性不眠症、熱性脳炎、熱性疾患、発熱、旧名ヒトエコーウイルス22、23、胃腸炎、胃腸感染症、細胞質内封入体、生殖路感染症、鎌状赤血球症を有する人々における溶血発作、頭痛、出血熱、腎症候群を伴う出血熱、ヘルペス性脳炎、ホジキン病、ヒトコクサッキーウイルス、ヒトコクサッキーウイルスB1−6、ヒトエコーウイルス1−7、9、11−21、24−27、29−33、ヒトエンテロウイルス69、ヒトエンテロウイルス71(手足口病)、ヒトA型肝炎ウイルス(HHAV)、ヒトポリオウイルス、ヒトライノウイルス1、2、7、9、11、15、16、21、29、36、39、49、50、58、62、65、85、89、超急性呼吸器疾患、ヒトライノウイルス3、14、72、超急性呼吸器疾患、免疫不全症候群、乳児下痢症、何らかのデング血清型(1〜4)による感染症、感染性単核球症、関節痛、カポジ肉腫、角結膜炎、クールー、皮膚部位の病変、白血球減少症、肝硬変、下気道感染症、リンパ節症、斑点状丘疹、悪性組織、麻疹、髄膜炎、単核球症(キス病)、耳下腺炎、筋痛、心筋炎、腎症、移植患者における腎症、しびれ、日和見感染症、口腔感染症、精巣炎、膵炎、汎発流行病、乳頭腫、麻痺、腎の持続性感染症、持続性感染症、持続性リンパ管症、喉頭結膜炎、肺炎、原発性肝細胞癌、肺症候群、狂犬病、皮疹、呼吸器疾患の再発性流行病、呼吸器疾患、呼吸器疾患、小児バラ疹、肉腫、重度の悪寒関節痛、重症急性呼吸窮迫症候群、重度の脳炎、帯状ヘルペス、第六病、皮膚・粘膜病変、やせ病、咽喉炎、亜急性硬化性全脳炎、デルタウイルスによる重感染、潰瘍化、上気道疾患、ベネズエラ出血熱、小水疱性咽頭炎、発疹を伴う水疱性口内炎、ウイルス性多発関節炎および発疹症、ウイルス性いぼ、水様下痢、衰弱、人獣共通感染症、帯状ヘルペス、化生、異形成、退生、線維形成、上皮内癌、流感(インフルエンザ)、浸潤癌
から成る群より選択される。
本発明の組成物は、好ましくは4、5、6、7、8、9、10成分またはさらにそれ以上の成分(例えば11、19、35、67または131成分またはさらにそれ以上の成分)を含有し得る。「成分」という語は、「物質」または「化合物」という語に置き換えることもできる。
本発明の組成物:表C:
実施例1
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン)
実施例2
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例3
アズレン ビシクロ[5.3.0]デカペンタエン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例4
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例5
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(-)-ボルネオール 1,7,7-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例6
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-ボルネオール 1,7,7-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例7
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
シストラール 3,7-ジメチル-2,6-オクタジエナール
(+)-カルボン S(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例8
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパノール-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例9
オイカリプトール 4,7,7-トリメチル-8-オキサビシクロ[2.2.2]オクタン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例10
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例11
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(-)-メントール 5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロパン-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例12
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパノール-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
2-メチル-I-ブタノール 2-メチルブタン-1-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例13
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
4-シメン 1-メチル-4-プロパン-2-イルベンゼン
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例14
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例15
(-)-酢酸メンチル [(1R,2S,5R)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキシル]アセテート
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例16
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
イソメントン 5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例17
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
トランス-ネロリドール (6E)-3,7,11-トリメチルドデカ-1,6,10-トリエン-3-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例18
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
R-(+)-リモネン (4R)-1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イルシクロヘキセン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例19
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例20
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン
実施例21
2-メチル-I-ブタノール 2-メチルブタン-1-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例22
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(-)-酢酸メンチル [(1R,2S,5R)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキシル]アセテート
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例23
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
1,4-シスネオール 4-メチル-1-プロパン-2-イル-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例24
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(+)-ジヒドロカルベオール 2-メチル-2-プロプ-1-エン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例25
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(-)-イソプレゴール 5-メチル-2-プロプ-1-エン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例26
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例27
R-(+)-プレゴン 5-メチル-2-プロパン-2-イリデンシクロヘキサン-1-オン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例28
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-ネロリドール 3,7,11-トリメチルドデカ-1,6,10-トリエン-3-オール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例29
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
4-(4-メトキシフェニル)-2-ブタノン 4-(4-メトキシフェニル)ブタン-2-オン
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例30
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパノール-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
2-メチル-3-ブテン-2-オール 2-メチルブタ-3-エン-2-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例31
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
シス-ジャスモン 3-メチル-2-[(Z)-ペンタ-2-エニル]シクロペンタ-2-エン-1-オン
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン)-
実施例32
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例33
α-テルピネン 1-メチル-4-プロパン-2-イルシクロヘキス-1,3-ジエン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例34
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(-)-シトロネロール (3S)-3,7-ジメチルオクタ-6-エン-1-オール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例35
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
シンナミルアセテート [(E)-3-フェニルプロプ-2-エニル]アセテート
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例36
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(+1-)-リナロール 3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例37
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例38
(-)-イソピノカンフェオール 2,7,7-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例39
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
オイカリプトール 4,7,7-トリメチル-8-オキサビシクロ[2.2.2]オクタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例40
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオ
キシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例41
γ-ノナラクトン 5-ペンチルオキソラン-2-オン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例42
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(+)-ネオメントール (1S,2S,5R)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例43
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
クミンアルデヒド 4-プロパン-2-イルベンズアルデヒド
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例44
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
R-(+)-リモネン (4R)-1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イルシクロヘキセン
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例45
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン)-
実施例46
メンチルサリチル酸塩 (5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキシル)2-ヒドロキシベンゾアート
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例47
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(+)-ボルネオール 1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-6-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例48
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-シトロネロール (3S)-3,7-ジメチルオクタ-6-エン-1-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例49
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例50
DL-シトロネリルアセテート 3,7-ジメチルオクタ-6-エニルアセテート
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例51
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例52
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
γ-ノナラクトン 5-ペンチルオキソラン-2-オン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例53
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2,7,7-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例54
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2,7,7-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例55
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2,7,7-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例56
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された128の成分と結合した。
実施例57
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の64の成分と結合した。
実施例58
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の64の成分(すなわち65番目から128番目の成分)と結合した。
実施例59
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の32の成分と結合した。
実施例60
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の32の成分(すなわち97番目から128番目の成分)と結合した。
実施例61
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の16の成分と結合した。
実施例62
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の16の成分(すなわち113番目から128番目の成分)と結合した。
実施例63
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の8の成分と結合した。
実施例64
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の8の成分(すなわち121番目から128番目の成分)と結合した。
実施例65
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の4の成分と結合した。
実施例66
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の4の成分(125番目から128番目の成分)と結合した。
実施例67
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の2の成分と結合した。
実施例68
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の2の成分(すなわち127番目から128番目の成分)と結合した。
実施例69
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の成分と結合した:(-)-α-ピネン
実施例70
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された128番目の成分と結合した:リナロールオキシド
(気管支)肺炎、三日熱発疹、急性および慢性肝炎、急性発熱、デザートシールド、ローズデール、メキシコ、ノーウォーク、ハワイ、スノーマウンテン、サザンプトンウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、ヒューストン/86、ヒューストン/90、ロンドン29845、マンチェスター、パークヴィル、サッポロウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、急性肝炎、急性呼吸窮迫症候群、AIDS、アルゼンチン出血熱、関節痛、鳥インフルエンザ、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、水痘、慢性肝炎、昏睡、一般的な風邪感染、一般的な風邪症候群、先天性感染、結膜炎、伝染性膿瘡、伝染性膿疱性皮膚炎、角膜、クロイツフェルト−ヤコブ病、潜在性腸感染症、サイトメガロウイルス単核球症、デング出血熱(DHF)、デングショック症候群(DSS)、下痢、湿疹、ヘルペス性湿疹、脳炎、脳症、腸炎、流行性腎症、伝染性多発関節炎および発疹症、ゆうぜい状表皮発育異常症、エプスタイン−バーウイルス感染、発疹、小児の発疹、致死性家族性不眠症、熱性脳炎、熱性疾患、発熱、旧名ヒトエコーウイルス22、23、胃腸炎、胃腸感染症、細胞質内封入体、生殖路感染症、鎌状赤血球症を有する人々における溶血発作、頭痛、出血熱、腎症候群を伴う出血熱、ヘルペス性脳炎、ホジキン病、ヒトコクサッキーウイルス、ヒトコクサッキーウイルスB1−6、ヒトエコーウイルス1−7、9、11−21、24−27、29−33、ヒトエンテロウイルス69、ヒトエンテロウイルス71(手足口病)、ヒトA型肝炎ウイルス(HHAV)、ヒトポリオウイルス、ヒトライノウイルス1、2、7、9、11、15、16、21、29、36、39、49、50、58、62、65、85、89、超急性呼吸器疾患、ヒトライノウイルス3、14、72、超急性呼吸器疾患、免疫不全症候群、乳児下痢症、何らかのデング血清型(1〜4)による感染症、感染性単核球症、関節痛、カポジ肉腫、角結膜炎、クールー、皮膚部位の病変、白血球減少症、肝硬変、下気道感染症、リンパ節症、斑点状丘疹、悪性組織、麻疹、髄膜炎、単核球症(キス病)、耳下腺炎、筋痛、心筋炎、腎症、移植患者における腎症、しびれ、日和見感染症、口腔感染症、精巣炎、膵炎、汎発流行病、乳頭腫、麻痺、腎の持続性感染症、持続性感染症、持続性リンパ管症、喉頭結膜炎、肺炎、原発性肝細胞癌、肺症候群、狂犬病、皮疹、呼吸器疾患の再発性流行病、呼吸器疾患、呼吸器疾患、小児バラ疹、肉腫、重度の悪寒関節痛、重症急性呼吸窮迫症候群、重度の脳炎、帯状ヘルペス、第六病、皮膚・粘膜病変、やせ病、咽喉炎、亜急性硬化性全脳炎、デルタウイルスによる重感染、潰瘍化、上気道疾患、ベネズエラ出血熱、小水疱性咽頭炎、発疹を伴う水疱性口内炎、ウイルス性多発関節炎および発疹症、ウイルス性いぼ、水様下痢、衰弱、人獣共通感染症、帯状ヘルペス、化生、異形成、退生、線維形成、上皮内癌、流感(インフルエンザ)、浸潤癌
から成る群より選択される。
医学、食品香味料および香料産業において使用される標準的な公知の合成手順に従って、スクラッチから上記設計図を使用して化合物を合成する。例えばInternational Foods and Fragrances(USA)、Givaudan(Swiss)。
上記化合物(式A)を設計図として使用して、産業界で入手可能な成分を組み合わせ、できるだけ密接な結合を達成する。
本発明に従う抗ウイルス組成物の利点は、組成物が成分の混合物であり、そのためウイルスによりそれらすべてに対する同時耐性は発現し得ないという点にある。さらに、本発明に従う組成物の非特異的活性は従来の薬剤のものとは異なり、それらが疾患を有効に治療および予防し、起こり得るウイルス突然変異の出現によって影響されないことを可能にする。
個々の症例試験は医師によって実施され、ウイルスの既存の4つのファミリー、すなわち:
−DNAエンベロープウイルス(例えばヘルペスウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス)
−DNA非エンベロープウイルス(例えばパピローマウイルス、パルボウイルス、アデノウイルス)
−RNAエンベロープウイルス(例えばC型肝炎ウイルス、ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス(PPRSウイルス)、コロナウイルス)
−RNA非エンベロープウイルス(例えばロタウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス)
のすべてに対して本発明の強力な活性を確認した。
本発明の組成物は、それらが遊離状態である場合、すなわち細胞と結合していない場合に、ウイルス被膜の脂質コーティングの表面張力を妨げることによってウイルスを非活性化し、それによって動物またはヒトの細胞へのウイルスの侵入を防止し、それゆえ細胞内でのウイルスの増殖を防止する。これはインビトロ技術によって測定されている。これは、ウイルスが宿主細胞と結合した時点で初めて作用を及ぼす、既存の抗ウイルス製品とは正反対である。本発明の組成物は抗感染症薬として働くことができ、ウイルス粒子が宿主と接触する前にそれらを不活性化する。すべての疾患に関与する本発明の組成物の唯一の共通作用機構が存在する;それゆえ、本出願において具体的に言及するすべての疾患またはすべてのウイルスに関して試験を提供する必要はないはずである。
以下の例は、言及したすべての試験を実施するために実施例1および実施例53の特定組成物(表C参照)が使用されている抗ウイルス組成物の活性を強調するべく症例試験結果から採用された。本発明では、動物またはヒト疾患を治療するために、新規相乗作用性組成物を、常に、ウイルスが動物またはヒトの身体に感染した後に動物またはヒトに点滴注入する。当業者は試験をどのように実施するかを理解している。
ほとんどの症例において、長年存続する持続性ウイルス血症を伴った緩やかな進行性の無症候性肝炎が存在する。感染者の5%だけが症状を示す。慢性感染は感染者の80%で起こり、腎臓病を含む様々な衰弱状態を示し、20%は肝硬変および肝細胞癌を発症する。感染は、通常、汚染された血液との直接接触および母体から乳児への移行によって引き起こされる。
患者:
これまでにインターフェロンを服用したことがなく、以下の特徴を有する成人患者を試験に適格とした:抗HCV抗体に関して試験陽性、ポリメラーゼ連鎖反応分析で2000コピー/ml超のHCV RNAレベル、先立つ6か月の間に2回の正常値の上限を上回る血清アラニンアミノトランスフェラーゼ濃度、および試験で指定された1名の病理学者によって判定された、前年に実施された肝生検での慢性C型肝炎の診断と一致する所見。
遺伝子型中立である、本発明の組成物の特異的な作用機構のゆえに、C型肝炎ウイルスの遺伝子型決定は実施しなかった。主要有効性エンドポイントは早期ウイルス陰性化(分析でのHCV RNAの有意の低下)であった。
患者の特徴:
登録された11名の患者のうちで、6名が選択基準に適合した。ベース負荷は22,000,000〜11,600の範囲であった。5名の患者を1回限りの1〜4週間治療に登録した。1名の患者を長期治療に登録した。
6名の患者すべてに本発明の組成物350μgを1日3回投与した。
1名の患者は30週間にわたって治療されたが、その間に治療が中断され、3回それぞれ異なる間隔を置いて3回再開された。患者は、1〜4週間の間隔で1日3回、組成物350μgの同じ用量を投与された。
組成物による治療の複数回の中断はその明確なウイルス陰性化に影響を及ぼさず、その作用機構を確認した。
パピローマは、一般にいぼまたはゆうぜいと称される良性上皮増殖であり、ヒトパピローマウイルス(HPV)の40以上の異なる株によって引き起こされる。感染の発現と重症度は解剖学的領域によって異なる。性器いぼは、現在米国における最も多い性感染症であると考えられ、米国だけで新規症例は年間6百万以上およびキャリアは3千万人以上にのぼる。HPV感染と生殖路の癌には強い関連性がある。
パピローマウイルスへの本発明の組成物の効果試験を、パピローマウイルスによる性器ウイルス性いぼの発生を定期的に経験している34歳のストレス状態のビジネスマンに関して実施した。これは2週間ごとに1回発生する傾向があった。組成物300mgを発生の開始時に3日間にわたって1日3回、医師の医学的監督下で経口投与し、症状が鎮静化した。3週間後、すべてのいぼが消失していた。患者から副作用の報告はなく、患者は18カ月後も無症候性のままである。
Mexican Hospitalで進行中の無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、ウイルス誘発性子宮頸病変の治療において本発明の組成物の局所適用スプレーの有効性および患者の耐容性をプラセボスプレーと比較するために実施されている。この試験の初期部分の結果は、治療プロトコールの変更、試験の残りの部分についての募集、登録およびフォローアップの変更を決定するのにも役立つ。コルポスコピー検査によって確認されたように、すべての被験者が子宮頸病変を有していた。初期群において28名の被験者をスクリーニングした;24名が陽性と確認された。16名を除外した;4名は子宮頸萎縮を有しており、12名はプロトコール違反のために効果分析から除外された。10名の被験者がintention to treat解析に含まれ、別途の効果分析は4名の被験者に関して実施された。合計すると各々の被験者は4日間に8回治療された。臨床および人口統計学的因子に関して基線時に2つの群の間で差はなかった。いずれの群も有害作用は経験しなかった。プラセボ群では病変が消失しなかったのと比較して、本発明の組成物で治療された群では病変の65%超が1日後に消失し始め、7日後にはほとんどすべての病変が消失した。フォローアップ期間中、本発明の組成物で治療されたすべての被験者がウイルス感染の完全な非活性化を示したのに対し、プラセボ群では非活性化を認めなかった。薬剤の安全性記録は満足し得るものであった;副作用または疼痛に関して本発明の組成物とプラセボの間に差はなかった。局所適用された本発明の組成物は、ウイルス誘発性子宮頸病変の治療において有効である。
ウイルス1型および2型は一般に、それぞれ上体(口腔咽頭、皮膚、眼)および性器感染症の原因である。皮膚および粘膜は、ウイルスが増殖し、疼痛性小胞を生じさせる侵入地点である;感染は、感染した分泌物との直接接触によって引き起こされる。ウイルスは神経組織中で休眠状態にあり、風邪、月経などのような様々な事象によって誘発される、再活性化が起こり得る。成人人口の大半が感染しており、米国だけで性感染症の新たな症例は毎年100万と推定される。
単純ヘルペスウイルス1型−症例の例
唇の不定期な再発性ヘルペス感染症を有する数名の被験者を、発生の開始時に本発明の組成物の経口適用で治療した。特徴的な小胞は急速に消失し、すべての患者が、さらなる治療を必要とせずに無症候性のままであった。
単純ヘルペスウイルス2型ウイルスへの組成物の効果試験を、10年間にわたって月経周期の開始時に毎回性器ヘルペスの再発を経験している女性被験者に関して実施した。既存治療は毎月7〜10日間のZoviraxから成り、これは無効であることが証明されていた。組成物300mgを、予想される次の発生の開始の24時間前から始めて、3日間にわたって1日3回、医学的監督下で経口投与した。この発生は予防された。翌月は本発明の組成物を投与しなかったが、症状は現れず、被験者は18か月間以上にわたってヘルペスがないままであった。
PRRSはブタにおける疾患の主要原因である;実質的にすべてのブタの群に存在し、成体の100%が血清陽性である。この疾患は、成体における流産および死産、ならびに子ブタにおける呼吸障害、下痢および成長不良を特徴とする。従来の治癒方法はなく、治療は抗生物質で二次細菌感染を管理することから成る。
組成物の効果をブタ飼育施設で試験した。PRRSによる子ブタの感染を標準的な試験と症状の観察によって確認した。200匹の子ブタに組成物500mgを1日2回連続4日間経口投与し、結果を未処置対照群と比較した。結果を表4に示す。
パルボウイルスは高度に接触伝染性の疾患であり、子イヌの主要な死因である。血性下痢を特徴とし、急速に進行して、しばしば2日以内に死亡が起こる。感染糞便を介して伝染する。従来の治癒方法はなく、治療は静脈内電解質などの支持療法に限定される。感染した成犬はしばしば症状を示さず、子イヌの血流中の高レベルの移行パルボウイルス抗体がワクチン接種を妨げ、最初の2〜3週間ワクチン接種を無効にする。
ベルギーの犬舎での再発性パルボウイルスの発生は90%以上の死亡率をもたらした。子イヌは生後10〜14日目に疾患の症状を発現し、Klinische Laboratorium Herentalsによって実施された実験室検査によってパルボウイルスの存在が決定された。このウイルスへの組成物の効果は、治療を調整した2名の医師によって監視され、治療は組成物500mgの1日2回、7日間の経口投与から成った。1名の獣医が治療を追跡調査した。犬舎の商業的性質のため、対照群を検討することはできなかった。治療の開始から1〜3日後に、子イヌの大部分において症状が消失していた。7日後に子イヌを検査し、ウイルスが存在しないことを認めた。結果を表5に示す。
イヌヘルペスウイルスは子イヌの死亡の主要原因である。このウイルスは成犬の気道および生殖道で生存するが、成犬は症状を示さない。出生時に子イヌに移行し、出生後は空気中に浮遊している鼻分泌物を介して伝染する。極めて接触伝染性であり、同腹仔を通して急速に広がり、肝障害、出血、失明およびよたつきを生じさせる。死亡は24〜48時間以内に起こる。従来の治癒方法はなく、治療は支持療法が目的であった。ワクチン接種は存在しない。
飼育犬舎ではイヌヘルペスウイルスの高い感染率が存在し、子イヌの40%以上がこの致死的疾患に罹患していた。この疾患は症状のない母体からその子に伝染するので、将来の感染を排除するその潜在能への組成物の効果を試験するため、子イヌの出産の前に雌イヌに組成物を投与した。出産の約1週間前に、母イヌに組成物500mgを1日2回、7日間経口投与した。表6参照。
ロタウイルスは若齢動物における下痢の最も一般的な原因であり、生後7〜10日間に20%の死亡率を生じさせる。この疾患はしばしば大腸菌による二次感染を合併する。これらのウイルスはまた、ヒト、特に小児における広範囲の類似感染症に関連する。
ベルギーのブタ飼育センターはロタウイルスの流行を経験し、500匹以上のブタが重篤な下痢症状を発現した。有効な治療がなかったため、25%超が1週間以内に死亡すると予想された。すべての動物に組成物を投与し、3日後には子ブタの95%が症状を示さず、ウイルスは存在しなかった。
治療されたウイルスがRNA、DNA、エンベロープまたは非エンベロープ群に属していたという事実とは無関係に、本発明の組成物は、ウイルス自体ではなく、ウイルスを覆う既存のまたは獲得された脂質エンベロープを妨ぐ;すべての試験は、組成物が遊離状態のあらゆる種類のウイルスを非活性化できることを指示する。
組成物を投与する最良の方法は、体重10kg(過剰の体脂肪を含まない)につき1滴または+0.05mlを経口的に1日3回である。当業者は、kg当たりの推奨用量をヒトの平均体重(50kg)に適合させることができる。好ましくはカプセル化されるが、果汁またはヨーグルトと混合して経口的に服用することができ、局所的には迅速な皮膚吸収のためにはマカダミアタイプのオイルと混合し、緩やかな局所吸収のためにはワセリンと混合する。動物に投与するには組成物を食餌と混合することができる。標準的なエアロゾル分散法に従うエアロゾルまたは局所適用。標準的な坐剤投与法に従う、指示用量を含有する坐剤の直腸または膣挿入。
すべての成分は製造されており、専門的な公開市場から入手可能である。成分の純度は、好ましくは99%以上でなければならず、これは製剤工程の前にガスクロマトグラフィ/質量分析によって確認される。
−好ましくは5〜15℃の温度で本発明の組成物を予備混合する、
−混合物を得る、
−混合物を希釈剤(医薬的に許容される担体)に添加する。
医薬的に許容される担体の存在は選択的であり、薬剤送達ビヒクルの種類に依存する。
当業者は、本発明の組成物をどのように製造するかを理解している(表Cの組成物参照)。
以下で述べる比較試験は、二本鎖DNA非エンベロープウイルスであるヒトパピローマウイルス(HPV)によって引き起こされる子宮頸病変(創傷)に関する対照臨床試験により、44名の女性ヒト患者で10日後の所見を確立することを目的とする。HPVはアデノウイルス6型(二本鎖DNA非エンベロープウイルス)と類似の種類のウイルスである。
子宮頸の表面で認められた病変の退縮のパーセント(すなわち20〜100%)は、
請求項1のリストから選択される少なくとも1つのさらなる成分と組み合わせた(+)−カルボン+(−)−カルボン+トランスゲラニオール(リストAの精油成分)
を含有する組成物に該当する。
プラセボおよび本発明の組成物はまた、子宮頸へのより均一な適用を可能にするために生物学的バージンオイル(50重量%のバージンオリーブ油)を使用して希釈することができる。
−実施例1または実施例53の希釈組成物に関しては子宮頸の表面の病変の30〜100%の退縮
−子宮頸の表面で認められた病変の20〜100%の退縮(実施例56〜70(リストA参照)の希釈組成物に関して)
−子宮頸の表面の病変の退縮なし(希釈プラセボ組成物1〜24に関して)。
それゆえ、本発明の組成物の(+)カルボンおよび(−)カルボンおよびトランスゲラニオールおよび付加的な精油成分の間には相乗作用が存在する。
以下の比較試験で与えられたプラセボは、各々25重量%の量で4つの異なる成分を有する実施例55を除き、1成分(33.33%を3回=100重量%)または各々33.33重量%の量で3つの異なる成分の組合せを含有した。
表Cの実施例1〜52は12.5重量%の各成分を含有する。
表Cの実施例53〜55は20重量%の各成分を含有する。
表Cの実施例56〜70の成分は以下の重量パーセントを含有する:
インビボ比較試験をブタ飼育施設において実施した。PPRSによる子ブタの感染を標準的な試験と症状の観察によって確認した。55匹の子ブタに70の選択的な組成物(表Cの実施例1〜70の組成物)50〜200mgを1日2回連続2〜5日間経口投与し、結果を、表Bのプラセボ組成物200mgを5日間摂取した55匹の他の子ブタと比較する。
ロタウイルスに感染した55匹の子ブタに関してインビボ比較試験をブタ飼育施設において実施した。すべての子ブタが重症の下痢を経験していた。
単純ヘルペスウイルスI型によって引き起こされる唇の再発性単純疱疹を経験しているヒト被験者に関してインビボ比較試験を実施した。
手、腕または身体の他の部分に少なくとも1以上の皮膚いぼを有するヒト被験者で、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる皮膚いぼに関するインビボ比較試験を実施した。
比較試験は、本発明の表Cの70の組成物がインビボで予想外の驚くべき結果を提供することを明らかに証明する。実施例1〜70の成分の相乗作用的組合せは、予想外の驚くべき治療効果を提供する。
請求項1に記載される、DNAエンベロープウイルス、DNA非エンベロープウイルス、RNAエンベロープウイルスおよびRNA非エンベロープウイルスによって引き起こされる疾患の治療および予防における使用のための、医薬的に有効な濃度の精油の中から選択される少なくとも1つのさらなる成分(本発明で開示されるリストD参照)と組み合わせてR−(−)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノン((−)−カルボンとも呼ばれる)および(2E)−3,7−ジメチルオクタ−2,6−ジエン−1−オール(トランスゲラニオールとも呼ばれる)を含む組成物である。
本発明の組成物はインビボで、すなわち動物またはヒトに関して試験されたので、インビトロ試験を扱ういかなる先行技術資料も適切とみなすことはできず、また試験結果が、インビトロ環境とインビボ環境で実施された場合大きく異なり得ることは当業者に周知である。広範な文献探索では、組成物がインビトロで活性な場合でも、当業者が、同じ組成物がインビボでも活性であると推論することができるいかなる証拠または相関も見出せなかった。本発明者らはまた、「局所殺菌薬候補物としての植物生成物:単純ヘルペスウイルス2型に対するインビトロおよびインビボ活性の評価」と題する、Antiviral research 42(1999)219〜226ページ(既に上記で言及した)も参照し、その224ページの最初の項で、「いくつかの化合物はインビトロで活性を示したが、インビボでは成績不良であった。このようにインビトロでの結果からインビボでの効果を予測できないことは、以前にzeitlin et al.(1997)によって指摘されている」と述べられている。これは、この資料の表においても証明されている。
本発明の組成物は、上記ウイルス群の1つに関連する疾患ならびに以下から成る包括的でない群から選択される疾患を治療するおよび予防するために使用される:(気管支)肺炎、三日熱発疹、急性および慢性肝炎、急性発熱、デザートシールド、ローズデール、メキシコ、ノーウォーク、ハワイ、スノーマウンテン、サザンプトンウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、ヒューストン/86、ヒューストン/90、ロンドン29845、マンチェスター、パークヴィル、サッポロウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、急性肝炎、急性呼吸窮迫症候群、AIDS、肛門性器粘膜、アルゼンチン出血熱、関節痛、鳥インフルエンザ、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、水痘、慢性肝炎、昏睡、一般的な風邪感染、一般的な風邪症候群、先天性感染、結膜炎、伝染性膿瘡、伝染性膿疱性皮膚炎、角膜、クロイツフェルト−ヤコブ病、潜在性腸感染症、サイトメガロウイルス単核球症、デング出血熱(DHF)、デングショック症候群(DSS)、下痢、湿疹、ヘルペス性湿疹、脳炎、脳症、腸炎、流行性腎症、伝染性多発関節炎および発疹症、ゆうぜい状表皮発育異常症、エプスタイン−バーウイルス感染、発疹、小児の発疹、致死性家族性不眠症、熱性脳炎、熱性疾患、発熱、旧名ヒトエコーウイルス22、23、胃腸炎、胃腸感染症、細胞質内封入体、生殖路感染症、鎌状赤血球症を有する人々における溶血発作、頭痛、出血熱、腎症候群を伴う出血熱、ヘルペス性脳炎、ホジキン病、ヒトコクサッキーウイルス、ヒトコクサッキーウイルスB1−6、ヒトエコーウイルス1−7、9、11−21、24−27、29−33、ヒトエンテロウイルス69、ヒトエンテロウイルス71(手足口病)、ヒトA型肝炎ウイルス(HHAV)、ヒトポリオウイルス、ヒトライノウイルス1、2、7、9、11、15、16、21、29、36、39、49、50、58、62、65、85、89、超急性呼吸器疾患、ヒトライノウイルス3、14、72、超急性呼吸器疾患、免疫不全症候群、乳児下痢症、何らかのデング血清型(1〜4)による感染症、感染性単核球症、関節痛、カポジ肉腫、角結膜炎、クールー、皮膚部位の病変、白血球減少症、肝硬変、下気道感染症、リンパ節症、斑点状丘疹、悪性組織、麻疹、髄膜炎、単核球症(キス病)、耳下腺炎、筋痛、心筋炎、腎症、移植患者における腎症、しびれ、旧世界、日和見感染症、口腔感染症、口腔粘膜、精巣炎、膵炎、汎発流行病、乳頭腫、麻痺、腎の持続性感染症、持続性感染症、持続性リンパ管症、喉頭結膜炎、肺炎、原発性肝細胞癌、肺症候群、狂犬病、皮疹、呼吸器疾患の再発性流行病、呼吸器疾患、呼吸器疾患、小児バラ疹、肉腫、瘢痕化、重度の悪寒関節痛、重症急性呼吸窮迫症候群、重度の脳炎、帯状ヘルペス、第六病、皮膚・粘膜病変、やせ病、咽喉炎、亜急性硬化性全脳炎、デルタウイルスによる重感染、潰瘍化、上気道疾患、ベネズエラ出血熱、小水疱性咽頭炎、発疹を伴う水疱性口内炎、ウイルス性多発関節炎および発疹症、ウイルス性いぼ、水様下痢、衰弱、人獣共通感染症、帯状ヘルペス、化生、異形成、退生、線維形成、上皮内癌、流感(インフルエンザ)、浸潤癌、ならびに上記ウイルスに直接または間接的に関連する何らかの疾患。
ウイルスについての情報は、インターネット上で以下のリンクにおいて見出される:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/ICD−10.htm
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ス科)、SR−ウイルス(ブニヤウイルス科)、スリピュールウイルス(Sripur virus)(ラブドウイルス科)、スタブスヘッドウイルス(StAbbs Head virus)(ブニヤウイルス科)、セントルイス脳炎ウイルス(フラビウイルス科)、ムクドリ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、ストラトフォードウイルス(フラビウイルス科)、フクロウヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、ストライプトバスレオウイルス(Striped bass reovirus)(レオウイルス科)、シマアジ神経壊死ウイルス(ノダウイルス科)、ベニガオザルウイルス(Stump−tailed macaque virus)(パポバウイルス科)、仮性狂犬病ウイルス(ヘルペスウイルス科)、サンデーキャニオンウイルス(Sunday Canyon virus)(ブニヤウイルス科)、スイートウォーターブランチウイルス(Sweetwater Branch virus)(ラブドウイルス科)、ブタサイトメガロウイルス(ヘルペスウイルス科)、ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス(アルテリウイルス科)、ブタ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、タカイウマウイルス(Tacaiuma virus)(ブニヤウイルス科)、タカリベウイルス(アレナウイルス科)、タガートウイルス(Taggert virus)(ブニヤウイルス科)、タヒナウイルス(ブニヤウイルス科)、タイウイルス(Tai virus)(ブニヤウイルス科)、タイアスイウイルス(Taiassui virus)(ブニヤウイルス科)、タマナコウモリウイルス(Tamana bat virus)(フラビウイルス科)、タムディウイルス(Tamdy virus)(ブニヤウイルス科)、タミアミウイルス(アレナウイルス科)、タナポックスウイルス(ポックスウイルス科)、タンガウイルス(Tanga virus)(ブニヤウイルス科)、タンジョンラボクウイルス(Tanjong Rabok virus)(ブニヤウイルス科)、タロイモ杆状ウイルス(バドナウイルス)、タタギンウイルス(Tataguine virus)(ブニヤウイルス科)、タテラポックスウイルス(Taterapox virus)(ポックスウイルス科)、テヘランウイルス(Tehran virus)(ブニヤウイルス科)、テロク森林ウイルス(Telok Forest virus)(ブニヤウイルス科)、テンベウイルス(Tembe virus)(レオウイルス科)、テンブスウイルス(フラビウイルス科)、テンチレオウイルス(Tench reovirus)(レオウイルス科)、テンソーウイルス(Tensaw virus)(ブニヤウイルス科)、テフロシア潜在ウイルス(Tephrosia symptomless virus)(トンブスウイルス科)、テルメイユウイルス(Termeil virus)(ブニヤウイルス科)、テトウイルス(Tete virus)(ブニヤウイルス科)、タイウイルス(Thailand virus)(ブニヤウイルス科)、タイラーマウス脳脊髄炎ウイルス(ピコルナウイルス科)、サーモプロテウスウイルス(リポスリクスウイルス科)、チアフォラウイルス(Thiafora virus)(ブニヤウイルス科)、チミリウイルス(Thimiri virus)(ブニヤウイルス科)、トゴトウイルス(オルトミクソウイルス科)、トルモドゼーヤークレチュールウイルス(Thormodseyjarklettur virus)(レオウイルス科)、トッタパラヤムウイルス(Thottapalayam virus)(ブニヤウイルス科)、チブロガーガンウイルス(Tibrogargan virus)(ラブドウイルス科)、ダニ媒介脳炎ウイルス(フラビウイルス科)、ティラムークウイルス(Tillamook virus)(ブニヤウイルス科)、ティリゲリーウイルス(Tilligerry virus)(レオウイルス科)、ティンボウイルス(Timbo virus)(ラブドウイルス科)、ティルムボテウアウイルス(Tilmboteua virus)(ブニヤウイルス科)、ティルマルーウイルス(Tilmaroo virus)(ブニヤウイルス科)、ティンドホルマーウイルス(Tindholmur virus)(レオウイルス科)、トラコタルパンウイルス(Tlacotalpan virus)(ブニヤウイルス科)、トスカーナウイルス(ブニヤウイルス科)、トラデスカンチア/ゼブリナウイルス(Tradescantia/Zebrina virus)(ポチウイルス科)、トレーガーアヒル脾臓壊死ウイルス(レトロウイルス科)、ツパイアデノウイルス(アデノウイルス科)、ツパイヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、トリアトーマウイルス(Triatoma virus)(ピコルナウイルス科)、トリベクウイルス(Tribec virus)(レオウイルス科)、トリビッタツスウイルス(Trivittatus virus)(ブニヤウイルス科)、トロンベタスウイルス(Trombetas virus)(ブニヤウイルス科)、トルバナーナンウイルス(Trubanarnan virus)(ブニヤウイルス科)、ツルセウイルス(Tsuruse virus)(ブニヤウイルス科)、チュカンデュバウイルス(Tucunduba virus)(ブニヤウイルス科)、腫瘍ウイルスX(パルボウイルス科)、ツパイウイルス(ラブドウイルス科)、ツパイヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、ターボットヘルペスウイルス(Turbot herpesvirus)(ヘルペスウイルス科)、ターボットレオウイルス(Turbot reovirus)(レオウイルス科)、シチメンチョウアデノウイルス(アデノウイルス科)、シチメンチョウコロナウイルス(コロナウイルス科)、シチメンチョウヘルペスウイルス(ヘルペスウイルス科)、シチメンチョウ鼻気管炎ウイルス(パラミクソウイルス科)、シチメンチョウ痘ウイルス(ポックスウイルス科)、ターロックウイルス(ブニヤウイルス科)、チュルナウイルス(Turuna virus)(ブニヤウイルス科)、チュレニイウイルス(Tyuleniy virus)(フラビウイルス科)、ウアシンギフ病ウイルス(Uasin Gishu disease virus)(ポックスウイルス科)、ウガンダSウイルス(フラビウイルス科)、潰瘍性疾患ラブドウイルス(Ulcerative disease rhabdovirus)(ラブドウイルス科)、ウマティラウイルス(Umatilla virus)(レオウイルス科)、アンバーウイルス(ブニヤウイルス科)、ウナウイルス(トガウイルス科)、ウポルウイルス(Upolu virus)(ブニヤウイルス科)、UR肉腫ウイルス(レトロウイルス科)、ウルキュリウイルス(Urucuri virus)(ブニヤウイルス科)、ウスツウイルス(フラビウイルス科)、ウティンガウイルス(Utinga virus)(ブニヤウイルス科)、ウティブウイルス(Utive virus)(ブニヤウイルス科)、ウークニエミウイルス(ブニヤウイルス科)、ワクシニア亜種(ポックスウイルス科)、ワクシニアウイルス(ポックスウイルス科)、ベロイウイルス(Vaeroy virus)(レオウイルス科)、水痘−帯状疱疹ウイルス(ヘルペスウイルス科)、痘瘡ウイルス(ポックスウイルス科)、ベローレウイルス(Vellore virus)(レオウイルス科)、ベネズエラウマ脳脊髄炎ウイルス(トガウイルス科)、ブタ小水疱性発疹ウイルス(カリシウイルス科)、水疱性口内炎アラゴアスウイルス(ラブドウイルス科)、水疱性口内炎インディアナウイルス(ラブドウイルス科)、水疱性口内炎ニュージャージーウイルス(ラブドウイルス科)、ビリュイスクウイルス(Vilyuisk virus)(ピコルナウイルス科)、ビンセスウイルス(Vinces virus)(ブニヤウイルス科)、バイパーレトロウイルス(Viper retrovirus)(レトロウイルス科)、ウイルス性出血性敗血症ウイルス(ラブドウイルス科)、バージンリバーウイルス(Virgin River virus)(ブニヤウイルス科)、ウイルスIII(ヘルペスウイルス科)、ビスナ/マエディウイルス(レトロウイルス科)、野ネズミ痘ウイルス(Volepoxvirus)(ポックスウイルス科)、ワドメダニウイルス(Wad Medani virus)(レオウイルス科)、ウォラールウイルス(Wallal virus)(レオウイルス科)、ワレイエ表皮下形成ウイルス(Walleye epidermal hyperplasia)(ヘルペスウイルス科)、ヴァノヴリーウイルス(Wanowrie virus)(ブニヤウイルス科)、ヴァレゴウイルス(Warrego virus)(レオウイルス科)、ヴェッデルウォーターボーンウイルス(Weddel water−borne virus)(トンブスウイルス科)、ヴェルドナウイルス(Weldona virus)(ブニヤウイルス科)、ヴェッセルスブロンウイルス(フラビウイルス科)、ウエストナイルウイルス(フラビウイルス科)、西部ウマ脳炎ウイルス(トガウイルス科)、ウェクスフォードウイルス(Wexford virus)(レオウイルス科)、ワタロアウイルス(トガウイルス科)、ウィルドビーストヘルペスウイルス(Wildbeest herpesvirus)(ヘルペスウイルス科)、ヴィトウォターストランドウイルス(Witwatersrand virus)(ブニヤウイルス科)、ウォンガルウイルス(Wongal virus)(ブニヤウイルス科)、ウォンゴールウイルス(Wongorr virus)(レオウイルス科)、ウッドチャックB型肝炎ウイルス(ヘパドナウイルス科)、ウッドチャックヘルペスウイルスマーモット(ヘルペスウイルス科)、ウーリーサル肉腫ウイルス(レトロウイルス科)、創傷腫瘍ウイルス(レオウイルス科)、WVUウイルス(レオウイルス科)、WWウイルス(レオウイルス科)、ウェオミヤウイルス(ブニヤウイルス科)、キシブレマウイルス(Xiburema virus)(ラブドウイルス科)、キシングウイルス(Xingu virus)(ブニヤウイルス科)、Y肉腫ウイルス(レトロウイルス科)、ヤバサル腫瘍ウイルス(ポックスウイルス科)、ヤバウイルス(ブニヤウイルス科)、ヤバウイルス(ブニヤウイルス科)、ヤカアバウイルス(Yacaaba virus)(ブニヤウイルス科)、ヤウンドウイルス(Yaounde virus)(フラビウイルス科)、ヤキナヘッドウイルス(Yaquina Head virus)(レオウイルス科)、ヤタウイルス(ラブドウイルス科)、黄熱ウイルス(フラビウイルス科)、ヨグウイルス(Yogue virus)(ブニヤウイルス科)、ヨカポックスウイルス(Yokapox virus)(ポックスウイルス科)、ヨケイズウイルス(Yokase virus)(フラビウイルス科)、ユッカ杆状ウイルス(Yucca baciliform virus)(バドナウイルス科)、ヤグボグダノバクウイルス(Yug Bogdanovac virus)(ラブドウイルス科)、ザリブテルペニヤウイルス(Zaliv Terpeniya virus)(ブニヤウイルス科)、ジーメイスウイルス(Zea mays virus)(ラブドウイルス科)、ゼグラウイルス(Zegla virus)(ブニヤウイルス科)、ジカウイルス(フラビウイルス科)、ジルカウイルス(Zirqa virus)(ブニヤウイルス科)。
精油は、天然源、通常は植物からの揮発性の液体芳香化合物である。精油は厳密な意味でのオイルではない。精油は通常、蒸留(水蒸気蒸留を含む)、冷却圧縮、または抽出(浸軟)などの香料抽出技術によって調製される。典型的には、精油は、しばしば数百の個別化学成分の高度に複雑な混合物である。
寒天油、アジョワンオイル、アンジェリカルートオイル、アニス油(医薬に使用される)、アサフェティダ(阿魏油)(医薬に使用される)、バルサム油、バジル油、ベイ油(捻挫、感冒、インフルエンザ、不眠症、リウマチのためのアロマセラピーにおいて使用される)、ベルガモット油(アロマセラピーにおいて使用される)、黒胡椒精油(筋肉痛、疼痛および挫傷を治療するために使用される)、ブチュオイル(医薬に使用される)、バーチ(痛風、リウマチ、湿疹、潰瘍のために使用されるアロマセラピー)、ショウノウ(感冒、咳、熱、リウマチ、関節炎のために使用される)、カンナビス精油(Cannabis flower essential oil)、カラウェー油(口内洗浄液および練り歯磨き中で使用される)、カルダモンシードオイル(アロマセラピーおよび他の医薬適用で使用される)、ニンジン種子油(アロマセラピーに使用される)、セダー油、カモミール油、カラマスルート(医薬に使用される)、桂皮油(香味料および医薬に使用される)、シスタス種、シトロネラ油(医薬に使用される)、クラリー・セージ、チョウジ葉油(歯痛を緩和するための局所麻酔薬として使用される)、コリアンダー、コストマリー油、コスタスルート油(医薬に使用される)、クランベリーシードオイル(等しくω−3およびω−6脂肪酸に富む)、クベブ(医薬に使用される)、クミン油/ブラックシードオイル(獣医学において使用される)、ヒノキ、シプリオル、カレー葉(医薬に使用される)、ダヴァナオイル、ジル油、オオグルマ(医薬に使用される)、ユーカリ油(薬剤において使用される)、ウイキョウ種子油(医薬、特に小児の疝痛を治療するために使用される)、コロハ油(医薬に使用される)、モミ、乳香油(アロマセラピーに使用される)、ガランガル(医薬に使用される)、ガルバヌム、ゼラニウム油(医薬に使用される)、ジンジャー油(医薬に使用される)、アキノキリンソウ、グレープフルーツ油(アロマセラピーで使用される)、ヘナ油(医薬に使用される)、ヘリクリサム、セイヨウワサビ油、ヒソップ、アイダホタンジー、ジャスミン油、ジュニパーベリーオイル(医薬に使用される)、ラベンダー油(医薬に使用される)、ゲッケイジュ、イソツツジ、レモン油(医薬に使用される)、レモングラス(熱および感染症を治療するのを助けるために使用される)、ライム(防腐薬、抗ウイルス、殺菌薬、消毒薬として使用される)、リツェアクベバオイル、マンダリン油、マジョラム、メラリューカシーティーツリーオイル(Melaleuca See Tea tree oil)、メリッサオイル(医薬に使用される)、ハッカ油/ミント油(着香練り歯磨き、口内洗浄液および医薬品、ならびにアロマセラピーおよび他の医学適用において使用される)、マウンテンセイボリー、ヨモギ油、カラシ油、モツヤクジュ油(医薬に使用される)、ミルテ油、ニームツリーオイル、ネロリ油(ダイダイの花から生産される)、ナツメグ、オレンジ油、オレガノ油(消化器障害を治療するために使用されるチモールおよびカルバクロールを含有する)、オリス油(医薬に使用される)、パロサント、オランダセリ油、パチュリー油、エゴマ精油、ペパーミント油(広範囲の医学適用において使用される)、プチグレン油、パイン油(アロマセラピーで使用される)、ラバンサラ、レッドシダー、バラ油、ローズヒップ油(医薬に使用される)、ローズマリー油(医薬に使用される)、ローズウッド油(医薬に使用される)、セージ油(医薬に使用される)、ビャクダン油、サッサフラス油(医薬に使用される)、セイバリー油、シサンドラオイル(Schisandra oil)(医薬に使用される)、スペアミント油、カンショウ(医薬に使用される)、スプルース、スターアニス油(世界のスターアニス作物の90%は、インフルエンザを治療するのに使用される薬剤、タミフル(Tamiflu)の製造に使用されており、鳥インフルエンザにも有用であると期待される)、タンジェリン、タラゴン油(医薬に使用される)、ティーツリー油(医薬に使用される)、タイム油(医薬に使用される)、ツガ、ターメリック(医薬に使用される)、バレリアン(医薬に使用される)、ベチベル油(khus oil)、ウェスタンレッドシダー、冬緑油、ノコギリソウ油(医薬に使用される)、イランイラン油、ガジュツ油(医薬に使用される)。
本発明の組成物は、少なくともR−(−)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノン(この式は「(−)カルボン」成分を表す)およびS−(+)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノン(この式は「(+)カルボン」成分を表す)および(2E)−3,7−ジメチルオクタ−2,6−ジエン−1−オール(この式は「トランスゲラニオール」成分を表す)を含まなければならない。
R−(−)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノンおよびS−(+)−2−メチル−5−(プロプ−1−エン−2−イル)−シクロヘキス−2−エノンおよび(2E)−3,7−ジメチルオクタ−2,6−ジエン−1−オールおよび医薬的に有効な濃度の精油の中から選択される少なくとも1つのさらなる成分の組合せである。
リストA:本発明の128の精油成分は以下のように定義される:
(-)-α-ピネン
(-)-β-ピネン
(-)-ボルネオール
(-)-ボルニルアセテート
(-)-ショウノウ
(-)-カルベオール
(-)-カリオフィレンオキシド
(-)-シトロネラール
(-)-シトロネロール
(-)-ジヒドロカルビルアセテート
(-)-フェンコン
(-)-イソピノカンフェオール
(-)-イソプレゴール
(-)-リナロール
(-)-メントール
(-)-メントン
(-)-酢酸メンチル
(-)-ミルテノール
(-)-ペリリルアルコール
(-)-トランス-ミルタノール
(-)-ベルベノン
(+)-2-カレン
(+)-α-ピネン
(+)-ボルネオール
(+)-ショウノウ
(+)-シトロネロール
(+)-クパレン
(+)-ジヒドロカルベオール
(+)-ジヒドロカルボン
(+)-フェンコン
(+)-イソメントール
(+)-イソピノカンフェオール
(+)-メントール
(+)-ネオメントール
(+/-)-α−ピネン
(+/-)-α−ピネン
(+/-)-β-シトロネロール
(+/-)-ショウノウ
(+/-)-リナロール
(+/-)-メントール
(+/-)-ネオメントール
(1R)-クリサントヘモラクトン
(1,2)-10-ピナノール
(シス+トランス)-ネロリドール
1,4-シネオール
1,8-シネオール
2-イソプロピル-5-メチルフェノール
2-ノルボルナノン
3-カレン
3-オクタノン
4-メンタン-3-オン
酢酸ブチルエステル
酢酸シンナミルエステル
酢酸ヘプチルエステル
酢酸イソブチルエステル
酢酸メチルエステル
α-(-)-ビサボロール
α-カリオフィレン
α-セドレン
α-フムレン
α-イオノン
α-テルピネン
α-テルピネオール
アズレン
オイゲニルエステル安息香酸
β-セドレン
β-ナフトール
β-ツジャプリシン
酢酸ブチル
カジェプトール
カンフェン
杉ショウノウ
セドロール
チャムアズレン
酢酸シンナミル
シス-ジャスモン
シス-ネロリドール
シトラール
シトロネロール
クミンアルデヒド
イトヒバショウノウ
ジヒドロカルベオール
ジラピオール
DL-シトロネリルアセテート
エストラゴール
オイカリプトール
オイゲノールメチルエーテル
オイゲニルベンゾアート
エキソ-2-カンファノール
ファルネソール
酢酸フルフリル
フルフリルアルコール
γ-テルピネン
酢酸ゲラニル
酢酸ヘプチル
酢酸イソボルニル
イソ吉草酸イソボルニル
酢酸イソブチル
イソシネオール
イソオイゲノール
イソオイゲニルアセテート
イソロンギホレン
イソメントン
イソチモール
レモノール
リナロール
リナロールオキシド
酢酸リナリル
ネロール
ノートカトン
p-アリルアニソール
ピペリトン
R-(-)-α-フェランドレン
R-(+)-リモネン
R-(+)-プレゴン
S-(-)-リモネン
サビネン
サビニルアセテート
テルピノレン
酢酸テルピニル
テトラヒドロリナロール
トランス-ネロリドール
トランス-スチルベン
(シス+トランス)-1,2(+)-リモネンオキシド
オイゲノール
ファルネソール
ラバンデュロール
リナロールオキシド
(気管支)肺炎、三日熱発疹、急性および慢性肝炎、急性発熱、デザートシールド、ローズデール、メキシコ、ノーウォーク、ハワイ、スノーマウンテン、サザンプトンウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、ヒューストン/86、ヒューストン/90、ロンドン29845、マンチェスター、パークヴィル、サッポロウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、急性肝炎、急性呼吸窮迫症候群、AIDS、アルゼンチン出血熱、関節痛、鳥インフルエンザ、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、水痘、慢性肝炎、昏睡、一般的な風邪感染、一般的な風邪症候群、先天性感染、結膜炎、伝染性膿瘡、伝染性膿疱性皮膚炎、角膜、クロイツフェルト−ヤコブ病、潜在性腸感染症、サイトメガロウイルス単核球症、デング出血熱(DHF)、デングショック症候群(DSS)、下痢、湿疹、ヘルペス性湿疹、脳炎、脳症、腸炎、流行性腎症、伝染性多発関節炎および発疹症、ゆうぜい状表皮発育異常症、エプスタイン−バーウイルス感染、発疹、小児の発疹、致死性家族性不眠症、熱性脳炎、熱性疾患、発熱、旧名ヒトエコーウイルス22、23、胃腸炎、胃腸感染症、細胞質内封入体、生殖路感染症、鎌状赤血球症を有する人々における溶血発作、頭痛、出血熱、腎症候群を伴う出血熱、ヘルペス性脳炎、ホジキン病、ヒトコクサッキーウイルス、ヒトコクサッキーウイルスB1−6、ヒトエコーウイルス1−7、9、11−21、24−27、29−33、ヒトエンテロウイルス69、ヒトエンテロウイルス71(手足口病)、ヒトA型肝炎ウイルス(HHAV)、ヒトポリオウイルス、ヒトライノウイルス1、2、7、9、11、15、16、21、29、36、39、49、50、58、62、65、85、89、超急性呼吸器疾患、ヒトライノウイルス3、14、72、超急性呼吸器疾患、免疫不全症候群、乳児下痢症、何らかのデング血清型(1〜4)による感染症、感染性単核球症、関節痛、カポジ肉腫、角結膜炎、クールー、皮膚部位の病変、白血球減少症、肝硬変、下気道感染症、リンパ節症、斑点状丘疹、悪性組織、麻疹、髄膜炎、単核球症(キス病)、耳下腺炎、筋痛、心筋炎、腎症、移植患者における腎症、しびれ、日和見感染症、口腔感染症、精巣炎、膵炎、汎発流行病、乳頭腫、麻痺、腎の持続性感染症、持続性感染症、持続性リンパ管症、喉頭結膜炎、肺炎、原発性肝細胞癌、肺症候群、狂犬病、皮疹、呼吸器疾患の再発性流行病、呼吸器疾患、呼吸器疾患、小児バラ疹、肉腫、重度の悪寒関節痛、重症急性呼吸窮迫症候群、重度の脳炎、帯状ヘルペス、第六病、皮膚・粘膜病変、やせ病、咽喉炎、亜急性硬化性全脳炎、デルタウイルスによる重感染、潰瘍化、上気道疾患、ベネズエラ出血熱、小水疱性咽頭炎、発疹を伴う水疱性口内炎、ウイルス性多発関節炎および発疹症、ウイルス性いぼ、水様下痢、衰弱、人獣共通感染症、帯状ヘルペス、化生、異形成、退生、線維形成、上皮内癌、流感(インフルエンザ)、浸潤癌
から成る群より選択される。
本発明の組成物は、好ましくは4、5、6、7、8、9、10成分またはさらにそれ以上の成分(例えば11、19、35、67または131成分またはさらにそれ以上の成分)を含有し得る。「成分」という語は、「物質」または「化合物」という語に置き換えることもできる。
本発明の組成物:表C:
実施例1
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン)
実施例2
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例3
アズレン ビシクロ[5.3.0]デカペンタエン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例4
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例5
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(-)-ボルネオール 1,7,7-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例6
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-ボルネオール 1,7,7-トリメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例7
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
シストラール 3,7-ジメチル-2,6-オクタジエナール
(+)-カルボン S(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例8
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパノール-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例9
オイカリプトール 4,7,7-トリメチル-8-オキサビシクロ[2.2.2]オクタン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例10
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例11
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(-)-メントール 5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロパン-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例12
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパノール-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
2-メチル-I-ブタノール 2-メチルブタン-1-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例13
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
4-シメン 1-メチル-4-プロパン-2-イルベンゼン
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例14
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例15
(-)-酢酸メンチル [(1R,2S,5R)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキシル]アセテート
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例16
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
イソメントン 5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例17
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
トランス-ネロリドール (6E)-3,7,11-トリメチルドデカ-1,6,10-トリエン-3-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例18
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
R-(+)-リモネン (4R)-1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イルシクロヘキセン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例19
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例20
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン
実施例21
2-メチル-I-ブタノール 2-メチルブタン-1-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例22
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(-)-酢酸メンチル [(1R,2S,5R)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキシル]アセテート
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例23
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
1,4-シスネオール 4-メチル-1-プロパン-2-イル-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例24
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(+)-ジヒドロカルベオール 2-メチル-2-プロプ-1-エン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例25
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(-)-イソプレゴール 5-メチル-2-プロプ-1-エン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例26
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例27
R-(+)-プレゴン 5-メチル-2-プロパン-2-イリデンシクロヘキサン-1-オン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例28
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-ネロリドール 3,7,11-トリメチルドデカ-1,6,10-トリエン-3-オール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例29
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
4-(4-メトキシフェニル)-2-ブタノン 4-(4-メトキシフェニル)ブタン-2-オン
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例30
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパノール-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
2-メチル-3-ブテン-2-オール 2-メチルブタ-3-エン-2-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例31
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
シス-ジャスモン 3-メチル-2-[(Z)-ペンタ-2-エニル]シクロペンタ-2-エン-1-オン
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン)-
実施例32
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例33
α-テルピネン 1-メチル-4-プロパン-2-イルシクロヘキス-1,3-ジエン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例34
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(-)-シトロネロール (3S)-3,7-ジメチルオクタ-6-エン-1-オール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例35
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
シンナミルアセテート [(E)-3-フェニルプロプ-2-エニル]アセテート
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例36
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(+1-)-リナロール 3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエン-3-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例37
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例38
(-)-イソピノカンフェオール 2,7,7-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例39
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
オイカリプトール 4,7,7-トリメチル-8-オキサビシクロ[2.2.2]オクタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例40
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオ
キシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例41
γ-ノナラクトン 5-ペンチルオキソラン-2-オン
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例42
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(+)-ネオメントール (1S,2S,5R)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例43
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
クミンアルデヒド 4-プロパン-2-イルベンズアルデヒド
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例44
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
R-(+)-リモネン (4R)-1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イルシクロヘキセン
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例45
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン)-
実施例46
メンチルサリチル酸塩 (5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキシル)2-ヒドロキシベンゾアート
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例47
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
(+)-ボルネオール 1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-6-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例48
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-シトロネロール (3S)-3,7-ジメチルオクタ-6-エン-1-オール
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例49
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例50
DL-シトロネリルアセテート 3,7-ジメチルオクタ-6-エニルアセテート
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例51
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例52
リナロールオキシド 2-(5-エテニル-5-メチルオキソラン-2-イル)プロパン-2-オール
(シス+トランス)-1,2-(+)-リモネンオキシド 1-メチル-4-プロプ-1-エン-2-イル-7-オキサビシクロ[4.1.0]ヘプタン
(+/-)-イソメントール (1R,2S,5S)-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサン-1-オール
γ-ノナラクトン 5-ペンチルオキソラン-2-オン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2-メトキシ-4-プロプ-2-エニルフェノール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例53
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2,7,7-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例54
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2,7,7-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例55
(-)-カルボン R-(-)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
トランス-ゲラニオール (2E)-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-オール
オイゲノール 2,7,7-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-オール
(+)-カルボン S-(+)-2-メチル-5-(プロプ-1-エン-2-イル)-シクロヘキス-2-エノン
実施例56
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された128の成分と結合した。
実施例57
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の64の成分と結合した。
実施例58
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の64の成分(すなわち65番目から128番目の成分)と結合した。
実施例59
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の32の成分と結合した。
実施例60
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の32の成分(すなわち97番目から128番目の成分)と結合した。
実施例61
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の16の成分と結合した。
実施例62
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の16の成分(すなわち113番目から128番目の成分)と結合した。
実施例63
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の8の成分と結合した。
実施例64
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の8の成分(すなわち121番目から128番目の成分)と結合した。
実施例65
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の4の成分と結合した。
実施例66
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の4の成分(125番目から128番目の成分)と結合した。
実施例67
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の2の成分と結合した。
実施例68
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最後の2の成分(すなわち127番目から128番目の成分)と結合した。
実施例69
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された最初の成分と結合した:(-)-α-ピネン
実施例70
(+)-カルボン
トランス-ゲラニオール
リストAに記載された128番目の成分と結合した:リナロールオキシド
(気管支)肺炎、三日熱発疹、急性および慢性肝炎、急性発熱、デザートシールド、ローズデール、メキシコ、ノーウォーク、ハワイ、スノーマウンテン、サザンプトンウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、ヒューストン/86、ヒューストン/90、ロンドン29845、マンチェスター、パークヴィル、サッポロウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、急性肝炎、急性呼吸窮迫症候群、AIDS、アルゼンチン出血熱、関節痛、鳥インフルエンザ、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、水痘、慢性肝炎、昏睡、一般的な風邪感染、一般的な風邪症候群、先天性感染、結膜炎、伝染性膿瘡、伝染性膿疱性皮膚炎、角膜、クロイツフェルト−ヤコブ病、潜在性腸感染症、サイトメガロウイルス単核球症、デング出血熱(DHF)、デングショック症候群(DSS)、下痢、湿疹、ヘルペス性湿疹、脳炎、脳症、腸炎、流行性腎症、伝染性多発関節炎および発疹症、ゆうぜい状表皮発育異常症、エプスタイン−バーウイルス感染、発疹、小児の発疹、致死性家族性不眠症、熱性脳炎、熱性疾患、発熱、旧名ヒトエコーウイルス22、23、胃腸炎、胃腸感染症、細胞質内封入体、生殖路感染症、鎌状赤血球症を有する人々における溶血発作、頭痛、出血熱、腎症候群を伴う出血熱、ヘルペス性脳炎、ホジキン病、ヒトコクサッキーウイルス、ヒトコクサッキーウイルスB1−6、ヒトエコーウイルス1−7、9、11−21、24−27、29−33、ヒトエンテロウイルス69、ヒトエンテロウイルス71(手足口病)、ヒトA型肝炎ウイルス(HHAV)、ヒトポリオウイルス、ヒトライノウイルス1、2、7、9、11、15、16、21、29、36、39、49、50、58、62、65、85、89、超急性呼吸器疾患、ヒトライノウイルス3、14、72、超急性呼吸器疾患、免疫不全症候群、乳児下痢症、何らかのデング血清型(1〜4)による感染症、感染性単核球症、関節痛、カポジ肉腫、角結膜炎、クールー、皮膚部位の病変、白血球減少症、肝硬変、下気道感染症、リンパ節症、斑点状丘疹、悪性組織、麻疹、髄膜炎、単核球症(キス病)、耳下腺炎、筋痛、心筋炎、腎症、移植患者における腎症、しびれ、日和見感染症、口腔感染症、精巣炎、膵炎、汎発流行病、乳頭腫、麻痺、腎の持続性感染症、持続性感染症、持続性リンパ管症、喉頭結膜炎、肺炎、原発性肝細胞癌、肺症候群、狂犬病、皮疹、呼吸器疾患の再発性流行病、呼吸器疾患、呼吸器疾患、小児バラ疹、肉腫、重度の悪寒関節痛、重症急性呼吸窮迫症候群、重度の脳炎、帯状ヘルペス、第六病、皮膚・粘膜病変、やせ病、咽喉炎、亜急性硬化性全脳炎、デルタウイルスによる重感染、潰瘍化、上気道疾患、ベネズエラ出血熱、小水疱性咽頭炎、発疹を伴う水疱性口内炎、ウイルス性多発関節炎および発疹症、ウイルス性いぼ、水様下痢、衰弱、人獣共通感染症、帯状ヘルペス、化生、異形成、退生、線維形成、上皮内癌、流感(インフルエンザ)、浸潤癌
から成る群より選択される。
医学、食品香味料および香料産業において使用される標準的な公知の合成手順に従って、スクラッチから上記設計図を使用して化合物を合成する。例えばInternational Foods and Fragrances(USA)、Givaudan(Swiss)。
上記化合物(式A)を設計図として使用して、産業界で入手可能な成分を組み合わせ、できるだけ密接な結合を達成する。
本発明に従う抗ウイルス組成物の利点は、組成物が成分の混合物であり、そのためウイルスによりそれらすべてに対する同時耐性は発現し得ないという点にある。さらに、本発明に従う組成物の非特異的活性は従来の薬剤のものとは異なり、それらが疾患を有効に治療および予防し、起こり得るウイルス突然変異の出現によって影響されないことを可能にする。
個々の症例試験は医師によって実施され、ウイルスの既存の4つのファミリー、すなわち:
−DNAエンベロープウイルス(例えばヘルペスウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス)
−DNA非エンベロープウイルス(例えばパピローマウイルス、パルボウイルス、アデノウイルス)
−RNAエンベロープウイルス(例えばC型肝炎ウイルス、ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス(PPRSウイルス)、コロナウイルス)
−RNA非エンベロープウイルス(例えばロタウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス)
のすべてに対して本発明の強力な活性を確認した。
本発明の組成物は、それらが遊離状態である場合、すなわち細胞と結合していない場合に、ウイルス被膜の脂質コーティングの表面張力を妨げることによってウイルスを非活性化し、それによって動物またはヒトの細胞へのウイルスの侵入を防止し、それゆえ細胞内でのウイルスの増殖を防止する。これはインビトロ技術によって測定されている。これは、ウイルスが宿主細胞と結合した時点で初めて作用を及ぼす、既存の抗ウイルス製品とは正反対である。本発明の組成物は抗感染症薬として働くことができ、ウイルス粒子が宿主と接触する前にそれらを不活性化する。すべての疾患に関与する本発明の組成物の唯一の共通作用機構が存在する;それゆえ、本出願において具体的に言及するすべての疾患またはすべてのウイルスに関して試験を提供する必要はないはずである。
以下の例は、言及したすべての試験を実施するために実施例1および実施例53の特定組成物(表C参照)が使用されている抗ウイルス組成物の活性を強調するべく症例試験結果から採用された。本発明では、動物またはヒト疾患を治療するために、新規相乗作用性組成物を、常に、ウイルスが動物またはヒトの身体に感染した後に動物またはヒトに点滴注入する。当業者は試験をどのように実施するかを理解している。
ほとんどの症例において、長年存続する持続性ウイルス血症を伴った緩やかな進行性の無症候性肝炎が存在する。感染者の5%だけが症状を示す。慢性感染は感染者の80%で起こり、腎臓病を含む様々な衰弱状態を示し、20%は肝硬変および肝細胞癌を発症する。感染は、通常、汚染された血液との直接接触および母体から乳児への移行によって引き起こされる。
患者:
これまでにインターフェロンを服用したことがなく、以下の特徴を有する成人患者を試験に適格とした:抗HCV抗体に関して試験陽性、ポリメラーゼ連鎖反応分析で2000コピー/ml超のHCV RNAレベル、先立つ6か月の間に2回の正常値の上限を上回る血清アラニンアミノトランスフェラーゼ濃度、および試験で指定された1名の病理学者によって判定された、前年に実施された肝生検での慢性C型肝炎の診断と一致する所見。
遺伝子型中立である、本発明の組成物の特異的な作用機構のゆえに、C型肝炎ウイルスの遺伝子型決定は実施しなかった。主要有効性エンドポイントは早期ウイルス陰性化(分析でのHCV RNAの有意の低下)であった。
患者の特徴:
登録された11名の患者のうちで、6名が選択基準に適合した。ベース負荷は22,000,000〜11,600の範囲であった。5名の患者を1回限りの1〜4週間治療に登録した。1名の患者を長期治療に登録した。
6名の患者すべてに本発明の組成物350μgを1日3回投与した。
1名の患者は30週間にわたって治療されたが、その間に治療が中断され、3回それぞれ異なる間隔を置いて3回再開された。患者は、1〜4週間の間隔で1日3回、組成物350μgの同じ用量を投与された。
組成物による治療の複数回の中断はその明確なウイルス陰性化に影響を及ぼさず、その作用機構を確認した。
パピローマは、一般にいぼまたはゆうぜいと称される良性上皮増殖であり、ヒトパピローマウイルス(HPV)の40以上の異なる株によって引き起こされる。感染の発現と重症度は解剖学的領域によって異なる。性器いぼは、現在米国における最も多い性感染症であると考えられ、米国だけで新規症例は年間6百万以上およびキャリアは3千万人以上にのぼる。HPV感染と生殖路の癌には強い関連性がある。
パピローマウイルスへの本発明の組成物の効果試験を、パピローマウイルスによる性器ウイルス性いぼの発生を定期的に経験している34歳のストレス状態のビジネスマンに関して実施した。これは2週間ごとに1回発生する傾向があった。組成物300mgを発生の開始時に3日間にわたって1日3回、医師の医学的監督下で経口投与し、症状が鎮静化した。3週間後、すべてのいぼが消失していた。患者から副作用の報告はなく、患者は18カ月後も無症候性のままである。
Mexican Hospitalで進行中の無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、ウイルス誘発性子宮頸病変の治療において本発明の組成物の局所適用スプレーの有効性および患者の耐容性をプラセボスプレーと比較するために実施されている。この試験の初期部分の結果は、治療プロトコールの変更、試験の残りの部分についての募集、登録およびフォローアップの変更を決定するのにも役立つ。コルポスコピー検査によって確認されたように、すべての被験者が子宮頸病変を有していた。初期群において28名の被験者をスクリーニングした;24名が陽性と確認された。16名を除外した;4名は子宮頸萎縮を有しており、12名はプロトコール違反のために効果分析から除外された。10名の被験者がintention to treat解析に含まれ、別途の効果分析は4名の被験者に関して実施された。合計すると各々の被験者は4日間に8回治療された。臨床および人口統計学的因子に関して基線時に2つの群の間で差はなかった。いずれの群も有害作用は経験しなかった。プラセボ群では病変が消失しなかったのと比較して、本発明の組成物で治療された群では病変の65%超が1日後に消失し始め、7日後にはほとんどすべての病変が消失した。フォローアップ期間中、本発明の組成物で治療されたすべての被験者がウイルス感染の完全な非活性化を示したのに対し、プラセボ群では非活性化を認めなかった。薬剤の安全性記録は満足し得るものであった;副作用または疼痛に関して本発明の組成物とプラセボの間に差はなかった。局所適用された本発明の組成物は、ウイルス誘発性子宮頸病変の治療において有効である。
ウイルス1型および2型は一般に、それぞれ上体(口腔咽頭、皮膚、眼)および性器感染症の原因である。皮膚および粘膜は、ウイルスが増殖し、疼痛性小胞を生じさせる侵入地点である;感染は、感染した分泌物との直接接触によって引き起こされる。ウイルスは神経組織中で休眠状態にあり、風邪、月経などのような様々な事象によって誘発される、再活性化が起こり得る。成人人口の大半が感染しており、米国だけで性感染症の新たな症例は毎年100万と推定される。
単純ヘルペスウイルス1型−症例の例
唇の不定期な再発性ヘルペス感染症を有する数名の被験者を、発生の開始時に本発明の組成物の経口適用で治療した。特徴的な小胞は急速に消失し、すべての患者が、さらなる治療を必要とせずに無症候性のままであった。
単純ヘルペスウイルス2型ウイルスへの組成物の効果試験を、10年間にわたって月経周期の開始時に毎回性器ヘルペスの再発を経験している女性被験者に関して実施した。既存治療は毎月7〜10日間のZoviraxから成り、これは無効であることが証明されていた。組成物300mgを、予想される次の発生の開始の24時間前から始めて、3日間にわたって1日3回、医学的監督下で経口投与した。この発生は予防された。翌月は本発明の組成物を投与しなかったが、症状は現れず、被験者は18か月間以上にわたってヘルペスがないままであった。
PRRSはブタにおける疾患の主要原因である;実質的にすべてのブタの群に存在し、成体の100%が血清陽性である。この疾患は、成体における流産および死産、ならびに子ブタにおける呼吸障害、下痢および成長不良を特徴とする。従来の治癒方法はなく、治療は抗生物質で二次細菌感染を管理することから成る。
組成物の効果をブタ飼育施設で試験した。PRRSによる子ブタの感染を標準的な試験と症状の観察によって確認した。200匹の子ブタに組成物500mgを1日2回連続4日間経口投与し、結果を未処置対照群と比較した。結果を表4に示す。
パルボウイルスは高度に接触伝染性の疾患であり、子イヌの主要な死因である。血性下痢を特徴とし、急速に進行して、しばしば2日以内に死亡が起こる。感染糞便を介して伝染する。従来の治癒方法はなく、治療は静脈内電解質などの支持療法に限定される。感染した成犬はしばしば症状を示さず、子イヌの血流中の高レベルの移行パルボウイルス抗体がワクチン接種を妨げ、最初の2〜3週間ワクチン接種を無効にする。
ベルギーの犬舎での再発性パルボウイルスの発生は90%以上の死亡率をもたらした。子イヌは生後10〜14日目に疾患の症状を発現し、Klinische Laboratorium Herentalsによって実施された実験室検査によってパルボウイルスの存在が決定された。このウイルスへの組成物の効果は、治療を調整した2名の医師によって監視され、治療は組成物500mgの1日2回、7日間の経口投与から成った。1名の獣医が治療を追跡調査した。犬舎の商業的性質のため、対照群を検討することはできなかった。治療の開始から1〜3日後に、子イヌの大部分において症状が消失していた。7日後に子イヌを検査し、ウイルスが存在しないことを認めた。結果を表5に示す。
イヌヘルペスウイルスは子イヌの死亡の主要原因である。このウイルスは成犬の気道および生殖道で生存するが、成犬は症状を示さない。出生時に子イヌに移行し、出生後は空気中に浮遊している鼻分泌物を介して伝染する。極めて接触伝染性であり、同腹仔を通して急速に広がり、肝障害、出血、失明およびよたつきを生じさせる。死亡は24〜48時間以内に起こる。従来の治癒方法はなく、治療は支持療法が目的であった。ワクチン接種は存在しない。
飼育犬舎ではイヌヘルペスウイルスの高い感染率が存在し、子イヌの40%以上がこの致死的疾患に罹患していた。この疾患は症状のない母体からその子に伝染するので、将来の感染を排除するその潜在能への組成物の効果を試験するため、子イヌの出産の前に雌イヌに組成物を投与した。出産の約1週間前に、母イヌに組成物500mgを1日2回、7日間経口投与した。表6参照。
ロタウイルスは若齢動物における下痢の最も一般的な原因であり、生後7〜10日間に20%の死亡率を生じさせる。この疾患はしばしば大腸菌による二次感染を合併する。これらのウイルスはまた、ヒト、特に小児における広範囲の類似感染症に関連する。
ベルギーのブタ飼育センターはロタウイルスの流行を経験し、500匹以上のブタが重篤な下痢症状を発現した。有効な治療がなかったため、25%超が1週間以内に死亡すると予想された。すべての動物に組成物を投与し、3日後には子ブタの95%が症状を示さず、ウイルスは存在しなかった。
治療されたウイルスがRNA、DNA、エンベロープまたは非エンベロープ群に属していたという事実とは無関係に、本発明の組成物は、ウイルス自体ではなく、ウイルスを覆う既存のまたは獲得された脂質エンベロープを妨ぐ;すべての試験は、組成物が遊離状態のあらゆる種類のウイルスを非活性化できることを指示する。
組成物を投与する最良の方法は、体重10kg(過剰の体脂肪を含まない)につき1滴または+0.05mlを経口的に1日3回である。当業者は、kg当たりの推奨用量をヒトの平均体重(50kg)に適合させることができる。好ましくはカプセル化されるが、果汁またはヨーグルトと混合して経口的に服用することができ、局所的には迅速な皮膚吸収のためにはマカダミアタイプのオイルと混合し、緩やかな局所吸収のためにはワセリンと混合する。動物に投与するには組成物を食餌と混合することができる。標準的なエアロゾル分散法に従うエアロゾルまたは局所適用。標準的な坐剤投与法に従う、指示用量を含有する坐剤の直腸または膣挿入。
すべての成分は製造されており、専門的な公開市場から入手可能である。成分の純度は、好ましくは99%以上でなければならず、これは製剤工程の前にガスクロマトグラフィ/質量分析によって確認される。
−好ましくは5〜15℃の温度で本発明の組成物を予備混合する、
−混合物を得る、
−混合物を希釈剤(医薬的に許容される担体)に添加する。
医薬的に許容される担体の存在は選択的であり、薬剤送達ビヒクルの種類に依存する。
当業者は、本発明の組成物をどのように製造するかを理解している(表Cの組成物参照)。
以下で述べる比較試験は、二本鎖DNA非エンベロープウイルスであるヒトパピローマウイルス(HPV)によって引き起こされる子宮頸病変(創傷)に関する対照臨床試験により、44名の女性ヒト患者で10日後の所見を確立することを目的とする。HPVはアデノウイルス6型(二本鎖DNA非エンベロープウイルス)と類似の種類のウイルスである。
子宮頸の表面で認められた病変の退縮のパーセント(すなわち20〜100%)は、
請求項1のリストから選択される少なくとも1つのさらなる成分と組み合わせた(+)−カルボン+(−)−カルボン+トランスゲラニオール(リストAの精油成分)
を含有する組成物に該当する。
プラセボおよび本発明の組成物はまた、子宮頸へのより均一な適用を可能にするために生物学的バージンオイル(50重量%のバージンオリーブ油)を使用して希釈することができる。
−実施例1または実施例53の希釈組成物に関しては子宮頸の表面の病変の30〜100%の退縮
−子宮頸の表面で認められた病変の20〜100%の退縮(実施例56〜70(リストA参照)の希釈組成物に関して)
−子宮頸の表面の病変の退縮なし(希釈プラセボ組成物1〜24に関して)。
それゆえ、本発明の組成物の(+)カルボンおよび(−)カルボンおよびトランスゲラニオールおよび付加的な精油成分の間には相乗作用が存在する。
以下の比較試験で与えられたプラセボは、各々25重量%の量で4つの異なる成分を有する実施例55を除き、1成分(33.33%を3回=100重量%)または各々33.33重量%の量で3つの異なる成分の組合せを含有した。
表Cの実施例1〜52は12.5重量%の各成分を含有する。
表Cの実施例53〜55は20重量%の各成分を含有する。
表Cの実施例56〜70の成分は以下の重量パーセントを含有する:
インビボ比較試験をブタ飼育施設において実施した。PPRSによる子ブタの感染を標準的な試験と症状の観察によって確認した。55匹の子ブタに70の選択的な組成物(表Cの実施例1〜70の組成物)50〜200mgを1日2回連続2〜5日間経口投与し、結果を、表Bのプラセボ組成物200mgを5日間摂取した55匹の他の子ブタと比較する。
ロタウイルスに感染した55匹の子ブタに関してインビボ比較試験をブタ飼育施設において実施した。すべての子ブタが重症の下痢を経験していた。
単純ヘルペスウイルスI型によって引き起こされる唇の再発性単純疱疹を経験しているヒト被験者に関してインビボ比較試験を実施した。
手、腕または身体の他の部分に少なくとも1以上の皮膚いぼを有するヒト被験者で、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる皮膚いぼに関するインビボ比較試験を実施した。
比較試験は、本発明の表Cの70の組成物がインビボで予想外の驚くべき結果を提供することを明らかに証明する。実施例1〜70の成分の相乗作用的組合せは、予想外の驚くべき治療効果を提供する。
Claims (12)
- DNAエンベロープウイルス、DNA非エンベロープウイルス、RNAエンベロープウイルスおよびRNA非エンベロープウイルスによって引き起こされる疾患の治療および予防における使用のための、
(−)−カルボンおよび
(+)−カルボンおよび
トランスゲラニオールおよび
医薬的に有効な濃度の精油成分の中から選択される少なくとも1つのさらなる成分
を含む組成物であって、前記疾患が、
(気管支)肺炎、三日熱発疹、急性および慢性肝炎、急性発熱、デザートシールド、ローズデール、メキシコ、ノーウォーク、ハワイ、スノーマウンテン、サザンプトンウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、ヒューストン/86、ヒューストン/90、ロンドン29845、マンチェスター、パークヴィル、サッポロウイルスなどの株によって引き起こされる急性胃腸炎、急性肝炎、急性呼吸窮迫症候群、AIDS、アルゼンチン出血熱、関節痛、鳥インフルエンザ、ボリビア出血熱、ブラジル出血熱、水痘、慢性肝炎、昏睡、一般的な風邪感染、一般的な風邪症候群、先天性感染、結膜炎、伝染性膿瘡、伝染性膿疱性皮膚炎、角膜、クロイツフェルト−ヤコブ病、潜在性腸感染症、サイトメガロウイルス単核球症、デング出血熱(DHF)、デングショック症候群(DSS)、下痢、湿疹、ヘルペス性湿疹、脳炎、脳症、腸炎、流行性腎症、伝染性多発関節炎および発疹症、ゆうぜい状表皮発育異常症、エプスタイン−バーウイルス感染、発疹、小児の発疹、致死性家族性不眠症、熱性脳炎、熱性疾患、発熱、旧名ヒトエコーウイルス22、23、胃腸炎、胃腸感染症、細胞質内封入体、生殖路感染症、鎌状赤血球症を有する人々における溶血発作、頭痛、出血熱、腎症候群を伴う出血熱、ヘルペス性脳炎、ホジキン病、ヒトコクサッキーウイルス、ヒトコクサッキーウイルスB1−6、ヒトエコーウイルス1−7、9、11−21、24−27、29−33、ヒトエンテロウイルス69、ヒトエンテロウイルス71(手足口病)、ヒトA型肝炎ウイルス(HHAV)、ヒトポリオウイルス、ヒトライノウイルス1、2、7、9、11、15、16、21、29、36、39、49、50、58、62、65、85、89、超急性呼吸器疾患、ヒトライノウイルス3、14、72、超急性呼吸器疾患、免疫不全症候群、乳児下痢症、何らかのデング血清型(1〜4)による感染症、感染性単核球症、関節痛、カポジ肉腫、角結膜炎、クールー、皮膚部位の病変、白血球減少症、肝硬変、下気道感染症、リンパ節症、斑点状丘疹、悪性組織、麻疹、髄膜炎、単核球症(キス病)、耳下腺炎、筋痛、心筋炎、腎症、移植患者における腎症、しびれ、日和見感染症、口腔感染症、精巣炎、膵炎、汎発流行病、乳頭腫、麻痺、腎の持続性感染症、持続性感染症、持続性リンパ管症、喉頭結膜炎、肺炎、原発性肝細胞癌、肺症候群、狂犬病、皮疹、呼吸器疾患の再発性流行病、呼吸器疾患、呼吸器疾患、小児バラ疹、肉腫、重度の悪寒関節痛、重症急性呼吸窮迫症候群、重度の脳炎、帯状ヘルペス、第六病、皮膚・粘膜病変、やせ病、咽喉炎、亜急性硬化性全脳炎、デルタウイルスによる重感染、潰瘍化、上気道疾患、ベネズエラ出血熱、小水疱性咽頭炎、発疹を伴う水疱性口内炎、ウイルス性多発関節炎および発疹症、ウイルス性いぼ、水様下痢、衰弱、人獣共通感染症、帯状ヘルペス、化生、異形成、退生、線維形成、上皮内癌、流感(インフルエンザ)、浸潤癌
から成る群より選択される、組成物。 - 精油成分の中から選択される前記少なくとも1つのさらなる成分が、
(-)-α-ピネン
(-)-β-ピネン
(-)-ボルネオール
(-)-ボルニルアセテート
(-)-ショウノウ
(-)-カルベオール
(-)-カリオフィレンオキシド
(-)-シトロネラール
(-)-シトロネロール
(-)-ジヒドロカルビルアセテート
(-)-フェンコン
(-)-イソピノカンフェオール
(-)-イソプレゴール
(-)-リナロール
(-)-メントール
(-)-メントン
(-)-酢酸メンチル
(-)-ミルテノール
(-)-ペリリルアルコール
(-)-トランス-ミルタノール
(-)-ベルベノン
(+)-2-カレン
(+)-α-ピネン
(+)-ボルネオール
(+)-ショウノウ
(+)-シトロネロール
(+)-クパレン
(+)-ジヒドロカルベオール
(+)-ジヒドロカルボン
(+)-フェンコン
(+)-イソメントール
(+)-イソピノカンフェオール
(+)-メントール
(+)-ネオメントール
(+/-)-α−ピネン
(+/-)-α−ピネン
(+/-)-β-シトロネロール
(+/-)-ショウノウ
(+/-)-リナロール
(+/-)-メントール
(+/-)-ネオメントール
(1R)-クリサントヘモラクトン
(1,2)-10-ピナノール
(シス+トランス)-ネロリドール
1,4-シネオール
1,8-シネオール
2-イソプロピル-5-メチルフェノール
2-ノルボルナノン
3-カレン
3-オクタノン
4-メンタン-3-オン
酢酸ブチルエステル
酢酸シンナミルエステル
酢酸ヘプチルエステル
酢酸イソブチルエステル
酢酸メチルエステル
α-(-)-ビサボロール
α-カリオフィレン
α-セドレン
α-フムレン
α-イオノン
α-テルピネン
α-テルピネオール
アズレン
オイゲニルエステル安息香酸
β-セドレン
β-ナフトール
β-ツジャプリシン
酢酸ブチル
カジェプトール
カンフェン
杉ショウノウ
セドロール
チャムアズレン
酢酸シンナミル
シス-ジャスモン
シス-ネロリドール
シトラール
シトロネロール
クミンアルデヒド
イトヒバショウノウ
ジヒドロカルベオール
ジラピオール
DL-シトロネリルアセテート
エストラゴール
オイカリプトール
オイゲノールメチルエーテル
オイゲニルベンゾアート
エキソ-2-カンファノール
ファルネソール
酢酸フルフリル
フルフリルアルコール
γ-テルピネン
酢酸ゲラニル
酢酸ヘプチル
酢酸イソボルニル
イソ吉草酸イソボルニル
酢酸イソブチル
イソシネオール
イソオイゲノール
イソオイゲニルアセテート
イソロンギホレン
イソメントン
イソチモール
レモノール
リナロール
リナロールオキシド
酢酸リナリル
ネロール
ノートカトン
p-アリルアニソール
ピペリトン
R-(-)-α-フェランドレン
R-(+)-リモネン
R-(+)-プレゴン
S-(-)-リモネン
サビネン
サビニルアセテート
テルピノレン
酢酸テルピニル
テトラヒドロリナロール
トランス-ネロリドール
トランス-スチルベン
(シス+トランス)-1,2(+)-リモネンオキシド
オイゲノール
ファルネソール
ラバンデュロール
リナロールオキシド
から成るリストより選択される、請求項1に記載の使用のための組成物。 - 精油の中から選択される前記少なくとも1つのさらなる成分が、
オイゲノールメチルエーテルおよび
リナロールオキシドおよび
(シス+トランス)−1,2−(+)−リモネンオキシドおよび
(+/−)−イソメントールおよび
オイゲノール
である、請求項1および2に記載の使用のための組成物。 - 精油の中から選択される前記少なくとも1つのさらなる成分が、
トランスネロリドールおよび
オイゲノール
である、請求項1および2に記載の使用のための組成物。 - 精油の中から選択される前記少なくとも1つのさらなる成分が、
(シス+トランス)−ネロリドールおよび
オイゲノール
である、請求項1および2に記載の使用のための組成物。 - 精油の中から選択される前記少なくとも1つのさらなる成分が、
ラバンデュロールおよび
オイゲノール
である、請求項1および2に記載の使用のための組成物。 - 前記組成物が予防薬として使用される、請求項1および2に記載の使用のための組成物。
- 前記組成物が体内のウイルス阻害剤として使用される、請求項1および2に記載の使用のための組成物。
- 前記組成物が、経口的に、局所的に、吸入によって、坐剤によって、静脈内に、皮下にまたは筋肉内に投与される、請求項1および2に記載の使用のための組成物。
- 消毒薬としての請求項1および2に記載の組成物の使用。
- 体外のウイルス阻害剤としての請求項1および2に記載の組成物の使用。
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---|---|---|---|
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