CN117338758B

CN117338758B - 一种药物组合物及其用途

Info

Publication number: CN117338758B
Application number: CN202311656824.XA
Authority: CN
Inventors: 聂红梅; 姜洪丽; 王欢欢; 张宁
Original assignee: Beijing Grand Johamu Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Beijing Grand Johamu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2023-12-06
Filing date: 2023-12-06
Publication date: 2024-03-12
Anticipated expiration: 2043-12-06
Also published as: CN117338758A

Abstract

本发明提供一种药物组合物及其用途，其中，所述药物组合物包括α‑蒎烯、对伞花烃、β‑月桂烯和β‑水芹烯。该药物组合物对鼻病毒有良好的抑制活性，并可用于缓解咳嗽症状。

Description

一种药物组合物及其用途

技术领域

本发明涉及医疗领域，具体涉及一种药物组合物及其用途。

背景技术

人鼻病毒（rhinovirus，HRV），病毒颗粒无包膜，外形近似圆形，直径约为27～30nm，其病毒结构主要包括外围的衣壳和内部的核酸。HRV病毒衣壳呈立体正二十面体对称，由4种结构蛋白vp1、vp2、vp3和vp4按照一定的规律排列组成。不同型别HRV的基因组结构相似，均为单股正义链RNA，全长约7200bp。

近些年发现，HRV感染可引发细支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，并与儿童急性喘息、哮喘恶化、持续咳嗽、呼吸困难以及成人慢性阻塞性肺病等严重的呼吸道疾病密切相关。此外，HRV还与其他呼吸道病毒产生合并感染，增加患者的疾病负担和重症风险。除了混合病毒感染外，HRV还可合并细菌感染，导致中耳炎、鼻窦炎和咽炎等一系列疾病的发生。HRV可感染各个年龄段人群，婴幼儿、老年人及免疫低下人群更易感染且病情相对严重。

鼻病毒感染的预防和治疗越来越受到人们的重视，但国内还没有获批的鼻病毒疫苗及用于鼻病毒感染的抗病毒药物，因此迫切需要发现一种有效抗鼻病毒感染的药物。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种药物组合物及其用途。

本发明的第一方面，提供了一种药物组合物，包含α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、和β-水芹烯；其中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(8~20):(1~10):(0.1~2):(0.1~1)。

本发明第二方面，提供了一种如上所述的药物组合物在制备预防和/或治疗人鼻病毒感染的药物中的用途。

本发明第三方面，提供了一种如上所述的药物组合物在制备治疗咳嗽的药物中的用途。

本发明的积极进步效果在于：

本申请提供药物组合物具有较好的抑制鼻病毒的作用（各组分表现出协同增效的作用），并可改善鼻病毒感染引发的饮食、精神状态、呼吸和肺脏改变及死亡率。

本申请的药物组合物有望进一步改善咳嗽症状，包括人鼻病毒感染引发的咳嗽。

本申请的药物组合物可被进一步制备成肠溶胶囊制剂或乳剂，配置的制剂高温条件下外观及有关物质整体稳定，具有良好的成药前景。

具体实施方式

本发明所述的药物组合物中，所述α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比可为选自如上所述数值范围内的任意点值形成的比值，例如：α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比(8~20):(1~10):(0.1~2):(0.1~1)，则四组分的比值可为α-蒎烯8~20中的任意值（例如9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20）与对伞花烃1~10中的任意值（例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10）与β-月桂烯0.1~2中的任意值（例如0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0）及β-水芹烯0.1~1中的任意值（例如0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0）中的任意点值形成的比值。具体地，例如α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量可为10:3:0.5:0.3、10:2:0.7:0.5、14:2:0.7:0.5或14:3:0.5:0.3等等。

在一个具体实施方案中，所述的药物组合物中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(10~16):(1~5):(0.3~0.9):(0.1~0.7)，进一步可为(10~16):(1~3):(0.3~0.7):(0.1~0.7)。

在一个具体实施方案中，所述的药物组合物中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(10~14):(2~3):(0.5~0.7):(0.3~0.5)。

在一个具体实施方案中，所述的药物组合物还可进一步包括一种或多种其他成分，所述的其他成分指不妨碍所述药物组合物的生物学活性的物质。

在一个具体实施方案中，所述的药物组合物还可进一步包含α-水芹烯。

在一个具体实施方案中，所述药物组合物包含α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、β-水芹烯和α-水芹烯；其中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、β-水芹烯和α-水芹烯的质量比为(8~20):(1~10):(0.1~2):(0.1~1):(0.1~1)。

本发明所述的药物组合物中，所述α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、β-水芹烯和α-水芹烯的质量比可为选自如上所述数值范围内的任意点值形成的比值，如α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、β-水芹烯和和α-水芹烯质量比(8~20):(1~10):(0.1~2):(0.1~1):(0.1~1)，则五组分的比值可为α-蒎烯8~20中的任意点值（例如9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20）与对伞花烃1~10中的任意点值（例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10）与β-月桂烯0.1~2中的任意点值（例如0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0）与β-水芹烯0.1~1中的任意点值（例如0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0）及α-水芹烯0.1~1中的任意点值（例如0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0）形成的比值。具体地，例如α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、β-水芹烯和α-水芹烯的质量可为10:2:0.7:0.3:0.2、10:3:0.5:0.5:0.6、14:2:0.5:0.7:0.6或14:3:0.7:0.3:0.6等等。

在一个具体实施方案中，所述的药物组合物中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(10~16):(1~5):(0.3~0.9):(0.1~0.7):(0.1~0.6)。

在一个具体实施方案中，所述的药物组合物中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(10~14):(2~3):(0.5~0.7):(0.3~0.5)(0.2~0.6)。

在一个具体实施方案中，所述的药物组合物还进一步包括一种或多种药学上可接受的赋形剂。

如本申请所使用的术语“药学上可接受赋形剂”指不对生物体引起显著的刺激并且不妨碍被给予的活性成分（如本申请所述的药物组合物）的生物学活性和特性的赋形剂。具体可根据组合物中的特定功能来选择药学上可接受的赋形剂。药学上可接受的赋形剂包括，但不限于：稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、造粒剂、润湿剂、溶剂、共溶剂、助悬剂、乳化剂、甜味剂、矫味剂、掩味剂、着色剂、防结块剂、保湿剂、螯合剂、塑化剂、增粘剂、抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、表面活性剂和缓冲剂。

本发明所述的药物组合物可被配制成适合于通过所需途径对患者给药的剂型。例如，（1）口服给药，例如片剂、胶囊剂（如软胶囊、胶丸、硬胶囊）、囊片剂、丸剂、含片剂、粉剂、糖浆剂、酏剂、混悬剂、溶液剂、乳剂、香包剂和扁囊剂；（2）胃肠外给药，例如无菌溶液剂、混悬剂、复溶粉末、搽剂或软膏剂等；（3）吸入，例如喷雾剂、气雾剂、溶液剂和干粉剂。

在一个具体实施方案中，所述药物学上可接受的赋形剂选自食用油、明胶、甘油、蓖麻油、聚丙烯酸树脂、聚邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、聚山梨酯、卡波姆、泊洛沙姆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、醋酸纤维素酞酸酯、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、虫胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯、丙烯酸树脂、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羟基乙酸淀粉钠、胶体二氧化硅、非离子表面活性剂和渗透压调节剂中的一种或多种。

在一个具体实施方案中，如上所述的药物组合物可被制备成胶囊剂，例如软胶囊剂、胶丸、硬胶囊剂；优选为软胶囊剂。

在一个具体实施方案中，所述的软胶囊剂可被进一步制备成肠溶胶囊。

在被制备成胶囊剂时，所述的药物组合物作为所述胶囊剂（例如软胶囊剂）的内容物。作为内容物时，所述的药物组合物还进一步包括食用油。进一步地，所述的食用油包括但不限于：大豆油、玉米油、芝麻油、菜籽油、花生油、橄榄油、山茶油、棕榈油、葵花子油、亚麻籽油、葡萄籽油、核桃油、牡丹籽油等。所述的食用油具体地可作为载体使用。

在一个具体实施方案中，所述的药物组合物作为内容物，置于软胶囊压丸机中，压制成软胶囊。

在一个具体实施方案中，如上所述的药物组合物可被进一步制备成肠溶胶囊。具体地，将如上所述的肠溶胶囊进行肠溶包衣制备得到肠溶胶囊。

本领域技术人员可根据现有技术进行选择肠溶包衣液，优选地，本申请所述的肠溶包衣液包括：聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、蓖麻油、聚邻苯二甲酸二乙酯、吐温80、聚乙二醇6000。

在一个具体实施方案中，所述的肠溶包衣液包括：4-20重量份聚丙烯酸树脂Ⅱ，4-20重量份聚丙烯酸树脂Ⅲ，4-20重量份蓖麻油，4-20重量份邻苯二甲酸二乙酯、1-20重量份聚山梨酯80和1-20重量份聚乙二醇6000。

在一个具体实施方案中，具体地，所述的肠溶包衣材料中包括：6重量份的聚丙烯酸树脂Ⅱ、12重量份的聚丙烯酸树脂Ⅲ、4.3重量份蓖麻油、4.3重量份聚邻苯二甲酸二乙酯、2重量份吐温80和1.2重量份聚乙二醇6000。

在一些具体的实施方式中，如上所述的药物组合物制备成软胶囊剂（如肠溶胶囊时），α-蒎烯占所述内容物的重量百分比为7%~15%（其可为7%~15%中的任意点值，例如7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%）。

在一个具体实施方案中，如上所述的药物组合物可被制备成乳剂。

在本发明中，术语“乳剂”是指互不相溶的两相液体，其中一相以小液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂。

在一个具体实施方案中，所述乳剂为水包油型乳剂。

在一个具体实施方案中，如上所述的药物组合物制备成乳剂时，所述的药物组合物还进一步包括油脂和水。进一步地，所述的油脂选自食用油、中链甘油三酯和油酸乙酯中的一种或多种。具体地，所述的食用油包括但不限于：大豆油、玉米油、芝麻油、菜籽油、花生油、橄榄油、山茶油、棕榈油、葵花子油、亚麻籽油、葡萄籽油、核桃油、牡丹籽油等。

在一个具体实施方案中，如上所述的药物组合物制备成乳剂时，所述的药物组合物还进一步包括乳化剂和助乳化剂。

在一个具体实施方案中，优先地，所述乳化剂选自吐温80、吐温20、司盘80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和泊洛沙姆188中的一种或者多种。

在一个具体实施方案中，优先地，所述的助乳化剂选自乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇中的一种或多种，优选为丙二醇、甘油和聚乙二醇400中的一种或多种，更优选为丙二醇，最优选为1,2-丙二醇。

在一个具体实施方案中，如上所述的药物组合物制备成乳剂时，所述的药物组合物还可进一步包括矫味剂、防腐剂、稳定剂中的一种或者多种。

在一个具体实施方案中，所述的乳剂包括：

油相：所述α-蒎烯、β-月桂烯、对伞花烃、β-水芹烯、油脂、乳化剂和助乳化剂（进一步还可包括α-水芹烯）构成油相；

水相：所述水相为水或复合水，所述的复合水指任选地将选自矫味剂、防腐剂、稳定剂中的一种或者多种物质加入水中得到复合水。

在一个具体实施方案中，还提供了一种所述的乳剂的制备方法，具体包括将如上所述的将油相倒入水相中，混合均匀，制得所述药物乳剂。

在一个具体实施方案中，所述的人鼻病毒选自人鼻病毒14型。

本发明中用端点表示的数值范围包括该范围内所包含的所有数值以及所引述的端点。

本发明当中，各物质的质量比表示各成分质量的比值，相应比值的范围包括乘以或除以任意系数后落入本发明比值范围的所有质量比例均属于本发明的保护范围。例如，当α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为10:3:0.5:0.3时，乘以系数2所得比值20:6:1:0.6也在本申请保护的范围内。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

本申请述及的各实施方案或者不同优选级别的方案，除非另有说明，均可任意组合。

下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。本实例中，α-蒎烯购自上海麦克林生化科技股份有限公司。

β-月桂烯购自江苏艾康生物医药研发有限公司。

对伞花烃购自上海麦克林生化科技股份有限公司。

α-水芹烯购自江苏艾康生物医药研发有限公司。

β-水芹烯购自上海赛可锐生物科技有限公司。

实施例1 药物组合物的制备及抗病毒活性测试

测试原理：以H1-Hela细胞为病毒宿主，测定单一组分和药物组合物抑制病毒引起细胞病变程度（CPE）。

测试材料和方法：

1）病毒株：人鼻病毒14（1059株），由ATCC提供。在细胞内培养传代，-80℃保存。

2）样品处理：样品临用前DMSO配成母液（初始浓度为1000µg/ml）, 再用培养液作3倍稀释，各8个稀释度。

3）阳性对照药：利巴韦林(RBV)，上海禾丰制药有限公司。

4）测试方法：H1 Hela细胞接种96孔培养板，置5%CO₂，37℃培养。24小时后感染鼻病毒10^-3，吸附2小时，弃病毒液，加入含有不同稀释度样品及阳性对照药的维持液，同时设细胞对照孔和病毒对照孔，5% CO₂，37℃培养。待病毒对照组病变程度（CPE）达4+时观察各组细胞病变程度（CPE），用Reed-Muench法分别计算样品对细胞的半数有毒浓度（TC₅₀）和对病毒的半数抑制浓度（IC₅₀），并计算选择指数SI，SI=TC₅₀/IC₅₀。

药物组合物的制备及活性测试

按照表1~3所示分别称取α-蒎烯、β-月桂烯、对伞花烃、β-水芹烯、α-水芹烯，将各组分于室温下混合均匀得到相应的药物组合物，并进行抗病毒活性测试。

表1

申请人探索单一组分及四种组分协同对鼻病毒抑制作用，发现当单一组分时，仅α-蒎烯有微弱抑制作用。但将四种组分复配使用时，可分别相比单一组分明显增加抗鼻病毒效果，同时与四种组用量相关，如当药物组合物中的对伞花烃用量比降低（对比例1-3）、不添加β-水芹烯（对比例4-6）或月桂烯用量比过多（对比例7-9）时，药物组合物的抗病毒活性很低，因此，以α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比控制在(8~20): (1~10):(0.1~2): (0.1~1) 的药物组合物表现出较好的抗鼻病毒的作用（SI指数在4以上）。

在此基础上，申请人对各物质组分用量做进一步研究，以期获得效果更优的组合物，具体如表2所示：

表2.

以α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(10~16):(1~5):(0.3~0.9):(0.1~0.7)配置成药物组合物可进一步提升的抗鼻病毒的效果（SI指数在5以上）；进一步地，以α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(10~14):(2~3):(0.5~0.7):(0.3~0.5)药物组合物抗鼻病毒的作用更高，SI指数在6以上。

申请人还进一步探索了添加α-水芹烯后的抗病毒效果（表3），加入0.2%~0.6%的α-水芹烯的药物组合物仍可保持较高的抗病毒作用（SI指数在6以上）。

表3

实施例2 药物组合物对鼻病毒HRV-14感染鼠的行为及病死率影响

测试原理：人鼻病毒（HRV-14）感染ICR小鼠，观察小鼠的行为及病死率。

测试材料和方法：

给药组（药物组合物8/11/19)，药物组合物用少许大豆油溶解后，用0.9%的生理盐水配制成乳悬液；

实验用ICR小鼠由康龙化成（北京）新药技术股份有限公司动物中心提供，实验动物随机分为正常组、模型组及药物组合物制剂组，每组动物20只，除正常组外，其他各组以乙醚轻度麻醉小鼠后，用病毒液滴鼻感染小鼠，0.1ml/ 只。正常组以0.9%氯化钠溶液滴鼻对照。病毒感染后当日灌胃给予药物组合物8/11/19组和利巴韦林组，0.2ml/只/d，正常组及模型组给与等量0.9%氯化钠溶液，连续给药7d。

从感染当天开始连续观察10d，逐日观察记录小鼠的饮食、精神状态、呼吸变化；从造模当日开始，连续观察10d，计算动物的病死率。病死率（%）=同组内病死动物数/实验动物*100%；生命延长率（%）=（试验组平均存活天数-模型组平均存活天数）/模型组平均存活天数×100%；平均生活日（d）=同组内每只动物生存日数相加/实验动物数。用SPSS软件包对组间差异进行统计学检验。实验结果见表4：

表4 药物组合物制剂对人鼻病毒感染小鼠的病死率及平均生活日的影响（n=20）

注：与模型组比较，*表示p≤0.05。

正常组小鼠精神良好，行动敏捷，呼吸及饮食正常，体质量自然增长。模型组小鼠感染病毒后未出现明显症状，第3天开始出现呼吸急促、行动迟缓和饮食减少等表现，第4天开始出现病死。

药物组合物8和19在第8天开始出现病死，小鼠病死时间主要集中在第8~10天；药物组合物11组小鼠在观察期的第6天开始出现行动饮食减少和体重降低的表现，并观察到有小鼠病死，第8天观察到小鼠状态开始好转，活动增加，小鼠不再病死。

另外，通过肉眼观察各组小鼠肺脏大体病变，正常组小鼠肺脏呈淡粉红色，含气，无实变区。模型组可见感染小鼠肺脏体积增大，大多数均有1个肺叶以上成片的实变区，呈现暗红色外观，而各药物组合物8、11、19组小鼠相对于模型组的肺部病变均有不同程度的减轻。

实施例3 药物组合物制剂对小鼠二氧化硫引咳的影响试验

取昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为阳性对照组（给可待因）、空白对照组给水，给药组给予（药物组合物8/11/19），给药剂量15mg/kg，体积均为20ml/kg，每日灌胃给药一次，连续5日。末次给药后1h，将各鼠置于二氧化硫气体制备装置中作二氧化硫引咳。记录其咳嗽潜伏期及60s，90s内的咳嗽次数，与空白组比，结果见表5。

表5. 药物组合物对小鼠二氧化硫引咳的影响试验结果

注：与空白组比较，*表示p≤0.05，**表示p≤0.01，***表示p≤0.001。

结果可见，药物组合物组8、11、19的咳嗽潜伏期均比空白组长，差异有显著性意义。提示以药物组合物腹腔给药后，对小鼠二氧化硫引咳有一定的止咳作用。且药物组合物19在咳嗽潜伏期、60s和90s内的咳嗽次数均优于其他给药组。

鼻病毒引发的下呼吸道感染中持续咳嗽是常见病症，鉴于本申请所述的药物组合物在改善咳嗽方面良好效果，本申请所述药物组合物在抗病毒感染及改善鼻病毒感染引发的咳嗽方面均具有良好的效果。

实施例4 药物组合物肠溶胶囊制备及影响因素试验

内容物组成：（1）药物组合物11：14g α-蒎烯、0.7g对伞花烃、2g β-月桂烯和0.5gβ-水芹烯，加入大豆油至内容物总重量至100g；（2）药物组合物19：10g α-蒎烯、0.5g对伞花烃、3g β-月桂烯、0.5g β-水芹烯和0.6g α-水芹烯，加入大豆油至内容物总重量至100g；

胶囊壳处方为：100g明胶，120g水，40g甘油组成；

包衣材料：6g聚丙烯酸树脂Ⅱ、12g聚丙烯酸树脂Ⅲ、4.3g蓖麻油、4.4g聚邻苯二甲酸二乙酯、2g吐温80、1.2g聚乙二醇6000。

内容物经压制、定型、洗丸后，在囊壳外直接包一次性成型高分子肠溶衣料制备而成。

参照中国药典2020年版四部中对药物制剂稳定性试验指导原则的方法，将上述含药物组合物的肠溶胶囊分别放置于高温（60℃）条件下，于5天取样观察样品的外观与0天外观进行比较，并检测样品中药物组合物的含量，检测结果见表6。

表6. 药物组合物的肠溶制剂0天及高温5天的药物成分含量检测结果

两组药物组合物的高温5天后外观未发生变化。由表6可知，药物组合物11和19的肠溶胶囊在高温条件下，含量稳定性较好，变化值均低于4.0%，表明药物组合物的肠溶胶囊稳定性较好。

实施例5 药物组合物乳剂制备及其影响因素试验

将35g药物组合物（药物组合物11/19）加入15g大豆油混匀，在30℃恒温水浴中以50rpm的转速搅拌1小时得到含药油脂；将20g乳化剂吐温80和6g助乳化剂1,2-丙二醇加入上述含药油脂中，在30℃恒温水浴中以50rpm的转速搅拌2小时，使其完全混合；将混合好的油相在搅拌下滴入300g纯化水中，然后以10000r/min的转速在高速剪切机下剪切10分钟，剪切完成后，进行均质，在20bar的压力下均质3分钟，即得药物组合物的乳剂，分装于合适的口服溶液瓶中。

参照中国药典2020年版四部中对药物制剂稳定性试验指导原则的方法，将上述含药物组合物的口服溶液分别放置于高温（60℃）条件下，于5天取样观察口服溶液的外观均匀度与0天进行比较，同时检测样品中药物组合物的含量，含量检测结果见表7。

表7 药物组合物的口服溶液0天及高温5天的药物成分含量检测结果

药物组合物11和19乳制剂高温5天后没有分层，均匀度未发生明显变化。由表6可知，药物组合物11和19的口服溶液在高温条件下，各物质含量基本稳定，变化值在10%以内。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims

1.一种药物组合物在制备预防和/或治疗人鼻病毒感染的药物中的用途，特征在于，所述药物组合物包含α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、和β-水芹烯；其中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(8～20):(1～10):(0.1～2):(0.1～1)。

2.一种药物组合物在制备治疗咳嗽的药物中的用途，特征在于，所述药物组合物包含α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、和β-水芹烯；其中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(8～20):(1～10):(0.1～2):(0.1～1)。

3.如权利要求1或2任一项所述的用途，其特征在于，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(10～16):(1～5):(0.3～0.9):(0.1～0.7)。

4.如权利要求1或2任一项所述的用途，其特征在于，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯和β-水芹烯的质量比为(10～14):(2～3):(0.5～0.7):(0.3～0.5)。

5.如权利要求1或2任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合物进一步包括α-水芹烯。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、β-水芹烯和α-水芹烯的质量比为(8～20):(1～10):(0.1～2):(0.1～1):(0.1～1)。

7.如权利要求1或2任一项所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物还进一步包括一种或多种药学上可接受的赋形剂。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物被制备成软胶囊剂或乳剂。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，

当所述药物组合物制备成软胶囊剂时，所述的药学上可接受的赋形剂包括食用油；或，

当所述药物组合物制备成乳剂时，所述的药学上可接受的赋形剂包括油脂、水、乳化剂和助乳化剂。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯、β-水芹烯和α-水芹烯；其中，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯，β-水芹烯和α-水芹烯的质量比为(8～20):(1～10):(0.1～2):(0.1～1):(0.1～1)；所述的药物组合物被制备成软胶囊剂，所述的药物组合物还进一步包括食用油，所述的药物组合物作为所述软胶囊剂的内容物，其中，α-蒎烯占所述内容物的重量百分比为7％～15％。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯，β-水芹烯和α-水芹烯的质量比为(10～16):(1～5):(0.3～0.9):(0.1～0.7):(0.1～0.6)。

12.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，α-蒎烯、对伞花烃、β-月桂烯，β-水芹烯和α-水芹烯的质量比为(10～14):(2～3):(0.5～0.7):(0.3～0.5):(0.2～0.6)。

13.权利要求10～12任一项所述药物组合物在制备预防和/或治疗人鼻病毒感染的药物中的用途。

14.权利要求10～12任一项所述药物组合物在制备治疗咳嗽的药物中的用途。